專利名稱：一種c-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，尤其涉及一種c-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
吲哚嗪化合物作為一種重要的含氮雜環(huán)，廣泛存在于天然產(chǎn)物中。此類化合物的衍生官能化反應(yīng)引起了大量的合成研究者的興趣。其中C-2芳基化吲哚嗪化合物在藥物化學(xué)中具有獨特的生物活性而備受關(guān)注。由于鈀催化的吲哚嗪直接芳基化反應(yīng)發(fā)生在電子云密度最高的C-3位置上，所以C-2芳基化吲哚嗪化合物的合成方法報道較少。目前合成C-2 芳基化吲哚嗪化合物的方法主要是通過鈀催化下2-炔丙基吡啶衍生物的分子內(nèi)關(guān)環(huán)反應(yīng)得到C-I位和C-3位雙取代的吲哚嗪中間體，繼而與鹵代芳烴偶聯(lián)得到(Org. Lett. 2010， 12，3242-3245 ；0rg. lett. 2010，12，5558-5560)。該方法制備的C-2芳基化吲哚嗪化合物具有全取代的特征，無法完成對該類化合物取代基的進一步修飾。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種重要的有機中間體C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法，該方法步驟簡單，易于操作，后處理簡便，底物可設(shè)計性強，可根據(jù)實際需要設(shè)計合成出所需結(jié)構(gòu)的化合物，實用性較強。一種C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法，包括將催化劑、配體、2-烷基吡啶化合物(II)以及α，β-不飽和羧酸化合物(III)加入到有機溶劑中，加熱至120 150°C， 反應(yīng)完全，后處理得到C-2芳基化吲哚嗪化合物(I)，反應(yīng)過程如下式所示
權(quán)利要求
1.一種C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法，包括將催化劑、配體、2-烷基吡啶化合物以及α，β -不飽和羧酸化合物加入到有機溶劑中，加熱至120 150°C，反應(yīng)完全，后處理得到C-2芳基化吲哚嗪化合物；所述的2-烷基吡啶化合物結(jié)構(gòu)如式(II)所示式(II)中=R1為氧、甲基、氛基、乙氧擬基或苯基；所述的α，β -不飽和羧酸化合物結(jié)構(gòu)如式(III)所示R2、^cooh(III )式(III)中=R2為苯基、取代苯基或萘基；所述的催化劑包括二價銅催化劑或零價銅單質(zhì)；所述的配體包括1，10-鄰菲羅啉、三苯基膦或1，2-雙(二苯基膦)乙烷。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法，其特征在于，所述的原料的摩爾比為α，β -不飽和羧酸化合物2-烷基吡啶化合物催化劑配體=I : 2 5 O. 2 O. 5 O. 2 O. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)時間為30 40小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑包括N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法，其特征在于，所述的二價銅催化劑為醋酸銅或氯化銅。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法，包括將催化劑、配體、2-烷基吡啶化合物以及α，β-不飽和羧酸化合物加入到有機溶劑中，加熱至120～150℃，反應(yīng)完全，后處理得到C-2芳基化吲哚嗪化合物。本發(fā)明提供的用于C-2芳基化吲哚嗪化合物的制備方法易于操作，后處理簡便，底物可設(shè)計性強，可根據(jù)實際需要設(shè)計合成出所需結(jié)構(gòu)的化合物，實用性較強。
文檔編號C07D471/04GK102603735SQ20121002544
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月6日
發(fā)明者張玉紅, 楊譽竹, 謝永居 申請人:浙江大學(xué), 浙江新和成股份有限公司