本發(fā)明涉及一種口服給藥用吸附劑。此外，本發(fā)明涉及一種以前述口服給藥用吸附劑作為有效成分的腎病治療或預(yù)防劑、以及肝病治療或預(yù)防劑。本發(fā)明所提供的口服給藥用吸附劑，在高濃度膽汁酸存在環(huán)境下，對(duì)于體內(nèi)的有毒的毒性物質(zhì)(toxin)的硫酸吲哚酚的前驅(qū)物的吲哚，具有較高的吸附能力。利用本發(fā)明，即使在膽汁中大量含有的膽酸存在環(huán)境下，仍可有效率地吸附吲哚。

背景技術(shù)：

腎機(jī)能或肝機(jī)能受損的患者們，由于會(huì)因其臟器機(jī)能的障礙，造成在血液里等體內(nèi)積存、產(chǎn)生有害的毒性物質(zhì)，因而并發(fā)尿毒癥或意識(shí)障礙等腦部病變。此類患者人數(shù)由于顯現(xiàn)出有年年增加的趨勢(shì)，因此，代替此類受損臟器而具有將毒性物質(zhì)去除至體外的機(jī)能的臟器代用機(jī)器、或是治療藥品的開發(fā)成為相當(dāng)重要的課題。目前，作為人工腎臟，以利用血液透析來去除有毒物質(zhì)的方式最為普及。然而，像這種血液透析型人工腎臟，由于需要使用特殊的裝置，因此基于安全管理的考慮，需要由專門技術(shù)者來操作，此外，還存在須將血液取出至體外這種給患者在肉體上、精神上及經(jīng)濟(jì)上帶來極高負(fù)擔(dān)的缺點(diǎn)，而無法充分滿足患者的需求。

作為解決此類缺點(diǎn)的方法，開發(fā)、利用有一種可口服、且可治療腎臟或肝臟的機(jī)能障礙的口服吸附劑(專利文獻(xiàn)1)。該口服吸附劑由具特定官能團(tuán)的多孔性的球形碳質(zhì)物質(zhì)(即，球形活性碳)所形成，對(duì)活體具有較高的安全性或穩(wěn)定性，且有毒物質(zhì)(即，β-胺基異丁酸、γ-胺-n-酪酸、二甲胺、以及羥苯乙醇胺)的吸附性還佳，更含有益的選擇吸附性，如少吸附消化酵素等腸內(nèi)有益成分，此外，作為如便秘等副作用較少的口服治療藥，臨床上為廣泛利用于例如肝腎機(jī)能障礙患者身上。此外，前述專利文獻(xiàn)1中所述的吸附劑是將石油瀝青等瀝青(pitch)類作為碳源，在調(diào)制球形活性碳后，通過進(jìn)行氧化處理及還原處理而制得。

另一方面，已知慢性腎衰竭患者在血清中的硫酸吲哚酚濃度，有較正常者增加約60倍的情況，通過投予前述專利文獻(xiàn)1中所述的口服吸附劑，而使得前述血清中硫酸吲哚酚濃度降低、推遲腎功能衰竭的進(jìn)行(非專利文獻(xiàn)1及2)。

先行技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

【專利文獻(xiàn)1】日本專利特公昭62-11611號(hào)公報(bào)

【專利文獻(xiàn)2】日本專利特開2006-273772號(hào)公報(bào)

【專利文獻(xiàn)3】日本專利特開2007-45775號(hào)公報(bào)

非專利文獻(xiàn)

【非專利文獻(xiàn)1】日腎志，第xxxii卷第6號(hào)(1990)第65-71頁

【非專利文獻(xiàn)2】臨床透析，第14卷，第4號(hào)(1998)，第433-438頁

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明要解決的課題

在含球形活性碳的口服吸附劑中，雖然吸附毒性物質(zhì)為其極為重要的特性之一，但特別在腸內(nèi)環(huán)境中，更顯重要的是，吸附、去除慢性腎衰竭患者體內(nèi)毒性物質(zhì)的硫酸吲哚酚的前驅(qū)物的吲哚。在專利文獻(xiàn)2和3中，公開有細(xì)孔半徑為1.0nm以下的細(xì)孔容積為0.2～2.5ml/g的活性碳，具有較高的吲哚的吸附性能。然而，在人體的腸內(nèi)存在有大量的膽汁酸(15mm)。本發(fā)明者們?cè)谧鳛槟懼岬闹饕煞值哪懰岽嬖诃h(huán)境下，探討過去的球形活性碳的吲哚吸附能力時(shí)，得知在膽酸存在環(huán)境下，含以往的球形活性碳的口服給藥用吸附劑將有吲哚吸附能力降低的情況出現(xiàn)。

從而，本發(fā)明的目的在于提供一種即使在膽汁酸的存在環(huán)境下，仍可大量吸附吲哚的口服給藥用吸附劑。

用于解決課題的手段

本發(fā)明者對(duì)在膽汁酸的存在環(huán)境下，對(duì)可大量吸附吲哚的口服給藥用吸附劑，進(jìn)行銳意研究的結(jié)果，驚奇地發(fā)現(xiàn)相對(duì)于微孔的細(xì)孔容積，減少了中孔的細(xì)孔容積的球形活性碳，即使在膽汁酸的存在環(huán)境下，仍顯示出了優(yōu)越的有害物質(zhì)的吸附能力。即，本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)的前述球形活性碳，即使在高濃度膽汁酸存在環(huán)境下，仍可吸附大量有害物質(zhì)，特別是硫酸吲哚酚的前驅(qū)物的吲哚，從而可減少服用量。

本發(fā)明是基于上述觀察得知的內(nèi)容。

從而，本發(fā)明涉及：

[1]一種口服給藥用吸附劑，其特征在于，包括如下的球形活性碳：以bet法所求出的比表面積為800m²/g以上、容積密度為0.3～0.8g/ml、細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積為0.3ml/g以上，并且，

vm＝vmic/vme(1)

〔式中，vmic是指細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積，vmet是指細(xì)孔直徑3～50nm的細(xì)孔容積〕所求出的微孔/中孔比(vm)為3.0以上。

[2]根據(jù)[1]所述的口服給藥用吸附劑，其中前述球形活性碳的平均粒徑為50～200μm。

[3]根據(jù)[1]或[2]所述的口服給藥用吸附劑，其中前述球形活性碳為將交聯(lián)乙烯樹脂作為碳源使用、進(jìn)而調(diào)制而得的球形活性碳。

[4]一種腎病治療或預(yù)防劑，將根據(jù)[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的口服給藥用吸附劑作為有效成分。

[5]一種肝病治療或預(yù)防劑，將根據(jù)[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的口服給藥用吸附劑作為有效成分。

發(fā)明效果

根據(jù)本發(fā)明所提供的口服給藥用吸附劑，其容積密度為0.3～0.8g/ml，通過使用比表面積(specificsurfacearea)大、且細(xì)孔直徑3～50nm的中孔細(xì)孔容積少于細(xì)孔直徑不到3nm的微孔細(xì)孔容積的球形活性碳，由于在膽汁酸存在環(huán)境下的毒性物質(zhì)的吸附能力高，因此在腸管內(nèi)，可吸附有毒的毒性物質(zhì)。從而，作為腎病治療或預(yù)防劑，或者肝病治療或有效的預(yù)防劑。此外，相對(duì)于以往的口服給藥用吸附劑還可減少服用量。

尤其因?yàn)楸景l(fā)明所提供的口服給藥用吸附劑，其中孔的細(xì)孔容積較小，故而朝膽酸的球形活性碳的吸附較少，因而將不至于阻礙吲哚等有害物質(zhì)的吸附。其結(jié)果，顯示出即使在膽汁酸的存在環(huán)境下，仍具有吸附吲哚等有害物質(zhì)的優(yōu)越的吸附能力。

附圖說明

圖1所示為按時(shí)間測(cè)定由實(shí)施例2、實(shí)施例4、以及比較例2所取得的口服給藥用吸附劑在膽酸存在環(huán)境下的吲哚吸附能力的圖表。

圖2所示為示意地表示了在膽酸存在環(huán)境下，本發(fā)明的口服給藥用吸附劑與以往的口服給藥用吸附劑在吲哚吸附方面的不同的圖。

具體實(shí)施方式

[1]口服給藥用吸附劑

本發(fā)明的口服給藥用吸附劑所含的球形活性碳為，以bet法所求出的比表面積為800m²/g以上、容積密度為0.3～0.8g/ml、細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積為0.3ml/g以上，并且，以式(1)

vm＝vmic/vmet(1)

〔式中，vmic是指細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積，vmet是指細(xì)孔直徑3～50nm的細(xì)孔容積〕所求出的微孔/中孔比(vm)為3.0以上。

《比表面積》

球形活性碳的比表面積可通過bet法或朗繆爾(langmuir)法求出。作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑所用的球形活性碳的比表面積為，以bet法求出的比表面積(以下，略稱為“ssa”)為800m²/g以上。當(dāng)ssa為不到800m²/g的球形活性碳時(shí)，將造成在膽汁酸存在環(huán)境下的吸附吲哚的吸附性能降低，故而不佳。雖未特別限定ssa的上限，但由容積密度及量值的觀點(diǎn)來看，ssa是以3000m²/g以下為佳。

《容積密度》

用于本發(fā)明的球形活性碳的容積密度為0.3～0.8g/ml。

容積密度的上限，以0.75g/ml以下為佳，以0.70g/ml以下為優(yōu)選。此外，容積密度的下限為0.30g/ml以上，以0.40g/ml以上為佳，以0.45g/ml以上為優(yōu)選，以0.48g/ml以上為更優(yōu)選，以0.50g/ml以上為最佳。在前述容積密度的范圍內(nèi)，特別是在膽汁酸共存環(huán)境下具有優(yōu)越的吲哚的吸附能力。

另外，容積密度小的球形活性碳雖具有優(yōu)越的有害物質(zhì)吸附能力，但另一方面，隨著容積密度的縮小，球形活性碳的收率也會(huì)隨之惡化，因而造成降低制造活性碳的經(jīng)濟(jì)性。此外，當(dāng)容積密度過低時(shí)，球形活性碳將會(huì)因?yàn)榱恐到档投菀灼扑椤㈦y以維持成球形，故而不佳。另外在本說明書中，所謂的容積密度ρb是指已于容器中充填了球形活性碳時(shí)的球形活性碳的干燥重量w(g)除以被充填的球形活性碳的體積v(ml)的值，可由以下的計(jì)算式來求得。

數(shù)學(xué)式1

球形活性碳的容積密度為表示活化程度的優(yōu)選指標(biāo)。即，容積密度越小，表示越進(jìn)一步地活化。在球形活性碳的制造工程中，在后述水蒸氣活化中，在活化初期形成較小的細(xì)孔，隨著逐步活化而細(xì)孔徑擴(kuò)大，其結(jié)果將使得容積密度降低。

《平均粒徑》

在本說明書中，所謂的平均粒徑，意味著在體積基準(zhǔn)的粒度累積線圖中，于粒度累積率50％中的粒徑(dv50)。

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳中，雖然并未特別限定，但平均粒徑的范圍為0.01～1mm。當(dāng)球形活性碳的平均粒徑不到0.01mm時(shí)，球形活性碳的外表面積將增加，造成易引起消化酵素等有益物質(zhì)的吸附，故而不佳。此外，當(dāng)平均粒徑超過1mm時(shí)，由于朝向球形活性碳內(nèi)部的毒性物質(zhì)的擴(kuò)散距離增加、降低吸附速度，故而不佳。平均粒徑以0.02～0.8mm為佳。特別是平均粒徑在50～200μm范圍內(nèi)的球形活性碳，具有優(yōu)良的初期吸附能力，在一般于上部小腸管內(nèi)滯留時(shí)間里，可極為迅速地吸附活體內(nèi)有毒的毒性物質(zhì)。平均粒徑的優(yōu)選范圍為50～170μm，更優(yōu)選范圍為50～150μm。

《細(xì)孔容積》

在iupac(國際純粹應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(internationalunionofpureandappliedchemistry))中規(guī)定，2nm以下的細(xì)孔稱為微孔(micropores)、2～50nm的孔稱為中孔(mesopores)、50nm以上的孔稱為大孔(macroporous)。

在本說明書中，為了簡(jiǎn)便起見，將所謂的“微孔”定義為具有不到3nm的細(xì)孔直徑的細(xì)孔。此外，將所謂的“中孔”定義為具有3～50nm的細(xì)孔直徑的細(xì)孔。

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳為，與微孔的細(xì)孔容積相比，中孔的細(xì)孔容積相對(duì)較少。由此，在膽汁酸共存環(huán)境下的吲哚的吸附性能變高。

(微孔的細(xì)孔容積)

球形活性碳的細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積為0.30ml/g以上，以0.35ml/g以上為佳，以0.40ml/g以上為優(yōu)選。通過孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積為0.30ml/g以上，可大量吸附吲哚。

細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積的上限為，只要微孔/中孔比為3.0以上則并不限定，以2.0ml/g以下為優(yōu)選，以1.5ml/g以下為更優(yōu)選。

細(xì)孔直徑不到3nm的微孔的細(xì)孔容積，可通過氮吸附法進(jìn)行測(cè)定，雖可利用saito-foley法(以下，簡(jiǎn)稱為“sf法”)、horverth-kawazoe法、以及densityfunctionaltheory法等來進(jìn)行解析，然而在本發(fā)明中為采用假設(shè)細(xì)孔形狀為柱狀、通過sf法進(jìn)行解析而得的細(xì)孔容積。

《中孔的細(xì)孔容積》

球形活性碳的細(xì)孔直徑3～50nm的細(xì)孔容積，雖然并未限定，但以0.40ml/g以下為佳，以0.35ml/g以下為優(yōu)選，以0.30ml/g以下為更優(yōu)選。通過球形活性碳的細(xì)孔直徑不到3～50nm的細(xì)孔容積為0.40ml/g以下，便可抑制朝中孔的膽汁酸的吸附?？深A(yù)想的是，朝中孔的膽汁酸的吸附將阻礙朝微孔的吲哚的吸附。從而，通過抑制朝中孔的膽汁酸的吸附，便可促進(jìn)朝微孔的吲哚的吸附。細(xì)孔直徑3～50nm的細(xì)孔容積的下限為，只要微孔/中孔比為3.0以上則并不限定，以0.005ml/g以上為優(yōu)選，以0.001ml/g以上為更優(yōu)選。

《微孔/中孔比》

用于本發(fā)明的球形活性碳為，微孔的細(xì)孔容積對(duì)中孔的細(xì)孔容積的比(以下，還稱為“微孔/中孔比”)為3.0以上。具體而言，以式(1)：

vm＝vmic/vmet(1)

〔式中，vmic是指細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積，vmet是指細(xì)孔直徑3～50nm的細(xì)孔容積〕所求出的微孔/中孔比(vm)為3.0以上。

用于本發(fā)明的口服給藥用吸附劑的球形活性碳的微孔/中孔比，以3.3以上為佳，以3.5以上為優(yōu)選，以4.0以上為更優(yōu)選。微孔/中孔比為3.0以上的球形活性碳，可在膽酸共存環(huán)境下，顯現(xiàn)出優(yōu)良的吲哚吸附性能。

雖然并未特別限定用于本發(fā)明的球形活性碳的微孔/中孔比的上限，但以16以下為佳。微孔/中孔比超過16的球形活性碳，其細(xì)孔直徑不到3nm的微孔的細(xì)孔容積多為不到0.30ml/g，由此吲哚的吸附量較少。此外，ssa不到800m²/g的情況也多，且會(huì)發(fā)生吲哚以外的毒性物質(zhì)的吸附量低的事態(tài)。

本發(fā)明所用的球形活性碳雖并未有所限定，可為具有0.30meq以上的總酸基的表面改性球形活性碳，也可為具有不到0.30meq總酸基的表面非改性球形活性碳。無論有無表面改性，本發(fā)明的球形活性碳可顯示出即使在膽汁酸的存在環(huán)境下，仍具有優(yōu)越的吸附吲哚等有害物質(zhì)的吸附能力。

表面非改性球形活性碳為，在熱處理碳前驅(qū)物后通過進(jìn)行活化處理而得到的多孔介質(zhì)，且為未通過活化處理后的氧化處理及還原處理實(shí)施表面改性處理的球形活性碳，或在前述活化處理后于非氧化性氣氛內(nèi)實(shí)施熱處理而得到的球形活性碳。由構(gòu)成官能團(tuán)的觀點(diǎn)來看，所謂表面非改性球形活性碳意味著總酸基不到0.30meq/g的球形活性碳?？偹峄?.25meq/g以下為佳，以0.20meq/g以下為優(yōu)選。

表面改性球形活性碳是一種在熱處理碳前驅(qū)物后進(jìn)行活化處理，之后利用氧化處理而實(shí)施表面改性處理，或是通過氧化處理及還原處理而實(shí)施表面改性處理所獲得的多孔介質(zhì)，對(duì)于酸及堿可顯示出適度的相互作用。由構(gòu)成官能團(tuán)的觀點(diǎn)來看，所謂的表面改性球形活性碳，意味著酸性點(diǎn)為0.30meq/g以上的球形活性碳。特別是總酸基為0.30～1.20meq/g、總堿基為0.20～0.9meq/g的表面改性球形活性碳，由于具有如dl-β-胺基異丁酸這種水溶性毒素吸附性較高的性能，故而為佳。特別是，總酸基以0.30～1.00meq/g為佳，總堿基以0.30～0.70meq/g為佳。

(直徑)

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳中，雖然并未特別限定其直徑，但以0.01～1mm為佳、以0.02～0.8mm為優(yōu)選。當(dāng)球形活性碳的直徑不到0.01mm時(shí)，球形活性碳的外表面積將增加，造成易引起消化酵素等有益物質(zhì)的吸附，故而不佳。此外，當(dāng)直徑超過1mm時(shí)，由于朝向球形活性碳內(nèi)部的毒性物質(zhì)的擴(kuò)散距離增加、降低吸附速度，故而不佳。

《碳源》

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳，可使用任意含碳材料作為碳源。作為可使用的含碳材料，例如，可使用合成樹脂或?yàn)r青(pitch)。作為合成樹脂，可使用熱熔性樹脂或熱不熔性樹脂。在此，所謂的熱熔性樹脂，是指一種未進(jìn)行不融化處理便進(jìn)行活化處理，伴隨著溫度上升而熔融、分解的樹脂、且為無法獲得活性碳的樹脂。然而，如果預(yù)先實(shí)施不融化處理再進(jìn)行活化處理的話，可獲得活性碳。相對(duì)于此，所謂的熱不熔性樹脂，是指一種即使未進(jìn)行不融化處理便進(jìn)行活化處理，仍不會(huì)因伴隨著溫度上升而溶融，且碳化繼續(xù)進(jìn)行，從而可獲得活性碳的樹脂。另外，所謂的不融化處理為如下所述，為例如在含氧氣的氣氛中，在150℃～400℃的環(huán)境下進(jìn)行氧化處理。

熱熔性樹脂的示例為熱塑性樹脂，例如可列舉交聯(lián)乙烯樹脂。另一方面，熱不熔性樹脂的示例為熱固性樹脂，可列舉酚醛樹脂或呋喃樹脂。由已知的熱塑性樹脂或熱固化性樹脂之中，使用能夠形成球形體的任意的熱塑性樹脂或熱固性樹脂。另外，當(dāng)由交聯(lián)乙烯樹脂獲得球形活性碳的情況下，需要前述的不融化處理，相對(duì)于此，當(dāng)由以將官能團(tuán)賦予至交聯(lián)乙烯樹脂而制造的離子交換樹脂中獲得球形活性碳的情況下，則不需要前述的不融化處理。其原因應(yīng)該是因?yàn)橥ㄟ^官能團(tuán)賦予處理、或所導(dǎo)入的官能團(tuán)，使交聯(lián)乙烯樹脂由熱熔性樹脂變性為熱不熔性樹脂的緣故。即，相較于交聯(lián)乙烯樹脂被包括在本說明書中的熱熔性樹脂，離子交換樹脂則被包括在本說明書中的熱不熔性樹脂。

用于本發(fā)明的球形活性碳的碳源，雖然并未有特別限定，但以使用操作上較為容易的合成樹脂為佳。作為合成樹脂，可列舉：作為熱不熔性樹脂的熱固性樹脂(例如，酚醛樹脂及呋喃樹脂)及離子交換樹脂，以及作為熱熔性樹脂的熱塑性樹脂(例如，交聯(lián)乙烯樹脂)。在此，熱固性樹脂容易在球形活性碳上形成中空，當(dāng)量值變?nèi)醵扑闀r(shí)，會(huì)有穿刺腸內(nèi)的危險(xiǎn)性。另外，由于離子交換樹脂中包括有硫磺成分等，因此使用于口服給藥的情況下必須要加以注意。從而，作為球形活性碳的碳源，以使用熱塑性樹脂(例如，交聯(lián)乙烯樹脂)為更優(yōu)選。

《作用》

雖然還未完全清楚本發(fā)明的口服給藥用吸附劑，即使在膽酸存在環(huán)境下仍顯現(xiàn)出優(yōu)越吲哚吸附能力的理由，但可如下推論。然而，本發(fā)明并非限定于以下的說明內(nèi)容。

于圖2表示用于本發(fā)明的球形活性碳、以及以往的球形活性碳在膽酸共存環(huán)境下的吲哚吸附的模式圖。由于吲哚的分子量較小，故由細(xì)孔直徑較小的微孔吸附。另一方面，由于膽酸的分子量較大，故吸附至細(xì)孔直徑較大的中孔?？赏茢嘁酝那蛐位钚蕴?，膽酸朝中孔的吸附阻礙了朝微孔的吲哚的吸附。另一方面，本發(fā)明的球形活性碳由于中孔較少，因此使得膽酸朝中孔的吸附受到抑制。因此，可推斷由于吲哚不受膽酸的阻礙而到達(dá)至微孔，因此可朝微孔進(jìn)行吸附。

[2]腎病或肝病的治療用或預(yù)防用口服給藥用吸附劑

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳為，對(duì)于肝病惡化要素(aggravatingfactor)或腎臟病中的毒性物質(zhì)具有優(yōu)越的吸附性，因此可作為腎病的治療用或預(yù)防用的口服給藥用吸附劑來使用，或是作為肝病的治療用或預(yù)防用的口服給藥用吸附劑來使用。

作為腎臟病，例如可列舉：慢性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎癥候群、急速進(jìn)行性腎炎癥后群、慢性腎炎癥候群、腎病癥候群(nephroticsyndrome)、腎硬化癥、間質(zhì)性腎炎、腎小管癥(tubulopathy)、類脂質(zhì)性腎病(lipoidnephrosis)、糖尿病性腎病變、腎血管性高血壓或高血壓癥候群、或是伴隨于前述的原疾病的續(xù)發(fā)性腎病、甚至是透析前的輕度腎功能衰竭，也可使用在透析前的輕度腎功能衰竭的病態(tài)改善或透析中的病態(tài)改善(參照1990年版“臨床腎臟學(xué)”，朝倉書店，本田西男、小磯謙吉、黑川清著，以及1981年版“腎臟病學(xué)”，醫(yī)學(xué)書院、尾前照雄、藤見惺編集)。

此外，作為肝病，例如可列舉：猛爆性肝炎、慢性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌、自體免疫性肝炎、藥劑過敏性肝障礙、原發(fā)性膽汁性肝硬化、震顫(tremor)、腦部病變、代謝異常、或機(jī)能異常。除此之外，也可用于因存在于體內(nèi)的有害物質(zhì)所造成的疾病，即精神病等的治療。

從而，根據(jù)本發(fā)明所提供的口服給藥用吸附劑在作為腎臟疾病治療藥而使用的情況下，含有前述球形活性碳而作為有效成分。當(dāng)將本發(fā)明的口服給藥用吸附劑作為腎臟疾病治療藥或肝臟疾病治療藥而使用的情況下，其投藥量將會(huì)隨著其投藥制品是人或者是其他動(dòng)物、或是隨著年齡、個(gè)體差異或病癥等而受到影響，因此，根據(jù)情況，還有下述范圍以外的投藥量為適當(dāng)?shù)那樾未嬖?，然而，一般以人為制品時(shí)的口服給藥量為，每天1～20g、分成3～4次服用，還可依癥狀而作適當(dāng)?shù)脑鰷p。投藥形態(tài)可為：粉劑、顆粒、錠劑、糖衣錠、膠囊、懸浮劑、柱(stick)劑、分裝包裝體、或乳劑等。當(dāng)以膠囊形態(tài)來服用時(shí)，除了通常所用的凝膠之外，還可因應(yīng)需要而使用腸溶型的膠囊。當(dāng)以錠劑形態(tài)來服用時(shí)，必須要能在體內(nèi)解錠成原始的微小粒體。此外，也可配合其他藥劑的氫氧化鋁(aluminiumhydroxide)或凱鉀力寧散(kayexalate)等電解質(zhì)調(diào)節(jié)劑的復(fù)合劑形態(tài)來使用。

[3]腎病或肝病的治療方法

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳為，可用在腎病或肝病的預(yù)防或治療方法上。從而，本發(fā)明的腎病或肝病的治療方法的特征在于，將含有前述球形活性碳的口服給藥用吸附劑，以有效量投藥至腎病或肝病的治療制品。

前述球形活性碳的投藥路徑、投藥量、以及投藥間隔等，可因應(yīng)疾病的種類、患者的年齡、性別、體重、癥狀的程度、或投藥方法等來適當(dāng)?shù)臎Q定。

[4]用于在腎病或肝病的治療方法中使用的球形活性碳

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳為，可使用于腎病或肝病的預(yù)防或治療方法。從而，本發(fā)明的球形活性碳用于腎病或肝病的預(yù)防或治療方法中。

在前述球形活性碳的預(yù)防或治療中的使用量等，可因應(yīng)疾病的種類、患者的年齡、性別、體重、癥狀的程度、或投藥方法等來適當(dāng)?shù)臎Q定。

[5]使用用于制造腎病或肝病的球形活性碳的治療用藥

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳為，可使用于制造腎病或肝病的預(yù)防或治療用藥。從而，本發(fā)明所指的使用，是指球形活性碳的用于制造腎病或肝病的預(yù)防或治療用藥的使用。

在前述球形活性碳的預(yù)防或治療用藥中的含有量等，可因應(yīng)疾病的種類、患者的年齡、性別、體重、癥狀的程度、或投藥方法等來適當(dāng)?shù)臎Q定。

[6]用來治療腎病或肝病的球形活性碳的使用

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳可使用于預(yù)防或治療腎病或肝病。從而，本發(fā)明所指的使用，是指球形活性碳的用于預(yù)防或治療腎病或肝病的使用。

在前述球形活性碳的預(yù)防或治療中的使用量等，可因應(yīng)疾病的種類、患者的年齡、性別、體重、癥狀的程度、或投藥方法等來適當(dāng)?shù)臎Q定。

實(shí)施例

以下，雖然通過實(shí)施例具體說明本發(fā)明，但此類說明并非用來限定本發(fā)明的范圍。

作為本發(fā)明的口服給藥用吸附劑而使用的球形活性碳所具有的各物理性質(zhì)，即，平均粒徑、容積密度、比表面積、細(xì)孔容積、粒度分布、總酸基、總堿基、以及吲哚吸附實(shí)驗(yàn)，為通過下述方法所測(cè)定。

(1)平均粒徑(dv50)

使用雷射繞射式粒徑分布測(cè)定裝置〔(株)島津制作所：salad-3000s〕，制作體積基準(zhǔn)的粒度累積線圖，將粒度累積率50％中的粒徑設(shè)為平均粒徑(dv50)。

(2)容積密度

根據(jù)jisk1474-5.7.2的充填密度測(cè)定法進(jìn)行測(cè)定。

(3)比表面積(通過bet法所進(jìn)行的比表面積的計(jì)算法)

使用利用氣體吸附法的比表面積測(cè)定器(例如，micromeritics公司制“asap2010”或“asap2020”)，測(cè)定球形活性碳試料的氣體吸附量，通過下式而可計(jì)算比表面積。具體而言，將作為試料的球形活性碳充填至試料管，在350℃下減壓、干燥后，測(cè)定干燥后的試料重量。接著，將試料管冷卻為-196℃，將氮導(dǎo)入至試料管中，使球形活性碳試料吸附氮，測(cè)定氮分壓與吸附量的關(guān)系(吸附等溫線)。

將氮的相對(duì)壓力設(shè)為p、當(dāng)時(shí)的吸附量為v(cm³/gstp)，進(jìn)行bet作圖。即，在縱軸選取p/(v(1-p))、在橫軸選取p，將p以0.05～0.20的范圍進(jìn)行作圖，由當(dāng)時(shí)的斜率b(單位＝g/cm³)、以及切片c(單位＝g/cm³)，通過下述式求得比表面積s(單位＝m²/g)。

數(shù)學(xué)式2

在此，ma為氮分子的斷面面積，采用了0.162nm²。

(4)利用氣體吸附法的微孔的細(xì)孔容積(saito-foley的計(jì)算式)

使用利用氣體吸附法的比表面積測(cè)定裝置(asap2010或asap2020：micromeritics公司制得)，以液體氮溫度(-196℃)測(cè)定氮分壓與球形活性碳試料的吸附量的關(guān)系(吸附等溫線)。使用前述比表面積測(cè)定裝置(asap2010或asap2020)附屬的分析軟件，由所獲得的吸附等溫線，通過saito-foley的計(jì)算式〔saito,a.andfoley,h.c.,alchejournal37(3),429(1991)〕而計(jì)算細(xì)孔分布。雖然原始的horverth-kawazoe的計(jì)算法〔horvath,g.andkawazoe,k.,j.chem.eng.japan16(6),470(1983)〕為以狹縫幾何學(xué)來解析細(xì)孔形狀，但由于碳構(gòu)造為難石墨化碳，且呈現(xiàn)三維復(fù)雜狀的構(gòu)造，因而在此選擇以柱體幾何學(xué)〔saito,a.andfoley,h.c.,alchejournal37(3),429(1991)〕來計(jì)算的計(jì)算方式。

用于計(jì)算的各種參數(shù)如以下所示。

交互作用參數(shù)(interactionparameter)：1.56×10^-43ergs·cm⁴

吸附氣體的分子徑(diameterofadsorptivemolecule)：0.3000nm

取樣的原子直徑(diameterofsamplemolecule)：0.3400nm

密度變換系數(shù)(densityconversionfactor)：0.001547(cm³液體/cm³stp)

(5)通過水銀壓入法(methodofmercurypenetration)測(cè)定的中孔的細(xì)孔容積

可使用水銀測(cè)孔儀(例如，micromeritics公司制“autopore9200”)來測(cè)定細(xì)孔容積。將作為試料的球形活性碳放入試料容器內(nèi)，以2.67pa以下的壓力進(jìn)行30分鐘的脫氣。接著，將水銀導(dǎo)入至試料容器內(nèi)，慢慢加壓，將水銀朝球形活性碳試料的細(xì)孔壓入(最高壓力＝414mpa)。由此時(shí)的壓力與水銀的壓入量之間的關(guān)系，使用以下各計(jì)算式，測(cè)定球形活性碳試料的細(xì)孔容積分布。

具體而言，測(cè)定從相當(dāng)于細(xì)孔直徑21μm的壓力(0.06mpa)至最高壓力(414mpa：相當(dāng)于細(xì)孔直徑3nm)為止的已被壓入球形活性碳試料內(nèi)的水銀體積。細(xì)孔直徑的計(jì)算為，當(dāng)水銀以壓力(p)被壓入至直徑(d)的圓筒形細(xì)孔的情況下，將水銀的表面張力設(shè)為“γ”、將水銀與細(xì)孔壁之間的接觸角設(shè)為“θ”后，由于作用在表面張力與細(xì)孔斷面上的壓力相互均衡，因此成立下式：

-πdγcosθ＝π(d/2)²·p

從而，

d＝(-4γcosθ)/p

在本說明書中，將水銀的表面張力設(shè)為484達(dá)因/cm，將水銀與碳之間的接觸角設(shè)為130度，將壓力p設(shè)為mpa，并且以μm表示細(xì)孔直徑d，通過下式：

d＝1.24/p

求出壓力p與細(xì)孔直徑d的關(guān)系。例如，細(xì)孔直徑為20～10000nm范圍內(nèi)的細(xì)孔容積，相當(dāng)于水銀壓入壓力從0.124mpa增加至62mpa時(shí)所壓入的水銀體積。細(xì)孔直徑為7.5～15000nm范圍內(nèi)的細(xì)孔容積，相當(dāng)于水銀壓入壓力從0.083mpa增加至165mpa時(shí)所壓入的水銀體積。細(xì)孔直徑為3～20nm范圍內(nèi)的細(xì)孔容積，相當(dāng)于水銀壓入壓力從413mpa增加至62mpa時(shí)所壓入的水銀體積。

(6)粒度分布

使用雷射繞射式粒徑分布測(cè)定裝置〔(株)島津制作所：salad-3000s〕，測(cè)定個(gè)數(shù)基準(zhǔn)的粒度分布，求出測(cè)定粒徑區(qū)分的代表粒徑d、及其測(cè)定粒徑區(qū)分內(nèi)的個(gè)數(shù)n的値，利用下式來計(jì)算平均粒徑長(zhǎng)度d1、以及平均粒徑重量d4。

數(shù)學(xué)式3

數(shù)學(xué)式4

(7)吲哚吸附實(shí)驗(yàn)

有關(guān)以實(shí)施例及比較例所獲得的球形活性碳，為通過下述方法來實(shí)施吲哚吸附實(shí)驗(yàn)、以及膽酸共存環(huán)境下的吲哚吸附實(shí)驗(yàn)。

于置入900ml以溶出實(shí)驗(yàn)第2液調(diào)制且已經(jīng)過脫氣處理的500mg/l吲哚濃度溶液，或500mg/l吲哚濃度且15mmol/l膽酸鹽濃度溶液的容器中分別正確添加已干燥的球形活性碳1g，使用溶出試驗(yàn)器，在槳葉旋轉(zhuǎn)數(shù)50rpm、37℃的條件下實(shí)驗(yàn)24小時(shí)。從實(shí)驗(yàn)開始經(jīng)過24小時(shí)后，采取10ml溶液作為樣本，將球形活性碳用薄膜過濾器過濾，通過液相色譜儀測(cè)定過濾液中的吲哚殘存濃度。吲哚殘存濃度由其他方式所作成的校正曲線求出，并根據(jù)該信息，由下式算出每1g球形活性碳的吲哚吸附量(mg/g)。

每1g球形活性碳的吲哚吸附量(mg/g)＝(500(mg/l)-殘存濃度(mg/l))×0.9(l)/活性碳質(zhì)量(g)

《實(shí)施例1》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑195μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩?，?00℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為1850m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《實(shí)施例2》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑245μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩校?00℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為1790m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《實(shí)施例3》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑197μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩?，?00℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為1670m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《實(shí)施例4》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑200μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩校?00℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為1280m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《實(shí)施例5》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑165μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩?，?00℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為850m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《實(shí)施例6》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑250μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩?，?00℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為900m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《比較例1》

將離子交換水4567g及甲基纖維素249g置入10l的聚合罐中，然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯481g、純度57％的二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙烯基乙基苯)1119g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)9.3g、以及作為成孔劑的已烷560g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部，攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑157μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)裝置內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用3小時(shí)由180℃升溫至240℃、以240℃維持1小時(shí)、用1小時(shí)由240℃升溫至260℃、以260℃維持5小時(shí)、用2小時(shí)由260℃升溫至300℃、以300℃維持1小時(shí)，獲得球形多孔性氧化樹脂。將球形多孔性氧化樹脂于氮?dú)夥罩幸?50℃燒結(jié)后，使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩校M(jìn)行活化處理直到bet比表面積形成為2660m2/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。

《比較例2》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯432g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈675g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑189μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用3小時(shí)由180℃升溫至240℃、以240℃維持1小時(shí)、用1小時(shí)由240℃升溫至260℃、以260℃維持5小時(shí)、用2小時(shí)由260℃升溫至300℃、以300℃維持1小時(shí)，獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.75g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩?，?50℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為1650m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《比較例3》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑170μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩?，?50℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為2050m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《比較例4》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑164μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩?，?00℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為540m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

《比較例5》

將離子交換水4338g、亞硝酸鈉6g、以及metolose60sh-15(信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)的4重量％水溶液169g置入10l的聚合反應(yīng)器中。然后向其中適當(dāng)添加苯乙烯582g、二乙烯苯(57％的二乙烯苯與43％的乙基乙烯苯)393g、丙烯腈525g、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)8.7g、以及作為成孔劑的已烷375g后，以氮?dú)庵脫Q體系內(nèi)部。攪拌該二相體系使其分散、懸濁，加熱至55℃后維持其狀態(tài)20小時(shí)。將所得的樹脂進(jìn)行水洗及過濾，于氮?dú)饬魍ㄏ乱?00℃使其干燥16小時(shí)，獲得平均粒徑169μm的球形多孔性合成樹脂。

將所獲得的球形多孔性合成樹脂裝入附有多孔盤的反應(yīng)管內(nèi)，以縱型管狀爐(verticaltubularfurnace)進(jìn)行不融化處理。這里的不融化處理為，將干燥空氣由反應(yīng)管下部朝向上部流動(dòng)，在升溫至180℃后，通過用9小時(shí)由180℃升溫至290℃來進(jìn)行反應(yīng)，以獲得球形多孔性氧化樹脂。將該球形多孔性氧化樹脂在氮?dú)夥罩幸?50℃進(jìn)行燒結(jié)，以便獲得容積密度0.83g/ml的球形碳。將已獲得的球形碳使用流體化床(fluidizedbed)，在含水蒸氣的氮?dú)夥罩?，?00℃進(jìn)行活化處理，直到bet比表面積形成為340m²/g為止，進(jìn)而獲得球形活性碳。將已獲得的球形活性碳的特性公開于表1中。

【表1】

如表1所示，實(shí)施例1～6的bet比表面積為800m²/g以上、容積密度為0.3～0.8g/ml、細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積為0.3ml/g以上，且微孔/中孔比為3.0以上的球形活性碳為，在優(yōu)異的膽酸共存環(huán)境下示出了吲哚吸附性，然而，不具有上述物性的比較例1～5的球形活性碳在非膽酸共存環(huán)境下雖示出了一定的吲哚吸附性，但在膽酸共存環(huán)境下吲哚吸附性有顯著降低。

工業(yè)上的可利用性

本發(fā)明的口服給藥用吸附劑可作為腎病的治療用或預(yù)防用的口服給藥用吸附劑來使用，或可作為肝病的治療用或預(yù)防用的吸附劑來使用。

作為腎臟病，例如可列舉：慢性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎癥候群、急速進(jìn)行性腎炎癥后群、慢性腎炎癥候群、腎病癥候群(nephroticsyndrome)、腎硬化癥、間質(zhì)性腎炎、腎小管癥(tubulopathy)、類脂質(zhì)性腎病(lipoidnephrosis)、糖尿病性腎病變、腎血管性高血壓或高血壓癥候群、或是伴隨于前述的原疾病的續(xù)發(fā)性腎病、甚至是透析前的輕度腎功能衰竭，也可使用在透析前的輕度腎功能衰竭的病態(tài)改善或透析中的病態(tài)改善(參照1990年版“臨床腎臟學(xué)”，朝倉書店，本田西男、小磯謙吉、黒川清著，以及1981年版“腎臟病學(xué)”，醫(yī)學(xué)書院、尾前照雄、藤見惺編集)。

此外，作為肝病，例如可列舉：猛爆性肝炎、慢性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌、自體免疫性肝炎、藥劑過敏性肝障礙、原發(fā)性膽汁性肝硬化、震顫(tremor)、腦部病變、代謝異常、或機(jī)能異常。除此之外，也可用于因存在于體內(nèi)的有害物質(zhì)所造成的疾病，即精神病等的治療。

以上，雖然根據(jù)特定方面說明了本發(fā)明，但本發(fā)明的變形或改良也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。