本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地，涉及制備多取代吲哚啉酮的方法。

背景技術(shù)：

多取代吲哚啉酮(式I所示化合物)是一類非常重要的多元雜環(huán)結(jié)構(gòu)，含有該骨架的衍生物表現(xiàn)了顯著的生物活性和藥學(xué)活性。文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)該系列化合物的合成方法均是從含有2-取代吡啶的炔基醇出發(fā)，而2-取代吡啶的炔基醇無法從商業(yè)渠道直接獲得，必須通過鋰試劑或四丁基氟化銨參與制備，而且條件比較苛刻，比如兩種方法都需要無水，鋰試劑還需要嚴(yán)格低溫。不僅步驟繁瑣，而且由于嚴(yán)格的反應(yīng)條件，不易實(shí)現(xiàn)，且成本較高。

因而，目前，關(guān)于制備多取代吲哚啉酮的方法仍有待改進(jìn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出一種可以通過“一鍋法”高效制備多取代吲哚啉酮的方法。

本發(fā)明提供了一種制備多取代吲哚啉酮的方法。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括：使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)，以便獲得式I所示化合物，

其中，R′為選自鹵代烷基、烷基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、雜芳基中的任意一種，

R″為選自氫、烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷氨基、硝基、羥基、氨基、氰基、羧基、鹵素、羥基烷氧基，羥基烷基，氨基烷氧基，鹵代烷氧基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜 芳基烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基烷基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基中的任意一種，

R為選自烷基、鹵代烷基、任選取代的芳基、雜芳基中的任意一種。

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，利用根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的該方法，能夠有效通過“一鍋法”制備獲得多取代吲哚啉酮，且該方法以吡啶酮和末端炔為起始原料，可以避開2-取代吡啶的炔基醇的制備，從而不需要無水、嚴(yán)格低溫等苛刻的反應(yīng)條件，不僅步驟簡單、容易操作，且成本較低。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的制備多取代吲哚啉酮的方法，還可以具有以下附加技術(shù)特征：

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，R′為選自C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷基、C_3-10環(huán)烷基、任選取代的C_6-10芳基、C_1-9雜芳基中的至少一種，

R″為選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、硝基、羥基、氨基、氰基、羧基、鹵素、羥基C_1-6烷氧基，羥基C_1-6烷基，氨基C_1-6烷氧基，鹵代C_1-6烷氧基，C_6-10芳基，C_6-10芳基C_1-6烷基，C_1-9雜芳基，C_1-9雜芳基C_1-6烷基，C_2-10雜環(huán)基，C_2-10雜環(huán)基C_1-6烷基，C_3-10環(huán)烷基或C_3-10環(huán)烷基C_1-6烷基中的任意一種，

R為選自C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、任選取代的C_6-10芳基、C_1-9雜芳基中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，R′為選自C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷基、C_3-10環(huán)烷基、任選取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基中的至少一種，

R″為選自氫、C_1-6烷基中的任意一種，

R為選自任選取代的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，R′為選自2-吡啶基、4-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、三氟甲基中的任意一種，

R″為選自氫、甲基中的任意一種，

R為選自苯基、對甲基苯基、鄰氯苯基、間氯苯基、對氯苯基、對溴苯基、對甲氧基苯基、對硝基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-聯(lián)苯基、萘基、環(huán)己基、4-苯基丁基、正己基中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在溶劑中，使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)，其中，溶劑可以為選自二氧六環(huán)、二甲基亞砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、水中的至少一種，優(yōu)選為二氧六環(huán)。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可以在催化劑和堿存在的條件下，使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)，其中，催化劑可以為銅鹽，優(yōu)選為醋酸銅，堿為無機(jī)堿或有機(jī)堿，在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，無機(jī)堿可以為選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的至少一種，在本發(fā)明的另一些實(shí)施例中，有機(jī)堿可以為選自三乙胺、三-乙二胺、二-異丙基-乙胺中的至少 一種，優(yōu)選地，堿可以為三乙胺。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，于110-140攝氏度，優(yōu)選于110攝氏度條件下，使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)1-96小時(shí)。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，式II所示化合物與式III所示化合物的摩爾比為1：1-1：10，優(yōu)選1：2。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，制備多取代吲哚啉酮的方法進(jìn)一步包括：通過硅膠柱層析方法，對式I化合物進(jìn)行分離純化的步驟。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，硅膠柱層析方法所采用的硅膠的粒度為100-200目，洗脫劑為體積比5：1-0：1的正己烷與乙酸乙酯的混合溶液。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，通過“一鍋法”將式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)，以便獲得式I所示化合物。

具體實(shí)施方式

下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。下面描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件的，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件或者按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市購獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

本發(fā)明提供了一種制備多取代吲哚啉酮的方法。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括：使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)，以便獲得式I所示化合物，

其中，R′可以為選自鹵代烷基、烷基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、雜芳基中的任意一種，

R″可以為選自氫、烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷氨基、硝基、羥基、氨基、氰基、羧基、鹵素、羥基烷氧基，羥基烷基，氨基烷氧基，鹵代烷氧基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基烷基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基中的任意一種，

R可以為選自烷基、鹵代烷基、任選取代的芳基、雜芳基中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，R′可以為選自C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷基、C_3-10環(huán)烷基、任選取代的C_6-10芳基、C_1-9雜芳基中的至少一種，

R″可以為選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、硝基、羥基、 氨基、氰基、羧基、鹵素、羥基C_1-6烷氧基，羥基C_1-6烷基，氨基C_1-6烷氧基，鹵代C_1-6烷氧基，C_6-10芳基，C_6-10芳基C_1-6烷基，C_1-9雜芳基，C_1-9雜芳基C_1-6烷基，C_2-10雜環(huán)基，C_2-10雜環(huán)基C_1-6烷基，C_3-10環(huán)烷基或C_3-10環(huán)烷基C_1-6烷基中的任意一種，

R可以為選自C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、任選取代的C_6-10芳基、C_1-9雜芳基中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施例，R′可以為選自C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷基、C_3-10環(huán)烷基、任選取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基中的至少一種，

R″可以為選自氫、C_1-6烷基中的任意一種，

R可以為選自任選取代的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的一些具體示例，R′可以為選自2-吡啶基、4-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基-、三氟甲基中的任意一種，

R″可以為選自氫、甲基中的任意一種，

R可以為選自苯基、對甲基苯基、鄰氯苯基、間氯苯基、對氯苯基、對溴苯基、對甲氧基苯基、對硝基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-聯(lián)苯基、萘基、環(huán)己基、4-苯基丁基、正己基中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可以在溶劑中，使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)，其中，溶劑可以為選自二氧六環(huán)、二甲基亞砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、水中的至少一種，由此，能夠?yàn)槭絀I所示化合物與式III所示化合物之間的反應(yīng)提供合適的反應(yīng)環(huán)境，有利于提高反應(yīng)速率和收率。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，溶劑可以為二氧六環(huán)。由此，反應(yīng)速率較快，收率較高。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可以在催化劑和堿存在的條件下，使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)。由此，能夠使得反應(yīng)在最適合的條件下進(jìn)行，從而能夠進(jìn)一步提高反應(yīng)速率和收率。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，采用的催化劑可以為銅鹽，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，催化劑可以為醋酸銅。由此，能夠有效促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行，大大提高反應(yīng)速率，縮短反應(yīng)時(shí)間。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，采用的堿可以為無機(jī)堿或有機(jī)堿。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，無機(jī)堿可以為選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的至少一種，在本發(fā)明的另一些實(shí)施例中，有機(jī)堿可以為選自三乙胺、三-乙二胺、二-異丙基-乙胺中的至少一種。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，采用的堿可以為三乙胺。由此，能夠?yàn)榉磻?yīng)提供合適的反應(yīng)條件，減少副反應(yīng)發(fā)生，有利于提高反應(yīng)速率和目標(biāo)產(chǎn)物的收率。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可以于110-140攝氏度條件下，使式II所示化合物與式III所示 化合物反應(yīng)1-96小時(shí)。由此，能夠在最適合的溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)，在保證反應(yīng)速率的同時(shí)，能夠有效減少副反應(yīng)發(fā)生，從而能夠提高目標(biāo)產(chǎn)物的收率。發(fā)明人經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，如果反應(yīng)溫度過高，容易發(fā)生副反應(yīng)，導(dǎo)致目標(biāo)產(chǎn)物收率降低，且增加目標(biāo)產(chǎn)物分離純化的難度，如果溫度過低，反應(yīng)不易發(fā)生，或反應(yīng)速率過慢，反應(yīng)時(shí)間過長；如果反應(yīng)時(shí)間過短，則反應(yīng)不充分，目標(biāo)產(chǎn)物收率低，且會(huì)造成反應(yīng)原料的浪費(fèi)，如果反應(yīng)時(shí)間過長，則反應(yīng)程度和目標(biāo)產(chǎn)物收率沒有明顯變化，經(jīng)濟(jì)性較差。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，于110攝氏度條件下，使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)1-96小時(shí)。由此，反應(yīng)速率較快，能夠有效減少副反應(yīng)發(fā)生，目標(biāo)產(chǎn)物收率較高。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在反應(yīng)過程中，可以通過薄層色譜(TLC)對反應(yīng)進(jìn)程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，式II所示化合物與式III所示化合物的摩爾比為1：1-1：10。由此，有利于反應(yīng)充分進(jìn)行，提高目標(biāo)產(chǎn)物的收率。發(fā)明人經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果比例過高，會(huì)造成反應(yīng)原料大大過量，造成原料浪費(fèi)，如果比例過低，則不利于反應(yīng)充分進(jìn)行。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，式II所示化合物與式III所示化合物的摩爾比為1：2。由此，能夠使得反應(yīng)進(jìn)行較充分，且同時(shí)經(jīng)濟(jì)性較好。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的制備多取代吲哚啉酮的方法可以進(jìn)一步包括：通過硅膠柱層析方法，對式I所示化合物進(jìn)行分離純化的步驟。具體而言，通過TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，得到反應(yīng)混合液，接著，將反應(yīng)混合液進(jìn)行過濾，所得濾液通過硅膠柱層析方法分離純化獲得式I所示化合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，在進(jìn)行硅膠柱層析之前，還可以包括將溶劑從過濾所得到的濾液中減壓旋干的步驟。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，硅膠柱層析方法所采用的硅膠的粒度為100-200目，洗脫劑為體積比5：1-0：1的正己烷與乙酸乙酯的混合溶液。由此，能夠快速、高效地分離獲得式I所示化合物，且得到的產(chǎn)物純度較高。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可以通過“一鍋法”將式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)，以便獲得式I所示化合物。由此，能夠快速、高效的制備獲得式I所示化合物，且操作簡單，方便快捷，反應(yīng)條件溫和，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。

實(shí)施例1

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、苯乙炔(61mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)4h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物82mg，產(chǎn)率為95％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.60(d,J＝4.3Hz,1H),7.68(t,J＝4.8Hz,3H),7.58–7.46(m,4H),7.19(dd,J＝7.0,5.1Hz,1H),6.73(d,J＝7.2Hz,1H),6.45(d,J＝9.2Hz,1H),6.12(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.39–5.29(m,1H),5.21(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.22,175.24,158.66,149.50,136.83,131.18,129.49,129.07,128.20,124.58,123.50,122.72,122.03,120.24,108.80,99.51,73.78.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₁₄N₂O⁺[M+Na]⁺309.0996,found 309.0998.

實(shí)施例2

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、對甲基苯乙炔(69mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)4h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物90mg，產(chǎn)率為100％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.59(d,J＝4.7Hz,1H),7.66(td,J＝7.9,1.7Hz,1H),7.55(d,J＝8.1Hz,2H),7.49(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.20–7.13(m,1H),6.74(d,J＝7.3Hz,1H),6.44(d,J＝9.2Hz,1H),6.10(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.37–5.29(m,1H),5.18(s,1H),2.44(s,3H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.1,175.4,158.8,149.5,141.7,136.7,129.7,128.1,126.6,124.7,123.4,122.7,122.1,120.1,108.7,99.2,73.8,21.7.HRMS(ESI): Exact mass calcd for C₂₀H₁₆N₂O⁺[M+Na]⁺323.1152,found 323.1155.

實(shí)施例3

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、對甲氧基苯乙炔(79mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)24h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物81mg，產(chǎn)率為85％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.58(d,J＝4.1Hz,1H),7.70–7.54(m,3H),7.48(d,J＝8.0Hz,1H),7.17(dd,J＝6.7,5.0Hz,1H),7.04(d,J＝8.8Hz,2H),6.77(d,J＝7.2Hz,1H),6.44(d,J＝9.2Hz,1H),6.10(dd,J＝9.2,5.4Hz,1H),5.39–5.27(m,1H),5.16(s,1H),3.88(s,3H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ198.98,175.11,161.93,158.86,149.48,136.74,129.90,124.79,123.39,122.64,122.16,121.65,120.21,114.49,108.71,98.85,73.81,55.51.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₂₀H₁₆N₂O⁺[M+Na]⁺339.1101,found 339.1104.

實(shí)施例4

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、對硝基苯乙炔(88mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)24h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱 層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物77mg，產(chǎn)率為78％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.57(d,J＝4.3Hz,1H),8.47–8.35(m,2H),7.89(d,J＝8.7Hz,2H),7.69(dd,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.26(s,1H),7.22(dd,J＝7.0,5.3Hz,1H),6.59(d,J＝7.2Hz,1H),6.42(d,J＝9.2Hz,1H),6.15(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.44–5.33(m,1H),5.27(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.13,172.30,158.25,149.34,137.04,135.69,129.42,124.28,123.92,123.79,122.97,121.72,120.89,109.43,100.56,73.92.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₁₃N₃O₃⁺[M+Na]⁺354.0842,found 354.0849.

實(shí)施例5

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、4-氯苯乙炔(82mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)24h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物89mg，產(chǎn)率為93％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.58(d,J＝4.1Hz,1H),7.74–7.56(m,3H),7.56–7.44(m,3H),7.19(dd,J＝6.6,5.0Hz,1H),6.66(d,J＝7.2Hz,1H),6.42(d,J＝9.2Hz,1H),6.12(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.41–5.30(m,1H),5.19(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.1,173.9,158.5,149.4,137.4,136.9,129.6,129.4,127.9,124.3,123.6,122.8,121.9,120.5,109.0,99.6,73.8.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₁₃ClN₂O⁺[M+Na]⁺343.0605,found 343.0609.

實(shí)施例6

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、3-氯苯乙炔(82mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)4h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物89mg，產(chǎn)率為93％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.59(d,J＝4.2Hz,1H),7.74–7.62(m,2H),7.61–7.42(m,4H),7.20(dd,J＝6.8,5.1Hz,1H),6.67(d,J＝7.2Hz,1H),6.43(d,J＝9.2Hz,1H),6.13(dd,J＝9.2,5.4Hz,1H),5.43–5.31(m,1H),5.21(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ190.2,173.5,158.5,149.5,136.9,135.2,131.2,130.4,128.2,126.4,124.3,123.6,122.8,121.9,120.5,109.1,88.8,73.8.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₁₃ClN₂O⁺[M+Na]⁺343.0605,found 343.0609.

實(shí)施例7

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、2-氯苯乙炔(82mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)4h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物92mg，產(chǎn)率為96％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.63(d,J＝4.4Hz,1H),7.67(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.60–7.51(m,3H),7.45(dtd,J＝14.4,7.3,1.7Hz,2H),7.19(ddd,J＝7.2,4.8,1.0Hz,1H),6.48(d,J＝9.2Hz,1H),6.30(d,J＝7.2Hz,1H),6.11(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.35(t,J＝6.1Hz,1H),5.19(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.3,171.9,158.3,149.7,136.7,132.5,131.9,130.7,130.4,128.8,127.3,124.2,123.4,122.7,122.5,119.9,109.4,100.5,73.4.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₁₃ClN₂O⁺[M+Na]⁺343.0605,found 343.0609.

實(shí)施例8

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、4-溴苯乙炔(108mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)24h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物100mg，產(chǎn)率為91％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.57(d,J＝4.2Hz,1H),7.67(dd,J＝10.9,5.0Hz,3H),7.52(dd,J＝15.4,8.2Hz,3H),7.19(dd,J＝6.9,5.4Hz,1H),6.65(d,J＝7.2Hz,1H),6.42(d,J＝9.2Hz,1H),6.12(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.40–5.29(m,1H),5.19(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.1,173.9,158.5,149.4,136.9,132.4,129.7,128.4,125.7,124.3,123.6,122.8,121.9,120.5,109.0,99.6,73.8.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₁₃BrN₂O⁺[M+Na]⁺387.0097,found 387.0104.

實(shí)施例9

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、4-吡啶乙炔(62mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到130℃，反應(yīng)24h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝1：2)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物56mg，產(chǎn)率為64％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.83(d,J＝5.7Hz,2H),8.57(d,J＝4.1Hz,1H),7.69(td,J＝7.9,1.6Hz,1H),7.60–7.54(m,2H),7.51(d,J＝8.0Hz,1H),7.21(dd,J＝6.9,5.3Hz,1H),6.61(d,J＝7.2Hz,1H),6.42(d,J＝9.2Hz,1H),6.13(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.39(t,J＝6.3 Hz,1H),5.26(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.23,171.99,158.20,150.77,149.39,137.22,136.98,123.92,123.72,122.92,122.26,121.79,120.69,109.39,100.23,73.84.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₈H₁₃N₃O⁺[M+Na]⁺310.0949,found 310.0951.

實(shí)施例10

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、3-吡啶乙炔(62mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)72h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝1：2)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物68mg，產(chǎn)率為79％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.93(s,1H),8.78(d,J＝3.7Hz,1H),8.56(d,J＝4.7Hz,1H),8.06–7.93(m,1H),7.67(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.48(dd,J＝7.9,4.1Hz,2H),7.23–7.14(m,1H),6.63(t,J＝5.7Hz,1H),6.42(d,J＝9.2Hz,1H),6.13(dd,J＝9.2,5.3Hz,1H),5.45–5.32(m,1H),5.25(d,J＝4.5Hz,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.1,171.6,158.3,152.1,149.4,148.8,136.9,135.7,125.8,124.0,123.7,122.9,121.9,120.7,109.4,100.2,73.8.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₈H₁₃N₃O⁺[M+Na]⁺310.0949,found 310.0951.

實(shí)施例11

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、2-吡啶乙炔(62mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到130℃，反應(yīng)18h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝1：2)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物53mg，產(chǎn)率為61％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.83(d,J＝4.6Hz,1H),8.62(d,J＝4.2Hz,1H),7.88(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.77(d,J＝7.8Hz,1H),7.65(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.55(t,J＝8.3Hz,2H),7.45(dd,J＝6.5,5.0Hz,1H),7.17(dd,J＝6.5,5.0Hz,1H),6.51(d,J＝9.2Hz,1H),6.11(dd,J＝9.2,5.4Hz,1H),5.44(s,1H),5.42–5.34(m,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.4,171.5,158.5,149.8,149.7,149.1,137.3,136.8,126.1,125.4,125.2,123.5,122.7,122.5,119.9,109.2,99.5,74.2.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₈H₁₃N₃O⁺[M+Na]⁺310.0949,found 310.0951.

實(shí)施例12

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、2-萘基乙炔(91mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得的混合體系加熱到130℃，反應(yīng)5h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝1：2)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物100mg，產(chǎn)率為100％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.64(d,J＝4.0Hz,1H),8.19(s,1H),8.00(d,J＝8.5Hz,1H),7.98–7.89(m,2H),7.76–7.65(m,2H),7.65–7.53(m,3H),7.21(dd,J＝6.7,5.3Hz,1H),6.81(d,J＝7.2Hz,1H),6.47(d,J＝9.2Hz,1H),6.14(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.36(t,J＝6.3Hz,1H),5.32(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.26,175.36,158.78,149.54,136.84,134.36,132.86,128.98,128.66,128.48,127.96,127.91,127.21,126.81,124.78,124.69,123.52,122.74,122.05,120.34,108.83,99.79,73.91.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₂₃H₁₆N₂O⁺[M+Na]⁺359.1150,found 359.1155.

實(shí)施例13

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、4-聯(lián)苯基乙炔(107mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到130℃，反應(yīng)1h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物100mg，產(chǎn)率為92％。

¹H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝4.0Hz,1H),7.76(d,J＝2.8Hz,4H),7.72–7.61(m,3H),7.55–7.38(m,4H),7.23–7.15(m,1H),6.81(d,J＝7.3Hz,1H),6.47(d,J＝9.2Hz,1H),6.13(dd,J＝9.2,5.4Hz,1H),5.38(dd,J＝9.3,3.4Hz,1H),5.26(s,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl3)δ199.16,174.94,158.72,149.49,144.16,139.86,136.83,129.05,128.73,128.26,128.21,127.71,127.20,124.70,123.50,122.73,122.08,120.29,108.84,99.48,73.87.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₂₅H₁₈N₂O⁺[M+Na]⁺385.1306,found 385.1311.

實(shí)施例14

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、環(huán)己基乙炔(65mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)1h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝2：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物79mg，產(chǎn)率為90％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.54(d,J＝4.6Hz,1H),7.61(t,J＝7.7Hz,1H),7.34(d,J＝7.9Hz,1H),7.21–7.09(m,1H),6.67(d,J＝7.1Hz,1H),6.41(d,J＝9.1Hz,1H),6.07(dd,J＝9.2,5.2Hz,1H),5.44–5.39(m,1H),4.93(s,1H),2.67-2.63(m,1H),2.21-1.32(m,10H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.3,182.6,158.5,149.3,136.6,123.4,123.0,122.5,119.9,109.3,95.4,72.9,36.4,31.5,30.7,26.1,25.9,25.8.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₂₀N₂O⁺[M+Na]⁺315.1464,found 315.1468.

實(shí)施例15

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、4-苯基-1-丁炔(78mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)1h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝2：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物88mg，產(chǎn)率為94％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.55(d,J＝4.1Hz,1H),7.62(t,J＝7.1Hz,1H),7.31(dd,J＝9.0,5.6Hz,3H),7.23(dd,J＝8.3,4.2Hz,2H),7.19–7.12(m,1H),6.60(d,J＝7.1Hz,1H),6.39(d,J＝9.2Hz,1H),6.09(dd,J＝9.2,5.4Hz,1H),5.43–5.36(m,1H),4.98(s,1H),3.13–2.83(m,4H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.3,177.0,158.4,149.3,139.7,136.7,128.7,128.4,126.7,123.6,123.0,122.8,122.6,120.4,109.6,97.6,73.1,32.8,29.2.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₂₁H₁₈N₂O⁺[M+Na]⁺337.1307,found 337.1311.

實(shí)施例16

將二-2-吡啶甲酮(55mg,0.3mmol)、1-辛炔(66mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)1h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析 (100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝2：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物70mg，產(chǎn)率為80％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.58(s,1H),7.70(s,1H),7.45(s,1H),7.22(s,1H),6.71(s,1H),6.38(d,J＝9.1Hz,1H),6.11(dd,J＝9.0,5.5Hz,1H),5.44(t,J＝6.1Hz,1H),4.97(s,1H),2.81–2.53(m,2H),1.89–0.75(m,13H).；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.3,178.2,158.5,149.3,136.6,123.5,123.1,122.8,122.6,120.3,109.3,97.5,73.1,31.45,29.0,27.4,26.7,22.5,14.0.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₂₂N₂O⁺[M+Na]⁺317.1621,found 317.1624.

實(shí)施例17

將二-(4-甲基-2-吡啶)-甲酮(42mg,0.2mmol)、苯乙炔(41mg,0.4mmol)、醋酸銅(3.6mg,0.02mmol)，和三乙胺(40mg,0.4mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)1h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝2：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物48mg，產(chǎn)率為77％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.43(d,J＝4.9Hz,1H),7.73–7.62(m,2H),7.59–7.49(m,3H),7.31(s,1H),6.99(d,J＝4.6Hz,1H),6.70(d,J＝7.2Hz,1H),6.12(d,J＝1.1Hz,1H),5.21(s,1H),5.20(s,1H),2.35(s,3H),1.84(s,3H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.88,175.04,158.91,149.03,147.88,132.05,131.06,129.67,129.00,128.23,124.07,123.67,121.33,117.14,112.38,99.89,74.12,21.32,20.69.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₂₁H₁₉N₂O⁺[M+H]⁺315.1489,found 315.1492.

實(shí)施例18

將二-(4-甲基-2-吡啶)-甲酮(32mg,0.15mmol)、對甲氧基苯乙炔(40mg,0.3mmol)、醋酸銅(2.7mg,0.015mmol)，和三乙胺(30mg,0.3mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(1.5mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)24h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝2：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物35mg，產(chǎn)率為68％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.42(d,J＝4.8Hz,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,2H),7.30(s,1H),7.03(d,J＝8.7Hz,2H),6.98(d,J＝4.4Hz,1H),6.74(d,J＝7.2Hz,1H),6.11(s,1H),5.21(d,J＝7.3Hz,1H),5.17(s,1H),3.88(s,3H),2.34(s,3H),1.83(s,3H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ199.8,175.0,161.9,159.2,149.1,131.9,129.9,124.3,123.6,121.8,121.3,117.3,114.4,112.3,99.2,74.2,55.5,21.3,20.7.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₂₂H₂₁N₂O₂⁺[M+H]⁺345.1593,found 345.1598.

實(shí)施例19

將二-(4-甲基-2-吡啶)-甲酮(32mg,0.15mmol)、2-萘基乙炔(45mg,0.3mmol)、醋酸銅(2.7mg,0.015mmol)，和三乙胺(30mg,0.3mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(1.5mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)24h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物45mg，產(chǎn)率為82％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.64(d,J＝4.0Hz,1H),8.19(s,1H),8.00(d,J＝8.5Hz, 1H),7.98–7.89(m,2H),7.76–7.65(m,2H),7.65–7.53(m,3H),7.21(dd,J＝6.7,5.3Hz,1H),6.81(d,J＝7.2Hz,1H),6.47(d,J＝9.2Hz,1H),6.14(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.36(t,J＝6.3Hz,1H),5.32(s,1H).；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ200.0,175.2,159.1,149.1,148.3,134.3,132.9,132.1,128.9,128.7,128.5,127.9,127.8,127.1,127.0,124.8,124.2,123.7,121.4,117.2,112.4,100.2,74.3,21.3,20.7.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₂₅H₂₁N₂O⁺[M+H]⁺365.1645,found 365.1648.

實(shí)施例20

將二-(4-甲基-2-吡啶)-甲酮(32mg,0.15mmol)、環(huán)己基乙炔(32mg,0.3mmol)、醋酸銅(2.7mg,0.015mmol)，和三乙胺(30mg,0.3mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(1.5mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)1h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝2：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物51mg，產(chǎn)率為80％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.36(d,J＝4.9Hz,1H),7.17(s,1H),6.94(d,J＝4.0Hz,1H),6.64(d,J＝7.0Hz,1H),6.09(s,1H),5.28(d,J＝7.2Hz,1H),4.93(s,1H),2.65–2.61(m,1H),2.31(s,3H),2.20–1.27(m,10H),1.81(s,3H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ200.1,182.3,158.8,148.9,147.6,131.9,123.4,122.5,121.0,118.2,112.9,95.7,73.4,36.4,31.5,30.8,26.1,25.9,25.8,21.3,20.6.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₂₁H₂₅N₂O⁺[M+H]⁺321.1958,found 321.1961.

實(shí)施例21

將三氟代-苯乙酮(53mg,0.3mmol)、苯乙炔(61mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)20h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝2：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物58mg，產(chǎn)率為70％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.58–7.53(m,5H),6.57(dd,J＝7.4,0.7Hz,1H),6.22(dd,J＝9.4,5.7Hz,1H),5.80(d,J＝9.4Hz,1H),5.37(dd,J＝7.2,1.0Hz,1H),5.35(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ194.6,178.5,131.8,129.3,128.6,127.9,127.4,126.1,122.7(q,J_C-F＝288.0Hz,1C),113.3,108.3,101.8,101.8,69.6.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₅H₁₁F₃NO⁺[M+H]⁺278.0786,found 278.0787.

實(shí)施例22

將三氟代-苯乙酮(53mg,0.3mmol)、2-萘基乙炔(91mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)36h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝12：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物56mg，產(chǎn)率為57％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.09(s,1H),8.04–7.86(m,3H),7.66–7.58(m,3H),6.65(d,J＝7.5Hz,1H),6.24(dd,J＝9.4,5.7Hz,1H),5.83(d,J＝9.4Hz,1H),5.47(s,1H),5.38(t,J＝6.6Hz,1H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ194.6,178.6,134.6,132.8,129.3,128.7,128.5,128.3,128.0,127.44,127.40,126.3,125.9,124.0,122.8(q,J_C-F＝288.0Hz,1C),113.4,108.3,102.0,69.6(q,J_C-F＝28.5Hz,1C).HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₁₃F₃NO⁺[M+H]⁺328.0942,found 328.0944.

實(shí)施例23

將三氟代-苯乙酮(53mg,0.3mmol)、環(huán)己基乙炔(65mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)96h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝12：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物45mg，產(chǎn)率為53％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ6.54(d,J＝7.3Hz,1H),6.22(dd,J＝9.3,5.6Hz,1H),5.75(d,J＝9.3Hz,1H),5.50(t,J＝6.3Hz,1H),5.04(s,1H),2.52–2.44(m,1H),2.08-1.26(m,10H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.0,185.5,127.5,124.2,122.7(q,J_C-F＝288.0Hz,1C),117.0,114.1,109.1,97.6,68.3(q,J_C-F＝28.5Hz,1C),36.3,31.4,30.3,26.0,25.70,25.67.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₅H₁₇F₃NO⁺[M+H]⁺284.1257,found 284.1257.

實(shí)施例24

將2-吡啶-4-吡啶-甲酮(55mg,0.3mmol)、苯乙炔(61mg,0.6mmol)、醋酸銅(5.4mg,0.03mmol)，和三乙胺(60mg,0.6mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)(2mL)。將所得到的混合體系加熱到110℃，反應(yīng)63h后TLC監(jiān)測反應(yīng)已經(jīng)完全。停止反應(yīng)，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(100-200目，正己烷：乙酸乙酯＝3：1)處理，得到目標(biāo)產(chǎn)物28mg，產(chǎn)率為33％。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.63(s,2H),7.68–7.52(m,5H),7.46(s,2H),6.74(d,J＝7.3Hz,1H),6.31(d,J＝9.2Hz,1H),6.08(dd,J＝9.2,5.5Hz,1H),5.46–5.33(m,1H),5.22(s,1H).；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ＝198.83,175.13,149.83,149.19,131.55,129.28,129.00,128.06,124.37,123.78,121.63,109.61,99.71,71.28.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C₁₉H₁₅N₂O⁺[M+H]⁺287.1181,found 287.1179.

在本說明書的描述中，參考術(shù)語“一個(gè)實(shí)施例”、“一些實(shí)施例”、“示例”、“具體示例”、或“一些示例”等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例或示例中。在本說明書中，對上述術(shù)語的示意性表述不必須針對的是相同的實(shí)施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可以在任一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以將本說明書中描述的不同實(shí)施例或示例以及不同實(shí)施例或示例的特征進(jìn)行結(jié)合和組合。

盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，可以理解的是，上述實(shí)施例是示例性的，不能理解為對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對上述實(shí)施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。