, J= 5. 9Hz)。
[0144] "F-NMR(377MHz，CDCls) 5 = -209. 53 (d, 2jpF= 55.細(xì)z)。
[014引^P-NMR(162MHz，CDCls) 5 = 44. 07(d, 2jpF= 56. 7Hz)。
[0146] 化合物（lie) (W下文獻(xiàn)中所述的化合物：化ena卵a(bǔ)n(冉那潘），A. !Burton(伯 頓），D.J.J.Org.Chem.(有機(jī)化學(xué)雜志）1990, 55, 2311-2317):
[0147] 將3. 71g(20mmol)漠氣乙酸乙醋添加到5ml(20mmol)的S下基麟在50ml乙酸乙 醋中的一種溶液中。在真空下濃縮之前將該溶液在室溫下攬拌過(guò)夜W獲得粗化合物（IIc) (粗制產(chǎn)率：定量），為一種半一固體化合物。
[014引 電NMR(400MHz，氯仿 _d) 5 卵m7. 55 (dd,J= 43. 3,6.甜Z, 1H)，4. 42 (q,J =7.IHz, 2H)，2. 53-2. 89 (m,6H)，1. 62-1. 74 (m,6H)，1. 49-1. 59 (m,6H)，1. 39 (t,J= 7. 2Hz, 3H)，0. 98 (t,J= 7. 3Hz, 9H)
[014引"CNMRQOlMHz,氯仿一d) 5 卵m163. 77(dd,J=20. 9, 1.8Hz)，83. 17(dd,J=208. 3,53. 5Hz), 63. 74,23. 74 (d,J= 16.IHz), 23. 43 (d,J= 5.1Hz) ,17. 94 (d,J= 43. 3Hz), 13. 85, 13. 11
[0150]3lp醒R(l62MHz，氯仿_d)5卵m38.94(d，2JpF=55.3Hz)。
[015"叩醒1?(3761化，氯仿_(1)5卵111-208.67((1(1，1 = 56.1，43.4化，1巧。
[015引化合物（IId):
[0153]將4. 57g(24. 7mmol)漠氣乙酸乙醋添加到5g(24. 7mmol)的S異下基麟在25ml THF中的一種溶液中。在真空下濃縮之前將該溶液在室溫下攬拌4天。將該殘余物在高真 空下干燥W形成一種固體。將該固體重懸于幾ml甲苯中，過(guò)濾，洗涂并在真空下干燥W得 至IJl.〇7g的化合物（IId)(產(chǎn)率：11% )。
[0154] 形態(tài)：白色固體（mp:l〇rC)。
[015引 電NMR(400MHz,氯仿-d) 5 = 7. 64 (dd,J=6. 5, 42.細(xì)Z, 1H)，4. 39-4. 07 (m, 2H)， 2. 71 (ddd,J=6. 0, 13. 4, 15. 5Hz, 3H)，2. 50 (ddd,J=6. 5, 14. 2, 15. 5Hz, 3H)，2. 24-2. 04 (m, 3H)，I. 24 (t,J= 7. 2Hz, 3H)，I. 03 (d,J=6.細(xì)z, 9H)，I. 00 (d,J=6.甜z, 9H)
[015引 口C醒RQOlMHz，氯仿-d) 5 = 163.8(dd,J= 2. 5, 20. 5Hz), 83. 2(dd,J =53.6, 210. 5Hz)，63. 4, 27.8(d,J= 38. 9Hz)，24. 5, 24. 4, 24. 3, 24. 2, 23. 2 (d,J= 4. 4Hz), 13.6
[0157] "F-NMR(377MHz,CDCI3) 5 = -123. 75 化 2jpF= 56. 4Hz)。
[0158] ^P-NMR(162MHz,CDCls) 5 = 37. 82 (d, 2jpF= 56. 7Hz)。
[0159] 高分辨MS(憐陽(yáng)離子）：對(duì)于CWH33FO2P(憐陽(yáng)離子）的計(jì)算值：307. 2202 ;發(fā)現(xiàn)值： 307.2225。
[0160]化合物（lie) (W下文獻(xiàn)中所述的化合物：化ena卵a(bǔ)n(冉那潘），A. !Burton(伯 頓），D.J.J.Org.Chem.(有機(jī)化學(xué)雜志）1990, 55, 2311-2317)
[0161] 將3. 52g(19mmol)漠氣乙酸乙醋添加到5g(19mmol)的S苯基麟在15ml二氯甲燒 中的一種溶液中。在真空下濃縮之前將該反應(yīng)混合物在室溫下進(jìn)行攬拌。將該殘余物重懸 于熱乙酸乙醋一異丙醇（80/20)中，然后在冷卻至室溫之后進(jìn)行過(guò)濾，并在真空下干燥W 得到4. 54g的化合物（lie)(產(chǎn)率：54% )。
[0162] 形態(tài)：白色固體。
[016引 電NMR(360MHz，氯仿 _d) 5 卵m9. 71(dd,J= 41.7,5. 9Hz, 1H)，8. 01(dd,J=13. 2,8.IHz,6H)，7. 79-7. 89 (m, 3H)，7. 71 (td,J= 7. 9, 3. 7Hz,6H)，4. 11 (q,J= 7. 2Hz, 2H),I. 00 (t,J= 7.IHz, 3H)
[0164]"CNMR(91MHz，氯仿一d) 5 卵m163. ：M(dd，J= 21.5,2.細(xì)z，lC)，135. 70(d，J= 3. 甜z, 3C)，134. 75 (d,J= 10. 4Hz, 6C)，130. 34 (d,J= 13.IHz, 6C)，114. 53-115. 85 (m, 3C)， 83. 61-86. 96 (m, 1C),63. 60 (s, 1C),13. 56 (s, 1C)
[016引化合物（IIf):
[0166] 將4. 27g(25mmol)漠氣乙酸甲醋添加到S甲基麟在甲苯中的一種25ml(25mmol) 的IM溶液中。將該反應(yīng)混合物在室溫下攬拌過(guò)夜，過(guò)濾并用幾ml甲苯洗涂所收集的固體， 然后在真空下干燥W得到5.88g的化合物（IIf)(產(chǎn)率：95% )，為一種白色固體。
[0167] 形態(tài)：白色固體（mp:110°C)。
[0168] Ihnmr(400MHz,DMSO-de) 5 =6.88(dd,J= 7. 4, 43. 4Hz, 1H)，3.W(s, 3H)，2. 18(d ，J= 15.6Hz, 9H)
[0169] 1化匪RdOlMHz,DMSO-de) 5 郵m163. 51 (d,J= 22. 7Hz), 83. 82(dd,J= 199. 5, 58. 7Hz)，54. 01，5. 47 (d,J= 51. 4Hz)
[0170] 叩NMR(376MHz，DMS0-d6)5=-212.44(dd，J= 64.9,43.細(xì)z，lF)
[0171] 3ip醒R(162MHz,DMSO-de) 5 = 35. 75 (d,J= 65. 2Hz,IP)
[017引高分辨MS(憐陽(yáng)離子）：對(duì)于CeHisFOzP(憐陽(yáng)離子）的計(jì)算值：167. 0637 ;發(fā)現(xiàn)值： 167.0645。
[017引化合物（IIg):
[0174] 將10. 65gt-漠氣乙酸下醋添加到S甲基麟在甲苯中的一種50ml(SOmmol)的IM 溶液中，并將該反應(yīng)混合物在室溫下攬拌過(guò)夜，然后在〇°c攬拌幾小時(shí)。將產(chǎn)生的固體進(jìn)行 過(guò)濾，用幾ml甲苯進(jìn)行洗涂并在真空下干燥。獲得10. 55g的化合物（IIg)(產(chǎn)率：73% )。
[0175] 形態(tài)：白色固體（mp:97. 8°C)。
[0176] iHMlR(400MHz，DMS0-d6)5=6.69(dd，J= 7.3,43.6Hz，lH)，2.14(d，J= 15. 4Hz，9H), 1.51(s，9H)
[0177] 醒rQoimhz,DMSO-de) 5 = 161. 9(d,J= 21. 3Hz), 86. 4, 83. 4(dd,J= 200. 3, 58. 7Hz)，27. 5, 5. 7 (d,J= 51. 4Hz)
[0178] "FNMR(376MHz，DMS0-d6) 5 =-209.98(dd，J= 65.6,43.7Hz，W)
[017 引 3ip^R(i62MHz，DMS0-d6)5=35.17(d，J= 65.2Hz，lP)
[0180] 高分辨MS(憐陽(yáng)離子）對(duì)于CgHigF^P(憐陽(yáng)離子）的計(jì)算值：209. 1107 ;發(fā)現(xiàn)值： 209.1111。
[01則化合物（1比）：
[0182] 將S甲基麟在甲苯中的一種100mL(IOOmmol)的IM溶液添加到15.GOg(IOOmmol) 漠氣乙酷胺在150mlMeTHF中的一種溶液中。將該反應(yīng)混合物在室溫下攬拌過(guò)夜，然后過(guò) 濾化合物（1比），用幾ml甲苯洗涂并在真空下干燥。產(chǎn)量：7.60g(33% )。
[0183] 形態(tài)：白色固體（mp:166. 5°C)。
[0184] 電NMR(400MHz,DMSO-de) 5 = 8. 33 化r.S.，1H)，8. 28 化r.S.，1H)，6.49 (dd,J= 6. 0, 44. 8Hz, 1H)，2. 08 (dd,J= 0. 5, 15. 4Hz, 9H)
[0185] 1化NMR(101MHz,DMSO-de) 5 = 165.I(d,J= 52.IHz)，84. 9 (dd,J= 63. 8, 209.IHz)，5. 7 (d,J= 18. 3Hz)
[0186] 叩NMR(376MHz,DMSO-de)S= -205. 4 (dd,J= 44. 9, 64.細(xì)z,I巧
[0187] 3ip^R(i62MHz，DMS0-d6)5=65.2^J= 65.2Hz，lP)
[0188] 高分辨MS(憐陽(yáng)離子）：測(cè)量值：152. 069,理論值：152. 0641
[0189] 元素分析：計(jì)算值：C(25. 88 % )，H(5. 21 % )，N(6. 04 % )，發(fā)現(xiàn)值： C(25. 78% ),H(5. 24% ),N(5. 90% )〇
[0190] 連倆I3
[0192] 化合物（III)形成的結(jié)果報(bào)道于下表中。
[0193]
[0195]化合物（Ilia):
[0196] 30g(124mmol)的94w/w%化合物（Ia)。將肥I鹽懸浮在124ml的甲苯中。添加 124ml水和13. 14g碳酸鋼，并且在傾析之前將所得混合物在室溫下攬拌幾分鐘。分離運(yùn)兩 層并將該有機(jī)層經(jīng)硫酸鋼干燥，然后過(guò)濾W給出142g的16. 6w/w%的化合物（Ia)在甲 苯中的溶液。在〇°C下，將運(yùn)樣獲得的化合物（Ia)的溶液添加至38.Sg(HSmmol)化合物 (IIa)的一種懸浮液中。添加22. 5g(HSmmol)DBU，并在用62ml水澤滅之前將該反應(yīng)混合 物在0°C下攬拌過(guò)夜。分離運(yùn)兩層并將該有機(jī)層用62ml水洗涂，經(jīng)硫酸鋼干燥，并過(guò)濾W 給出在甲苯中的251. 7g的12. 9w/w%的化合物（IIIa)溶液，將其就運(yùn)樣用于下一步驟中。 (產(chǎn)率：96 %，E/Z比值：80/20)。
[0197] 在不同溶劑中并在不同溫度下使用相同步驟。
[019引在真空下將50. 5mmol化合物（IIIa)在甲苯中的一種溶液進(jìn)行濃縮，并將該殘余 物通過(guò)色譜法進(jìn)行純化W給出11. 36g的化合物（IIIa)(巧)-和狂)-同分異構(gòu)體的混合 物），為一種具有有限的穩(wěn)定性的油。產(chǎn)率：81 %。
[0199] 向8. 12g化合物（IIIa)在MI服中的一種溶液中添加5. 56gP-甲苯橫酸一水合 物，并將該反應(yīng)混合物升溫至完全溶解，然后冷卻至室溫。在過(guò)濾、洗涂并在真空下干燥之 后，獲得化合物（IIIa)的12g的甲苯橫酸酸鹽，為一種穩(wěn)定的固體巧/Z比值：85/15)。
[0200] 通過(guò)制備型HPLC在化iral化kAD柱上將12g的化合物（IIIa)進(jìn)行純化W得到 4.16g的化合物巧)-aIIa)和 820mg的化合物狂)-aIIa)。
[020U向溶解于34mlMIBK中的4. 16g(15mmol)的化合物巧)-(11Ia)中添加 2. 85g(15.OmmoU的P-甲苯橫酸一水合物。將該混合物加溫直至該鹽溶解，熱過(guò)濾，然后讓 其冷卻至室溫。將運(yùn)樣獲得的固體進(jìn)行過(guò)濾，用幾mlMIBK進(jìn)行洗涂并干燥。獲得5. 23g 的化合物巧)-(IIIa).TsOH鹽（產(chǎn)率：78% )，為一種白色固體。
[020引 向溶解于IOmlMI服和3ml乙醇中的820mg(2. 96mmol)的化合物狂)-(IIIa)中添 加0.57g(3mmol)的P-甲苯橫酸一水合物。將該混合物加溫直至該鹽溶解，熱過(guò)濾，然后讓 其冷卻至室溫。將運(yùn)樣獲得的固體進(jìn)行過(guò)濾，用幾mlMI服進(jìn)行洗涂并干燥。獲得790mg 的化合物狂)-(IIIa).TsOH鹽（產(chǎn)率：59% )，為一種白色固體。
[020引化合物巧)-(11Ia):
[0204] 形態(tài)：淡黃色液體，迅速變黑。
[020引IhNMR(361MHz,氯仿一d) 5ppm7. 17 - 7. 46 (m, 5H), 4. 19 (q,J= 7.OHz, 2H) , 3. 56 - 3. 66 (m, 4H), 2. 52 - 2. 55 (m, 2H), 2. 37 - 2. 40 (m, 2H) ,1.69- 1. 75 (m, 2H),I. 22 (t,J= 7.IHz, 3H)
[020引 叩NMR(377MHz,氯仿-d) 5 = -128. 28 (s,I巧。
[0207]化合物巧)-(IIIa).TsOH鹽：
[020引 形態(tài)：白色固體（mp: 103. 5°C)。
[0209]Ihnmr(400MHz,氯仿-d) 5 = 10. 66 化r.S.，1H)，7. 74 化J= 8.IHz, 2H)，7. 52 化J=7.IHz, 2H)，7. 44-7. 36 (m, 1H)，7. 36-7. 30 (m, 2H)，7. 16 化J= 8.IHz, 2H)，4. 85 化J= 13. 6Hz, 1H)，4. 31 化J= 5. 3Hz, 2H)，4. 20-4. 04 (m, 2H)，3. 89 (ddd,J= 4. 2, 8. 1，13. 7Hz ，IH)，3. 58-3. 44 (m,IH)，3. 22-3. 04 (m,IH)，2. 72 (td,J= 4. 2, 14. 5Hz,IH)，2. 35 (s, 3田， 2. 25 (tdd,J= 4. 3, 10. 3, 14. 5Hz,IH)，2. 14-1. 98 (m,IH)，I. 95-1. 82 (m,IH)，I. 18 (t,J= 7. 2Hz, 3H)
[0引0] 口CNMRQOlMHz,氯仿_d) 5 卵m159. 68(d，J= 35. 2Hz)，145. 06(d，J= 259. 7Hz)，142. 57, 139. 91，131. 17, 129. 90, 129. 15, 128. 72, 128. 41，125. 79, 121. 84 (d,J= 19. 8Hz )，61. 96, 59. 27, 50. 85, 49. 40 (d,J= 5.IHz)，22. 74 (d,J= 8.IHz)，21. 21，20. 85, 13. 79。 叩醒1?(3761化，氯仿_(1)5卵111-118.96化^8.，1巧 [021