專利名稱：：藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種藥物組合物，即包括丹參丹酚酸A和人參皂苷組合的藥物組合物。本申請(qǐng)人參皂苷主要包括人參皂苷Rg"Rg3、Rb"Re、Rd等中的一種或幾種；人參皂苷的含量以人參皂苷Rgt、Rg3、Rb。Re、Rd等中的一種或幾種計(jì)。
背景技術(shù)：
：丹參為唇形科植物丹參SalviamiltiorrhizaBge.根及根莖，性微寒，味苦，具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩作用，用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕積聚、胸腹刺痛、熱痹疼痛、瘡瘍腫痛、肝脾腫大、心絞痛等癥，是中藥活血化瘀的常用藥味；研究表明丹參中主要活性成分是丹參丹酚酸A(杜冠華基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2000，20(5):10~14、胡義揚(yáng)中藥藥理學(xué)報(bào)，1997，18(5):478-480)，但因?yàn)楝F(xiàn)有技術(shù)的缺陷，無(wú)法得到批量級(jí)的丹酚酸A，主要是因?yàn)榈⒌し铀酇在丹參中含量很低，只有萬(wàn)分之五左右，即使通過(guò)一系列的工藝將其提取出，只能得到微量級(jí)的丹酚酸A，因此，無(wú)法將丹參丹酚酸A與其它中藥組分有效部位或有效成分進(jìn)行量效關(guān)系研究，雖然已經(jīng)有丹參與人參進(jìn)行配伍的研究，但主要研究的重點(diǎn)還是在丹參丹酚酸B與人參皂苷的配伍配比，這種研究具有一定的效果，但沒有將中藥中最有效成分進(jìn)行研究，無(wú)法達(dá)到優(yōu)效的效果；并且，這種組合沒有根據(jù)中醫(yī)理論進(jìn)行配伍研究，丹參丹酚酸A在活血化瘀的同時(shí)，特別是長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致人體出血的現(xiàn)象，在臨床給藥中要密切關(guān)注病人的狀況，以調(diào)整給藥方案，因此，在祛瘀的同時(shí)，應(yīng)注意氣分的調(diào)理，使之營(yíng)衛(wèi)調(diào)和，采用人參皂苷配伍丹參丹酚酸A治療疾病，可以起到破血的同時(shí)去瘀生新，增強(qiáng)患者體質(zhì)，扶助正氣，達(dá)到活血而不亂血、益氣而不助邪之目的；因此，將丹參丹酚酸A與人參皂苷進(jìn)行配伍配比研究一直是醫(yī)藥科研工作者希望解決的難點(diǎn)之一。中國(guó)專利"200310100813.x""—種治療心腦血管疾病的藥物組合物"、中國(guó)專利"200410058101.0""—種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法"、中國(guó)專利"200410089522.x""—種治療心腦血管疾病的人參和丹參的復(fù)方制劑"、中國(guó)專利"200510021321.0""雙參酚苷注射劑及其制備方法和用途"、中國(guó)專利"200610046081.4""治療心腦血管疾病的中藥復(fù)方組合物"都是將丹參丹酚酸B與人參總皂苷進(jìn)行組合，在一定程度上具有一些療效，但沒有將丹參中活性最好的有效成分進(jìn)行配伍研究，造成了中藥資源的浪費(fèi)。査閱文獻(xiàn)和專利，未有丹參丹酚酸A與人參皂苷配伍的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們將得到的批量級(jí)的丹參丹酚酸A與人參組分有效部位或有效成分人參皂苷進(jìn)行配伍，通過(guò)藥效篩選、量效關(guān)系研究、劑量?jī)?yōu)選與配伍研究、系統(tǒng)藥效、安全性評(píng)價(jià)等實(shí)驗(yàn)確定了丹參丹酚酸A與人參皂苷配伍的藥物組合物，通過(guò)系統(tǒng)的研究對(duì)配伍的有效成分重量份進(jìn)行確定，研究中我們意外的發(fā)現(xiàn)一定量的丹參丹酚酸A與人參皂苷除了具有相加的作用外還具有協(xié)同作用，降低了臨床聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)，達(dá)到了l+l大于2即增加療效，降低不良反應(yīng)的效果?，F(xiàn)有技術(shù)中雖然已經(jīng)有丹參總酚酸與人參皂苷的配伍配比的研究，但這還停留在中藥有效部位進(jìn)行組合的研究，雖然比傳統(tǒng)中藥前進(jìn)了一步，但還不是真正意義的現(xiàn)代中藥，而現(xiàn)代中藥的研究應(yīng)該以活性最好的有效成分為基礎(chǔ)，進(jìn)行單方或復(fù)方復(fù)配研究，在傳統(tǒng)中藥有效的基礎(chǔ)上，達(dá)到更好的效果安全、優(yōu)效；同時(shí)，丹參丹酚酸A雖然也屬于丹參總酚酸中的一種，其物理、化學(xué)性質(zhì)與丹參總酚酸還是具有一定的區(qū)別，因此，將丹參丹酚酸A與人參皂苷進(jìn)行配伍配比研究十分必要。本申請(qǐng)通過(guò)下述方案實(shí)現(xiàn)的。藥物組合物，包括丹參丹酚酸A1—10重量份，人參皂苷1一30重量份；藥物組合物，其中優(yōu)選為T—丹參丹酚酸A1—5重量份，人參皂苷15—30重量份；藥物組合物，其中優(yōu)選為丹參丹酚酸A6—10重量份，人參皂苷1一14重量份；上述藥物組合物還可以加入黃芪皂苷、山楂總黃酮、川芎嗪、銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、丹皮酚、紅花黃色素中的一種或幾種。其中人參皂苷含量以大于等于50%且小于100X;(以人參皂苷R^、R^、Re、Rd等中的一種或幾種計(jì))其中丹參丹酚酸A的含量大于等于50%且小于100%;上述藥物組合物制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑；上述藥物組合物含有丹參丹酚酸A和人參皂苷外，還含有藥劑學(xué)常規(guī)要求的藥用輔料；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?0mg—4000mg;其中優(yōu)選單位劑量為50—2000mg;單位劑量低于20mg在臨床使用中沒有效果，單位劑量大于4000mg在臨床使用會(huì)產(chǎn)生一定的毒副反應(yīng)；其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為10-2000mg，其中優(yōu)選單位劑量20一1000mg;單位劑量低于10mg在臨床使用中沒有效果，單位劑量大于2000mg在臨床使用會(huì)產(chǎn)生一定的毒副反應(yīng)。上述藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝纖維化、衰老、腫瘤中的應(yīng)用。上述藥物組合物還可以用于糖尿病及并發(fā)癥、高血脂等疾病，還具有利尿、提高免疫力等作用。一、制備工藝丹參丹酚酸A提取純化丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至7.5—9.0、30—80。C溫度、加熱l一6小時(shí)或調(diào)PH值至3.5—6.0、110一130。C溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強(qiáng)，加熱1一6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD誦400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB-8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A;或丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至7.5—9.0、30—8(TC溫度、加熱l一6小時(shí)或調(diào)PH值至3.5—6.0、110一130。C溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強(qiáng)，加熱1一6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD誦400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB-8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20或聚酰胺柱層析分離，先用水、20—50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50—95%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A;或丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至7.5—9.0、30—80。C溫度、加熱1—6小時(shí)或調(diào)PH值至3.5—6.0、110一130"C溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強(qiáng)，加熱1一6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-1、1400或AB-8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20或聚酰胺柱層析分離，先用水、20—50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50—95%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至2—5，經(jīng)有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、異丙醇中的一種，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其中人參皂苷含量以計(jì)大于等于50%且小于100%(人參皂苷含量以人參皂苷計(jì)或以Rbt計(jì)或以Re計(jì)或以Rd計(jì)或以Rg^Rb,、Re計(jì)或以Rg!、Rb"Re、Rd計(jì)或以Rgt、Rb"Re、Rd、Rb2計(jì)或以Rg!、Rg3、RbpRe、Rd、Rb2、RaJ十等等)(市售或根據(jù)文獻(xiàn)方法提取純化得到)?，F(xiàn)有技術(shù)是指現(xiàn)有文獻(xiàn)和專利中公開的提取純化人參皂苷的方法。制劑制備制劑制備取丹參丹酚酸A、人參皂苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。二、檢測(cè)分析方法1、丹參丹酚酸A檢測(cè)分析方法色譜柱Cw反相色譜柱，NUCLEODUR，250*4.6mm，ODS;色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速L0ml/min;柱溫35。C;檢測(cè)波長(zhǎng)286nm;以乙腈-0.2%醋酸水溶液為流動(dòng)相，按下述梯度洗脫條件進(jìn)行梯度洗脫，運(yùn)行90分鐘；0-15分鐘時(shí)，乙腈的比例由10%升至20%，0.2%醋酸水溶液的比例由90%降至80%;15-55分鐘時(shí)，乙腈的比例由20%升至30%，0.2%醋酸水溶液的比例由80%降至70%;55-65分鐘時(shí)，乙腈的比例由30%升至50%,0.2%醋酸水溶液的比例由70%降至50%;65-72分鐘時(shí)，乙腈的比例由50%升至80%,0.2%醋酸水溶液的比例由50%降至20%;72-77分鐘時(shí)，乙腈的比例80%，0.2%醋酸水溶液的比例20%;77-80分鐘時(shí)，乙腈的比例由80%降至10%，0.2%醋酸水溶液的比例由20%升至卯％;80-90分鐘時(shí)，保持乙腈-0.2%醋酸水溶液以10:90的比例進(jìn)行洗脫；對(duì)照品溶液的配制精密稱取丹酚酸A對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；樣品溶液的配制精密稱取丹酚酸A樣品，加入甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；或精密量取或稱取制劑，進(jìn)行預(yù)處理，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和樣品溶液，注入液相色譜儀，記錄^^譜圖，采用外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得；2、人參皂苷檢測(cè)分析根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年，一部人參皂苷的檢測(cè)分析方法或文獻(xiàn)記載的檢測(cè)分析方法，進(jìn)行含量測(cè)定(制劑進(jìn)行檢測(cè)時(shí)需要進(jìn)行預(yù)處理)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l、表2:表1原料藥的檢測(cè)分析組別含量丹參丹酚酸AX250,<100<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)藥物組合具有實(shí)際意義。三、量效關(guān)系研究丹參丹酚酸A與人參皂苷同是中藥的有效成分，二者是否存在一定的量效關(guān)系，通過(guò)下述實(shí)驗(yàn)，我們有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)實(shí)驗(yàn)方案一方案1:丹參丹酚酸A0.2重:量份;方案2:丹參丹酚酸A0.4重:量i^方案3:丹參丹酚酸A0.6重:量份;方案4:丹參丹酚酸A0.8重量份;方案5:丹參丹酚酸A1重量:份；方案6:丹參丹酚酸A2重量:份；實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法取健康SD大鼠，體重240-260g，隨機(jī)分組空白對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)方案組。置于相同環(huán)境預(yù)飼養(yǎng)2天，自由飲食。預(yù)飼養(yǎng)結(jié)束后，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物稱重，20e/。烏拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉滿意后，仰臥固定于鼠板上，氣管插管，接呼吸機(jī)，按1012ml潮氣量，70次/分的頻率給予呼氣，持續(xù)正壓呼吸，吸呼比為i:i。根據(jù)呼吸頻率及深度調(diào)整呼吸參數(shù)。隨后接心電圖機(jī)，測(cè)正常心電圖。剪去胸前手術(shù)區(qū)毛，碘酒消毒，剪開皮膚、皮下組織、胸前肌肉及筋膜34cm，用l鉍血管鉗沿第三肋間鈍性分離肋間肌3cm長(zhǎng)，打幵胸腔及心包膜，記錄心電圖，撐開3、4肋骨,用左手四指托住大鼠右側(cè)胸腔，助手用眼科鑷將胸腺向上推，在左心耳與肺動(dòng)脈圓錐之間找到結(jié)扎標(biāo)志血管左冠狀靜脈，在左心耳下方2mm處用無(wú)創(chuàng)小圓針帶6-0絲線穿線，進(jìn)針深度為11.5mm，寬23mm，穿線后記錄心電圖，尾靜脈給藥(給藥量為12.5mg/kg)，空白對(duì)照組給予相應(yīng)量的生理鹽水，給藥10min后記錄心電圖，并用一帶凹槽的小塑料管墊在結(jié)扎部位，兩端線頭在其上結(jié)扎。結(jié)扎后即刻記錄心電圖，以左室前壁呈紫紺或II導(dǎo)聯(lián)S-T段弓背向上抬高大于O.lmv并持續(xù)0.5h以上為結(jié)扎成功標(biāo)志(S-T段無(wú)改變者淘汰)。結(jié)扎后10min再次記錄心電圖，結(jié)扎30min后剪開結(jié)扎線，實(shí)現(xiàn)再灌注，再灌3小時(shí)，解剖取心臟，冰生理鹽水洗去殘血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷凍。將心臟在冰箱中冷凍10min后，自心尖向心底平行房室溝方向?qū)⒆笫仪谐上嗟群穸鹊?片，放入1XTTC染液中，37'C染色10min，未壞死區(qū)為暗紅色，壞死區(qū)呈灰白色。數(shù)碼相機(jī)拍照。將壞死區(qū)和非壞死區(qū)分別稱重，計(jì)算壞死區(qū)占左心室重量的百分比，即梗死范圍。"梗死范圍(％)=~"壞死區(qū)心臟重量—xl00%_壞死區(qū)+非壞死區(qū)心臟重量_檢測(cè)指標(biāo)分別為，心肌梗死范圍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3:實(shí)驗(yàn)方案二方案l:人參皂苷l(shuí)重量份；方案2:人參皂苷5重量份；方案3:人參皂苷10重量份；方案4:人參皂苷15重量份；方案5:人參皂苷20重量份；方案6:人參皂苷25重量份；方案7:人參皂苷30重量份；實(shí)驗(yàn)方法按照上述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4:表3丹參丹酚酸A不同方案實(shí)驗(yàn)結(jié)果心肌梗死范圍(％)方案616.62±5.38*表4人參皂苷不同方案實(shí)驗(yàn)結(jié)果心肌梗死范圍(Q/。)_方案7__17.67±5.02*_注將上述實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行灌胃給藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果相近。實(shí)驗(yàn)小結(jié)實(shí)驗(yàn)方案一實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丹參丹酚酸A由0.2重量份至0.8重量份時(shí)，與模型組比較，心臟局灶缺血面積有降低的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；當(dāng)?shù)?4模艦28.71±14.01123.90±7.03222.51±7.1132U3士6.74420.05±6.32517.26±5.92*模型組沃土一n31.26±13.90127.14±6.50226.30±6.72324.97±5.93420.18±6.20*519.92i5.79*618.20±6.40*案案案案案方方方方方案案案案案案方方方方方方丹酚酸A1重量份時(shí)，與模型組比較，心臟局灶缺血面積明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同樣，實(shí)驗(yàn)方案二實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明人參皂苷在1一小于15重量份與模型組比較，心臟局灶缺血面積有降低的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；當(dāng)人參皂苷15重量份，與模型組比較，心臟局灶缺血面積明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明1重量份的丹參丹酚酸A與15重量份以上的人參皂苷的藥效基本相同，說(shuō)明等量的丹參丹酚酸A比人參皂苷藥效更好，提示我們?cè)谶M(jìn)行配伍篩選時(shí)，當(dāng)?shù)⒌し铀嶂亓糠萆贂r(shí)，需要更多重量份的人參皂苷進(jìn)行補(bǔ)充，以達(dá)到很好的藥理作用。將上述實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行心腦血管實(shí)驗(yàn)、衰老等體外實(shí)驗(yàn)，同樣得到上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果。四、溶血性實(shí)驗(yàn)考察實(shí)驗(yàn)方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案2:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷10重量份；方案3:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷20重量份；方案4:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷30重量份；方案5:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷35重量份；方案6:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案7:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷10重量份；方案8:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷30重量份；方案9:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷35重量份；方案10:丹參丹酚酸A5重量份，人參皂苷20重量份；實(shí)驗(yàn)方法取去纖維蛋白兔全血，加生理鹽水，搖勻，離心，傾去上清液，反復(fù)清滌至不成紅色為止，量取紅細(xì)胞，加生理鹽水稀釋成2%的混懸液，取上述不同方案藥物組，加入2。/。紅細(xì)胞混懸液2.5ml，補(bǔ)加生理鹽水至5ml，輕輕搖勻，置37。C恒溫水浴中，觀察3小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)溶血情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5:表5各組方案溶血情況Hj3小時(shí)4小時(shí)6小時(shí)方案10_^__注+表示溶血；一表示不溶血，+—，表示部分溶血。注上述人參皂苷是人參皂苷Re進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)小結(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)人參皂苷大于30重量份時(shí)就會(huì)產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，表明在藥物進(jìn)行組合時(shí)，人參皂苷不能超過(guò)30重量份。五、配伍篩選實(shí)驗(yàn)1、對(duì)狗心肌缺血保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷10重量份；方案2:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷15重量份；方案3:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷20重量份；方案4:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷30重量份；方案5:丹參丹酚酸A3重量份，人參皂苷25重量份；方案6:丹參丹酚酸A5重量份，人參皂苷10重量份；方案7:丹參丹酚酸A5重量份，人參皂苷15重量份；方案8:丹參丹酚酸A5重量份，人參皂苷30重量份；++++++案案案案案案案案方案9:丹參丹酚酸A;方案10:人參皂苷；實(shí)驗(yàn)方法取實(shí)驗(yàn)狗，分為生理鹽水組、實(shí)驗(yàn)方案組，給藥組分別在狗前肢皮下頭靜脈給藥，給藥量每次10mg/kg，生理鹽水組等容不等量，每天給藥1次，連續(xù)給藥3天，給藥第3天后用戊巴比妥鈉25mg/kg靜脈麻醉，氣管插管，接人工呼吸機(jī)加以正壓呼吸，從左側(cè)第五肋開胸，剪開心包，暴露心臟，將心包切開緣縫于胸壁，在左冠狀動(dòng)脈前降支分二期結(jié)扎，并緩慢iv利多卡因8mg/kg以防結(jié)扎前可能引起的心室顫動(dòng)，隨后縫合心包及胸壁。心梗后24h，狗經(jīng)戊巴比妥鈉麻醉后處死，迅速取出心臟，切除大血管和脂肪組織，核對(duì)前降支結(jié)扎點(diǎn)的位置，稱全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，稱得左心室重，從心尖和開始與前降支垂直方向?qū)⒆笮氖仪谐?-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑藍(lán)溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血區(qū)心肌組織稱重，計(jì)算心肌梗塞范圍，艮P:心梗范圍=缺血區(qū)重/左心室重乂100%，結(jié)果見表6:表6不同方案組對(duì)狗心肌缺血的保護(hù)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注與對(duì)照組比較"PO.Ol,*P<0.05;與方案9、10比較弁P0.05。2、對(duì)大鼠腦梗塞的影響實(shí)驗(yàn)方案方案l:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案2:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷5重量份；方案3:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷10重量份；方案4:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷14重量份；方案5:丹參丹酚酸A8.重量份，人參皂苷10重量份；方案6:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案7:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷14重量份；方案8:丹參丹酚酸A11重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案9:丹參丹酚酸A;方案10:人參皂苷；實(shí)驗(yàn)方法取健康SD大鼠，體重240-260g，隨機(jī)分組模型對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)方案組，各實(shí)驗(yàn)組給藥量10mg/kg，尾靜脈給藥。給藥3天后，于末次給藥l小時(shí)，取大鼠，水合氯醛300mg/kgip麻醉,頸部切口，分離并結(jié)扎右側(cè)頸總動(dòng)脈，縫合肌肉皮膚后，右側(cè)位固定,在右耳和右眼外眥連線中點(diǎn)切開皮膚，分離顳肌，暴露顴突及顳骨，在顴突的頭端12mm處開一約3x3mm的骨窗，暴露大腦中動(dòng)脈(MCA)，將MCA灼斷,縫合切口。參考Bederson法，處死動(dòng)物，取右大腦半球，切成5片，置于2g/LNPT中37。C溫育15min染色，仔細(xì)挖取并稱重未被染成蘭色的白色梗塞腦組織，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6:表6對(duì)大鼠腦梗塞保護(hù)情況組別動(dòng)物數(shù)腦梗塞組織重量只mg模型對(duì)照組10121.54±79.7方案l1071.3±4.1**#方案21067.2±3.9**#方案31063.2±4.3**弁<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注與對(duì)照組比較"PO.Ol，*P<0.05;與方案9、10比較flPO.05。3、'對(duì)大鼠靜脈血栓形成的影響實(shí)驗(yàn)方案方案l:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案2:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷5重量份；方案3:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷10重量份；方案4:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷14重量份；方案5:丹參丹酚酸A9重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案6:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案7:丹參丹酚酸A7重量份，人參皂苷15重量份；方案8:丹參丹酚酸A11重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案9:丹參丹酚酸A;方案10:人參皂苷；實(shí)驗(yàn)方法取健康SD大鼠，體重240-260g，隨機(jī)分組模型對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)方案組，各實(shí)驗(yàn)組給藥量40mg^g，灌胃給藥。給藥7天后，于末次給藥1小時(shí)，水合氯醛(350mg/kg，ip)麻醉，開腹分離下腔靜脈，于左腎靜脈下方用粗絲線結(jié)扎下腔靜脈，縫合腹部。6h后重新開腹，在結(jié)扎處下方2cm處夾閉血管，剖開管腔，取出血栓，稱重。數(shù)據(jù)用xis表示，組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見表7。表7對(duì)大鼠靜脈血栓形成的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注與對(duì)照組比較一PO.Ol，*P<0.05;與方案9、10比較ttPO.05。4、抗肝纖維化實(shí)驗(yàn)方案l:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案2:丹參丹酚酸A9重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案3:丹參丹酚酸A9重量份，人參皂苷2重量份；方案4:丹參丹酚酸A8重量份，人參皂苷5重量份；方案5:丹參丹酚酸A7重量份，人參皂苷14重量份；方案6:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷22重量份；方案7:丹參丹酚酸A5重量份，人參皂苷30重量份；方案8:丹參丹酚酸A;方案9:人參皂苷；實(shí)驗(yàn)方法用40%四氯化碳復(fù)合因素致大鼠肝纖維化模型。同時(shí)給與方案組治療，方案組灌胃給藥，給藥量為40mg/kg，應(yīng)用生理鹽水作為陰性對(duì)照組。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)檢測(cè)肝功能、III型前膠原(pcin)、透明質(zhì)酸(HA)，分離肝組織檢測(cè)肝羥脯氨酸含量及電鏡觀察肝組織病理變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果方案1一7組能明顯改善肝纖維化大鼠的肝功能，降低血清pClII、HA含量及使肝組織羥脯氨酸明顯下降；明顯減輕貯脂細(xì)胞增生及膠原的沉積。其它組效果不是太明顯，與陰性對(duì)照組沒有顯著性差異。5、微循環(huán)藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方案方案l:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案2:丹參丹酚酸A9-重量份，人參皂苷3重量份；方案3:丹參丹酚酸A8重量份，人參皂苷14重量份；方案4:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案5:丹參丹酚酸A5重量份，人參皂苷20重量份；方案6:丹參丹酚酸A3重量份，人參皂苷30重量份；方案7:丹參丹酚酸A2重量份，人參皂苷29重量份；方案8:丹參丹酚酸A;方案9:人參皂苷；實(shí)驗(yàn)方法顯微電視放大系統(tǒng)定量觀測(cè)方案組對(duì)正常及去甲腎上腺素(NA)所致耳廓微循環(huán)障礙小鼠耳廓微循環(huán)的影響；血漿復(fù)鈣試驗(yàn)測(cè)定抗凝作用，方案組尾靜脈給藥，給藥量為10mg/kg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果方案1一7組能顯著促進(jìn)或改善正常及NA所致耳廓微循環(huán)障礙小鼠耳廓的微循環(huán)；亦可延長(zhǎng)血漿復(fù)鈣時(shí)間。6、抗腫瘤實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷23重量份；方案2:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷30重量份；方案3:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷39重量份；方案4:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案5:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷19重量份；方案6:丹參丹酚酸A8重量份，人參皂苷l(shuí)l重量份；方案7:丹參丹酚酸A7重量份，人參皂苷3重量份；方案8:丹參丹酚酸A;方案9:人參皂苷；實(shí)驗(yàn)方法以小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)和睪丸染色體畸變實(shí)驗(yàn)觀察方案組的抗突變作用，以S-180和H-22移植性腫瘤觀察方案組的抗腫瘤效果，方案組灌胃給藥，給藥量為40mg/kg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果方案l一7組對(duì)環(huán)磷酰胺誘發(fā)的小鼠骨髓細(xì)胞微核發(fā)生和絲裂霉素誘發(fā)的小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變均有明顯的抑制效果；對(duì)S-180和H-22小鼠移植性腫瘤生長(zhǎng)也有明顯的抑制作用。表明方案l一7組對(duì)體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的DNA損傷均有保護(hù)作用，對(duì)小鼠移植性腫瘤也有一定的抑瘤作用。7、抗老年性癡呆藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷21重量份；方案2:丹參丹酚酸A3重量份，人參皂苷25重量份；方案3:丹參丹酚酸A5重量份，人參皂苷30重量份；方案4:丹參丹酚酸A6重量份，人參皂苷19重量份；方案5:丹參丹酚酸A9重量份，人參皂苷12重量份；方案6:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷8重量份；方案7:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案8:丹參丹酚酸A;方案9:人參皂苷；實(shí)驗(yàn)方法:取經(jīng)跳臺(tái)法和八臂迷宮法篩選的正常大鼠采用側(cè)腦室注射P-AP25.35，制成阿爾茨海默病(AD)大鼠模型，應(yīng)用跳臺(tái)法和八臂電迷宮法判斷給藥前后大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力；采用化學(xué)比色法測(cè)定腦組織中乙酰膽堿酯酶(AchE)活性，應(yīng)用生理鹽水作為陰性對(duì)照組，方案組尾靜脈給藥量為10mg/kg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與陰性對(duì)照「組大鼠相比，模型大鼠八臂電迷宮錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加(P<0.05)，跳臺(tái)學(xué)習(xí)和記憶錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加(PO.Ol)。大鼠造模前后連續(xù)靜注給藥21天后，方案l一7組大鼠上述行為學(xué)指標(biāo)得到明顯改善(PO.Ol)，腦組織AchE活性降低(P〈0.01)。結(jié)果表明本申請(qǐng)制劑對(duì)|3-^25.35側(cè)腦室注射所致大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶障礙有顯著的預(yù)防和治療作用,該作用與降低腦組織中AchE活性呈相關(guān)性。其它組效果不是太明顯，與模型組沒有顯著性差異。藥理實(shí)驗(yàn)小結(jié)通過(guò)上述藥理實(shí)驗(yàn)表明，在本申請(qǐng)范圍內(nèi)藥物組合與對(duì)照組具有很好的藥理作用(PO.01);與丹參丹酚酸A、人參皂苷比較具有顯著性差異(P<0.05)，充分說(shuō)明丹參丹酚酸A與人參皂苷組合除具有很好的相加作用外，還具有互相影響提高藥理活性的作用。六.毒理學(xué)研究實(shí)驗(yàn)方案方案h丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案2:丹參丹酚酸人l重量份，人參皂苷6重量份；方案3:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷l(shuí)l重量份；方案4:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷25重量份；方案5:丹參丹酚酸A1重量份，人參皂苷30重量份；方案6:丹參丹酚酸A7重量份，人參皂苷3重量份；方案7:丹參丹酚酸A9重量份，人參皂苷2重量份；方案8:丹參丹酚酸A10重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案9:丹參丹酚酸All重量份，人參皂苷l(shuí)重量份；方案10:丹參丹酚酸A;方案ll:人參皂苷；實(shí)驗(yàn)方法上述不同方案的藥物組合物，進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，測(cè)定小鼠尾靜脈給藥急性毒性的LD5e，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7:表7不同方案的LD5o值方案ll_1^1實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)量效實(shí)驗(yàn)、藥效學(xué)篩選實(shí)驗(yàn)、藥效學(xué)論證實(shí)驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，我們確定丹參丹酚酸Al—lO重量份，人參皂苷1一30重量份;優(yōu)選丹參丹酚酸Al—5重量份，人參皂苷15—30重量份；優(yōu)選丹參丹酚酸A6—IO重量份，人參皂苷1一14重量份。七、制備實(shí)施例實(shí)施例1丹參丹酚酸A的制備丹參用70%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.5、12(TC溫度、表壓0.10MPa壓強(qiáng)，加熱4小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-450值!t瓜且經(jīng)、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為53.8%。或丹參用60%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.0、125。C溫度、表壓0.14MPa壓強(qiáng)，加熱2小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)DIOI大孔樹脂柱層析分離，先甩水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用35%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚酰胺層析柱分離，先用水、25乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用55%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為79.7%?；虻⒂?5%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至5.5、130。C溫度、表壓0.17MPa壓強(qiáng)，加熱3小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、45%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用90%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡;濃縮液調(diào)PH值至4.5，經(jīng)有機(jī)溶劑乙酸丁酯萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A，含量為91.2%;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為70.1%;(市售)制劑制備口服制劑原料藥為丹參丹酚酸A20克，人參皂苷20克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成IOOO數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為20mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A5克，人參皂苷5克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶；單位劑量10mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例2丹參丹酚酸A的制備丹參用70%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.5、12(TC溫度、表壓0.10MPa壓強(qiáng)，加熱4小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為55.1%?；虻⒂?0%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.0、125。C溫度、表壓0.14MPa壓強(qiáng)，加熱2小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)DIOI大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用35%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚酰胺層析柱分離，先用水、25乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用55%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為80.1%?；虻⒂?5%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至5.5、13(TC溫度、表壓0.17MPa壓強(qiáng)，加熱3小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、25°/。稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、45%乙醇溶液洗脫，.棄去洗脫液，再用90%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至4.5，經(jīng)有機(jī)溶劑乙酸丁酯萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A，含量為卯.3%;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為68.9%;(市售)制劑制備口服制劑原料藥為丹參丹酚酸A200克，人參皂苷600克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成IOOO數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為4000mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A50克，人參皂苷150克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶;單位劑量2000mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例3丹參丹酚酸A的制備丹參用85%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至9.0、8(TC溫度、加熱6小時(shí)，溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-400大孔樹脂柱層析分離，先用水、30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，丹參丹酚酸A含量59.3^。或丹參用水提取得到水提取液，調(diào)PH值至3.5、ll(TC溫度、表壓0.05MPa壓強(qiáng)，加熱6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-400A大孔樹脂柱層析分離，先用水、30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚酰胺層析柱分離，先用水、50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用95%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A,丹參丹酚酸A含量89.7X或丹參用80%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至6.0、13(TC溫度、表壓0.17MPa壓強(qiáng)，加熱6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用95%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡;濃縮液調(diào)PH值至5，經(jīng)有機(jī)溶劑乙酸丙酯萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A，丹參丹酚酸A含量99.4M。人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為99.1%;制劑制備口服制劑原料藥為丹參丹酚酸A100克，人參皂苷300克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為2000mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A25克，人參皂苷75克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶;單位劑量1000mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例4丹參丹酚酸A的制備丹參35%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.0、115。C溫度、表壓0.07MPa壓強(qiáng)，加熱5小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-100大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用40%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為58.1%?；虻⒂盟崛〉玫剿崛∫?，調(diào)PH值至4.5、12(TC溫度、表壓O.lOMPa壓強(qiáng)，加熱3.5小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-100A大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用45%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、30%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用70%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為69.7%?；虻?0%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.5、125。C溫度、表壓0.14MPa壓強(qiáng)，加熱6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-30G大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、35%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用60%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至2.5，經(jīng)有機(jī)溶劑異丙醇萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A，含量91.2%;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為55.2%;制劑制備口服制劑原料藥為丹參丹酚酸A100克，人參皂苷600克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑.；單位劑量為700mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A25克，人參皂苷150克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶；單位劑量350mg藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例5丹參丹酚酸A的制備丹參用70%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.5、12(TC溫度、表壓0.10MPa壓強(qiáng)，加熱4小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為55.1%?；虻⒂?0%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.0、13(TC溫度、表壓0.17MPa壓強(qiáng)，加熱2小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)DIOI大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用35%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚酰胺層析柱分離，先用水、25乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用55%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為80.1%。或丹參用65%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至5.5、115。C溫度、表壓0.08MPa壓強(qiáng)，加熱3小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、45°/。乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用90%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡;濃縮液調(diào)PH值至4.5，經(jīng)有機(jī)溶劑乙酸丁酯萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A，含量為90.3%;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為64.3%;制劑制備口服制劑原料藥為丹參丹酚酸A20克，人參皂苷300克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成IOOO數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為320mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A5克，人參皂苷75克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶;單位劑量80mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例6丹參丹酚酸A的制備丹參用水提取得到水提取液，調(diào)PH值至7.5、30。C溫度、加熱1小時(shí)，溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-IOO大孔樹脂柱層析分離，先用水、10%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用30%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A。丹參丹酚酸A含量50.1X?；虻⒂?0%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至9.0、80"C溫度、加熱6小時(shí)，溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-100A大孔樹脂柱層析分離，先用水、30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、20%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A。丹參丹酚酸A含量61.3X;或丹參用50%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至8.0、50'C溫度、加熱4小時(shí)，溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-300大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚酰胺層析柱分離，先用水、35%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用75%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至2，經(jīng)有機(jī)溶劑乙酸乙酯萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A;丹參丹酚酸A含量90.03W;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為50.01%;制劑制備口服原料藥為丹參丹酚酸A200克，人參皂苷20克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成IOOO數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為880mg。33注射劑原料藥丹參丹酚酸A50克，人參皂苷5克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶;單位劑量20mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例7丹參丹酚酸A的制備丹參用水提取得到水提取液，調(diào)PH值至8.5、5(TC溫度、加熱4小時(shí)，加熱3小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用55%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為52.9%?；虻⒂?0%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至8.0、75。C溫度、加熱2小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)1400大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚酰胺層析柱分離，先用水、25%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用60%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為84.1%?；虻⒂盟崛〉玫剿崛∫海{(diào)PH值至4.0、ll(TC溫度、表壓0.05MPa壓強(qiáng)，加熱5.5小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)AB-8大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65°/。濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡;濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、30°/。乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用80%乙醇溶液洗脫，回收'乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至3.5，經(jīng)有機(jī)溶劑正丁醇萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A，含量為94.7°%;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為72.9%;制劑制備口服原料藥為丹參丹酚酸A200克，人參皂苷280克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成IOOO數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為3840mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A50克，人參皂苷60克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶；單位劑量1100mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例8丹參丹酚酸A的制備丹參35%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.0、12(TC溫度、表壓O.lOMPa壓強(qiáng)，加熱5小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-100大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用40°/。濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為58.1%?；虻⒂盟崛〉玫剿崛∫?，調(diào)PH值至4.5、125'C溫度、表壓0.14MPa壓強(qiáng)，加熱3.5小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-100A大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用45%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、30%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用70%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為69.7%?；虻?0%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.5、ll(TC溫度、表壓0.05MPa壓強(qiáng)，加熱6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-300大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、35%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用60%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至2.5，經(jīng)有機(jī)溶劑異丙醇萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A，含量91.2%;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為87.3%;制劑制備口服原料藥為丹參丹酚酸A60克，人參皂苷560克；藥用輔料；片劑制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成IOOO數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為620mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A15克，人參皂苷75克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑iooo瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶；單位劑量90mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例9丹參丹酚酸A的制備丹參用水提取得到水提取液，調(diào)PH值至8.5、5(TC溫度、加熱4小時(shí)，加熱3小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用55%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為52.9%?；虻⒂?0%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至8.0、75'C溫度、加熱2小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)1400大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚酰胺層析柱分離，先用水、25%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用60%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A，含量為84.1%?；虻⒂盟崛〉玫剿崛∫海{(diào)PH值至4.0、125"C溫度、表壓0.14MPa壓強(qiáng)，加熱5，5小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)AB-8大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡;濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、30%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用80%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至3.5，經(jīng)有機(jī)溶劑正丁醇萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍千燥，得丹參丹酚酸A，含量為94.7%;人參皂苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為93.8%;(文獻(xiàn)方法)制劑制備口服原料藥為丹參丹酚酸A160克，人參皂苷220克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成IOOO數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為380mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A40克，人參皂苷55克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑1000瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶；單位劑量190mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。實(shí)施例10丹參丹酚酸A的制備丹參用70%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇享盡，調(diào)PH值至4.5、12(TC溫度、表壓O.lOMPa壓強(qiáng)，加熱4小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，千燥，得到丹參丹酚酸A，含量為57.2%?；虻⒂?0%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至4.0、125'C溫度、表壓0.14MPa壓強(qiáng)，加熱2小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)DIOI大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用35%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚酰胺層析柱分離，先用水、25乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用55%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A,含量為823%。或丹參用65%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至5.5、13(TC溫度、表壓0.17MPa壓強(qiáng)，加熱3小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，用水、45%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用90%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至4.5，經(jīng)有機(jī)溶劑乙酸丁酯萃取，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A，含量為91.0%;人參皂昔為現(xiàn)有技術(shù)制備，其含量以計(jì)為69.2%;(市售)制劑制備口服原料藥為丹參丹酚酸A40克，人參皂苷60克；藥用輔料；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，分別制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或分別制備成10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；單位劑量為50mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A45克，人參皂苷175克；藥用輔料；水針劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照水針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成水針劑iooo瓶；輸液劑的制備取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照輸液劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和人參皂苷，按照粉針劑的藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶;單位劑量220mg;藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。注上述實(shí)施例l一10中人參皂苷是RgpRg3、Rbn、Re、Rd等中的一種或幾種。注本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實(shí)施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。權(quán)利要求1、一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物包括丹參丹酚酸A1-10重量份，人參皂苷1-30重量份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸A1—5重量份，人參皂苷15—30重量份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸A6—10重量份，人參皂苷1一14重量份。4、據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種藥物組合物，其中人參皂苷含量大于等于50%且小于100%。5、據(jù)權(quán)利要求l、2或3所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸A的含量大于等于50%且小于100%。6、根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備成單位劑量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。7、據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?0mg—4000mg。8、據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?0mg—2000mg。9、據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物，其中水針劑、輸液劑、粉針劑的單位劑量為10mg—2000mg。10、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物，其中水針劑、輸液劑、粉針劑的單位劑量為20mg—1000mg。11、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑的原料藥包括人參皂苷，其特征在于丹參丹酚酸A的制備方法丹參丹酚酸A提取純化丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至7.5—9.0、30—80。C溫度、加熱1—6小時(shí)或調(diào)PH值至3.5—6.0、110一13(TC溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強(qiáng)，加熱1一6小對(duì)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD誦300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-1、1400或AB畫8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A;或丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至7.5—9.0、30—8(TC溫度、加熱1一6小時(shí)或調(diào)PH值至3.5—6.0、110—130X:溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強(qiáng)，加熱1一6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-1、1400或AB-8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20或聚酰胺柱層析分離，先用水、20—50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50—95%乙醇溶液洗脫，濃縮，干燥，得到丹參丹酚酸A;或丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調(diào)PH值至7.5—9.0、30—80。C溫度、加熱1一6小時(shí)或調(diào)PH值至3.5—6.0、110一13(TC溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強(qiáng)，加熱l一6小時(shí)；溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD畫400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB陽(yáng)8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20或聚酰胺柱層析分離，先用水、20—50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50—95%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調(diào)PH值至2—5，經(jīng)有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、異丙醇中的一種，分離有機(jī)溶劑相，得含藥溶液，濃縮，干燥或冷凍干燥，得丹參丹酚酸A。12、根據(jù)權(quán)利要求l、2、、3、11任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物，包括人參皂苷的檢測(cè)分析方法，其特征在于丹參丹酚酸A的檢測(cè)分析方法丹參丹酚酸A檢測(cè)分析方法色譜柱C^反相色譜柱，NUCLEODUR，250*4.6mm,ODS;色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速l.Oml/min;柱溫35'C;檢測(cè)波長(zhǎng)286nm;理論板數(shù)按丹酚酸A計(jì)應(yīng)不低于60000;以乙腈-0.2%醋酸水溶液為流動(dòng)相，按下述梯度洗脫條件進(jìn)行梯度洗脫，運(yùn)行90分鐘；0-15分鐘時(shí)，乙腈的比例由10%升至20%，0.2%醋酸水溶液的比例由90%降至80%;15-55分鐘時(shí)，乙腈的比例由20%升至30%，6.2%醋酸水溶液的比例由80%降至70%;55-65分鐘時(shí)，乙腈的比例由30%升至50%，0.2%醋酸水溶液的比例由70%降至50%;65-72分鐘時(shí)，乙腈的比例由50%升至80%，0.2%醋酸水溶液的比例由50%降至20%;72-77分鐘時(shí)，乙腈的比例80%，0.2%醋酸水溶液的比例20%;77-80分鐘時(shí)，乙腈的比例由80%降至10%，0.2%醋酸水溶液的比例由20%升至90%;80-90分鐘時(shí)，保持乙腈-0.2%醋酸水溶液以10:90的比例進(jìn)行洗脫；對(duì)照品溶液的配制精密稱取丹酚酸A對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；樣品溶液的配制精密稱取丹酚酸A樣品，加入甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度;或精密量取或稱取制劑，進(jìn)行預(yù)處理，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和樣品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，采用外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。13、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、肝損傷、腫瘤、衰老中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種藥物組合物，其特征在于通過(guò)量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)、藥效學(xué)篩選和驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)確定組合為丹參丹酚酸A1-10重量份，人參皂苷1-30重量份，優(yōu)選丹參丹酚酸A1-5重量份，人參皂苷15-30重量份；優(yōu)選丹參丹酚酸A6-10重量份，人參皂苷1-14重量份；本申請(qǐng)還公開了藥物組合物及其制劑的檢測(cè)分析方法和用途；藥理實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)藥物組合具有很好的藥理作用。文檔編號(hào)A61K9/48GK101292987SQ20071009727公開日2008年10月29日申請(qǐng)日期2007年4月29日優(yōu)先權(quán)日2007年4月29日發(fā)明者李志剛,林治榮,栗艷彬,渠守峰,米長(zhǎng)江,郭小鵬,金治剛,群顧申請(qǐng)人:北京本草天源藥物研究院