藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，特別設(shè)及一種藥物組合物及其應(yīng)用，具體地，設(shè)及一種藥物 組合物及其在制備用于預(yù)防和/或治療酒精性肝病或肝癌的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，我國(guó)酒精性肝病和肝癌的發(fā)病率在逐年增加。
[0003] 酒精性肝病(alcoholic liver disease ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝臟疾 病。酒精性肝病初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，酒精性脂肪肝是最早、最常見(jiàn)的慢性肝損害之一， 進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，嚴(yán)重醒酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì) 胞壞死甚或肝功能衰竭。酒精濫用、酒精依賴和過(guò)量飲酒是當(dāng)今世界范圍內(nèi)日益嚴(yán)重的公 共衛(wèi)生問(wèn)題，酒精性肝病近年來(lái)有增加的趨勢(shì)，與病毒性肝炎成為肝臟疾病的兩大原因。隨 著人民生活水平的提高及應(yīng)酬接待、聚會(huì)飲酒場(chǎng)合的增加，在我國(guó)因酒精性肝病住院的病 例數(shù)也呈逐年上升的趨勢(shì)。流行病學(xué)資料表明，在我國(guó)12億人口中，約有3億飲酒人口，東北 地區(qū)酒精性肝病的發(fā)病率在肝病患者中高達(dá)20%。目前，酒精性肝損傷發(fā)病機(jī)制尚不明確， 酒精性肝病的治療手段主要是采用戒酒、增加營(yíng)養(yǎng)、體育鍛煉等綜合手段，藥物治療大多處 于試驗(yàn)階段，國(guó)內(nèi)外亦無(wú)防治的理想藥物，因此，尋找有效、安全的藥物來(lái)防治酒精性肝損 傷變得尤為重要。
[0004] 我國(guó)每年因肝癌死亡的患者高達(dá)60萬(wàn)人，達(dá)到全球肝癌總患者總數(shù)的50% W上， 且近些年發(fā)病率呈現(xiàn)一定的上升勢(shì)態(tài)。當(dāng)前臨床通常采用手術(shù)W及放療和化療的方式進(jìn)行 治療肝癌治療，雖對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞的增生起到了一定的效果，但往往同時(shí)對(duì)患者自身也產(chǎn) 生較大的毒副作用但往往伴隨較大的毒副作用。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷豐富，近年來(lái)中醫(yī)藥 治療肝癌的方式逐步得到認(rèn)可。中藥可W通過(guò)提高患者抗氧化作用等方式，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞 的調(diào)亡，達(dá)到防癌治癌的目的。同時(shí)中藥性質(zhì)比較溫和，對(duì)患者身體的損傷較小，具有較很 強(qiáng)的臨床應(yīng)用和推廣價(jià)值。但目前暫無(wú)此類的中藥問(wèn)世。
[0005] 因此，在目前在中醫(yī)藥領(lǐng)域中，亟需研發(fā)出一種對(duì)于酒精性肝病和肝癌具有良好 的治療作用的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種藥物組合物及其應(yīng)用， 該藥物組合物的原料中包括黃巧、構(gòu)杞子、松葉、橘葉、竹葉、蘆根，可W應(yīng)用于預(yù)防和/或治 療酒精性肝病和肝癌的藥物。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過(guò)W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[000引一種藥物組合物，含有如下重量份數(shù)比的原料：
[0009] 黃巧10-30重量份、構(gòu)杞子5-25重量份、松葉4-20重量份、橘葉3-9重量份、竹葉3-9 重量份、蘆根3-9重量份。
[0010] 上述藥物組合物的優(yōu)選的實(shí)施方式中，該藥物組合物含有如下重量份數(shù)比的原 料：
[0011] 黃巧15-25重量份、構(gòu)杞子10-20重量份、松葉8-16重量份、橘葉5-7重量份、竹葉5-7重量份、蘆根5-7重量份。
[0012] 上述藥物組合物的優(yōu)選的實(shí)施方式中，該藥物組合物含有如下重量份數(shù)比的原 料：
[0013]黃巧20重量份、構(gòu)杞子15重量份、松葉12重量份、橘葉6重量份、竹葉6重量份、蘆根 6重量份。
[0014] 上述藥物組合物的優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述藥物組合物還含有一種或多種藥學(xué)上 可接受的載體。
[0015] 上述藥物組合物的優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述藥物組合物可W為臨床上任何可接受 的劑型。
[0016] 上述藥物組合物的優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述劑型包括口服及腸胃外給藥形式的各 種劑型。
[0017] 上述藥物組合物的優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述劑型選自片劑、膠囊、口服液、糖漿、顆 粒、滴丸、口崩片、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、水針、凍干粉針、無(wú)菌粉針和輸液中 的任意一種。
[0018] 上述藥物組合物的優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述藥學(xué)上可接受的載體選自填充劑、粘 合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、助溶劑、表面活性劑、吸附載體;溶劑、抗氧劑、助溶劑、吸附劑、滲透 壓調(diào)節(jié)劑和抑調(diào)節(jié)劑中的至少一種。
[0019] 上述藥物組合物在制備用于預(yù)防和/或治療酒精性肝病的藥物中的應(yīng)用。
[0020] 上述藥物組合物在制備用于預(yù)防和/或治療肝癌的藥物中的應(yīng)用。
[0021 ]本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下有益效果：
[0022] 本發(fā)明W黃巧、構(gòu)杞子、松葉、橘葉、竹葉、蘆根作為原料，W藥理為基礎(chǔ)，各個(gè)原料 之間的功效相互協(xié)同作用，保肝效果優(yōu)異，所W可W用于制備預(yù)防和/或治療酒精性肝病和 肝癌的藥物。
【附圖說(shuō)明】
[0023] 圖1為測(cè)試?yán)?中大鼠肝臟肝纖維化相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果柱狀圖。
[0024] 圖2為測(cè)試?yán)?中大鼠血清抗氧化指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果柱狀圖。
[0025] 圖3為測(cè)試?yán)?中大鼠肝損傷指標(biāo)W及炎性細(xì)胞因子水平的檢測(cè)結(jié)果柱狀圖。
[0026] 圖4為測(cè)試?yán)?中大鼠肝星形細(xì)胞活化指標(biāo)表達(dá)水平的檢測(cè)結(jié)果柱狀圖。
[0027] 圖5為測(cè)試?yán)?中藥物組合物對(duì)化pG2細(xì)胞增殖的作用柱狀圖。
[00%]圖6為測(cè)試?yán)?中流式細(xì)胞儀檢測(cè)藥物組合物對(duì)化pG2細(xì)胞調(diào)亡的作用圖。
[0029] 圖7為測(cè)試?yán)?中藥物組合物對(duì)小鼠腫瘤生長(zhǎng)的作用的照片。
[0030] 圖8為測(cè)試?yán)?中藥物組合物對(duì)小鼠腫瘤生長(zhǎng)作用變化曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式作進(jìn)一 步地詳細(xì)描述。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的【具體實(shí)施方式】?jī)H用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不 用于限制本發(fā)明。
[0032] 第一方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有按重量份計(jì)算的如 下原料：
[0033] 黃巧10-30重量份、構(gòu)杞子5-25重量份、松葉4-20重量份、橘葉3-9重量份、竹葉3-9 重量份、蘆根3-9重量份。
[0034] 優(yōu)選地，在本發(fā)明的藥物組合物中，含有按重量份計(jì)算的如下原料：
[0035] 黃巧15-25重量份、構(gòu)杞子10-20重量份、松葉8-16重量份、橘葉5-7重量份、竹葉5-7重量份、蘆根5-7重量份。
[0036] 進(jìn)一步優(yōu)選地，在本發(fā)明第一方面提供的藥物組合物中，含有按重量份計(jì)算的如 下原料：
[0037] 黃巧20重量份、構(gòu)杞子15重量份、松葉12重量份、橘葉6重量份、竹葉6重量份、蘆根 6重量份。
[0038] 不例性地，上述黃巧可W為10重量份、15重量份、18重量份、20重量份、23重量份、 28重量份、30重量份等中任意值或任意兩者之間的范圍；
[0039] 上述構(gòu)杞子可W為5重量份、8重量份、10重量份、15重量份、20重量份、23重量份、 25重量份等中任意值或任意兩者之間的范圍；
[0040] 上述松葉可W為4重量份、5重量份、10重量份、13重量份、15重量份、18重量份、20 重量份等中任意值或任意兩者之間的范圍；
[0041] 上述橘葉可W為5重量份、6重量份、6.5重量份、7重量份等中任意值或任意兩者之 間的范圍；
[0042] 上述竹葉可W為3重量份、5重量份、7重量份、8重量份、9重量份等中任意值或任意 兩者之間的范圍；
[0043] 上述蘆根可W為3重量份、5重量份、7重量份、8重量份、9重量份等中任意值或任意 兩者之間的范圍。
[0044] 在本發(fā)明的藥物組合物中，所述黃巧（拉下學(xué)名Astragalus membranaceus (Fisch.)Bunge.)為豆科黃巧屬植物;在我國(guó)主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、甘肅、黑龍江等地，因此 也又名北巧。在黃巧的葉中含有較高的黃酬和皂巧，其中黃酬有抗炎、抗氧化、保護(hù)腦缺血 等多方面的藥理作用。在本發(fā)明的藥物組合物中，可W采用黃巧的任何部分作為原料，優(yōu)選 采用黃巧的根和/或葉。所述黃巧優(yōu)選采用正北巧。
[0045] 在本發(fā)明的藥物組合物中，所述構(gòu)杞子為構(gòu)杞屬植物的果實(shí)。在本發(fā)明的藥物組 合物中，所述構(gòu)杞子優(yōu)選為寧夏構(gòu)杞(拉下學(xué)名Lycium barbarum L)的果實(shí)。構(gòu)杞子功能主 治滋補(bǔ)肝腎，益精明目。
[0046] 在本發(fā)明的藥物組合物中，所述松葉為松科松屬植物(拉下學(xué)名Pinus)的針葉。松 葉具有桂風(fēng)燥濕、殺蟲止癢、活血安神的功效。在本發(fā)明的藥物組合物中，所述松葉例如可 W為馬尾松（拉下學(xué)名Pinus massoniana Lamb.)或油松（拉下學(xué)名Pinus tabulaeformis Carr.)的松葉。
[0047] 在本發(fā)明的藥物組合物中，所述橘葉為蕓香科植物橘（拉下學(xué)名Citrus reticulata)的葉。在本發(fā)明的藥物組合物中，所述橘葉例如可W為甜橘(C.pondi Tanaka) 或乳橘(C. dinokuni化naka)的葉。橘葉功能主治疏肝，行氣，化疲，消腫毒。
[004引在本發(fā)明的藥物組合物中，所述竹葉為禾本科植物淡竹(拉下學(xué)名化y Ilostachys glauca McClure)的葉。竹葉具有清熱除煩、生津利尿的功效，可用于主治熱病煩渴、小兒驚 痛、咳逆吐贓、小便短赤和口糜舌瘡。
[0049] 在本發(fā)明的藥物組合物中，所述蘆根為禾本科植物蘆韋（拉下學(xué)名Phragmites australis(Cav.)化in.exSteud)的根莖。蘆根具有熱病煩渴、胃熱嘔吐、肺熱咳嗽、肺癡吐 脈、熱淋澀痛的功效。
[0050] 本發(fā)明的藥物組合物可W為臨床上任何可接受的劑型形式，包括口服及腸胃外給 藥形式的各種劑型，例如片劑、膠囊、口服液、糖漿、顆粒、滴丸、口腔崩解片、緩釋片、緩釋膠 囊、控釋片、控釋膠囊、水針、凍干粉針、無(wú)菌粉針和輸液中的任意一種。
[0051] 本發(fā)明的藥物組合物，可W含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。該藥學(xué)上可接 受的載體可W為選自填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、助溶劑、表面活性劑、吸附載體、溶 劑、抗氧劑、助溶劑、吸附劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑和抑調(diào)節(jié)劑中的至少一種。
[0052] 第二方面，本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，劑型W煎煮液為例，包括 W下步驟：
[0053] 步驟