本發(fā)明涉及一種降血壓的藥物組合物，尤其涉及含有格列奎酮和布美他尼的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：高血壓(hypertension,htn)是指在靜息狀態(tài)下以動脈收縮壓或舒張壓增高，在臨床上的特征主要是動脈壓升高為主，并可能伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性慢性疾病。目前，高血壓在我國發(fā)病率較高，是引起心腦血管疾病發(fā)生的主要因素。而且近十多年來我國高血壓患病率越來越高，據(jù)2002年國民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示：我國成年人高血壓患病率達(dá)18.8％，與1991年相比，患病人數(shù)增加了31％，全國的高血壓患者達(dá)1.6億，意味著每5個成年人中就有1個人是高血壓患者。2004年的調(diào)查提示，高血壓總患病率為27.86％，幾乎每年新增高血壓患者1000萬。到2014年估算高血壓患者將達(dá)2.7億人。高血壓的致病因素比較復(fù)雜，包括遺傳、社會心理、健康狀況、飲食習(xí)慣以及血液中缺乏負(fù)離子等因素，并且其流行特點(diǎn)具有明顯的地域差異。在未用抗高血壓藥情況下，高血壓的臨床診斷指標(biāo)為收縮壓＞140mm/hg和/或舒張壓>90mm/hg，按血壓水平將高血壓分為1，2，3級，同時還有原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓之分。在高血壓患者中有大約90.95％為原發(fā)性高血壓，說明絕大部分高血壓患者并不是由其他疾病并發(fā)癥引起的，而剩下的5.10％的繼發(fā)性高血壓患者是由于同時患有其他疾病導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)，泌尿系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生病變而引發(fā)高血壓。大量研究表明，為了達(dá)到積極、強(qiáng)化降壓的目的，70-100％的患者需要聯(lián)用兩種或者兩種以上的降壓藥物，聯(lián)合用藥，不僅由于藥物的相互或協(xié)同作用，可以明顯提高降壓效果，而且還可以減少藥物的副作用，提高了安全性和患者的依從性。有文獻(xiàn)表明，兩種抗高血壓藥物的合理聯(lián)合，收縮壓降幅約增加2倍，而單藥劑量加倍時，收縮壓降幅僅增加約20％。因此當(dāng)使用單藥常規(guī)劑量不能達(dá)標(biāo)時，推薦采用聯(lián)合用藥方案治療高血壓患者。布美他尼別名是丁氧苯酸。本品為髓袢利尿藥，具有高效、速效、短效和低毒的特點(diǎn)，對近曲小管有明顯作用，還可能有擴(kuò)張腎血管作用。但長時間服用可引起血糖、尿酸水平升高，易出現(xiàn)血脂異常、低鈉血癥、低鈉血癥、血脂異常。格列喹酮為磺脲類促分泌藥，為高活性親胰島β細(xì)胞劑，與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度。將磺脲類促分泌藥用于高血壓的治療，尤其是和布美他尼聯(lián)合使用來治療高血壓，還沒有文獻(xiàn)報道。本發(fā)明藥物組合物的兩種活性組分在作用機(jī)制上有著互補(bǔ)作用，聯(lián)合用藥后，不僅可顯著增強(qiáng)降壓效果，而且可顯著減輕高血壓對心臟功能的損傷和靶器官保護(hù)效果，還可相互抵消彼此的不良反應(yīng)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本案提供一種降血壓的藥物組合物，其目的在于向人們提供一種服用量小、療效確切、不良反應(yīng)少的聯(lián)合降壓藥物組合物。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本案通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種降血壓的藥物組合物，其特征在于包括格列奎酮，以及布美他尼。優(yōu)選的是，所述的降血壓的藥物組合物，其中，所述格列奎酮與布美他尼的重量比為0.2-15：1。優(yōu)選的是，所述的降血壓的藥物組合物，其中，所述格列奎酮與布美他尼的重量比為1-5：1。優(yōu)選的是，所述的降血壓的藥物組合物，其中，所述格列奎酮的含量為0.4～30mg，布美他尼的含量為2mg。優(yōu)選的是，所述的降血壓的藥物組合物，其中，所述格列奎酮的含量為2～10mg，布美他尼的含量為2mg。優(yōu)選的是，所述的降血壓的藥物組合物，其中，所述藥物組合物還包括制藥學(xué)上可接受的輔料。優(yōu)選的是，所述的降血壓的藥物組合物，其中，所述的制藥學(xué)上可接受的輔料選自下列物質(zhì)組中的一種或幾種：乳糖、羧甲基纖維素、微晶纖維素、玉米淀粉、β-環(huán)糊精、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮。優(yōu)選的是，所述的降血壓的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑。一種降血壓的藥物組合物在制備治療高血壓藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果是：(1)、本發(fā)明在利尿降壓藥物布美他尼的基礎(chǔ)上引入降血糖藥物格列奎酮，協(xié)同降壓且效果顯著增強(qiáng)。(2)、由于在組成固定復(fù)方時，各單藥的劑量均有減少，尤其是布美他尼的劑量大幅度減少，因而藥物副作用的發(fā)生率降低。(3)、在治療高血壓的同時有利于保護(hù)心臟，顯著減輕高血壓對心臟功能的損傷，格列奎酮聯(lián)合布美他尼在逆轉(zhuǎn)或減輕左心室肥厚方面具有顯著性差異，并且取得了協(xié)同的治療效果。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。實(shí)施例1復(fù)方片劑的制備5％pvp的無水乙醇溶液適量制備方法：先將格列奎酮和布美他尼放入研缽中研磨混合均勻，依次加入玉米淀粉、微晶纖維素混合均勻，用5％pvp的無水乙醇溶液作粘合劑制粒，40℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。實(shí)施例2復(fù)方片劑的制備制備工藝：先將格列奎酮和布美他尼放入研缽中研磨混合均勻，依次加入羥甲基纖維素、滑石粉混合均勻，用5％淀粉漿適量制粒，40℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。實(shí)施例3復(fù)方膠囊的制備制備工藝：先將格列奎酮和β-環(huán)糊精放入研缽中研磨混合均勻，依次加入羧甲基纖維素、滑石粉混合均勻，最后加入布美他尼混勻，裝填膠囊殼，即得。實(shí)施例4復(fù)方顆粒劑制備制備工藝：先將格列奎酮、布美他尼、聚乙烯吡絡(luò)烷酮、β-環(huán)糊精、乳糖混合均勻，另將適量的80％乙醇加入于混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目尼龍篩制成濕粒，50℃左右干燥，16目篩整粒，分裝，即得。實(shí)施例5格列奎酮布美他尼復(fù)方對高血壓模型大鼠的影響1.分組8周齡雄性shr大鼠共75只，隨機(jī)分為模型組、復(fù)方1組、復(fù)方2組、復(fù)方3組、復(fù)方4組共計5組，每組15只。2.給藥方法將格列奎酮、布美他尼用適量0.9％生理鹽水配成溶液或者混懸液，各組大鼠均灌胃給藥，持續(xù)4周，劑量分別如下：模型組：同體積0.9％生理鹽水溶液；復(fù)方1組：0.8mg/(kg.d)布美他尼+0.16mg/(kg.d)格列奎酮復(fù)方2組：0.8mg/(kg.d)布美他尼+12mg/(kg.d)格列奎酮復(fù)方3組：0.8mg/(kg.d)布美他尼+0.8mg/(kg.d)格列奎酮復(fù)方4組：0.8mg/(kg.d)布美他尼+4mg/(kg.d)格列奎酮3.檢測指標(biāo)3.1復(fù)方對shr大鼠血壓的影響給藥結(jié)束后，用小動物無創(chuàng)血壓儀測量大鼠清醒時尾動脈收縮壓，測量3次取平均值。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用excel系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果表明，復(fù)方各組與模型組比較有極顯降壓作用；另外，復(fù)方3組、復(fù)方4組與復(fù)方1組、復(fù)方2組比較無顯著性差異，說明本發(fā)明的復(fù)方3組、復(fù)方4組可以達(dá)到現(xiàn)有技術(shù)(復(fù)方1組、復(fù)方2組)的降壓效果。表1復(fù)方對shr大鼠血壓的影響組別n血壓(mmhg)模型組15185±15.1復(fù)方1組15150±16.2*復(fù)方2組15141±15.4*復(fù)方3組15146±16.8*復(fù)方4組15145±14.9*與模型組比較，*p＜0.013.2復(fù)方對shr大鼠左室肥厚指數(shù)的影響10％氯化鉀(2mmol/l，2ml/只)處死大鼠后，測體重，取出心臟，去除大血管及心臟外結(jié)締組織，沖洗干凈，濾紙吸干后稱量心臟重量；再去除心房稱左室重量，計算左室肥厚指數(shù)，其中左室肥厚指數(shù)＝左室重量/體重。左心室肥厚指數(shù)越大，心肌肥厚越嚴(yán)重，心血管疾病的發(fā)生率和死亡率也越大。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用excel系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，復(fù)方各組與模型組比較可知，重量比為0.2～15∶1的含有格列奎酮與布美他尼的的藥物組合物或者藥物制劑在逆轉(zhuǎn)或減輕自發(fā)性高血壓大鼠的心肌肥厚方面具有顯著效果。表2本發(fā)明藥物組合物對自發(fā)性高血壓大鼠心肌肥厚的影響組別n左室肥厚指數(shù)(10-3)模型組154.09±0.56復(fù)方1組153.45±0.30復(fù)方2組153.02±0.32復(fù)方3組152.63±0.20*￥#復(fù)方4組152.34±0.21*￥#與模型組比較，*p＜0.01；與復(fù)方1組比較，￥p＜0.02；與復(fù)方2組比較，#p＜0.02；盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的實(shí)施例。當(dāng)前第1頁12