借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒、包含其的組合物及其制備方法。本發(fā)明的微顆粒通過(guò)噴射裝置以內(nèi)窺鏡的方式被給藥時(shí)，具有無(wú)堵塞現(xiàn)象的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】
借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及可無(wú)醫(yī)療用導(dǎo)管的堵塞現(xiàn)象地W內(nèi)窺鏡的方式向生物體內(nèi)進(jìn)行給藥 的微顆粒、包含其的組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 手術(shù)期間的出血管理尤其重要。因?yàn)槭а蓪?duì)患者產(chǎn)生很多問(wèn)題，并且在不正確 的位置存在血液的現(xiàn)象會(huì)對(duì)正常組織帶來(lái)危害或者會(huì)妨礙醫(yī)生觀察手術(shù)部位的能力。運(yùn)種 出血現(xiàn)象在最小微創(chuàng)手術(shù)(例如，腹腔鏡手術(shù))的過(guò)程中也會(huì)成為問(wèn)題。
[0003] 胃腸道出血(gastrointestinal bleeding)作為臨床中經(jīng)常接觸到的臨床疾病， 胃腸道出血的80% W上產(chǎn)生在上部胃腸道，上部胃腸道出血是指在食道、胃及十二指腸的 病變中出血而吐血或產(chǎn)生血便的疾病。上部胃腸道出血通過(guò)內(nèi)窺鏡檢查可確認(rèn)90% W上的 出血病灶，而且眾所周知，40~50%的出血病灶的原因在于胃潰瘍或十二指腸潰瘍出血。
[0004] 最近，較多的進(jìn)行胃或大腸的息肉切除術(shù)、用于治療早期胃癌和大腸癌的粘膜切 除術(shù)及內(nèi)窺鏡手術(shù)治療，在執(zhí)行運(yùn)些手術(shù)的過(guò)程中或者完成手術(shù)后，由于出血會(huì)而發(fā)生需 要進(jìn)行急診手術(shù)的情況，甚至?xí)l(fā)生死亡的情況。
[0005] 最近，為了治療如上所述的手術(shù)過(guò)程中的出血或者胃腸道出血，而進(jìn)行利用內(nèi)窺 鏡的止血。利用內(nèi)窺鏡的上述止血方法如下，即，在使插入于體內(nèi)的內(nèi)窺鏡導(dǎo)管（醫(yī)療用導(dǎo) 管）接近至需要止血的粘膜損傷部位后，通過(guò)導(dǎo)管給藥或噴射適當(dāng)?shù)闹寡獎(jiǎng)?，由此完成?血。為此，作為醫(yī)療裝置，目前使用hemospray(Cook Medical Inc.)和lindoclot?。
[0006] 上述裝置通過(guò)向與裝置相連接的醫(yī)療用導(dǎo)管供給規(guī)定大小的壓力來(lái)給藥或噴射 止血成分。但是，由于在止血成分的給藥過(guò)程中產(chǎn)生導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象，從而存在無(wú)法及時(shí)對(duì)出 血部位進(jìn)行止血的問(wèn)題。
[0007] 為此，可考慮增加向醫(yī)療用導(dǎo)管供給的壓力的方案，但是，由于上述導(dǎo)管需要插入 于人體內(nèi)，從而隨著壓力的增加會(huì)對(duì)手術(shù)部位產(chǎn)生影響，進(jìn)而存在無(wú)法將壓力增加至解決 導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象的程度的臨界點(diǎn)的問(wèn)題。
[000引在本說(shuō)明書(shū)全文中，參照了多篇論文及專利文獻(xiàn)，并表示了其引用。所引用的論文 及專利文獻(xiàn)的公開(kāi)內(nèi)容全部插入于本說(shuō)明書(shū)作為參照，從而更加明確說(shuō)明本發(fā)明所屬技術(shù) 領(lǐng)域的水平及本發(fā)明的內(nèi)容。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 技術(shù)問(wèn)題
[0010] 將用于止血、傷口覆蓋等的藥理活性物質(zhì)借助醫(yī)療用導(dǎo)管W內(nèi)窺鏡的方式向體內(nèi) 進(jìn)行給藥時(shí)，為了開(kāi)發(fā)不產(chǎn)生導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象的制劑，本發(fā)明人進(jìn)行了深入研究。其結(jié)果確認(rèn) 了可通過(guò)具有規(guī)定粒徑的微顆粒向目標(biāo)部位無(wú)醫(yī)療用導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象地進(jìn)行給藥及噴射，而 不是使用粉末狀的制劑，由此完成了本發(fā)明。
[0011] 因此，本發(fā)明的目的在于，提供借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒。
[0012]本發(fā)明的再一目的在于，提供借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥用組合物。
[001引本發(fā)明的還有一目的在于，提供能夠W0.5~2bar的壓力借助內(nèi)徑為1.0~3.5mm 的醫(yī)療用導(dǎo)管無(wú)導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象地W內(nèi)窺鏡的方式向生物體內(nèi)進(jìn)行給藥的微顆粒的制備方 法。
[0014] 本發(fā)明的另一目的在于，提供將包含生物相容性及生物降解性高分子且具有100 ~350皿的粒徑的高分子微顆粒W0.5~化ar的壓力借助內(nèi)徑為1.0~3.5mm的醫(yī)療用導(dǎo)管 W內(nèi)窺鏡(endoscopical ly)的方式向生物體內(nèi)進(jìn)行給藥的方法。
[0015] 可通過(guò)下述發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明、保護(hù)范圍及附圖進(jìn)一步明確本發(fā)明其他目的及優(yōu) 點(diǎn)。
[0016] 解決問(wèn)題的手段
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施方式，本發(fā)明提供借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆 粒，其特征在于，作為W0.5~化ar的壓力借助內(nèi)徑為1.0~3.5mm的醫(yī)療用導(dǎo)管W內(nèi)窺鏡的 方式向生物體內(nèi)進(jìn)行給藥的顆粒，上述顆粒為包含生物相容性及生物降解性高分子且具有 100~350μπι的粒徑的高分子微顆粒。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的再一實(shí)施方式，本發(fā)明提供包含上述借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給 藥性微顆粒且借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥用組合物。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的還有一實(shí)施方式，本發(fā)明提供能夠W0.5~2bar的壓力借助內(nèi)徑為 1.0~3.5mm的醫(yī)療用導(dǎo)管無(wú)導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象地W內(nèi)窺鏡的方式向生物體內(nèi)進(jìn)行給藥的微顆 粒的制備方法，上述方法包括制備包含生物相容性及生物降解性高分子且具有100~350μπι 的粒徑的高分子微顆粒的步驟。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方式，本發(fā)明提供將包含生物相容性及生物降解性高分子 且具有100~3 50WI1的粒徑的高分子微顆粒W 0.5~2bar的壓力借助內(nèi)徑為1.0~3.5mm的醫(yī) 療用導(dǎo)管W內(nèi)窺鏡的方式向生物體內(nèi)進(jìn)行給藥的方法。
[0021] 將用于止血、傷口覆蓋等的藥理活性物質(zhì)借助醫(yī)療用導(dǎo)管W內(nèi)窺鏡的方式向體內(nèi) 進(jìn)行給藥時(shí)，為了開(kāi)發(fā)不產(chǎn)生導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象的制劑，本發(fā)明人進(jìn)行了深入研究。其結(jié)果確認(rèn) 了可通過(guò)具有規(guī)定粒徑的微顆粒向目標(biāo)部位無(wú)醫(yī)療用導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象地進(jìn)行給藥及噴射，而 不是使用粉末狀的制劑。
[0022] 基于如下的內(nèi)容完成了本發(fā)明，即，當(dāng)通過(guò)向具有特定內(nèi)徑的醫(yī)療用導(dǎo)管（內(nèi)窺鏡 導(dǎo)管)施加特定壓力來(lái)對(duì)制劑(例如，醫(yī)療用粘合劑)進(jìn)行給藥時(shí)，只有具有100~350μπι的粒 徑的微顆粒才能無(wú)導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象地進(jìn)行給藥及噴射。因此，根據(jù)本發(fā)明，具有上述范圍大小 的微顆粒借助醫(yī)療用導(dǎo)管（內(nèi)徑為1.0~3.5mm，0.5~2bar的壓力何無(wú)導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象地向 生物體內(nèi)W內(nèi)窺鏡的方式進(jìn)行給藥。
[0023] 在本說(shuō)明書(shū)使用的術(shù)語(yǔ)內(nèi)窺鏡的方式給藥"是指借助如插入于生物體內(nèi)的導(dǎo) 管（內(nèi)窺鏡導(dǎo)管）的醫(yī)療用導(dǎo)管向體內(nèi)組織等的目標(biāo)部位給藥?？膳e例，如hemospray和 化doclot?利用噴射裝置W內(nèi)窺鏡的方式進(jìn)行給藥，上述噴射裝置W根據(jù)使用人員的操作 向設(shè)置于上述的噴射裝置的內(nèi)窺鏡導(dǎo)管(插入于生物體內(nèi)）施加壓力的方式對(duì)物質(zhì)進(jìn)行給 藥。但是，可適用于本發(fā)明的噴射裝置不局限于hemospray和化doclot?，只要是可借助設(shè)置 于裝置的導(dǎo)管向體內(nèi)注入物質(zhì)的裝置即可無(wú)限定地適用。
[0024] 本發(fā)明中的醫(yī)療用導(dǎo)管是指在醫(yī)療領(lǐng)域中通常使用的導(dǎo)管等的具有直徑的管，在 本說(shuō)明書(shū)中相互交替使用醫(yī)療用導(dǎo)管和內(nèi)窺鏡導(dǎo)管。
[0025] 本發(fā)明的微顆粒由生物相容性及生物降解性的高分子制備。
[0026] 在本說(shuō)明書(shū)使用的術(shù)語(yǔ)"高分子微顆粒"或"生物體內(nèi)給藥性微顆粒"是指使具有 生物相容性及生物降解性的特性的高分子W通過(guò)顆粒間力或其他物質(zhì)(例如，賦形劑)來(lái)形 成集合體的方式獲得微米級(jí)的顆粒物。因此，無(wú)論何種方式的表現(xiàn)術(shù)語(yǔ)，只要是包含生物相 容性及生物降解性高分子且粒徑為100~350WI1的顆粒物(包括片劑），則屬于本發(fā)明提出的 微顆粒的范圍。例如，運(yùn)種微顆?？蒞是顆粒、微球、多孔性微球及微珠等。并且，可解釋成 如下，即，上述高分子微顆?；蛏矬w內(nèi)給藥性微顆粒的范圍還包括粒徑為100~350μηι范 圍內(nèi)的同族或異族的多種高分子微顆粒的集合體或混合物。
[0027] 在本說(shuō)明書(shū)使用的術(shù)語(yǔ)"生物相容性"是指作為生物醫(yī)用材料中所需的性質(zhì)，可對(duì) 生物體不起到壞影響而執(zhí)行原有的功能且與生物體共存的材料的屬性，術(shù)語(yǔ)"生物降解性" 是指當(dāng)暴露在生理溶液(physiological solution)時(shí)可被分解的性質(zhì)，例如，可在包括人 類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的生物體內(nèi)借助體液或微生物等被分解的性質(zhì)。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，上述生物相容性及生物降解性高分子將葡萄糖單元作為基 本單元，并且與α及β無(wú)關(guān)地具有選自由1，3-糖巧鍵、1，4-糖巧鍵及1，6-糖巧鍵組成的組中 的糖巧鍵。作為其例子為α-葡聚糖及β-葡聚糖，α-葡聚糖為直鏈淀粉(α-1，4鍵）、支鏈淀粉 (α-1，4鍵和α-1，6鍵）、動(dòng)物淀粉(α-1，4鍵和α-1，6鍵)及右旋糖酢(α-1，6鍵)等，β-葡聚糖為 纖維素酶(β-1，4鍵）、褐藻類的褐藻淀粉(β-1，3鍵)及地衣類的地衣多糖(β-1，3鍵和β-1，4 鍵)等，本發(fā)明的高分子并不限定于此。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，在上述葡萄糖的第二個(gè)或第五個(gè)碳可具有-0Η基、-Ν出基、- NHC0C出基或-00Η基。例如，運(yùn)種高分子為右旋糖酢、殼聚糖、透明質(zhì)酸、藻酸鹽、纖維素系列 及淀粉(S化rch)等。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，上述生物相容性及生物降解性高分子為藻酸鹽;殼聚糖;右 旋糖酢;血清白蛋白；右旋糖酢硫酸醋;纖維素酶鹿多糖;瓊脂糖;直鏈淀粉;蛋白聚糖;糖 胺聚糖;膠原蛋白；明膠;果膠;卡拉膠;聚賴氨酸;普魯蘭多糖支鏈淀粉;魚(yú)精蛋白；含氨基 聚乙二醇(PEG)、聚乳酸-?基乙酸共聚物(PLGA，poly(lactic-co-glycolic)acid)、樹(shù)狀聚 物（den化imer)、聚乳酸（PLLA，pol}fA-lactide)或聚乙締亞胺（PEI，Polyethylenimine); 包含腐胺（putrescine)、尸胺（cadaverine)、亞精胺（spermidine)或精胺（spermine)的化 合物或高分子;蛋白質(zhì)或多膚。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，上述糖胺聚糖(glycosaminoglycan)包括透明質(zhì)酸、硫酸軟 骨素、硫酸皮膚素、硫酸肝素，肝素及硫酸角質(zhì)素。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，上述生物相容性及生物降解性高分子的重均分子量為1000 至500000?？墒褂镁郾喛岚纺z電泳（SDS-PAGE)、高效液相色譜法化PLC)的離子締合色 譜法及凝膠滲透色譜法等的方法來(lái)測(cè)定上述高分子的分子量分布及平均分子量。
[0033] 可通過(guò)本領(lǐng)域公知的常規(guī)微顆粒制備方法制備包含上述生物相容性及生物降解 性高分子的微顆粒。作為一例，可通過(guò)微流體系統(tǒng)、封裝器及乳化法等制備包含上述高分子 的微顆粒。并且，在制備作為微顆粒的顆粒的情況下，可利用流化床設(shè)備(流化床顆粒機(jī))進(jìn) 行顆?；珡脑O(shè)置于上述設(shè)備膨脹室化xpansion chamber)的上部（Top spray)或下部 (Bottom spray)的噴嘴朝向各個(gè)下部或上部的空間噴霧液體材料，從而生成與借助噴霧干 燥而成的干燥品相似的顆粒，并且使上述顆粒在裝置內(nèi)部w流化狀態(tài)滯留規(guī)定時(shí)間，從而 借助液體材料使顆粒之間反復(fù)進(jìn)行粘結(jié)及覆蓋，由此使顆粒直徑逐漸增大。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，除了生物相容性及生物降解性高分子W外，上述高分子微 顆粒還可W包含醫(yī)療用賦形劑。作為制劑時(shí)通常使用的上述賦形劑，可包括乳糖、右旋糖、 薦糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯膠、憐酸巧、藻酸鹽，明膠、娃酸巧、微晶纖維素、聚乙 締化咯燒酬、纖維素酶、水、糖漿、甲基纖維素、徑基苯甲酸甲醋、徑基苯甲酸丙醋、滑石、硬 脂酸儀及礦物油等，但并不局限于此。除了上述成分W外，本發(fā)明的微顆粒還可額外的包含 結(jié)合劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、著色劑、表面活性劑、乳化劑、保鮮劑、抑調(diào)節(jié)劑等。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明，向上述醫(yī)療用導(dǎo)管施加的壓力可在0.5~化ar的范圍內(nèi)自由地進(jìn)行 設(shè)定，可通過(guò)上述范圍的壓力并借助醫(yī)療用導(dǎo)管向生物體內(nèi)對(duì)具有100~350WI1的粒徑的微 顆粒無(wú)堵塞現(xiàn)象地進(jìn)行給藥。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，向上述醫(yī)療用導(dǎo)管施加的壓力為0.5~1.化ar，在一特定例 中，向上述醫(yī)療用導(dǎo)管施加的壓力為0.5~1.化ar，在另一特定例中，向上述醫(yī)療用導(dǎo)管施 加的壓力為〇.7~1.化ar。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，上述醫(yī)療用導(dǎo)管的內(nèi)徑為1.0~3.5mm。
[003引在一特定例中，上述醫(yī)療用導(dǎo)管的內(nèi)徑為1.5~3.2mm，在再一特定例中，上述醫(yī)療 用導(dǎo)管的內(nèi)徑為1.6~3.0mm，在還有一特定例中，上述醫(yī)療用導(dǎo)管的內(nèi)徑為1.7~2.5mm，在 另一特定例中，上述醫(yī)療用導(dǎo)管的內(nèi)徑為1.8~2.3mm，在又一特定例中，上述醫(yī)療用導(dǎo)管的 內(nèi)徑為1.9~2.2mm。
[0039] 發(fā)明的效果
[0040] 本發(fā)明的特征及優(yōu)點(diǎn)如下。
[0041] (i)本發(fā)明提供借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒、包含其的組合物及其 制備方法。
[0042] (ii)本發(fā)明的微顆粒在借助噴射裝置W內(nèi)窺鏡的方式進(jìn)行給藥時(shí)，具有不產(chǎn)生堵 塞現(xiàn)象的優(yōu)點(diǎn)。
【附圖說(shuō)明】
[0043] 圖1為在本發(fā)明實(shí)施例中制備的各高分子(藻酸鹽、殼聚糖及透明質(zhì)酸)微顆粒的 掃描電子顯微鏡(SEM)圖像。
[0044] 圖2為在本發(fā)明實(shí)施例中制備的各高分子(右旋糖酢、徑乙基纖維素)微顆粒的掃 描電子顯微鏡圖像。
[0045] 圖3為示出在本發(fā)明實(shí)施例中使用的噴射裝置的本體與醫(yī)療用導(dǎo)管的實(shí)際形狀的 照片。
[0046] 圖4為示出在本發(fā)明實(shí)施例中使用的噴射裝置的整體結(jié)合形狀(本體+內(nèi)窺鏡導(dǎo)管 +盛有高分子微顆粒的小瓶)的照片。
【具體實(shí)施方式】
[0047] W下，通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說(shuō)明。運(yùn)些實(shí)施例僅用于更具體地說(shuō)明 本發(fā)明，根據(jù)本發(fā)明的宗旨，本發(fā)明的范圍并不限定于運(yùn)些實(shí)施例，對(duì)于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng) 域的普通技術(shù)人員而言，運(yùn)是理所當(dāng)然的。
[004引實(shí)施例
[0049] 實(shí)施例1.生物相容性及生物降解性高分子的顆?；?br>[0050] 通過(guò)使用各種賦形劑來(lái)對(duì)生物相容性及生物降解性高分子進(jìn)行粒子化(顆?；?具體地，通過(guò)混合300mg的乳糖化actose#100)、550mg的微晶纖維素酶(MCC)、75mg的低取代 徑丙基纖維素化-HPC)和1500mg的所要顆?；母叻肿觼?lái)制備混合物。向500mg的100%乙 醇添加 lOOmg的聚乙締化咯燒酬(PVP K-30)和8.5mg的食用色素(青色1號(hào)），并通過(guò)混合、攬 拌使上述聚乙締化咯燒酬和食用色素完全溶解，從而制備結(jié)合液。將上述混合物與結(jié)合液 相混合后，進(jìn)行聯(lián)合并使用20目來(lái)制粒。
[0051] 通過(guò)干燥機(jī)對(duì)已制粒的上述顆粒進(jìn)行干燥，W使上述顆粒的干燥失重為3% W下。 在使用50目從新對(duì)所干燥的混合物進(jìn)行制粒后，通過(guò)添加25mg的硬脂酸儀來(lái)制備2500mg的 濕式顆粒組合物。除了揮發(fā)不見(jiàn)的揮發(fā)性成分W外，濕式顆粒的組合物包含3重量％ W內(nèi)的 低取代徑丙基纖維素化-HPC)、12重量％ W內(nèi)的乳糖化actose#100)、22重量％ W內(nèi)的微晶 纖維素酶、2重量?jī)?nèi)的聚乙締化咯燒酬(PVP Κ-30)、1重量％的硬脂酸儀。
[0化2] 表1 [0化3]
[0054] 實(shí)施例2.高分子顆粒的尺寸確認(rèn)
[0055] 在將金離子涂敷于通過(guò)上述方法制備的高分子顆粒之后，通過(guò)掃描型電子顯微鏡 (SirionTM/SlPERDRYn)在100倍的倍率下進(jìn)行觀察。所制備的各高分子顆粒的掃描電子顯 微鏡圖像示出在圖1及圖2。
[0056]實(shí)施例3.利用高分子顆粒的噴射測(cè)試
[0057] 利用目前市場(chǎng)銷售中的噴射裝置(Alto化ooter，Cook Medical Inc.，壓力為 化ar)且借助長(zhǎng)度為2m的導(dǎo)管（內(nèi)徑為2.2mm)對(duì)被顆?；晌⒚准?jí)的高分子進(jìn)行噴射測(cè)試。 圖3及圖4示出使用的噴射裝置和導(dǎo)管的實(shí)際形狀。
[005引通過(guò)確認(rèn)噴射時(shí)Alto Shooter的各部位的高分子顆粒的殘存量來(lái)評(píng)價(jià)噴射程度。 若在各部位存在較多的高分子顆粒的殘存量或者產(chǎn)生堵塞現(xiàn)象，則評(píng)價(jià)為噴射力不良，若 幾乎無(wú)殘存量或者不產(chǎn)生堵塞現(xiàn)象，則評(píng)價(jià)為噴射力優(yōu)秀，由此制定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0059] 評(píng)價(jià)結(jié)果如下述表2。
[0060] 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
[0061] +++:在噴射裝置中幾乎無(wú)高分子顆粒的殘存量且無(wú)堵塞現(xiàn)象。
[0062] ++:在噴射裝置中殘存有高分子顆粒且無(wú)堵塞現(xiàn)象。
[0063] +:在噴射裝置中存在高分子顆粒且產(chǎn)生堵塞現(xiàn)象。
[0064] 表 2 [00 化]
[0066] 如上述表2示出，具有100~350μπι的粒徑的高分子顆粒在噴射力方面優(yōu)秀，不僅在 噴射裝置的各部位幾乎無(wú)殘存量，而且不產(chǎn)生導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象(表2)。而且，作為目前銷售中 產(chǎn)品的hemospray和化dodot?(顆粒大小為lOOymW下)產(chǎn)生導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象。
[0067] 并且，在按尺寸（100皿[^下、100~350皿、350~600皿)并利用Alto Shooter總共 噴射10次高分子顆粒后，計(jì)算它們的噴射成功率，利用噴射時(shí)所噴射的量和殘留的量，在噴 射后，評(píng)價(jià)與回收率（％)(或噴射量;數(shù)學(xué)式1)相關(guān)的定量性結(jié)果，并示出在表3中。
[0068] 數(shù)學(xué)式1
[0069]
[0070] 表 3
[0071]
[0072] 如上述表3所示，具有100~350WI1的粒徑的高分子顆粒的噴射力比其他大小的顆 粒優(yōu)秀且不產(chǎn)生導(dǎo)管的堵塞現(xiàn)象。相反，由于具有~100的粒徑的顆粒產(chǎn)生導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象， 從而無(wú)法正常進(jìn)行噴射，而具有350~600WI1的粒徑的顆粒沒(méi)有進(jìn)行噴射(表3)。
[0073] 另一方面，根據(jù)表3的結(jié)果，在噴射具有100~350WI1的粒徑的高分子顆粒后，其回 收率為85 %，而且在噴射上述高分子顆粒后，雖然在小瓶中沒(méi)有殘存，但在裝置和導(dǎo)管壁面 因靜電導(dǎo)致略微的損失（因此，可將80~85%的回收率視為最大值）。
[0074] 進(jìn)而，在利用不同內(nèi)徑的導(dǎo)管（1.9Φ、2.0Φ、2.2Φ)并通過(guò)Alto Shooter噴射高 分子顆粒(粒徑為100~350μπι)后，評(píng)價(jià)其噴射量(數(shù)學(xué)式2)并顯示在表4中。
[00巧]數(shù)學(xué)式2
[0079] 如表4所示，在內(nèi)徑為1.9~2.2mm的導(dǎo)管中所確認(rèn)的100~350μηι大小的顆粒無(wú)導(dǎo) 管堵塞現(xiàn)象地完成了噴射(表4)。
[0080] W上，對(duì)本發(fā)明的特定部分進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，對(duì)本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技 術(shù)人員而言，運(yùn)些具體的技術(shù)僅用于優(yōu)選的實(shí)例，而不是用于限定本發(fā)明的范圍，運(yùn)是非常 明確的。因此，基于所附的發(fā)明要求保護(hù)范圍和其等同物定義本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒，其特征在于，作為以0.5~2bar的壓 力借助內(nèi)徑為1.0~3.5_的醫(yī)療用導(dǎo)管以內(nèi)窺鏡的方式向生物體內(nèi)給藥的顆粒，上述顆粒 為包含生物相容性及生物降解性高分子且具有100~350μπι的粒徑的高分子微顆粒。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒，其特征在于，上述 生物相容性及生物降解性高分子將葡萄糖單元作為基本單元，包含選自由1，3-糖苷鍵、1， 4-糖苷鍵以及1，6_糖苷鍵組成的組中的至少一個(gè)以上的糖苷鍵。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒，其特征在于，在上 述葡萄糖的第二個(gè)或第五個(gè)碳具有-OH基、-NH 2基、-NHCOCH3基或-OOH基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒，其特征在于，除了 生物相容性以及生物降解性高分子以外，上述高分子微顆粒還包含醫(yī)療用賦形劑。5. -種借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥用組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1至4中 任一項(xiàng)所述的借助醫(yī)療用導(dǎo)管的生物體內(nèi)給藥性微顆粒。6. -種能夠以0.5~2bar的壓力借助內(nèi)徑為1.0~3.5mm的醫(yī)療用導(dǎo)管無(wú)導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象 地以內(nèi)窺鏡的方式向生物體內(nèi)進(jìn)行給藥的微顆粒的制備方法，其特征在于，上述方法包括 制備包含生物相容性及生物降解性高分子且具有100~350μπι的粒徑的高分子微顆粒的步 驟。7. -種給藥方法，其特征在于，將包含生物相容性以及生物降解性高分子且具有100~ 350μηι的粒徑的高分子微顆粒以0.5~2bar的壓力借助內(nèi)徑為1.0~3.5mm的醫(yī)療用導(dǎo)管以 內(nèi)窺鏡的方式向生物體內(nèi)進(jìn)行給藥。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK105934242SQ201580005237
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2015年1月21日
【發(fā)明人】李恩惠, 金根洙, 李敦行, 樸永煥
【申請(qǐng)人】猶他-仁荷Dds及新醫(yī)療技術(shù)開(kāi)發(fā)共同研究所