一種藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含右佐匹克隆片的制劑組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 右佐匹克?。‥sopiclone)是由美國(guó)Sepracor公司開(kāi)發(fā)的快速短效非苯二氮卓類(lèi) 鎮(zhèn)靜安眠藥，為佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體，用于短期的及慢性失眠的治療。因此本品較已 上市的佐匹克隆具有療效強(qiáng)、毒性低等優(yōu)勢(shì)。于2004年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。
[0003] 右佐匹克隆為難溶性物質(zhì)，幾乎不溶于水，市售右佐匹克隆片規(guī)格為1、2和3mg三 個(gè)規(guī)格。因產(chǎn)品的規(guī)格較小，所制備的片劑中含量均勻度不易達(dá)標(biāo)；因右佐匹克隆難溶于 水，片劑中存在著不同批次的產(chǎn)品溶出度數(shù)據(jù)重現(xiàn)性差的問(wèn)題。
[0004] 申請(qǐng)?zhí)枮?01010158069.9的中國(guó)專(zhuān)利為了解決含量均勻度問(wèn)題，處方中使用了 一定量的崩解劑、糊精、淀粉、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素等輔料，其中右佐匹克隆的粒 徑為50 μ m-250 μ m ;為了使含量均勻度符合要求，該專(zhuān)利制備過(guò)程中先以右佐匹克隆與糊 精等量遞加進(jìn)行混合均勻；然后濕法制粒壓片。等量遞加法混合延長(zhǎng)了制備工序，且反復(fù)混 合的過(guò)程導(dǎo)致細(xì)物料向空氣中擴(kuò)散，整個(gè)制備工序充滿(mǎn)著難以忍受的苦味(佐匹克隆的味 道)。
[0005] 本發(fā)明的目的是解決右佐匹克隆片的含量均勻性問(wèn)題；本發(fā)明的另一個(gè)目的是解 決不同批次的右佐匹克隆片溶出度差異大的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 一種右佐匹克隆片，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣二水 合物0~77. 5%，微晶纖維素20~97. 5%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分 比為質(zhì)量百分比。
[0007] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣二水合 物55~65%，微晶纖維素30~40%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分比為質(zhì) 量百分比。
[0008] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣二水合 物58~63%，微晶纖維素35~40%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分比為質(zhì) 量百分比。
[0009] 本發(fā)明技術(shù)方案之所以選擇微晶纖維素含量高于20%，是因?yàn)槿舻陀?0%，直接壓 片工藝壓不出片子。
[0010] 本發(fā)明右佐匹克隆片的制備方法，其特征在于， 第一步將右佐匹克隆原料藥微粉化至粒徑D9tl在30um以下。
[0011] 第二步稱(chēng)量處方量的原輔料混合均勻，總混l〇min，直接壓片。
[0012] 第三步采用15%歐巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
[0013] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，控制右佐匹克隆片的平均硬度是50-70N。超出這個(gè)范 圍，會(huì)影響片子的溶出行為。
[0014] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明采用D9tl在30um以下的右佐匹克隆，解決了該產(chǎn)品的 含量均勻度問(wèn)題；采用直接壓片工藝，避開(kāi)濕熱等敏感因素，不同批次產(chǎn)品溶出度穩(wěn)定，具 有良好的重現(xiàn)性，解決了濕法制粒中不同批次間溶出度差異大的問(wèn)題。
[0015] 實(shí)施例1、準(zhǔn)確稱(chēng)取右佐匹克隆3g (采用氣流粉碎機(jī)微粉化處理，控制D9Q=30um)， 微晶纖維素113g，磷酸氫鈣二水合物180g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉3g，硬脂酸鎂I. 5g，混合均 勻，直接制成1000片。
[0016] 實(shí)施例2、準(zhǔn)確稱(chēng)取右佐匹克隆3g (D9CI=30um)，微晶纖維素60g，磷酸氫鈣二水合 物232. 5g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉3g，硬脂酸鎂I. 5g，混合均勻，直接制成1000片。
[0017] 實(shí)施例3、準(zhǔn)確稱(chēng)取右佐匹克隆3g (D9CI=30um)，微晶纖維素292. 5g，交聯(lián)羧甲纖維 素鈉3g，硬脂酸鎂I. 5g，混合均勻，直接制成1000片。
[0018] 實(shí)施例4、準(zhǔn)確稱(chēng)取右佐匹克隆3g (采用氣流粉碎機(jī)微粉化處理，控制D9Q=20um)， 微晶纖維素120g，磷酸氫鈣二水合物172. 5g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉3g，硬脂酸鎂I. 5g，混合均 勻，直接制成1000片。
[0019] 對(duì)照例1，處方同實(shí)施例1.制備方法是(濕法制粒）： 第一步，制軟材：稱(chēng)取處方量原輔料置于濕法混合制粒機(jī)，混合均勻，加入適量純化水， 混合3min ; 第二步24目篩網(wǎng)制粒； 第三步60°C烘箱干燥，控制水分1-3%; 第四步24目篩網(wǎng)整粒； 第五步加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻；壓片：0 6淺凹沖壓片，控制硬度50-70N。
[0020] 第六步采用15%歐巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
[0021] 對(duì)照例2、處方同實(shí)施例1，但右佐匹克隆的D90=45um，直接壓片工藝。
[0022] 對(duì)照例3、處方同實(shí)施例2,制備方法按對(duì)照例1的方法制備。
[0023] 對(duì)照例4、處方同實(shí)施例3,制備方法按對(duì)照例1的方法制備。
[0024] 試驗(yàn)例1、測(cè)量實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4、對(duì)照例1、對(duì)照例2、對(duì)照例 3、對(duì)照例4的含量及含量均勻度。數(shù)據(jù)記錄于表1. 含量均勻度測(cè)定方法：取本品，置于100mL量瓶中，加鹽酸溶液（9ml濃鹽酸用蒸餾水稀 釋至1000ml，簡(jiǎn)寫(xiě)為9 - 1000)適量，超聲10分鐘，放冷，加鹽酸溶液（9 - 1000)稀釋至刻 度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置IOml量瓶中，用鹽酸溶液（9 - 1000)稀釋至刻度， 搖勻，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定含量，應(yīng)符合規(guī)定（中國(guó)藥典2010版二部附錄XE) 表1含量及含量均勻度對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種右佐匹克隆片劑，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣 二水合物〇~77. 5%，微晶纖維素20~97. 5%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上 百分比為質(zhì)量百分比。
2. 權(quán)利要求1所述片劑，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣 二水合物55~65%，微晶纖維素30~40%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分 比為質(zhì)量百分比。
3. 權(quán)利要求1所述片劑，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣 二水合物58~60%，微晶纖維素37~40%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分 比為質(zhì)量百分比。
4. 權(quán)利要求1所述片劑的制備方法，其特征在于， 第一步將右佐匹克隆原料藥微粉化至粒徑D9tl在30um以下； 第二步稱(chēng)量處方量的原輔料混合均勻，總混l〇min，直接壓片； 第三步采用15%歐巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
5. 權(quán)利要求4所述片劑的制備方法，其特征在于，控制右佐匹克隆片的平均硬度是 50-70N。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種含右佐匹克隆片的制劑組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。市售右佐匹克隆片規(guī)格為1、2和3mg三個(gè)規(guī)格。因產(chǎn)品的規(guī)格較小，所制備的片劑中含量均勻度不易達(dá)標(biāo)；因右佐匹克隆難溶于水，片劑中存在著不同批次的溶出度數(shù)據(jù)重現(xiàn)性差的問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種右佐匹克隆片，其特征在于，含有D90在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣二水合物0～77.5%，微晶纖維素20～97.5%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0.5%，以上百分比為質(zhì)量百分比。本發(fā)明技術(shù)方案解決了所存在的問(wèn)題。
【IPC分類(lèi)】A61K9-36, A61P25-20, A61K47-38, A61K31-4985
【公開(kāi)號(hào)】CN104706615
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410188249
【發(fā)明人】連艷菊, 許蕾
【申請(qǐng)人】迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司, 威海迪嘉精細(xì)化工有限責(zé)任公司
【公開(kāi)日】2015年6月17日
【申請(qǐng)日】2014年5月7日