、0. 6和0. 6倍,為O天2、3、4樣品的0. 25、0. 75和I. 5倍;單雜方面各個(gè)樣品雜質(zhì)峰與 樣品1相比均為增多。
[0039] 表4光照10日原輔料相容性試驗(yàn)
[0041] 對比表1及表4得知:光照環(huán)境中,樣品2、3、4總雜分別為樣品1的0. 5、0. 5及 0. 875倍,為0天2、3、4樣品的1、1及3. 5倍;單雜方面?zhèn)€樣品雜質(zhì)峰與樣品1相比均未增 多,因此在光照環(huán)境中樣品2、3相對有優(yōu)勢。
[0042] 綜合以上數(shù)據(jù)得知:高濕環(huán)境下,選用甘露醇時(shí)的總雜含量(0.07% )較乳糖 (0. 12% )和微晶纖維素(0. 16% )相比具有顯著的降低,且單雜方面未出現(xiàn)乳糖和微晶纖 維素8. Smin兩個(gè)較大的雜質(zhì)峰;高溫環(huán)境下,選用甘露醇時(shí)總雜含量微高于乳糖,但其中 一部分雜質(zhì)為對照原料中雜質(zhì),且二者僅相差0.02%,差異不明顯,與微晶纖維素相比則少 了 22. 7min的雜質(zhì)峰;光照條件下,選用甘露醇時(shí)其單雜及總雜含量與乳糖均相同,但低于 微晶纖維素。
[0043] 綜合高濕、高溫及光照數(shù)據(jù),甘露醇相對于乳糖、微晶纖維素與原料配伍總雜含量 最少,最穩(wěn)定,而且由于英加韋林具有一定的粘性,甘露醇相比乳糖具有更好的流動(dòng)性和可 操作性,因此選擇甘露醇作為填充劑進(jìn)行膠囊的制備。
[0044] 實(shí)施例2-5 :英加韋林膠囊及其制備
[0046]
[0047] 制備工藝:稱取處方量的英加韋林及輔料,并將其過50或60目篩,之后將英加韋 林和甘露醇等量遞加混合均勻,加入水作為潤濕劑進(jìn)行濕法制粒,之后于50°C~80°C溫度 下烘干,20目整粒;加入處方量的潤滑劑,混合均勻,檢測英加韋林顆粒的中間體含量;調(diào) 節(jié)裝量,灌裝成膠囊;鋁塑泡罩包裝7粒/板。
[0048] 采用ZS-2E振實(shí)儀測定其堆密度及振實(shí)密度,并根據(jù)公式(振實(shí)密度-堆密度)/ 振實(shí)密度*1〇〇計(jì)算其卡爾指數(shù),結(jié)果如下:
[0050] 實(shí)施例6-8 :英加韋林膠囊及其制備
[0052] 制備工藝:將英加韋林與甘露醇置于濕法制粒機(jī)中混合均勻;將混勻后的物料以 10號沖壓制成硬度為100~150的片;將壓好的片置于搖擺制粒機(jī)中以24目篩整粒;整粒 后的顆粒與微粉硅膠、硬脂酸鎂一起在三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合;灌裝膠囊。
[0053] 采用ZS-2E振實(shí)儀測定其堆密度及振實(shí)密度,并根據(jù)公式(振實(shí)密度-堆密度)/ 振實(shí)密度*1〇〇計(jì)算其卡爾指數(shù),結(jié)果如下:
[0055] 實(shí)施例9 :英加韋林穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
[0056] 按照中國藥典2010年版二部附錄XIXC原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則, 在高溫、高濕或光照條件下進(jìn)行加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn),對市售產(chǎn)品(由原研廠家Valenta公司提 供)以及本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性進(jìn)行考察,檢測實(shí)施例2-8制得的英加韋林膠囊的有關(guān)物質(zhì) 含量,結(jié)果如下:
[0059] 綜上,本發(fā)明的英加韋林膠囊(實(shí)施例2~8)在光照條件下最大單雜含量 (0· 06% )及最大總雜含量(0· 11% )均遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于市售產(chǎn)品制品的單雜(0· 86% )及總雜含 量(1.02%);在溫條件下,本發(fā)明的最大單雜(0.07%)含量及最大總雜(0.14%)含量 也遠(yuǎn)遠(yuǎn)的低于市售產(chǎn)品制品的單雜(0. 86% )及總雜(1. 06% )含量;高濕條件下,本發(fā)明 最大單雜(0. 05% )及最大總雜(0. 07% )同樣遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于市售產(chǎn)品制品的單雜及總雜含量。 因此,本發(fā)明與市售產(chǎn)品制劑相比,單雜及總雜含量均低于市售產(chǎn)品制劑。
[0060] 實(shí)施例10 :溶出度對比實(shí)驗(yàn)
[0061] 實(shí)驗(yàn)對象:上述實(shí)施例中本發(fā)明樣品及市售的英加韋林膠囊。
[0062] 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容:對比兩者在不同取樣時(shí)間下的溶出數(shù)據(jù)
[0063] 測定方法:照溶出度測定法(附錄XC第一法),以900ml水為溶出介質(zhì),
[0064] 轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn),分別在5、10、15、20、30、45及60min時(shí)取溶液5ml,濾過,取續(xù) 濾液作為供試品溶液。另取英加韋林對照品,精密稱定,用溶出介質(zhì)稀釋制成每1ml中約含 英加韋林〇. Img的溶液,作為對照品溶液。照含量項(xiàng)下的方法測定,按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算 每粒的溶出量,限度為標(biāo)示量的85%,結(jié)果表明,本發(fā)明產(chǎn)品溶出度與市售產(chǎn)品相似,溶出 速度較快,體外的一致性較好,具體如下表:
〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物組合物,其特征在于所述組合物主要由英加韋林和甘露醇組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于所述組合物中英加韋林與甘露醇的 重量比為3:1~1:3。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于英加韋林與甘露醇的重量比為 1:1 ~1:1. 5〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于所述組合物中英加韋林含量為45~ 180mg〇5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于所述組合物中英加韋林含量為 90mg〇6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于所述組合物中還含有潤滑劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物,其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鎂和/或微粉 石圭膠。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物,其特征在于包含下列重量配比的成分: 英加韋林 45~180mg 甘露醇 30~270mg 潤滑劑 2~8mg。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物,其特征在于包含下列重量配比的成分: 英如韋林如rag 甘馘醇 30~270mg 硬脂酸鎂 微粉硅膠1~4_η·10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物,其特征在于包含下列重量配比的成分:
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有活性成分英加韋林的藥物組合物,其包含治療有效量的英加韋林及填充劑和潤滑劑。本發(fā)明的固體藥物組合物制備成藥囊后具有穩(wěn)定的優(yōu)良效果。
【IPC分類】A61K47/26, A61P31/12, A61K31/417
【公開號】CN105435233
【申請?zhí)枴緾N201410385563
【發(fā)明人】丁葉春, 袁曉遠(yuǎn), 趙亞楠
【申請人】江蘇正大豐海制藥有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2014年8月6日