專利名稱：藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有金銀花有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷的復(fù)方中藥藥物組合物。
本申請(qǐng)組分有效部位金銀花有機(jī)酸、梔子總苷可以是本申請(qǐng)工藝方法制備得到，也可以是文獻(xiàn)或?qū)＠椒ǖ玫?，包括市售；本申?qǐng)黃芩苷是根據(jù)文獻(xiàn)或?qū)＠椒ǖ玫?，包括市售?br> 背景技術(shù)：
銀黃制劑是經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐遴選出來(lái)的，臨床應(yīng)用顯示出清熱解毒和抗感染療效。中藥銀黃制劑(銀黃膠囊、銀黃含片等)和銀黃液體制劑(銀黃口服液、銀黃注射液)由金銀花、黃芩為原料藥制備而成，主要用于上呼吸道感染、急性扁桃體炎、咽炎治療等癥，兩味藥材為方中君、臣藥，金銀花性寒、味甘，歸肺、心、胃經(jīng)，有清熱解毒、疏散風(fēng)熱之功效；黃芩苦寒，清熱燥濕，瀉火解毒，泄半表半里之里邪。銀黃制劑雖然在臨床上具有一定的療效，該藥采用的是原藥材進(jìn)行配伍，通過簡(jiǎn)單提取制備成制劑，因此在使用過程中醫(yī)患發(fā)現(xiàn)該制劑具有一定的缺陷(1)銀黃注射液、銀黃口服液中有效組分為金銀花提取物和黃芩苷，金銀花提取物原料粗糙，質(zhì)量均一性差，而且二者在水溶液下穩(wěn)定性較差，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過程中會(huì)產(chǎn)生很大的變化，因此在臨床應(yīng)用中療效不穩(wěn)定，質(zhì)量不均一，造成了醫(yī)生用藥的疑問；(2)銀黃片、口含片及膠囊中有效組分為金銀花粗提物和黃芩苷，金銀花藥材經(jīng)簡(jiǎn)單提取而成金銀花提取物，有效組分含量低，批次間質(zhì)量不均一，療效不穩(wěn)定。而且銀黃片、口含片及膠囊生物利用度低，療效較差；(3)銀黃制劑對(duì)感冒伴有上呼吸道和呼吸道病毒和細(xì)菌感染的病癥，特別是對(duì)炎癥，效果不是很好，需要醫(yī)生在臨床上配伍其它藥物才能達(dá)到治療作用。這在臨床上對(duì)醫(yī)生的用藥造成了一定的困難，降低了患者的用藥依從性。因此，很多醫(yī)生給科研工作者提出希望，通過金銀花、黃芩與其它藥物的配伍，提升產(chǎn)品質(zhì)量，提高療效，解決銀黃制劑的一些缺陷，從而便于醫(yī)生的臨床應(yīng)用。
傳統(tǒng)中藥是以中藥原藥材為物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行組方，進(jìn)行簡(jiǎn)單的提取工藝，制備成制劑，缺乏物質(zhì)基礎(chǔ)研究，質(zhì)量控制模糊，僅測(cè)定一個(gè)或幾個(gè)指標(biāo)成分的含量，無(wú)法客觀反映產(chǎn)品的質(zhì)量；現(xiàn)代中藥是以活性物質(zhì)研究為基礎(chǔ)，經(jīng)提取、分離與純化等現(xiàn)代工藝獲得有效成分或組分有效部位，經(jīng)有效成分或組分有效部位組成與配比的藥效篩選與系統(tǒng)評(píng)價(jià)，彼此具有藥效協(xié)同與互補(bǔ)作用，它們通過多成分或組分、多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)發(fā)揮綜合調(diào)節(jié)治療作用，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行科學(xué)優(yōu)選組方，并且對(duì)有效成分或組分有效部位進(jìn)行高效液相色譜法定量，全面客觀定量組方中有效成分或組分有效部位的含量，質(zhì)量控制系統(tǒng)精確，客觀全面反應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量；傳統(tǒng)中藥制劑僅采用崩解時(shí)限作為體內(nèi)生物利用度的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，但依靠崩解時(shí)限檢查作為在體內(nèi)吸收的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯然是不夠完善的，因?yàn)樗幬锶芙夂笸ㄟ^崩解儀篩網(wǎng)粒徑常在1.6-2.0mm之間，而藥物需呈溶液狀態(tài)才能被機(jī)體吸收，其粒子大小以來(lái)計(jì)算，所以崩解僅僅是藥物溶出的最初階段，而后面的繼續(xù)分散和溶解過程，崩解時(shí)限檢查是無(wú)法控制的，且制劑的崩解還要受到處方設(shè)計(jì)、制劑制備、貯存過程及體內(nèi)許多復(fù)雜因素的影響，所以崩解時(shí)限檢查不能客觀反映藥物與生物利用度之間的相關(guān)性，而溶出度包含了崩解及溶解兩個(gè)過程，選擇適當(dāng)?shù)娜艹鼋橘|(zhì)和方法進(jìn)行溶出度定量，溶出度與體內(nèi)生物利用度具有相關(guān)性，溶出度標(biāo)準(zhǔn)的建立是提高生物利用度的關(guān)鍵與基礎(chǔ)，良好的生物利用度是產(chǎn)品發(fā)揮療效及療效中藥高效中藥的保障，是創(chuàng)新中藥與中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)展目標(biāo)。
現(xiàn)代藥理表明，金銀花中有機(jī)酸具有較強(qiáng)的抑菌、殺菌和抗病毒作用，用于抗炎、抗感染有較好的治療效果；黃芩中黃芩苷具有抗菌、抗病毒、降壓、保肝、鎮(zhèn)靜、抗炎等作用；梔子總苷是梔子的組分有效部位，很多文獻(xiàn)報(bào)道了梔子總苷具有保肝、促膽汁胰腺分泌、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用鄭占虎等編著，中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用，第四卷，學(xué)苑出版社，1998，3174。
查閱文獻(xiàn)和專利，未檢索到金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與梔子總苷的配伍應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們經(jīng)組成與配比的藥效篩選與系統(tǒng)評(píng)價(jià)，創(chuàng)新性地優(yōu)選出了以金銀花有機(jī)酸組分有效部位、黃芩苷有效成分與梔子總苷組分有效部位為活性物質(zhì)基礎(chǔ)的組分配伍組方，它們彼此具有藥效協(xié)同與互補(bǔ)作用，通過多成分或組分、多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)發(fā)揮綜合調(diào)節(jié)治療作用，該藥物組合物制備的制劑具有抗菌譜廣、抗病毒作用好、起效快的特點(diǎn)，特別是針對(duì)感冒伴有呼吸道、上呼吸道細(xì)菌感染、病毒感染、炎癥具有很好治療作用，與西藥抗生素具有相近的藥效，并且還具有安全性高、沒有耐藥性的優(yōu)點(diǎn)；對(duì)有效成分或組分有效部位進(jìn)行高效液相色譜法定量，全面客觀定量組方中有效成分或組分有效部位的含量，質(zhì)量控制系統(tǒng)精確，客觀全面反應(yīng)產(chǎn)品產(chǎn)品的質(zhì)量；建立固體制劑的溶出度方法，以溶出度為篩選指標(biāo)，金銀花有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷在45分鐘時(shí)溶出度達(dá)到80％以上，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上(藥典標(biāo)準(zhǔn)是45分鐘時(shí)溶出度達(dá)到70％以上)，溶出度包含了崩解及溶解兩個(gè)過程，體外溶出度與體內(nèi)生物利用度具有相關(guān)性，溶出度標(biāo)準(zhǔn)的建立是提高生物利用度的關(guān)鍵與基礎(chǔ)，良好的生物利用度是產(chǎn)品發(fā)揮療效及療效中藥高效中藥的保障，是創(chuàng)新中藥與中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)展目標(biāo)。
組分有效部位我們認(rèn)為首先應(yīng)將方法來(lái)源的有效部位研究清楚，通過對(duì)各成分的藥效篩選、量效關(guān)系與藥物代謝研究，優(yōu)選出強(qiáng)效活性成分，保留中等活性成分，篩除低效或無(wú)效成分，將強(qiáng)效活性與中等活性組成優(yōu)選的有效部位即組分有效部位；對(duì)組分有效部位進(jìn)行比例優(yōu)選研究，從而確定組分有效部位的組成和比例，也即標(biāo)準(zhǔn)有效部位，該有效部位不但物質(zhì)基礎(chǔ)清楚，而且具有顯著的生物活性，這種標(biāo)準(zhǔn)有效部位既是組分有效部位。
本申請(qǐng)是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
藥物組合物，它包括金銀花有機(jī)酸5-10重量份，黃芩苷5-12重量份，梔子總苷1-5重量份。
本申請(qǐng)藥物組合物還可以加入黃連素、連翹苷、板藍(lán)根有效部位等具有清熱解毒作用中藥有效部位或有效成分中的一種或幾種。
本申請(qǐng)金銀花有機(jī)酸包括現(xiàn)有文獻(xiàn)或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫?，也包括市售；也包括本申?qǐng)工藝方法制備得到。
本申請(qǐng)黃芩苷Baicalin包括現(xiàn)有文獻(xiàn)或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫?，也包括市售?br> 本申請(qǐng)梔子總苷包括現(xiàn)有文獻(xiàn)或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫?，也包括市?梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物)；也包括本申請(qǐng)工藝方法制備得到。
本申請(qǐng)金銀花有機(jī)酸中綠原酸含量20％-55％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％-20％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?％-20％，總含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)大于等于50％且小于等于95％；黃芩苷含量大于等于90％且小于100％，梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)大于等于50％且小于100％，其中梔子苷含量為45％-90％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為5％-30％。
其中藥物組合物制備成單位劑量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。
其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?0mg-5000mg。
其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?00-3000mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量25mg-2500mg。
其中水針劑輸液劑、粉針劑單位劑量50mg-1500mg。
其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑制劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度大于等于80％且小于100％；制劑在45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度大于等于80％且小于100％；制劑在45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度大于等于80％且小于100％。
上述藥物組合物在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病和肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N含有金銀花有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷配伍的藥物組合物。
本申請(qǐng)還提供了一種含有金銀花有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷組分配伍為原料的中藥制劑的制備方法。
本申請(qǐng)還提供了一種含有金銀花有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷組分配伍為原料的用途。
一、工藝制備(1)取金銀花，加水回流提取2-4次，每次15-40分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1-2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸；
(2)取梔子用乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至5.0-10；將溶液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，非極性或弱極性大孔樹脂柱為HPD-100、100A、300、400、400A、450或D101、1300-I、1400、AB-8中的一種；先用水除去雜質(zhì)，再用6％-30％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；或先用水、1％-5％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用6％-30％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；或先用水、3％-5％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用10％-20％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；其中原料藥包括黃芩苷；制劑制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。
二、檢測(cè)分析方法(1)金銀花有機(jī)酸的檢測(cè)分析色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；梯度洗脫，流動(dòng)相變化為0-70分鐘時(shí)流動(dòng)相0.2％磷酸二氫鈉溶液∶乙腈體積比為94∶6-70∶30；檢測(cè)波長(zhǎng)327nm；流速為1.0ml/min；對(duì)照品溶液的配制精密稱定綠原酸對(duì)照品、3，5-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品、3，4-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇，超聲處理，再加水，超聲處理，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的配制精密稱取樣品，加無(wú)水乙醇，超聲處理，再加水，超聲處理，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；
測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別注入液相色譜儀，依法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量，即得；(2)黃芩苷的檢測(cè)分析高效液相色譜條件為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-磷酸體積比＝54∶46∶0.2為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；對(duì)照品溶液的配制精密稱取黃芩苷對(duì)照品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇，超聲使溶解，再加水稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的配制精密稱取樣品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇，超聲使溶解，再加水稀釋至刻度，超聲處理，定容，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別注入液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得；(3)梔子總苷的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1.0ml/min；柱溫35℃；檢測(cè)波長(zhǎng)238nm；以乙腈-水體積比＝10∶90為流動(dòng)相；梔子苷對(duì)照品溶液的配制精密稱取梔子苷對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷對(duì)照品溶液的配制精密稱取京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；供試品溶液的配制精密稱取樣品，預(yù)處理后加到容量瓶中加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入高效液相色譜儀，記錄60分鐘的色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1
表1本申請(qǐng)制劑檢測(cè)分析結(jié)果

實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過上述實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)制劑具有科學(xué)意義。
三、固體制劑的溶出度的測(cè)定取本申請(qǐng)片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑制劑按照中國(guó)藥典2005版二部附錄XC第一法，以水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，經(jīng)45分鐘，取溶液，濾過，得供試品溶液；(1)金銀花有機(jī)酸、黃芩苷溶出度測(cè)定色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；梯度洗脫，流動(dòng)相變化為0-70分鐘時(shí)流動(dòng)相0.2％磷酸二氫鈉溶液∶乙腈體積比＝94∶6-70∶30；70-75分鐘流動(dòng)相0.2％磷酸二氫鈉溶液∶乙腈體積比＝70∶30-20∶80；75-80分鐘流動(dòng)相0.2％磷酸二氫鈉溶液∶乙腈體積比＝20∶80；檢測(cè)波長(zhǎng)327nm；流速為1.0ml/min；對(duì)照品溶液的配制精密稱定綠原酸對(duì)照品、3，5-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品、3，4-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇，超聲使溶解，再加水，超聲處理，放冷，加水至刻度，搖勻，備用；精密稱定黃芩苷對(duì)照品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇超聲處理，精密量取綠原酸對(duì)照品、3，5-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品、3，4-二咖啡酰奎寧酸對(duì)照品溶液至此容量瓶中，再加水至近刻度，超聲處理，放冷，加水至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的配制精密量取45分鐘溶出液，濾過，定容，搖勻，以微孔濾膜濾過，取濾液做為供試品溶液；測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別注入液相色譜儀，依法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量，即得；(2)梔子總苷的溶出度測(cè)定高效液相色譜條件為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1.0ml/min；柱溫35℃；檢測(cè)波長(zhǎng)238nm；以乙腈-水體積比＝10∶90為流動(dòng)相；梔子苷對(duì)照品溶液的配制精密稱取梔子苷對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷對(duì)照品溶液的配制精密稱取京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；供試品溶液的配制精密量取45分鐘溶出液，定容，濾過，取濾液做為供試品溶液；測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別注入液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)表明，在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷的溶出度大于等于80％且小于100％。
四、原料藥配伍和配比優(yōu)選實(shí)驗(yàn)銀黃制劑在臨床應(yīng)用一定的缺陷，我們通過抗菌、抗病毒、抗炎等藥理實(shí)驗(yàn)，確定原料藥的配伍，以金銀花有機(jī)酸、黃芩苷，金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與黃連有效部位或有效成分，金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與黃柏有效部位或有效成分，金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與板藍(lán)根有效部位或有效成分，金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與連翹有效部位或有效成分，金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與大青葉有效部位或有效成分，金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與梔子總苷配伍，在同等條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選出最好的原料藥配伍處方。
方案1金銀花有機(jī)酸、黃芩苷配伍；方案2金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與黃連有效部位配伍；方案3金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與黃連有效成分配伍；方案4金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與黃柏有效部位配伍；方案5金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與黃柏有效成分配伍；方案6金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與板藍(lán)根有效部位配伍；方案7金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與板藍(lán)根有效成分配伍；方案8金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與連翹有效部位配伍；方案9金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與連翹有效成分配伍；方案10金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與大青葉有效部位配伍；方案11金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與大青葉有效成分配伍；方案12金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與梔子總苷配伍；1、抗菌實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，體重190-230g；菌種金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌；實(shí)驗(yàn)方法大鼠分組，雌雄各半，上述不同方案組藥物灌胃給藥2次/日，每次給藥量為30mg/kg，共5次，末次給藥后2小時(shí)，ip戊巴比妥鈉35mg/kg麻醉，腹主動(dòng)脈無(wú)菌采血，注入無(wú)菌負(fù)壓采血管，凝固后離心分離血清，新華1號(hào)濾紙片制備無(wú)菌的小圓片，分裝于無(wú)菌小瓶?jī)?nèi)，取上述血清加入小瓶中，浸泡1小時(shí)，置零下20℃冰箱保存。
菌種復(fù)活后，分別在MHA平板及MHA血平板上純培養(yǎng)15小時(shí)，用無(wú)菌生理鹽水洗取菌落，用無(wú)菌棉簽取菌液均勻涂布于平板表面，待平板略干后，在標(biāo)記位置上貼上上述不同方案的濾紙片，放入37℃溫箱24小時(shí)取出，攝像機(jī)攝像，圖象分析儀測(cè)量抑菌圈直徑，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2表2不同方案組血清紙片抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注與空白血清組比較**P＜0.01，*P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組方案1-11組比較##P＜0.012、抗病毒實(shí)驗(yàn)研究采用半體內(nèi)法作抗病毒作用試驗(yàn)(1)對(duì)甲型流感病毒的影響實(shí)驗(yàn)采用半體內(nèi)法，不同方案組、正常對(duì)照組及空白對(duì)照組，將不同藥物相同濃度分別與病毒直接作用，立即接種于雞胚尿囊腔中，用石蠟封接種孔，置37℃孵箱培養(yǎng)48h，收取每胚之尿液，用0.5％雞紅血球凝集試驗(yàn)，判斷藥物的抗病毒活性，結(jié)果見表3(2)對(duì)乙型流感病毒的影響接種方法、藥物劑量同甲型流感病毒實(shí)驗(yàn)。結(jié)果見下表3。
表3對(duì)流感病毒的作用比較

注-代表無(wú)病毒生長(zhǎng)，+-代表少量病毒生長(zhǎng)，++代表較多病毒生長(zhǎng)，+++代表大量病毒生長(zhǎng)3、抗炎試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法取昆明種小鼠，體重20-22g，雌雄不分，分為生理鹽水組、上述不同方案組，尾靜脈給藥，給藥量45mg/kg，每天給藥一次，連續(xù)給藥7天，于末次給藥30分鐘后，用二甲苯棉球接觸小鼠左耳約5s，15分鐘后脫頸椎處死，以打孔器將小鼠雙耳相同部位等面積切下，用電子天平精確稱重，以左耳重減右耳重為小鼠的耳腫脹度，并求出抑制率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4表4不同方案抗炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果


注與空白血清組比較**P＜0.01，*P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組方案1-11組比較##P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過上述，從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中可以分析到金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與梔子總苷進(jìn)行配伍是具有很好的抗菌、抗病毒、抗炎作用，與其它方案組比較具有極顯著性差異(P＜0.01)，充分說明將金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與梔子總苷進(jìn)行組合是具有實(shí)際意義的。
再通過上述實(shí)驗(yàn)方法的研究，我們確定這種藥物組合藥量為金銀花有機(jī)酸5-10重量份，黃芩苷5-12重量份，梔子總苷1-5重量份。
六、藥理實(shí)驗(yàn)1、對(duì)狗心肌缺血保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物本申請(qǐng)制劑，北京本草天源藥物研究院實(shí)驗(yàn)室制備；脈絡(luò)寧注射液，南京金陵制藥股份有限公司生產(chǎn)。
實(shí)驗(yàn)方法取實(shí)驗(yàn)狗，分為生理鹽水組、脈絡(luò)寧注射液組、本申請(qǐng)制劑組，給藥組分別在狗前肢皮下頭靜脈給藥，給藥量每次4mg/kg，生理鹽水組等容不等量，每天給藥1次，連續(xù)給藥3天，給藥第3天后用戊巴比妥鈉25mg/kg靜脈麻醉，氣管插管，接人工呼吸機(jī)加以正壓呼吸，從左側(cè)第五肋開胸，剪開心包，暴露心臟，將心包切開緣縫于胸壁，在左冠狀動(dòng)脈前降支分二期結(jié)扎，并緩慢iv利多卡因8mg/kg以防結(jié)扎前可能引起的心室顫動(dòng)，隨后縫合心包及胸壁。心梗后24h，狗經(jīng)戊巴比妥鈉麻醉后處死，迅速取出心臟，切除大血管和脂肪組織，核對(duì)前降支結(jié)扎點(diǎn)的位置，稱全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，稱得左心室重，從心尖和開始與前降支垂直方向?qū)⒆笮氖仪谐?-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑藍(lán)溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血區(qū)心肌組織稱重，計(jì)算心肌梗塞范圍，即心梗范圍＝缺血區(qū)重/左心室重×100％，結(jié)果見表5
表5不同方案組對(duì)狗心肌缺血的保護(hù)作用

注與對(duì)照組比較**P＜0.01，*P＜0.05；2、對(duì)大鼠腦梗塞的影響實(shí)驗(yàn)藥物本申請(qǐng)制劑，北京本草天源藥物研究院實(shí)驗(yàn)室制備；血栓通注射液組。
實(shí)驗(yàn)方法取健康SD大鼠，體重240-260g，隨機(jī)分組模型對(duì)照組、本申請(qǐng)制劑組、血栓通注射液組，各實(shí)驗(yàn)組給藥量15mg/kg，尾靜脈給藥。給藥3天后，于末次給藥1小時(shí)，取大鼠，水合氯醛300mg/kg ip麻醉，頸部切口，分離并結(jié)扎右側(cè)頸總動(dòng)脈，縫合肌肉皮膚后，右側(cè)位固定，在右耳和右眼外眥連線中點(diǎn)切開皮膚，分離顳肌，暴露顴突及顳骨，在顴突的頭端1～2mm處開一約3×3mm的骨窗，暴露大腦中動(dòng)脈(MCA)，將MCA灼斷，縫合切口。參考Bederson法，處死動(dòng)物，取右大腦半球，切成5片，置于2g/LNPT中37℃溫育15min染色，仔細(xì)挖取并稱重未被染成蘭色的白色梗塞腦組織，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6表6對(duì)大鼠腦梗塞保護(hù)情況

注與對(duì)照組比較**P＜0.01，*P＜0.05；3、對(duì)四氯化碳致大鼠慢性肝損傷的影響實(shí)驗(yàn)藥物本申請(qǐng)制劑，北京本草天源藥物研究院實(shí)驗(yàn)室制備；茵梔黃口服液組。
實(shí)驗(yàn)方法取Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分組，正常對(duì)照組、肝損傷模型組、本申請(qǐng)制劑組、茵梔黃口服液組，給藥組灌胃給藥，給藥量為60mg/kg。除正常對(duì)照組外，各組動(dòng)物腹腔注射10％CCl4植物油0.5ml/100g體重，每周兩次，共12周，正常對(duì)照組ip生理鹽水。造模同時(shí)每日ig給藥一次。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前，動(dòng)物禁食12小時(shí)，取股動(dòng)脈血，以3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，分離血清，測(cè)定GPT、GOT，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7表7不同方案組對(duì)肝損傷的影響結(jié)果

注與模型組比較**P＜0.01，*P＜0.05；與茵梔黃口服液組比較#P＜0.05。
4、在鴨體內(nèi)對(duì)鴨肝炎病毒的影響實(shí)驗(yàn)藥物本申請(qǐng)制劑，北京本草天源藥物研究院實(shí)驗(yàn)室制備；茵梔黃口服液組。
實(shí)驗(yàn)方法取北京鴨，經(jīng)腿脛靜脈注射上海麻鴨DHBV-DNA陽(yáng)性鴨血清，每只0.3ml，感染后7天取血，分離血清，檢測(cè)血清中DHBV-DNA含量。雛鴨血清經(jīng)檢測(cè)DHBV呈陽(yáng)性后，將鴨隨機(jī)分為組病毒對(duì)照組、本申請(qǐng)制劑組、茵梔黃注射液組，灌胃給藥，給藥量為20mg/kg，每天2次。對(duì)照組給予同體積生理鹽水，連續(xù)給藥10天。分別與藥物治療后5天(T5)、10天(T10)和停藥后3天(P3)自鴨脛靜脈取血，分離血清，按缺口翻譯試劑盒說明書方法，用32P標(biāo)記DHBV-DNA探針，并作鴨血清斑點(diǎn)雜交，放射自顯影膜片斑點(diǎn)，酶標(biāo)儀測(cè)定OD值(濾光片為490nm)，計(jì)算血清DHBV-DNA光密度，以雜交斑點(diǎn)OD值作為標(biāo)本DHBV-DNA水平值，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
表7在鴨體內(nèi)對(duì)鴨肝炎病毒DHBV-DNA的影響

注與模型組比較**P＜0.01，*P＜0.05；與茵梔黃口服液組比較#P＜0.05。
5、對(duì)內(nèi)毒素致兔發(fā)熱的解熱作用實(shí)驗(yàn)藥物銀黃制劑，生產(chǎn)單位天津天平藥業(yè)有限公司，貯藏方法密封保存；本申請(qǐng)制劑，北京本草天源藥物研究院實(shí)驗(yàn)室制備。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大耳白兔，級(jí)別健康一級(jí)，月齡4月，性別雄性，體重1.95±0.25kg。
實(shí)驗(yàn)方法雄性大耳白兔隨機(jī)分為正常對(duì)照組、銀黃對(duì)照組、模型組、本申請(qǐng)制劑組。稱取動(dòng)物空腹體重，以計(jì)算給藥量。除空白對(duì)照組和模型組給予等量的蒸餾水外，其余各組動(dòng)物灌胃給予相應(yīng)的藥物，給藥量為400mg/kg。除空白對(duì)照組以1.0ml/kg的生理鹽水代替內(nèi)毒素外，其余各組供試大耳白兔給藥40min時(shí)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素1200Eu/ml/kg造模，造模后0.5h、1h、2h、3h、4h和5h各測(cè)量一次肛溫。每次抓取兔的動(dòng)作要輕柔，體溫計(jì)插入肛門的深度與時(shí)間基本相同。
實(shí)驗(yàn)小結(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本申請(qǐng)制劑組與模型組比較具有極顯著差異(P＜0.01)，與銀黃對(duì)照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)，充分說明本申請(qǐng)藥物組合物具有很好的藥理作用。
6、對(duì)2，4-二硝基氯苯誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)藥物銀黃制劑，生產(chǎn)單位天津天平藥業(yè)有限公司，貯藏方法密封保存；本申請(qǐng)制劑，北京本草天源藥物研究院實(shí)驗(yàn)室制備。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物KM小鼠，級(jí)別健康二級(jí)，周齡6.5±0.5周，性別雄性，體重20±2g。
實(shí)驗(yàn)方法KM小鼠按體重隨機(jī)分為本申請(qǐng)制劑組、銀黃制劑對(duì)照組、模型組和強(qiáng)的松對(duì)照組。除模型組給予蒸餾水外，強(qiáng)的松組灌胃給藥，給藥量為1.5mg/kg，其余各組每天尾靜脈注射給藥一次，給藥量為50mg/kg，連續(xù)給藥7天。
2，4-二硝基氯苯溶液的配制精密稱取2，4-二硝基氯苯200mg置于10ml容量瓶中，用丙酮橄欖油溶液(丙酮∶橄欖油＝1∶1)溶解后，定容至10.0ml備用。致敏給藥第1日小鼠腹部去毛3×3cm2，將2.0％2，4-二硝基氯苯100μl均勻涂于腹部脫毛區(qū)致敏，第2日同法致敏一次，共致敏2次。
攻擊與指標(biāo)測(cè)定第7日給予供試藥20min后，將2.0％2，4-二硝基氯苯20μl均勻涂抹于小鼠右耳進(jìn)行攻擊。攻擊24h后空腹稱重，脫臼處死小鼠，沿耳廓剪下雙耳，用7mm直徑打孔器分別在同一部位打下左右兩圓耳片，電子天平稱重，每鼠用右耳片的重量減去左耳片的重量即為腫脹度；同時(shí)取小鼠胸腺及脾稱重，以每g小鼠的脾重(mg)和胸腺重(mg)作為脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8表8對(duì)IV型變態(tài)反應(yīng)的影響

注與模型組比較***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組銀黃制劑比較△△P＜0.01，△P＜0.05。
7、對(duì)醋酸致小鼠疼痛的抑制作用實(shí)驗(yàn)藥物銀黃制劑，生產(chǎn)單位天津天平藥業(yè)有限公司，貯藏方法密封保存；本申請(qǐng)制劑，北京本草天源藥物研究院實(shí)驗(yàn)室制備。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物KM小鼠，級(jí)別健康二級(jí)，周齡6.5±0.5周，性別雄性，體重20±2g。
實(shí)驗(yàn)方法KM小鼠按體重隨機(jī)分為模型組、本申請(qǐng)制劑組、銀黃制劑組和阿司匹林對(duì)照組。除模型組給予蒸餾水外，阿司匹林組灌胃給藥，給藥量為120mg/kg，其余各組灌胃給藥，給藥量為100mg/kg，每天給藥一次，連續(xù)給藥3天。0.8％醋酸溶液的配制精密量取0.8ml醋酸原液加入100ml容量瓶中，加生理鹽水定容至100.0ml備用。末次給藥40min時(shí)各組小鼠腹腔注射0.8％醋酸溶液(10.0ml/kg)。觀察20min內(nèi)各組動(dòng)物出現(xiàn)扭體反應(yīng)(腹部?jī)?nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)的次數(shù)，計(jì)算各組的鎮(zhèn)痛百分率。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9表9對(duì)醋酸致小鼠疼痛的抑制作用

注與模型組比較***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組銀黃制劑比較△△P＜0.01，△P＜0.05。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過上述藥理實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)制劑具有很好的藥理作用，充分說明將金銀花有機(jī)酸、黃芩苷與與梔子總苷進(jìn)行藥物組合具有科學(xué)意義。
七.制備實(shí)施例實(shí)施例1口服原料藥為金銀花有機(jī)酸75克，黃芩苷75克，梔子總苷15克；藥用輔料；注射原料藥為金銀花有機(jī)酸37.5克，黃芩苷37.5克，梔子總苷7.5克；藥用輔料；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取2次，每次15分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸綠原酸含量20％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％，3，4-二咖啡酰奎寧酸含量為20％，金銀花有機(jī)酸含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)50％；或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸綠原酸含量20％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％，金銀花有機(jī)酸含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)50％；或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸綠原酸含量20％，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量為10％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％，金銀花有機(jī)酸含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)50％；(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量為90.08％；
或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量為90.1％；(3)取梔子用10％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至5.0；將溶液HPD-100層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用6％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)53.3％，其中梔子苷含量為46.2％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為7.1％；或先用水、1％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用30％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)51.9％，其中梔子苷含量為45.7％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為6.2％；或先用水、1％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用10％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)50.1％，其中梔子苷含量為45％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為5％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)50％，其中梔子苷含量為45％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為5％(或梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物)。
制劑的制備方法制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；
取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?0mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為25mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度80.3％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度80.1％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度80.4％其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例2口服原料藥為金銀花有機(jī)酸150克，黃芩苷180克，梔子總苷75克；藥用輔料；注射原料藥為金銀花有機(jī)酸75克，黃芩苷90克，梔子總苷37.5克；藥用輔料；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取4次，每次40分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸綠原酸含量55％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％，金銀花有機(jī)酸含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)95％；或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸綠原酸含量55％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％，金銀花有機(jī)酸含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)95％；或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸綠原酸含量55％，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量為20％，3，4-二咖啡酰奎寧酸含量為20％，金銀花有機(jī)酸含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)95％；(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量99.4％；或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量為99.1％；(3)取梔子用95％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至10；將溶液經(jīng)100A大孔樹脂柱層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用30％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)大于等于98.7％，其中梔子苷含量為89.1％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為9.6％；或先用水、5％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用30％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)大于等于99.5％，其中梔子苷含量為90.2％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為9.3％；或先用水、5％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用20％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)大于等于99.3％，其中梔子苷含量為90％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為9.3％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)99.7％，其中梔子苷含量為90％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為9.7％(或梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物；)。
制劑的制備方法制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?000mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為2500mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度99.3％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度99.0％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度99.2％其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例3口服原料藥為金銀花有機(jī)酸100克，黃芩苷120克，梔子總苷45克；藥用輔料；
口服原料藥為金銀花有機(jī)酸50克，黃芩苷60克，梔子總苷22.5克；藥用輔料；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取3次，每次30分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1.5，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)84.3％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量47.9％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?7.7％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.7％；或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)85.1％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量48.3％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.1％，3，4-二咖啡酰奎寧酸含量為18.7％；或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)85％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量47.3％，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量為17.9％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?9.8％(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量95.3％；或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量95.7％；(3)取梔子用50％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至8.5；將溶液經(jīng)300大孔樹脂層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用15％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)74.2％，其中梔子苷含量為44.2％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為30％；或先用水、3％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用20％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)75.7％，其中梔子苷含量為45.7％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為30％；或先用水、4％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用15％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)75％，其中梔子苷含量為45％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為30％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)75％，其中梔子苷含量為45％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為30％(或梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物)。
制劑的制備方法制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?500mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為1500mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度90.1％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度89.3％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度91.0％。
其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例4口服原料藥為金銀花有機(jī)酸80克，黃芩苷90克，梔子總苷20克；注射原料藥為金銀花有機(jī)酸40克，黃芩苷45克，梔子總苷10克；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取2次，每次35分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1.8，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡酰奎寧酸計(jì)70.3％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量40.7％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?6.1％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?3.5％；或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)68.2％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量38.9％，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量為16.7％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?2.6％；或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)70％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量38.9％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.7％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?2.4％(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量93.1％；或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量92.8％；(3)取梔子用15％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至6.0；將溶液經(jīng)400大孔樹脂柱層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用8％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)61.9％，其中梔子苷含量為51.2％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為10.7％；或先用水、2％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用10％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)61.7％，其中梔子苷含量為50％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為11.7％；或先用水、5％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用20％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)60％，其中梔子苷含量為50％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為10％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)60.3％；其中梔子苷含量50.3％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為10％(或梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物)。
制劑的制備方法
制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?0mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為25mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度84.9％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度85.1％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度86.0％。
其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例5口服原料藥為金銀花有機(jī)酸140克，黃芩苷170克，梔子總苷70克；注射原料藥為金銀花有機(jī)酸70克，黃芩苷85克，梔子總苷35克；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取4次，每次20分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1.2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)84.2％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量54.5％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?9.8％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.9％
或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)83.1％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量54.0％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.7％，3，4-二咖啡酰奎寧酸含量為9.4％或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)82％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量53.7％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?9.1％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.2％(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量97.2％；或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量97.2％；(3)取梔子用90％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至7.5；將溶液經(jīng)400A大孔樹脂柱層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用25％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)89.2％，其中梔子苷含量為60％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為29.2％；或先用水、4％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用25％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)91.9％，其中梔子苷含量為61.9％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為30％；或先用水、5％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用20％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)90％，其中梔子苷含量為60％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為30％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)89.3％，其中梔子苷含量為60％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為29.3％(或梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物)。
制劑的制備方法制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?500mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為2000mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度87.3％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度87.1％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度88.4％其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例6口服原料藥為金銀花有機(jī)酸80克，黃芩苷175克，梔子總苷18克；
注射原料藥為金銀花有機(jī)酸40克，黃芩苷87.5克，梔子總苷9克；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取3次，每次25分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1.4，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)86.1％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量53.9％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.7％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?3.5％或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)78.3％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量49.7％，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量為19.4％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.2％或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡酰奎寧酸計(jì)75.4％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量48.7％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?7.1％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.6％；(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量97.3％；或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量97.0％；(3)取梔子用35％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至7.0；將溶液經(jīng)450大孔樹脂柱層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用12％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)71.6％，其中梔子苷含量為55.4％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為16.2％；或先用水、2％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用15％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液洗，脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)71％，其中梔子苷含量為56％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為15％；或先用水、3％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用14％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)70％，其中梔子苷含量為55％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為15％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)70％，其中梔子苷含量為55％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為15％(或梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物)。
制劑的制備方法制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?500mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為750mg；
其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度82.3％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度83.1％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度83.4％。
其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例7口服原料藥為金銀花有機(jī)酸140克，黃芩苷80克，梔子總苷60克；注射原料藥為金銀花有機(jī)酸70克，黃芩苷40克，梔子總苷30克；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取3次，每次25分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1.6，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)77.9％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量45.3％，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量為17.1％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?5.5％；或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)72.3％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量45.1％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.0％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.2％；或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)73％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量44.7％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?6.8％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?1.5％
(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量為96.0％；或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量96.3％；(3)取梔子用40％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至9.5；將溶液經(jīng)D101大孔樹脂柱層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用25％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)94.1％，其中梔子苷含量為72.7％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為21.4％；或先用水、4％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用28％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)95.0％，其中梔子苷含量為74.0％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為21.0％；或先用水、4％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用19％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)95.8％，其中梔子苷含量為74.2％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為21.6％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)97.3％，其中梔子苷含量為70％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為27.3％(或梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物)。
制劑的制備方法
制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?80mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為140mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度81.3％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度82.1％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度82.4％其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例8口服原料藥為金銀花有機(jī)酸140克，黃芩苷90克，梔子總苷30克、黃連素；藥用輔料；注射原料藥為金銀花有機(jī)酸70克，黃芩苷45克，梔子總苷15克、黃連素；藥用輔料；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取2次，每次30分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1.8，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡酰奎寧酸計(jì)75.3％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量46.7％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?9.0％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.6％或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)78.1％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量49.1％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.7％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?0.3％或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)75％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量47.1％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.9％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.0％(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量95.3％；或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量95.7％；(3)取梔子用乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至5.5；將溶液經(jīng)1300-I大孔樹脂柱層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用28％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)91.7％，其中梔子苷含量為80.8％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為10.9％；或先用水、1％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用30％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)90.5％，其中梔子苷含量為80.2％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為10.3％；
或先用水、3％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用20％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)90.2％，其中梔子苷含量為80.1％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為10.1％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)92.3％，其中梔子苷含量為81.9％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為10.4％(或梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物)。
(4)黃連素為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，含量98.2％。
制劑的制備方法制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷、黃連素，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷、黃連素，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?600mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為1300mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度91.0％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度87.0％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度90.9％，黃連素的溶出度為81.2％；其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例9口服原料藥為金銀花有機(jī)酸90克，黃芩苷160克，梔子總苷65克、連翹苷；藥用輔料；注射原料藥為金銀花有機(jī)酸45克，黃芩苷80克，梔子總苷32.5克、連翹苷；藥用輔料；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取4次，每次20分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1.9，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)78.3％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量48.9％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?8.2％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?1.2％；或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡酰奎寧酸計(jì)75.1％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量47.4％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?7.9％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.8％；或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)75％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量49.1％，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量為16.8％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.1％；(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量95.3％；
或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量95.7％；(3)取梔子用乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至5.0-10；將溶液經(jīng)1400大孔樹脂柱層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用6％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)65.3％，其中梔子苷含量為53.3％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為12.0％；或先用水、1％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用8％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)63.7％，其中梔子苷含量為53.0％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為10.7％；或先用水、3％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用12％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)64.9％，其中梔子苷含量為53.1％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為11.8％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)66.3％，其中梔子苷含量為52.9％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為13.4％。(梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物；)(4)連翹苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，含量95.9％。
制劑的制備方法制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷、連翹苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷、連翹苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?150mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為1575mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度80.3％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度80.1％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度80.4％其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
實(shí)施例10口服原料藥為金銀花有機(jī)酸145克，黃芩苷165克，梔子總苷20克；注射原料藥為金銀花有機(jī)酸72.5克，黃芩苷82.5克，梔子總苷10克；提取工藝(1)取金銀花，加水回流提取4次，每次20分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1.2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸，金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)84.2％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量54.5％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?9.8％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.9％或金銀花有機(jī)酸為市場(chǎng)上銷售的標(biāo)準(zhǔn)提取物，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)83.1％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量54.0％，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量為18.7％，3，4-二咖啡?？鼘幩岷繛?.4％或本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)金銀花進(jìn)行提取純化得到的金銀花有機(jī)酸，符合標(biāo)準(zhǔn)為金銀花有機(jī)酸以含量以綠原酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩嵊?jì)82％；金銀花有機(jī)酸綠原酸含量53.7％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?9.1％，3，4-二咖啡酰奎寧酸含量為9.2％(2)黃芩苷是標(biāo)準(zhǔn)提取物，按照部頒中藥19冊(cè)銀黃注射液黃芩苷制備方法得到黃芩苷，黃芩苷含量97.2％；或黃芩苷為本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)制備得到，黃芩苷含量97.2％；(3)取梔子用85％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至8.5；將溶液經(jīng)AB-8大孔樹脂柱層析分離；先用水除去雜質(zhì)，再用25％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)93.2％，其中梔子苷含量為62.0％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為31.2％；或先用水、4％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用25％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液，洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)95.0％，其中梔子苷含量為63.1％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為31.9％；或先用水、5％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用20％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)94.7％，其中梔子苷含量為62.2％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為32.5％；或梔子總苷為現(xiàn)有技術(shù)制備，包括市售；梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)95.4％，其中梔子苷含量為66.2％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為29.2％；(梔子苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷按照現(xiàn)有技術(shù)得到，再按照本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混合得到本申請(qǐng)梔子總苷標(biāo)準(zhǔn)提取物；)制劑的制備方法制劑的制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液或10000數(shù)量的微丸劑、滴丸劑；取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成1000數(shù)量水針劑、輸液劑、粉針劑；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?300mg。
其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為1650mg；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度87.3％，45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度87.1％，45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度88.4％其中藥物組合物和制劑制備在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
注本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實(shí)施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于它包括金銀花有機(jī)酸5-10重量份，黃芩苷5-12重量份，梔子總苷1-5重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中金銀花有機(jī)酸中綠原酸含量20％-55％，3，5-二咖啡?？鼘幩岷繛?0％-20％，3，4-二咖啡酰奎寧酸含量為7％-20％，總含量以綠原酸、3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡酰奎寧酸計(jì)大于等于50％且小于等于95％；黃芩苷含量大于等于90％且小于100％，梔子總苷以梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)大于等于50％且小于100％，其中梔子苷含量為45％-90％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為5％-30％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備成單位劑量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?0mg-5000mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液?jiǎn)挝粍┝繛?00mg-3000mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物，其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量25mg-2500mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物，其中水針劑輸液劑、粉針劑單位劑量50mg-1500mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種藥物組合物，其特征在于檢測(cè)分析方法為(1)金銀花有機(jī)酸的檢測(cè)分析色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；梯度洗脫，流動(dòng)相變化為0-70分鐘時(shí)流動(dòng)相0.2％磷酸二氫鈉溶液∶乙腈體積比為94∶6-70∶30；檢測(cè)波長(zhǎng)327nm；流速為1.0ml/min；對(duì)照品溶液的配制精密稱定綠原酸對(duì)照品、3，5-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品、3，4-二咖啡酰奎寧酸對(duì)照品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇，超聲處理，再加水，超聲處理，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的配制精密稱取樣品，加無(wú)水乙醇，超聲處理，再加水，超聲處理，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別注入液相色譜儀，依法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量，即得；(2)黃芩苷的檢測(cè)分析高效液相色譜條件為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-磷酸體積比＝54∶46∶0.2為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；對(duì)照品溶液的配制精密稱取黃芩苷對(duì)照品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇，超聲使溶解，再加水稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的配制精密稱取樣品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇，超聲使溶解，再加水稀釋至刻度，超聲處理，定容，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別注入液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得；(3)梔子總苷的檢測(cè)分析高效液相色譜條件為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1.0ml/min；柱溫35℃；檢測(cè)波長(zhǎng)238nm；以乙腈-水體積比＝10∶90為流動(dòng)相；梔子苷對(duì)照品溶液的配制精密稱取梔子苷對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷對(duì)照品溶液的配制精密稱取京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；供試品溶液的配制精密稱取樣品，預(yù)處理后加到容量瓶中加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄60分鐘的色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑在45分鐘時(shí)金銀花有機(jī)酸溶出度大于等于80％且小于100％；制劑在45分鐘時(shí)黃芩苷溶出度大于等于80％且小于100％；制劑在45分鐘時(shí)梔子總苷溶出度大于等于80％且小于100％。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物，其中制劑原料藥包括黃芩苷，其特征為(1)取金銀花，加水回流提取2-4次，每次15-40分鐘，提取液濾過，合并濾液，濃縮，水溶液用鹽酸調(diào)pH值至1-2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分別為水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯層，濃縮至浸膏狀，加等體積乙醇，混勻，真空干燥，得到金銀花有機(jī)酸；(2)取梔子用乙醇溶液提取得到乙醇提取液，濃縮至無(wú)醇味；濃縮液調(diào)節(jié)PH值至5.0-10；將溶液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，非極性或弱極性大孔樹脂柱為HPD-100、100A、300、400、400A、450、D101、1300-I、1400、AB-8中的一種；先用水除去雜質(zhì)，再用6％-30％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；或先用水、1％-5％稀乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用6％-30％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；或先用水、3％-5％稀乙醇洗脫，除去雜質(zhì)，再用10％-20％濃度的乙醇洗脫，收集含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷部分的洗脫液；洗脫液濃縮干燥即得；制劑制備取金銀花總有機(jī)酸、黃芩苷、梔子總苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求3、9或10所述的一種藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑溶出度的測(cè)定方法為取固體制劑按照中國(guó)藥典2005版二部附錄XC第一法，以水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，經(jīng)45分鐘，取溶液，濾過，得供試品溶液；(1)金銀花有機(jī)酸、黃芩苷溶出度測(cè)定色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；梯度洗脫，流動(dòng)相變化為0-70分鐘時(shí)流動(dòng)相0.2％磷酸二氫鈉溶液∶乙腈體積比＝94∶6-70∶30；70-75分鐘流動(dòng)相0.2％磷酸二氫鈉溶液∶乙腈體積比＝70∶30-20∶80；75-80分鐘流動(dòng)相0.2％磷酸二氫鈉溶液∶乙腈體積比＝20∶80；檢測(cè)波長(zhǎng)327nm；流速為1.0ml/min；對(duì)照品溶液的配制精密稱定綠原酸對(duì)照品、3，5-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品、3，4-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇，超聲使溶解，再加水，超聲處理，放冷，加水至刻度，搖勻，備用；精密稱定黃芩苷對(duì)照品，置容量瓶中，加無(wú)水乙醇超聲處理，精密量取綠原酸對(duì)照品、3，5-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品、3，4-二咖啡?？鼘幩釋?duì)照品溶液至此容量瓶中，再加水至近刻度，超聲處理，放冷，加水至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的配制精密量取45分鐘溶出液，濾過，定容，搖勻，以微孔濾膜濾過，取濾液做為供試品溶液；測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別注入液相色譜儀，依法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量，即得；(2)梔子總苷的溶出度測(cè)定高效液相色譜條件為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1.0ml/min；柱溫35℃；檢測(cè)波長(zhǎng)238mn；以乙腈-水體積比＝10∶90為流動(dòng)相；梔子苷對(duì)照品溶液的配制精密稱取梔子苷對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷對(duì)照品溶液的配制精密稱取京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并定容至刻度；供試品溶液的配制精密量取45分鐘溶出液，定容，濾過，取濾液做為供試品溶液；測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別注入高效液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
12.根據(jù)權(quán)利要求1、3任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物在制備抗炎、抗菌、抗病毒、治療心腦血管疾病或肝病的藥物方面中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，其特征在于包括為不同重量份組分有效部位金銀花有機(jī)酸、梔子總苷、有效成分黃芩苷，建立了科學(xué)的質(zhì)量控制方法和溶出度測(cè)定方法，通過抑菌、抗病毒、抗炎等藥效篩選實(shí)驗(yàn)確定本申請(qǐng)?jiān)纤幩幬锝M合配比與用量，藥理實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)藥物組合物具有更好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101066312SQ20071010028
公開日2007年11月7日 申請(qǐng)日期2007年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月7日
發(fā)明者顧群, 李志剛, 魏俊玲, 郭小鵬, 渠守峰, 米長(zhǎng)江, 阮愛華, 金治剛, 林治榮, 劉嚴(yán), 曹艷芳 申請(qǐng)人:北京本草天源藥物研究院