專利名稱：含降纖酶的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有降纖酶的藥物組合物。
無論何種劑型、規(guī)格的降纖酶制劑，其濃度都極低(按重量算，其藥液或配制液的濃度均小于0.001％)。降纖酶被高度稀釋后，在制劑的制備及貯藏過程中，效價會明顯下降；不同的制劑及不同的制備工藝，使得降纖酶效價產(chǎn)生30～70％不等的下降幅度，特別是降纖酶的液體制劑，下降的幅度更大。在實際使用中，考慮到降纖酶效價的下降，在制備制劑時往往都按照標示量的130-200％投料，但這一方面帶來實際生產(chǎn)成本增加，另一方面因效價下降的幅度不確定而使實際效價難以確定，影響產(chǎn)品合格率，給生產(chǎn)帶來很大的麻煩。
本發(fā)明的目的就在于克服上述缺陷，使降纖酶制劑在制備及儲藏過程中更加穩(wěn)定。
本發(fā)明的技術(shù)方案是含降纖酶的藥物組合物，活性成份為降纖酶，其主要技術(shù)特征在于非活性成分的主要組成是保護劑，保護劑為人血白蛋白。
本發(fā)明的優(yōu)點和效果在于加入的保護劑在降纖酶蛋白分子周圍形成水膜，避免其與溶媒(水)的接觸，同時保護量小的降纖酶蛋白分子免被吸附，使得降纖酶的效價在其制劑的制備和貯藏過程中保持穩(wěn)定，不會下降，從而保證降纖酶制劑的療效。
下述試驗結(jié)果可反映保護劑對降纖酶的保護作用。

右旋糖酐20 30g加注射用水至 1000ml其中，降纖酶是從長白山白眉腹蛇[Agkistrodon halys(ussriensisEmelianor)]或尖吻腹蛇[Agkistrodon acutus(Guenther)]毒中提取的蛋白水解酶，其主成分分子量為36000(±5000)，符合國家藥品標準(WS1-XG-031-2000)中的要求。
上述配制液無菌分裝于1000支西林瓶中，凍干、壓蓋、包裝。
實施例2降纖酶凍干粉針劑(2)降纖酶50單位人血白蛋白2.5g甘露醇10g右旋糖酐2030g加注射用水至 1000ml上述配制液無菌分裝于1000支西林瓶中，凍干、壓蓋、包裝。
實施例3降纖酶凍干粉針劑(3)降纖酶5000單位20％人血白蛋白注射液 50ml右旋糖酐2030g注射用水至1000ml上述配制液無菌分裝于1000支西林瓶中，凍干、壓蓋、包裝。
實施例4降纖酶注射液(1)降纖酶 100單位人血白蛋白 5g硫柳汞 0.1g加注射用水至 1000ml將上述配制液無菌分裝于1000支安瓿瓶中，封口。
實施例5降纖酶注射液(2)降纖酶 100單位人血白蛋白 5g三氯叔丁醇 1g加注射用水至 1000ml將上述配制液無菌分裝于1000支安瓿瓶中，封口。
實施例6降纖酶注射液(3)降纖酶 5000單位20％人血白蛋白注射液 50ml硫柳汞 0.1g加注射用水至 1000ml將上述配制液無菌分裝于1000支安瓿瓶中，封口。
權(quán)利要求
1.含降纖酶的藥物組合物，活性成分為降纖酶，其特征在于非活性成分的主要組成為保護劑，保護劑為人血白蛋白。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含降纖酶的藥物組合物，其特征在于保護劑人血白蛋白可為人血白蛋白原料，也可為含人血白蛋白的制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含降纖酶的藥物組合物，其特征在于制劑為注射液，則人血白蛋白的濃度為0.01--5％，制劑為凍干粉針劑，則其制劑配制液的濃度為0.01-5％，每支中含人血白蛋白的量為0.1-50mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含降纖酶的藥物組合物，其特征在于制劑為凍干粉針劑，加入填充劑，填充劑可為右旋糖酐、甘露醇、乳糖、氯化鈉的任意一個或任意幾個的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含降纖酶的藥物組合物，其特征在于制劑為注射液，加入防腐劑，防腐劑可為硫柳汞、三氯叔丁醇的一個或二者的組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有降纖酶的藥物組合物。本發(fā)明在活性成分降纖酶中加入非活性成分保護劑人血白蛋白，使其在降纖酶蛋白分子周圍形成水膜，避免其與溶媒(水)的接觸，同時保護量小的降纖酶蛋白分子免被吸附，使得降纖酶的效價在其制劑的制備和貯藏過程中保持穩(wěn)定，還會下降，從而保證降纖酶制劑的療效。解決了過去在制備和運輸過程中降纖酶制劑的效價的缺陷，以及由此造成的超量投料的浪費和影響產(chǎn)品合格率。
文檔編號A61K47/42GK1456352SQ0313165
公開日2003年11月19日 申請日期2003年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月30日
發(fā)明者歐陽強, 朱虹, 王光鳳, 李樹寬, 楊志堅 申請人:江蘇安格藥業(yè)有限公司