專利名稱：氟化劑在制備氟苯尼考工藝中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟化劑在制備氟苯尼考工藝中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
氟苯尼考(f1rfenical,I)是美國 Schering-Plough Animal Health公司研發(fā)并產(chǎn)業(yè)化的獸用抗菌藥(Syriopoulou V.P.等，Antimicrob.AgentsChemother, 1980，19，294.)。該化合物的作用機制是與細菌的70S核糖體的50S緊密結(jié)合，阻止細菌蛋白質(zhì)的合成，從而起到殺菌效果。本藥物具有廣譜的抗菌活性，對其他一些抗菌素的耐藥性(如氯霉素、甲砜霉素等)具有良好的擬制作用，可用于治療革蘭氏陰、陽性菌和力克次體的感染，對牛、豬、雞特別是水產(chǎn)動物的細菌性呼吸道系統(tǒng)疾病有顯著的療效。而且由于該藥物在動物體內(nèi)代謝快，殘留少，是個十分安全的獸用抗菌素，目前它的用量正在迅速擴大(余虹，李逐波。國內(nèi)氟苯尼考的合成和開發(fā)進展。畜牧獸醫(yī)科技信息，2007，，14.)。在氟苯尼考的制備工藝中，包括了一步伯羥基氟化的過程，在已發(fā)表的文章和專利中，基本上都是利用Ishikawa試劑(2)來實現(xiàn)的(USP:5382673, 1995.；USP:4876352, 1989.)，該試劑具有制備簡單，適用范圍廣，試驗操作方便，產(chǎn)率適中的優(yōu)點。但在大量制備氟苯尼考的工廠也碰到了氟化劑成本高和反應(yīng)后副產(chǎn)四氟丙酰胺(3)綜合
利用難等問題。
權(quán)利要求
1.一種氟化劑在制備氟苯尼考工藝中的應(yīng)用，所述的氟化劑具有如下的 結(jié)構(gòu)式:
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是在有機溶劑中、80-110°C和0.5-0.9Mpa，氟苯尼考中間體和氟化劑反應(yīng)30-60分鐘；反應(yīng)液在回流溫度下和異丙醇水溶液進行水解反應(yīng)1-2小時，得氟苯尼考:所述的氟苯尼考中間體和氟化劑的摩爾比為1:1-2 ;所述的氟苯尼考中間體是(4R，5R)-2- (二氯甲基)4，5-二氫-5- (4-甲砜苯基)_4_惡唑甲醇(5)或(4R, 5R) -3-乙?；?2，2- 二甲基-4-羥甲基-5- (4-甲砜苯基)惡唑烷(6);所述的氟苯尼考中間體、異丙醇和水的摩爾比為1:1_5:1_5。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征是所述的反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過水洗滌和濃縮。
4.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征是所述的有機溶劑是苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、石油醚或乙醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氟化劑在制備氟苯尼考工藝中的應(yīng)用，具體地說采用采用氟化劑和氟苯尼考中間體(4R,5R)-2-(二氯甲基)4,5-二氫-5-(4-甲砜苯基)-4-惡唑甲醇(5)或(4R,5R)-3-乙?；?2,2-二甲基-4-羥甲基-5-(4-甲砜苯基)惡唑烷(6)進行氟化反應(yīng)，然后水解獲得，所述的氟化劑具有如下的結(jié)構(gòu)式該氟化劑具有制備簡單，價格便宜，由于氟化劑本身分子量小，所以用量少，而且副產(chǎn)物能方便地綜合利用。
文檔編號C07C315/04GK103254103SQ20131022266
公開日2013年8月21日 申請日期2013年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月5日
發(fā)明者吳永明 申請人:南通金利油脂工業(yè)有限公司