一種3,5-二氟苯胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3,5?二氟苯胺的制備方法，涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，以2,4?二氟苯胺、自來水、鹽酸、溴素、亞硝酸鈉、次亞磷酸鈉、氨水為原料，氧化亞銅為催化劑，自來水、二氯乙烷為溶劑，經(jīng)過溴化、重氮化、氨化、萃取、蒸餾等步驟得到3,5?二氟苯胺產(chǎn)品。該方法能夠以工業(yè)上易獲得的原料進行反應(yīng)，工藝簡單，后處理簡便，條件溫和，環(huán)境污染小，高收率的制備3,5?二氟苯胺產(chǎn)品，同時能夠工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種3,5-二氟苯胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3,5_二氟苯胺的制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 3,5_二氟苯胺的性狀為白色粉末狀晶體，CAS No. :372-39-4,熔點39~40°C，沸點 81~82°C，是一種用途非常廣泛的化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥以及其他精細化工產(chǎn) 品的合成。在醫(yī)藥方面可以制備唑烷酮類抗菌消炎藥。農(nóng)藥主要用于氨基腙類除草劑(如氟 吡草腙)和植物生長調(diào)節(jié)劑的合成。此外還可以作為染料中間體用于合成防腐蝕、防潮濕的 磁帶材料。
[0003] 3，5-二氟苯胺的主要的合成方法有以下9種：（1)2，4-二氟苯胺法；（2)2，4，5，6-四 氯間苯二臆法；（3)2，4,5_二氯硝基苯法；（4)間苯二胺法；（5)2,3,4,5-四氣苯臆法；（6)均 三氯苯法；（7) 3，5-二氯苯胺法；（8)三硝基苯法；（9) 2，4-二氟氯苯法等。
[0004] 上述9種方法在工業(yè)化生產(chǎn)中都存在缺點，方法（1)合成步驟長，同時需要帶壓設(shè) 備，一次性投入大;方法(2)原料不易獲得，需要帶壓、防腐設(shè)備;方法(3)原料不易獲得，反 應(yīng)轉(zhuǎn)化率的選擇性低，沒有工業(yè)化意義;方法(4)合成步驟長，收率低;方法(5)原料成本高， 設(shè)備腐蝕性嚴重;方法(6)、（7)原料不易獲得，需要帶壓、防腐設(shè)備;方法(8)原料不易獲得； 方法(9)反應(yīng)條件苛刻，沒有工業(yè)化意義。
[0005] 因此，工業(yè)化生產(chǎn)迫切需要一種3,5_二氟苯胺的制備方法，該方法能夠以工業(yè)上 易獲得的原料進行反應(yīng)，工藝簡單，后處理簡便，條件溫和，環(huán)境污染小，高收率的制備3,5_ 二氟苯胺產(chǎn)品，同時能夠工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種生產(chǎn)成本較低，收率高且適合工業(yè)化生 產(chǎn)的3，5-二氟苯胺的制備方法。
[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0008] -種3，5-二氟苯胺的制備方法，包括下列步驟：
[0009] (1)向反應(yīng)容器中先加入一定濃度的稀鹽酸，再滴加2，4_二氟苯胺，形成2，4_二氟 苯胺鹽酸鹽，然后滴加溴素，滴加溴素過程中產(chǎn)生的溴化氫被吸收再利用，溴素滴加完畢后 保溫反應(yīng)，待原料反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，得到2-溴-4，6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液；
[0010] (2)向2-溴-4,6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液中滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢后再 繼續(xù)滴加還原劑，還原劑滴加完畢后保溫反應(yīng)至無氮氣放出，然后加入二氯乙烷萃取，取有 機相蒸餾，得到3，5-二氟溴苯；
[0011] (3)將3,5_二氟溴苯加入壓力容器中，再加入氨水溶液和催化劑，升溫反應(yīng)，反應(yīng) 結(jié)束后加入二氯乙烷萃取，取有機相蒸餾，得到產(chǎn)品3，5-二氟苯胺。
[0013] 所述步驟(1)中稀鹽酸為質(zhì)量濃度36 %的鹽酸水溶液。
[0014] 所述步驟（1)中稀鹽酸、溴素與2，4_二氟苯胺的投料摩爾比為2.0~3.0:1.0~ 1.2:1 當(dāng)量，優(yōu)選 2.5:1.05:1。
[0015] 所述步驟（1)中溴素滴加溫度為0~30°C，優(yōu)選10-15Γ;保溫反應(yīng)溫度為0_30°C， 優(yōu)選 10-15°C。
[0016] 所述步驟（1)滴加溴素過程中產(chǎn)生的溴化氫被30.0 %液堿溶液吸收，吸收設(shè)備為 降膜吸收塔。
[0017] 所述步驟(2)中亞硝酸鈉與2-溴-4,6-二氟苯胺鹽酸鹽的投料摩爾比為1.0~2.0: 1，優(yōu)選 1.2:1。
[0018] 所述步驟(2)中亞硝酸鈉滴加溫度為0~20°C，優(yōu)選0~5°C ;保溫反應(yīng)溫度為0~20 °C，優(yōu)選為0~5°C。
[0019] 所述步驟(2)中還原劑選自異丙醇和次亞磷酸鈉中的一種，優(yōu)選次亞磷酸鈉。 [0020]所述步驟(2)中次亞磷酸鈉與2-溴-4,6_二氟苯胺鹽酸鹽的投料摩爾比為3.0~ 5.0:1，優(yōu)選 4.0:1。
[0021 ]所述步驟(3)中氨水與3，5-二氟溴苯的投料摩爾比為2.0~3.0:1，優(yōu)選2.5:1。 [0022] 所述步驟(3)中催化劑選自氧化亞銅，氯化亞銅和溴化亞銅中的一種，優(yōu)選氧化亞 銅。
[0023] 所述步驟(3)中反應(yīng)溫度為100~150°C，優(yōu)選120°C。
[0024] 本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明使用的原料廉價易得，反應(yīng)條件較為溫和，后處理操 作簡單，回收溴化氫可以直接使用做其它項目，整個工藝未使用有機溶劑，生產(chǎn)成本較低， 收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】：
[0025] 為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。
[0026] 實施例1
[0027] (1)在3000 · OmL的四口反應(yīng)容器中，先加入600 · 0g的純水和253 · 5g的36 · 0 %鹽酸， 攪拌30分鐘，控制溫度20-30°C滴加 129. lg 2，4-二氟苯胺，形成2，4-二氟苯胺鹽酸鹽，控制 滴加溫度在10~15°C滴加 167.8g溴素，滴加溴素過程產(chǎn)生溴化氫吸收通過降膜吸收塔吸收 回收30.0 %的溴化氫251.0g，滴加完畢控制溫度10~15 °C保溫反應(yīng)，氣相中控原料反應(yīng)完 全后停止反應(yīng)，到中間體2-溴-4，6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液；
[0028] (2)將中間體2-溴-4,6_二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液冷卻至0~5°C，用恒壓低液漏斗 將配制好的82.8g亞硝酸鈉和140.0g水的溶液滴加入反應(yīng)體系，滴加完畢，控制溫度0~5°C 保溫1. Oh。繼續(xù)將配制好的352.0g次亞磷酸鈉和700.0g水溶液滴加入體系，滴加完畢繼續(xù) 保溫2. Oh，至無氮氣放出，加入200.0g二氯乙烷萃取，有機相蒸餾得3，5-二氟溴苯190.9g;
[0029] (3)將3，5-二氟溴苯190 · 9g加入1000 · OmL高壓容器，繼續(xù)加入291 · 7g的30 · 0 %氨 水溶液和催化劑氧化亞銅1.44g，升溫至120°C，攪拌反應(yīng)6.Oh，氣相檢測至原料反應(yīng)完全， 加入200.0g二氯乙烷萃取，有機相蒸餾得純度大約99.0 %的3，5-二氟苯胺成品109.7g，兩 步總收率85.0%。
[0030] 實施例2
[0031] (1)在3000 · OmL的四口反應(yīng)容器中，先加入600 · 0g的純水和202 · 8g的36 · 0 %鹽酸， 攪拌30分鐘，控制溫度20-30°C滴加129. lg 2，4-二氟苯胺，形成2，4-二氟苯胺鹽酸鹽，控制 滴加溫度在0~10 °C滴加159.8g溴素，滴加溴素過程產(chǎn)生溴化氫吸收通過稀釋270.0g的 15.0%液堿，滴加完畢控制溫度0~10°C保溫反應(yīng)，氣相中控原料反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，到 中間體2-溴-4，6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液；
[0032] (2)將中間體2-溴-4,6_二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液冷卻至0~5°C，用恒壓低液漏斗 將配制好的69.0g亞硝酸鈉和140.0g水的溶液滴加入反應(yīng)體系，滴加完畢，控制溫度0~5°C 保溫1. Oh。繼續(xù)將配制好的264.0g次亞磷酸鈉和700.0g水溶液滴加入體系，滴加完畢繼續(xù) 保溫2. Oh，至無氮氣放出，加入200.0g二氯乙烷萃取，有機相蒸餾得3，5-二氟溴苯180.2g;
[0033] (3)將3，5-二氟溴苯180 · 2g加入1000 · OmL高壓容器，繼續(xù)加入233 · 4g的30 · 0 %氨 水溶液和催化劑氯化亞銅〇. 995g，升溫至10(TC，攪拌反應(yīng)6. Oh，氣相檢測至原料反應(yīng)完全， 加入200.0g二氯乙烷萃取，有機相蒸餾得純度大約99.0 %的3，5-二氟苯胺成品96.8g，兩步 總收率75.0%。
[0034] 實施例3
[0035] (1)在3000 · OmL的四口反應(yīng)容器中，先加入600 · 0g的純水和304 · 2g的36 · 0 %鹽酸， 攪拌30分鐘，控制溫度20-30°C滴加129. lg 2，4-二氟苯胺，形成2，4-二氟苯胺鹽酸鹽，控制 滴加溫度在20~30 °C滴加182.6g溴素，滴加溴素過程產(chǎn)生溴化氫吸收通過稀釋270.0g的 15.0 %液堿，滴加完畢控制溫度20~30 °C保溫反應(yīng)，氣相中控原料反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，到 中間體2-溴-4，6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液；
[0036] (2)將中間體2-溴-4,6_二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液冷卻至0~5°C，用恒壓低液漏斗 將配制好的103.5g亞硝酸鈉和140.0g水的溶液滴加入反應(yīng)體系，滴加完畢，控制溫度5~10 °C保溫1. Oh。繼續(xù)將配制好的440.0g次亞磷酸鈉和700.0g水溶液滴加入體系，滴加完畢繼 續(xù)保溫2. Oh，至無氮氣放出，加入200.0g二氯乙烷萃取，有機相蒸餾得3,5-二氟溴苯 186.7g；
[0037] (3)將3，5-二氟溴苯186 · 7g加入1000 · OmL高壓容器，繼續(xù)加入350 · 0g的30 · 0 %氨 水溶液和催化劑溴化亞銅1.44g，升溫至150°C，攪拌反應(yīng)6.Oh，氣相檢測至原料反應(yīng)完全， 加入200.0g二氯乙烷萃取，有機相蒸餾得純度大約99.0 %的3，5-二氟苯胺成品103.4g，兩 步總收率80.1%。
[0038] 實施例4
[0039] (1)在3000 · OmL的四口反應(yīng)容器中，先加入600 · Og的純水和253 · 5g的36 · 0 %鹽酸， 攪拌30分鐘，控制溫度20-30°C滴加129. lg 2，4-二氟苯胺，形成2，4-二氟苯胺鹽酸鹽，控制 滴加溫度在10~15°C滴加191.8g溴素，滴加溴素過程產(chǎn)生溴化氫吸收通過降膜吸收塔吸收 回收30.0 %的溴化氫251.0g，滴加完畢控制溫度10~15 °C保溫反應(yīng)，氣相中控原料反應(yīng)完 全后停止反應(yīng)，到中間體2-溴-4，6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液；
[0040] (2)將中間體2-溴-4,6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液冷卻至0~5°C，加入500.0g異丙 醇，控制溫度0~5°C用恒壓低液漏斗將配制好的82.8g亞硝酸鈉和140.0g水的溶液滴加入 反應(yīng)體系，滴加完畢繼續(xù)保溫2. Oh，至無氮氣放出，加入200.0g二氯乙烷萃取，有機相蒸餾 得3,5-二氟溴苯187.5g;
[0041 ] (3)將3，5-二氟溴苯187 · 5g加入1000 · OmL高壓容器，繼續(xù)加入30 · 0 %氨水溶液 350.1g和催化劑氧化亞銅1.44g，升溫至120°C，攪拌反應(yīng)6.0h，氣相檢測至原料反應(yīng)完全， 加入200.0g二氯乙烷萃取，有機相蒸餾得純度大約99.0 %的3，5-二氟苯胺成品106.2g，兩 步總收率82.3%。
[0042]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù) 人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本 發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變 化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其 等效物界定。
【主權(quán)項】
1. 一種3，5-二氟苯胺的制備方法，其特征在于，包括下列步驟： (1) 向反應(yīng)容器中先加入一定濃度的稀鹽酸，再滴加2，4-二氟苯胺，形成2，4-二氟苯胺 鹽酸鹽，然后滴加溴素，滴加溴素過程中產(chǎn)生的溴化氫被吸收再利用，溴素滴加完畢后保溫 反應(yīng)，待原料反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，得到2-溴-4，6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液； (2) 向2-溴-4,6-二氟苯胺鹽酸鹽的水溶液中滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢后再繼續(xù) 滴加還原劑，還原劑滴加完畢后保溫反應(yīng)至無氮氣放出，然后加入二氯乙烷萃取，取有機相 蒸餾，得到3,5_二氟溴苯； (3) 將3,5_二氟溴苯加入壓力容器中，再加入氨水溶液和催化劑，升溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束 后加入二氯乙烷萃取，取有機相蒸餾，得到產(chǎn)品3,5_二氟苯胺。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟（1)中稀鹽 酸為質(zhì)量濃度36%的鹽酸水溶液;稀鹽酸、溴素與2,4_二氟苯胺的投料摩爾比為2.0~3.0: 1.0 ~1.2:1當(dāng)量，優(yōu)選 2.5:1.05:1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟（1)中溴素 滴加溫度為〇~30°C，優(yōu)選10-15°C ;保溫反應(yīng)溫度為0-30°C，優(yōu)選10-15°C。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟（1)滴加溴 素過程中產(chǎn)生的溴化氫被30.0%液堿溶液吸收，吸收設(shè)備為降膜吸收塔。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中亞硝 酸鈉與2-溴-4，6-二氟苯胺鹽酸鹽的投料摩爾比為1.0~2.0:1，優(yōu)選1.2:1。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中亞硝 酸鈉滴加溫度為〇~20°C，優(yōu)選0~5°C ;保溫反應(yīng)溫度為0~20°C，優(yōu)選0~5°C。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中還原 劑選自異丙醇和次亞磷酸鈉中的一種，優(yōu)選次亞磷酸鈉;次亞磷酸鈉與2-溴-4，6-二氟苯胺 鹽酸鹽的投料摩爾比為3.0~5.0:1，優(yōu)選4.0:1。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中氨水 與3，5-二氟溴苯的投料摩爾比為2.0~3.0:1，優(yōu)選2.5:1。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中催化 劑選自氧化亞銅，氯化亞銅和溴化亞銅中的一種，優(yōu)選氧化亞銅。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5_二氟苯胺的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中反應(yīng) 溫度為100~150°C，優(yōu)選120°C。
【文檔編號】C07C209/10GK105949067SQ201610304203
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月6日
【發(fā)明人】楊青, 劉洪強, 趙士民, 徐劍霄
【申請人】蚌埠中實化學(xué)技術(shù)有限公司