本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺的制備方法。

背景技術(shù)：

3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺是一種重要的色原試劑，與傳統(tǒng)的色原試劑（如聯(lián)苯胺）相比，具有檢測靈敏度高和穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，而且使用安全，無致癌、致突變作用。目前3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺已在逐步取代傳統(tǒng)的色原試劑，應(yīng)用于臨床化驗、法醫(yī)檢驗、刑事偵破及環(huán)境監(jiān)測領(lǐng)域。尤其在臨床生化檢驗方面，3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺作為過氧化酶的新底物，在酶免疫分析法和酶聯(lián)免疫吸附檢驗法中獲得了廣泛的應(yīng)用。但是其價格昂貴，因此，研究它的合成方法具有非常重要的意義。目前，國內(nèi)外關(guān)于3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺的合成研究有一些報道，主要方法有：1、以2,6-二甲基苯胺為原料，經(jīng)過?；?、溴化、去保護(hù)和偶聯(lián)制得3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺，總產(chǎn)率為16%；2、以2,6-二甲基苯胺為原料，與四水合硫酸鈰經(jīng)氧化偶聯(lián)反應(yīng)制得3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺，收率為20%；3、以2,6-二甲基苯胺為原料，經(jīng)過成鹽、溴化、水解和偶聯(lián)制得3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺，收率為43%。以上方法都存在收率不高，產(chǎn)品分離困難等缺點(diǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種操作簡單易行、原料廉價易得、反應(yīng)效率較高且重復(fù)性好的3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺的制備方法。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺的制備方法，其特征在于具體步驟為：

（1）將2,6-二甲基苯胺加入到無水乙醇中，再加入溶解有催化劑的去離子水溶液后于低于35℃的溫度反應(yīng)，然后滴加氧化劑，滴加完畢后攪拌直至固體析出，抽濾固體，分別用水和乙醇洗滌后晾干得到活化后的2,6-二甲基苯胺，其中催化劑為鎢酸鈉、鎢酸銨、鉬酸鈉或鉬酸銨，氧化劑為次氯酸溶液或雙氧水溶液；

（2）在氯化銨的水溶液中加入溶解有活化后的2,6-二甲基苯胺的四氫呋喃溶液，再加入冰乙酸和金屬催化劑，反應(yīng)完全后將四氫呋喃層分出并加入到鹽酸溶液中，攪拌直至固體析出，抽濾固體得到3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯粗品，其中金屬催化劑為鋅粉、醋酸鈀或碘化鎳；

（3）將3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯粗品加入到甲醇中，再加入鋅粉，升溫至50-70℃反應(yīng)，趁熱抽濾，濃縮后加入乙醇中，繼續(xù)升溫溶解，過濾后濾液濃縮得到3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯純品。

進(jìn)一步優(yōu)選，步驟（1）中所述催化劑的用量為1L 2,6-二甲基苯胺對應(yīng)催化劑的質(zhì)量為50g。

進(jìn)一步優(yōu)選，步驟（2）中所述金屬催化劑為鋅粉時，活化后的2,6-二甲基苯胺與鋅粉的質(zhì)量比為3:4，所述金屬催化劑為醋酸鈀時，活化后的2,6-二甲基苯胺與醋酸鈀的質(zhì)量比為10:1，所述的金屬催化劑為碘化鎳時，活化后的2,6-二甲基苯胺與碘化鎳的質(zhì)量比為10:1。

進(jìn)一步優(yōu)選，步驟（3）中所述3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯粗品與鋅粉的質(zhì)量比為10:1。

本發(fā)明設(shè)計了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺的合成路線，以2,6-二甲基苯胺為原料，經(jīng)過成鹽活化后，在金屬催化劑和酸性條件作用下，直接氧化偶聯(lián)得到3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺，不僅有效操作簡單，避免了操作危險的原料的使用，而且產(chǎn)品收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

以下通過實施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實施例1

在反應(yīng)瓶中將2,6-二甲基苯胺1L加入到無水乙醇3L中，再加入溶有鎢酸鈉50g的去離子水3L，在溫度低于35℃的條件下攪拌一段時間，再緩慢滴加雙氧水溶液直到?jīng)]有氣泡冒出，使用雙氧水大約為1.4L，繼續(xù)均勻攪拌3h后過濾，用水洗滌濾餅2次，最后再用回收乙醇洗一次濾餅后晾干（避光自然晾干），得到活化后的2,6-二甲基苯胺1.0kg。

實施例2

在反應(yīng)瓶中將2,6-二甲基苯胺1L加入到無水乙醇3L中，再加入溶有鎢酸銨50g的去離子水3L，在溫度低于35℃的條件下攪拌一段時間，再緩慢滴加雙氧水溶液直到?jīng)]有氣泡冒出，使用雙氧水大約為1.4L，繼續(xù)均勻攪拌3h后過濾，用水洗滌濾餅2次，最后再用回收乙醇洗一次濾餅后晾干（避光自然晾干），得到活化后的2,6-二甲基苯胺0.9kg。

實施例3

在反應(yīng)瓶中將2,6-二甲基苯胺1L加入到無水乙醇3L中，再加入溶有鉬酸銨50g的去離子水3L，在溫度低于35℃的條件下攪拌一段時間，再緩慢滴加雙氧水溶液直到?jīng)]有氣泡冒出，使用雙氧水大約為1.4L，繼續(xù)均勻攪拌3h后過濾，用水洗滌濾餅2次，最后再用回收乙醇洗一次濾餅后晾干（避光自然晾干），得到活化后的2,6-二甲基苯胺1.2kg。

實施例4

在反應(yīng)瓶中將2,6-二甲基苯胺1L加入到無水乙醇3L中，再加入溶有鉬酸鈉50g的去離子水3L，在溫度低于35℃的條件下攪拌一段時間，再緩慢滴加雙氧水溶液直到?jīng)]有氣泡冒出，使用雙氧水大約為1.4L，繼續(xù)均勻攪拌3h后過濾，用水洗滌濾餅2次，最后再用回收乙醇洗一次濾餅后晾干（避光自然晾干），得到活化后的2,6-二甲基苯胺0.9kg。

實施例5

在反應(yīng)瓶中將2,6-二甲基苯胺1L加入到無水乙醇3L中，再加入溶有鉬酸銨50g的去離子水3L，在溫度低于35℃的條件下攪拌一段時間，再緩慢滴加次氯酸溶液直到?jīng)]有氣泡冒出，使用雙氧水大約為1.4L，繼續(xù)均勻攪拌3h后過濾，用水洗滌濾餅2次，最后再用回收乙醇洗一次濾餅后晾干（避光自然晾干），得到活化后的2,6-二甲基苯胺0.85kg。

實施例6

在溶有氯化銨430g的水溶液1.3L中，加入溶有活化后的2,6-二甲基苯胺150g的四氫呋喃溶液2L，再加入冰乙酸70mL和鋅粉200g，緩慢攪拌，開始反應(yīng)的時候放熱劇烈，溫度很快升高到50℃，緩慢調(diào)節(jié)溫度到10-12℃。繼續(xù)反應(yīng)一段時間后，把四氫呋喃層分出，加入到鹽酸溶液1.3L中，攪拌，有固體析出，抽濾固體得到3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺粗品100g。

實施例7

在溶有氯化銨430g的水溶液1.3L中，加入溶有活化后的2,6-二甲基苯胺150g的四氫呋喃溶液2L，再加入冰乙酸70mL和醋酸鈀15g，緩慢攪拌，開始反應(yīng)的時候放熱劇烈，溫度很快升高到50℃，緩慢調(diào)節(jié)溫度到10-12℃。繼續(xù)反應(yīng)一段時間后，把四氫呋喃層分出，加入到鹽酸溶液1.3L中，攪拌，有固體析出，抽濾固體得到3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺粗品95g。

實施例8

在溶有氯化銨430g的水溶液1.3L中，加入溶有活化后的2,6-二甲基苯胺150g的四氫呋喃溶液2L，再加入冰乙酸70mL和碘化鎳15g，緩慢攪拌，開始反應(yīng)的時候放熱劇烈，溫度很快升高到50℃，緩慢調(diào)節(jié)溫度到10-12℃。繼續(xù)反應(yīng)一段時間后，把四氫呋喃層分出，加入到鹽酸溶液1.3L中，攪拌，有固體析出，抽濾固體得到3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺粗品73g。

實施例9

將3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺粗品50g加入到甲醇300mL中，再加入鋅粉5g，升溫至60℃后，反應(yīng)1h，趁熱抽濾，濃縮后加入乙醇200mL中，繼續(xù)升溫溶解，過濾后濾液濃縮得到3,3,5,5-四甲基聯(lián)苯胺純品46g。

以上實施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)，本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。