專利名稱：殺真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的殺真菌劑乙酰氨基苯甲酰胺類化合物及其制備方法;涉及含有它們的殺真菌組合物及應(yīng)用它們對抗真菌、特別是對抗植物的真菌感染的方法。
在EP-A-0127990和EP-A-0381330中描述了各種具有殺真菌作用的乙酰氨基苯甲酰胺類化合物。
本發(fā)明提供下述的式(Ⅰ)化合物
式中A是F、Cl、Br或C1-2烷基;B是H、F或Cl;R1是C3-4鏈烯基、鹵代C3-4鏈烯基、C3-4炔基或鹵代C3-4炔基;R2是C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C3-4環(huán)烷基或鹵代C3-4環(huán)烷基;R3是C1-2烷基、CH2F或CF3;和當(dāng)R3是C1-2烷基或CH2F時，R4是C1-3烷基、烯丙基、炔丙基或CHFR5，其中R5是H或C1-2烷基，和當(dāng)R3是CF3時，R4是基團C(R6)(R7)-R8，其中R6是H或C1-2烷基，R7是H、F、Br或C1-2烷基，和R8是H或F。
R3和R4最好為甲基。
烷基可以是直鏈或支鏈烷基，它們包括甲基、乙基、正或異丙基。烯基和炔基也可以是直鏈或支鏈，它們包括烯丙基、丁烯基、1-甲基丙-2-烯基和炔丙基。環(huán)烷基包括特別是環(huán)丙基。
鹵素包括氟、氯和溴。
一方面，本發(fā)明提供了式(Ⅰ)化合物，其中R1是烯丙基，R2是甲基，和A、B、R3和R4的定義同前。
另一方面，本發(fā)明提供了式(Ⅰ)化合物，其中R3和R4均為甲基，和A、B、R1和R2的定義同前。
再一方面，本發(fā)明提供了式(Ⅰ)化合物，其中A是F或Cl，B是H或F，和R1、R2、R3和R4的定義同前。具有特別意義的是其中A和B均為F的那些化合物。
通過列于下表Ⅰ的化合物解釋本發(fā)明，這些化合物具有式(Ⅰ)的通式，其中A、B、R1、R2、R3和R4代表的基團列于表中。
表Ⅰ化合物號 R1R2R3R4A B1 CH2·CH=CH2CH3CH3CH3Cl H2 CH2·CH=CH2C2H5CH3CH3Cl H3 CH2·CH=CH2CH3C2H5CH3Cl H4 CH2·CH=CH2C2H5C2H5CH3Cl H5 CH2·CH=CH·CH3CH3CH3CH3Cl H6 CH2·CH=CH·CH3C2H5CH3CH3Cl H7 CH2·CH=CH·CH3CH3C2H5CH3Cl H8 CH2·CH=CH2CH3CH3CH3F H9 CH2·CH=CH2C2H5CH3CH3F H10 CH2·CH=CH2CH3C2H5CH3F H11 CH2·CH=CH2C2H5C2H5CH3F H12 CH2·CH=CH·CH3CH3CH3CH3F H13 CH2·CH=CH·CH3C2H5CH3CH3F H14 CH2·CH=CH·CH3CH3C2H5CH3F H15 CH2·CH=CH2CH3CH3CH3F F16 CH2·CH=CH2C2H5CH3CH3F F17 CH2·CH=CH2CH3C2H5CH3F F18 CH2·CH=CH2C2H5C2H5CH3F F19 CH2·CH=CH·CH3CH3CH3CH3F F20 CH2·CH=CH·CH3C2H5CH3CH3F F21 CH2·CH=CH·CH3CH3C2H5CH3F F22 CH2·CH=CH2CH3CH3CH3Br H23 CH2·C≡CH CH3CH3CH3Cl H24 CH2·C≡CH CH3CH3CH3F H25 CH2·C≡CH CH3CH3CH3F F26 CH2·C≡CH C2H5CH3CH3Cl H27 CH2·C≡CH C2H5CH3CH3F H28 CH2·C≡CH C2H5CH3CH3F F29 CH2·C≡CH C2H5CH3CH3Cl H30 CH2·C≡CH CH3C2H5CH3F H31 CH2·C≡CH CH3C2H5CH3F F32 CH2·C≡CH C2H5C2H5CH3Cl H
表Ⅰ(續(xù))化合物號 R1R2R3R4A B33 CH2·C≡CH C2H5C2H5CH3F H34 CH2·C≡CH C2H5C2H5CH3Cl H35 CH2·CH=CH2cyclopropyl CH3CH3Cl F36 CH2·CH=CH2cyclopropyl CH3CH3F H37 CH2·CH=CH2cyclopropyl CH3CH3F F38 CH2·CH=CCl2CH3CH3CH3F F39 CH2·CCl=CH2CH3CH3CH3F F40 CH2·C≡C·CH2Cl CH3CH3CH3F F41 CH2·CH=CH2CH2·CH=CH2CH3CH2·CH=CH2F F42 CH2·CH=CH2CH3C2H5C2H5F F43 CH2·CH=CH2CH3CH3CH2F F F44 CH2·CH=CH2CH3CH3CH2F F F45 CH2·CH=CH2CH3CF3CHFCH3F F46 CH2·CH=CH2CH3CH3n-C3H7F F47 CH2·CH=CH2CH3CH3CH2·C≡CH F F48 CH2·CH=CH2CH3CH3CHFC2H5F F49 CH2·CH=CH2CH2·CH=CH2CH3CH3F F
表Ⅱ列出某些表Ⅰ化合物選擇的質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)，化學(xué)位移是以四甲基甲硅烷為標(biāo)準(zhǔn)測定的，單位是ppm。以重氫氯仿為溶劑，NMR光譜的測定頻率是270MHz。并采用下述縮寫br＝寬峰 t＝三峰S＝單峰 q＝四峰d＝雙峰 m＝多重峰表Ⅱ化合物號 NMR數(shù)據(jù)(δ)1 (旋光異構(gòu)體對)1.66(6H,d),2.80和3.08(3H,s),3.70-3.77和4.0-4.4(2H,br d,v. br s),5.11-5.33(2H,m)5.61-5.95(1H,m),7.42-7.48(1H,m),7.79-7.84(1H,m),8.3-8.4(1H,br d).
9 (旋光異構(gòu)體對)1.05和1.22(3H,t),1.66(6H,d),3.23和3.56(2H,q),3.79和4.18(2H,d),5.10-5.30(2H,m),5.62-5.96(1H,m),7.18-7.35(2H,m),7.61-7.70(1H,m),8.3(1H,m).
15 (旋光異構(gòu)體對)1.65(6H,d),2.88和3.08(3H,s),3.80和4.19(2H,d),5.14-5.30(2H,m),7.24-7.32(2H,m),7.61-7.92(1H,m),5.0-8.4(1H,br m).
23 (旋光異構(gòu)體對)1.65(6H,d),2.31(1H,m),2.94和3.18(3H,s),3.85-3.95和4.4(2H,br m br s),7.22-7.31(1H,m),7.46-7.53(1H,m),7.83(1H,d),8.56(1H,br d).
通過合成路線1、2和3中所述的方法可制得本發(fā)明化合物，在所有的這些合成路線中R1、R2、R3、R4、A和B的定義同前。
在合成路線1中，在堿例如叔胺(如三乙胺)或堿金屬碳酸鹽或氫氧化物(例如碳酸氫鈉或氫氧化鈉)存在下，將式(Ⅵ)化合物于適宜的有機溶劑(如二氯甲烷或甲苯)中與酰氯FC(R3)(R4)COCl反應(yīng)，可制得式(Ⅰ)化合物。
或者，在適宜的偶合劑(如碳化二亞胺鹽例如二甲氨基丙基乙基碳化二亞胺鹽酸鹽)存在下，將式(Ⅵ)化合物于適宜有機溶劑(如二氯甲烷或甲苯)中與FC(R3)(R4)COOH反應(yīng)，也可制得式(Ⅰ)化合物。
用文獻中已知的標(biāo)準(zhǔn)方法(例如在含水乙醇中用鐵粉)還原式(Ⅴ)的硝基化合物，可制得式(Ⅵ)化合物。
在適宜溶劑(如DMF或THF)中，用堿(如氫化鈉)和式R2Z化合物(式中Z是離去基團如氯、溴、碘或甲苯磺酸基)處理式(Ⅳ)化合物，可制備式(Ⅴ)化合物。
式(Ⅳ)酰胺制備方法如下在堿(例如三乙胺或碳酸氫鈉或過量的胺R1R2NH)存在下，于適宜的有機溶劑(如二氯甲烷或甲苯)或水中，將式(Ⅲ)的酰氯與胺R1R2NH反應(yīng)。
在合成路線2中，將式(Ⅸ)化合物與胺R1R2NH在堿(如三乙胺、碳酸氫鈉或過量的R1R2NH)存在下于適宜的有機溶劑[如二氯甲烷或四氫呋喃(THF)]中反應(yīng)，可制得式(Ⅰ)化合物。
在適宜的無水溶劑(如THF或二氯甲烷)中將式(Ⅷ)的羧酸與標(biāo)準(zhǔn)試劑如草酰氯反應(yīng)，必要時加入催化量的DMF，可得到式(Ⅸ)的酰氯。
式(Ⅷ)羧酸的制備如下在至少兩當(dāng)量堿例如堿金屬碳酸鹽或氫氧化物(如碳酸氫鈉)存在下，將適宜取代的4-氨基苯甲酸(Ⅶ)與酰氯FC(R3)(R4)COCl于水中反應(yīng)。取代的4-氨基苯甲酸(Ⅶ)一般按文獻方法制備。
在合成路線3中，在適宜偶合劑(例如碳化二亞胺鹽如二甲氨基丙基乙基碳化二亞胺鹽酸鹽)存在下，于適宜有機溶劑(如二氯甲烷或甲苯)中將式(ⅪⅤ)化合物與酸FC(R3)(R4)COOH反應(yīng)，可制得式(ⅩⅤ)化合物。
用酸(如鹽酸水溶液或三氟乙酸)處理式(ⅩⅢ)化合物可制得式(ⅪⅤ化合物，此反應(yīng)可在溶劑(如二氯甲烷或四氫呋喃)中進行。
在偶合劑(例如碳化二亞胺鹽如二甲氨基丙基乙基碳化二亞胺鹽酸鹽)存在下，將式(Ⅻ)化合物與仲胺HNR1R2反應(yīng)可制得式(ⅩⅢ)化合物?？刹捎眠m宜的有機溶劑(如二氯甲烷或甲苯)。
通過酸或堿的水溶液水解式(Ⅺ)化合物可制得式(Ⅻ)化合物。適宜酸的實例包括硫酸或鹽酸。適宜的堿包括氫氧化鈉或氫氧化鉀。反應(yīng)可在較高溫度下進行(例如將反應(yīng)混合物加熱回流)。
式(Ⅺ)化合物的制備如下首先用強堿(如丁基鋰)處理式(Ⅹ)化合物，然后用烷氧基酰氯R1OCOCl(式中R1是例如C1-4烷基)處理?？刹捎眠m宜的溶劑(如四氫呋喃)。
式(Ⅹ)化合物的制備是由3，5-二氟苯甲酸通過相應(yīng)的?；B氮的Curtius反應(yīng)而制得。在可以過量存在并起反應(yīng)溶劑的醇ROH存在下可用疊氮化物(如二苯基磷酰疊氮)處理3，5-二氟苯甲酸。升溫對反應(yīng)有利。3，5-二氟苯甲酸可商購到。
本發(fā)明化合物也可用EP-A-0381330和歐洲專利申請91306443.2號中描述的方法和技術(shù)制備，其中的內(nèi)容作為參考文獻并入本文。
另一方面，本發(fā)明提供了如本文所述的制備本發(fā)明化合物的方法。
本發(fā)明化合物對廣泛的植物病害呈現(xiàn)殺真菌活性。然而它們對抗稱之為藻狀菌綱(等于卵菌綱)的病原體類特別具有活性。所述病原體包括疫霉、單軸霉、霜霉和假霜霉。本發(fā)明化合物特別有效控制的病原體實例是葡萄上的葡萄生單軸霉;其它絨毛狀霉如萵苣上的萵苣盤醒霉;大豆、煙草、洋蔥和其它宿主上的Spp.霜霉;蛇麻草上的葎草假霜霉和胡蘆上的古巴假霜霉;土豆和西紅柿上的致病疫霉和蔬菜、草霉、鱷梨、辣椒、觀賞植物、煙草、可可樹和其它宿主上的其它Spp.疫霉;和水稻、園藝植物、蔬菜和草皮上的sp腐霉。
因此，本發(fā)明提供一種對抗真菌的方法，它包括將殺真菌有效量的上文定義的化合物或含有所述化合物的組合物應(yīng)用于植物、植物種子、植物或種子所在地。
本發(fā)明化合物可直接用于農(nóng)業(yè)目的，但更為方便的是用載體或稀釋劑配制成組合物。
于是，本發(fā)明提供了含有上文定義的化合物和可接受的載體或稀釋劑的殺真菌組合物。
本發(fā)明化合物可以許多方式應(yīng)用。例如，它們可以制劑或不制劑，直接用于植物的葉子、種子、或用于正生長植物或待種植物的其它介質(zhì);它們也可以噴灑或撒粉、或作為膏劑或糊劑應(yīng)用;它們還可以作為蒸汽或緩釋顆粒應(yīng)用。
可以應(yīng)用于植物的任何部位，包括葉、干、枝或根;也可以應(yīng)用于根周圍的土壤或種植前的種子上。通常用于于土壤、稻田水或溶液培養(yǎng)系統(tǒng)。本發(fā)明化合物也可用注射給植物或用電動力噴灑技術(shù)或其它低體積方法噴灑于植物上。
本文所用“植物”一詞包括秧苗、灌木和樹。本發(fā)明的殺真菌方法包括防護性、保護性、預(yù)防性和根除性處理。
本發(fā)明化合物最好以組合物形式用于農(nóng)業(yè)和園藝目的。在各種情況下應(yīng)用的組合物類型取決于面對的具體目的。
組合物可以是可撒的粉劑或粒劑形式，它們包括活性成分(本發(fā)明化合物)和固體稀釋劑或載體(例如填充劑如高嶺土、皂土、硅藻土、白云石、碳酸鈣、滑石、粉狀氧化鎂、漂白土、石膏、硅藻土和粘土)。所述的粒劑可以是不需進一步處理、適合于土壤應(yīng)用的預(yù)制的顆粒。通過用活性成分浸漬填充劑顆粒或?qū)⒒钚猿煞趾头蹱钐畛鋭┑幕旌衔镏瞥深w粒，可制得粒劑。給種子包衣的組合物可包括一種幫助組合物粘著于種子上的試劑(如礦物油)，也可用有機溶劑(如N-甲基吡咯酮、丙二醇或N，N-二甲基甲酰胺)配制活性成分供種子包衣目的。組合物也可以是可濕粉劑或者是含有潤濕劑或便于分散于液體的分散劑的水可分散顆粒劑形式。所述粉劑或顆粒劑也可含有填充劑和混懸劑。
本發(fā)明有組合物也可以是可溶的粉劑或粒劑形式，或是溶于極性溶劑中的溶液形式。
將活性成分與水溶性鹽(如碳酸氫鈉、碳酸鈉、硫酸鎂)、多糖和潤濕劑或改善水分散性/溶解性的分散劑混合，可制得可溶的粉劑。所述混合物然后被碾成細粉。類似的組合物也可制粒成水可溶的顆粒。將活性成分溶于極性溶劑(如酮類、醇類和甘醇醚類)可制成溶液。所述溶液可含有表面活性劑以改善水溶性和防止在噴灑桶中結(jié)晶。
將活性成分溶于可含有潤濕或乳化劑的有機溶液中，然后將該混合物加入水(水中也可含有潤濕或乳化劑)，可制得可乳化濃縮物或乳化液。適宜的有機溶劑是芳香烴溶劑(如烷基苯和烷基萘)、酮類(如環(huán)己酮和甲基環(huán)己酮)、鹵代烴(如氯苯和三氯乙烷)、醇類(如芐醇、呋喃甲醇、丁醇)和二醇醚類。
通過與含有防止固體沉淀的分散劑和混懸劑一起球磨，可制得難溶固體的混懸濃縮物。
用作噴灑的組合物可以是煙霧劑形式，它在拋射劑(例如三氯氟甲烷或二氯二氟甲烷)壓力下貯存于容器中。
本發(fā)明化合物可以在干燥狀態(tài)下與煙火混合物混合制得適合于在一定空間產(chǎn)生含有本發(fā)明化合物煙霧的組合物。
另外，本發(fā)明化合物可以以微囊形式應(yīng)用。它們也可制劑成可生物降解的聚合物制劑，使得活性物質(zhì)緩慢的有控制的釋放。
通過包括適宜的添加劑(例如改善分散、粘著力和處理過表面抗雨沖洗的添加劑)，不同的組合物能更好地適合于各種應(yīng)用。還可包括其它添加劑以改善各種制劑的生物效用。所述添加劑可以是表面活性物質(zhì)，該物質(zhì)可改善用本發(fā)明制劑處理過的表面的潤濕和保留，還可改善活性成分的吸收和轉(zhuǎn)移;所述添加劑還包括油基質(zhì)的噴灑添加劑。例如已發(fā)現(xiàn)某些礦物油和天然植物油(如大豆和葡萄籽油)添加劑能對抗例如葡萄生單軸霉使葉的保護作用增加幾倍。
本發(fā)明化合物可以與肥料(如含氮、鉀或磷肥料)混合使用。僅含有摻有本發(fā)明化合物(例如用本發(fā)明化合物包衣)的粒狀肥料的組合物是優(yōu)選的。這樣的粒狀組合物含有多至25%(重量)的本發(fā)明化合物較為適宜。因此，本發(fā)明也提供一種肥料組合物，它含有肥料和通式(Ⅰ)化合物或其鹽或金屬絡(luò)合物。
可濕粉、可乳化濃縮物和混懸濃縮物通常含有表面活性劑，例如潤濕劑、分散劑、乳化劑或混懸劑。這些試劑可以是陽離子、陰離子或非離子試劑。
適宜的陽離子試劑是季銨鹽化合物，例如十六烷基三甲基溴化銨。適宜的陰離子試劑是肥皂、硫酸脂肪單酯鹽(如月桂基硫酸鈉)和芳磺酸化合物的鹽(如十二烷基苯磺酸鈉，木素磺酸鈉、鈣或銨，丁基萘磺酸鹽，和二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉混合物)。
適宜的非離子試劑是環(huán)氧乙烷與脂肪醇(如十八烷基或十六烷基醇)或與烷基酚(如辛基酚或壬基酚和辛基甲酚)的縮合產(chǎn)物。其它非離子試劑是由長鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯、所述部分酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物、和孵磷脂。適宜的混懸劑是親水膠體(如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉)、膨脹土(如皂土或活性白土)。
作為水分散液或乳化液應(yīng)用的組合物通常以含高比例活性成分的濃縮物形式供給，所述濃縮物使用前用水稀釋。這樣的濃縮物最好應(yīng)能夠經(jīng)受得起長期儲存，而且儲存之后能夠用水稀釋，以形成在足夠長時間內(nèi)仍保持勻相的水制劑，使它們能通過常規(guī)噴灑設(shè)備應(yīng)用之。所述濃縮物一般含多至95%(重量)的活性成分，適宜的含10～85%，例如25～60%的活性成分。稀釋成水制劑后可以含有不同量的活性成分，這取決于使用目的，通常采用含0.0005%或0.01%至10%(重量)的活性成分的水制劑。
本發(fā)明組合物可含有其它具有生物活性的化合物(例如具有相似的或補充的殺真菌或者具有植物生長調(diào)節(jié)、除莠或殺昆蟲活性的化合物)。
可存在于本發(fā)明組合物中的殺真菌化合物可以是這種化合物，即它能夠戰(zhàn)勝谷類(如小麥)的穗病菌(如殼針孢、赤霉和Spp.長蠕孢)、種子和土壤生病菌、葡萄上的絨毛狀和粉狀霉菌、和蘋果上的粉霉和瘡痂病等。通過包括另外的殺真菌劑，本發(fā)明組合物可具有比單獨的式(Ⅰ)化合物更廣譜的抗真菌活性。此外，其它殺真菌劑對通式(Ⅰ)化合物的殺真活性具有協(xié)同作用?？砂ㄔ诒景l(fā)明組合物的殺真菌化合物的實例是(RS)-1-氨基丙基膦酸，(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)丁腈，(Z)-N-丁-2-烯基氧甲基-2-氯-2′，6′-二乙基-N-乙酰苯胺，1-(2-氰基-2-甲氧亞氨基乙?；?-3-乙基脲，3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮，4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺，5-乙基-5，8-二氫-8-氧(1，3)-間二氧雜環(huán)戊烯并[4，5-g]喹啉-7-甲酸，α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁酸內(nèi)酯，aldimorph，敵菌靈，benalaxyl，苯菌靈，biloxzol，樂殺螨，bitertanol，滅瘟素，bromuconazole，bupirimate，buthiobate，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎莠靈，chlorbenzthiazone，地茂丹，百菌清，chlorozolinate，含銅化合物(如氯氧化銅，硫酸酮和棗紅混合物)，放線菌酮，cymoxanil，cyproconazole，cyprofuram，二-2-吡啶基二硫醚-1，1′-二氧化物，抑菌靈，二氯萘醌，diclobutrazol，diclomezine，硝胺，difenoconazole，dimethamorph，甲菌定，diniconazole，敵螨普，ditalimfos，二噻農(nóng)，嗎菌靈，多果定，克瘟散，etaconazole，乙菌定，(Z)-N-芐基-N[[甲基(甲硫亞乙基氨基氧羰基)氨基]硫基]-β-氨基丙酸乙酯，etridiazole，fenapanil，fenarimol，fenfuram，fenpiclonil，fenpropidin，fenpropimorph，薯瘟錫，毒菌錫，flutolanil，flutriafol，flusilazole，滅菌丹，fosetyl-aluminium，麥穗寧，furalaxyl，furconazole-cis，雙胍鹽，hexaconazole，土菌消，imazalil，imibenconazole，iprobenfos，iprodione，富士一號，春雷一號，代森錳鋅，代森錳，mepanipyrim，mepronil，metalaxyl，methfuroxam，metsulfovax，myclobutanil，甲胂鐵銨，二甲基二硫代氨甲酸鎳，nitrothal-isopropyl，nuarimol，ofurace，有機汞化合物，oxadixyl，氧化萎莠，pefurazoate，penconazole，pencycuron，葉枯凈，四氯苯酞，多氧霉素D，代森聯(lián)，噻菌靈，prochloraz，procymidone，propamocarb，propiconazole，甲基代森錳，胺丙威，定菌磷，pyrifenox，pyroquilon，pyroxyfur，pyrrolnitrin，滅螨猛，五氯硝基苯，SSF-109，鏈霉素，硫磺粉，tebuconazole，techlofthalam，四氯硝基苯，tetraconazole，涕必靈，thicyofen，甲基托布津，福美雙，tolclofos-methyl，1，1′-亞氨基二(亞辛基)二胍三乙酸鹽，triadimefon，triadimenol，triazbutyl，tricyclazole，克啉菌，嗪胺靈，有效霉素A，vinclozolin，zarilamid和代森鋅。
通式(Ⅰ)化合物可以與土壤、泥炭或其它根介質(zhì)混合以保護植物、對抗種子生的或土壤生的病菌或葉霉菌病。
可摻入入本發(fā)明組合物的適宜殺昆蟲劑包括buprofezin，西維因，蟲螨威，
，毒死蜱，cycloprothrin，甲基一○五九，二嗪農(nóng)，樂果，ethofenprox，殺螟松，fenobucarb，百治屠，安果，isoprocarb，異噁唑磷，
效磷，稻豐散，抗蚜威，丙蟲磷和XMC。
植物生長調(diào)節(jié)化合物是那些能控制雜草或生長、成熟，或選擇性控制不希望植物(如雜草)生長的化合物。
與本發(fā)明化合物一起應(yīng)用的適宜的生長調(diào)節(jié)化合物實例是3，6-二氯吡啶甲酸，1-(4-氯苯基)-4，6-二甲基-2-氧-1，2-二氫吡啶-3-甲酸，3，6-二氯茴香酸甲酯，脫落酸，黃草靈，新燕靈，草長滅，丁酰肼，difenzoquat，dikegulac，乙烯利，fenpentezol，fluoridamid，草甘膦，glyphosine，羥基苯腈類(例如溴苯腈)，inabenfide，isopyrimol，長鏈脂肪醇和酸，馬來酐，mefluidide，正形素(例如chlorfluoroecol)，paclobutrazol，苯氧基乙酸類(例如2，4-D或MCDA)，取代的苯甲酸類(例如三碘苯甲酸)，取代的季銨鹽和磷鎓化合物(例如chloromequat，氯化鏻或mepiquatchloride)，四氯硝基苯，生長素(例如吲哚乙酸，吲哚丁酸，萘乙酸或萘氧基乙酸)，細胞激動素(例如苯并咪唑，芐基腺嘌呤，芐氨基嘌呤，二苯基脲或激動素)，赤霉素類(例如GA3、GA4或GA9)和triapenthenol。
下述實施例解釋本發(fā)明。
所示的IR和NMR數(shù)據(jù)是選擇的，在所有實例中不打算列出每一個吸收數(shù)據(jù)，本文采用下述縮寫THF＝四氫呋喃 d＝雙峰BOC＝叔丁氧羰基 m＝多峰NMR＝核磁共振譜 s＝單峰br＝寬峰實施例1本實施例解釋2，6-二氟-4-(2-氯-2-甲基丙酰氨基)-N-甲基-N-丙-2-烯基苯甲酰胺(表Ⅰ中化合物15)。
步驟11，3-二氟-5-(1，1-二甲基乙氧基氨甲?；?-苯的制備攪拌下將3，5-二氟苯甲酸(24.0g，152mmol)加入二苯基磷酰疊氮(46.01g，167mmol)的叔丁醇(300ml)溶液中，15分鐘后，用10分鐘時間滴入三乙胺(18.46g，182mmol)，加熱回流2小時后冷卻，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮至約100ml體積，并注入水(500ml)中，混合物用乙酸乙酯反復(fù)提取，用MgSO4干燥有機提取液并減壓濃縮，得粘的棕色固體(41.6g)于己烷中重結(jié)晶，得淡桔色結(jié)晶產(chǎn)物(23.5g)。
步驟22，6-二氟-4-(1，1-二甲基乙氧基氨基甲?；?-苯甲酸甲酯的制備將1，3-二氟-5-(1，1-二甲基乙氧基氨基甲?；?苯(20.1g，87.8mmol)和四甲基乙二胺(25.7g，222mmol)溶于THF(600ml)中，充氮并冷卻至-60℃，攪拌下滴入正丁基鋰的己烷溶液(89ml，2.5M，222mmol)，用30分鐘滴入氯甲酸甲酯(16.9g，176mmol)的THF(100ml)溶液，升溫至室溫，靜置20小時后加水(200ml)，分出有機層，水層用乙醚反復(fù)提取，合并有機層，用鹽水洗，MgSO4干燥，蒸發(fā)得桔色油(28.9g)，于甲醇中結(jié)晶，得固體產(chǎn)物(4.2g)，母液蒸發(fā)，殘余物于甲醇中重結(jié)晶(兩次)再得1.5g產(chǎn)物。
步驟32，6-二氟-4-(1，1-二甲基乙氧基氨基甲?；?-苯甲酸的制備將步驟2制備的酯(2.87g，10mmol)于氫氧化鈉(1.6g，40mmol)、甲醇()和水(15ml)的混合物中加熱回流，4小時后冷至室溫，靜置20小時，蒸發(fā)混合物，加入水(50ml)，得到的溶液用乙酸乙酯洗，將水層酸化至PH2-3(濃HCl)，用乙酸乙酯提取，合并有機相，用MgSO4干燥，蒸發(fā)得乳色固體(2.32g)，NMR表明它由期望的產(chǎn)物和約15%的2，6-二氟-4-氨基苯甲酸組成。不用進一步純化，直接用于步驟4中。
步驟4N-甲基-N-丙-2-烯基-2，6-二氟-4-(1，1-二甲基乙氧基氨基甲?；?苯甲酰胺的制備將二甲氨基丙基乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(0.79g，4mmol)在攪拌下分批加入步驟3制備的酸(1.0g，3.66mmol)、4-二甲氨基吡啶(催化量)和甲基烯丙基胺(725μl，7.4mmol)的溶液中，2小時后，用水洗反應(yīng)混合物，MgSO4干燥，蒸發(fā)得粗產(chǎn)物，淡黃色油(620mg)，用硅膠層析，用己烷/乙酸乙酯洗脫，得純產(chǎn)物，無色油(260mg)。
步驟5N-甲基-N-丙-2-烯基-2，6-二氟-4-氨基苯甲酰胺的制備將步驟4制備的BOC保護的苯胺粗品(260mg，0.8mmol)于三氟乙酸(1.5ml)和二氯甲烷(1.5ml)中攪拌1.5小時，除去溶劑，殘余物分配于二氯甲烷和飽和的碳酸氫鈉液中，分出有機層用MgSO4干燥，蒸發(fā)，得淡黃色結(jié)晶固體產(chǎn)物(180mg)。
步驟62，6-二氟-4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-N-甲基-N-丙-2-烯基苯甲酰胺的制備將步驟5制備的苯胺(180mg，0.8mmol)、4-二甲基氨基吡啶(催化量)和氟異丁酸(110mg)溶于二氯甲烷(2ml)中，用15分鐘分批加入二甲基氨基丙基乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(170mg)，2小時后蒸去溶劑，通過硅膠層析，用己環(huán)/乙酸乙酯(2∶1)洗脫，得無色膠狀產(chǎn)物(200mg)。1H NMR(270MHz，CDCl3)，(旋光異構(gòu)體對)δ1.65(6H，d)，2.88和3.08(3H，S)，3.80和4.19(2H，d)，5.14-5.30(2H，m)，7.24-7.32(2H，m)，7.61-7.92(1H，m)，5.0-8.4(1H，br.m).
由本發(fā)明化合物制劑的適合于農(nóng)業(yè)和園藝目的的組合物實例如下，這些組合物構(gòu)成本發(fā)明的另一方面。其中百分數(shù)為重量百分數(shù)。
實施例2混合并攪拌下列成分，直至完全溶解，制得可乳化濃縮物。
表Ⅰ化合物No.15 10%芐醇 30%十二烷基苯磺酸鈣 5%
乙氧基化壬基酚(13摩爾環(huán)氧乙烷) 10%烷基苯 45%實施例3將活性成分溶于二氯甲烷中，將該溶液噴灑在美國活性白土顆粒上，使溶劑揮發(fā)，得粒狀組合物。
表Ⅰ化合物No.15 5%活性白土顆粒 95%實施例4碾磨并混合下列3種成分，得到適用于拌種的組合物。
表Ⅰ化合物No.15 50%礦物油 2%陶土 48%實施例5將活性成分與滑石一起碾磨并混合，制得撒粉劑。
表Ⅰ化合物No.15 5%滑石 95%實施例6通過球磨各成分，并與水形成水混懸液，制得混懸濃縮物表Ⅰ化合物No.15 40%木素磺酸鈉 10%皂土 1%水 49%此制劑用水稀釋可噴灑或直接用于種子。
實施例7將各成分混合并碾磨，直至各成分完全混合，制得可濕粉劑。
表Ⅰ化合物No.15 25%
月桂基硫酸鈉 2%木素磺酸鈉 5%二氧化硅 25%陶土 43%實施例8混合并碾磨各成分至均一的粉，制得可溶的粉劑。
表Ⅰ化合物No.15 10%磺基丁二酸二辛酯鈉鹽 2%木素磺酸鈉 5%苯甲酸鈉 20%碳酸氫鈉 63%實施例9加10-20%的水到按實施例8方法制備的可溶粉狀組合物中，形成潮濕的顆粒，然后干燥，制得可溶的顆粒劑。
實施例10將活性成分混溶于其它成分中制得水溶濃縮物。
表Ⅰ化合物No.15 10%C13/15醇/7摩爾環(huán)氧乙烷 5%丙二醇單甲醚 85%實施例11測定了本發(fā)明化合物對抗葡萄上的葡萄生單軸霉病害和西紅柿上的致病疫霉病害。采用的測定方法如下。
用John Innes的罐用混合肥料(No.1或2)將植物種植于直徑4cm的小罐中。將試驗化合物與水分散劑T(Dispersol T)一起碾磨制劑，或者將其溶于丙酮或丙醇/乙醇中制成溶液。所述制劑使用前直接稀釋成需要濃度。將制劑(100ppm活性成分)噴灑于植物的葉上或應(yīng)用于植物土中的根部。葉噴灑至最大保留量，根淋至最后濃度相當(dāng)于干土中約40ppm a.i.。
就大多數(shù)試驗而言，在植物接種病菌前一或兩天將本發(fā)明化合物施用于根部土壤或噴灑于葉上。病原體以孢子混懸液噴灑于受試植物的葉上。接種菌后將植物放于適宜的環(huán)境中，讓感染發(fā)展，然后培養(yǎng)，直至病害易于評價為止。根據(jù)病害和環(huán)境，接種和評價之間的時間為4-7天。
按下述等級記錄病害的控制4＝無病害3＝未處理植物微量至5%的病害2＝未處理植物6-25%的病害1＝未處理植物26-59%的病害0＝未處理植物60-100%的病害結(jié)果示于表Ⅲ中。
表Ⅲ化合物號 Pv syst Pv prot Pil syst Pil prot1 4 1 4 05 4 0 - -9 4 1 4 015 4 2 4 323 4 1 - -PV＝葡萄生單軸霉pil＝番茄致病疫霉Syst＝根淋prof＝葉噴灑說明書中化學(xué)式
合成路線2
合成路線權(quán)利要求
1.下式(Ⅰ)化合物，
式中A是F、Cl、Br或C1-2烷基；B是H、F或Cl；R′是C3-4鏈烯基、鹵代C3-4鏈烯基、C3-4炔基或鹵代C3-4炔基；R2是C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C3-4環(huán)烷基或鹵代C3-4環(huán)烷基；R3是C1-2烷基、CH2F或CF3；和當(dāng)R3是C1-2烷基或CH2F時，R4是C1-3烷基、烯丙基、炔丙基或CHFR5其中R5是H或C1-2烷基，和當(dāng)R3是CF3時，R4是基團C(R6)(R7)-R8，其中R6是H或C1-2烷基，R7是H、F、Br或C1-2烷基，和R8是H或F。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是烯丙基和R2是甲基。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中R3和R4均為甲基。
4.前述任一項權(quán)利要求的化合物，其中A是F或Cl，和B是H或F。
5.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物，其中A和B均是F。
6.制備權(quán)利要求1的化合物的方法，它包括在堿存在下于適宜有機溶劑中進行下述(a)或(b)任一種反應(yīng)(a)將式(Ⅵ)化合物與酰氯FC(R3)(R4)COCl反應(yīng)，式(Ⅵ)為
(b)將式(Ⅸ)化合物與胺R1R2NH反應(yīng)，式(Ⅸ)為
或者在適宜偶合劑存在下于適宜的有機溶劑中將式(ⅪⅤ)化合物與酸FC(R3)(R4)COOH反應(yīng)，式(ⅪⅤ)為
其中A、B、R1、R2、R3和R4的定義同權(quán)利要求1。
7.殺真菌組合物，它包括殺真菌有效量的權(quán)利要求1化合物和殺真菌可接受的載體或稀釋劑。
8.對抗真菌的方法，它包括將權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求7的組合物施用于植物、植物種子、植物所在地或植物種子所在地。
全文摘要
本文公開了式(I)的殺真菌化合物，式中A是F、Cl、Br或C
文檔編號A01N37/18GK1074676SQ9210044
公開日1993年7月28日 申請日期1992年1月23日 優(yōu)先權(quán)日1992年1月23日
發(fā)明者P·J·克勞利, K·R·勞森, R·A·蘭斯多恩, A·T·格倫 申請人:帝國化學(xué)工業(yè)公司