專利名稱：殺真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作殺真菌劑的吡啶基環(huán)丙烷衍生物、制備它們的方法、含有它們的殺真菌劑組合物以及使用它們殺真菌(特別是感染植物的真菌)的方法。
本發(fā)明提供了一種具有通式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體
其中R1是氫、鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、COR或氰基;R2、R3和R4獨(dú)立地為氫、鹵素或甲基，條件是R2、R3和R4不能同時(shí)為氫，并且如果其中一個(gè)為甲基時(shí)，另兩個(gè)中至少有一個(gè)不是氫;
其中R5為氫、C1-C4烷基(可被囟素或氰基任意取代)、任意取代的芐基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、氰基、COR、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4硫代囟代烷氧基或-SNR7R8，其中R7和R8獨(dú)立地為C1-C4烷基或CO2R;Y為氧或硫;R6為C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基或-NR9R10;R9和R10獨(dú)立地代表囟素、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成可任意取代的雜環(huán)(例如，吡咯烷、哌啶、嗎啉、1，2，4-三唑、咪唑、吡唑);R為C1-C4烷基或C3-C7環(huán)烷基。
本發(fā)明的化合物可以以E和Z雙鍵的幾何異構(gòu)體混合物的形式得到，所述異構(gòu)體混合物可以利用本領(lǐng)域已知方法分離成各異構(gòu)體，這些異構(gòu)體構(gòu)成本發(fā)明的一部分。
烷基和芳烷基、烷氧基以及硫代烷氧基的烷基部分都含有1-4個(gè)碳原子，可為直鏈或?yàn)橹ф?，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基?br> 含有2-4個(gè)碳原子的烯基為1-烯基、2-烯基或3-烯基，例如，乙烯基、2-丙-1-烯基、1-丙-1-烯基、烯丙基、2-丁-2-烯基、1-(2-甲基丙-1-烯基)、1-丁-1-烯基、1-(1-甲基丙-2-烯基)、1-(2-甲基丙-2-烯基)、1-丁-1-烯基或1-丁-3-烯基。
含有2-4個(gè)碳原子的炔基為例如乙炔基、丙-1-炔基、炔丙基或2-丁-3-炔基。
鹵素包括氟、氯、溴和碘原子。
環(huán)烷基含有3-7個(gè)碳原子，為例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基。
鹵代烷基和鹵代烷氧基及硫代鹵代烷氧基中的鹵代烷基部分含有1-4個(gè)碳原子，為例如囟代甲基、鹵代乙基、鹵代丙基或鹵代丁基，其中鹵素為氟、氯、溴或碘。例如，鹵代烷基可以是氟甲基、氯甲基、氟乙基、氯乙基、三氟甲基或三氯甲基。
R9和R10一起形成一個(gè)任意取代的雜環(huán)，優(yōu)選3-7員環(huán)，例如氮丙啶、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、環(huán)己亞胺、嗎啉、咪唑、吡唑或1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、吡咯或四唑。
芳基或芳烷基的芳基部分，優(yōu)選苯基，并可被鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、COR″或苯基任意取代;R″為氫、羥基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
芐基中苯基上的選擇性取代基與上述芳基中所述相同。
本發(fā)明的一個(gè)方面提供了一種具有通式Ⅰ結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體。
其中R1是氫、鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、COR或氰基;R2、R3和R4獨(dú)立地為氫、或鹵素，條件是R2、R3和R4不能同時(shí)為氫，
其中R5為氫、C1-C4烷基、任意取代的芐基、氰基、COR、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4硫代囟代烷氧基或-SNR7R8，其中R7和R8獨(dú)立地為C1-C4烷基或CO2R;Y為氧或硫;R6為C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基或-NR9R10;R9和R10獨(dú)立地代表囟素、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成任意取代的雜環(huán)(例如，吡咯烷、哌啶、嗎啉、1，2，4-三唑、咪唑、吡唑);R為C1-C4烷基或C3-C7環(huán)烷基。
本發(fā)明的另一方面提供了一種具有通式Ⅰ結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體
其中R1是氫、氟、氯或C1-C4烷氧基;R3和R4獨(dú)立地為氫、甲基、氯、氟或溴;R2為氫或甲基，或氟(當(dāng)R3為氫或甲基，R4為氫時(shí))，或氯(當(dāng)R3和R4都為氫、氯或甲基時(shí))，或溴(當(dāng)R3和R4都為氫時(shí));條件是R2、R3和R4不能都為氫，并且當(dāng)R2、R3或R4中一個(gè)為甲基時(shí)，其它兩個(gè)中至少有一個(gè)不是氫;
其中R5為氫、C1-C4烷基(可被鹵素或氰基任意取代)、任意取代的芐基、C2-C4烯基、C2-C4炔基;Y為氧或硫;R6為C1-C4烷氧基、或-NR9R10;R9和R10獨(dú)立地代表氫、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成可任意取代的雜環(huán)。
本發(fā)明的再一方面提供了具有通式Ⅰ結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體，
其中R1為氟、氯或C1-C4烷基氧基(特別是甲氧基);R3和R4獨(dú)立地為氫、氯、氟或溴;當(dāng)R3和R4都為氫時(shí)，R2為氫或氟、氯或溴，或R2、R3和R4都為氯;條件是R2、R3和R4不能都是氫;
其中R5為氫、C1-C4烷基(可被鹵素和氰基任意取代)，任意取代的芐基、C2-C4炔基(特別是炔丙基和丁-2-炔基)或C2-C4烯基(特別是烯丙基);Y為氧或硫;R6為C1-C4烷氧基或-NR9R10;R9和R10獨(dú)立地為氫、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成一個(gè)可任意取代的雜環(huán)。
本發(fā)明的又一方面提供了具有通式Ⅸ結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體，
其中R1為氟、氯或甲氧基;R2和R4都為氫，R3為氟、或R2為氫、R3的R4都為氟，或R2為氟、R3和R4都為氫;R5為氫、C1-C4烷基(可被氰基或氟任意取代)、芐基(其中的苯基部分可以被囟素、烷基、囟代烷基、烷氧基、囟代烷氧基氰基或硝基任意取代)，C2-C4炔基(特別是炔丙基和丁-2-炔基)或C2-C4烯基(特別是烯丙基)。
本發(fā)明的另一方面提供了具有通式(Ⅸ)結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體，
其中R1為甲氧基;R2和R4都為氫、R3為氟，或R2為氫、R3和R4都為氟，或R2為氟、R3和R4都為氫;R5為氫、C1-C2烷基(可被氰基或氟任意取代)、芐基(其中的苯基部分可被鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基任意取代)、炔丙基、烯丙基或丁-2-炔基。
本發(fā)明的再一方面提供了具有通式(ⅩⅤ)結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體，
其中R1為C1-C4烷氧基(特別是甲氧基)或囟素(特別是氟);Y為氧或硫，R2、R3和R4為氫或氟，條件是R2、R3和R4不能都是氫。
表Ⅰ給出了本發(fā)明式Ⅰ化合物的實(shí)例，其中X為
。
表Ⅰ
表Ⅱ選擇的質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)表Ⅱ?yàn)楸恝裰心承┗衔锏倪x擇的質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)。化學(xué)位移以ppm形式以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo)測(cè)定，以含氘代氯仿作為溶劑。
表2中使用了以下縮寫s-單峰 dc-復(fù)合信號(hào)的雙峰d-雙峰 br、s-寬單峰c-復(fù)合峰 m4-四重峰
X基團(tuán)為
的通式Ⅰ化合物是通式Ⅱ的化合物，
其中R1、R1、R3和R4如上所限定，該化合物可利用文獻(xiàn)中記載的方法將通式Ⅲ的胺與通式Ⅳ的羧酸偶聯(lián)而制備。
其中R1如上所限定，
其中R2、R3和R4如上所限定。所述偶連反應(yīng)通常利用1，3-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽完成。
另一個(gè)方法是將式(Ⅳ)的酸轉(zhuǎn)化成式(Ⅴ)的酰基氯或式(Ⅵ)的?；溥颍缓髮⑦@些中間產(chǎn)物與式(Ⅲ)的胺反應(yīng)。
酰氯(Ⅴ)的制備，通過在惰性溶劑(如二氯甲烷)中使式(Ⅳ)的羧酸與亞硫酰氯或草酰氯反應(yīng)而完成。?；溥?Ⅵ)的制備可通過在惰性溶劑(如二氯甲烷)中用碳酰二醚唑處理式(Ⅳ)的羧酸而完成。
通式(Ⅲ)的胺可利用文獻(xiàn)中記載的方法制備。通式(Ⅳ)的羧酸可通過將通式(Ⅶ)的甲基酮和適當(dāng)?shù)难趸瘎?例如次溴酸鈉)反應(yīng)而制備。
其中R2、R3和R4如上所限定。
甲基酮(Ⅶ)利用文獻(xiàn)中記載的方法制備(例如Lutz Fitjer，Synthesis 1977 p.189)。
通式(Ⅰ)化合物中X基團(tuán)為
的通式(Ⅷ)的硫代酰胺，通過用適當(dāng)?shù)牧蚧瘎?例如五硫化二磷、Lawesson氏試劑或Belleau氏試劑在常規(guī)溶劑(如甲苯或二氯甲烷)中處理通式(Ⅱ)的酰胺而制備，
通式(Ⅰ)化合物中X為
(R5是不為氫的基團(tuán)，Y為氧)的通式(Ⅸ)的化合物，可通過用通式(Ⅺ)的烷基化劑(其中L為一種囟素原子或其它好的離去基團(tuán))和一種堿(如氫氧化鉀或氫化鈉)在適當(dāng)?shù)娜軇?如二甲亞砜或二甲基甲酰胺)中處理通式(Ⅱ)的酰胺而制備(如下面方案1所示)。
方案1
通式(Ⅰ)化合物中X基團(tuán)為
的通式(ⅩⅤ)化合物(其中R5不為氫，Y為S)，可通過用一種適當(dāng)?shù)牧蚧瘎?如五硫化二磷、Lawesson氏試劑或Bellean氏試劑)在適當(dāng)?shù)娜軇?如甲苯或二氯甲烷)中處理通式(Ⅸ)的酰胺而制備(如下面的方案2所示)。
通式Ⅰ化合物中X基團(tuán)為-N＝C(R6)-的通式(ⅩⅡ)的化合物(其中R6如上所限定)，可通過用亞氨基化試劑(如五氯化磷、五溴化磷或四氯化碳和三苯基膦)處理通式(Ⅱ)的酰胺，得到M為囟素的囟化亞胺(ⅩⅢ)中間產(chǎn)物(如下面的方案3所示)。然后將式(ⅩⅢ)的囟化亞胺與R6H(ⅩⅣ)化合物在常規(guī)堿(如三乙胺或氫化鈉)的存在下在常規(guī)溶劑(如四氫呋喃或二氯甲烷)中反應(yīng)。
方案3<
通式(Ⅳ)的羧酸是文獻(xiàn)中已知的或利用文獻(xiàn)中記載的方法水解其酯而制備，其酯是文獻(xiàn)中已知的。
通式(ⅩⅥ)的羧酸可通過下面的方案4制備或用EP-A2-0351647和EP-A2-0351650中適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ苽洌?
其中R11是氫或甲基，R12是氟或氯。
方案4
將通式(ⅩⅦ)的丁二烯與通式ⅩⅧ的化合物在1-氯-2，3-環(huán)氧丙烷(表氯乙醇)在適當(dāng)溫度下反應(yīng)，得到通式(ⅩⅨ)的化合物。將通式(ⅩⅨ)的化合物在適當(dāng)條件下(例如使用高錳酸鉀)氧化，得到通式(ⅩⅥ)的羧酸。
本發(fā)明的另一方面提供了如上所述的制備本發(fā)明化合物和中間產(chǎn)物(1-氟環(huán)丙烷甲酸和酰氯、咪唑衍生物及其鹽和酯)的方法。
本發(fā)明的化合物是有活性的殺真菌劑，可用于控制一種或多種下列病原體水稻上的Pyricnlaria oryzae。小麥上的Puccinia recondita，Puccinia striiformis和其它銹菌，大麥上的Puccinia hordei，Puccinia striiformis和其它銹菌，以及其它寄主如咖啡、梨、蘋果、落花生、蔬菜和觀賞植物上的銹菌。大麥和小麥上的Erysiphe graminis(白粉菌)和各種寄主上的其它的粉菌如蛇麻子上的Sphaerotheca macularis，南瓜屬(如黃瓜)上的Sphaerotheca fuliginea、蘋果上的Podosphaera leucotricha和葡萄樹上的Uncinula necator，谷物上的Helminthosporium spp.，Rhynchosporium spp.，Setoria spp.，Pyrenophora spp.，Pseudocercosporella heroptrichoides和Gaeumannomyces graminis。落花生上的Cercospora arachidicola和Cercosporidium personata和其它寄主如甜菜、香蕉大豆和水稻上的其它Cercospora種。蕃茄柿、草莓、蔬菜、葡萄和其它寄主上的Botrytis cinerea(灰霉病)。蔬菜(如黃瓜)、蓖麻籽、蘋果、蕃茄和其它寄主上的Alternaria spp.。蘋果上的Venturia inaequalis(瘡痂病)。葡萄上的Plasmopara viticola。其它霜霉病如萵苣上的Bremia lactucae，大豆、煙草、洋蔥和其它寄主上的Peronospora spp.，蛇麻上的Pseudoperonospora humuli和葫蘆上的Pseudoperonospora cubensis。馬鈴薯和蕃茄上的Phytophthora infestans和蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可和其它寄主上的其它Phytophthora spp.。水稻上的Thanatephorus cucumeris，和各種寄主如小麥、大麥、蔬菜、棉花和草皮上的其它Rhizoctonia種。
其中的一些化合物在體外表現(xiàn)抗真菌的廣譜活性。它們還具有抗水果收獲后的各種疾病的活性(如柑桔上的Penicillium digitatum和italicum和Trichoderma viride，香蕉上的Gloeosporium musarum和葡萄上的Botrytis cinerea。
而且，一些化合物可以有保護(hù)浸種免受病原體浸染的活性，所述病原體包括谷物上的Fusarium spp.，Septoria spp.，Tilletia spp.，(腥黑粉病，小麥上的一種種子傳播病害)，谷物上的Ustilago spp.和Helminthosporium spp.，棉花上的Rhizoctonia solani和水稻上的Pyricularia oryzae。
本發(fā)明的化合物可以在植物組織中向頂部/局部移動(dòng)。而且，本發(fā)明化合物可以揮發(fā)，有足夠的氣相抗植物真菌活性。
因此，本發(fā)明提供一種抗真菌的方法，該方法包括向植物、植物種子或植物或種子的所在地施用殺真菌有效量的一種上述化合物或一種含有該化合物的組合物。
本發(fā)明化合物可直接用于農(nóng)業(yè)目的，但更常規(guī)地利用載體或稀釋劑配制成組合物。因此，本發(fā)明提供殺真菌組合物，它們含有一種如上所述化合物和一種它可接受的載體或稀釋劑。
本發(fā)明化合物可以以多種方式施用，例如可以以配制或非配制的形式直接施到植物的葉片、種子或其它介質(zhì)(在其中植物正在生長(zhǎng)或即將種入)中，或者，可以噴霧、撒粉或以乳劑或糊劑配方施用，或可以以氣體方式或緩釋粒劑施用。
可以施用到植物的任何部分，包括葉、莖、分枝或根，或根周圍的土壤，或播種前的種子，或大片土壤、水稻水或溶液培養(yǎng)體系。本發(fā)明化合物還可注入植物或利用電動(dòng)噴霧技術(shù)或其它低容量方法噴到植物上。
本文所用術(shù)語“植物”包括幼苗、灌木和樹木。而且，本發(fā)明的殺真菌方法包括預(yù)防、保護(hù)、免疫預(yù)防和滅菌等處理。
本發(fā)明化合物最好以組合物形式用于農(nóng)業(yè)和園藝業(yè)。所用組合物的形式取決于具體設(shè)想的目的。
本發(fā)明組合物可以是包括活性成份(本發(fā)明化合物)和固體稀釋劑或載體(例如填充劑例如高嶺土、皂土、硅藻土、白云石、碳酸鈣、滑石、粉狀的氧化鎂、漂白土、石膏、硅藻土和陶土)的粉末或顆粒形式。這類顆粒可以是適于土壤應(yīng)用而無需進(jìn)一步處理的預(yù)制顆粒，這些顆?？赏ㄟ^浸漬填充劑和活性成份而制備或通過將活性成份和粉狀填充劑的混合物顆粒化而制備。用于拌種的組合物可以包括一種有助于組合物附著于種子上的試劑(例如，礦物油)，或者可以利用有機(jī)溶劑(例如N-甲基吡咯烷酮、丙二醇或二甲基甲酰胺)將活性成份制成用于拌種的形式。本發(fā)明的組合物還可以是可濕性粉劑形式或含有浸濕劑或能在液體中分散的分散劑的水分散性顆粒。所述粉末或顆粒也可以含有填充劑和懸浮劑。
可乳化濃縮物或乳劑可通過將活性成份溶于有機(jī)溶劑中(其中可以任意含有浸濕劑或乳化劑)，然后將混合物加到水中(其中也可含有浸濕劑和乳化劑)。合適的有機(jī)溶劑為芳香溶劑如烷基苯和烷基萘，酮如環(huán)己酮和甲基環(huán)己酮，氯代的碳水化合物如氯苯和三氯乙烷，以及醇如芐醇、糠醇、丁醇和乙二醇醚。
不溶固體的懸浮濃縮液可通過與分散劑和阻止固體沉降的懸浮劑球磨或珠磨而制備。
用于噴霧的組合物可以是氣溶膠形式，其中配制液在推進(jìn)劑壓力下裝在一容器中，所述推進(jìn)劑例如氟三氯甲烷或二氯二氟甲烷。
本發(fā)明化合物可以以干性狀態(tài)與制造焰火的混合物混合，形成適于在密閉空間中產(chǎn)生含有所述化合物煙霧的組合物。
或者，本發(fā)明化合物可以以微膠囊的形式使用。也還可制成可生物降解的聚合物制劑，以得到緩慢地控制釋放的活性物質(zhì)。
通過加入適當(dāng)?shù)奶砑觿?，例如改進(jìn)分布、粘和力和處理過的表面能抗雨的添加劑，不同的組合物可以更好地適于各種應(yīng)用。
本發(fā)明化合物可以以和肥料(例如含氮、鉀或磷的肥料)的混合物形式使用。優(yōu)選的組合物只包含滲有(例如包有)本發(fā)明化合物的肥料顆粒。這類顆粒適合于含有至多25%(重量)的本發(fā)明化合物。因此，本發(fā)明還提供一種肥料組合物，它包括肥料和本發(fā)明通式(Ⅰ)的化合物或其鹽或其金屬?gòu)?fù)合物。
可濕性粉劑，可乳化濃縮物或懸浮濃縮物一般都含有表面活性劑，例如浸濕劑、分散劑、乳化劑或懸浮劑。這些表面活性劑可以是陽離子型、陰離子型或非離子型試劑。
合適的陽離子型試劑為季銨化合物，例如十六烷基三甲基銨溴化物。合適的陰離子試劑為肥皂、硫酸的脂肪族單脂鹽(例如硫酸月桂酯鈉)，和磺酸鹽化的芳香族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉，木素磺酸和丁基萘磺酸的鈉鹽、鈣鹽或銨鹽，以及二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉的混合物)。
合適的非離子型試劑為環(huán)氧乙烷與脂肪醇如油醇或十六烷醇，或與烷基酚如辛酚或壬酚以及辛基甲苯酚的縮合產(chǎn)物。其它非離子型試劑為長(zhǎng)鏈脂肪酸和己糖醇酐的部分酯化產(chǎn)物，所述部分酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物以及卵磷脂。適當(dāng)?shù)膽腋橛H水膠體(例如，聚乙烯基吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉)和膨潤(rùn)土如皂土和活性白土。
用作水分散系或乳化系的組合物通常為含有高比例活性成份的濃縮物形式，該濃縮物在使用前用水稀釋。這些濃縮物最好能夠長(zhǎng)期儲(chǔ)存，并且在儲(chǔ)存后能夠用水稀釋以形成水制備液，該水制備液應(yīng)能維持足夠長(zhǎng)時(shí)間的勻相以其能夠被常規(guī)噴霧裝置噴霧。所述濃縮液適宜于含有最多95%(重量)的活性成份，10-85%較為合適，例如25-60%。稀釋后形成水制備液，該制備液可含有不用量的活性成份，取決于使用目的，但可以使用含有0.0005%或0.01%-10%(重量)的活性成份的制備液。
本發(fā)明組合物可以含有具有生物活性的其它化合物，例如具有類似的或互補(bǔ)的殺真菌活性的化合物，或具有植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)功能的、除草活性或殺昆蟲活性的化合物。
在本發(fā)明組合物中的殺真菌化合物可以是能夠抗谷穗(如小麥)病(如Septoria，Gibberella和Helminthosporium spp.)、種子和種植植物土壤疾病、葡萄上的霜霉病和白粉病以及蘋果上的白粉病和黑星病等等的化合物。通過加入其它殺真菌劑，本發(fā)明組合物的活性譜可以比僅用通式Ⅰ化合物更寬。而且，其它殺真菌劑可能與通式(Ⅰ)化合物有協(xié)同效應(yīng)。本發(fā)明組合物中可以包含的殺真菌化合物舉例如下(RS)-1-氨基丙基膦酸、(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)丁腈、(Z)-N-J-2-烯氧甲基-2-氯-2′，6′-二乙基乙酰苯胺、1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨乙?；?-3-乙基脲、1-〔(2RS，4RS;2RS，4RS)-4-溴-2-(2，4-二氯苯基)四氫化糠基〕-1H-1，2，4-三唑、3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-喹唑啉-4(3H)-酮、3-氯-4-〔4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-甲基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯基-4-氯苯基醚、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺、5-乙基-5，8-二氫-8-氧代(1，3)-二氧雜環(huán)戊二烯(4，5-g)喹啉-7-羧酸、α-〔N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基〕-r-丁酸內(nèi)酯、aldimorph、敵菌靈、benalaxyl、苯菌靈、biloxazol、樂殺螨、bitertanol、滅瘟素、磺酸丁嘧啶、buthiobale、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎銹靈、氯苯-噻唑酮、地茂散、百菌清、chlorozolinate、含銅化合物如氯氧化銅、硫酸銅和棗紅混合物，放線菌酮、cymoxanil、cyproconazole、cyprofuram、二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物、抑菌靈、二氯萘醌、diclobutrazol、diclomazine、氯硝胺、difenoconazole、dimethamorph、甲嘧醇、diniconazole、消螨普、滅菌磷、二噻農(nóng)、環(huán)烷嗎啉、十二烷胍、克瘟散、etaconazole、乙嘧醇、(Z)-N-芐基-N-(〔甲基(甲基硫亞乙基氨基-氧代-羰基)氨基〕硫)-β-氨基丙酸乙酯、氯唑靈、fenapanil、雙氯苯嘧醇、一甲呋萎靈、fenpiclonil、fenpropidin、fenpropimorph、乙酸三苯基錫、三苯羥基錫、flutolanil、flutriafol、flusilazole、滅菌丹、fosetyl-鋁、麥穗寧、furalaxyl、furconazole-cis、雙辛胍胺、hexaconazole、羥基異惡唑、imazalil、imibenconazole、iprobenfos、二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羧酰胺、稻瘟靈、春日霉素、代森錳辛、代森錳、mepanipyrim、mepronil、mextalaxyl、三甲基苯基呋喃羧酰胺、metsulfovax、myclobutanil、N-(4-甲基-6-丙-1-炔基嘧啶-2-基)苯胺、甲胂酸鐵銨、福美鎳、nitrothal-isopropyl、nuarimol、ofurace、有機(jī)汞化合物、oxadixyl、氧化萎銹靈、pefurazoate、penconazole、pencycuron、葉枯凈、四氯苯酞、多氧霉素D、代森聯(lián)、噻菌烯、prochloraz、procymidone、propamocarb、propiconazole、甲基代森鋅、prothiocarb、定菌磷、pyrifenox、pyroquilon、pyroxyfur、硝吡咯菌素、甲基克殺螨、五氯硝基苯、SSF-109、鏈霉素、硫磺粉、tebuconazole、techlofthalam、四氯硝基苯、tetra-conazole、噻菌靈、thicyofen、甲基托布津、福美雙、tolclofos-甲基、1，1′-亞氨基二(1，8-亞辛基)二胍的三乙酸鹽、三唑二甲酮、三唑二甲醇(triadimenol)、triazbutyl、三唑苯噻、環(huán)嗎啉、嗪胺靈、有效霉素A、vinclozolin、zarilamid和代森鋅。通式(Ⅰ)的化合物可以與土、泥炭或其它用于保護(hù)植物免受種子傳播病害、土壤傳播病害和葉真菌病害的根介質(zhì)混合。
可摻入本發(fā)明組合物的合適的殺昆蟲劑包括buprofezin、西維因、呋喃丹、carbosulfan、氯蜱硫磷、cycloprothrin、甲基一○五九、地亞農(nóng)、樂果、ethofenprox、殺螟松、fenobucarb、fethion、安果、異丙威、異噁唑硫磷、久效磷、稻豐散、滅定威、丙蟲磷和XMC。
植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)化合物是控制雜草或種子出芽、形成或選擇性地控制不必要植物(如雜草)生長(zhǎng)的化合物。
與本發(fā)明化合物一起使用的合適的調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的化合物實(shí)例為3，6-二氯吡啶甲酸、1-(4-氯苯基)-4，6-二-甲基-2-氧-1，2-二氫吡啶-3-甲酸、甲基-3，6-二氯茴香酸酯、脫落酸、黃草靈、新燕靈、草威安、二甲基琥珀酰肼、草吡唑、dikegulac、乙烯利、fenpentezol、氟磺安、草甘膦、催熟膦、羥基芐腈(例如溴草腈)、inabenfide、isopyrimol、長(zhǎng)鏈脂肪醇和脂肪酸、抑芽丹、mefluidide、整形素(如氯芴素)、paclobutrazol、苯氧基乙酸(如2，4-D或MCPA)、取代的苯甲酸(如三碘代苯甲酸)、取代的季銨鹽和鹽化合物(如choromequat、chlorphonium或mepiquatchloride)、四氯硝基苯、生長(zhǎng)素(例如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘乙酸)、細(xì)胞激動(dòng)素(例如苯噻氯合劑、芐基腺嘌呤、芐基氨基嘌呤、二苯脲或激動(dòng)素)、赤霉素(例如GA3、GA4或GA7)及triapenthenol。
以下實(shí)例說明本發(fā)明。
實(shí)例1本實(shí)施例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表Ⅰ中化合物1)的制備。
如文獻(xiàn)(Synthesis p.189，1977)制備1-氟環(huán)丙基甲基酮。將粗酮(1.2g，11.8毫摩爾)在0℃下滴加到次溴酸鈉(由12.4g氫氧化鈉和4ml溴制備)水溶液中。將該混合物在25℃下攪拌4.5小時(shí)，倒入冰中，并用5%鹽酸溶液酸化到甲基橙終點(diǎn)。該酸用40ml醚提取;提取液用無水硫酸鎂干燥。過濾并蒸空濃縮，得到粗提的1-氟環(huán)丙烷甲酸，產(chǎn)率0.84g，經(jīng)氣相色譜分析純度為70%。
將1-氟環(huán)丙烷甲酸(粗產(chǎn)品)(0.84g，0.0081摩爾)分二次加到二氯甲烷(50ml)和羰基二咪唑(1.31g，0.0081摩爾)的液中。反應(yīng)進(jìn)行1小時(shí)，然后一次加入5-氨基-2-甲氧基吡啶(0.83ml，0.0081摩爾)。反應(yīng)混合物在室溫下放置1小時(shí)，然后用飽和碳酸氫鈉(50ml)、5%鹽酸(20ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(25ml)洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾并真空蒸干，得到0.5g粗的N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺。
將前面的酸洗滌液用二氯甲烷提取(3×50ml)，提取液用飽和碳酸氫鈉洗滌，用無水硫酸鎂干燥并在真空下蒸發(fā)得到0.2g純產(chǎn)物。
實(shí)例2本實(shí)例說明1-氟環(huán)丙烷甲酸的制備。
次溴酸鈉溶液的制備通過在0-10℃下將溴(19.66g)滴加到氫氧化鈉(19.67g)水溶液(100ml)中而完成。滴加完成后，將溶液冷卻到0℃。
用1分鐘滴加純的1-氟環(huán)丙基甲基酮(1.90g)。滴加完成后，將反應(yīng)混合物升至室溫，并攪拌3.5小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒到冰片上，并用5%鹽酸溶液酸化至pH3.5。多余的溴通過加入亞硫酸氫鈉而除去，直到棕色消失。將混合物用乙醚提取(三次)。將有機(jī)相合并，用飽和鹽水溶液洗滌。將有機(jī)提取液干燥(無水硫酸鎂)、過濾、在減壓和40℃下通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，得到澄清無色的油狀標(biāo)題化合物(1.25g)。
實(shí)例3本實(shí)例說明2，2-二氟環(huán)丙烷甲酸的制備。
將高錳酸鉀(3.49g)、水(25ml)和2，2-二氟-1-乙烯基環(huán)丙烷(1.15g)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。將混合物過濾。濾液用20%鹽酸(100ml)酸化，并用二氯甲烷(4×100ml)提取。將合并的有機(jī)提取液用飽和鹽水溶液(50ml)洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過在46℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)而除去濾液中的溶劑，得到澄清無色的油狀標(biāo)題化合物(1.17g)。
〔參考文獻(xiàn)EP0351647A2和Chem.Ber.1976，109，2350〕1H NMR(CDCl3)δ1.44(s，2H);1.50(d，2H);9.53(br.s，1H)ppm.
實(shí)例4本實(shí)例說明2，2-二氟-1-甲基環(huán)丙烷甲酸的制備。
將2，2-二氟-1-甲基-1-乙烯基環(huán)丙烷(2g)、高錳酸鉀(5.36g)和水(24ml)在室溫下攪拌24小時(shí)。
將混合物過濾。濾液用濃鹽酸酸化至pH2，并用乙醚提取。將合并的有機(jī)提取液用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過在40℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到白色固體狀的標(biāo)題化合物(1.25g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.75-1.90(c，1H);2.04-2.16(c，1H);2.18(s，1H);2.40-2.51(c，1H)ppm.
(未觀測(cè)酸性質(zhì)子)
實(shí)例5本實(shí)例說明2-氯-2-氟環(huán)丙烷甲酸的制備。
將高錳酸鉀(21.69g)、水(200ml)和1-氯-1-氟-2-乙烯基環(huán)丙烷(8.27g)的混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將混合物過濾。濾液用濃鹽酸酸化至pH2，并用二氯甲烷提取(三次)。將合并的有機(jī)提取液用飽和鹽水溶液洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過在46℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)而除去濾液中的溶劑，得到澄清無色的油狀標(biāo)題化合物(4.49g)。
〔參考文獻(xiàn)Chem.Ber.1976，109，2350〕1H NMR(CDCl3)δ1.62-2.05(c，1H);2.21-2.64(c，1H);2.70(c，1H)ppm.
(未觀測(cè)酸性質(zhì)子)實(shí)例6本實(shí)例說明20氯-2-氟-1-甲基環(huán)丙烷羧酸的制備。
將高錳酸鉀(28.45g)、水(200ml)和2-氯-2-氟-1-甲基-1-乙烯基環(huán)丙烷(12.11g)的混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將混合物過濾。濾液用濃鹽酸化至pH2，并用乙醚提取(三次)。將合并的有機(jī)提取液用飽和鹽水溶液洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后在通過40℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到澄清無色的油狀標(biāo)題化合物(9.33g)。
〔參考文獻(xiàn)EP0351647A2?！?H NMR(CDCl3)δ1.29-1.60(c，4H);2.07-2.50(c，1H) ppm.
(未觀測(cè)酸性質(zhì)子)。
實(shí)例7本實(shí)例說明2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙烷碳酰氯的制備。
將草酰氯(20.23g)在室溫下加到2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙烷甲酸(8.45g)中。將混合物攪拌18小時(shí)。過量的草酰氯通過在常壓下(63-65℃)蒸餾除去。將產(chǎn)物在常壓下(184℃)進(jìn)行蒸餾，得到澄清油狀的標(biāo)題化合物(7.18g)，該化合物靜置后變成棕色。
1H NMR(CDCl3)δ1.63(d，1H);1.77(s，3H);2.38(d，1H)ppm.
實(shí)例8本實(shí)例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物1)的制備。
在室溫下向5-氨基-2-甲氧基吡啶(1.19g)和4-二甲基氨基吡啶(0.195g)的無水二氯甲烷溶液中加入1-氟環(huán)丙烷甲酸(1.0g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(1.84g)。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌17小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取(三次)。將提取液合并，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到棕色油，該棕色油通過在硅膠柱上閃式層析(用正己烷∶乙醚＝1∶1為洗脫液)而純化。用石油醚(60-80℃)重結(jié)晶得到白色固狀的標(biāo)題化合物(356mg)。
實(shí)例9本實(shí)例說明N-(2-氟-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物3)的制備。
在室溫下向5-氨基-2-氟吡啶(1.34g)和4-二甲基氨基吡啶(0.248g)的無水二氯甲烷(40ml)溶液中加入1-氟環(huán)丙烷甲酸(1.25g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺的鹽酸鹽(2.31g)。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取(三次)。將提取液合并，用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)從濾液中除去溶劑，得到棕色油狀物，該棕色油狀物通過硅膠閃式層析(用正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1為洗脫液)純化。從正己烷/乙酸乙酯中重結(jié)晶得到白色固狀的標(biāo)題化合物(65mg)。
實(shí)例10本實(shí)例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-溴環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物10)的制備。
向5-氨基-2-甲氧基吡啶(0.767g)、三乙胺(10ml)和無水二氯甲烷(40ml)的混合物中加入1-溴環(huán)丙烷碳酰氨(1g)。觀察到放熱反應(yīng)(約+10℃)。將反應(yīng)混合物攪拌24小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入水中，用二氯甲烷提取(三次)。將合并有機(jī)提取液用5%鹽酸洗滌，干燥(無水硫酸鎂)并脫色(活性碳)。將混合物過濾，通過在40℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到油狀物。該油狀物通過在硅膠柱上閃式層析，用正己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脫，然后用正己烷/乙醚重結(jié)晶而純化，得到白色固狀的標(biāo)題化合物(0.846g)。
實(shí)例11本實(shí)例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-2，2-二氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物5)的制備。
在室溫下向5-氨基-2-甲氧基吡啶(0.305g)和4-二甲基氨基吡啶(0.03g))的無水二氯甲烷(10ml)溶液中加入2，2-氟環(huán)丙烷甲酸(0.3g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺的鹽酸鹽(0.472g)。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取(三次)。將有機(jī)提取液合并，用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)從濾液中除去溶劑，得到棕色油狀物，該棕色油狀物通過硅膠柱閃式層析(用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1為洗脫液)而純化。從正己烷/乙酸乙酯中重結(jié)晶得到白色固狀的標(biāo)題化合物(123mg)。
實(shí)例12本實(shí)例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-2-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物17和18)的制備。
將N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷甲酰胺(0.3g)、乙醇(10ml)、乙二胺(0.2g)和阮內(nèi)鎳(0.5g)放在一高壓釜中。將混合物加熱到120℃16小時(shí)，氣壓為34巴氫。
將反應(yīng)混合物倒到乙酸乙酯中并過濾。通過在40℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)從濾液中除去溶劑，得到棕色油狀物，它包含4種非對(duì)映異構(gòu)體(1R，2S)、(1S，2R)、(1R，2R)和(1S，2S)。通過在硅膠柱上層析(用正己烷/乙酸乙酯＝1∶1洗脫)分離兩對(duì)對(duì)映體。這兩組分離的外消旋物為外消旋物A(表1中化合物17)，它包含N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-(1R，2R)-2-氟環(huán)丙烷甲酰胺和N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-(1S，1R)-2-氟環(huán)丙烷甲酰胺;
外消旋物B(表1中化合物18)，它包含N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-(1S，2R)-2-氟環(huán)丙烷甲酰胺，和N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-(1R，2S)-2-氟環(huán)丙烷甲酰胺。
用正己烷/乙酸乙酯對(duì)兩種外消旋物進(jìn)行重結(jié)晶。
〔該加氫脫氯方法得自專利EP 0351650A2〕實(shí)例13本實(shí)例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-2，2-二氟-1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物23)的制備。
在室溫下向5-氨基-2-甲氧基吡啶(0.364g)和4-二甲基氨基吡啶(0.037g)的無水二氯甲烷(10ml)溶液中加入2，2-二氟-甲基環(huán)丙烷甲酸(0.400g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺的鹽酸鹽(0.565g)。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取(三次)。將有機(jī)提取液合并，用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)從濾液中除去溶劑，得到棕色油狀物，該棕色油狀物通過硅膠柱閃式層析(用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1為洗脫液)而純化。從正己烷/乙酸乙酯中重結(jié)晶得到白色固狀的標(biāo)題化合物(360mg)。
實(shí)例14本實(shí)例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物26)的制備。
在室溫下向5-氨基-2-甲氧基吡啶(0.537g)和4-二甲基氨基吡啶(0.053g)的無水二氯甲烷(10ml)溶液中加入2-氯-2-氟環(huán)丙烷甲酸(0.6g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺的鹽酸鹽(1.25g)。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌72小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取(三次)。將提取液合并，用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)從濾液中除去溶劑，得到棕色油狀物，該棕色油狀物通過硅膠柱閃式層析(用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1為洗脫液)而純化。從正己烷/乙酸乙酯中重結(jié)晶得到白色固狀的標(biāo)題化合物(392mg)。
實(shí)例15本實(shí)例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-2-氯-2-氟-1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物29)的制備。
在室溫下向5-氨基-2-甲氧基吡啶(0.33g)和4-二甲基氨基吡啶(0.025g)的無水二氯甲烷(10ml)溶液中加入2-氯-2-氟-1-甲基環(huán)丙烷甲酸(0.4g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺的鹽酸鹽(1.01g)。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取(三次)。將提取液合并，用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)從濾液中除去溶劑，得到棕色油狀物，該棕色油狀物通過硅膠柱閃式層析(用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1為洗脫液)而純化，得到棕色油狀的標(biāo)題化合物(470mg)。
實(shí)例16本實(shí)例說明N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物32)的制備。
在室溫下向5-氨基-2-甲氧基吡啶(4.96g)和4-二甲基氨基吡啶(0.488g)的無水二氯甲烷(100ml)溶液中加入2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙烷甲酸(4.88g)(按Alderich方法制備)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺的鹽酸鹽(7.68g)。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取(三次)。將提取液合并，用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)從濾液中除去溶劑，得到棕色油狀物，再經(jīng)正己烷∶乙酸乙酯重結(jié)晶，得到白色固狀的標(biāo)題化合物(3.48g)。
實(shí)例17本實(shí)例說明N-甲基-N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物35)的制備。
向氫氧化鉀(0.203g)和二甲亞砜(10ml)的混合物中加入N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(0.19g)的二甲亞砜(5ml)溶液。將碘化鉀(0.257g)的二甲亞砜(5ml)溶液加到反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入水中，用二氯甲烷提取(三次)。將合并的有機(jī)提取液用水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過在40℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到油狀物，該狀物通過在硅膠柱上閃式層析(用正己烷∶乙醚＝3∶1洗脫)而純化，得到亮黃色油狀標(biāo)題化合物(95mg)。
實(shí)例18本實(shí)例說明N-炔丙基-N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物38)的制備。
向氫氧化鉀(0.18g)和二甲亞砜(10ml)的混合物中加入N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(0.17g)的二甲亞砜(5ml)溶液。將炔丙基溴(0.24g)(溶于5ml二甲亞砜中)和甲苯(5ml)溶液加到反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入水中，用二氯甲烷提取(三次)。將合并的有機(jī)提取液用水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過在40℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到油狀物，該狀物通過在硅膠柱上閃式層析(用正己烷∶乙醚＝3∶1洗脫)而純化，得到亮黃色油狀標(biāo)題化合物(0.128g)。
實(shí)例19本實(shí)例說明N-烯丙基-N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物41)的制備。
向氫氧化鉀(0.16g)和二甲亞砜(10ml)的混合物中加入N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(0.15g)的二甲亞砜(5ml)溶液。將烯丙基溴(0.173g)的二甲亞砜(5ml)溶液加到反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入水中，用二氯甲烷提取(三次)。將合并的有機(jī)提取液用水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過在40℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到油狀物，該狀物通過在硅膠柱上閃式層析(用正己烷∶乙醚＝3∶1洗脫)而純化，得到橙色油狀標(biāo)題化合物(0.132g)。
實(shí)例20本實(shí)例說明N-芐基-N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物35)的制備。
向氫氧化鉀(0.173g)和二甲亞砜(10ml)的混合物中加入N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(0.163g)的二甲亞砜(5ml)溶液。將芐基溴(0.265g)的二甲亞砜(5ml)溶液加到反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入水中，用二氯甲烷提取(三次)。將合并的有機(jī)提取液用水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過在40℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到油狀物，該狀物通過在硅膠柱上閃式層析(用正己烷∶乙醚＝6∶4洗脫)而純化，得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(140mg)。
實(shí)例21本實(shí)例說明N-丁-2-炔基-N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(表1中化合物47)的制備。
向氫氧化鉀(0.436g)和二甲亞砜(10ml)的混合物中加入N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-1-氟環(huán)丙烷甲酰胺(0.41g)的二甲亞砜(5ml)溶液。將甲基炔丙基溴(0.52g)的二甲亞砜(5ml)溶液加到反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入水中，用二氯甲烷提取(三次)。將合并的有機(jī)提取液用水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。過濾，然后通過在40℃下減壓旋蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，得到油狀物，該狀物通過在硅膠柱上閃式層析(用正己烷∶乙醚＝6∶4洗脫)而純化，得到無色晶狀固體。從正己烷中重結(jié)晶后得到白色固狀標(biāo)題化合物(301mg)。
實(shí)例22可乳化濃縮液的制備通過將以下成份混合并攪拌直至全部溶解。
表1中化合物1 10%芐醇 30%十二烷基苯磺酸鈣 5%壬基苯酚乙氧化物(13摩爾環(huán)氧乙烷) 10%烷基苯 45%實(shí)例23將活性成份溶于二氯甲烷中，并將所得液體噴霧到顆粒活性白土上。然后使溶劑蒸發(fā)產(chǎn)生顆粒狀組合物。
表1的化合物1 5%顆粒活性白土 95%實(shí)例24適用于浸種的組合物通過將以下三種成份研磨和混合而制備。
表1的化合物1 50%礦物油 2%陶土 48%實(shí)例25一種粉塵性粉劑通過將活性成份和滑石一起研磨和混合而制備表1的化合物1 5%滑石 95%實(shí)例26懸浮濃縮液的制備通過將各成份球磨，然后與水形成水懸浮液表1的化合物1 40%木素磺酸鈉 10%膨潤(rùn)土 1%水 49%該配方可以稀釋到水中用作噴霧劑或直接施用到種子上。
實(shí)例27一種可濕性粉劑配方的制備通過將以下各成份混合在一起并研磨直至充分混合表1的化合物1 25%硫酸鈉月桂酯 2%木素磺酸鈉 5%硅石 25%
陶土 43%實(shí)例28測(cè)試本發(fā)明化合物對(duì)各種植物葉片上的真菌病的抗性。所用技術(shù)如下。
將植物用John Innes盆栽肥料(1號(hào)或2號(hào))培養(yǎng)在直徑為4cm的小花盆中。實(shí)驗(yàn)化合物或通過與Dispersol T水溶液珠磨配制，或配制成丙酮或丙酮/乙醇溶液，在使用前稀釋到所需濃度。對(duì)葉病而言，將制劑(100ppm活性成份)噴到葉片上并且施到土壤中植物的根部。噴霧噴到能保持的最大量，根浸透至終濃度為約40ppm a.i.干性土壤。
對(duì)大部分測(cè)試來說，在植物接種病菌以前一或兩天將化合物施到土壤(根部)中和葉上(通過噴霧)。一個(gè)例外是對(duì)Erysiphe graminis的測(cè)試，其中植物在處理前24小時(shí)接種。葉病原體以孢子懸浮液的形式噴到實(shí)驗(yàn)植物的葉上。接種后，將植物放在適當(dāng)?shù)沫h(huán)境中使其被感染，然后進(jìn)行培養(yǎng)至評(píng)價(jià)。接種和評(píng)價(jià)之間的時(shí)間根據(jù)疾病和環(huán)境的不同在4-14天之間。
疾病病情通過以下級(jí)別記錄4＝無疾病3＝未處理過植物上疾病的5%2＝未處理過植物上疾病的6-25%1＝未處理過植物上疾病的26-59%0＝未處理過植物上疾病的60-100%結(jié)果示于表Ⅲ
表Ⅲ
權(quán)利要求
1.通式I的化合物及其立體異構(gòu)體
其中R1是氫、囟素、C1-C4氧烷基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4囟代烷基、C1-C4囟代烷氧基、COR或氰基；R2、R3和R4獨(dú)立地為氫、囟素或甲基，條件是R2、R3和R4不能同時(shí)為氫，并且如果其中一個(gè)為甲基時(shí)，另兩個(gè)中至少有一個(gè)不是氫；
其中R5為氫、C1-C4烷基(可被鹵素或氰基任意取代)、任意取代的芐基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、氰基、COR、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4硫代鹵代烷氧基或-SNR7R8，其中R7和R8獨(dú)立地為C1-C4烷基或CO2R；Y為氧或硫；R6為C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基或-NR9R10；R9和R10獨(dú)立地代表氫、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成可任意取代的雜環(huán)，R為C1-C4烷基或C3-C7環(huán)烷基。
2.一種權(quán)利要求1所要求的具有通式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體
其中R1為氫、氟、氯或C1-C4烷氧基;R3和R4獨(dú)立地為氫、甲基、氯、氟或溴;R2為氫或甲基、或氟(當(dāng)R3為氫或甲基，R4為氫時(shí))、或氯(當(dāng)R3和R4都為氫、氯或甲基時(shí))、或溴(當(dāng)R3和R4都為氫時(shí))，條件是R2、R3和R4不能都為氫，并且當(dāng)R2、R3或R4中有一個(gè)為甲基時(shí)，其它兩個(gè)中至少有一個(gè)不為氫;
其中R5為氫、C1-C4烷基(可被囟素或氰基任意取代)、任意取代的芐基、C2-C4炔基、或C2-C4烯基;Y為氧或硫;R6為C1-C4烷氧基或-NR9R10;R9和R10獨(dú)立地為氫、C1-C4烷基、芳基或芳烷基;或R9和R10一起形成可任意取代的雜環(huán)。
3.一種如權(quán)利要求1或2所要求的具有通式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的化合物或其立體異構(gòu)體
其中R1為氟、氯或C1-C4烷氧基;R3和R4獨(dú)立地為氫、氯、氟或溴;R2為氫或氟、氯或溴(當(dāng)R3和R4都是氫時(shí))，或R2、R3和R4都為氯，規(guī)定是R2、R3和R4不能都是氫;
其中R5為氫、C1-C4烷基(可以被囟素或氰基任意取代)、任意取代的芐基、C2-C4炔基或C2-C4烯基;Y為氧或硫;R6為C1-C4烷氧基或-NR9R10;R9和R10獨(dú)立地為H、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成一個(gè)可任意取代的雜環(huán)。
4.一種如權(quán)利要求1、2或3所要求的具有通式(Ⅸ)結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體
其中R1為氟、氯或甲氧基;R2和R4都為氫、R3為氟，或R2為氫、R3和R4都為氟，或R2為氟、R3和R4都?xì)?R5為氫、C1-C4烷基(可被氰基或氟任意取代)、芐基(其中的苯基部分可以被鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基任意取代)、C2-C4炔基或C2-C4烯基。
5.一種如權(quán)利要求1、2、3或4所要求的具有通式(Ⅸ)結(jié)構(gòu)的化合物或其立體異構(gòu)體
其中R1為甲氧基;R2和R4都為氫、R3為氟，或R2為氫、R3和R4都為氟，或R2為氟、R3和R4都為氫;R5為氫、C1-C2烷基(可被氰基或氟任意取代)、芐基(其中的苯基部分可以被鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基任意取代)、炔丙基、烯丙基或丁-2-炔基。
6.一種制備如權(quán)利要求1所要求化合物的方法，包括a)使通式(Ⅲ)的化合物與通式(Ⅳ)、(Ⅴ)或(Ⅵ)的化合物反應(yīng)，得到X為
的通式(Ⅰ)化合物，
其中R1如上所限定，
其中R2、R3和R4如上所限定;或b)使通式(Ⅱ)的化合物與一種硫化劑反應(yīng)，得到X為
的通式(Ⅰ)化合物，
其中R1、R2、R3和R4如上所限定;或c)使通式(Ⅱ)化合物與通式(Ⅺ)的烷基化劑在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到X為
(R5不為氫)的通式(Ⅰ)化合物，
其中R1、R2、R3和R4如上所限定其中R5如上所限定(但不為氫)，L為囟素原子或其它好的離去基團(tuán);d)使式(Ⅸ)的化合物與一種硫化劑反應(yīng)，得到X為
(R5不為氫)的通式Ⅰ化合物，
其中R1、R2、R3、R4和R5如上所限定(但R5不為氫);或e)使式(ⅩⅢ)的鹵代亞胺與化合物R6H(R6如上所限定)在堿存在下反應(yīng)，得到X為-N＝CR6-的通式(Ⅰ)化合物，
其中R1、R2、R3和R4如上所限定，M為鹵素。
7.一種殺真菌組合物，它含有一種殺真菌有效量的權(quán)利要求1的化合物和一種可殺真菌用載體或稀釋劑。
8.一種殺真菌方法，它包括向植物、植物的種子或植物或種子的所在地施用一種權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求7的組合物。
9.1-氟環(huán)丙烷甲酸及其酰氯、咪唑衍生物、鹽和酯。
全文摘要
其有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體，其中R1為氫、鹵素、C
文檔編號(hào)C07C51/29GK1053232SQ9110013
公開日1991年7月24日 申請(qǐng)日期1991年1月4日 優(yōu)先權(quán)日1990年1月4日
發(fā)明者唐·R·貝克, 卡爾·R·費(fèi)希爾, 保羅·A·沃辛頓, 伊安·R·馬修斯, 載維·巴塞洛繆, 帕特里克·J·克勞利 申請(qǐng)人:帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司, 帝國(guó)化學(xué)工業(yè)泛美公司