專(zhuān)利名稱(chēng)：殺真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的N-炔基-2-(取代的苯氧基)烷基酰胺，它們的制備方法，含它們的組合物以及使用它們殺滅真菌尤其是植物真菌感染的方法。
在US4,116,677和US4,070,486描述了某種N-炔基-2-(取代的苯氧基)烷基酰胺作為有效的除草劑或殺螨藥。其它的有在US4,168,319中描述的作為有效的殺霉菌劑。
本發(fā)明涉及提供一種作用植物殺真菌劑的具體的N-炔基-2-(取代的苯氧基)烷基酰胺。
因此根據(jù)本發(fā)明提供一種通式(1)的化合物 其中X、Y和Z獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基(如甲基)、鹵代(C1-4)烷基(如三氟甲基)、C2-4鏈烯基、鹵代(C2-4)鏈烯基、C2-4炔基、鹵代(C2-4)炔基、C1-4烷氧基(如甲氧基)、鹵代(C1-4)烷氧基(如三氟甲氧基)、-S(O)n(C1-4)烷基，其中n是0、1或2并且烷基任選被氟取代(如甲硫基，三氟甲基硫酰基)，-OSO2(C1-4)烷基其中烷基任選被氟取代(如三氟甲磺酰氧基)、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、-CONR′R″、-COR′、-NR′COR″或-NR′COOR，其中R′和R″獨(dú)立地是H或C1-4烷基和R是C1-4烷基(如乙?；?，-NHCOCH3和-NHCO2CH3)，條件是X和Z中至少一個(gè)不是H；R1是C1-4烷基、C2-4鏈烯基或C2-4炔基，其中所述烷基、鏈烯基和炔基在其末端碳原子上任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵原子(如2，2，2-三氟乙基)、被氰基取代(如氰基甲基)、被C1-4烷基羰基取代(如乙?；谆?、被C1-4烷氧基羰基取代(如甲氧基羰基甲基和甲氧基羰基乙基)或被羥基取代(如羥甲基)。
R2是H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或芐氧甲基，其中芐基部分的苯環(huán)任選被C1-4烷氧基取代；R3和R4獨(dú)立地是H、C1-3烷基、C2-3鏈烯基或C2-3炔基，條件是兩者不同時(shí)為H以及當(dāng)兩者不同時(shí)為H時(shí)它們的總共碳原子數(shù)不超過(guò)4，或R3和R4與它們所連接的碳原子一起形成3或4元碳環(huán)，所述碳環(huán)任選含有一個(gè)O、S或N原子以及任選被鹵原子或C1-4烷基取代；和R5是未取代的C3-4烷基，未取代的C3-6環(huán)烷基或C1-4烷基或C3-6環(huán)烷基，其中烷基和環(huán)烷基被鹵素、羥基、C1-6烷氧基、氰基、C1-4烷基羰基氧基、氨基羰基氧基、單-或雙(C1-4)烷基氨基羰基氧基、-S(O)n(C1-6)烷基其中n是0、1或2、三唑基(如1，2，4-三唑-1-基)、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基、任選取代的苯氧基、任選取代的噻吩基氧基、任選取代的芐氧基或任選取代的噻吩基甲氧基取代，其中所述任選取代的苯氧基、噻吩基氧基、芐氧基和噻吩基甲氧基的苯環(huán)和噻吩環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自下列的取代基取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4鏈炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、羥基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯氧基、芐氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基、-NRmRn、-NHCORm、-NHCONRmRn、-CONRmRn、-SO2Rm、-OSO2Rm、-CORm、-CRm＝NRn或-N-CRmRn，其中Rm和Rn獨(dú)立地是氫、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，所述苯基和芐基任選被鹵原子、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
本發(fā)明化合物至少含有一個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子(當(dāng)R3和R4不同時(shí)至少兩個(gè))并可以對(duì)映異構(gòu)體(或成對(duì)的非對(duì)映異構(gòu)體)或它們的混合物形式存在。然而，這些混合物可以分離成單獨(dú)的異構(gòu)體或成對(duì)的異構(gòu)體，以及本發(fā)明還包括這種異構(gòu)體和它們所有比例的混合物。對(duì)任一給定的化合物，將會(huì)預(yù)期的是其一種異構(gòu)體形式比其它的可能具有更有效的殺菌活性。
除非另有說(shuō)明，烷基和烷氧基、烷硫基等的烷基部分合適的是含有1到4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈形式。例如為甲基、乙基、正-和異-丙基和正-、仲-、異-和叔-丁基。其中烷基部分含有5或6個(gè)碳原子，例如正戊基和正己基。
鏈烯基和炔基部分合適的是含有2到4碳原子的直鏈或支鏈形式。例如烯丙基，乙炔基和炔丙基。
鹵原子包括氟，氯，溴和碘。最常見(jiàn)地是氟、氯或溴，一般是氟或氯。
式(1)的苯環(huán)上的取代基X、Y和Z可提供苯環(huán)上的3-位，3，5-位或3，4，5-位取代。典型地是X、Y和Z都為氯或甲基，或X和Z都為氯或溴且Y是H或甲基，或X和Z都是甲基或甲氧基且Y是H、氯、溴或烷硫基，或X是甲氧基、Y是H且Z是氰基或氯，或X是甲基、Y是H且Z是乙基，或X是氯、溴或三氟甲基且Y和Z都為H。
典型地是R1是甲基、乙基、正-丙基、2，2，2-三氟甲基、氰甲基、乙?；谆?、甲氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、羥甲基、羥乙基。優(yōu)選的是R1為乙基。
典型地是R2為H以及R3和R4中至少之一、優(yōu)選兩者都為甲基。
當(dāng)R3和R4中之一是H時(shí)，另一個(gè)可以是甲基、乙基或正-或異-丙基。當(dāng)R3和R4中之一為甲基時(shí)，另一個(gè)可以是H或乙基但也優(yōu)選是甲基。R2還包括C1-4烷氧基甲基和芐氧基甲基，其中芐基的苯環(huán)任選被烷氧基取代，如甲氧基取代基。由這些R2的取代基所提供的化學(xué)式(1)化合物被認(rèn)為是潛農(nóng)藥化合物。
典型地是R5是正-丙基、羥甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基、3-氯丙基、3-氰基丙基、3-甲氧基丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、3-甲硫基丙基、3-甲亞磺?；?-甲硫磺基丙基。尤其是是其中R5是羥甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基或叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基的化合物。還尤其是其中R5是3-氰基丙基、3-甲氧基丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、3-甲硫基丙基、3-甲亞磺?；?-甲硫磺基丙基的化合物。
一方面，本發(fā)明提供了通式(1)的化合物，其中X、Y和Z獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基(如甲基)、鹵代(C1-4)烷基(如三氟甲基)、C2-4鏈烯基、鹵代(C2-4)鏈烯基、C2-4炔基、鹵代(C2-4)炔基、C1-4烷氧基(如甲氧基)、鹵代(C1-4)烷氧基(如三氟甲氧基)、-S(O)n(C1-4)烷基，其中n是0、1或2并且烷基任選被氟取代(如甲硫基、三氟甲基硫磺基)、-OSO2(C1-4)烷基其中烷基任選被氟取代(如三氟甲基硫磺氧基)、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、-CONR′R″、-COR′或-NR′COR″，其中R′和R″是獨(dú)立地H或C1-4烷基(如-NHCOCH3)，條件是X和Z中至少一個(gè)不為H。
R1是C1-4烷基、C2-4鏈烯基或C2-4炔基，其中所述烷基、鏈烯基和炔基的在其末端碳原子上任選被一、二或三個(gè)鹵原子基團(tuán)取代(如2，2，2-三氟乙基)、被氰基基團(tuán)取代(如氰甲基)、被C1-4烷基羰基取代(如乙?；谆?、被C1-4烷氧羰基取代(如甲氧基羰基甲基和甲氧基羰基乙基)或被羥基取代(如羥甲基)；R2是H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或芐氧甲基，其中芐基部分的苯環(huán)任選被C1-4烷氧基取代；R3和R4獨(dú)立地是H、C1-3烷基、C2-3鏈烯基或C2-3炔基，條件是兩者不同時(shí)是H以及當(dāng)兩者都不同時(shí)是H時(shí)它們的總共碳原子數(shù)不超過(guò)4，或者R3和R4與它們所連接的碳原子一起形成任選含一個(gè)O、S或N原子的3或4元碳環(huán)，并且所述碳環(huán)任選被鹵素或C1-4烷基取代；和R5是C1-4烷基或C3-6環(huán)烷基，其中烷基和環(huán)烷基被羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基、任選取代的苯氧基、任選取代的噻吩基氧基、任選取代的芐氧基或任選取代的噻吩基甲氧基取代，其中任選取代的苯氧基、噻吩基氧基、芐氧基和噻吩基甲氧基的苯環(huán)和噻吩環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自下列的取代基取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯氧基、芐氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基、-NRmRn、-NHCORm、-NHCONRmRn、-CONRmRn、-SO2Rm、-OSO2Rm、-CORm、-CRm＝NRn或-N＝CRmRn，其中Rm和Rn獨(dú)立地是氫、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，所述苯基和芐基任選用被鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
另一方面，本發(fā)明提供了通式(1)的化合物，其中X、Y和Z都是氟或甲基，或X和Z兩者都是氯或溴并且Y是H或甲基，或X和Z兩者都是甲基或甲氧基并且Y是H、氯、溴或烷硫基，或X是甲氧基、Y是H并且Z是氰基或氯，或者X是甲基、Y是H并且Z是乙基，或者X是氯、溴或三氟甲基并且Y和Z都是H；R1是甲基、乙基、正-丙基、2，2，2-三氟甲基、氰甲基、乙?；谆?、甲氧羰基甲基、甲氧基羰基乙基、羥甲基或羥乙基；R2是H；R3和R4都是甲基；R5是羥甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基、3-氯丙基、3-氰基丙基、3-甲氧基丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、3-甲硫基丙基、3-甲亞磺?；?-甲磺酰基丙基。優(yōu)選R1為乙基。優(yōu)選R5是甲氧基甲基或3-氰基丙基。
在下面表1-57中描述了本發(fā)明的部分化合物。
表1的化合物是其中通式(1)中R1為乙基、R2為H、R3和R4都為甲基、R5為羥甲基，并且X、Y和Z是如下表所列基團(tuán)的化合物。
表1
表2表2由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除了在表2的化合物1中R1是甲基而不是乙基以外，表2的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除了在表2的化合物中R1是甲基而不是乙基之外，表2的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表3表3由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為正-丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除在表3的化合物1中R1為正-丙基而不是乙基之外，表3中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表3的化合物中R1是正丙基而不是乙基之外，表3的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表4表4由134種通式(1)的化合物組成，其中R1是2，2，2-三氟甲基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除了在表4的化合物1中R1為2，2，2-三氟甲基而不是乙基之外，表4中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表4的化合物中R1為2，2，2-三氟甲基而不是乙基之外，表4的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表5表5由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為氰甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除了在表5的化合物1中R1為氰甲基而不是乙基之外，表5中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表5的化合物中R1為氰甲基而不是乙基之外，表5的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表6
表6由134種通式(1)的化合物組成，其中R1是乙酰基甲基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除了在表6的化合物1中R1為乙酰基甲基而不是乙基之外，表6的化合物1和表1的化合物1相同。同樣地，除了在表6的化合物中R1為乙酰基甲基而不是乙基之外，表6中的化合物2-134與表1中的化合物2-134分別相同。
表7表7由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除了在表7的化合物1中R1為甲氧羰基甲基而不是乙基之外，表7中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表7的化合物中R1為甲氧基羰基甲基而不是乙基之外，表7中的化合物2-134與表1中的化合物2-134分別相同。
表8表8由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除了在表8的化合物1中R1為甲氧基羰基乙基而不是乙基之外，表8中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表8的化合物中R1為甲氧基羰基乙基而不是乙基之外，表8的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表9表9由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表9的化合物1中R1為羥甲基而不是乙基之外，表9中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表9的化合物中R1為羥甲基而不是乙基之外，表9中的化合物2-134與表1中的化合物2-134分別相同。
表10表10由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除了在表10的化合物1中R1為羥乙基而不是乙基之外，表10中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表10的化合物中R1為羥乙基而不是乙基之外，表10中的化合物2-134與表1中的化合物2-134分別相同。
表11表11由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表11的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表11中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表11的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表11中的化合物2-134與表1中的化合物2-134分別相同。
表12表12由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中的化合物1-134所列的基團(tuán)。這樣除了在表12的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表12中的化合物1與表2中的化合物1相同。同樣地，除了在表12的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表12中的化合物2-134與表2中的化合物2-134分別相同。
表13表13由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為正-丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表13的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表13的化合物1與表3的化合物1相同。同樣地，除了在表13的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表13中的化合物2-134與表3中的化合物2-134分別相同。
表14表14由134種通式(1)的化合物組成，其中R1是2，2，2-三氟甲基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表14的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表14中的化合物1與表4中的化合物1相同。同樣地，除了在表14的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表14中的化合物2-134與表4中的化合物2-134分別相同。
表15表15由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為氰甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表15的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表15中的化合物1與表5中的化合物1相同。同樣地，除了在表15的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表15的化合物2-134與表5的化合物2-134分別相同。
表16表16由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙?；谆?，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表16的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表16中的化合物1與表6中的化合物1相同。同樣地，除了在表16的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表16中的化合物2-134與表6中的化合物2-134分別相同。
表17表17由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表17的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表17中的化合物1與表7中的化合物1相同。同樣地，除了在表17的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表17中的化合物2-134與表7中的化合物2-134分別相同。
表18表18由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表18的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表18中的化合物1與表8中的化合物1相同。同樣地，除了在表18的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表18中的化合物2-134與表8中的化合物2-134分別相同。
表19表19由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表19的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表19中的化合物1與表9中的化合物1相同。同樣地，除了在表19的化合物中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表19中的化合物2-134與表9中的化合物2-134分別相同。
表20表20由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表20的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表20中的化合物1與表10中的化合物1相同。同樣地，除了在表20的化合物中R1為甲氧基甲基而不是羥甲基之外，表20中的化合物2-134與表10中的化合物2-134分別相同。
表21表21由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表21的化合物1中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表21中的化合物1與表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表21的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表21中的化合物2-134與表1中的化合物2-134分別相同。
表22表22由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，X、Y和Z為如表1的化合物1-134中所列的基團(tuán)。這樣除了在表22的化合物1中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表22中的化合物1與表2中的化合物1相同。同樣地，除了在表22的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表22中的化合物2-134與表2中的化合物2-134分別相同。
表23表23由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為正-丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表23的化合物1中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表23中的化合物1與表3中的化合物1相同。同樣地，除了在表23的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表23中的化合物2-134與表3中的化合物2-134分別相同。
表24表24由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為2，2，2-三氟甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表24的化合物1中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表24中的化合物1與表4中的化合物1相同。同樣地，除了在表24的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表24的化合物2-134與表4的化合物2-134分別相同。
表25表25由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為氰甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除表25的化合物1中R5是叔丁基二甲基硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表25的化合物1與表5的化合物1相同。同樣地，除表25的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表25的化合物2-134與表5的化合物2-134分別相同。
表26
表26由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙?；谆?，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣，除表26的化合物1中R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是羥甲基之外，表26的化合物1與表6的化合物1相同。同樣地，除表26的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表26的化合物2-134與表6的化合物2-134分別相同。
表27表27由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除在表27的化合物1中R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基以外，表27的化合物1與表7的化合物1相同。同樣地，除表27的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是羥甲基之外，表27的化合物2-134與表7的化合物2-134分別相同。
表28表28由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除在表28的化合物1中R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是羥甲基以外，表28的化合物1與表8的化合物1相同。同樣地，除表28的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是羥甲基之外，表28的化合物2-134與表8的化合物2-134分別相同。
表29表29由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣在除了在表29的化合物1中R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基以外，表29的化合物1與表9的化合物1相同。同樣地，除了表29的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是羥甲基之外，表29的化合物2-134與表9的化合物2-134分別相同。
表30表30由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表30的化合物1中R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是羥甲基以外，表30的化合物1與表10的化合物1相同。同樣地，除了表30的化合物中R1為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是羥甲基之外，表30的化合物2-134與表10的化合物2-134分別相同。
表31表31由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表31的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是羥甲基以外，表31的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除了表31的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表31的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表32表32由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1的化合物1-134中所列的基團(tuán)。這樣除了在表32的化合物1中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表32的化合物1與表2的化合物1相同。同樣地，除了在表32的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表32的化合物2-134與表2的化合物2-134分別相同。
表33表33由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表33的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表33中的化合物1與表3中的化合物1相同。同樣地，除了在表33的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表33的化合物2-134與表3的化合物2-134分別相同。
表34表34由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為2，2，2-三氟甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表34的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表34中的化合物1與表4中的化合物1相同。同樣地，除了在表34的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表34的化合物2-134與表4的化合物2-134分別相同。
表35表35由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為氰甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表35的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表35的化合物1與表5的化合物1相同。同樣地，除了在表35的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表35的化合物2-134與表5的化合物2-134分別相同。
表36表36由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙?；谆?，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表36的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表36的化合物1與表6的化合物1相同。同樣地，除了在表36的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表36的化合物2-134與表6的化合物2-134分別相同。
表37表37由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表37的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表37中的化合物1與表7中的化合物1相同。同樣地，除了在表37的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表37的化合物2-134與表7的化合物2-134分別相同。
表38表38由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表38的化合物1中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表38的化合物1與表8的化合物1相同。同樣地，除了在表38的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表38的化合物2-134與表8的化合物2-134分別相同。
表39表39由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣在除了在表39的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是甲基以外，表39的化合物1與表9的化合物1相同。同樣地，除了在表39的化合物中R5是1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表39中的化合物2-134與表9中的化合物2-134分別相同。
表40表40由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表40的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表40的化合物1與表10的化合物1相同。同樣地，除了在表40的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是羥甲基之外，表40的化合物2-134與表10的化合物2-134分別相同。
表41表41由134種通式(1)的化合物組成，其中R1是乙基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是3-氰基丙基，X、Y和Z是如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表41的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表41的化合物1與表1的化合物1是相同的。同樣地，除了在表41的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表41的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表42表42由134種通式(1)的化合物組成，其中R1是甲基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是3-氰基丙基，X、Y和Z是如表1的化合物1-134中所列的基團(tuán)。這樣除了在表42的化合物2中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表42的化合物1與表2的化合物1是相同的。同樣地，除了在表42的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表42的化合物2-134與表2的化合物2-134分別相同。
表43表43由134種通式(1)的化合物組成，其中R1是正丙基，R2是氫，R3和R4都是甲基，R5是3-氰基丙基，X、Y和Z是如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表43的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表43中的化合物1與表3中的化合物1相同。同樣地，除了在表43的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表43的化合物2-134與表3的化合物2-134分別相同。
表44表44由134種通式(1)的化合物組成，其中R1是2，2，2-三氟甲基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是3-氰基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表44的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表44的化合物1與表4的化合物1是相同的。同樣地，除了在表44的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表44的化合物2-134與表4的化合物2-134分別相同。
表45表45由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為氰甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是3-氰基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表45的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表45中的化合物1與表5中的化合物1相同。同樣地，除了在表45的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表45的化合物2-134與表5的化合物2-134分別相同。
表46
表46由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙?；谆?，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是3-氰基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表46的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表46中的化合物1與表6中的化合物1相同。同樣地，除了在表46的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表46的化合物2-134與表6的化合物2-134分別相同。
表47表47由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是3-氰基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表47的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表47的化合物1與表7的化合物1相同。同樣地，除了在表47的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表47的化合物2-134與表7的化合物2-134分別相同。
表48表48由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲氧基羰基乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為3-氰基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表48的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表48的化合物1與表8的化合物1相同。同樣地，除了在表48的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表48的化合物2-134與表8的化合物2-134分別相同。
表49表49由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為3-氰基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表49的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是甲基之外，表49中的化合物1與表9中的化合物1相同。同樣地，除了在表49的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表49的化合物2-134與表9的化合物2-134分別相同。
表50表50由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為羥乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為3-氰基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表50的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表50的化合物1與表10的化合物1相同。同樣地，除了在表50的化合物中R5是3-氰基丙基而不是羥甲基之外，表50的化合物2-134與表10的化合物2-134分別相同。
表51表51由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是正丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表51的化合物1中R5是正丙基而不是羥甲基之外，表51中的化合物1與表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表51中R5為正丙基而不是羥甲基之外，表51中的化合物2-134與表1中的化合物2-134分別相同。
表52表52由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為3-氯丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表52的化合物1中R5是3-氯丙基而不是羥甲基之外，表52的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除了在表52的化合物中R5是3-氯丙基而不是羥甲基之外，表52的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表53表53由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為3-甲硫基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表53的化合物1中R5是3-甲硫基丙基而不是羥甲基之外，表53中的化合物1與表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表53的化合物中R5是3-甲硫基丙基而不是羥甲基之外，表53的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表54表54由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是3-甲亞磺?；?，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表54的化合物1中R5是3-甲亞磺?；皇橇u甲基之外，表54的化合物1與表1的化合物1是相同的。同樣地，除了在表54的化合物中R5是3-甲亞磺?；皇橇u甲基之外，表54的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表55表55由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為3-甲磺酰基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表55的化合物1中R5是3-甲磺?；皇橇u甲基之外，表55的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除了在表55的化合物中R5為3-甲磺?；皇橇u甲基之外，表55的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表56表56由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表56的化合物1中R5為3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基而不是羥甲基之外，表56的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除了在表56的化合物中R5是3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基而不是羥甲基之外，表56的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
表57表57由134種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5為3-甲氧基丙基，X、Y和Z為如表1中所列的基團(tuán)。這樣除了在表57的化合物1中R5是3-甲氧基丙基而不是羥甲基之外，表57的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除了在表57的化合物中R5為3-甲氧基丙基而不是羥甲基之外，表57的化合物2-134與表1的化合物2-134分別相同。
通式(1)的化合物能如下的路線1-7所給出的方法來(lái)制備，其中X、Y、Z、R1、R2、R3、R4和R5具有上述所給出的含義，R是C1-4烷基，R6和R7是H或甲基但不同時(shí)為甲基，L是離去基團(tuán)，如鹵化物(例如碘化物)、烷基或芳基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基和甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酸酯)，Hal是鹵素，Ra是氫或C1-3烷基，Rb是氫或C1-3烷基，條件是Ra和Rb中的碳原子總數(shù)不超過(guò)3，Rc是C1-6烷基、任選取代的芐基或任選取代的噻吩基甲基，Rd具有本說(shuō)明書(shū)中所給的含義。
如路線1中所示，通式(1)化合物可以通過(guò)在堿的存在下使通式(2)的苯酚類(lèi)化合物和通式(3)的化合物在合適的溶劑中反應(yīng)來(lái)制備。典型的溶劑包括N，N-二甲基-甲酰胺和N-甲基吡咯烷-2-酮。合適的堿包括碳酸鉀、氫化鈉或二異丙基乙胺。通式(2)的苯酚類(lèi)化合物可從市場(chǎng)上方便的購(gòu)買(mǎi)到或者是在文獻(xiàn)中已知的或者是可通過(guò)常規(guī)方法由已知化合物中制備得到。
路線1 如路線2中所示，通式(3)的化合物可通過(guò)通式(5)的胺類(lèi)化合物和通式(4)的?；u化合物或相應(yīng)的酸酐反應(yīng)來(lái)制備，反應(yīng)在合適的無(wú)機(jī)或有機(jī)堿的存在下，如碳酸鉀、氫化鈉或二異丙基乙胺，在溶劑如二氯甲烷或四氫呋喃中進(jìn)行。
路線2 如路線3中所示，對(duì)應(yīng)于通式(9)的胺類(lèi)化合物是其中R2是H的通式(5)的胺類(lèi)化合物，其可以通過(guò)使用合適的堿如正丁基鋰將通式(7)的甲硅烷基保護(hù)的氨基炔烷基化，接著與合適的烷基化試劑R5L例如烷基碘化物如碘甲烷反應(yīng)以形成通式(8)的烷基化物來(lái)制備。類(lèi)似的過(guò)程，可通過(guò)使用合適的堿如正丁基鋰將通式(7)的甲硅烷基保護(hù)的氨基炔和羰基衍生物RaCORb例如甲醛反應(yīng)，以得到含羥烷基部分的氨基炔(8)。然后用例如酸性水溶液從通式(8)的化合物中除去甲硅烷基保護(hù)基，以形成通式(9)的氨基炔化合物。通式(9)的氨基炔化合物可進(jìn)一步衍化，例如當(dāng)R5是羥烷基時(shí)，如可通過(guò)將通式(9)的化合物與甲硅烷基化試劑(R)3SiCl例如叔丁基二甲基氯硅烷反應(yīng)，以產(chǎn)生在通式(9a)的氧上甲硅烷基化的衍生物。另外，可用堿如氫化鈉或雙(三甲基甲硅烷基)氨基鉀來(lái)處理通式(9)的化合物，接著和化合物RcL反應(yīng)得到通式(9b)的化合物。可供選擇地，可用堿例如雙(三甲基甲硅烷基)胺的鈉或鉀化物來(lái)處理通式(8)化合物，接著和化合物RcL反應(yīng)，其中L代表鹵素例如乙基碘或磺酸酯如OSO2Me或OSO2-4-甲苯基，以得到通式(8a)的化合物，將該化合物除去甲硅烷基保護(hù)基后得到通式(9b)的化合物。
其中R5是例如3-氯丙基的通式(8)的化合物能和金屬氰化物鹽如氰化鈉反應(yīng)得到通式(8b)的化合物，用例如酸性水溶液將該化合物水解得到通式(8c)的胺類(lèi)化合物。通式(8)化合物其中R5是例如3-氯丙基能在例如酸性水溶液中水解而得到通式(8d)的胺類(lèi)化合物。
路線3
可在合適的堿存在下，通過(guò)通式(6)的胺類(lèi)化合物和1，2-雙-(氯代二甲基甲硅烷基)乙烷反應(yīng)得到通式(7)的甲硅烷基保護(hù)的氨基炔化物，其中合適的堿是例如有機(jī)叔胺堿，如三乙胺。
通式(6)的胺類(lèi)化合物是市場(chǎng)上可買(mǎi)到的或者可通過(guò)常規(guī)方法制備的(例如參見(jiàn)EP-A-0834498)。
或者，如路線4中所示，通式(1)的化合物可通過(guò)使用合適的活化試劑如1-羥基苯并三唑和N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽將通式(11)的化合物和通式(5)的胺類(lèi)化合物進(jìn)行縮合來(lái)制備，其中Rd是H。
其中當(dāng)R2不為H時(shí)，可通過(guò)常規(guī)技術(shù)將R2基團(tuán)引入通式(9)的氨基炔以形成通式(5)的胺類(lèi)化合物。
路線4
通式(12)的化合物可通過(guò)常規(guī)技術(shù)使其中Rd是C1-4烷基的通式(11)所對(duì)應(yīng)的酯水解來(lái)制備。其中Rd是C1-4烷基的通式(11)的酯和其中Rd是H的通式(11)的酸可通過(guò)將通式(2)的化合物和通式(10a)的酯或酸在合適的堿例如碳酸鉀或氫化鈉存在下，在合適的溶劑如N，N-二甲基甲酰胺反應(yīng)中反應(yīng)得到。通式(10a)的酯或酸是可從市場(chǎng)上可買(mǎi)到的或者可通過(guò)常規(guī)方法由市場(chǎng)上可買(mǎi)到的材料制得。
或者，如路線4中所示，其中Rd是C1-4烷基的通式(11)的化合物可通過(guò)使通式(2)的化合物和通式(10b)的化合物在Mitsunobu條件下用膦如三苯膦和偶氮酯如偶氮二羧酸二乙基酯反應(yīng)制得。
同樣地，通式(1)的化合物可通過(guò)使通式(10d)的化合物和通式(2)的化合物在Mitsunobu條件下用膦如三苯膦和偶氮酯如偶氮二羧酸二乙基酯反應(yīng)制得。通式(10d)的化合物可使用合適的活化試劑如1-羥基苯并三唑和N-(3-二甲基氨基-丙基)-N′-碳二亞胺鹽酸鹽從通式(10c)的化合物和通式(5)的胺類(lèi)化合物制備得到?；衔?10b)和(10c)是已知的化合物或可從已知的化合物中制備得到。
另一方法中，通式(1)的化合物可通過(guò)使通式(13)的酰基鹵化物和通式(5)的胺類(lèi)化合物在合適的溶劑中，如二氯甲烷，在叔胺如三乙胺和活化劑如4-二甲基氨基吡啶的存在下反應(yīng)來(lái)制備。
如路線5所示，通式(13)的?；u化物可通過(guò)在合適的溶劑如二氯甲烷和例如N，N-二甲基甲酰胺的存在下，用合適的氯化劑如草酰氯氯化通式(12)的化合物來(lái)制備。通式(12)的化合物相當(dāng)于其中Rd是H的通式(11)化合物。
路線5 如路線6中所示，其中R1是C3-4鏈烯基的通式(1)化合物可從通式(14)化合物來(lái)制備。用強(qiáng)堿如雙(三甲基甲硅烷基)胺基鋰在-78℃至室溫、但優(yōu)選-78℃處理通式(14)化合物，然后和三烷基氯硅烷如三甲基氯硅烷或三氟磺酸三烷基甲硅烷酯R3SiOSO2CF3反應(yīng)，并升溫至室溫。使用合適的活化劑如1-羥基苯并三唑和N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，將水解后所獲得的通式(15)的酸生成物和通式(5)的胺縮合以制得通式(16)化合物。
路線6 其中R1是C1-4烷基、C3-4鏈烯基或C3-4炔基的通式(1)化合物可以如路線7來(lái)制備。在合適的溶劑如四氫呋喃中，在-78℃-0℃的溫度、但優(yōu)選-78℃，用至少兩當(dāng)量的強(qiáng)堿如二異丙基氨基鋰處理通式(17)的苯氧基乙酸，加入化合物R1L，其中L是離去基團(tuán)如鹵化物、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯，然后加熱到室溫，酸化后，得到通式(18)的苯氧烷基羧酸。使用合適的活化劑如1-羥基苯并三唑和N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，通式(18)的苯氧烷基羧酸和通式(5)的胺可以縮合以制得通式(1)化合物。
路線7 如路線8所示，其中R5是例如3-氯丙基的通式(1)化合物能夠與各種親核試劑如金屬氰化物鹽例如氰化鈉反應(yīng)以得到通式(19)化合物，與金屬醇鹽例如甲醇鈉反應(yīng)得到通式(20)化合物，在堿如三乙胺的存在下與1，2，4-三唑反應(yīng)得到通式(21)化合物，以及與烷硫基金屬化物例如甲硫化鈉反應(yīng)得到通式(22)的化合物。通式(22)化合物能用氧化劑如高碘酸鈉處理得到通式(23)的亞砜，或用氧化劑如3-氯過(guò)氧苯甲酸處理得到通式(24)的砜。
路線8 本發(fā)明其它化合物可用已知步驟由通式(1)化合物中的取代基轉(zhuǎn)換來(lái)制備，例如通過(guò)其中R2為H或R5為H的通式(1)化合物的烷基化來(lái)制備。
本發(fā)明式(1)化合物是有效的殺菌劑并可用來(lái)控制如下的一種或多種病菌水稻和小麥上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae或Magnaporthe grisea)及其他宿主上的梨形孢(Pyricularia spp.)；小麥上的隱匿柄銹菌(Puccinia triticina或recondita)、鴨茅條形柄銹菌(Puccinia striiformis)及其他銹菌，大麥上的柄銹菌(Puccinia hordei)、條形柄銹菌(Puccinia striiformis)及其他銹菌，以及其它宿主(例如草皮、黑麥、咖啡、梨樹(shù)、蘋(píng)果、花生、甜菜、蔬菜和觀賞植物)上的銹菌；葫蘆科(例如甜瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麥、小麥、黑麥和草皮上的禾白粉菌(Erysiphe graminis或powdery mildew)以及不同宿主上的其它白粉菌，如蛇麻子上的斑點(diǎn)單絲殼(Sphaerotheca macularis)，葫蘆科(例如黃瓜)上的蒼白單絲殼菌(Sphaerothecafusca)(Sphaerotheca fuliginea)，番茄、茄子和青椒上的韃靼內(nèi)絲白粉菌(Leveillula taurica)，蘋(píng)果上的白叉絲單囊殼(Podosphaeraleucotricha)和葡萄上的鉤絲殼(Uncinula necator)；禾谷類(lèi)(例如小麥、大麥、黑麥)、草皮及其他宿主上的旋孢腔菌屬(Cochliobolusspp.)、長(zhǎng)蠕孢屬(Helminthosporium spp.)、核腔菌屬(Drechsleraspp.或Pyrenophora spp.)、喙孢屬(Rhynchosporium spp.)、禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麥殼針孢(Septoriatritici))和谷類(lèi)葉枯病菌(Phaeosphaeria nodorum)(穎枯殼多孢(Stagonospora nodorum)或穎枯殼針孢(Septoria nodorum))、小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)和禾頂囊殼(Gaeumannomyces graminis)；花生上的落花生尾孢(Cercosporaarachidicola)和晚斑病(Cercosporidium personatum)以及其它宿主例如甜菜、香蕉、大豆和水稻上的尾孢屬(Cercospora spp.)；番茄、草莓、蔬菜、葡萄樹(shù)和其它宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea或grey mould)以及其它宿主上的其它葡萄孢屬；蔬菜(例如胡蘿卜)、油菜籽、蘋(píng)果、番茄、馬鈴薯、禾谷類(lèi)(例如小麥)和其它宿主上的鏈格孢屬；蘋(píng)果、梨樹(shù)、核果、木本堅(jiān)果及其他宿主上的黑星菌屬(Venturia spp.)(包括蘋(píng)果黑星菌(scab))；包括禾谷類(lèi)(例如小麥)和番茄在內(nèi)的各種宿主上的枝孢屬(Cladosporium spp.)；核果、木本堅(jiān)果及其他宿主上的鏈核盤(pán)菌屬(Monilinia spp.)；番茄、草皮、小麥、葫蘆科及其他宿主上的亞隔孢殼屬(Didymella spp.)；油菜籽、草皮、水稻、馬鈴薯、小麥及其他宿主上的莖點(diǎn)霉屬(Phomaspp.)；小麥、木材及其他宿主上的曲霉屬(Aspergillus spp.)和短梗霉屬(Aureobasidium spp.)；豆類(lèi)、小麥、大麥及其他宿主上的殼二孢屬(Ascochyta spp.)；蘋(píng)果、梨樹(shù)、洋蔥及其他宿主上的匍柄霉屬(Stemphylium spp.或Pleospora spp.)；蘋(píng)果和梨樹(shù)上的夏季病害(例如苦腐病(圍小叢殼)(Glomerella cingulata))、黑腐病或大豆灰斑病(botryosphaeria obtusa)、果斑病(Mycosphaerella pomi)、膠銹菌癭銹菌(Cedar apple rust)(檜潔白膠銹菌)(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、葉煤病(sooty blotch)(仁果粘殼孢)(Gloeodes pomigena)、斑點(diǎn)病(schizothyrium pomi)和白腐病(葡萄座腔菌)(botryosphaeriadothidea))；葡萄樹(shù)上的葡萄生單軸霉；其它霜霉病，如萵苣盤(pán)梗霉，大豆、煙草、洋蔥及其他宿主上的霜霉屬，蛇麻子上的葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)和葫蘆科上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；草皮及其他宿主上的腐霉屬(Pythium spp.)(包括終極腐霉(Pythium ultimum))；馬鈴薯和番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)以及蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒觀賞植物、煙草、可可粉及其他宿主上的疫霉屬(Phytophthora spp.)；水稻和草皮上的瓜亡革菌(Thanatephoruscucumeris)以及各種宿主如小麥和大麥、花生、蔬菜、棉花和草皮上的其它絲核菌屬(Rhizoctonia spp.)；草皮、花生、馬鈴薯、油菜籽上的核盤(pán)菌屬(Sclerotinia spp.)；草皮、花生及其他宿主上的小核菌屬(Sclerotium spp.)；水稻上的藤倉(cāng)赤霉(Gibberellafujikuroi)；包括草皮、咖啡和蔬菜的眾多宿主上的刺盤(pán)孢屬(Colletotrichum spp.)；草皮上的黑麥草赤絲病(Laetisariafuciformis)；香蕉、花生、柑橘屬果樹(shù)、美洲山核桃樹(shù)、番木瓜及其他宿主上的球腔菌屬(Mycosphaerella spp.)；柑橘屬果樹(shù)、大豆、甜瓜、梨樹(shù)、羽扇豆及其他宿主上的間座殼屬(Diaporthe spp.)；柑橘屬果樹(shù)、葡萄樹(shù)、橄欖、美洲山核桃樹(shù)、薔薇科及其他宿主上的痂囊腔菌屬(Elsinoe spp.)；包括蛇麻子、馬鈴薯和番茄的眾多宿主上的輪枝孢屬(Verticillium spp.)；油菜籽及其他宿主上的埋核盤(pán)菌屬(Pyrenopeziza spp.)；可可粉引起維管斑紋梢枯病的Oncobasidium theobromae；在各種宿主但特別是小麥、大麥、草皮和玉米上的鐮孢屬(Fusarium spp.)、核瑚菌屬(Typhula spp.)、鐮刀霉補(bǔ)丁(Microdochium nivale)、黑粉菌屬(Ustilago spp.)、條黑粉菌屬(Urocystis spp.)、腥黑粉菌屬(Tilletia spp.)、和麥角菌(Claviceps purpurea.)；甜菜、大麥及其他宿主上的柱隔孢屬(Ramularia spp.)；特別是水果的收獲后病害(例如柑橘上的指狀青霉(Penicillium digitatum)、意大利青霉(Penicilliumitalicum)和綠色木霉(Trichoderma viride)，香蕉刺盤(pán)孢屬(Colletotrichum musae)和香蕉盤(pán)長(zhǎng)孢(Gloeosporium musarum)以及灰葡萄孢(Botrytis cinerea))；葡萄樹(shù)上的其它病菌，特別是Eutypa lata、葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)、火木層孔菌(Phellinus igniarus)、葡萄生擬莖點(diǎn)霉(Phomopsis viticola)、維管束假盤(pán)菌(Pseudopeziza tracheiphila)和毛韌革菌(Stereumhirsutum)；樹(shù)木上的其它病菌(例如散斑殼屬(Lophodermiumseditiosum))或木材上的其它病菌，特別是Cephaloascus fragrans、長(zhǎng)喙殼屬(Ceratocystis spp.)、Ophiostoma piceae、青霉屬(Penicillium spp.)、擬康氏木霉(Trichoderma pseudokoningii)、綠色木霉(Trichoderma viride)、哈茨木霉(Trichodermaharzianum)、黑曲霉、Leptographium lindbergi和出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；和病毒性病害的真菌載體(例如在禾谷類(lèi)上作為大麥黃花葉病毒(BYMV)載體的禾谷科多粘霉(Polymyxagraminis)和在甜菜上作為根菌(vector of rhizomania)載體的甜菜多黏菌(Polymyxa betae))。
式(1)的化合物尤其在抗卵菌類(lèi)(Oomycete class)病菌例如致病疫霉(Phytophthora infestans)、單軸霉屬(Plasmopara species)如葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)和腐霉屬(Pythium species)如終極腐霉(Pythium ultimum)上顯示出優(yōu)良的活性。
式(1)的化合物可在植物組織內(nèi)向頂端、基部或局部移動(dòng)以有效地抵抗一種或多種真菌。而且，式(1)化合物可具有足夠地?fù)]發(fā)性以致于可以蒸氣相的形式有效地抵抗一種或多種植物真菌。
因此本發(fā)明提供一種殺滅或防治植物致病真菌的方法，其中包括將殺真菌的有效量的式(1)化合物或含有式(1)化合物的組合物施加到植物、植物種子、植物或種子所在地或土壤或任何其它植物生長(zhǎng)介質(zhì)如營(yíng)養(yǎng)液上。
這里所使用的術(shù)語(yǔ)“植物”包括秧苗、灌木和樹(shù)木。
此外，本發(fā)明殺真菌的方法包括防護(hù)、治療、內(nèi)吸、根治和抗產(chǎn)孢子形成處理。
式(1)的化合物優(yōu)選以組合物的形式用于農(nóng)業(yè)、園藝和草皮。
為了將式(1)的化合物施加到植物、植物種子、植物或種子所在地或任何其它生長(zhǎng)介質(zhì)上，通常配制成含有式(1)化合物的組合物形式，除了式(1)化合物之外還含有合適的惰性稀釋劑或載體，以及任選的表面活性劑(SFA)。SFAs是能通過(guò)降低界面張力來(lái)改變界面性質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)，從而導(dǎo)致在其它性質(zhì)(例如擴(kuò)散、乳化和潤(rùn)濕)的變化。優(yōu)選所有的組合物(固體和液體制劑)包含0.0001-95％重量的式(1)化合物，更優(yōu)選1-85％重量，例如5-60％重量的式(1)化合物。本組合物通常以每公頃施加0.1g-10kg，優(yōu)選每公頃1g-6kg，更優(yōu)選每公頃1g-1kg的式(1)化合物的方式用于防治真菌。
當(dāng)用于拌種時(shí)，式(1)化合物的用量為每千克種子0.0001g-10g(例如0.001g或0.05g)，優(yōu)選0.005g-10g，更優(yōu)選0.005g-4g。
另一方面，本發(fā)明提供了一種含有殺真菌的有效量的式(1)化合物和合適的載體或稀釋劑的殺真菌組合物。
再一方面，本發(fā)明提供了一種在場(chǎng)所中殺滅和防治真菌的方法，該方法包括用殺真菌的有效量含式(1)化合物的組合物處理真菌或真菌所在的場(chǎng)所。
本發(fā)明組合物可以選自多種制劑類(lèi)型，包括可噴粉粉劑(DP)，可溶性粉劑(SP)，水溶性顆粒劑(SG)，水分散顆粒劑(WG)，可濕性粉劑(WP)顆粒劑(GR)(緩慢或快速釋放)，可溶性濃縮物(SL)，油混溶性液劑(OL)，超低量液劑(UL)，濃縮乳劑(EC)，可分散濃縮物(DC)，乳劑(包括水包油型(EW)和油包水型(EO))，微乳劑(ME)，懸浮劑(SC)，氣霧劑，成霧劑/煙劑，膠囊懸浮劑(CS)和種子處理劑型。在任情況下劑型選擇均取決于具體的設(shè)計(jì)目的和本式(1)化合物的物理、化學(xué)以及生物學(xué)性質(zhì)。
可噴粉粉劑(DP)可如下制得將式(1)化合物和一種或多種固體稀釋劑(例如天然粘土，高嶺土，葉蠟石，膨潤(rùn)土，礬土，蒙脫石，硅藻石(kieselguhr)，碳酸鈣，硅藻土(diatomaceous earths)，磷酸鈣，磷酸鈣和磷酸鎂，硫磺，石灰，flours，滑石及其他有機(jī)的和無(wú)機(jī)的固體載體)混和，并將此混合物機(jī)械研磨成細(xì)粉末。
可溶性粉劑(SP)可如下制得將式(1)化合物和一種或多種水溶性無(wú)機(jī)鹽(如碳酸氫鈉，碳酸鈉或硫酸鎂)或一種或多種水溶性有機(jī)固體(如聚糖)，以及任選的用于改善水分散性/可解性的一種或多種潤(rùn)濕劑，一種或多種分散劑或一種所述藥劑的混合物相混和。然后將此混合物研磨成細(xì)粉末。也可以物顆?；?lèi)似的組合以形成水溶性顆粒劑(SG)。
可濕性粉劑(WP)可通過(guò)將式(1)化合物與一種或多種固體稀釋劑料或載體，一種或多種潤(rùn)濕劑，以及優(yōu)選的一種或多種分散劑，和任選的為促進(jìn)在液體中擴(kuò)散的一種或多種懸浮劑相混和來(lái)制備。然后將此混合物研磨成細(xì)粉末。也可以顆粒化類(lèi)似的組合物以形成水分散顆粒劑(WG)。
顆粒劑(GR)可通過(guò)如下來(lái)形成顆?；?1)化合物和一種或多種粉狀固體稀釋劑或載體的混合物，或通過(guò)之前形成的空白顆粒劑在多孔顆粒物質(zhì)(如浮石，山軟木土，漂白土，硅藻石，硅藻土或研磨過(guò)的玉米園粉)中吸收式(1)化合物(或其在合適試劑中的溶液)，或?qū)⑹?1)化合物(或其在合適試劑中的溶液)吸附到硬核物質(zhì)上(如砂子，硅酸鹽，礦物質(zhì)碳酸鹽，硫酸鹽或者磷酸酯)，以及如有必要加以干燥。
通常用于助吸收或吸附的試劑包括溶劑(如脂肪族的和芳香族的石油類(lèi)溶劑，醇，醚，酮和酯)和粘著劑(如聚醋酸乙烯酯，聚乙烯醇，糊精，糖和植物油)。顆粒劑中也可包括一種或多種其它的添加劑(例如乳化劑，潤(rùn)濕劑或分散劑)。
可分散的濃縮物(DC)可通過(guò)在水中或有機(jī)溶劑如酮、醇類(lèi)或乙二醇醚中溶解式(1)化合物來(lái)制備。這些溶液可包括表面活性劑(用于改善水的稀釋性或預(yù)防在噴灑器中結(jié)晶)。
濃縮乳劑(EC)或水包油乳化劑(EW)可通過(guò)在有機(jī)溶劑(任選的包括一種或多種潤(rùn)濕劑、一種或多種乳化劑或所述試劑的化合物)溶解式(1)化合物來(lái)制備。
ECs中所用的合適有機(jī)溶劑包括芳香烴(如烷基苯或烷基萘，通過(guò)SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200來(lái)例證；SOLVESSO是注冊(cè)商標(biāo))，酮(如環(huán)己酮或甲基環(huán)己酮)，醇類(lèi)(如苯甲醇，糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮類(lèi)(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烴。EC產(chǎn)物可在加水中自然乳化，以制備具有足夠穩(wěn)定性的乳化液從而可通過(guò)適當(dāng)?shù)脑O(shè)備進(jìn)行噴灑施肥。EW的制備包括獲得液體形式(如果在室溫下不是液體，其可在適當(dāng)?shù)臏囟认氯诨?，典型的溫度低?0℃)或溶液形式(通過(guò)在適當(dāng)?shù)娜軇┲腥芙馑?的式(1)化合物，然后在高剪切刀下將生成的液體或溶液用含一種或多種SFAs的水乳化，以制備得到乳化液。EWs中使用的合適溶劑包括植物油，氯代烴(如氯苯)，芳香族的溶劑(如烷基苯或烷基萘)及其他適當(dāng)?shù)脑谒芯哂械腿芙舛鹊挠袡C(jī)溶劑。
微乳劑(ME)可通過(guò)混和水和一種或多種溶劑混合物以及一種或多種SFAs，從而自發(fā)地制備得到熱力學(xué)穩(wěn)定的均質(zhì)液體制劑。式(1)化合物開(kāi)始存在于水或溶劑/SFA的混合物中。MEs中使用的合適溶劑包括上面所描述的用于ECs或EWs的那些溶劑。ME可以是水包油或者油包水體系(這種體系可通過(guò)電導(dǎo)率測(cè)量來(lái)測(cè)定)，可適于與相同劑型的水溶性和油溶性殺蟲(chóng)劑相混和。ME適于在水中稀釋?zhuān)纯勺鳛槲⑷閯┮部尚纬沙Ｒ?guī)的水包油乳化劑。
懸浮劑(SC)可包括式(1)化合物磨碎的不溶性固體顆粒的水性或非水性懸浮劑。SCs可通過(guò)球磨或珠磨在合適介質(zhì)中研磨式(1)化合物來(lái)制備，任選用一種或多種分散劑從而制得所述化合物的顆粒懸浮劑。本發(fā)明組合物中可包括一種或多種潤(rùn)濕劑以及包括用于減少顆粒下沉速率的懸浮劑。
或者，可將式(1)進(jìn)行干燥研磨并加到含上面所描述的試劑的水中從而制備得到所需的最終產(chǎn)品。
氣霧制劑包含式(1)化合物和合適揮發(fā)劑(例如正丁烷)。式(1)化合物也可溶解或分散在合適介質(zhì)(例如水或水乳液，如正丙醇)中從而形成供在非壓、手動(dòng)噴灑泵中使用的組合物。
式(1)化合物可在干燥狀態(tài)下與煙火混合物相混和以形成適于在封閉場(chǎng)所產(chǎn)生含所述化合物煙霧的組合物。
膠囊懸浮劑(CS)可以類(lèi)似于制備EW劑型的方式制備，但還包括附加的聚合步驟從而獲得油珠的水分散體，其中每滴油珠是被聚合殼密閉，并且包含式(1)的化合物和任選的載體或稀釋劑。所述聚合物殼可通過(guò)界面縮聚反應(yīng)或者凝聚過(guò)程來(lái)制備。所述組合物可提供式(1)化合物的控制釋放，它們可用于種子處理。式(1)化合物也可以生物降解的聚合物基體來(lái)配制從而提供一種緩慢的，控制釋放的化合物。
組合物可含有用于改善所述組合物的一種或多種添加劑(例如通過(guò)改善潤(rùn)濕性、表面保持性或分配性；處理表面的耐雨性；或式(1)化合物的吸收性或流動(dòng)性)。這類(lèi)添加劑包括表面活性劑，油基霧化添加劑，例如某些礦物油或天然植物油(如黃豆和菜籽油)，以及它們和其它生物增強(qiáng)助劑(能增強(qiáng)或改善式(1)化合物的作用效果)的混合物。
式(1)化合物還可用于配制成拌種劑，例如配制成粉劑組合物，包括用于干種子處理(DS)的粉劑、水溶性粉劑(SS)或用于淤漿處理(WS)的可濕性粉劑，或配制成液體組合物，包括流動(dòng)的濃縮物(FS)、溶液(LS)或膠囊懸浮劑(CS)。DS、SS、WS、FS和LS組合物的制備分別類(lèi)似于上面所描述的那些DP、SP、WP、SC和DC組合物的制備。用于處理種子的組合物可包含有助于組合物對(duì)種子粘附的試劑(例如礦物油或成膜防護(hù)物)。
潤(rùn)濕劑、彌散劑分散劑和乳化劑可是用陽(yáng)離子、陰離子、兩性或非離子型的SFAs。
適宜的陽(yáng)離子型SFAs包括季銨化合物(例如溴化十六烷基三甲銨)、咪唑啉類(lèi)以及胺鹽。
適宜的陰離子SFAs包括脂肪酸堿金屬鹽，硫酸脂肪族單酯鹽(例如十二烷基硫酸鈉)，磺化的芳族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽以及二異丙基-和三異丙基-萘磺酸鈉的混合物)，醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽(例如月桂醚-3-硫酸鈉)，醚羰酸鹽(例如月桂醚-3-羧酸鈉)，磷酸酯(一種或多種脂肪醇和磷酸的反應(yīng)產(chǎn)物(主要是單酯)或與磷酸酐的反應(yīng)產(chǎn)物(主要是雙酯類(lèi))，例如月桂醇和四磷酸的反應(yīng)產(chǎn)物；另外這些也可能被乙氧基化)，磺基琥珀酰胺酸鹽，石蠟或鏈烯烴磺酸鹽，牛磺酸鹽和木質(zhì)素磺酸鹽。
適宜的兩性型SFAs包括甜菜堿，丙酸鹽和甘氨酸鹽。
適宜的非離子型SFAs包括烯基氧化物(如環(huán)氧乙烷，氧化丙烯，氧化丁烯或它們的混合物)與脂肪醇(如油醇或十六烷醇)或烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的縮合物；衍生于長(zhǎng)鏈脂肪酸或己六醇酸酐的偏酯；所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合物；嵌段聚合體(包括環(huán)氧乙烷和氧化丙烯)；鏈烷醇酰胺；單一的酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如十二烷基二甲氧化胺)；和卵磷脂。
適宜的懸浮劑包括親水膠體(如聚糖，聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉)和膨脹粘土(如膨潤(rùn)土或硅鎂土)。
式(1)化合物可以通過(guò)任何已知施用殺真菌的化合物的方法來(lái)施加。例如，它可以以已配制的或未配制的形式直接地施加到植物的任一部分，包括葉、莖、枝或根，施加到種植前的種子或施加到植物生長(zhǎng)或即將生長(zhǎng)的其它介質(zhì)(如根部周?chē)耐寥馈⑵胀ㄍ寥?、水稻田的水或溶液培養(yǎng)體系)，或可以噴射，涂粉，通過(guò)浸漬來(lái)施加，以乳油或糊狀劑型來(lái)施加，以蒸氣的方式施加或通過(guò)在土壤或水環(huán)境中分布或摻入組合物(如顆粒狀組合物或以水溶性囊包裹的組合物)的方式施加。
也可以將式(1)化合物注入植物中或用電動(dòng)噴灑技術(shù)或其它低容量方法噴灑在植被上，或由地上或空中灌溉系統(tǒng)施用。
用作水相制劑(水溶液或分散體)的組合物通常以含高比例活性成分的濃縮物形式施用，濃縮物在使用以前加水稀釋。這些濃縮物，包括DCs，SCs，ECs，EWs，MEs，SGs，SPs，WPs，WGs和CSs，經(jīng)常需要經(jīng)受長(zhǎng)期儲(chǔ)存，并且經(jīng)過(guò)這種儲(chǔ)存之后，加水能形成水劑，該水劑在足夠的時(shí)間內(nèi)保持均勻性從而使它們能以常規(guī)噴灑設(shè)備施藥。依據(jù)它們使用的目的，這種水劑可以含有不同量的式(1)化合物(例如0.0001-10％重量)。
式(1)化合物可和肥料(例如含氮-、鉀-、或磷-肥料)混和使用。適宜的劑型包括肥料顆粒劑?；旌衔镞m宜包括至多25％重量的式(1)化合物。
本發(fā)明因此還提供了一種包含肥料和式(1)化合物的肥料組合物。
本發(fā)明組合物可包括其它具有生物活性的化合物，例如具有類(lèi)似的或互補(bǔ)的殺菌活性或具有植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性、除草、殺蟲(chóng)、殺線蟲(chóng)或殺螨活性的微量元素或化合物。
通過(guò)包含另外的殺真菌劑，所得到的組合物比單一的式(1)化合物具有更廣譜的活性或更高水平的內(nèi)在活性。此外另外的殺真菌劑與本式(1)化合物的殺菌活性可以是協(xié)同作用。
式(1)化合物可以是組合物中的單一活性成分或者它也可與一種或多種適當(dāng)?shù)母郊踊钚猿煞?如殺蟲(chóng)劑、殺真菌劑、增效劑、除草劑或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑)混和使用。
附加活性成分可以是提供具有更廣譜活性或在使用場(chǎng)所增強(qiáng)持續(xù)性的組合物；增效或補(bǔ)充(例如通過(guò)增加作用速度或克服排斥性)式(1)化合物的活性；或幫助克服或預(yù)防單獨(dú)組分的抗性。具體的附加活性成分依賴于使用組合物的預(yù)期應(yīng)用。
本發(fā)明組合物中可含有的殺真菌化合物的例子包括AC382042(N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺)，acibenzolar-S-methyl，棉鈴?fù)?，aldimorph，敵菌靈，戊環(huán)唑，唑啶炔草、嘧菌酯，苯霜靈，多菌靈，benthiavalicarb，雙苯三唑醇(biloxazol)，雙笨三唑醇(bitertanol)，滅瘟素，boscalid(nicobifen的新名稱(chēng))，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，多菌靈羥基氯化物，萎銹靈，環(huán)丙酰菌胺，香芹酮(carvone)，CGA41396，CGA41397，滅螨猛，chlorbenzthiazone，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含銅的化合物如王銅，銅oxyquinolate，硫酸銅，樹(shù)脂酸銅鹽(copper tallate)和波爾多殺菌劑，Cyamidazosulfamid，cyazofamid(IKF-916)、cyflufenamid、霜脲氰，環(huán)唑醇，嘧菌環(huán)胺，雙乙氧咪唑威(debacarb)，二-2-吡啶基二硫化物1，1’-二氧化物，苯氟磺胺，diclocymet、噠菌清，氯硝胺，乙霉威，噁醚唑，雙苯唑快，氟嘧菌胺，O，O-二異丙基-S-芐基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，二甲嘧酚，烯酰嗎啉，dimoxystrobin、烯唑醇，二硝巴豆鼓酯，二噻農(nóng)，十二烷基二甲氯化銨，十二環(huán)嗎啉，多果定(dodine)，多果定(doguadine)，克瘟散，氟環(huán)唑，ethaboxam、乙嘧酚，(Z)-N-芐基-N([甲基(甲基-硫代乙叉基氨基氧基羰基)氨基]硫基)-β-氨基丙酸乙基酯，土菌靈，噁唑菌酮，咪唑菌酮，氯苯嘧啶醇，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰苯胺，環(huán)酰菌胺，fenoxanil(AC 382042)、拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，毒菌錫，毒菌錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟酰菌胺，flumorph、氟亞胺(fluoroimide)，fluoxastrobin、氟喹唑，氟硅唑，磺菌胺、氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，藻菌磷，麥穗寧，呋霜靈，呋吡菌胺，谷種定，己唑醇，噁霉靈(hydroxyisoxazole)，噁霉靈(hymexazole)，抑霉唑，酰胺唑，雙胍辛胺(iminoctadine)，雙胍辛胺三乙酸酯(iminoctadine triacetate)，種菌唑，異稻瘟凈，異菌脲，異丙菌胺，丁基氨基甲酸isopropanyl酯，稻瘟靈，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森錳鋅，代森錳，mefenoxam，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，精甲霜靈、葉菌唑，代森聯(lián)，代森聯(lián)-鋅(metiram-zinc)，苯氧菌胺，metrafenone、MON65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷噻吩-3-甲酰胺)，腈菌唑，NTN0301、甲基胂酸鐵銨(neoasozin)，福美鎳，間硝酞異丙酯，氟苯嘧啶醇，甲呋酰胺，有機(jī)汞化合物，orysastrobin、噁霜靈，環(huán)氧嘧磺隆，喹菌酮，惡咪唑，氧化萎銹靈，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，葉枯凈，亞磷酸，四氯苯酞，picoxystrobin，多氧霉素，代森聯(lián)，烯丙異噻唑，咪鮮安，腐霉利，丙酰胺，百維靈單鹽酸鹽、丙環(huán)唑，丙森鋅，丙酸，Proquinazid、Prothioconazole、Pyraclostrobin、吡嘧磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，吡咯尼林(pyrrolnitrin)，quaternary銨基化合物，滅螨猛，苯氧喹啉，五氯硝基苯，silthiofam(MON 65500)、S-imazalil、simeconazole、硅氟唑，五氯酚鈉，螺環(huán)菌胺，鏈霉素，硫黃，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，氟醚唑，噻菌靈，thifluzamid，2-(硫氰基甲基硫基)苯并噻唑，甲基硫菌靈，福美雙，tiadinil、timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，葉銹特(triazbutil)，唑菌嗪，三環(huán)唑，十三嗎啉，肟菌酯，氟菌唑，嗪氨靈，滅菌唑，稻紋散，威百畝，乙烯菌核利，XRD-563、代森鋅、福美鋅、zoxamide和下式的化合物。
式(1)化合物可與土壤、泥灰或其它根部培養(yǎng)基相混和，從而用以保護(hù)植物抗種子傳播的、土壤傳播的或葉面的真菌病害。
某些混合物可包含顯著不同的物理、化學(xué)或生物學(xué)性質(zhì)的活性成分，因此它們難以提供自身相同的常規(guī)劑型。在這些情形下可制備成其它的劑型。例如，當(dāng)一種活性成分是水不溶性固體和另一種活性成分是水不溶性的液體時(shí)，它可通過(guò)將固體活性成分分散成懸浮液(采用類(lèi)似于SC的制備方法)而將液體活性成分分散成乳化液(采用類(lèi)似于EW的制備方法)，從而在同一連續(xù)的水相中將每種活性成分分散。所得組合物是懸浮劑(SE)。
通過(guò)下列實(shí)施例描述本發(fā)明，其中使用了下列縮寫(xiě)ml＝毫升 DMSO＝二甲亞砜
g＝克 NMR＝核磁共振ppm＝百萬(wàn)分之一HPLC＝高性能液體色譜M+＝離子質(zhì)譜s＝單峰q＝四重峰d＝雙重峰 m＝多重峰br s＝寬單重峰 ppm＝百萬(wàn)分之一t＝三重峰實(shí)施例1本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表21中的No.4化合物)的制備階段1制備4-氨基-1-羥基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽步驟1在無(wú)水四氫呋喃(250ml)中，將1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮雜-2，5-二硅雜(disila)環(huán)戊烷(其制備如下文描述；22.6g)冷卻到-50℃，在氮?dú)庀聰嚢璨⒃?0分鐘內(nèi)滴加入正丁基鋰溶液(44ml，2.5M的正己烷溶液)。將混合物攪拌0.5小時(shí)，然后升溫至-20℃，將甲醛氣以鼓泡的方式通過(guò)混合物直至沒(méi)有起始原料殘留，以氣液色譜(glc)分析來(lái)測(cè)定。完成反應(yīng)時(shí)，用水來(lái)處理混合物，將乙醚相分離，水相用乙酸乙酯萃取(兩次)，合并有機(jī)萃取相并用水洗滌(三次)。用硫酸鎂干燥合并的有機(jī)萃取相，減壓蒸發(fā)從而得到所需的淺黃色液體產(chǎn)物(24.96g)。
1H NMR(CDCl3)δ0.00(12H，s)；0.46(4H，s)；1.32(6H，s)；4.10(2H，s).
上面所使用的1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮雜-2，5-二硅雜環(huán)戊烷采用類(lèi)似于下面的方法制備。將3-氨基-3-甲基丁炔(從市場(chǎng)上買(mǎi)到的90％水溶液；16.6g)溶于二氯甲烷(150ml)中，用硫酸鈉干燥后過(guò)濾，產(chǎn)生含14.9g胺的溶液。在氮?dú)夥諊潞褪覝氐臈l件下，往攪拌的胺溶液中加入無(wú)水三乙胺(48.4ml)。然后滴加1，2-雙(氯代二甲基甲硅烷基)乙烷(38.98g)在二氯甲烷(100ml)中的溶液，通過(guò)冷卻保持反應(yīng)溫度在15℃。將混合物攪拌3小時(shí)，從溶液中過(guò)濾出反應(yīng)中所形成的無(wú)色固體，減壓蒸發(fā)濾液從而得到糊狀物。用正己烷萃取糊狀物并過(guò)濾。減壓蒸發(fā)濾液，并蒸餾所得的油從而得到21.5g 1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮雜-2，5-二硅雜環(huán)戊烷，b.p.41℃(0.06mm Hg壓力)。
1H NMR(CDCl3)δ0.16(12H，s)；0.60(4H，s)；1.48(6H，s)；2.24(1H，s)。
步驟2用稀釋的鹽酸水溶液(300ml)處理第一階段步驟1所得的產(chǎn)物(24.96g)并在室溫下攪拌0.5小時(shí)?；旌衔镉靡颐严礈?兩次)，減壓蒸發(fā)水相，用甲苯蒸餾(兩次)以除去殘余的水份，用正己烷研制所得殘余固體從而得到乳白色的4-氨基-1-羥基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽固體(13.1g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)；4.06(2H，s)；5.32(1H，s)；8.64(3H，s)。
階段2制備4-氨基-1-叔丁基二甲基甲硅烷氫基-4-甲基戊-2-炔在N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中溶解4-氨基-1-羥基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽(4.40g)，加入三乙胺(4.44ml)。將所得懸浮液在室溫下攪拌10分鐘，然后加入咪唑(4.93g)，隨后加入叔丁基二甲基氯硅烷(5.24g)在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的溶液。將混和物在室溫下攪拌18小時(shí)并用水稀釋。用乙醚萃取含水混合物(三次)，合并萃取有機(jī)相，用水洗滌(兩次)，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)，從而得到黃色液體產(chǎn)物(6.88g)。
1H NMR(CDCl3)δ0.04(6H，s)；0.84(9H，s)；1.30(6H，s)；4.22(2H，s)。
階段3將2-(3，5-二氯苯氧基)-丁酸(如US4116677中所描述的制備；2.61g)、4-氨基-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔(2.27g)和4-二甲基氨基吡啶(0.010g)在二氯甲烷(50ml)中一起攪拌并加入N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(2.11g)。將混合物在室溫下攪拌2.5小時(shí)，放置18小時(shí)，用二氯甲烷稀釋?zhuān)柡偷奶妓釟溻c水溶液洗滌(兩次)，然后再用水洗滌(兩次)。用硫酸鎂干燥有機(jī)相并減壓蒸餾從而得到黃色油狀物。色譜層析油狀物(硅膠；正己烷/乙酸乙酯，1∶1(體積))，從而得到所要的產(chǎn)物(3.50g)，為無(wú)色油狀物。
1H NMR(CDCl3)δ0.10(6H，s)；0.90(9H，s)；0.98-1.02(3H，t)；1.62-1.64(6H，d)；1.90-1.98(2H，m)；4.32(2H，s)；4.36-4.40(1H，t)；6.30(1H，s)；6.82(2H，s)；7.02(1H，s)。
實(shí)施例2本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-羥甲基-4-甲基戊-2-炔基-4-基)丁酰胺(表1中的No.4化合物)的制備在3-5℃下，在四氫呋喃(60ml)中攪拌2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(如實(shí)施例1中所述制備；3.35g)，在5分鐘內(nèi)滴加氟化四正丁基胺(14.6ml1M的四氫呋喃溶液)。滴加完成后，將混合物在0℃攪拌0.5小時(shí)，在室溫下攪拌2小時(shí)，然后放置18小時(shí)。減壓蒸發(fā)溶劑，用乙酸乙酯和氯化銨水溶液分配殘留物。分離出有機(jī)相并用氯化銨水溶液、鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)得到無(wú)色固體，色譜純化所得固體(硅膠；正乙烷/乙酸乙酯，2∶1(體積比))得到所需產(chǎn)物，為無(wú)色固體(2.01g)，mp 104-106℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.04(3H，t)；1.60-1.62(6H，d)；1.92-2.00(2H，m)；2.02-2.06(1H，t)；4.28-4.30(2H，d)；4.38-4.42(1H，t)；6.30(1H，s)；6.86(2H，s)；7.04(1H，s)。
實(shí)施例3本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表11中的No.4化合物)的制備在氮?dú)夥諊谑覝叵?分鐘內(nèi)將2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-羥甲基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(如實(shí)施例2中制備；1.54g)在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液滴加到氫化鈉(0.28g，80％的在石油中的分散體)在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的懸浮液中。將混合物攪拌2小時(shí)，在室溫下1分鐘內(nèi)滴加碘甲烷(0.71g)在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液。將混合物攪拌2小時(shí)并在室溫下放置18小時(shí)。往混合物中加水并用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取相并用水洗滌(兩次)，用硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)得到膠狀物，色譜純化(硅膠；正己烷/乙酸乙酯，4∶1(體積比))得到所需產(chǎn)物，為無(wú)色固體(0.44g)，mp 103-104℃。
1H NMR(CDCl3)δ0.98-1.04(3H，t)；1.64(6H，s)；1.92-2.00(2H，q)；3.36(3H，s)；4.12(2H，s)；4.38-4.42(1H，t)；6.30(1H，s)；6.84(2H，s)；7.04(1H，s)。
實(shí)施例4本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表52中的No.4化合物)的制備階段1制備1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基胺鹽酸鹽步驟1制備6-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮雜-2，5-二硅雜環(huán)戊烷在氮?dú)夥諊?70℃下，將正丁基鋰(97.6ml，2.5M在正己烷中的溶液)于0.5小時(shí)內(nèi)滴加到攪拌的1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮雜-2，5-二硅雜環(huán)戊烷(55.1g)在無(wú)水四氫呋喃(450ml)的溶液中。將所得化合物在-70℃下攪拌1.5小時(shí)，讓它升溫到-15℃然后在20分鐘內(nèi)滴加入1-氯-3-碘丙烷(55.0g)在無(wú)水四氫呋喃(50ml)的溶液，同時(shí)讓反應(yīng)溫度慢慢升溫到0℃。完成滴加后，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4.25小時(shí)，然后放置18小時(shí)。用水稀釋混合物并用乙酸乙酯萃取(兩次)。合并萃取相，水洗(三次)，硫酸鎂干燥，接著減壓蒸餾得到所需產(chǎn)物，為橙色液體，78.5g，1H NMR(CDCl3)0.00(12H，s)；0.46(4H，s)；1.30(6H，s)；1.76(2H，m)；2.18(2H，t)；2.46(2H，t)。
步驟2制備1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基胺鹽酸鹽將從步驟1所得產(chǎn)物(78.5g)在-5℃下攪拌，接著緩慢加入稀鹽酸水溶液(785ml，2M)，在加入過(guò)程中維持低于30℃的反應(yīng)溫度。完成加入過(guò)程后，在室溫下將混合物再攪拌1個(gè)小時(shí)，然后用二乙醚洗滌(兩次)，減壓蒸發(fā)，并用甲苯將殘余的水通過(guò)共沸蒸餾除去。將所得固體溶解在二氯甲烷中，用硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)得到所需產(chǎn)物，為乳白色的固體，36.5g，1H NMR(CDCl3)δ1.74(6H，s)；1.97(2H，m)；2.39(2H，m)；3.68(2H，t)；8.80(3H，寬峰s)。
階段2制備2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺將1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基胺鹽酸鹽(9.8g)在含三乙胺(10.4ml)的N，N-二甲基甲酰胺(250ml)中的溶液于室溫下攪拌10分鐘。往所形成的懸浮液中依次加入1-羥基苯并三唑(7.59g)、N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(10.56g)和2-(3，5-二氯苯氧基)-丁酸(13.07g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液。在室溫下將所得混合物攪拌2小時(shí)，放置18小時(shí)然后倒入水中。用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取相，用飽和的碳酸氫鈉水溶液和水洗滌(三次)，用硫酸鎂干燥。然后將它們減壓蒸發(fā)即得所需產(chǎn)物，得到其純度足夠用于進(jìn)一步的衍生化的黃色膠狀物(19.1g)。色譜純化(硅膠；己烷/乙醚，4∶1(體積比))其中的一部分膠狀物(0.33g)，得到0.22g的2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺的純樣，為無(wú)色油狀物，1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.04(3H，t)；1.58(6H，s)；1.90-2.00(4H，m)；2.36-2.40(2H，t)；3.62-3.66(2H，t)；4.36-4.40(1H，t)；6.26(1H，s)；6.84(2H，s)；7.02(1H，s)。
實(shí)施例5本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(6-甲基-1-甲硫基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表53中的No.4化合物)的制備在氮?dú)夥諊谑覝叵聦?-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(0.78g)在含甲硫醇鈉(0.15g)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液攪拌2小時(shí)然后放置2天。用水稀釋反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯萃取(三次)，合并萃取液，用水洗滌(三次)，硫酸鎂干燥，然后減壓蒸發(fā)得到膠狀物。色譜純化(硅膠；己烷/乙醚為2∶1(體積比))該膠狀物以得到所需產(chǎn)物，為無(wú)色油狀物，0.53g，1H NMR(CDCl3)δ0.98-1.02(3H，t)；1.60(6H，s)；1.74-1.82(2H，m)；1.92-2.00(2H，m)；2.10(3H，s)；2.28-2.34((2H，t)；2.56-2.60(2H，t)；4.36-4.40(1H，t)；6.26(1H，s)；6.84(2H，s)；7.04(1H，s)。
實(shí)施例6本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(6-甲基-1-甲基亞磺酰基-庚-4-炔基-6-基)丁酰胺(表54中的No.4化合物)的制備在室溫下，往攪拌的2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(6-甲基-1-甲硫基-庚-4-炔-6-基)丁酰胺(0.21g)在乙醇(2.5ml)中的溶液中滴加高碘酸鈉(0.13g)在水(2.5ml)中的溶液。將所得混合物攪拌2.5小時(shí)，放置18小時(shí)然后在減壓下蒸發(fā)溶劑。殘余物用二氯甲烷萃取，過(guò)濾出有機(jī)相，然后減壓蒸發(fā)以得到所需產(chǎn)物，為0.18g無(wú)色油狀物，1H NMR(CDCl3)δ0.98-1.02(3H，t)；1.56(3H，s)；1.58(3H，s)；1.92-2.00(4H，m)；2.34-2.42((2H，m)；2.62(3H，s)；2.76-2.84(1H，m)；2.90-2.96(1H，m)；4.34-4.38(1H，m)；6.26(1H，s)；6.82(2H，s)；7.02(1H，s)。
實(shí)施例7本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(6-甲基-1-甲磺?；?庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表55中的No.4化合物)的制備在0℃下，往攪拌的2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(6-甲基-1-甲基亞磺?；?庚-4-炔-6-基)丁酰胺(0.10g)在二氯甲烷(5ml)中的溶液中加入3-氯過(guò)苯甲酸(0.060g，70％用水穩(wěn)定的溶液)。在0℃下將所得混合物攪拌0.5小時(shí)然后在室溫下攪拌1小時(shí)并放置18小時(shí)。減壓蒸發(fā)溶劑，將所得殘留物溶于乙醚，分別用水飽和的碳酸氫鈉水溶液(三次)和水(洗滌)洗滌(兩次)，硫酸鎂干燥，然后減壓蒸發(fā)從而得到無(wú)色油狀物。色譜純化(硅膠；己烷/乙酸乙酯為2∶1(體積比))該油狀物從而得到所需產(chǎn)物，為淺黃油狀物，0.040g，1HNMR(CDCl3)δ0.98-1.02(3H，t)；1.56(3H，s)；1.58(3H，s)；1.92-2.00(4H，m)；2.36-2.40((2H，t)；2.96(3H，s)；3.22-3.26(2H，m)；4.38-4.42(1H，t)；6.26(1H，s)；6.84(2H，s)；7.02(1H，s)。
實(shí)施例8本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-甲氧基-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表57中的No.4化合物)的制備在室溫下往攪拌的甲醇鈉(由鈉制備，0.014g)在甲醇(2ml)中的溶液中加入2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(0.20g)，接著再加入甲醇鈉(0.3g)和碘化鈉(0.1g)。在室溫氮?dú)夥諊聦⑺没旌衔飻嚢?小時(shí)，接著加熱回流共10小時(shí)，然后冷卻至室溫并放置18小時(shí)。用水稀釋反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯萃取(三次)，合并萃取液，用鹽水洗滌，然后減壓蒸發(fā)得到黃色油狀物。色譜純化(硅膠；己烷/乙酸乙酯，3∶1(體積比))該油狀物從而得到所需產(chǎn)物，為0.055g無(wú)色油狀物，1H NMR(CDCl3)δ0.98-1.04(3H，t)；1.60(6H，s)；1.72-1.78(2H，m)；1.92-2.00(2H，m)；2.24-2.28((2H，t)；3.34(3H，s)；3.42-3.46(2H，t)；4.36-4.38(1H，t)；6.28(1H，s)；6.84(2H，s)；7.02(1H，s)。
實(shí)施例9本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(6-甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)-庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表56中的NO.4化合物)的制備往攪拌的2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(0.59g)在含無(wú)水碳酸鉀(0.28g)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入1，2，4-三唑(0.10g)。將所得混合物加熱到90℃保持2.75小時(shí)，冷卻至室溫，用水稀釋并用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取液，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓蒸發(fā)溶劑從而得到黃色油狀物。色譜純化(硅膠；2∶1的己烷/乙酸乙酯(體積比)，接著乙酸乙酯)純化該油狀物從而得到所需產(chǎn)物，為0.16g無(wú)色的油狀物，1HNMR(CDCl3)δ1.00-1.06(3H，t)；1.60(3H，s)；1.62(3H，s)；1.92-2.14(6H，m)；4.38-4.44(3H，m)；6.26(1H，s)；6.84(2H，s)；7.04(1H，s)；7.96(1H，s)；8.32(1H，s)。
實(shí)施例10本實(shí)施例描述了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表41中的No.4化合物)的制備將攪拌的2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(3.91)在含無(wú)水氰化鉀(0.78g)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(35ml)中的溶液加熱到95℃保持6小時(shí)，然后冷卻至室溫并放置18小時(shí)。將混合物倒入水中，用乙醚萃取(三次)，合并萃取相，用水洗滌(三次)，硫酸鎂干燥，然后減壓蒸發(fā)溶劑得到所需產(chǎn)物，為3.42g黃色油狀物。色譜純化(硅膠；己烷/乙酸乙酯，3∶1(體積比))分離其中的一部分油狀物，從而得到了2-(3，5-二氯苯氧基)-N-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺的純樣，為黃色膠狀物。1HNMR(CDCl3)δ0.98-1.02(3H，t)；1.58(3H，s)；1.60(3H，s)；1.82-1.88(2H，m)；1.92-1.98(2H，m)；2.36-2.40(2H，t)；2.48-2.56(2H，m)；4.38-4.42(1H，t)；6.26(1H，s)；6.84(2H，s)；7.04(1H，s)。
實(shí)施例11本實(shí)施例說(shuō)明了式(1)化合物的殺真菌特性。
用如下描述的方法以葉碟試驗(yàn)法測(cè)試化合物。將測(cè)試的化合物溶于DMSO中并用水稀釋至200ppm。在測(cè)試對(duì)終極腐霉(Pythium ultimum)的情況，將用于測(cè)試的物質(zhì)溶于DMSO中并用水稀釋到20ppm?？勾篼満贪追鄄?Erysiphe graminis f.sp.hordei)(大麥白粉病(barley powdery mildew))將大麥葉節(jié)放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種四天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防治殺真菌活性試驗(yàn)。
抗小麥禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麥白粉病(wheat powdery mildew))將小麥葉節(jié)放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種四天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物活性進(jìn)行防治殺真菌活性試驗(yàn)。
抗小麥隱匿柄銹菌病(Puccinia recondita f.sp.tritici)(小麥葉銹病(wheat brown rust))將小麥葉節(jié)放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種九天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防治真菌活性試驗(yàn)。
抗穎枯殼針孢菌病(Septoria nodorum)(小麥穎斑枯病(wheat glumeblotch))將小麥葉節(jié)放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種四天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防治真菌活性試驗(yàn)。
抗圓核腔菌病(Pyrenophora teres)(大麥網(wǎng)斑病(barley netblotch))將大麥葉節(jié)放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種四天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防治真菌活性試驗(yàn)。
抗稻瘟梨孢霉病(Pyricularia oryzae)(稻瘟病(rice blast))將水稻葉節(jié)放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種四天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防治真菌活性試驗(yàn)。
抗灰葡萄孢屬菌病(Botrytis cinerea)(灰霉病(grey mould))將菜豆葉碟片放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種四天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防治真菌活性試驗(yàn)。
抗番茄晚疫病(Phytophthora infestans)(番茄上的馬鈴薯晚疫病(late blight of potato))將番茄葉碟片放置在位于24孔板內(nèi)的水瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種四天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防治真菌活性試驗(yàn)。
抗葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病(downy mildewof grapevine))將葡萄葉碟片放置在位于24孔板內(nèi)的水瓊脂上并用溶有該測(cè)試化合物的溶液來(lái)噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌孢子懸浮液進(jìn)行葉碟接種。接種七天后對(duì)適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防治真菌活性試驗(yàn)。
抗終極腐霉病(Pythium ultimum)(猝倒病(Damping off))將從新鮮液體培養(yǎng)制備的這種真菌菌絲體碎片與馬鈴薯右旋糖肉湯混和。將該測(cè)試化合物在二甲基亞砜中的溶液用水稀釋到20ppm并放入96孔微量滴定板中，然后將含這種真菌孢子的肉汁加入其中。在24℃培養(yǎng)該測(cè)試板并在48小時(shí)后對(duì)生長(zhǎng)的抑制作用進(jìn)行光度測(cè)定檢測(cè)。
下列化合物(化合物編號(hào)(表))在200ppm對(duì)下述真菌感染表現(xiàn)出超過(guò)60％的防治率抗番茄晚疫病(Phytophthora infestans)4(1)，4(11)，4(41)，4(51)，4(53)，4(54)，4(55)，4(56)，4(57)。
抗葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)4(1)，4(11)，4(41)，4(51)，4(52)，4(53)，4(54)，4(55)，4(56)，4(57)。
抗圓核腔菌病(Pyrenophora teres)4(57)。
抗大麥禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.Hordei)4(1)，4(11)，4(21)。
抗小麥禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp tritici)4(11)，4(41)，4(57)。
下列化合物在20ppm對(duì)下述真菌給出超過(guò)60％的防治率抗終極腐霉病(Pythium ultimum)4(1)，4(11)，4(53)，4(54)，4(57)。
權(quán)利要求
1.通式(1)的化合物 其中X、Y和Z獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C2-4鏈烯基、鹵代(C2-4)鏈烯基、C2-4炔基、鹵代(C2-4)炔基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、-S(O)n(C1-4)烷基，其中n是0、1或2并且所述烷基任選被氟取代、-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任選被氟取代、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、-CONR′R″、-COR′、-NR′COR″或-NR′COOR，其中R′和R″獨(dú)立地是H或C1-4烷基和R是C1-4烷基，條件是X和Z中至少一個(gè)不是H；R1是C1-4烷基、C2-4鏈烯基或C2-4炔基，其中所述烷基、鏈烯基和炔基在其末端碳原子上任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵原子、被氰基、被C1-4烷基羰基、被C1-4烷氧基羰基或被羥基取代；R2是H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或芐氧甲基，其中芐基部分的苯環(huán)任選被C1-4烷氧基取代；R3和R4獨(dú)立地是H、C1-3烷基、C2-3鏈烯基或C2-3炔基，條件是兩者不同時(shí)為H以及當(dāng)兩者不同時(shí)為H時(shí)它們的總共碳原子數(shù)不超過(guò)4，或R3和R4與它們所連接的碳原子一起形成3或4元碳環(huán)，所述碳環(huán)任選含有一個(gè)O、S或N原子以及任選被鹵素或C1-4烷基取代；和R5是未取代的C3-4烷基，未取代的C3-6環(huán)烷基或C1-4烷基或C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基和環(huán)烷基被鹵素、羥基、C1-6烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、單-或雙(C1-4)烷基氨基羰氧基、-S(O)n(C1-6)烷基，其中n是0、1或2、三唑基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基、任選取代的苯氧基、任選取代的噻吩基氧基、任選取代的芐氧基或任選取代的噻吩基甲氧基取代，其中任選取代的苯氧基、噻吩基氧基、芐氧基和噻吩基甲氧基的苯環(huán)和噻吩環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自下列的取代基取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯氧基、芐氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基、-NRmRn、-NHCORm、-NHCONRmRn、-CONRmRn、-SO2Rm、-OSO2Rm、-CORm、-CRm＝NRn或-N＝CRmRn，其中Rm和Rn獨(dú)立地是氫、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，其中苯基和芐基任選被鹵原子、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X、Y和Z都為氯或甲基，或X和Z都為氯或溴且Y是H或甲基，或X和Z都是甲基或甲氧基且Y是H、氯、溴或烷硫基，或X是甲氧基、Y是H且Z是氰基或氯，或X是甲基、Y是H且Z是乙基，或X是氯、溴或三氟甲基且Y和Z都為H。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1是甲基，乙基，正丙基，2，2，2-三氟甲基，氰甲基，乙?；谆?，甲氧基羰基甲基，甲氧基羰基乙基，羥甲基，羥乙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1是乙基。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的化合物，其中R2是H。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的化合物，其中R3和R4是甲基。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的化合物，其中R5是正丙基，羥甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，3-氯丙基，3-氰基丙基，3-甲氧基丙基，3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基，3-甲硫基丙基，3-甲基亞磺?；?-甲基磺酰基丙基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X、Y和Z獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C2-4鏈烯基、鹵代(C2-4)鏈烯基、C2-4炔基、鹵代(C2-4)炔基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、-S(O)n(C1-4)烷基，其中n是0、1或2并且烷基任選被氟取代、-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任選被氟取代、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、-CONR′R″、-COR′或-NR′COR″，其中R′和R″是獨(dú)立地H或C1-4烷基，條件是X和Z中至少一個(gè)不為H；R1是C1-4烷基、C2-4鏈烯基或C2-4炔基，其中所述烷基、鏈烯基和炔基在其末端碳原子上任選被一、二或三個(gè)鹵原子、被氰基、被C1-4烷基羰基、被C1-4烷氧羰基或羥基取代；R2是H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或芐氧甲基，其中芐基部分的苯環(huán)任選被C1-4烷氧基取代；R3和R4獨(dú)立地是H、C1-3烷基、C2-3鏈烯基或C2-3炔基，條件是兩者不同時(shí)是H以及當(dāng)兩者不同時(shí)是H時(shí)它們的總共碳原子數(shù)不超過(guò)4，或者R3和R4與它們所連接的碳原子一起形成任選含一個(gè)O、S或N原子的3或4元碳環(huán)，并且所述碳環(huán)任選被鹵素或C1-4烷基取代；和R5是C1-4烷基或C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基和環(huán)烷基被羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基、任選取代的苯氧基、任選取代的噻吩基氧基、任選取代的芐氧基或任選取代的噻吩基甲氧基取代，其中任選取代的苯氧基、噻吩氧基、芐氧基和噻吩甲氧基的苯環(huán)和噻吩環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自下列的取代基取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯氧基、芐氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基、-NRmRn、-NHCORm、-NHCONRmRn、-CONRmRn、-SO2Rm、-OSO2Rm、-CORm、-CRm＝NRn或-N＝CRmRn，其中Rm和Rn獨(dú)立地是氫、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，其中苯基和芐基任選被鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X、Y和Z都為氯或甲基，或X和Z都為氯或溴且Y是H或甲基，或X和Z都是甲基或甲氧基且Y是H、氯、溴或烷硫基，或X是甲氧基、Y是H且Z是氰基或氯，或X是甲基、Y是H且Z是乙基，或X是氯、溴或三氟甲基且Y和Z都為H；R1是甲基、乙基、正丙基、2，2，2-三氟甲基、氰甲基、乙?；谆⒓籽趸驶谆⒓籽趸驶一?、羥甲基或羥乙基；R2是氫；R3和R4都是甲基；以及R5是羥甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、3-氯丙基、3-氰基丙基、3-甲氧基丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、3-甲硫基丙基、3-甲基亞磺?；?-甲基磺?；?。優(yōu)選R1是乙基。優(yōu)選R5是甲氧基甲基或3-氰基丙基。
10.如本申請(qǐng)文件所述的制備根據(jù)權(quán)利要求1的通式(1)化合物的方法。
11.一種殺真菌組合物，含有殺真菌有效量的權(quán)利要求1的通式(1)化合物以及合適的載體或稀釋劑。
12.一種殺滅或防治植物致病真菌的方法，該方法包括將殺真菌有效量的權(quán)利要求1的通式(1)化合物或權(quán)利要求11的組合物施用到植物、植物種子、植物或種子所在地或土壤或任何其它植物生長(zhǎng)介質(zhì)。
全文摘要
殺真菌的通式(1)化合物其中X、Y和Z獨(dú)立地是H、鹵素、C
文檔編號(hào)A01N37/38GK1714073SQ200380103405
公開(kāi)日2005年12月28日 申請(qǐng)日期2003年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月26日
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