專利名稱：殺真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的殺真菌的酰氨基苯，制備這些殺真菌的酰氨基苯的方法，含有它們的殺真菌組合物和使用它們殺真菌，特別是使用它們對(duì)付植物的真菌感染的方法。本發(fā)明還提供了制備2，6-二氟芐腈衍生物的方法和這些衍生物在制備農(nóng)業(yè)化學(xué)中間體4-氨基-2，6-二氟苯甲酸中的應(yīng)用(參見，例如，歐洲專利申請(qǐng)EP-A1-0381330)。
在EP-A1-0318330中揭示了殺真菌的酰氨基苯甲酰胺。
根據(jù)本發(fā)明，它提供了式(Ⅰ)的化合物，其中或者A和B都為氟;W是氧;Z為NR′R″;R′是C1-4烷基;R″是C1-4烷基，C1-4烷氧基或C1-4鹵代烷基;和R3是C(CH3)2F;其中應(yīng)滿足的條件是當(dāng)R’為甲基時(shí)則R″不能是乙基;或者，A和B分別為氫，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或C1-4鹵代烷基;W為N-X-R2;Z是YR1;X是氧，硫或-單鍵;Y是氧或硫;R1和R2分別為烷基，鹵代烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基烷基，雜環(huán)氧基烷基，烷氧基烷基或烷基硫代烷基，或R1和R2連接成環(huán);R3是任意取代的烷基，任意取代的烷氧基，任意取代的環(huán)烷基，任意取代的烯基，任意取代的炔基或R4R5N;R4和R5分別為烷基，烷基羰基，甲?；驓?和其金屬配合物。
一方面本發(fā)明提供了式(Ⅰa)的化合物，其中R′為C1-4烷基;R″是C1-4烷基，C1-4烷氧基或C1-4鹵代烷基;其中應(yīng)滿足的條件是當(dāng)R′是甲基時(shí)則R″不能是乙基。
另一方面本發(fā)明提供了式(Ⅰa)的化合物，其中R’為C1-4烷基;和R″為C1-4烷基或C1-4烷氧基;其中應(yīng)滿足的條件是當(dāng)R′是甲基時(shí)則R″不能是乙基。
R′和R″的烷基基團(tuán)及其烷氧基或鹵代烷基中的烷基部分是直鏈的或支鏈的例如它們可以是甲基，乙基或正或異丙基。
R″的鹵代烷基基團(tuán)為例如CH2CF3，CH2CH2F或CH2CHF2。
在本發(fā)明的另一方面，它提供了式(Ⅰa)的化合物，其中R’為C1-4烷基和R”為C1-4烷氧基。
本發(fā)明可以用下列表Ⅰ中所列的化合物來說明。這些化合物具有通式(Ⅰa)，其中R’和R”的涵義如表中所列。
表Ⅰ化合物序號(hào) R′ R″ mpt℃1 CH3CH3131-52 CH3OC2H3120-53 C2H5OCH382.5-844 CH3OCH3101-1045 CH3CH2CH2CH2C2H56 C2H5OC2H57 C2H5CH38 C2H5C2H59 CH3CH2CH2CH3123-12410 CH3CH2CH2C2H5116-11711 (CH3)2CH CH312 (CH3)2CH C2H513 CH3CH2CH2OCH314 CH3CH2CH2OC2H515 (CH3)2CH OCH316 (CH3)2CH OC2H517 (CH3)3C CH3143-14418 CH3CH2CF3131-135本發(fā)明還提供了式(Ⅰb)的化合物，其中A和B分別為氫，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或C1-4鹵代烷基;X是氧，硫或一單鍵;Y為氧或硫;R1和R2分別為烷基，鹵代烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基烷基，雜環(huán)氧基烷基，烷氧基烷基或烷基硫代烷基，或R1和R2連接成環(huán);R3是任意取代的烷基，任意取代的烷氧基，任意取代的環(huán)烷基，任意取代的烯基，任意取代的炔基或R4R5N;R4和R5分別為烷基，烷基羰基，甲?；驓?和其金屬配合物。
對(duì)于式(Ⅰb)化合物，其中的烷基基團(tuán)和含有烷基基團(tuán)的烷基部分可以是直鏈的或支鏈的。除另有說明之外，這些基團(tuán)優(yōu)選含有1至8，更優(yōu)選的是含有1至6，尤其是含有1至4個(gè)碳原子。具體實(shí)例是甲基，乙基，異丙基，正丙基，仲丁基，叔丁基，異丁基或正丁基。
鏈烯基和鏈炔基可以是直鏈的或支鏈的，它們優(yōu)選含有2至8個(gè)碳原子，更優(yōu)選含有2至6，尤其是含有2至4個(gè)碳原子。它們的具體實(shí)例可以是乙烯基，烯丙基，乙炔基或炔丙基。
環(huán)烷基優(yōu)選地含有3至6個(gè)碳原子，并且可以是例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)己基或環(huán)戊基。
鹵素優(yōu)選的是氯，氟，溴或碘。
雜環(huán)基優(yōu)選的是含有至少一個(gè)氮，硫或氧原子的5或6元環(huán)。例如可是嗎啉，派啶或吡咯烷。
任意取代的烷基和任意取代的烷氧基包括有一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代的烷基和烷氧基R6S(O)n(其中n是0，1或2和R6是烷基，鏈烯基或鏈炔基)，疊氮基，硝基，氰基，異氰基，鹵素，烷氧基，鹵代烷氧基，羥基，烷基硫代基，環(huán)烷基，烷基羰基，烷基羧基，烷氧基羰基或NR4R5(其中R4和R5如上述定義)。
任意取代的烷基，任意取代的炔基和任意取代的環(huán)烷基包括有一個(gè)或多個(gè)鹵素，烷氧基，烷基，鹵代烷基，鹵代烷氧基或烷硫基任意取代的鏈烯基，鏈炔基和環(huán)烷基。
雜環(huán)基可以是未取代的或有烷基取代。
本發(fā)明還提供了式(Ⅰb)的化合物，其中A和B各自為氫，氟，氯或甲基。
當(dāng)X是一鍵時(shí)，它是連接R2和W的氮原子的單共價(jià)鍵。
本發(fā)明還提供了式(Ⅰb)的化合物，其中X和Y都是氧。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了式(Ⅰb)的化合物，其中R3是C3-6烷基(例如叔丁基，異丙基或1，1-二甲基丙基)，或一或二氟(C3-6)烷基(例如F(CH3)2C，F(xiàn)(CH3CH2)(CH3)C，F(xiàn)(CH3，CH2)2C，F(xiàn)((CH3)3)(CH3)C或F(CH2)(CH3)C。
本發(fā)明還提供了式(Ⅰb)的化合物，其中A和B各自為氫，氟，氯或甲基;和R3是C3-6烷基或一或二氟(C3-6)烷基。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了式(Ⅰb)的化合物，其中R3是叔丁基，異丙基，1，1-二甲基丙基，F(xiàn)(CH3)2C，F(xiàn)(CH3CH2)(CH3)C，F(xiàn)(CH3，CH2)2C，F(xiàn)((CH3)3C)CH3C或F(CH2)CH3C。
本發(fā)明還提供了式(Ⅰb)的化合物，其中X和Y都為氧;和R1和R2各自為C1-6烷基，C1-6鹵代烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基或C1-4烷基硫代(C1-6)烷基。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了式(Ⅰb)的化合物，其中A和B各自為鹵素(例如氟);X和Y都為氧;R1和R2各自為C1-4烷基(例如甲基或乙基);和R3是鹵代(C1-6)烷基(例如-氟(C1-6)烷基，如F(CH3)2C)。
本發(fā)明可用表Ⅱ中所列的式(Ⅰb)化合物來說明。
表ⅡA B X Y R1R2R3化合物序號(hào)1 F F O O CH3CH3CH2F(CH3)2C2 F F O O CH3CH2CH3F(CH3)2C3 F F O O CH3CH3F(CH3)2C4 F F O O CH3CH2CH3CH2F(CH3)2C5 CH3CH3O O CH3CH3F(CH3)2C6 CH3CH3O O CH3CH3CH3F(CH3)2C7 CH3CH3O O CH3CH3CH3F(CH3)2C8 CH3CH3O O CH3CH2CH3CH2F(CH3)2C9 F F O O CH3CH3(CH3)3C10 F F O O CH3CH3CH2(CH3)3C11 F F O O CH3CH2CH3(CH3)3C12 F F O O CH3CH2CH3CH2(CH3)3C13 F F O O CH3CH3(CH3)2HC14 F F O O CH3CH3CH2(CH3)2HC15 F F O O CH3CH2CH3(CH3)2HC16 F F O O CH3CH2CH3CH2(CH3)2HC17 CH3CH3O O CH3CH3(CH3)3C18 CH3CH30 0 CH3CH3CH2(CH3)3C
表Ⅱ(續(xù))化合物序號(hào) A B X Y R1R2R319 CH3CH3O O CH3CH2CH3(CH3)3C20 CH3CCH3O O CH3CH2CH3CH2(CH3)3C21 CH3CH30 0 CH3CH3(CH3)2HC22 CH3CH3O O CH3CH3CH2(CH3)2HC23 CH3CH3O O CH3CH2CH3(CH3)2HC24 CH3CH3O O CH3CH2CH3CH2(CH3)2HC25 F F O O CH3CH3F(CH3CH2)(CH3)C26 F F O O CH3CH3CH2F(CH3CH2)(CH3)C27 F F O O CH3CH2CH3F(CH3CH2)(CH3)C28 F F O O CH3CH2CH3CH2F(CH3CH2)(CH3)C29 F F O O CH3CH3F(CH3CH2)2C30 F F O O CH3CH3CH2F(CH3CH2)2C31 F F O O CH3CH2CH3F(CH3CH2)2C32 F F O O CH3CH2CH3CH2F(CH3CH2)2C33 F H O O CH3CH3F(CH3)2C34 F H O O CH3CH3CH2F(CH3)2C35 F H 0 0 CH3CH2CH3F(CH3)2C36 F H O O CH3CH2CH3CH2F(CH3)2C表Ⅲ表Ⅲ表示了表Ⅱ中描述的一些化合物用270 MHZ核磁測(cè)得的選擇的質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)。除另有說明之外，化學(xué)位移是在20℃下進(jìn)行測(cè)量并以百萬分之一計(jì)以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo)測(cè)得的。除另有說明之外，使用含氘氯仿作為溶劑。下面是一些其中使用的縮寫詞。
brd＝寬雙峰 t＝三重峰s＝單峰 q＝四重峰d＝雙重峰 m＝多重峰ppm＝百萬分之一化合物序號(hào)1 1.34(3H,t), 1.66(6H,d), 3.69(3H,s), 4.16(2H,q),7.33(2H,d), 8.25(1H,brd) ppm.
2 1.30(3H,t), 1.66(6H,d), 3.92(s) and 3.94(q)(superimposed 5H), 7.33(2H,d), 8.39(1H,brd) ppm.
3 1.67(6H,d), 3.69(3H,s), 3.92(3H,s), 7.33(2H,d),8.25(1H,brd) ppm.
式(Ⅰa)的化合物可以用例如反應(yīng)路線1和2所述的方法來制備。在整個(gè)這些反應(yīng)路線中R′和R″如前述定義。
在反應(yīng)路線1中，式(Ⅰa)的化合物可以通過下述方法來制得，即在堿例如胺(如三乙胺或吡啶)或堿金屬碳酸鹽，碳酸氫鹽或氫氧化物(如碳酸氫鈉或氫氧化鈉)存在下在合適的有機(jī)溶劑如二氯甲烷或甲苯中將式(Ⅵ)的化合物和2-氟-異丁酰氯(F(CH3)2CCOCl)進(jìn)行反應(yīng)。
另外，式(Ⅰa)的化合物可用下述方法來制備，即在適當(dāng)?shù)呐己蟿?如碳化二亞胺鹽例如二甲氨基丙基乙基碳化二亞胺鹽酸鹽)存在下在合適的溶劑如二氯甲烷或甲苯中將式(Ⅵ)的化合物和2-氟-異丁酸(F(CH3)2CCO2H)進(jìn)行反應(yīng)。
式(Ⅵ)的化合物可以從式(ⅩⅢ)的化合物制備，其中R為低級(jí)烷基(直鏈的或支鏈的)，其中式(Ⅵ)的化合物是通過任意地在溶劑二氯甲烷或四氫呋喃中用酸(例如含水氯化氫，含水溴化氫或三氟乙酸)處理式(ⅩⅢ)的化合物制備的。
式(ⅩⅢ)的化合物可以通過在偶合劑(如碳化二亞胺鹽如二甲氨基丙基乙基碳化二亞胺鹽酸鹽)存在下將式(Ⅻ)的酸與仲胺HNR′R″反應(yīng)來制備。適用的有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷或甲苯。
式(Ⅻ)的化合物可以運(yùn)用堿水溶液使R＊為例如C1-4烷基的式(Ⅺ)的化合物的水解而制得。適用的堿包括氫氧化鈉或氫氧化鉀。其中可任意地使用升高的溫度(例如可以將混合物加熱回流)。
式(Ⅺ)的化合物可以通過首先用強(qiáng)堿(例如丁基鋰)接著再用烷氧基碳酰氯R＊OCOCl(其中R＊如上所述定義)處理式(Ⅹ)的化合物來制備。適用的溶劑可以是四氫呋喃。
式(Ⅹ)的化合物可以通過相應(yīng)的酸疊氮化物的庫(kù)爾提斯反應(yīng)從3，5-二氟苯甲酸制得。3，5-二氟苯甲酸可以在醇ROH，其中R如上述定義存在下用疊氮化物(例如二苯磷?；B氮化物)處理，ROH可以過量使用并可作為反應(yīng)溶劑。反應(yīng)使用升高的溫度是有利的。3，5-二氟苯甲酸是商業(yè)上可獲得的產(chǎn)品。
在反應(yīng)路線2中，式(Ⅰa)的化合物可以通過在堿如三乙胺，碳酸氫鈉或過量R′R″NH存在下在合適的有機(jī)溶劑中如二氯甲烷或四氫呋喃，將式(Ⅸ)的化合物與胺R′R″NH反應(yīng)來進(jìn)行制備。
式(Ⅸ)的?；瓤梢酝ㄟ^在合適的干燥的溶劑如四氫呋喃或二氯甲烷中并且如果需要的話加入催化量的N，N-二甲基甲酰胺的條件下將式(Ⅷ)的羧酸與標(biāo)準(zhǔn)試劑如草酰氯反應(yīng)來制備。
式(Ⅷ)的羧酸可以通過在至少二當(dāng)量的堿如堿金屬碳酸鹽，碳酸氫鹽或氫氧化物(例如碳酸氫鈉)或叔胺(例如吡啶或三乙胺)存在下將式(Ⅶ)的4-氨基苯甲酸與2-氟-異丁酰氯(F(CH3)2CCOCl)反應(yīng)來制備。
式(Ⅶ)的4-氨基苯甲酸可以在水，合適的堿(例如堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀)，和可有可無的適當(dāng)?shù)娜軇┐嬖谙聦⑹?ⅩⅥ)化合物水解制備。
式(ⅩⅥ)的化合物可以通過在催化劑(例如鈀催化劑如碳上鈀)，溶劑(例如醇如甲醇或乙醇)和有機(jī)酸(例如三氟乙酸)存在下將式(ⅩⅤ)(其中R7和R8分別為任意取代的芐基)的化合物氫化制備。
任意取代的芐基優(yōu)選的是其環(huán)上帶有選自鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷基或C1-4鹵代氧烷基的取代基，但更優(yōu)選的是未取代的芐基。
鹵素包括氯和氟。
式(ⅩⅤ)的化合物可以通過在堿(例如堿金屬碳酸鹽，如碳酸鉀)和任意地在合適的過氧化物(例如過氧化氫)存在下和在溶劑中(例如二甲基亞砜和水的混合物)將式(ⅩⅣ)化合物水解來制備(其中R7和R8如上述定義)。
式(ⅩⅣ)化合物可以通過在合適的堿存在下(例如三乙胺)在合適的偶極性非質(zhì)子傳遞的溶劑中將2，4，6-三氟芐腈與R7R8NH(其中R7和R8如上述定義)反應(yīng)來制備。
偶極性非質(zhì)子傳遞的溶劑為例如二甲基亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二乙基乙酰胺，六甲基磷酰胺，四甲基脲，噻吩烷，N-甲基吡咯烷酮，乙腈，甲乙酮，1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-(2，1H)-嘧啶酮(DMPU)，二甲基砜，N-甲基六氫吡啶酮或N-甲基-ε-己內(nèi)酰胺。
化合物(Ⅰb)可以通過例如在反應(yīng)路線3中所述的方法來制備。整個(gè)反應(yīng)路線3中的A，B，X，Y，R1，R2和R3如上述定義。
在反應(yīng)路線3中，式(Ⅰb)的化合物可以通過在堿如堿金屬碳酸鹽(如碳酸鉀或鈉)存在下，在合適的有機(jī)溶劑(例如，丙酮，二氯甲烷或醚(如甘醇二甲醚)中將式(ⅩⅨ)的化合物與烷基化試劑R1Z′(其中R1如上述定義和Z′為離去基團(tuán)(例如鹵化物如碘化物或甲醚)反應(yīng)來制備。式R1Z′的烷基化試劑為例如甲基碘，乙基碘，methyl triflate或三甲基氧鎓四氟硼酸鹽。
當(dāng)R3是F(CH3)2C時(shí)，A和B為F，和X和Y為氧，式(ⅩⅨ)化合物的烷基化經(jīng)常制得混合有其中R″是烷氧基的式(Ⅰa)化合物的式(Ⅰb)化合物。
式(ⅩⅨ)化合物可以通過在合適的堿(例如吡啶)存在下和在合適的溶劑(例如二氯甲烷)存在下將式(ⅩⅧ)化合物與式R2XNH2化合物，或其鹽反應(yīng)來制備。
式(Ⅰa)和(ⅩⅧ)的化合物可以使用EP-A-0381330和在歐洲申請(qǐng)第91306443.2中描述的方法和技術(shù)來制備。
在另一方面，本發(fā)明提供了用于制備本發(fā)明化合物的在這里所述的方法。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了制備式(ⅩⅣ)化合物(其中R7和R8分別為任意取代的芐基)的方法，該方法包括在堿(例如有機(jī)或無機(jī)堿如堿金屬[如鈉或鉀]或堿土金屬[如鎂或鈣]碳酸鹽或碳酸氫鹽或叔胺[如吡啶或三乙胺])存在下在偶極非質(zhì)子傳遞溶劑(例如上述定義的那些溶劑)中將2，4，6-三氟芐腈和胺R7R8NH反應(yīng)。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了制備式(ⅩⅣ)化合物(其中R7和R8分別為任意取代的芐基)的方法，該方法包括在堿存在下在偶極非質(zhì)子傳遞溶劑中將2，4，6-三氟芐腈和胺R7R8NH反應(yīng);其中生成的產(chǎn)物中基本上沒有式(ⅩⅣa)化合物存在。
本發(fā)明還提供了制備式(ⅩⅤ)(其中R7和R8如上述定義)化合物的方法，它包括下列步驟a)在堿存在下在偶極非質(zhì)子傳遞溶劑中將2，4，6-三氟芐腈和胺R7R8NH反應(yīng);和，b)在堿存在下水解步驟(a)的產(chǎn)物。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了制備4-氨基-2，6-二氟苯甲酰胺的方法，它包括下列步驟a)在堿存在下在偶極非質(zhì)子傳遞溶劑中將2，4，6-三氟芐腈和胺R7R8NH反應(yīng);
b)在堿存在下水解步驟(a)的產(chǎn)物;
c)在催化劑，溶劑和有機(jī)酸存在下氫化步驟(b)的產(chǎn)物。
本發(fā)明另外還提供了制備4-氨基-2，6-二氟苯甲酸的方法，它包括下列步驟a)在堿存在下在偶極非質(zhì)子傳遞溶劑中將2，4，6-三氟芐腈和胺R7R8NH反應(yīng);
b)在堿存在下水解步驟(a)的產(chǎn)物;
c)在催化劑，溶劑和有機(jī)酸存在下氫化步驟(b)的產(chǎn)物;和d)在堿存在下水解步驟(c)的產(chǎn)物。
本發(fā)明還提供了化合物4-氨基-2，6-二氟苯甲酰胺和4-氨基-2，6-二氟苯甲酸。
式(Ⅰ)化合物對(duì)多種植物病害具有殺真菌活性。但是它們對(duì)于抵抗如藻形菌綱(相等于卵菌亞綱)這類的病原體具有特別好的活性。這些病原體包括蚜蟲類。單軸霉屬，霜霉屬，假霜霉屬。本發(fā)明的化合物對(duì)其控制特別有用的病原體的實(shí)例是藤本植物上的單軸霉屬(Plasmpara Viticola);其他的霜霉如萵苣上的盤梗霉屬萵苣屬(Bremia Lactucae);在大豆，煙草，洋蔥和其它宿主上的霜霉屬(Peronospora)SPP;在啤酒花藤上的假霜霉屬葎草素(Pseudoperonospora humuli)和南瓜上的假霜霉屬(Pseudoperonospora Cubensis);在西紅杮和土豆上的疫霉屬(Phytophthora infestan);在蔬菜;草莓，顎梨，胡椒，觀賞植物，煙草，可可和其它宿主上的疫霉屬(Phytophthora SPP);在水稻，園藝植物。蔬菜和草皮上的腐霉屬(Pythium SP)。
本發(fā)明的化合物可以在植物組織上向頂?shù)睾途植康匾苿?dòng)。進(jìn)而，該化合物可以充分揮發(fā)以使氣相呈活性以抵抗植物上的真菌。
因而，本發(fā)明提供了一種殺真菌的方法，該方法包括向植物，向植物的種子或向植物或種子所處位置施加殺真菌的有效量的如上定義的化合物或包含該化合物的組合物。
該化合物可直接用于農(nóng)業(yè)應(yīng)用，但更為普遍的是使用載體或稀釋劑將其配制成組合物。因此，本發(fā)明提供殺真菌組合物，其包含如上定義的組合物和其可接受的載體或稀釋劑。優(yōu)選的所有組合物不論其為固體制劑還是液體制劑均包含0.0001-95%的以上定義的化合物，更優(yōu)選的是1-85%，例如1-25%或25-60%。
當(dāng)將本發(fā)明的化合物施加到植物的葉上時(shí)，其施用比率為每公頃施加活性成分(本發(fā)明化合物)0.1g-10kg，優(yōu)選1g-8kg，更優(yōu)選10g-4kg。
當(dāng)用于種子表面處理時(shí)，其使用比率為每公斤種子使用0.0001g(例如0.001g或0.05g)-10g，優(yōu)選0.005g-8g，更優(yōu)選0.005g-4g的活性成分(本發(fā)明化合物)。
本化合物可以許多種方式來施用。例如，它們可以經(jīng)配制或不經(jīng)配制直接施加到植物的葉上，種子上或植物生長(zhǎng)或植物種植的其他介質(zhì)中;或者它們可以作為一種乳劑或糊劑制劑噴灑、噴粉或施加;或者它們可作為一種蒸氣或作為緩釋顆粒來使用。
使用可以是在植物的任何部位上，包括葉子，莖，枝或根，或施用于根部周圍的土壤中，或施用于種植前的種子或施用于普通的土壤，稻田水或溶液培養(yǎng)的體系中。還可以將本發(fā)明的化合物注射入植物中或使用電動(dòng)噴霧技術(shù)或其他低容量的方法噴灑在植物上。
本文中使用的術(shù)語“植物”包括籽苗，灌術(shù)和樹。另外，本發(fā)明的殺真菌的方法包括阻止性的，保護(hù)性的，預(yù)防性的，系統(tǒng)性的和根除性的處理。
本發(fā)明的化合物優(yōu)選地是以組合物的形式用于農(nóng)業(yè)和園藝目的。所使用的組合物類型將總是根據(jù)具體的使用目的而定。
本發(fā)明的組合物可以是可撒用的粉或顆粒，它們含有活性成分(本發(fā)明的化合物)和固體稀釋劑或載體，例如填料如高嶺土，膨潤(rùn)土，硅藻土，白云石，碳酸鈣，滑石，粉狀氧化鎂，漂白土，石膏，硅藻土，和陶土。這些顆粒可以直接用于土壤中而無需進(jìn)一步的處理。這種顆?？梢酝ㄟ^浸漬填充有活性成分的小顆?；?qū)⒒钚猿煞趾头蹱钐盍匣旌衔镌炝碇苽?。處理種子的組合物可以包含有助于將組合物粘結(jié)到種子上的試劑(例如礦物油)，另外，為了種子表面處理的目的可以使用有機(jī)溶劑來配制活性成分(例如，N-甲基吡咯烷酮，丙二醇或N，N-二甲基甲酰胺)。組合物還可以是可濕性的粉劑或可水分散的顆粒，它們包含潤(rùn)濕劑或分散劑以使其在液體中分散。粉末和顆粒也可包含填料和懸浮劑。
組合物也可是可溶性粉末或顆粒，或者是在極性溶劑中的溶液。
可溶性粉末可以通過混合活性成分與水溶性鹽如碳酸氫鈉、碳酸鈉、硫酸鎂或多糖及改善水分散性/溶解性的潤(rùn)濕劑或分散劑來制備。再將混合物研磨成微細(xì)粉末。類似的組合物也可通過造粒形成水溶性顆粒。將活性成分溶解于極性溶劑如酮類、醇類和二醇醚中而制成溶液。這些溶液也可包含表面活性劑以改善水稀釋度并防止其在噴射槽中結(jié)晶。
將活性成分溶解于有機(jī)溶劑(任意地包含有潤(rùn)濕劑或乳化劑)中，然后向混合物中加入可含潤(rùn)濕劑或乳化劑的水而制得可乳化的濃縮物或乳液。適宜的有機(jī)溶劑是芳族溶劑如烷基苯和烷基萘，酮類如環(huán)己酮和甲基環(huán)己酮，氯代烴如氯苯和三氯乙烷，和醇如苯甲醇、糖醇、丁醇和乙二醇醚。
大部分不溶解的固體的懸浮濃縮物是通過用所包含的分散劑及懸浮劑進(jìn)行球磨或珠磨至停止固體沉降而制得的。
用于噴霧的組合物可以是氣溶膠，其中，制劑被保持在一個(gè)在推進(jìn)劑壓力下的容器中，所說的推進(jìn)劑的實(shí)例是氟三氯甲烷或二氯二氟甲烷。
本發(fā)明的化合物可以在干燥狀態(tài)下與煙火混合物混合以形成適合在密閉空間中產(chǎn)生含該化合物的煙霧。
另外，化合物也可以微膠囊使用。它們也可以配制成可生物降解的聚合制劑中以達(dá)到緩慢控制的釋放活性物質(zhì)。
將包括適宜的添加劑如用于改善吸收，分布和粘接能力和抵抗力的添加劑灑在所處理的表面上，這樣形成的不同種組合物可以更好的用于各種用途。也可包括其他的添加劑以改善各種制劑的生物功效。這種添加劑可以是表面活性物質(zhì)以改善潤(rùn)濕性及在用制劑處理過的表面上的停留，也可改進(jìn)活性物質(zhì)的吸收和流動(dòng)性，此外，添加劑也可包括油基噴霧添加劑如某些礦物油和天然植物油(如大豆油和菜油)或它們與其他助劑的混合物。
本發(fā)明的化合物也可以其與肥料(如氮肥，鉀肥或磷肥)的混合物一起使用。優(yōu)選僅摻入肥料顆粒的組合物，例如用式(Ⅰ)的化合物除覆的肥料。該種顆粒適于包含高至25%(重)的該化合物。因而，本發(fā)明也提供了一種肥料組合物，其包含式(Ⅰ)的化合物或其鹽或其金屬配合物和一種肥料。
可潤(rùn)濕粉劑、可乳化的濃縮物和懸浮濃縮物通常包含有表面活性劑，如潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑或懸浮劑。它們可以是陽(yáng)離子、陰離子或非離子試劑。
適宜的陽(yáng)離子試劑是季銨化合物，如溴化鯨蠟基三甲基銨。適宜的陰離子試劑是皂類、硫酸脂肪族單酯的鹽(如十二烷基硫酸鈉)和磺化的芳族化合物的鹽(如，十二烷基苯磺酸鈉、木質(zhì)磺酸鈉、鈣或銨、丁基萘磺酸鹽和二異丙基萘磺酸鈉與三異丙基萘磺酸鹽的混合物)。
適宜的非離子試劑為環(huán)氧乙烷與脂肪醇的縮合產(chǎn)物，脂肪醇的實(shí)例是油醇、鯨蠟醇，或者是環(huán)氧乙烷與烷基酚的縮合產(chǎn)物，酚的實(shí)例是辛基酚或壬基酚或辛基甲酚。其他的非離子試劑是由長(zhǎng)鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生出的偏酯、所說的偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合物和卵磷脂。適宜的懸浮劑是親水膠體(例如，聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉)、溶脹粘土如膨潤(rùn)土或硅鎂土。
用作水分散劑或乳油的組合物通常是以濃縮物供給，濃縮物包含較高比例的活性成分，在使用以前用水將其稀釋。這些濃縮物最好應(yīng)經(jīng)受長(zhǎng)期貯存并在貯存后能用水稀釋而形成依然均勻的水溶制劑，其均勻程度保持足夠長(zhǎng)的時(shí)間以使其可用常規(guī)噴霧設(shè)備來施用。這些濃縮物一般包含高至95%(重)的活性成分，優(yōu)選1-85%，例如1-25%或25-60%。經(jīng)稀釋成水制劑后，該制劑可包含的活性成分的量取決于具體的目的，但可使用包含0.0001-10%如0.005-10%(重)的活性成分的含水制劑。
本發(fā)明的組合物可包含其他具有生物活性的化合物，如具有類似的或補(bǔ)充的殺真菌活性的化合物，具有植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性、除草活性或殺昆蟲活性的化合物。
在本發(fā)明的組合物中可存在附加的殺真菌化合物。經(jīng)包含其他的殺真菌劑，所制得的組合物可具有較之單獨(dú)用式(Ⅰ)化合物的組合物更為廣譜的活性或更高水平的內(nèi)在活性。進(jìn)而，其他的殺其菌劑對(duì)式(Ⅰ)化合物的殺真菌活性可以具有協(xié)同效應(yīng)。可以包括在本發(fā)明組合物中的殺真菌化合物的實(shí)例是(RS)-1-氨丙基膦酸、(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2(1H-1，2，4-三唑基-1-基-甲基)丁腈、(Z)-N-J-2-烯氧基甲基-2-氯-2’，6’-二乙基乙酰苯胺、1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基乙?；?-3-乙基脲、4-(2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-4-基-吡咯-3-腈、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并米唑-1-氨磺酰、5-乙基-5，8-二氫-8-氧代(1，3)-間二氧雜環(huán)戊烯)-(4，5-g)喹啉-7-羧酸，α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ丁內(nèi)酯、N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-環(huán)丙烷羧基酰胺、alanycarb，aldimorph，ampropylfos，敵菌靈，azaconazole，BAS490F，benalaxyl，苯菌靈，biloxazol，樂殺螨，bitertanol，滅瘟素，bromuconazole，磺嘧菌靈，butenachlor，粉病定，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，多菌靈氯代水合物，萎銹靈，滅螨錳，chlorbenzthiazone，地茂散，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含銅化合物例如氯氧化銅，羥基喹啉酸銅，硫酸銅，樹脂酸銅，和棗紅混合物，環(huán)己酰亞胺，cymoxanil，cyproconazole，cyprofuram，debacarb，二-2-吡啶基二硫化物1，1’-二氧化物，抑菌靈、二氯萘醌、diclobutrazol，diclomezine，氯硝胺，二癸基二甲基氯化銨，diethofencarb，difenoconazole，O，O-二-異丙基-S-苯甲基硫代磷酸脂，dimefluazole，dimetconaole，dimethomorph，dimethirimol，diniconazole，敵螨普，dipyrithione，ditalimfos，dithianon，嗎菌靈，多果定，多果定(法)，克瘟散，epiconazole，etaconazole，乙菌定，促長(zhǎng)林，(Z)-N-苯甲基-N-([甲基(甲基-硫代亞乙基氨基-氧基羰基)氨基]硫代)-β-氨基乙酸乙酯，etridiazole，地可松，丁基苯基咪唑丙腈，氯苯嘧啶醇，fenbuconazole，甲基苯基呋喃羧酰胺，fenpiclonil，fenpropidin，fenpropimorph，薯瘟錫，毒菌錫，福美鐵，ferimzone，Huazinam，fludioxonil，fluoroimide，fluquinconazole，flusilazole，foutolanil，flutriafol，滅菌丹，麥穗寧，furalaxyl，furconazole-cis，雙胍鹽，hexaconazole，土菌消，hymexazole，ICIA5504，imazalil，imibenconazole，ipconazole，iprobenfos，iprodione，異丙基丁基氨基甲酸酯，富士一號(hào)，春霉霉素，代森錳鋅，代森錳，mepanipyrim，mepronil，metalaxyl，metconazole，methfuroxam，代森聯(lián)，代森聯(lián)鋅，metsulfovax，myclobutanil，NTN0301，甲胂鐵銨，二甲基二硫代氨基甲酸鎳，異丙消，環(huán)菌靈，ofurace，有機(jī)汞化合物，oxadixyl，oxolinic acid，氧化萎銹靈，pefurazoate，penconazole，pencycuron，氧化吩嗪，phosetyl-Al，磷酸，四氯苯酞，多氧霉素。代森聯(lián)，噻菌靈，丙氯靈，殺菌利，百維靈，百維靈單鹽酸鹽，propiconazole，甲基代森鋅，丙酸，胺丙威，比銹靈，定菌磷，pyrifenox，pyrimethanil，pyroquilon，pyroxyfur，硝吡咯菌素，季銨化合物，quinconazole，quinomethionate，五氯硝基苯，rabenazole，五氯酚鈉，鏈霉素，硫磺粉，tebuconazole，techlofthalam，四氯硝基苯，tetraconazole，涕必靈，thicyofen，thifluzamide，2-(硫代氰基甲硫基)苯并噻唑，甲基托布津，福美雙，timibenconazole，tolclofos-methyl，對(duì)甲抑菌靈，1，1′-亞氨基二(八亞甲基)二胍的三乙酸鹽，triadimefon，氯苯氧基二甲乙基三唑乙醇，丁基三唑，triazoxide，tricyclazole，克啉菌，嗪氨靈，triflumizole，triticonazole，有效霉素A，威百畝，vinclozolin，XRD-563，代森鋅和福美鋅。通式(Ⅰ)的化合物可以與土壤，泥炭或其他根部介質(zhì)混合以保護(hù)植物免受那些在種子，土壤或葉面上的霉菌病蟲害的危害。
下列實(shí)施例用于說明本發(fā)明，實(shí)施例中使用的HYFLO和DiSPERSOL是商品名稱或商標(biāo)。
實(shí)施例中的紅外光譜和核磁光譜數(shù)據(jù)是選擇性的;其中并不想列出在所有情況的吸收。下面是一些其中使用的縮寫詞d＝雙重峰 m＝多重峰NMR＝核磁共振譜 s＝單峰brs＝寬單峰實(shí)施例1該實(shí)例說明4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的制備(表Ⅰ中4號(hào)化合物)。
步驟1將2，4，6-三氟芐腈(80g)溶于二甲亞砜(200ml)中，向其中加入三乙胺(140ml，經(jīng)分子篩干燥)和二芐胺(95ml)。然后在60℃下將形成的混合物加熱3小時(shí)，使其冷卻過夜，然后再在100℃下加熱32小時(shí)。
使反應(yīng)混合物冷卻過夜后，將其加入冷水(2000ml)中，冷卻30分鐘，出現(xiàn)了固體沉淀。將混合物攪拌30分鐘后用甲苯(450ml)進(jìn)行萃取。將兩層分開，水相用甲苯(2×300ml)再萃取兩次。合并有機(jī)相，用水(2×300ml)洗滌，然后減壓蒸發(fā)。制得的固體在真空干燥器中進(jìn)行干燥，得到4-(N，N-二苯甲基)氨基-2，6-二氟芐腈，其為一種棕色晶狀固體(157.7g，產(chǎn)率92.6%)。
1H NMR(CDCl3)δ4.67(s，4H)，6.27(d，2H)，7.15-7.40(m，10H)ppm。
步驟2向攪拌中的4-二苯甲基氨基-2，6-二氟芐腈(1g，3mmol)的二甲基亞砜(3ml)溶液中加入碳酸鉀水溶液(在0.3ml中0.2g，1.5mmol)。以使反應(yīng)溫度保持在低于25℃的速度下滴加入30%的過氧化氫水溶液(0.5ml)。30分鐘后，再加入二甲基亞砜(1ml)和30%過氧化氫水溶液(0.5ml)，將反應(yīng)物加熱至80℃并在該溫度下保持2.5小時(shí)。向其中加入過量的水使反應(yīng)停止，用乙酸乙酯萃取3次。合并有機(jī)萃取液，用水洗滌兩次并干燥之(硫酸鎂)減壓濃縮保到一種油(1.05g)，它與乙醚一起研制會(huì)結(jié)晶。經(jīng)己烷/乙酸乙酯重結(jié)晶得到4-二苯甲基氨基-2，6-二氟苯甲酰胺(230mg)，其為一種近純白色的晶體。經(jīng)進(jìn)一制備的產(chǎn)物具有下列物理參數(shù)1H NMR(CDCl3)δ4.64(s，4H)，5.86(brs，1H)，6.06(brs，1H)，6.25(d，2H)，7.15-7.40(m，10H)ppm。
步驟3在一個(gè)備有螺旋冷凝管的600ml的氫化容器中充入5%的碳上鈀催化劑(9g)，隨后加入4-(N，N-二苯甲基)氨基-2，6-二氟苯甲酰胺(60g)，甲醇(360g)和三氟乙酸(38ml)。[注意已發(fā)現(xiàn)，如溫?zé)?，容器必須完全排除甲醇蒸氣以避免催化劑著?。將容器密封，用氮?dú)鉁y(cè)試壓力，用氫氣排氣并使壓力至20bar。啟動(dòng)攪拌器，將反應(yīng)化合物加熱至50℃。在47℃氫氣開始被吸收，在吸收氫氣開始后的兩個(gè)半小時(shí)之后停止加熱，停止加熱半小時(shí)后停止攪拌，使混合物放置過夜。排氣后通入氮?dú)?三次)，關(guān)掉冷卻水，反應(yīng)混合物再在大氣壓下加熱至50℃并在該溫度下持續(xù)1小時(shí)以使產(chǎn)物在溶液中。
經(jīng)HYFLO過濾出催化劑，過濾床用大量的甲醇洗滌。濾液經(jīng)減壓蒸發(fā)干而得到4-氨基-2，6-二氟苯甲酰胺，其為一種棕色固體(30.14g)。1H NMR(d6DMSO)δ5.9(brs，2H)，6.10(d，2H)，7.36(brs，1H)，7.57(brs，1H)ppm。
步驟4向氫氧化鉀的水溶液中(257ml溶液，摩爾濃度在4.55M-5.4M之間)加入4-氨基-2，6-二氟苯甲酰胺(90g)，得到的混合物在100-105℃下攪拌3.5小時(shí)，然后使其冷卻過夜。薄層色譜分析表明，反應(yīng)已經(jīng)完全。經(jīng)HYFLO過濾混合物，用水洗滌殘留物(2×25ml)。用濃鹽酸酸化濾液，用乙酸乙酯對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行萃取。合并乙酸乙酯萃取液，經(jīng)硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)，得到4-氨基-2，6-二氟苯甲酸，其為一種米色固體(53.7g)。1H NMR(d6DMSO)δ6.14(d，2H)，6.29(brs，2H)，12.6(brs，1H)ppm。
步驟5在氮?dú)夥障逻M(jìn)行反應(yīng)。
將草酰氯(0.49g)，N，N-二甲基甲酰胺(幾滴)和2-氟-異丁酸(0.48g)在無水二氯甲烷(4ml)中的混合物攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)的終點(diǎn)通過向反應(yīng)混合物中加入痕量的N，N-二甲基甲酰胺時(shí)，沒有觀察到氣泡出現(xiàn)來判斷。形成的溶液被加至4-氨基-2，6-二氟苯甲酸(0.67g)和吡啶(1.33ml)在干燥的二氯甲烷(10ml)在0℃下的溶液中。
在將形成的混合物放置過夜后，用乙酸乙酯(100ml)稀釋之，然后用2N鹽酸洗滌之(3次)。經(jīng)無水硫酸鎂干燥有機(jī)溶液及減壓蒸發(fā)后得到2，6-二氟-4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)苯甲酸，其為一種奶油色固體(0.807g，80%)，放置后它變成粉紅色。
1H NMR(d6DMSO)δ1.52(d，6H)，7.56(d，2H)，10.47(d，1H)，13.59(brs，1H)ppm。
步驟6將草酰氯(340ml)分批地加至2，6-二氟-4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)苯甲酸(1g)和N，N-二甲基甲酰胺(幾滴)在無水二氯甲烷(15ml)中的混合物中。反應(yīng)的終點(diǎn)按步驟5中同樣的方式判斷。
將形成的混合物分批地加至N，O-二甲基羥基胺氫氯化物(560mg)，4-N，N-二甲氨基吡啶(痕量)和三乙胺(2ml)在無水二氯甲烷(10ml)中的0℃下的混合物中。將反應(yīng)混合物放置過夜后，用5%鹽酸水溶液和飽和碳酸氫鈉水溶液對(duì)其進(jìn)行洗滌。形成的有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，經(jīng)減壓蒸發(fā)后得到一種棕色固體。經(jīng)二氧化硅快速色譜(用己烷∶乙酸乙酯為2∶1的洗脫液)純化后得到標(biāo)題化合物(750mg)，其為一種無色油，滴加乙醚后會(huì)結(jié)晶(m.pt.101-104℃)。
實(shí)施例2本實(shí)例用以描述4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-N-甲氧基-N-乙基苯甲酰胺(表Ⅰ中3號(hào)化合物)和4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-O-甲基苯羰羥肟酸(benzenecarbohydroiximate)乙酯(表Ⅱ中2號(hào)化合物)步驟1向2，6-二氟-4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)苯甲酸(500mg，其制備參見UK申請(qǐng)9213568.0中的實(shí)例1)在二氯甲烷(10ml)中的懸浮液中分批添加草酰氯(200μl)和N，N-二甲基甲酰胺(幾滴)。形成的澄清黃色的溶液被攪拌1小時(shí)，然后將其在1小時(shí)內(nèi)分批加至O-甲基羥基胺氫氯化物(240mg)、吡啶(1ml)和二氯甲烷(10ml)的冷的混合物中。
制得的混合物被放置過夜后，減壓蒸發(fā)。殘留物在乙酸乙酯和5%的鹽酸之間分層，有機(jī)層再用5%的鹽酸洗滌，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，之后用硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)后得到4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-N-甲氧基苯甲酰胺，其為一種近純白色的固體(390mg，70%)，m.p.180.5-183.5℃。
步驟2向攪拌中的4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-N-甲氧基苯甲酰胺(315mg)，碳酸鉀(75mg)和丙酮(7.5ml)的混合物中加入乙基碘(90μl)形成的混合物的氣相色譜分析表明，仍有未及應(yīng)的原料，所以再向反應(yīng)混合物中加入乙基碘(500μl)。再使混合物回流約60小時(shí)。
冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。合并有機(jī)萃取液，經(jīng)硫酸鎂干燥再經(jīng)減壓蒸發(fā)得到一種黃色膠質(zhì)(390mg)。經(jīng)二氧化硅色譜純化(己烷∶乙酸乙酯為2∶1進(jìn)行洗脫)得到4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-N-甲氧基-N-乙基苯甲酰胺固體和4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-O-甲基苯羰羥肟酸乙酯黃色油(55mg)。
實(shí)施例3本實(shí)施例說明4-(2-氟-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二氟-N-乙氧基-N-甲基苯甲酰胺(表Ⅰ中2號(hào)化合物)和4-(2-氟-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二氟-O-乙基苯羰羥肟酸甲酯(表Ⅱ中1號(hào)化合物)。
步驟1向2，6-二氟-4-(2-氟-2-甲基-丙酰氨基)苯甲酸(1.05g)在無水二氯甲烷(20ml)中的懸浮液中分批加入草酰氯(390μl)和N，N-二甲基甲酰胺(數(shù)滴)。將形成的溶液在1小時(shí)內(nèi)加至冷卻的O-乙基羥基胺氫氯化物(590mg)，吡啶(2ml)和無水二氯甲烷(20ml)的混合物中。
形成的澄清溶液用5%的鹽酸洗滌以使固體分離。加入足量的乙酸乙酯以使固體再溶解，分離出有機(jī)相并用鹽酸洗滌，再用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)后得到4-(2-氟-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二氟-N-乙氧基苯甲酰胺的近純白色固體(1.05g，86%)m.p.為179-180℃
步驟2向回流中的4-(2-氟-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二氟-N-乙氧基苯甲酰胺(500mg)，碳酸鉀(115mg)和丙酮(10ml)的混合物中加入甲基碘(100μl)，形成的混合物回流過夜后，再在4小時(shí)內(nèi)加入甲基碘(80μl)。再加入碳酸鉀(15mg)。
反應(yīng)混合物在水與乙酸乙酯間進(jìn)行分配，分離出有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，經(jīng)減壓蒸發(fā)得到一種黃色膠質(zhì)，放置后它會(huì)結(jié)晶。膠質(zhì)經(jīng)二氧化硅色譜純化(己烷∶乙酸乙酯2∶1洗脫)得到4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-N-乙氧基-N-甲氧基苯甲酰胺固體(370mg)和4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-O-乙基-苯羰羥肟酸甲酯黃色油(48mg)。
實(shí)施例4該實(shí)施例說明4-(2-氟-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二氟-N-甲氧基-N-甲氧基苯甲酰胺(表Ⅰ中的4號(hào)化合物)和4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-O-甲基苯羰羥肟酸甲酯(表Ⅱ中3號(hào)化合物)。
將甲基碘(80μl)加至攪拌中的4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-N-甲氧基苯甲酰胺(380mg，制備過程見實(shí)施例2)，碳酸鉀(90mg)和丙酮(10ml)的混合物中。兩小時(shí)后再加入部分甲基碘(20μl)。
兩個(gè)小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯對(duì)其進(jìn)行萃取。合并萃取液，用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥及減壓蒸發(fā)后得到一種淺黃色膠質(zhì)(290mg)、經(jīng)二氧化碳色譜純化(用己烷∶乙酸乙酯為2∶1洗脫)得到4-(2-氟-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺和4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2，6-二氟-O-甲基苯羰羥肟酸甲酯(8mg)油。
以下是一些適合于農(nóng)業(yè)和園藝用途的組合物，它們由本發(fā)明的化合物配制而成。這些組合物構(gòu)成了本發(fā)明的另一個(gè)方面。以下的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。
實(shí)施例5將下述成分進(jìn)行混合和攪拌直至全部溶解形成一種可乳化的濃縮物。
表Ⅰ中的4號(hào)化合物 10%芐醇 30%十二烷基苯磺酸鈣 5%壬基酚乙氧基化物(13mol環(huán)氧乙烷) 10%烷基苯 45%實(shí)施例6將活性成分溶于二氯甲烷中，形成的液體噴涂在美國(guó)活性白土的顆粒上。然后使溶劑揮發(fā)形成顆粒組合物。
表Ⅰ中的4號(hào)化合物 5%活性白土顆粒 95%實(shí)施例7將以下三種成分研磨并混合而制成適用于種子處理的組合物。
表Ⅰ中的4號(hào)化合物 50%礦物油 2%陶土 48%實(shí)施例8將活性成分與滑石一起研磨并混合而制得可噴灑的粉劑。
表Ⅰ中的4號(hào)化合物 5%滑石 95%實(shí)施例9通過球磨組分而形成研磨的混合物與水的含水懸浮液而制備懸浮濃縮物。
表Ⅰ中的4號(hào)化合物 40%木質(zhì)磺酸鈉 10%膨潤(rùn)土 1%水 49%這種制劑可通過在水中稀釋而用作噴霧劑，也可直接施加于種子上。
實(shí)施例10將各成分混合在一起并研究直至混合均勻而形成可潤(rùn)濕的粉末制劑。
表Ⅰ中的4號(hào)化合物 25%十二烷基硫酸鈉 2%木質(zhì)磺酸鈉 5%二氧化硅 25%陶土 43%
實(shí)施例11將各成分進(jìn)行混合和研磨以形成均勻的粉末而制得可溶性粉末。
表Ⅰ中的4號(hào)化合物 10%二辛基硫代琥珀酸鈉 2%木質(zhì)磺酸鈉 5%苯甲酸鈉 20%碳酸氫鈉 63%實(shí)施例12向?qū)嵤├?1中制備的可溶性粉末組合物中添加10-20%的水形成濕的顆粒，然后將其干燥而制得可溶性顆粒。
實(shí)施例13將活性成分混合并溶解在其他成分形成水溶性濃縮物。
表Ⅰ中的4號(hào)化合物 10%C13/15醇/7mol環(huán)氧乙烷 5%丙二醇單甲醚 85%實(shí)施例14該化合物用于測(cè)試抗西紅柿上的phytophthora infestans lycopersici和在藤本植物上的單軸霉屬(Plasmopora viticola)，所用的技術(shù)如下。
在4cm直徑小箱內(nèi)以John Innes Potting compost(1號(hào)或2號(hào))種植植物。被測(cè)試的化合物與含水DISPERSOL T經(jīng)珠磨配制，或者將其溶于丙酮或丙酮/乙醇中形成一種溶液，在使用前再將其稀釋至所需濃度。將制劑(100ppm活性成分)噴灑至植物葉上或土壤中植物的根部。噴灑施加至最大的保留值和根部浸潤(rùn)以使最后的濃度相當(dāng)于在干燥的土壤中大約有40ppm活性成分。
對(duì)于大多數(shù)實(shí)驗(yàn)，在植物被接種上病害前的一天或兩天將化合物施加至土壤(根部)中或至葉上(通過噴灑)。通過噴灑將病原體以孢子懸浮液施加到測(cè)試植物的葉上。經(jīng)接種后，將植物置于適宜的環(huán)境以便進(jìn)行感染，然后將其培養(yǎng)直至可以對(duì)病害進(jìn)行評(píng)價(jià)。在病害接種和評(píng)價(jià)之間的時(shí)間依據(jù)病害和環(huán)境的不同可在4-7天之間變化。
通過目測(cè)評(píng)價(jià)被活化形成孢子病害所覆蓋的葉面積的百分?jǐn)?shù)對(duì)病害控制進(jìn)行評(píng)定。在兩個(gè)相同的植物的每一個(gè)單葉片上進(jìn)行評(píng)定，這兩次結(jié)果的平均值計(jì)為一次處理值。每次處理值的平均值表示為相對(duì)于未經(jīng)處理的對(duì)照植物上病害的百分?jǐn)?shù)值。這種計(jì)算值被稱為POCO(對(duì)照物百分?jǐn)?shù))值。典型的計(jì)算實(shí)例如下未處理的對(duì)照物上平均病害值＝90經(jīng)處理的A上平均病害值＝30處理A的POCO值＝ (經(jīng)處理的A上平均病害值)/(未經(jīng)處理的對(duì)照物上平均病害值) ×100＝ 30/90 ×100＝33.3
因此，POCO值為0表示病害完全被控制。
結(jié)果顯示在表Ⅳ中。
表Ⅳ化合物號(hào) Pv syst Pv prot Pil syst Pil prot表號(hào)1(I) 0* 0* 0* 90*2(I) 0 61 4 503(I) 0 13 0 1004(I) 0 0 0 679(I) 0 2 0 10010(I) 0 23 0 10017(I) 0 16 0 10018(I) 0 90 0 1001(II) 0 16 90 1002(II) 0 7 0 100Pv＝Plasmopara viticolaPil＝Phytophthora infestans lycopersicisyst＝根浸漬prot＝葉片噴灑＊＝在25ppm測(cè)試
權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)的化合物
其中A和B兩者都為氟；W是氧；Z是NR′R″；R′是C1-4烷基；R″是C1-4烷基，C1-4烷氧基或C1-4鹵代烷基；和R3是C(CH3)2F；其中應(yīng)滿足的條件是當(dāng)R′為甲基時(shí)則R″不能是乙基；或者，A和B分別為氫，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或C1-4鹵代烷基；W為N-X-R2；Z是YR1；X是氧，硫或-鍵；Y是氧或硫；R1和R2分別為烷基，鹵代烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基烷基，雜環(huán)氧基烷基，烷氧基烷基或烷基硫代烷基，或R1和R2連接成一環(huán)；R3是任意取的烷基，任意取代的烷氧基，任意取代的環(huán)烷基，任意取代的鏈烯基，任意取代的鏈炔基或R4R5N；R4和R5分別為烷基，烷基羰基，甲?；驓?；和它們的金屬配合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的具有式(Ⅰa)的化合物;
其中R’是C1-4烷基，和R”是C1-4烷基，C1-4烷氧基或C1-4鹵代烷基;其中應(yīng)滿足的條件是當(dāng)R’是甲基時(shí)R”不能是乙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的具有式(Ⅰa)的化合物;
其中R’是C1-4烷基，和R”是C1-4烷基或C1-4烷氧基;其中應(yīng)滿足的條件是當(dāng)R’是甲基時(shí)R”不能是乙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中R’是甲基和R”是C1-4烷氧基。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中R’是甲基和R”是甲氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有式(Ⅰb)的化合物
其中A和B分別為氫，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或C1-4鹵代烷基;X是氧，硫或一鍵;Y是氧或硫;R1和R2分別為烷基，鹵代烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基烷基，雜環(huán)氧基烷基，烷氧基烷基或烷基硫代烷基，或R1和R2連接成一環(huán);R3是任意取的烷基，任意取代的烷氧基，任意取代的環(huán)烷基，任意取代的鏈烯基，任意取代的鏈炔基或R4R5N;R4和R5分別為烷基，烷基羰基，甲酰基或氫;和它們的金屬配合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，其中A和B分別為氫，氟，氯或甲基;和R3是C3-6烷基或一或二氟(C3-6)烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，其中R3是叔丁基，異丙基，1，1-二甲基丙基，F(xiàn)(CH3)2C，F(xiàn)(CH3CH2)(CH3)C，F(xiàn)(CH3，CH2)2C，F(xiàn)((CH3)3C)(CH3)C或F(FCH2)(CH3)C。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，其中X和Y都為氧;和R1和R2分別為C1-6烷基，C1-6鹵代烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基或C1-4烷基硫代(C1-6)烷基。
10.含有殺真菌有效量權(quán)利要求1的化合物和對(duì)殺真菌劑來說可接受的載體或稀釋劑的殺真菌組合物。
11.一種殺真菌的方法，它包括將權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求10的組合物施用于植物，植物的種子或施用于植物或種子所處的區(qū)域。
12.用于制備式(ⅩⅣ)化合物的方法
其中R7和R8分別為任意取代的芐基，該方法包括在堿存在下，在偶極的非質(zhì)子傳遞溶劑中將2，4，6-三氟芐腈與胺R7R8NH反應(yīng)。
13.制備如權(quán)利要求1所述的化合物的方法，它包括a)制備式(Ⅰa)的化合物ⅰ)式(Ⅵ)化合物與F(CH3)2CCOCl在堿存在下在溶劑中反應(yīng)或在偶合劑存在下在溶劑中式(Ⅵ)化合物與F(CH3)2CCO2H反應(yīng);或
ⅱ)式(Ⅸ)化合物與胺R′R″NH在堿存在下在溶劑中反應(yīng)或式(Ⅸ)化合物與過量的R′R″NH反應(yīng);或
b)制備式(Ⅰb)的化合物，式(ⅩⅨ)化合物與式R1Z′的烷基化劑在堿存在下在有機(jī)溶劑中反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有式(I)的殺真菌化合物和它們的金屬配合物。式中A，B，W，Z和R的定義如說明書中所述，以及式(I)化合物及其金屬配合物的制備方法。本發(fā)明還涉及含有式(I)化合物或它們的金屬配合物的殺真菌組合物以及將它們用于防治真菌特別是防治植物的真菌感染的方法。本發(fā)明還提供了制備2，6-二氟芐腈衍生物的方法和這些衍生物在制備農(nóng)業(yè)化學(xué)中間體4-氨基-2，6-二氟苯甲酸中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07C237/42GK1090269SQ9310956
公開日1994年8月3日 申請(qǐng)日期1993年6月26日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月26日
發(fā)明者K·R·勞森, P·J·克勞利 申請(qǐng)人:曾尼卡有限公司