專利名稱：殺真菌的化合物和它們的使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗真菌化合物,從紫附球菌(Epicoccum purpurascens)(也稱作黑附球菌(Epicoccum nigrum))提取的抗真菌化合物。本發(fā)明也涉及生產(chǎn)所述抗真菌化合物的方法、包含所述抗真菌化合物的分離物和組合物以及使用所述抗真菌化合物的方法。
背景技術(shù)：
合成的殺真菌劑已經(jīng)被用作控制生長(zhǎng)中的和收獲的作物上的真菌感染的主要工具。已經(jīng)估測(cè)，全世界每年使用超過(guò)2300萬(wàn)公斤這樣的合成殺真菌劑，并認(rèn)為，如果沒(méi)有它們的使用，水果和蔬菜的生產(chǎn)和銷售是不可能的(Tripathi和Dubey, 2004)。由于毒性問(wèn)題和環(huán)境污染，這樣的化學(xué)試劑的使用已經(jīng)增加了消費(fèi)者的憂慮，并且它們的使用正在變得越來(lái)越受到限制。因而，發(fā)現(xiàn)化學(xué)殺真菌劑的有用替代物(它們是安全的，且對(duì)人類健康和環(huán)境具有微不足道的危險(xiǎn))，會(huì)具有日益增加的利益。在這些策略中，具有抗真菌活性的天然產(chǎn)物是有吸引力的，因?yàn)樗鼈兪强扇菀椎厣锝到獾?，因此，?duì)環(huán)境和消費(fèi)者具有更少的毒性。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是，提供改進(jìn)的或替代性的抗真菌化合物，或至少為公眾提供有用的選擇。

發(fā)明內(nèi)容
因此，在第一個(gè)方面，本發(fā)明涉及分離的或基本上純的式(I)化合物或其鹽、溶劑
化物或水合物
權(quán)利要求
1.紫附球菌菌株SVB-Fl的生物學(xué)上純的培養(yǎng)物或具有所述紫附球菌菌株SVB-Fl的鑒定特征的培養(yǎng)物，所述紫附球菌菌株SVB-Fl于2010年3月18日在登錄號(hào)V10/000331下保藏在澳大利亞的國(guó)家測(cè)量研究所(匪I)。
2.分離的或基本上純的式(I)化合物或其鹽、溶劑化物或水合物
3.從紫附球菌得到的或可從紫附球菌得到的分離物，所述分離物包含至少約I至99重量％的式(I)化合物或其鹽。
4.一種組合物，其包含式(I)化合物或其鹽、溶劑化物或水合物或者從紫附球菌得到的或可從紫附球菌得到的分離物以及農(nóng)業(yè)上或藥學(xué)上可接受的載體，所述分離物包含至少約I至99重量％的式⑴化合物或其鹽。
5.一種組合物，其包含在登錄號(hào)V10/000331下保藏在澳大利亞的國(guó)家測(cè)量研究所(匪I)的紫附球菌菌株SVB-Fl或具有所述紫附球菌菌株SVB-Fl的鑒定特征的培養(yǎng)物以及農(nóng)業(yè)上或藥學(xué)上可接受的載體。
6.一種治療或預(yù)防真菌感染的方法，所述方法包括給有此需要的受試者施用根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物、根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離物或者根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物。
7.一種治療或預(yù)防真菌感染的方法，所述方法包括向有此需要的靶物表面施用根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物、根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離物或者根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物。
8.—種生產(chǎn)式(IV)化合物或其鹽的方法，
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中R1選自下述基團(tuán)或被下述基團(tuán)取代烷基羰基烷基、烷基羰基氧基烷基、烷氧基烷基、烷基磺?；⑼榛鶃喕酋；?、烷基硫烷基、羥基烷基、單或二(烷基)氨基烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中，R1是氫、羥基或C1至C3tl烷基或烷氧基，所述C1至C3tl烷基或烷氧基任選地包含一個(gè)或多個(gè)雙鍵，且任選地被一個(gè)或多個(gè)選自下述的基團(tuán)取代低級(jí)焼基、低級(jí)稀基、低級(jí)焼氧基、輕基和駿基。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中R1是包含一個(gè)或多個(gè)雙鍵且被一個(gè)或多個(gè)選自下述的基團(tuán)取代的C1至C3。焼基或焼氧基低級(jí)焼基、低級(jí)稀基、低級(jí)焼氧基、輕基和駿基。
12.根據(jù)權(quán)利要求2或9至11中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2、R3λR4和R5獨(dú)立地選自氫I、焼基、取代的焼基、焼氧基、取代的焼氧基、輕基和齒素，或獨(dú)立地選自氫I、甲基、甲氧基和輕基。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中R2、R3、R4和R5獨(dú)立地選自氫和羥基。
14.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有式(II)
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物，其中每個(gè)=獨(dú)立地是單鍵或雙鍵(順式或反式)，或每個(gè)=是雙鍵。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的化合物，其中R2、R3、R4和R5獨(dú)立地選自氫、烷基、取代的燒基、燒氧基、取代的燒氧基、輕基和齒素，或獨(dú)立地選自氧、甲基、甲氧基和輕基。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其中R2、R3、R4和R5獨(dú)立地選自氫和羥基。
18.根據(jù)權(quán)利要求14至17中任一項(xiàng)所述的化合物，其中每個(gè)R6獨(dú)立地選自氫、甲基、甲氧基、輕基和竣基。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其中每個(gè)R6獨(dú)立地選自氫、甲基和羧基。
20.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有式(III)
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的化合物，其中每個(gè)=獨(dú)立地是單鍵或雙鍵(順式或反式)，或每個(gè)=是雙鍵。
22.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的化合物，其中R2、R3、R4和R5獨(dú)立地選自氫、烷基、取代的燒基、燒氧基、取代的燒氧基、輕基和齒素，或獨(dú)立地選自氧、甲基、甲氧基和輕基。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的化合物，其中R2、R3、R4和R5獨(dú)立地選自氫和羥基。
24.根據(jù)權(quán)利要求20至23中任一項(xiàng)所述的化合物，其中每個(gè)R6獨(dú)立地選自氫、甲基、甲氧基、輕基和竣基。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的化合物，其中每個(gè)R6獨(dú)立地選自氫、甲基和羧基。
26.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有式(IIIA)
27.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有式(IV)
28.根據(jù)權(quán)利要求2或9至27中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物是從附球菌屬的生物得到的或可從附球菌屬的生物得到的。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的化合物，其中所述化合物是從紫附球菌得到的或可從紫附球菌得到的。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的化合物，其中所述化合物是從下述紫附球菌菌株得到的或可從下述紫附球菌菌株得到的SVB-F1(V10/000331)、ICMP2048、ICMP2931、ICMP10458,ICMP10459, 1CMP10460, ICMP11503、ICMP15700、ICMP15816 或 ICMP16305。
31.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其中所述真菌感染包括絲狀真菌的感染。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中所述絲狀真菌是動(dòng)物病原體，或所述感染是動(dòng)物感染。
33.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中所述絲狀真菌是植物病原性的絲狀真菌，或所述感染是植物或它的周圍的感染。
34.根據(jù)權(quán)利要求6、7或31至33中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述真菌是 Ca)日規(guī)殼科(例如，Apiognomonia supraseptata)、白玉簪科(例如,立枯絲核菌)、巨座殼科(例如，水稻稻瘟病_、球腔菌科、格孢菌科(例如，鏈格孢菌)、核盤菌科(例如，灰葡萄孢菌或正核盤菌)、TyphulaCeae(例如，白腐小核菌)、黑腐皮殼科(例如，葡萄擬莖點(diǎn)霉菌)或黑星菌科(例如，蘋果黑星病菌); (b)療菜角彎屬(例如，Apiognomoniasupraseptata)、鏈格孢屬(例如,鏈格孢菌)、葡萄孢屬(例如，灰葡萄孢菌)、葡萄孢盤菌屬、稻溫病菌屬(例如，水稻稻瘟病菌)、擬莖點(diǎn)霉屬(例如，葡萄擬莖點(diǎn)霉菌)、絲核菌屬(例如，立枯絲核菌)、核盤菌屬(例如，正核盤菌)、菌核(例如，白腐小核菌)或黑星菌科(例如，蘋果黑星病菌); (c)Apiognomonia supraseptata、鏈格孢菌、灰葡萄孢菌、葡萄孢盤菌屬、水稻稻痕病菌、葡萄擬莖點(diǎn)霉菌、立枯絲核菌、正核盤菌、白腐小核菌或蘋果黑星病菌； (d)穴殼科(例如，Hortaeawerneckii,同義詞是威尼克暗色環(huán)痕霉)、毛孢子菌科(例如，白吉爾毛孢子菌)、毛結(jié)節(jié)菌科(例如，何德毛結(jié)節(jié)菌)、裸囊菌科(例如，紅色毛癬菌、石膏樣小孢子菌或絮狀麥皮癬菌)、球殼孢科(例如，雙間柱頂孢，同義詞是亨德遜酵母樣菌或透明小柱孢)或小囊菌科(例如，短尾帚霉); (e)Hortaea屬(例如，Hortaea werneckii,同義詞是威尼克暗色環(huán)痕霉)、毛孢子菌屬(例如，白吉爾毛孢子菌、毛結(jié)節(jié)菌屬(例如，何德毛結(jié)節(jié)菌)、發(fā)癬菌屬(例如，紅色毛癬菌)、小孢子菌屬(例如，石膏樣小孢子菌)、表皮癬菌屬(例如，絮狀麥皮癬菌)、亨德遜屬(例如，亨德遜酵母樣菌)、小柱孢屬(例如，透明小柱孢)或帚霉屬(例如，短尾帚霉); 或者，所述真菌感染選自炭疽病(例如，櫟樹(shù)炭疽病)、癌腫病(例如，番茄莖癌腫病)、環(huán)斑病(例如，梨樹(shù)的環(huán)斑病)、蔬菜的枯萎病和病變(例如，荷蘭芹葉枯病)、水果腐爛(例如，葡萄的灰腐和貴腐)、瘟病或疫病(例如，稻腐爛頸、稻幼苗枯萎病、稻瘟、美冠蘭的橢圓形葉斑病、孔蝕病、裸麥草枯萎和約翰遜斑點(diǎn))、莖和葉斑點(diǎn)(例如，葡萄的葉和果實(shí)斑點(diǎn))、猝倒病(例如，農(nóng)業(yè)幼苗的死亡)、絲莖(例如，甘藍(lán)、花椰菜和有關(guān)植物的疾病)、白霉(例如，大豆和干燥的可食用豆類中的白霉)、枯萎病或莖腐爛(例如，蕓苔的莖腐爛)、南方枯萎病(小麥和番茄的枯萎病)和斑點(diǎn)病損害(例如，蘋果斑點(diǎn)病)。
35.根據(jù)權(quán)利要求6、7或31至35中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物是根據(jù)權(quán)利要求2或9至30中任一項(xiàng)所述的化合物，或所述分離物或組合物包含根據(jù)權(quán)利要求2或9至30中任一項(xiàng)所述的化合物。
36.根據(jù)權(quán)利要求6、7或31至35中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物除了包含根據(jù)權(quán)利要求2或9至30中任一項(xiàng)所述的化合物以外，還包含生殖上可存活形式和量的在登錄號(hào)V10/000331下保藏在澳大利亞的國(guó)家測(cè)量研究所(匪I)的紫附球菌菌株SVB-Fl或包含具有所述紫附球菌菌株SVB-Fl的鑒定特征的培養(yǎng)物。
37.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離物，其中所述分離物包含至少約1、2、3、4、5、6、7、8、9、.10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或99重量％的根據(jù)權(quán)利要求.2或9至30中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗真菌化合物，從紫附球菌(也稱作黑附球菌)提取的抗真菌化合物，生產(chǎn)所述抗真菌化合物的方法，包含所述抗真菌化合物的分離物和組合物，以及使用所述抗真菌化合物的方法。
文檔編號(hào)C07D493/08GK102844319SQ201080063464
公開(kāi)日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月9日
發(fā)明者S·G·維拉斯-博阿斯 申請(qǐng)人:奧克蘭聯(lián)合服務(wù)有限公司