專利名稱：制備決奈達(dá)隆的新方法
制備決奈達(dá)隆的新方法 本發(fā)明涉及用于制備式I的N- [2-正丁基-3- {4- [ (3- 二丁基氨基)-丙氧基]苯甲?；鶀-I-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(決奈達(dá)隆(dronedarone))及其藥學(xué)上可接受的鹽的新方法，以及此制備方法的新中間體。
權(quán)利要求
1.一種用于制備式I的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二丁基氨基)-丙氧基]苯甲酰基}-I-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺及其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，
2.權(quán)利要求I的方法，其特征在于該反應(yīng)是使用過(guò)量的二丁胺進(jìn)行。
3.權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的方法，其特征在于該反應(yīng)是在有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑混合物中進(jìn)行。
4.權(quán)利要求3的方法，其特征在于該有機(jī)溶劑是選自酮類。
5.權(quán)利要求4的方法，其特征在于該酮是丙酮或甲基乙基酮。
6.權(quán)利要求3的方法，其特征在于該有機(jī)溶劑混合物是使用酮及芳香烴的混合物。
7.權(quán)利要求6的方法，其特征在于該芳香烴是使用甲苯或二甲苯。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是氯-或溴原子或羥基的情形時(shí)，該反應(yīng)是在催化劑存在下進(jìn)行。
9.權(quán)利要求8的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是氯-或溴原子的情形時(shí)，該催化劑是碘化鈉或碘化鉀。
10.權(quán)利要求8的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是羥基的情形時(shí)，該催化劑是對(duì)傘花烴二氯化釕二聚體及1，I’ -雙_( 二苯基膦基)二茂鐵或?qū)慊N二氯化釕二聚體及雙-(2-二苯基膦基苯基)酯化合物。
11.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其特征在于該反應(yīng)是在溶劑的沸點(diǎn)或在60-120°C之間的溫度進(jìn)行。
12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是經(jīng)活化的羥基的情形時(shí)，該活化基團(tuán)是甲磺?；趸?或經(jīng)取代的苯磺?；趸?br> 13.權(quán)利要求12的方法，其特征在于該經(jīng)取代的苯磺酰基氧基的取代基是選自甲基、硝基或鹵素原子。
14.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的方法，其特征在于式III的苯并呋喃衍生物
15.權(quán)利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應(yīng)是在傅-克催化劑存在下進(jìn)行。
16.權(quán)利要求15的方法，其特征在于使用氯化鋁或氯化鐵(III)作為傅-克催化劑。
17.權(quán)利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應(yīng)是在鹵化溶劑中進(jìn)行。
18.權(quán)利要求17的方法，其特征在于使用二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯作為鹵化溶劑。
19.權(quán)利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應(yīng)是在硝基苯中進(jìn)行。
20.權(quán)利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應(yīng)是在.10-80°C之間的溫度進(jìn)行。
21.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的方法，其特征在于 a.)使通式VI化合物進(jìn)行氫化反應(yīng)，
22.權(quán)利要求21的方法，其特征在于反應(yīng)步驟a.)中該氫化反應(yīng)是在催化劑存在下進(jìn)行。
23.權(quán)利要求22的方法，其特征在于使用鈀或鉬作為催化劑。
24.權(quán)利要求21的方法，其特征在于反應(yīng)步驟a.)中該反應(yīng)是在有機(jī)溶劑中、在10-80°C之間的溫度進(jìn)行。
25.權(quán)利要求21的方法，其特征在于反應(yīng)步驟b.)中使用甲磺酰氯或甲磺酸酐作為甲磺?；瘎?br> 26.權(quán)利要求21的方法，其特征在于的反應(yīng)步驟b.)中該反應(yīng)是在惰性溶劑中進(jìn)行。
27.權(quán)利要求26的方法，其特征在于使用醚類或鹵化烴類作為惰性溶劑。
28.權(quán)利要求21的方法，其特征在于反應(yīng)步驟b.)中該反應(yīng)是在5-80°C之間的溫度進(jìn)行。
29.權(quán)利要求21的方法，其特征在于反應(yīng)步驟b.)中該反應(yīng)是在堿存在下進(jìn)行。
30.權(quán)利要求29的方法，其特征在于使用胺化合物作為堿。
31.權(quán)利要求30的方法，其特征在于使用吡啶或三乙胺作為胺類。
32.通式II化合物
33.權(quán)利要求32的化合物，其中X是甲磺?；趸蚪?jīng)取代的苯磺?；趸?。
34.通式V化合物
35.權(quán)利要求34的化合物，其中X是甲磺酰基氧基或經(jīng)取代的苯磺?；趸?br> 36.通式VI化合物
37.權(quán)利要求36的化合物，其中X是甲磺?；趸蚪?jīng)取代的苯磺酰基氧基。
全文摘要
本發(fā)明的主題是用于制備式(I)的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二丁基氨基)-丙氧基]苯甲?；鶀-1-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺的新方法，以及此制備方法的新中間體。
文檔編號(hào)C07D307/82GK102741238SQ201080062990
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日
發(fā)明者A.弗里茲, M.查塔里尼納吉, Z.多姆布拉迪 申請(qǐng)人:賽諾菲