專利名稱：二苯基-吡唑并吡啶衍生物、其制備及其作為核受體not調(diào)節(jié)劑的用途的制作方法
二苯基-吡唑并吡啶衍生物、其制備及其作為核受體NOT調(diào)節(jié)劑的用途本發(fā)明涉及二苯基吡唑并吡啶衍生物、它們的制備和它們?cè)谥委熁蝾A(yù)防涉及Nurr-I核受體(也已知為NR4A2、NOT、TINUR、RNR-I和HZF3)的疾病中的治療用途。本發(fā)明的一個(gè)主題為式(I)化合物
權(quán)利要求
1.式⑴化合物
2.權(quán)利要求I的式(I)化合物，其特征在于 R表示氫或氯原子， X表不一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基齒素原子、(C1-C6)燒基、齒代(C1-C6)燒基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷氧基或氰基， Y表不氫原子、齒素原子或(C1-C6)燒基； Rl表示0R4, R4表不甲基， 以堿形式或酸加成鹽的形式。
3.權(quán)利要求I的式(I)化合物，其特征在于 R表示氫或氯原子， X表示一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基氯或氟原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或氰基， Y表示氫、氯或氟原子或甲基， Rl表示0R4, R4表不甲基， 以堿形式或酸加成鹽的形式。
4.權(quán)利要求I的式(I)化合物，其特征在于 R表示氫或氯原子， X表不一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基齒素原子、(C1-C6)燒基、齒代(C1-C6)燒基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷氧基或氰基，Y表不氫原子、齒素原子或(C1-C6)燒基；Rl 表示 NR2R3， R2和R3彼此獨(dú)立地表示氫原子或甲基、乙基、異丙基或環(huán)丙基，或者R2和R3與攜帶它們的氮原子形成任選被羥基取代的嗎啉基或吡咯烷基， 以堿形式或酸加成鹽的形式。
5.權(quán)利要求I的式(I)化合物，其特征在于 R表示氫或氯原子， X表示一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基氯或氟原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或氰基， Y表示氫或氯原子或甲基，Rl 表示 NR2R3， R2和R3彼此獨(dú)立地表示氫原子或甲基、乙基、異丙基或環(huán)丙基，或者R2和R3與攜帶它們的氮原子形成任選被羥基取代的嗎啉基或吡咯烷基， 以堿形式或酸加成鹽的形式。
6.化合物 3-[2-(4-氯苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]苯甲酸甲基酯 3-[2-(4-氯苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]苯甲酰胺 3-[2-(4-氯苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺 3-[2-(4-氯苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 3-[2-(4_氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]苯甲酸甲基酯 3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-異丙基苯甲酰胺 3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺 {3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基]苯基}嗎啉-4-基-甲酮 3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-2，N-二甲基苯甲酰胺 2-氯-5-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 4-氯-3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-4，N-二甲基苯甲酰胺 2-氟-4-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 N-環(huán)丙基-3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基]苯甲酰胺 {3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]苯基}吡咯烷_1_基甲酮 3-[2-(2，6-二氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶_5_基-甲基苯甲酰胺 3-[2-(2-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 N-甲基-3-[2-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]苯甲酰胺 4-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 2-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 {3-[2-(4_氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]苯基}_(3-羥基吡咯烷-I-基)甲酮 3-[2-(2，4-二氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 N-甲基-3-[2-(4-三氟甲氧基苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]苯甲酰胺 3-[2-(3，4-二氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 3-[2-(3，5-二氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 3-[2-(3-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 N-甲基-3-(2-對(duì)甲苯基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺 3-[2-(4-甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 3-[2-(3，4-二甲基苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 3-[2-(4_氰基苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 3-[2-(2，3-二氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺 N-甲基-3-(2-鄰甲苯基吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺 3-[3-氯-2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺。
7.藥物，其特征在于其包含權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物或該化合物與藥學(xué)上可接受的酸形成的加成鹽。
8.藥物組合物，其特征在于其包含權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物或該化合物的藥學(xué)上可接受的鹽，以及至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
9.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療和預(yù)防神經(jīng)變性疾病的藥物中的用途。
10.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療和預(yù)防腦外傷和癲癇的藥物中的用途。
11.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療和預(yù)防精神病的藥物中的用途。
12.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療和預(yù)防炎性疾病的藥物中的用途。
13.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和癌癥的藥物中的用途。
14.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療和預(yù)防帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、Tau病變和多發(fā)性硬化的藥物中的用途。
15.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療和預(yù)防精神分裂癥、抑郁、物質(zhì)依賴性和注意力缺陷多動(dòng)障礙的藥物中的用途。
16.式(VI-I)的中間體化合物
17.權(quán)利要求16的化合物在合成權(quán)利要求I的通式(I)產(chǎn)物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R為氫或鹵素原子或(C1-C6)烷基；X為一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基氫或鹵素原子、(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷氧基、氰基、羥基或羥基(C1-C6)烷基；Y為氫或鹵素原子或(C1-C6)烷基；R1為NR2R3或OR4；R2和R3獨(dú)立地為氫原子、(C1-C6)烷基、羥基(C1-C6)烷基或氧代(C1-C6)烷基或R2和R3與帶有它們的氮原子一起形成任選被(C1-C6)烷基、羥基或氧代基團(tuán)取代的雜環(huán)；R4為(C1-C6)烷基、羥基(C1-C6)烷基或氧代(C1-C6)烷基，為堿的形式或酸加成鹽的形式。所述化合物可用于治療或預(yù)防與核受體Nurr-1(也稱為NR4A2、NOT、TINUR、RNR-1和HZF3)相關(guān)聯(lián)的疾病。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102762559SQ201080062600
公開日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2010年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者F.奧格, L.伊文 申請(qǐng)人:賽諾菲