一種合成三取代吡啶衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化晚衍生物的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種合成=取代化晚衍生物的 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 化晚類衍生物是一種重要的精細(xì)化工中間體，廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥橡膠助劑、表 面活性劑、粘結(jié)劑和日用化工領(lǐng)域，隨著人類社會(huì)的不斷進(jìn)步W及應(yīng)用研究不斷深入，對(duì)化 晚衍生物的需求量也急劇增加。因此，研究其新的、簡(jiǎn)單利于工業(yè)化的合成方法也十分必 要，也必將產(chǎn)生較好的經(jīng)濟(jì)效益。
[0003] 目前化晚衍生物的合成方法盡管很多，然而，運(yùn)些方法主要有氣相法和液相法，卻 存在很大的局限性。例如，氣相法是采用醋酸酸化乙醒，使乙醒聚合為=聚乙醒，然后同醋 酸經(jīng)過(guò)高壓累與氨水混合，反應(yīng)需要高溫（220~280°C)、高壓（10~20MPa)。如果采用S氧化 二侶為催化劑，反應(yīng)需要的溫度更高，達(dá)到50(TC。目前氣相法采用的其它催化劑產(chǎn)率，底 物的適應(yīng)性，反應(yīng)條件很難同時(shí)滿足社會(huì)需求。液相法包括醒酬-締臘法、節(jié)胺路線法和環(huán) 戊二締路線合成法等。但是運(yùn)些方法也存在很多缺點(diǎn)：反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)溫度高，有的需 要高溫高壓，分離困難，反應(yīng)的底物限制性較強(qiáng)，因此，利用一種方法合成化晚衍生物很有 限。另外，利用金屬催化過(guò)程中，催化劑的活性有限，運(yùn)些缺點(diǎn)造成制備過(guò)程的操作難度增 加，危害操作人員健康，環(huán)境污染嚴(yán)重。然而，現(xiàn)有合成化晚衍生物的方法普遍存在：需要活 潑的反應(yīng)底物、反應(yīng)收率低、反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)、副產(chǎn)物多難處理及反應(yīng)的形式過(guò)于單一（導(dǎo)致 所合成的產(chǎn)物有很大的局限性）W及反應(yīng)過(guò)程需要大量的溶劑或金屬催化劑等缺點(diǎn)。鑒于 此，研發(fā)新穎、綠色環(huán)保的化晚衍生物的制備方法顯得尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率 高，產(chǎn)物單一，便于分離和提純的利用胺、酬衍生物合成化晚衍生物的方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： 一種合成S取代化晚衍生物的方法，在S氣甲橫酸（冊(cè)Tf)的存在下，由式I所示的胺 化合物和式II所示的酬化合物反應(yīng)合成式III所示的化晚衍生物， 式I: 其中，
Ri選自苯基、甲苯基、嚷吩基、苯甲基、Cl-口烷基中的一種，其中，R1取代基中的苯基、 甲苯基、嚷吩基、苯甲基、Cl-口烷基中的任何CH、邸2或CH3基團(tuán)任選在所述CH、CH2或CH3 基團(tuán)上帶有1、2或3個(gè)可相同或不同的W下的取代基：面素或硝基； Rz選自苯基、甲苯基、嚷吩基、苯并巧喃基、糞基中的一種，其中，Rz取代基中的苯基、甲 苯基、嚷吩基、苯并巧喃基、糞基中的任何邸、邸2或CH3基團(tuán)任選在所述CH、CH2或CH3基團(tuán) 上帶有1、2或3個(gè)可相同或不同的W下的取代基：面素或硝基； 面素為氣、氯、漠或艦的取代基。
[0006] 合成=取代化晚衍生物的反應(yīng)通式如下：
[0007] 優(yōu)選的，所述式I所示的胺化合物為節(jié)胺、對(duì)甲基節(jié)胺、對(duì)氣節(jié)胺、間甲基節(jié)胺、間 氣節(jié)胺、2-嚷吩甲胺、2-苯基乙胺或正己胺。
[0008] 優(yōu)選的，所述式II所示的酬化合物為苯乙酬、對(duì)甲基苯乙酬、間甲基苯乙酬、2-乙 酷基嚷吩、2-乙酷基苯并巧喃、2-糞乙酬或?qū)β缺揭页辍?br>[0009] 優(yōu)選的，所述式III所示的化晚衍生物為2,6-二苯基-4-對(duì)甲基化晚、4- (4-氣苯 基）-2,6-二苯基化晚、2,6-二苯基-4-間甲基化晚、4- (3-氣苯基）-2,6-二苯基化晚、 2.6- 苯基-4- (2-嚷吩基）化晚、4-芐基-2,6-二苯基化晚、4-戊基-2,6-二苯基化晚、 4-戊基-2,6-二對(duì)甲苯基化晚、4-戊基-2,6-二間甲苯基化晚、4-苯基-2,6-二-(2-嚷 吩基）化晚、2,6-二-(2-苯并巧喃）-4-苯基化晚、2,6-二-(2-糞基）-4-對(duì)甲苯基化 晚、4- (4-氣苯基）-2,6-二-(2-糞基）化晚、2,6-二-(4-氯苯基）-4-苯基化晚、4-苯 基-2,6-二對(duì)甲苯基化晚、2,4,6-對(duì)甲苯基化晚、4- (4-氣苯基）-2,6-二對(duì)甲苯基化晚、 2.4.6-S間甲基化晚或4-(間氣苯基）-2,6-二間甲苯基化晚。
[0010] 優(yōu)選的，所述合成=取代化晚衍生物的方法，具體步驟如下：在反應(yīng)容器中依次加 入摩爾比為4 :3的式I所示的酬化合物和式II所示的胺化合物，接著加入催化劑=氣甲橫 酸，所述催化劑的加入量為0. 05mmol/mmol酬化合物，在115~125°C油浴中反應(yīng)18~24小 時(shí)，冷卻至室溫，加水澤滅反應(yīng)，萃取，減壓濃縮，經(jīng)柱層析純化，得到=取代化晚衍生物產(chǎn) 品。
[0011] 優(yōu)選的，所述柱層析純化的條件為：洗脫劑為石油酸和乙酸乙醋的混合物，石油酸 和乙酸乙醋的體積比為50 :1。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明提供了一種利用胺、酬化合物在 =氣甲橫酸的催化作用下合成化晚衍生物的方法，該方法的反應(yīng)底物易得，反應(yīng)條件溫和， 無(wú)需高溫高壓處理，操作簡(jiǎn)便、安全，可高效地制備化晚類化合物。本發(fā)明方法不僅能夠適 用于大量的官能團(tuán)，而且操作簡(jiǎn)單、安全，產(chǎn)物的產(chǎn)率高、結(jié)構(gòu)單一，便于分離和提純，污染 小。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 為了更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步清楚闡述本發(fā)明的內(nèi)容，但本發(fā) 明的保護(hù)內(nèi)容不僅僅局限于下面的實(shí)施例。在下文的描述中，給出了大量具體的細(xì)節(jié)W便 提供對(duì)本發(fā)明更為徹底的理解。然而，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)的是，本發(fā)明可W 無(wú)需一個(gè)或多個(gè)運(yùn)些細(xì)節(jié)而得W實(shí)施。在其他的例子中，為了避免與本發(fā)明發(fā)生混淆，對(duì)于 本領(lǐng)域公知的一些技術(shù)特征未進(jìn)行描述。
[0014]下述實(shí)施例中，冊(cè)Tf表示S氣甲橫酸，為其英文縮寫。
[001引實(shí)施例I 2.6- 二苯基-4-對(duì)甲基化晚的制備：在反應(yīng)容器中加入苯乙酬1mmol(120mg)，對(duì) 甲基節(jié)胺0.75mmol巧1. 6mg)，催化劑冊(cè)TfO. 05mmol(7. 5mg)。在120°C油浴中反應(yīng) 24小時(shí)，冷卻至室溫，加水澤滅反應(yīng)，用乙酸乙醋洗涂=次，分液，合并有機(jī)層，活性炭脫色， 過(guò)濾，無(wú)水硫酸鋼干燥，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)柱層析純化，洗脫劑為石油酸：乙酸乙醋=50 : 1 (v/v)，得到白色固體產(chǎn)品，產(chǎn)率92%，純度為99. 9%。Ihnmr(400MHz，DMS0-4)《卵m: 5 8. 33 (d，方7. 2Hz，4H)，8. 18 (s，2H)，7. 96 (d，方8. 4Hz，2H)，7. 49-7. 58 (m，6H)，7. 38 (d，方8.OHz，2H);"CNMR(lOOMHz，DMSO-4)《卵m: 5 156. 4,149. 9,139. 5,139. 3,135. 2， 130.2，129.7，129.2，127.6，127.4，116.7,21.3;HRMS巧I)Calcd.forC24Hi9N:[]T]， 321. 1517.化und:m/z321. 1521. 實(shí)施例2 4- (4-氣苯基）-2,6-二苯基化晚的制備：在反應(yīng)容器中加入苯乙酬Immol(120mg)，對(duì)氣節(jié)胺 0. 75mmol巧3.8mg)，催化劑冊(cè)TfO. 05mmol(7. 5mg)。在 120°C油浴 中反應(yīng)24小時(shí)，冷卻至室溫，加水澤滅反應(yīng)，用乙酸乙醋洗涂S次，分液，合并有機(jī)層，活 性炭脫色，過(guò)濾，無(wú)水硫酸鋼干燥，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)柱層析純化，洗脫劑為石油酸：乙酸 乙醋=50 :1 (v/v)，得到白色固體產(chǎn)品，產(chǎn)率78%，純度為99.8%iHNMR(400MHz，DMS0-4) 《卵m:58. 36 (d，方7.細(xì)z，4H)，8. 21 (s，2H)，8. 15 (q，2H)，7. 49-7. 60 (m，6H)，7. 43 (t， 2H);nCNMR(lOOMHz，DMSO-4)《卵m: 5 164. 7,162. 2,157. 0,148. 9,139. 2,134. 6,130. 1， 129.7，129.2，127.4，116.5;HRMS巧I)Calcd.forC23Hi6NF:[]T]，325.1267.化und:m/ z325. 1268. 實(shí)施例3 2.6- 二苯基-4-間甲基化晚的制備：在反應(yīng)容器中加入苯乙酬Immol(120mg)，間 甲基節(jié)胺0.75mmol巧1.6mg)，催化劑冊(cè)TfO. 05mmol(7. 5mg)。在120°C油浴中反應(yīng) 24小時(shí)，冷卻至室溫，加水澤滅反應(yīng)，用乙酸乙醋洗涂=次，分液，合并有機(jī)層，活性炭脫色， 過(guò)濾，無(wú)水硫酸鋼干燥，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)柱層析純化，洗脫劑為石油酸：乙酸乙醋=50 :1 (v/v)，得到白色固體產(chǎn)品，產(chǎn)率91%，純度為99.