專利名稱：殺真菌劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新的具有殺真菌作用的酰氨基苯甲酰胺類化合物，制備這些化合物的方法、含有這些化合物的殺真菌劑組合物，以及采用這些化合物防治真菌，特別是防治植物真菌感染的方法。
可以提供的資料包括英國專利申請NO、42454/77(美國專利4282218要求該申請的優(yōu)先權)和歐洲專利申請0127990。前者介紹了具有抗雄激素作用的N-酰基苯胺類化合物，后者介紹了具有殺真菌作用的苯胺衍生物。
本發(fā)明提供了式(Ⅰ)化合物，式中，A和B獨立地為H、碘、硝基、氰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、甲?；1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷羰基、-CR5＝NOR6(其中，R5和R6獨立地為H或C1-4烷基)、C2-4鏈烯基或C2-4炔基;其前提是A和B不能同時為H;D和E獨立地為H或氟;R1是H、C1-4烷基或C1-4烷氧基;R2是C1-4烷基、C1-4烷氧基或任意取代的苯基，或者R1和R2與它們所連的氮原子一起形成嗎啉、哌啶、吡咯烷或氮雜環(huán)丁烷環(huán)，這些雜環(huán)可任意被C1-4烷基取代;R3是H;R4是三氟甲基、C2-8烷基(任意地由鹵素、C1-8烷氧基或R′S(O)n取代，式R′S(O)n中，R′是C1-4烷基、C2-4鏈烯基或C2-4炔基，n是0、1或2)，環(huán)丙基(任意地由鹵素或C1-4烷基取代)、C2-8鏈烯基、C2-8炔基或C2-8烷氧基(各自任意地由鹵素取代)，單或二(C1-4)烷基氨基或式R″ON＝C(CN)基團，式中，R″是C1-4烷基;或者，R3和R4與它們所連的式(CO)N基團一起形成氮雜環(huán)丁烷-2-酮環(huán)，該環(huán)任意地由鹵素取代或C1-4烷基;X和Y獨立地為氧或硫。
烷基及其他含烷基基團的烷基部分可以是直鏈或支鏈形式，例如，甲基、乙基、丙基(正丙基和異丙基)、丁基(正、仲、異和叔丁基)、1，1-二甲基丙基和1，1-二甲基丁基。鏈烯基和炔基也可以是直鏈或支鏈形式，例如，1，1-二甲基丁-3-烯基和1，1-二甲基丙-2-炔基。
適宜于R4的烷基是R(CH3)2C、其中，R是鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基，特別是F(CH3)2C。適宜于R4的另一個烷基是F(R8)(R9)C，其中，R8和R9獨立地為H、C1-4烷基或鹵代(C1-4)烷基。
鹵素包括氟、氯和溴。
可供苯基選擇的取代基包括鹵素、C1-4烷基(例如，甲基)、C1-4烷氧基(例如，甲氧基)、C1-4烷硫基(例如，甲硫基)、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、C1-4烷氧羰基、氨基及單和二(C1-4)烷基氨基。
一方面，本發(fā)明提供了下述式(Ⅰ)化合物，式中，A是碘、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基、甲?；1-4烷硫基(C1-4)烷基或-CH＝NOR6(R6是C1-4烷基);R1和R2是烷基(特別是甲基或乙基);R3、B、D和E是H;R4是任意地由鹵素或C1-4烷氧基取代的C2-6烷基;X和Y均為氧。
用下文表1列出的化合物來解釋本發(fā)明。在這些式(Ⅰ)化合物中，R1、R2、R4、A和B的含義如表中所示，R3、D和E為H，X和Y是氧。
表Ⅰ化合物 R1R2R4A B mp(℃)No1 CH3CH3(CH3)C I H 228.5-230.52 CH3CH3CH3CH2(CH3)2C I H3 CH3CH3Cl(CH3)2C I H4 CH3CH3Br(CH3)2C I H5 CH3CH3F(CH3)2C I H 165.5-1686 CH3CH3CH3O(CH3)2C I H7 CH3CH3CH2(CH3)3C I H8 CH3CH3CH2CH3CH2(CH3)2C I H9 CH3CH3CH2Cl(CH3)2C I H10 CH3CH3CH2Br(CH3)2C I H11 CH3CH3CH2F(CH3)2C I H12 CH3CH3CH2CH3O(CH3)2C I H13 CH3CH3(CH3)3C CN H 145-148.514 CH3CH3F(CH3)2C CN H15 CH3CH3(CH3)3C NO2H 189-194
表Ⅰ(續(xù))化合物 R1R2R4A B mp(℃)No16 CH3CH3(CH3)3C COOCH3H 260(分解)17 CH3CH3(CH3)3C COCH3H18 CH3CH3(CH3)3C CH2OCH3H19 CH3CH3(CH3)3C SCH3H ＊20 CH3CH3F(CH3)2C COOCH3H21 CH3CH3F(CH3)2C COCH3H22 CH3CH3F(CH3)2C CH2OCH3H23 CH3CH3F(CH3)2C SCH3H ＊24 CH3CH3(CH3)3C CHO H25 CH3CH3(CH3)3C CH2SCH3H26 CH3CH3(CH3)3C CH＝NOCH3H27 CH3CH3F(CH3)2C SCF3H ＊28 CH3CH3(CH3)3C COOCH2CH3H 208-20929 CH3CH3(CH3)3C CHO H 186-18730 CH3CH3F(CH3CH2)2C I H 143-14531 CH3CH3F(CH3)(CH3CH2)C I H 146-14732 CH3CH3F(FCH2)(CH3)C I H 140-14433 CH3CH3F(CH3)2C -C＝CH H 110(分解)34 CH3CH3F(CH3)2C -HC＝CH2H 164-16535 CH3CH3(CH3)3C -C＝CH H 130(分解)＊ 化合物 No.191H NMR(270MHz;CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.50(3H，s)，2.85(3H，s)，3.10(3H，s)，7.13(2H，d)，7.40(1H，s)，7.74(1H，s)ppm.
＊ 化合物 No.231H NMR(270MHz;CDCl3)δ1.68(6H，d)，2.50(3H，s)，2.85(3H，s)，3.12(3H，s)，7.18(1H，d)，7.25(1H，dd)，7.72(1H，d)，8.15(1H，bs)ppm.
＊ 化合物 No.271H NMR(270MHz;CDCl3)δ1.68(6H，d)，2.87(3H，s)，3.15(3H，s)，7.35(1H，d)，7.85(1H，dd)，7.95(1H，s)，8.22(1H，6s)ppm.
The compounds of the invention can be made by，for example，the
按照反應式1和2所示方法，可以制得本發(fā)明化合物。所有這些反應式中，R1、R2、R4、A、B、D和E均如前面所限定。
在反應式Ⅰ中，在適宜的溶劑(例如，N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜)中，由式(Ⅸ)碘代化合物與過渡金屬鹽(例如，氰化亞銅或甲硫醇亞銅)反應，可以制得式中A是例如氰基或C1-4烷硫基的式(Ⅱ)化合物。
用亞硝酸(例如，由亞硝酸鈉和硫酸產(chǎn)生)和碘源(例如碘化鉀)處理式(Ⅷ)苯胺，可以制得式(Ⅸ)碘代化合物。
由式(Ⅶ)化合物(式中，P是保護基)可以制得式(Ⅷ)苯胺。例如，當P是三氟乙?；鶗r，在羥基溶劑中用堿(例如在甲醇中用碳酸鉀)處理式(Ⅶ)化合物，可以除去該保護基。
在適宜的有機溶劑(如二氯甲烷)中，在堿存在下，由式(Ⅵ)苯胺與酰氯R4COCl反應，可以制得式(Ⅶ)化合物。所說堿的例子包括叔胺(例如，三乙胺)或堿金屬碳酸鹽或氫氧化物(例如，碳酸鈉或氫氧化鈉)。
采用標準的還原方法，例如，在適宜的溶劑(如乙酸乙酯)中，通過貴金屬催化劑(例如，鈀-炭)催化氫化，或者通過在鹽酸中采用鐵或氯化錫還原，可由式(Ⅴ)硝基化合物制得式(Ⅵ)苯胺類化合物。
式(Ⅴ)硝基酰胺的制備方法是先用標準試劑(例如，亞硫酰氯或草酰氯)處理式(Ⅳ)硝基酸，得到酰氯，然后在堿存在下，在適宜的溶劑(如二氯甲烷)中，使之與式R1R2NH胺反應。所說堿的例子有叔胺，例如，三乙胺;或堿金屬碳酸鹽或氫氧化物，例如，碳酸鉀或氫氧化鈉。
使式Ⅲ化合物與三氟乙酐反應，用保護基P(例如，三氟乙酰基)保護氨基，可以制得式(Ⅳ)硝基酸。
在反應式2中，在堿存在下，在適宜的有機溶劑(如二氯甲烷)中，使式(ⅩⅨ)氨基酰胺與式R4COCl酰氯反應，可以制得式(Ⅱ)化合物。所述堿的例子有叔胺，例如，三乙胺;或堿金屬碳酸鹽或氫氧化物，例如，碳酸鈉或氫氧化鈉。
采用標準方法還原，例如，在適宜的溶劑(如乙酸乙酯)中，通過貴金屬催化劑(例如，鈀-炭)催化氫化，或者，通過在鹽酸中用鐵或氯化錫還原，可由式(ⅩⅩⅦ)硝基化合物制得式(ⅩⅨ)氨基酰胺。
反應式2所述的路線特別適用于制備式中A是碘、C2-4鏈烯-1-基或C2-4炔-1-基的式(Ⅱ)化合物。如果A是C2-4鏈烯-1-基或C2-4炔-1-基，式(ⅩⅩⅦ)硝基化合物可由下述方法制得在適宜的溶劑(如DMF或乙腈)中，在催化劑(例如，二氯雙(三苯膦)鈀-Ⅱ)存在下，在可有可無的銅(Ⅰ)鹽(如碘化亞銅)存在下，使式(ⅩⅩⅥ)碘化物與C2-4炔或1-三正丁基甲錫烷基-(C2-4)鏈烯反應。如果A是乙炔基，所使用的C2-4炔烴是三甲基硅烷基乙炔，并且，在后續(xù)步驟中，通過在適宜的溶劑(如甲醇)中用碳酸鉀處理，可以除去三甲基硅烷基。如果A是碘，可按式(ⅩⅩⅦ)硝基化合物那樣直接使用式(ⅩⅩⅥ)碘化物。
式(ⅩⅩⅥ)碘化物的制備方法可以是先用標準試劑(如亞硫酰氯或草酰氯)處理式(ⅩⅩⅤ)硝基酸，得到酰氯;然后在堿存在下，于適宜的溶劑(如二氯甲烷)中，使之與式R1R2NH胺反應。所述堿的例子有叔胺，例如三乙胺;或者是堿金屬碳酸鹽或氫氧化物，例如，碳酸鉀或氫氧化鈉。
用亞硝酸(例如，由亞硝酸鈉與硫酸作用產(chǎn)生)和碘源(如KI)處理式(Ⅲ)苯胺，可以制得式(ⅩⅩⅤ)硝基酸。
采用EP-A-0381330和英國專利申請9016577.0、9016580.4和9016582.0中以及要求從上述申請中獲得優(yōu)先權的申請中所述的方法和技術，也可以制得本發(fā)明化合物。以上文獻的內容作為參考資料并入本發(fā)明。
另一方面，本發(fā)明提供了如本文所述用于制備本發(fā)明化合物的方法，其中包括EP-A-0381330所述方法(當用于制備本發(fā)明化合物時)。以后一方法制得了本發(fā)明化合物a)當X和Y均為氧，R3是H時，(1)在適當?shù)挠袡C溶劑中，在堿存在下，由通式(Ⅹ)化合物與R4COCl酰氯反應;或者(2)在適當?shù)挠袡C溶劑中，在堿或過量的R1R2NH存在下，由通式(Ⅺ)化合物與R1R2NH胺反應;或者(3)由通式(Ⅻ)化合物與通式R4-CO-NH2化合物和堿反應;或者b)當X和Y均為氧，R3和R4與(CO)N基團一起形成式(ⅩⅢ)環(huán)時，(1)在由有機溶劑和水組成的兩相系中，在相轉移催化劑存在下，用堿處理通式(ⅩⅣ)化合物;或c)當X和Y均為氧，R3是H，R4是基團(ⅩⅤ)時，(1)在適宜的溶劑中，用氟轉移試劑處理通式(ⅩⅥ)化合物;或者d)當X和Y均為氧，R3是H，R4是基團(ⅩⅦ)時，(1)在適宜的溶劑中，用氟化劑處理通式(ⅩⅧ)化合物;或者
e)當X是氧或硫，Y是硫，R3是H時，(1)在適宜的溶劑中，用硫化劑處理通式(Ⅱ)化合物，或者形成式中X是氧，Y是硫，R3是氫的通式(Ⅰ)化合物，或者形成式中X是氧，Y是硫，R3是氫的通式(Ⅰ)化合物和式中X和Y均是硫，R3是氫的通式(Ⅰ)化合物的混合物;或者f)當X是硫，Y是氧，R3是H時，(1)在適宜的溶劑中，在-78℃至+25℃之間，由通式(ⅩⅪ)異硫氰酸酯與式R4Li或R4Mg-鹵素有機金屬試劑反應;或者(2)在堿存在下，由酰氯(ⅩⅫ)與式R1R2NH胺反應，或者g)當X和Y均為氧，R3是H，R4是式(ⅩⅩⅢ)基團時，(1)在適宜的溶劑中，在堿存在下，由通式(ⅩⅩⅣ)化合物與R11-鹵素鹵化物反應;
式中，A、B、D、E、R1、R2和R4(除特別指明外)的定義如前面所限定，R5和R6獨立地為H、C1-4烷基或鹵素，R8和R9獨立地為H、C1-4烷基或鹵代(C1-4)烷基，R11是C1-4烷基，X1是氯、溴或碘，L是離去基團。
本發(fā)明化合物對多種植物病害呈現(xiàn)出殺真菌活性。但是，對于藻狀菌綱(等同于卵菌綱)的病原體特別有效。這些病原體包括疫霉菌、單軸霉菌、霜霉菌和偽霜霉菌。采用本發(fā)明化合物可特別有效地防治的病原體實例有出現(xiàn)于葡萄上的葡萄生單軸霉菌;出現(xiàn)于萵苣上的其他霜霉病菌(如萵苣盤梗霉菌);出現(xiàn)于大豆、煙草、洋蔥和其他宿主上的霜霉菌;蛇麻草上的葎草生偽霜霉菌和葫蘆上的古巴假霜霉菌;馬鈴薯和蕃茄上的致病疫霉菌;以及蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可和其他宿主上的疫霉菌;稻谷、園藝植物、蔬菜和草皮上的腐霉菌。
因此，本發(fā)明提供了防治真菌的方法。該方法包括給植物、植物種子或者植物或種子的生長地施用殺真菌有效量的前文限定的化合物或含有該化合物的組合物。
可以將這些化合物直接用于農業(yè)，但是，更方便的是采用載體或稀釋劑將它們配成組合物。因此，本發(fā)明提供了包括前文所述化合物和適用的可接受載體或稀釋劑的殺真菌組合物。
可以多種方式施用所述化合物。例如，將它們(經(jīng)過配制或未配制)直接施用于植物的葉面、種子或植物賴以生長或準備根植于其中的其他介質，或者將它們噴施、撒粉施用，或以霜劑或糊劑的形式施用，也可以蒸汽或緩釋顆粒的形式施用。
可將它們施用于植物的任何部位，包括葉、莖、枝或根，或根圍土壤或播種前的種子、或整片土壤，灌溉用水或水栽體系。采用電動噴霧技術或其他微量方法，也可以將本發(fā)明化合物注入植物或噴灑于植物。
本文所采用的術語“植物”包括籽苗、灌木和喬木。此外，本發(fā)明的殺真菌方法包括預防性、保護性和根治性措施。
最好以組合物的形式將這些化合物用于農業(yè)和園藝目的。在任何情況下，組合物的類型都取決于所設想的具體目的。
組合物可以是粉塵劑或顆粒劑，它們包括活性成份(發(fā)明化合物)和固體稀釋劑或載體，例如，可采用下述填料高嶺土、皂土、硅藻土、白云石、碳酸鈣、滑石、氧化鎂粉、漂白土、石膏、硅鎂土和陶土。這些顆粒劑可以是無須進一步處理即可施用于土壤的成型顆粒。這些顆粒劑既可以通過用活性成份浸漬填料顆粒制得，也可以通過將活性成份與填料粉的混合物制粒而得。用于拌種的組合物可以包括促使組合物粘著于種子上的試劑(例如，礦物油);另外，也可以采用有機溶劑(例如N-甲基吡咯烷酮、丙二醇或DMF)配制活性成份，以使其適用于拌種。組合物也可以是可濕性粉劑或水分散性顆粒，它們包括潤濕劑或分散劑，以促進在液體中的分散作用。粉劑和顆粒劑也可含有填料和懸浮劑。
將活性成份溶于含有適量潤濕劑或乳化劑的有機溶劑中，然后將該混合物加到也可含有潤濕劑或乳化劑的水中，可制得乳油劑或乳液。適宜的有機溶劑是芳香溶劑，例如，烷基苯和烷基萘;酮類，例如，環(huán)己酮和甲基環(huán)己酮;氯代烴，例如，氯苯和三氯乙烷;醇類，例如，芐醇、糖醇、丁醇和乙二醇醚。
用球磨機研磨分散劑和用于阻止固體沉降的懸浮劑可以制得含有大量不溶固體的混懸濃縮制劑。
作為噴霧劑使用的組合物可以是氣霧劑的形式，其中，將所說制劑置于有拋射劑壓力的容器中，所述推進劑可以是例如氟代三氯甲烷或二氯二氟甲烷。
可以干燥狀態(tài)將本發(fā)明化合物與焰火混合物混合，形成能在密閉空間產(chǎn)生含有所述化合物的煙霧的組合物。
另外，可以微囊形式使用本發(fā)明化合物。也可以將它們配制成可生物降解的聚合物制劑，以收到緩慢控制釋放活性物質的效果。
通過加入適宜的添加劑，例如，用于改善分布粘合能力以及在施藥表面的防雨能力的添加劑，可以使不同的組合物更好地適用于各種用途。還可以加入用于改善各種制劑的生物效力的其他添加劑。這類添加劑可以是表面活性物質，用以改善制劑在受處理表面的潤濕性和滯留時間，并且，也可以改善對活性物質的吸收及其流動性，另外，還可以加入油基質噴灑添加劑。例如，已發(fā)現(xiàn)某些礦物油和天然植物油(例如，豆油和菜籽油)添加劑可以將制劑對例如葡萄生單軸霉菌的葉片保護活性提高數(shù)倍。
可以將本發(fā)明化合物與化肥(例如氮肥、鉀肥或磷肥)制成混合物使用。僅含有與本發(fā)明化合物混合(例如用本發(fā)明化合物包衣)的化肥顆粒組合物是優(yōu)選的。這類顆粒劑最好含有最多為25%(重量)的本發(fā)明化合物。因此，本發(fā)明還提供了包括一種化肥和通式(Ⅰ)化合物或其他鹽或金屬配合物的化肥組合物。
可濕性粉劑、乳油和懸浮濃縮液一般應含有表面活性劑，例如潤濕劑、分散劑、乳化劑或懸浮劑。這些試劑可以是陽離子、陰離子或非離子型試劑。
適宜的陽離子型試劑是季銨類化合物，例如，十六烷基三甲基溴化銨。適宜的陰離子型試劑是皂類、硫酸脂肪族單酯鹽(例如月桂基硫酸鈉)、以及磺化芳香化合物的鹽(例如，十二烷基苯磺酸鈉;木素磺酸、丁基萘磺酸的鈉鹽、鈣鹽或銨鹽;以及二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉鹽的混合物)。
適宜的非離子型試劑是環(huán)氧乙烷與脂肪醇(例如，油醇或十六醇)的縮合產(chǎn)物，或環(huán)氧乙烷與烷基苯酚(例如，辛基或壬基苯酚和辛基甲酚)的縮合產(chǎn)物。其他非離子型試劑是由長鏈脂肪酸與脫水己糖醇衍生的偏酯、所說偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物、卵磷脂。適宜的懸浮劑是親水性膠體(例如，聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉)和膨脹性粘土，例如，皂土或硅鎂土。
通常以含有高比例活性成份的濃縮劑形式提供用作水分散劑或乳劑的組合物，在使用前，用水稀釋該濃縮劑。這些濃縮劑最好應該能夠長期存放，并且，在經(jīng)存放后能夠用水稀釋成含水制劑，后者應在足夠長的時間內保持均相，以便能用慣用噴灑裝置施用之。該濃縮劑中活性成份的重量百分比含量，最高可達95%，優(yōu)選10-85%，例如，25-60%。經(jīng)稀釋形成含水制劑后，根據(jù)使用目的，這些制劑可含有不同量的活性成份，但是，可以使用含有0.0005%(重量)或0.01%至10%(重量)活性成份的含水制劑。
本發(fā)明組合物可以含有具有生物活性的其他化合物，例如，具有相似或互補殺真菌活性的化合物或具有植物生長調節(jié)、除草或殺蟲活性的化合物。
可存在于本發(fā)明組合物中的殺真菌化合物可以是能夠防治下述病害的化合物谷物(如小麥)的穗病，例如，殼針孢菌病、赤霉菌病和長蠕孢菌病;種子和土壤病害;葡萄上的霜霉病和白粉病以及蘋果上的白粉病和斑點病等。通過加入另一殺真菌劑，該組合物可以具有比單一通式(Ⅰ)化合物更廣譜的活性。此外，另一殺真菌劑還可以對通式(Ⅰ)化合物的殺真菌活性具有增效作用?？砂ㄔ诒景l(fā)明組合物中的殺真菌劑的實例有(RS)-1-氨基丙基膦酸、(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)丁腈、(Z)-N-丁-2-烯氧基甲基-2-氯-2′，6′-二乙基N-乙酰苯胺、1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基乙?；?-3-乙基脲、3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺、5-乙基-5，8-二氫-8-氧(1，3)-二氧(4，5g)喹啉-7-羧酸、α-〔N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基〕-γ-丁內酯、aldimorph、敵菌靈、benalaxyl、苯菌靈、biloxazol、樂殺螨、bitertanol、滅瘟素、bromuconazole、磺酸丁嘧啶、buthiobate、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎銹靈、Chlorbenzthiazone、地茂散、百菌清、Chlorozolinate、含銅化合物(例如王銅、硫酸銅和波爾多液)、放線菌酮、Cymoxanil、Cyproconazole、Cyprofuram、二-2-吡啶基二硫化物1，1′二氧化物、抑菌靈、二氯萘酮、diclobutrazol、diclomezine、氯硝胺、difenoconazde、dimethamorph、甲菌定、diniconazole、敵螨普、ditalimfos、二噻農、嗎菌靈、多果定、克瘟散、etaconazole、乙菌定、(Z)-N-芐基-N-(〔甲基(甲硫基亞乙基氨基-氧代羰基)氨基〕硫代)-β-丙氨酸乙酯、氯唑靈、咪菌腈、雙氯苯嘧醇、-甲呋萎靈、fenpiclonil、fenpropidin、fenpropimorph、薯瘟錫、毒菌錫、flutolanil、flutriafol、flusilazole、滅菌丹、fosetyl-aluminium、麥穗寧、furalaxyl、furconazole-cis、雙胍鹽、hexaconazole、土菌滅、imazalil、imibenconazole、iprobenfos、iprodione、富士一號、春雷霉素、代森錳鋅、代森錳、mepanipyrim、mepronil、metalaxyl、methfuroxam、metsulfovax、myclobutanil、田安、福美鎳、nitrothal-isopropyl、nuarimol、ofuracl、有機汞化合物、oxadixyl、氧化萎銹靈、pefurazoate、penconazole、pencycuron、葉枯凈、四氯苯酞、多氧霉素、代森鋅、噻菌靈、Proch oraz、procymidone、propamocarb、propiconazole、硫酸銅鋅、胺丙威、定菌磷、pyrifenox、pyroquilon、甲氧氟吡啶、pyrrolnitrin、滅螨猛、五氯硝基苯、SSF-109、鏈霉素、硫黃粉、tebuconazole、techlofthalnm、四氯硝基苯、tetraconazole、涕必靈、thicyoten、甲基托布律、福美雙、tolclofos-methyl、1，1′-亞氨基二(亞辛基)二胍三乙酸鹽、三唑二甲酮、三唑二甲醇、triazbutyl、三唑苯噻、克啉菌、嗪氨靈、有效霉素、vinclozolin、zarilamid和代森鋅?？梢詫⑼ㄊ?Ⅰ)化合物與土壤、泥炭或其他根植介質混合，用于保護植物免遭出現(xiàn)于種子、土壤或葉簇的真菌病害的傷害。
可摻入本發(fā)明組合物的適宜殺蟲劑包括buprofezin、西維因、卡巴呋喃、carbosufan、毒死蜱、cycloprothrin、甲基一0五九、二嗪農、樂果、ethofenprox、殺螟松、fenobucarb、倍硫磷、安果、isoprocarb、異噁唑磷、久效磷、稻豐散、抗牙威、丙蟲磷和二甲威。
調節(jié)植物生長的化合物是能夠控制雜草或花序(seedhead)形成或選擇性地控制不良植物(如禾本科植物)生長的化合物。
適于和本發(fā)明化合物一起使用的調節(jié)植物生長的化合物的實例是3，6-二氯吡啶甲酸、1-(4-氯苯基)-4，6-二甲基-2-氯代-1，2-二氫吡啶-3-甲酸、3，6-二氯茴香酸甲酯、脫落酸、黃草靈、新燕靈、草長滅、丁酰肼、草吡唑、dikegulac、乙烯利、fenpentezol、氟磺胺、草甘膦、催熟膦、羥基苯腈類(例如溴苯腈)、inabenfide、isopyrimol、長鏈脂肪醇類和酸類、抑芽丹、mefluidide、正形素(如氯甲丹)、paclobutrazol、苯氧乙酸(例如2，4-D或2甲4氯)、取代的苯甲酸(例如三碘代苯甲酸)、取代的季銨和鏻化物(例如chloromequat、氯化鏻或mepiouatchloride)、四氯硝基苯、植物生長激素類(例如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘乙酸或萘氧乙酸)、細胞分裂素(例如苯并咪唑、九二0、芐氨基嘌呤、二苯基脲或動力精)、赤霉素類(例如GA3、GA4、或GA7)以及triapenthenol。
下列實施例解釋本發(fā)明。
采用硫酸鎂干燥溶液，并將溶液減壓濃縮。給出的紅外和核磁共振(NMR)數(shù)據(jù)只是部分數(shù)據(jù)，并沒有打算列出在所有情況中的所有吸收。所有實施例中都采用下列縮寫S＝單峰;d＝雙峰;dd＝兩對雙重峰;t＝三重峰;m＝多重峰;b＝寬峰;mp＝熔點;DMF＝N，N-二甲基甲酰胺;NMR＝核磁共振。
實施例1本實施例解釋4-三甲基乙酰氨基-2-碘代-N，N-二甲基苯甲酰胺(表1中化合物1)的制備步驟14-硝基-2-三氟乙酰氨基苯甲酸的制備將碳酸鉀(80g)加到攪拌著的4-硝基氨茴酸(10g)的無水乙醚(600ml)混懸液中。將該混懸液冷卻至2℃，滴加三氟乙酐(85ml)。使所得黃綠色混合物溫熱至室溫，攪拌5小時后倒入氯仿中。加入冰破壞掉過量的酸酐，用水洗滌有機層，干燥，過濾，減壓濃縮，得到橙色固體，在硅膠上進行層析，用乙酸乙酯/己烷/乙酸(50∶60∶5)洗脫，得到4-硝基-2-三氟乙酰氨基苯甲酸(4g)，黃色固體;1H NMR(CDCl3，270MHz)δ8.06(1H，d)，8.38(1H，d)，9.47(1H，bs)，13.22(1H，bs)ppm;mp 130℃(分解)。
步驟24-硝基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將草酰氯(1.1ml)慢慢加到攪拌著的4-硝基-2-三氟乙酰氨基苯甲酸(3.5g)和DMF(3滴)在二氯甲烷(30ml)中的混懸液中，再加入70ml二氯甲烷使該混合物溶解，同時將該混合物攪拌1.5小時，然后在5℃下，將其慢慢地加到二甲胺(40%W/W水溶液;14ml)和4-二甲氨基吡啶(催化量)中。將所得亮黃色混合物在5℃下攪拌1.5小時，然后依次用稀鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。干燥有機層，過濾，減壓濃縮，得到黃色油(3g)，后者經(jīng)乙酸乙酯/己烷(1∶1)處理后固化。用少量的乙酸乙酯/己烷(1∶1)研制，得到4-硝基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺，為淡黃色固體(1.85g);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ3.15(6H，bs)，7.55(1H，d)，8.08(1H，dd)，9.18(1H，s)，10.55(1H，s)ppm;mp 139.5-140.5℃.
步驟34-氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備用氬氣充分沖洗鈀-炭(10%;催化量)。加入在甲醇(4.5ml)中的4-硝基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(1.3g)，用氫氣將該反應瓶沖洗3次，并在氫氣下反應3小時，通過白色硅藻土和濾紙將該混合物過濾兩次，除去催化劑。減壓濃縮，得到4-氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺，淡黃色固體(1.09g);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ3.1(6H，s)，4.7(2H，s)，6.45(1H，dd)，7.17(1H，d)，7.68(1H，s)，11.4(1H，s)ppm;mp 170-171℃.
步驟44-三甲基乙酰氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將三甲基乙酰氯(384ml)滴加到攪拌著的4-氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(800mg)、三乙胺(610ml)、和4-二甲基氨基吡啶(催化量)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中。18小時后，依次用稀鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌該反應混合物，干燥，過濾，減壓濃縮，得到橙色油，后者經(jīng)己烷研制結晶，在硅膠上進行層析，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫，得到4-三甲基乙酰氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺，為白色晶體;1H NMR(CDCl3，270MHz)δ1.3(9H，s)，3.1(6H，s)，7.45(1H，d)，7.68(1H，s)，7.96(1H，dd)，8.1(1H，s)ppm;mp 190-191℃.
步驟54-三甲基乙酰氨基-2-氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將4-三甲基乙酰氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(360mg)加到攪拌著的碳酸鉀在甲醇水溶液(40ml;7%;2∶5V/V)中的溶液中，32小時后，將該反應混合物倒入水中，用乙醚提取產(chǎn)物(2X)，合并有機提取液，干燥，過濾，減壓濃縮，得到4-三甲基乙酰氨基-2-氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺，為黃色固體(164mg);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ1.3(9H，s)，3.05(6H，s)，4.65(1H，bs)，6.85(1H，dd)，7.03(1H，d)，7.22(1H，s)，8.10(1H，s)ppm;mp 175-175.5℃.
步驟64-三甲基乙酰氨基-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將亞硝酸鈉(220mg)的水(1ml)溶液在0℃以下加到4-三甲基乙酰氨基-2-氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(740mg)在濃鹽酸水溶液(5ml)中的溶液中。在-2℃下反應15分鐘后，將該反應混合物加到碘化鉀水溶液(56mg碘化鉀，2ml水)中，攪拌過夜，將該混合物溶解在乙酸乙酯中，依次用氫氧化鈉水溶液(10%)、水、硫酸鈉水溶液(5%)和水洗滌。將有機提取液干燥，過濾，減壓濃縮，得到黃色固體(610mg)。在硅膠上層析，用乙酸乙酯洗脫，得到4-三甲基乙酰氨基-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺，為淡黃色固體(200mg);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ1.3(9H，s)，2.85(3H，s)，3.12(3H，s)，7.02(1H，d)，7.47(1H，s)，7.9(1H，s)，8.0(1H，s)ppm;mp 228.5-230.5℃.
實施例2本實施例解釋4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺(表1中化合物5)的制備步驟12-碘-4-硝基苯甲酸的制備將4-硝基氨茴酸(1.82g)溶解在濃HCl水溶液(30ml)中，冷至-5℃，攪拌下加入在水(3ml)中的亞硝酸鈉(760mg)，同時將溫度保持在0℃以下。將該混合物冷卻至-5℃，15分鐘后，將其加到碘化鉀(2g)的水(10ml)溶液中，攪拌20小時，用乙酸乙酯稀釋該混合物，用10%的硫代硫酸鈉水溶液洗滌有機層，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到黃色固體(1.83g)，后者不經(jīng)進一步純化直接用于步驟2;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ8.12(1H，d)，8.3(1H，dd)，8.88(1H，d)ppm.
步驟22-碘-4-硝基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備在氮氣氛下，將草酰氯(6.7ml)滴加到攪拌著的2-碘-4-硝基苯甲酸(23g)在二氯甲烷(200ml)中的混懸液中。2.5小時后，所有的固體都已溶解。將該溶液加到二甲胺(40%水溶液;41ml)中，將所得混合物攪拌4.5小時，依次用稀HCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液和水溶洗滌該二氯甲烷溶液，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到深黃色固體產(chǎn)物(22.09g);1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.85(3H，s)，3.18(3H，s)，7.39(1H，d)，8.28(1H，dd)，8.69(1H，dd)ppm.
步驟34-氨基-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備在0℃下，將2-碘-4-硝基-N，N-二甲基苯甲酰胺(1.28g)分批加到二氯化錫(Ⅱ)(2.3g)的濃HCl水溶液中，20分鐘后，使該混合物溫熱至室溫。1小時后，將該混合物倒入水中，用NaOH水溶液堿化，用二氯甲烷提取兩次，合并有機提取液，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到黃色固體狀產(chǎn)物(950mg);1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.88(3H，s)，3.10(3H，s)，3.79(2H，s)，6.65(1H，dd)，6.97(1H，d)，7.12(1H，dd)ppm.
步驟44-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備在二氯甲烷(5ml)中，用草酰氯(350μl)處理2-氟-2-甲基丙酸(426mg)和DMF(2滴)，攪拌1.5小時，由此制得2-氟-2-甲基丙酰氯的溶液，將該溶液滴加到攪拌著的4-氨基-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺(950mg)、三乙胺(0.7ml)和N，N-二甲氨基吡啶(催化量)的二氯甲烷(45ml)溶液中，將該混合物攪拌2小時，依次用稀HCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液和水洗滌該溶液，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到黃色發(fā)泡物(985mg)，在硅膠上進行層析，用乙酸乙酯洗脫，得到奶油色固體狀產(chǎn)物(850mg);m.p.165.5-168℃。
實施例3本實施例解釋4-(2-氟-2-甲基丙酰胺)-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺(表Ⅰ中化合物33)的制備步驟14-硝基-2-(2-三甲基硅烷基乙炔基)-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將2-碘-4-硝基-N，N-二甲基苯甲酰胺(來自于實施例2步驟2)、三甲基硅烷基乙炔(1ml)、雙(三苯基膦)鈀(Ⅱ)氯化物(192mg)、碘化亞銅(Ⅰ)(192mg)和三乙胺(1.3ml)在乙腈(40ml)中的混合物在氮氣氛中攪拌2小時。用乙醚稀釋該反應混合物，依次用稀HCl水溶液、水和氨水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到黃色固體產(chǎn)物;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ(部分數(shù)據(jù))2.90(3H，s)，3.15(3H，s)，7.50(1H，d)，8.20(1H，dd)，8.32(1H，d)ppm.
步驟24-硝基-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將4-硝基-2-(2-三甲硅烷基乙炔基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(1.58g)溶解在甲醇(30ml)中，一次加入碳酸鉀(200mg)。1小時后，過濾除去固體，將濾液減壓濃縮，再次溶解于二氯甲烷，用水洗滌該溶液，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到深黃色固體，后者不經(jīng)進一步純化即用于步驟3;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.90(3H，s)，3.35(1H，s)，3.18(3H，s)，7.50(1H，d)，8.25(1H，dd)，8.39(1H，d)ppm.
步驟34-氨基-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將4-硝基-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺(960mg)在0℃下分批加到氯化錫(Ⅱ)(2.5g)在濃HCl水溶液(30ml)中的溶液中。1小時后，將該混合物倒入水中，用氫氧化鈉水溶液堿化，用二氯甲烷提取水層，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到黃色油狀物(760mg)，后者不經(jīng)進一步純化即用于步驟4;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.90(3H，s)，3.10(3H，s)，3.10(1H，s)，3.80(2H，bs)，6.68(1H，dd)，6.79(1H，d)，7.10(1H，d)ppm.
步驟44-(2-氟-2-甲基丙酰胺基)-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備用草酰氯(215μl)處理在二氯甲烷(10ml)中的2-氟-2-甲基丙酸(263mg)和DMF(3滴)，并攪拌1.5小時，由此制得2-氟-2-甲基丙酰氯的溶液。將該溶液滴加到攪拌著的4-氨基-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺(360mg)、三乙胺(0.6ml)和N，N-二甲基氨基吡啶(催化量)在二氯甲烷(25ml)中的溶液中，將該混合物攪拌1.5小時，依次用稀HCl水溶液、飽和NaHCO3溶液和水洗滌該溶液，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到棕色油(590mg)，后者放置結晶，在硅膠上進行層析，用乙酸乙酯洗脫，得到黃色油狀的純產(chǎn)物，放置后結晶(317mg);m.p.110℃(分解)。
實施例4本實施例解釋4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺(表Ⅰ中化合物34)的制備步驟14-硝基-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將2-碘-4-硝基-N，N-二甲基苯甲酰胺(來自實施例2步驟2)(1g)、雙(三苯基膦)鈀(Ⅱ)氯化物(80mg)、乙烯基三丁基錫(915μl)在無水DMF(20ml)中的混合物，在攪拌下，在氮氣氛中，于70℃加熱12小時，將該混合物冷卻后加到氟化鉀水溶液(10%)和乙醚中，將所得混合物攪拌1小時，然后通過白色硅藻土載體過濾，分離醚層，進一步用乙醚提取水層，合并醚提取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到橙色油，后者用己烷研制。殘留物不經(jīng)進一步純化即用于步驟2;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.50(3H，s)，3.16(3H，s)，5.52(1H，d)，5.95(1H，d)，6.73(1H，dd)，7.40(1H，d)，8.15(1H，dd)，8.44(1H，d)ppm.
步驟24-氨基-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備將4-硝基-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺(690mg)在0℃分批加到氯化錫(Ⅱ)(1.8g)在濃鹽酸水溶液(30ml)中的溶液中，1小時后，將該混合物倒入水中，用NaOH水溶液堿化，過濾除去不溶物，用二氯甲烷提取水層，干燥(MgSO4)，減壓下濃縮，得到黃色油狀物(457mg)，后者不經(jīng)進一步純化即用于步驟3;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.80(3H，s)，3.11(3H，s)，3.78(2H，s)，5.26(1H，d)，5.67(1H，d)，6.61(1H，dd)，6.65(1H，dd)，6.85(1H，d)，7.03(1H，d)ppm.
步驟34-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制備用草酰氯(250μl)處理在二氯甲烷(5ml)中的2-氟-2-甲基丙酸(300mg)和DMF(2滴)，攪拌1小時，由此制得2-氟-2-甲基丙酰氯的溶液。將該溶液滴加到攪拌著的4-氨基-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺(450mg)、三乙胺(0.5ml)和N，N-二甲基氨基吡啶(催化量)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中，并將該混合物攪拌1小時。依次用稀鹽酸水溶液、飽和NaHCO3水溶液和水洗滌該溶液，干燥(MgSO4)，減壓濃縮，得到黃色油，放置結晶。用乙酸乙酯/己烷重結晶，得到黃色結晶狀產(chǎn)物(327mg);m.p.164-165℃。
下文為適用于農業(yè)和園藝目的組合物實施例，所述組合物可由本發(fā)明化合物配制。這些組合物構成了本發(fā)明的另一個方面。百分比為重量百分比。
實施例5將下述成份混合并攪拌，直到完全溶解，由此制得乳油劑。
表Ⅰ化合物1 10%芐醇 30%十二烷基苯磺酸鈣 5%壬基苯酚乙氧基化物 10%(13摩爾環(huán)氧乙烷)烷基苯 45%
實施例6將活性成份溶解在二氯甲烷中，將所得液體噴在硅鎂土顆粒上，然后使溶劑蒸發(fā)，得到顆粒劑組合物。
表Ⅰ中化合物1 5%硅鎂土顆粒 95%實施例7將下述三種成份研磨混合制得適用于拌種的組合物。
表Ⅰ中化合物1 50%礦物油 2%陶土 48%實施例8將下述活性成份與滑石一起研磨混合，制得粉劑。
表Ⅰ中化合物1 5%滑石 95%實施例9將下述成份球磨混合，形成經(jīng)研磨混合物與水的水性混懸液，由此制得混懸濃縮劑。
表Ⅰ中化合物1 40%木素磺酸鈉 10%皂土 1%水 49%這一制劑既可以用水稀釋后供噴藥用，也可以直接施用于種子。
實施例10將下述成份一起研磨混合，直到完全混合為止，由此制得可濕性粉劑。
表Ⅰ中化合物1 25%月桂基硫酸鈉 2%木素磺酸鈉 5%硅石粉 25%陶土 43%實施例11測試了本發(fā)明化合物對植物的各種葉面真菌病害的作用。所采用的技術如下。
在直徑為4cm的小花盆中，用John Innes點播混合肥(1號或2號)種植植物。采用下述方法將受試化合物制成制劑采用球磨混合法與Dispersol T水溶液混合，或者制成丙酮溶液或丙酮/乙醇溶液，稀釋到所需濃度后立即使用。對于葉面病害，在葉面上噴灑制劑(100ppm活性成份)，并且施藥于土壤中植物根部。噴藥達到最大滯留量，并且，根部浸漬在干土壤中的最終濃度相當于約40ppm活性成份。當噴灑于谷物時，加入吐溫-20使最終濃度達0.05%。
對于大多數(shù)試驗，在用病菌接種植物前1或2天，將化合物施于土壤(根部)和葉面(噴灑)。對麥類白粉菌的試驗是個例外，即，在施藥前24小時給植物接種病原菌。通過在受試植物的葉面上噴灑孢子懸液接種葉面病原菌。接種后，將植物置于適宜的環(huán)境中，以使感染發(fā)展。然后培養(yǎng)至可對病害進行評定為止。根據(jù)病害及環(huán)境，接種與評定之間的時間為4至14天不等。
按下述級別記錄病害的控制情況
4＝無病害3＝未施藥植物病害程度為痕量-5%，2＝未施藥植物病害程度為6-25%1＝未施藥植物病害程度為26-59%0＝未施藥植物病害程度為60-100%所得結果列于表Ⅱ
表Ⅱ化合物 Pr Egt Sn Po Vi Pv PilNo.
1 0 0 0 0 0 4 45 0a0a0a0a0a4a4a13 0 3 3 3 4 3 319 0a0a0a0a3a0a0a23 0a0a0a0a0a4a0a29 - 1 1 - 0 0 030 - - - - - 4b0b31 - - - - - 4b3b32 - - - - - 4b3b33 - 0 - 0 0 4 434 - 0 - 0 4 4 435 - 0 - 0 0 4 4a＝僅根部浸漬施藥 ＠25ppm.
b＝僅根部浸漬施藥 ＠100ppm.
病害縮寫Pr 隱匿柄銹Egt Erysiphe graminis triticiSn 穎枯殼針孢Po Pyricularia oryzaeVi 蘋果黑星病Pv 葡萄生單軸霉Pil Phytophthora infestans lycopersici
說明書中的化學式
反應式權利要求
1.式(Ⅰ)化合物
式中A和B獨立地為H、碘、硝基、氰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、甲酰基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷羰基、-CR5=NOR6(其中，R5和R6獨立地為H或C1-4烷基)、C2-4鏈烯基或C2-4炔基；其前提是A和B不能同時為H；D和E獨立地為H或氟；R1是H、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2是C1-4烷基、C1-4烷氧基或任意取代的苯基，或者R1和R2與它們所連的氮原子一起形成嗎啉、哌啶、吡咯烷或氮雜環(huán)丁烷環(huán)，這些雜環(huán)可任意被C1-4烷基取代；R3是H；R4是三氟甲基、C2-8烷基(任意地由鹵素、C1-8烷氧基或R′S(O)n取代，式R′S(O)n中，R′是C1-4烷基、C2-4鏈烯基或C2-4炔基，n是0、1或2)，環(huán)丙基(任意地由鹵素或C1-4烷基取代)，C2-8鏈烯基、C2-8炔基或C2-8烷氧基(各自任意地由鹵素取代)，單或二(C1-4)烷基氨基或式R″ON=C(CN)基團，式中，R″是C1-4烷基；或者，R3和R4與它們所連的式(CO)N基團一起形成氮雜環(huán)丁烷-2-酮環(huán)，該環(huán)任意地由鹵素取代或C1-4烷基；X和Y獨立地為氧或硫。
2.按照權利要求1的化合物，其中R4是R(CH3)2C，式中R是鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。
3.按照權利要求1的化合物，其中R4是F(CH3)2C。
4.按照權利要求1的化合物，其中R4是F(R8)(R9)C，式中，R8和R9獨立地為H、C1-4烷基或鹵代(C1-4)烷基。
5.按照權利要求1的化合物，其中A是碘、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基、甲?；?、C1-4烷硫基(C1-4)烷基或-CH＝NOR6(其中，R6是C1-4烷基);R1和R2是烷基;R3、B、D和E是H;R4是任意地由鹵素或C1-4烷氧基取代的C2-6烷基;X和Y均為氧。
6.用于制備權利要求1所述化合物的方法，在該化合物中，A是碘，R3是H，X和Y均為氧，該方法包括用亞硝酸和碘化物處理下式(Ⅷ)化合物
式中，B、D、E、R1、R2和R4的定義如權利要求1中所述。
7.用于制備權利要求1所述化合物的方法，在該化合物中，A是氰基或C1-4烷硫基，R3是H，X和Y均為氧，該方法包括在適宜的溶劑中用過渡金屬的氰化物或C1-4烷硫醇的過渡金屬鹽與下式(Ⅸ)化合物反應
式中，B、D、E、R1、R2和R4的定義如權利要求1中所述。
8.用于制備權利要求1所述化合物的方法，在該化合物中，X和Y均為氧，該方法包括在適宜的溶劑中，在堿存在下，使通式(ⅩⅨ)化合物與式R4COCl酰氯反應;
式中，A、B、D、E、R1、R2和R4的定義如權利要求1中所述。
9.用于制備權利要求1所述化合物的方法，a)當X和Y均為氧，R3是H時，(1)在適宜的有機溶劑中，在堿存在下，使通式(Ⅹ)化合物與式R4COCl酰氯反應;
(2)在適宜的有機溶劑中，在堿或過量R1R2NH存在下，使通式(Ⅺ)化合物與式R1R2NH胺反應;
(3)使通式(Ⅻ)化合物與通式R4-CONH2化合物和堿反應;
b)當X和Y均為氧，R3和R4與式(CO)N基團一起形成式(ⅩⅢ)環(huán)時
(1)在由有機溶劑和水組成的兩相系中，在相轉移催化劑存在下，使通式(ⅩⅣ)化合物與堿反應
c)當X和Y均為氧，R3是H，R4是下式(ⅩⅤ)基團時
(1)在適宜的溶劑中，用氟轉移試劑處理通式(ⅩⅥ)化合物
d)當X和Y均為氧，R3是H，R4是式(ⅩⅦ)基團時
(1)在適宜的溶劑中，用氟化劑處理通式(ⅩⅧ)化合物
e)當X是氧或硫，Y是硫，R3是H時，(1)在適宜的溶劑中，用硫化試劑處理通式(Ⅱ)化合物
形成式中X是氧，Y是硫，R3是H的通式(Ⅰ)化合物或式中X是氧，Y是硫，R3是H的通式(Ⅰ)化合物和式中X和Y均為硫，R3是H的通式(Ⅰ)化合物兩者的混合物;f)當X是硫，Y是氧，R3是H時，(1)在適宜的溶劑中，在-78℃和+25℃之間，使通式(ⅩⅪ)異硫氰酸酯與有機金屬試劑R4Li或R4Mg-鹵素反應，
(2)在堿存在下，由式(ⅩⅫ)酰氯與式R1R2NH胺反應
g)當X和Y均為氧，R3是H，R4是基團(ⅩⅩⅢ)時;
(1)在適宜的溶劑中，在堿存在下，由通式(ⅩⅩⅣ)化合物與R11-鹵素反應
式中，A、B、D、E、R1、R2和R4(除特別指明外)的定義如權利要求1中所述，R5和R6是H、C1-4烷基或鹵素，R8和R9是H、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基，R11是C1-4烷基，X1是氯、溴或碘，L是離去基團。
10.一種殺真菌組合物，包括殺真菌有效量的權利要求1所述化合物和適用于該化合物的殺真菌劑用載體或稀釋劑。
11.一種防治真菌的方法，該方法包括給植物、植物的種子或植物或種子生長地施用權利要求1所述化合物或權利要求10所述組合物。
全文摘要
式(I)殺真菌化合物，式中，D和E獨立為H或F；X和Y是O或S；R
文檔編號A61P31/04GK1058392SQ9110505
公開日1992年2月5日 申請日期1991年7月24日 優(yōu)先權日1990年7月27日
發(fā)明者P·J·克勞利, K·R·勞森, R·A·斯彭斯, A·T·格倫 申請人:帝國化學工業(yè)公司