專利名稱:殺真菌劑的制作方法
本發(fā)明涉及殺真菌組合物及殺真菌的方法，并涉及用于該組合物或方法的化合物。
Ann.Chem.(1976)2222-39描述了某些萘并咪唑酮類(Ⅰ)的合成和極譜特性
其中X為氫原子或苯基。在該篇參考文獻(xiàn)以及其它先有技術(shù)中，均未講述該結(jié)構(gòu)類型化合物具有殺真菌活性。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一組萘并咪唑酮，其中一些是新的化合物，具有有效的殺真菌活性。因此，本發(fā)明提供了殺真菌組合物，該組合物包括載體和作為有效成分的萘并咪唑酮式(Ⅱ)
其中Hal代表鹵素，優(yōu)選氟，氯或溴原子;R1代表氫原子或有選擇取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，炔基，芳烷基或芳基，優(yōu)選苯基;R2代表鹵素，優(yōu)選氟或氯原子或烷基或鹵代烷基;n為0，1或2。
當(dāng)任何前述的取代基代表或含有烷基，鏈烯基或炔基取代基時(shí)，該取代基可以是線性的或帶支鏈的，并最多可含有14個(gè)碳原子，含有直到6個(gè)碳原子較好，并且含直到4個(gè)碳原子更好，合適的例子是甲基，乙基，丙基，丁基，十三烷基，丙烯基和丙炔基。當(dāng)其代表環(huán)烷基時(shí)，可含有3～10個(gè)碳原子，最好含3-8個(gè)碳原子，以環(huán)丙基或環(huán)己基為宜。當(dāng)其含有芳烷基或芳基取代基時(shí)，最好分別為芐基或苯基。當(dāng)把任何前述的取代基稱為有選擇的取代時(shí)，該有選擇存在的取代基可以是在農(nóng)藥化合物的研究中通常應(yīng)用的取代基，和/或是為影響其結(jié)構(gòu)活性關(guān)系、持久性、滲透性或其它特性而進(jìn)行的農(nóng)藥化合物結(jié)構(gòu)改造中通常應(yīng)用的取代基。這類取代基的具體實(shí)例包括鹵素，特別是氟，氯或溴原子，和硝基，氰基，羥基，烷基，鹵代烷基，烷氧基及烷氧基羰基。
Hal代表氟原子較好，為氯原子更佳，R1代表氫原子;1-14個(gè)碳原子的烷基，特別是甲基，乙基，丙基，丁基或十三烷基，可有選擇地被氟或氯原子、或氰基、烷氧基或烷氧基羰基所取代;至多6個(gè)碳原子的鏈烯基或炔基，特別是丙烯基或丙炔基;3-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，特別是環(huán)丙基或環(huán)己基，可有選擇地被氟或氯原子、芐基或苯基所取代;R2代表氯原子或1-6個(gè)碳原子的烷基，特別是甲基，并且n為0或1。特別是，在上述式Ⅱ化合物中，似乎可發(fā)現(xiàn)更有效的殺真菌活性的化合物，其中Hal代表氯原子;R1代表可被氟或氯原子或氰基、甲氧基或乙酯基有選擇取代的1-4個(gè)碳原子的烷基;R2代表氯原子并且n為0或1。
許多式Ⅱ化合物是新的，因此，本發(fā)明也提出了這些新的化合物。這些新化合物是萘并咪唑酮類(Ⅱ)，其中取代基如上所述，條件是當(dāng)Hal為氯原子和n＝0時(shí)，R1不是氫原子或苯基。
本發(fā)明也提供通式Ⅱ化合物的制備方法，該方法包括使式Ⅲ的氨基萘醌
與氯磺酰異氰酸酯(clso2NCO)反應(yīng)，Hal，R1，R2和n的定義如上。通過將反應(yīng)物一起適當(dāng)?shù)丶訜?，例如加熱到約50℃進(jìn)行反應(yīng)，將混合物加到冰中，然后過濾，可以方便地得到所需產(chǎn)物。
本發(fā)明還包括配制如上所定義的殺真菌組合物的方法，該方法包括使式Ⅱ化合物與至少一種載體組合。
本發(fā)明組合物中的載體是任何能與有效成分配方而有利于應(yīng)用到需施藥處的物質(zhì)，例如需施藥處可以是植物，種子或土壤，或載體是有利于貯藏，運(yùn)輸或處理的物質(zhì)，載體可以是固體或液體，包括通常為氣體但已被壓縮形成液體的物質(zhì)，任何通常用于配制殺真菌組合物的載體都可以使用。本發(fā)明組合物最好含有0.5-95%(W/W)的有效成分。
合適的固體載體包括天然的和合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石(如硅藻土);硅酸鎂(如滑石);硅酸鋁鎂(如硅鎂土和蛭石);硅酸鋁(如高嶺土，蒙脫石和云母類);碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成的水合氧化硅和合成的硅酸鈣或硅酸鋁;元素(如碳和硫);天然的和合成的樹脂(如苯并呋喃樹脂，聚氯乙烯，和苯乙烯聚合物和共聚物);固體多氯酚;瀝青;蠟;和固體肥料(如過磷酸鹽)。
合適的液體載體包括水;醇類，例如異丙醇和乙二醇;酮類，例如丙酮，丁酮，甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚類;芳香烴或芳脂族烴類，如苯，甲苯和二甲苯;石油餾分，如煤油和輕礦物油;氯化烴類，如四氯化碳，全氯乙烯和三氯乙烷。各種液體的混合物常常是適宜的。
農(nóng)用組合物經(jīng)常被配制并以濃縮物形式運(yùn)輸，在使用之前由使用者加以稀釋。含少量表面活性劑的載體有利于該稀釋過程。因此，最好在本發(fā)明的組合物中有至少一種載體是表面活性劑。例如，該組合物可以含有至少兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑，分散劑或濕潤(rùn)劑;它可以是非離子型的或離子型的。合適的表面活性劑的例子包括聚丙烯酸和木素磺酸的鈉鹽或鈣鹽;在分子中至少含有12個(gè)碳原子的脂肪酸或脂族胺或脂族酰胺與環(huán)氧乙烷和/或氧化丙烯的縮合物;甘油、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;上述脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷和/或氧化丙烯的縮合物;脂肪族醇或烷基酚，例如對(duì)-辛酚或?qū)?辛甲酚，與環(huán)氧乙烷和/或氧化丙烯的縮合產(chǎn)物;上述縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽;在分子中至少含有10個(gè)碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿金屬或堿土金屬鹽類，最好為鈉鹽，例如十二烷基硫酸鈉，仲烷基硫酸鈉，磺化蓖麻油的鈉鹽，和烷芳基磺酸鈉(如十二烷基苯磺酸鹽)，環(huán)氧乙烷的聚合物及環(huán)氧乙烷和氧化丙烯的共聚物。
本發(fā)明的組合物可配制成為可濕性粉劑，粉劑。顆粒劑，溶液劑，乳油，乳濁液，懸浮濃縮物和氣溶膠?？蓾裥苑蹌┩ǔ：?5，50或75%(W)的有效成分，并且通常除含固體惰性載體外，還含有3-10%(W)的分散劑，必要時(shí)，還含有0-10%(W)的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑(如滲透劑或粘著劑)。粉劑通常配制為與可濕性粉劑具有類似成分的母粉，但沒有分散劑，并在地里用更多的固體載體稀釋，得到通常含有1/2-10%(W)有效成分的組合物。顆粒劑通常制成10-100目(英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)篩孔)(1676-0.152毫米)的顆粒，并可用附聚或浸漬技術(shù)制備。一般來(lái)說(shuō)，顆粒劑應(yīng)含有1/2-75%(W)有效成分和0-10%(W)添加劑(如穩(wěn)定劑，表面活性劑，緩慢釋放改性劑和粘合劑)。所謂的“干燥流動(dòng)性粉末”系由具有相當(dāng)高濃度的有效成分的較小顆粒所組成。乳油除含有機(jī)溶劑外，必要時(shí)，通常還含有助溶劑，10-50%(W/V)有效成分，2-20%(W/V)乳化劑和0-20%(W/V)其它添加劑(如穩(wěn)定劑、滲透劑和腐蝕抑制劑)。懸浮濃縮物通常被混合，以便獲得穩(wěn)定的不沉降的流動(dòng)性產(chǎn)物，并通常含有10-75%(W)有效成分，0.5-1.5%(W)分散劑，0.1-10%(W)懸浮劑(如保護(hù)膠體和觸變劑)，0-10%(W)其它添加劑(如消泡劑、腐蝕抑制劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑)，以及有效成分實(shí)質(zhì)上不溶解的水或有機(jī)液，某些有機(jī)固體或無(wú)機(jī)鹽在配制時(shí)可溶解，從而有助于預(yù)防沉降或可作為水的防凍劑。
水分散劑和水乳濁液，例如用水稀釋本發(fā)明所述的可濕性粉劑或母粉所獲得的組合物，也屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)。所述乳濁液可以屬于油包水型或水包油型，并具有稠密的象“蛋黃醬”樣的稠度。
該組合物還可以含有其它成分，例如具有農(nóng)藥作用的其它化合物，特別是殺蟲劑，殺螨劑，除草劑或殺真菌劑。
應(yīng)用能使殺真菌化合物緩慢釋放到需要保護(hù)的植物環(huán)境中的載體，以延長(zhǎng)本發(fā)明化合物保護(hù)作用的持續(xù)時(shí)間是特別重要的。例如可將這種緩慢釋放的配方埋入藤本植物周圍的土壤中，或者將其包含在能使之直接施用于藤本植物莖的粘合成分中。
本發(fā)明還提供如前所定義的具有通式Ⅱ的苯并咪唑酮類化合物，作為殺真菌劑的應(yīng)用，以及在某一場(chǎng)所殺真菌的方法，該方法包括用上述衍生物處理該場(chǎng)所，例如可以用上述衍生物處理已經(jīng)遭受或?qū)⒁馐苷婢忠u的植物、這些植物的種子、或正在生長(zhǎng)或?qū)⒁L(zhǎng)這些植物的介質(zhì)。
本發(fā)明在保護(hù)農(nóng)作物不受真菌侵襲方面具有廣泛的適用性。典型的可受到保護(hù)的農(nóng)作物包括藤本植物，象小麥和大麥、稻之類的谷類作物，豆科植物和蘋果。保護(hù)的持續(xù)時(shí)間一般取決于所選用的各個(gè)化合物，并且還取決于各種客觀因素，例如氣候，一般可通過應(yīng)用合適的配方使客觀因素的影響得到緩和。
從下面的實(shí)施例可進(jìn)一步理解本發(fā)明。
實(shí)施例13-甲基-4-氯萘并-(1，2-d)-咪唑-2，5-二酮將氯磺酰異氰酸酯(595毫升在二小時(shí)內(nèi)逐滴加到用冰冷卻的2-氯-3-甲氨基-1，4-萘醌(1.4公斤)的二氯甲烷(7.5升)懸浮液中，將反應(yīng)混合物在0℃再攪拌2小時(shí)，然后小心傾入過量水中。將有機(jī)相分離，并再用二氯甲烷萃取水相。合并的有機(jī)提取物經(jīng)干燥(硫酸鎂)，過濾并蒸發(fā)，以減少體積。使生成的紅色溶液經(jīng)過一短的一氧化硅柱，得到所需的產(chǎn)物，為紅色固體，熔點(diǎn)(分解)為215℃以上。
分析C12H7N2O2Cl的理論值(%)C58.4;H2.9;N11.4實(shí)驗(yàn)值(%)C58.2;H3.1;N11.6實(shí)施例2-34按實(shí)施例1所述的類似方法，可以制得4-氯萘并咪唑酮類衍生物，其物理特性和分析數(shù)據(jù)見下面表1。該表中的化合物與下式一致，其中取代基R1和R2參照下式中R1和R2
實(shí)施例35用下列試驗(yàn)檢查本發(fā)明化合物的殺真菌作用。
(a)對(duì)藤本植物霜霉病(葡萄生單軸霉;P.V.P)的直接保護(hù)作用本試驗(yàn)是利用噴霧葉片觀察其直接保護(hù)作用。用溶有有效物質(zhì)并含0.04%“TritonX-155”(商品名)的1∶1水/丙酮溶液噴淋整個(gè)藤本植物(CV Cabernet Sauvignon)葉子的下表面。用每公頃產(chǎn)生620升的移動(dòng)式履帶噴霧器(moving track sprayer)進(jìn)行噴淋，并且計(jì)算有效物質(zhì)的濃度為1公斤/公頃(施藥比例)，24小時(shí)之后，在標(biāo)準(zhǔn)暖房條件下，用每毫升含有104個(gè)游動(dòng)孢子囊的水溶液噴霧，接種在葉的下表面。將接種的植物在高溫度箱中保存24小時(shí)，于標(biāo)準(zhǔn)暖房條件下放5天，然后再返回高濕度箱中放置24小時(shí)。與對(duì)照組葉子相比，根據(jù)孢子形成所覆蓋葉面的百分比進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(b)對(duì)小麥葉斑病(Leptosphaeria nodorum;Ln)的作用。
本試驗(yàn)是利用噴霧葉片觀察其直接治療作用。在單葉期，小麥植物(CV Mardler)的葉，用含有1×106個(gè)孢子/毫升的懸浮水溶液噴霧進(jìn)行接種。在處理前，將接種的植物在高濕度箱中保存24小時(shí)。用如(a)中所述的履帶噴霧器以每公頃1千克有效物質(zhì)的劑量，將該試驗(yàn)化合物噴淋植物。干燥后，將植物保存在20-25℃和適當(dāng)潮濕的條件下6-8天。隨后，與對(duì)照植物的葉子相比，以每片葉子病灶的密度為基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(c)對(duì)大麥白粉菌(禾白粉菌f.SP.hordei;Eg)的作用本試驗(yàn)是利用噴霧葉片觀察其直接治療作用，用試驗(yàn)化合物處理的前一天，大麥籽苗(CV Golden promise)葉通過撒上霉病分生孢子而使其接種。在處理之前，將接種的植物保存在暖房環(huán)境溫度和濕度下過夜。用如(a)中所述的履帶噴霧器，以每公頃1千克有效物質(zhì)的劑量。將該試驗(yàn)化合物噴淋植物。干燥后，再使植物返回到20-25℃和適當(dāng)濕度的箱內(nèi)放置7天。隨后，與對(duì)照葉相比，以孢子的形成所覆蓋葉面的百分?jǐn)?shù)為基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(d)對(duì)稻葉瘟病(Pyricularia oryzae;PO)的作用。
本試驗(yàn)是利用噴霧葉面觀察其直接治療作用。用試驗(yàn)化合物處理之前20-24小時(shí)，將含有105個(gè)孢子/毫升的懸浮水溶液噴淋稻苗葉(每盆約有30個(gè)籽苗)。將接種的植物保存在高濕度下過夜，然后先使之干燥，再用如(a)中所述的履帶噴霧器以每公頃1千克有效物質(zhì)的劑量，將該試驗(yàn)化合物噴淋植物。處理后，將植物保存在25-30℃和高濕度的稻箱中。處理后4-5天進(jìn)行評(píng)價(jià)，與對(duì)照植物相比，根據(jù)每片葉壞死病灶的密度進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(c)對(duì)蕃茄早疫瘟(Alternaria solani;As)的作用。
本試驗(yàn)測(cè)定用作噴霧葉的試驗(yàn)化合物的接觸性預(yù)防作用。
使蕃茄籽苗(CV Outdoor Girl)生長(zhǎng)到使第二片真葉擴(kuò)展的階段。用如(a)中所述的履帶噴霧器施藥。試驗(yàn)化合物可以含有0.04%表面活性劑(“吐溫20“一商品名)的丙酮和水(50∶50V/V)混合物的溶液或懸浮液應(yīng)用。
在處理后一天，用含有104個(gè)孢子/毫升的A.solani懸浮液噴淋葉的上表面使籽苗接種。接種后3天，將植物保存在相對(duì)濕度為100%或接近100%和21℃的潮濕暖房中。此后，將植物保存在濕的，但不飽和的條件下。
接種后7天，根據(jù)病灶的密度和擴(kuò)散的程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(f)在體外，對(duì)小麥色斑(假麥葉白霉;PhI)的作用。
本試驗(yàn)測(cè)定在體外化合物對(duì)真菌引起的小麥色斑的作用。
將試驗(yàn)化合物溶解或懸浮在丙酮中，并加到半熔融的土豆-葡糖瓊脂培養(yǎng)基中，使最終濃度為含化合物100ppm和丙酮3.5%。在瓊脂凝固后，用6毫米直徑的瓊脂塞/取自假麥葉白霉的14日齡菌絲體培養(yǎng)物接種平皿。
將平皿在20℃孵育12天，并且測(cè)定來(lái)自接種塞的生長(zhǎng)半徑。
依照下列標(biāo)準(zhǔn)，與稀釋液噴淋對(duì)照相比，在上述試驗(yàn)中控制病害的程度可以額定值表示0＝控制小于50%的病害1＝控制大約50-80%的病害2＝控制大于80%的病害這些試驗(yàn)的結(jié)果列在下面表2中。
權(quán)利要求
1.包括載體和下式萘并咪唑酮為有效成分的殺真菌組合物
其中Hal代表鹵素原子，R1代表氫原子或有選擇取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，炔基，芳烷基或芳基；R2代表鹵素原子或烷基或鹵代烷基，n為0，1或2。
2.權(quán)利要求
1所述的組合物，其中有效成分是式Ⅱ化合物，其中Hal代表氟，氯或溴原子;R1代表氫原子，可被氟或氯原子，或氰基、烷氧基或烷氧基羰基有選擇取代的1-14個(gè)碳原子的烷基，至多6個(gè)碳原子的鏈烯基或炔基，可被氟或氯原子，芐基或苯基有選擇取代的3-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基;R2代表氯原子或1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0或1。
3.權(quán)利要求
2所述的組合物，其中Hal代表氯原子;R1代表可被氟或氯原子或氰基，甲氧基或乙酯基有選擇取代的甲基，乙基、丙基，丁基或十三烷基，丙烯基或丙炔基，可被氟或氯原子，芐基或苯基有選擇取代的環(huán)丙基或環(huán)己基;R2是氯原子或甲基。
4.權(quán)利要求
1，2或3所述的組合物，該組合物至少包括兩個(gè)載體，至少其中之一是表面活性劑。
5.實(shí)質(zhì)上是按前述權(quán)利要求
1所定義的化合物。
6.配制如權(quán)利要求
1所定義的殺真菌組合物的方法，該方法包括使權(quán)利要求
1所定義的萘并咪唑酮與至少一種載體相組合。
7.如權(quán)利要求
1所示的萘并咪唑酮類(式Ⅱ)，其中Hal，R1，R2和n同權(quán)利要求
1的定義，如果Hal為氯原子并且n＝0，則R1不應(yīng)是氫原子或苯基。
8.權(quán)利要求
7所定義的并在實(shí)施例1-31的任一例中所專門命名的萘并咪唑。
9.權(quán)利要求
7所定義化合物的制名方法，該方法包括將氯磺酰異氰酸酯與式Ⅲ的氨基萘醌一起加熱;
Hal，R1，R2和n的定義同權(quán)利要求
7。
10.權(quán)利要求
9所述的方法，該方法實(shí)質(zhì)上是按前述實(shí)施例1完成的。
11.權(quán)利要求
1所定義的萘并咪唑酮，該萘并咪唑酮是用權(quán)利要求
9或10所述方法制備。
12.在某一場(chǎng)所殺真菌的方法，其特征在于，用殺真菌有效量的權(quán)利要求
1-5任一項(xiàng)所要求的組合物或權(quán)利要求
7，8或11所要求的化合物處理該場(chǎng)所。
13.權(quán)利要求
12所述的方法，其中所述的場(chǎng)所包括已經(jīng)遭受或?qū)⒁馐苷婢忠u的植物，這些植物的種子，或正在生長(zhǎng)或?qū)⒁L(zhǎng)這些植物的介質(zhì)。
14.權(quán)利要求
13所述的方法，該方法實(shí)質(zhì)上同前述定義。
15.應(yīng)用按權(quán)利要求
1-8中任一項(xiàng)或11所定義的式Ⅱ化合物作為殺真菌劑。
專利摘要
以下式的萘并咪唑酮為有效成分的殺真菌組合物
文檔編號(hào)A01N43/52GK87101634SQ87101634
公開日1987年9月30日 申請(qǐng)日期1987年2月26日
發(fā)明者依安·戴維德·恩特維斯特爾, 舒恩·安東尼·哈金, 彼得·約翰·斯特利 申請(qǐng)人:國(guó)際殼牌研究有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan