專(zhuān)利名稱(chēng)：1-(2-吡啶基)吡唑類(lèi)農(nóng)藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的1-(2-吡啶基)吡唑類(lèi)，其中間體和制備該類(lèi)化合物的方法。本發(fā)明進(jìn)一步涉及所述化合物的組合物和使用所述化合物控制節(jié)肢害蟲(chóng)、線蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)的方法。特別是關(guān)于在農(nóng)業(yè)使用方法上對(duì)該類(lèi)化合物或其組合物的應(yīng)用，尤其是作為殺蟲(chóng)劑，用于控制節(jié)肢害蟲(chóng)，主要為蚜蟲(chóng)或葉子或土壤昆蟲(chóng)，而不引起對(duì)作物的損害。
已知各種1-(取代苯基或吡啶基)取代的吡唑化合物顯示很多不同類(lèi)型的農(nóng)藥活性，包括如除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺昆蟲(chóng)藥劑和殺線蟲(chóng)劑活性。以下化合物包括在這些化合物中JP 63-313773揭示了作為除草劑、殺細(xì)菌劑和殺真菌劑的1-(取代的2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代;
JP 63-174905揭示了作為薄皮水果植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的1-(取代的2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代或被烷基取代;
US 4，772，312揭示了作為除草劑的1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代或被烷基取代;
GB 2，136，427揭示了作為除草劑的1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)-4-氰基吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代;
Khan和Pinto，J.Heterocyclic Chem.，18，9-14(1981)是一篇化學(xué)論文，揭示了1-(取代的-2-吡啶基)吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代或被甲基、苯基或?qū)ο趸交〈疵枋錾锘钚?
EP 295，117和WO8703781揭示了用于控制節(jié)肢害蟲(chóng)、線蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)和原蟲(chóng)的1-(取代苯基)吡唑類(lèi);
US 4，804，675作為殺昆蟲(chóng)藥劑、殺螨劑和殺線蟲(chóng)劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代或被烷基或鹵代烷基取代;
JP 2142-785作為除草劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-氯-5-(取代氨基)吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代;
EP 284，030作為除草劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-硝基-5-(取代烷氧基)吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代;
US 4，770，692作為除草劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-硝基-(或氰基)吡唑類(lèi)，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3-位上未被取代或被烷基或鹵代烷基取代，且在5-位上有各種取代基;
EP 249，033作為殺昆蟲(chóng)藥劑、殺螨劑和殺線蟲(chóng)劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)吡唑基，它們?cè)谶吝颦h(huán)的3位上被氫取代，被烷基或鹵代烷基取代，在4-位上為其烷基硫代或其氧化狀態(tài)，在5-位上為烷氧基或烷基硫代;
US 4，918，085作為用于控制節(jié)肢害蟲(chóng)、線蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)的化合物而揭示了1-(取代苯基)-5-烷氧基-3-氰基-5-亞磺酰烷基吡唑類(lèi)。
顯然，吡唑環(huán)上取代基的本質(zhì)和位置提供了完全不同類(lèi)型的生物活性，其類(lèi)型和活性水平不易明了。
本發(fā)明涉及新穎的1-(取代的-2-吡啶基)吡唑化合物，它們顯示意想不到的極好的殺蟲(chóng)性質(zhì)，特別是作為殺蟲(chóng)藥劑(尤其是蚜蟲(chóng))或殺螨劑。
該類(lèi)化合物，包括它們的異構(gòu)體，如非對(duì)映異構(gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體，具有如下的通式(1)
其中X為鹵素、硝基或未被取代的或鹵素取代的烷硫基、烷基亞硫酰基或烷基磺?；?，其中烷基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或幾個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代;
Y為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺酰基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或幾個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代;
Z為氰基或鹵素;
R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R2至R5中至少一個(gè)不是氫為條件;或?yàn)樗鼈兊乃峒映甥}。
按本發(fā)明的更可取的特征，農(nóng)藥化合物從分子式(Ⅰ)的化合物(其中X為S(O)nR1)中選出，具有分子式(Ⅱ)。
其中Y為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺?；?、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代;
R1為1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，它被1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代;
n為0、1或2;
R2和R4各自獨(dú)立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R2和R4之一不是氫為條件。
更可取的分子式(Ⅱ)的化合物為(Ⅱa)，其中Y為氨基、烷氨基、烷硫基、烷基亞硫?；⑼榛酋；⑼檠趸榘被?、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代;
R1和n如分子式(Ⅱ)中所定義;
R2為氫或鹵素;
R4為氫、鹵素、鹵代烷或鹵代烷氧基，其中烷基和烷氧基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基的全取代;以R2和R4中有一個(gè)不是氫為條件。
甚至更特殊地可取的化合物為(Ⅱb)，其中Y為氨基、烷氨基、烷氧基甲氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基含有一個(gè)或兩個(gè)碳原子;
R1為三氟甲基、二氯氟甲基或氯二氟甲基;
n為0、1或2;
R2為溴、氯或氟;
R4為溴、氯、氟、三氟甲基或三氟甲氧基。
在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例中，分子式(Ⅰ)為Y為氨基，這樣的化合物被稱(chēng)作分子式為(Ⅰa)的化合物。
在下面列出的目錄中是相繼在實(shí)施例1-27中描述的分子式(Ⅱ)的較佳化合物代表。
充分高效的殺蚜蟲(chóng)活性實(shí)施例1、2、3、5、6、8、9、10、14、18、20、21的化合物;
充分高效的殺蚜蟲(chóng)和廣譜殺蟲(chóng)活性實(shí)施例1、2、3、5、6、8、9、10、14和18的化合物;
對(duì)稻谷蝗蟲(chóng)類(lèi)害蟲(chóng)有良好的殺昆蟲(chóng)活性。
實(shí)施例1、2、5、10和18的化合物;
良好的土壤殺昆蟲(chóng)活性實(shí)施例6、10和18的化合物;
通過(guò)根部攝取對(duì)葉子害蟲(chóng)(特別是昆蟲(chóng)或蚜蟲(chóng))發(fā)揮良好的全身性殺蟲(chóng)活性實(shí)施例2、3、9、10、14和21的化合物。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供1-(2-吡啶基)吡唑族新化合物，同時(shí)提供它們的制備方法及它們的中間體。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供諸如農(nóng)學(xué)上或醫(yī)學(xué)上可接受的組合物。
本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供高活性化合物，用于對(duì)付節(jié)肢動(dòng)物，特別是蚜蟲(chóng)或昆蟲(chóng);植物線蟲(chóng);或蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)。因此，這些化合物被有益地用于諸如農(nóng)業(yè)或園藝作物、林業(yè)、獸醫(yī)或家畜的科學(xué)管理或用于公共衛(wèi)生。
本發(fā)明的第四個(gè)目的是提供作為殺昆蟲(chóng)藥劑、殺螨劑、殺蚜蟲(chóng)劑或殺線蟲(chóng)劑，經(jīng)土壤或葉子施用或種子處理，包括經(jīng)全身作用而具有廣譜活性的化合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供經(jīng)全身作用而產(chǎn)生高活性的化合物，尤其是對(duì)吸吮昆蟲(chóng)類(lèi)(特別是作物害蟲(chóng)或蚜蟲(chóng)類(lèi))。
從本發(fā)明的詳細(xì)描述中，本發(fā)明的這些和其它目的將變得很容易明了。
通式(Ⅰ)的化合物可通過(guò)本申請(qǐng)的方法或采用已知方法(即此處所用的或化學(xué)文獻(xiàn)中描述的方法)進(jìn)行制備通常是形成吡唑環(huán)，接著按需要再改變?nèi)〈?。在下面的方法描述中也將理解，在吡唑環(huán)上引入不同基團(tuán)的順序可按不同的次序進(jìn)行，正如對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員所顯而易見(jiàn)的，可能需要一些合適的保護(hù)基團(tuán)。通式(Ⅰ)的化合物還可用已知的方法轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄊ?Ⅰ)的其它化合物。
在下面的方法描述中，當(dāng)出現(xiàn)在分子式中的符號(hào)未作具體限定時(shí)，按每一符號(hào)在本說(shuō)明書(shū)中第一次的定義可理解為它們是“如上文所限定的”。術(shù)語(yǔ)“保護(hù)”包括轉(zhuǎn)化成適當(dāng)?shù)姆欠磻?yīng)性基團(tuán)，后者在需要時(shí)可恢復(fù)原形，也包括添加提供非反應(yīng)性功能的基團(tuán)。在方法限定中，除非另指，氨基指未被取代的氨基。
本發(fā)明包括特殊的中間體化合物，它們對(duì)于制備此處某些期望的化合物是有用的。按此處所述制備的這種可取的中間體化合物按如下方法加以限定。尤其是，更可取的那些中間體具有如本發(fā)明的分子式(Ⅰ)或分子式(Ⅱ)所限定的R2-R5，其中R3和R4各為氫或其中特別可取的R2和R4的定義。
本發(fā)明的1-(2-吡啶基)吡唑類(lèi)可用各種不同的方法制備。按較佳的合成方法，本發(fā)明的化合物可從中間體4制得，接著可進(jìn)一步取代或衍生。中間體4系來(lái)自用合適地取代的2-吡啶基肼3環(huán)化2-氧-3-氰基丙酸烷酯2，而2得自其相應(yīng)烯醇鹽的用酸中和。
下面介紹有用的新中間體1-(取代的-2-吡啶基)-3-烷氧基羰基-5-氨基吡唑4的形成，其中R為C1-4低級(jí)烷基，以甲基或乙基為佳，R2-R5如分子式(Ⅰ)所限定。如下所示。
起始物質(zhì)1和3既可市售，也可按本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的已知文獻(xiàn)的方法制得。先用無(wú)機(jī)酸如硫酸酸化烯醇鹽的水溶液，再將中間體2提取到有機(jī)溶劑中，然后加到熔于低級(jí)(C1-4)烷基醇如甲醇或乙醇的2-吡啶基肼3的溶液中。在原位形成中間體腙后，加入堿，如碳酸氫鈉，以催化在原位環(huán)合生成1-(2-吡啶基)吡唑4。
然后，按隨后描述的方法，使分子式4的化合物發(fā)生反應(yīng)，從而引進(jìn)各種取代基(特別是XYZ)以制備本發(fā)明的分子式(Ⅰ)的化合物。
在此處方法中討論的對(duì)制備本發(fā)明分子式(Ⅰ)化合物有用的新中間體2-吡啶基吡唑化合物特別是如下對(duì)應(yīng)于中間體分子式(Ⅲ)的化合物-式4、9或10的化合物，對(duì)應(yīng)于中間體分子式(Ⅳ)的化合物-式5、6、11或12的化合物，和分子式(Ⅴ)的化合物。
a)
其中Z為C1-4烷氧基羰基、氨基羰基或氰基;
R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R2和R5中至少一個(gè)不是氫為條件。
b)
Z為C1-4烷氧基羰基或氨基羰基;
X為鹵素、硝基或未被取代的或鹵素取代的烷硫基、烷基亞硫?；蛲榛酋；渲型榛鶠楹?-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代;
R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R2至R5中至少一個(gè)不是氫為條件。
c)
其中，Y、Z、R2、R3、R4和R5如分子式(Ⅰ)所定義。
尤其是，可用各種方法制備本發(fā)明的以分子式(Ⅰ)表示的更可取的4-硫基化1-(取代-2-吡啶基)吡唑類(lèi)化合物(X＝S(O)nR1，其中n和R1如前所定義)。
圖解Ⅰ(途徑A)
圖解Ⅰ(途徑B)
方法1用如下圖解Ⅰ途經(jīng)A和B中所描述的方法，從分子式4的中間體化合物(其中X為氫、Y為氨基、Z為烷氧基羰基、R2-R5定義如前)制備通式(Ⅰ)的化合物，進(jìn)一步制備相繼定義的分子式(Ⅰa)的化合物，更具體地制備分子式7或8的化合物，其中X為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺?；螓u代烷基磺?；?，Y為氨基，Z為氰基，R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)中所定義的。
a)在圖解4途經(jīng)A中，將3-烷氧基羰基-5-氨基吡唑中間體4與烷基或鹵代烷硫基鹵化物R1SHalo(其中R1為如前所定義的烷基或鹵代烷基，Halo較好為氯)反應(yīng)，得分子式5的中間體化合物，其中Y為SR1。反應(yīng)在惰性非質(zhì)子傳遞溶劑例如氯化烴、烴、醚等中很易進(jìn)行，最好在二氯甲烷中進(jìn)行，可選擇地含有酸接受體如吡啶、叔胺或堿金屬碳酸鹽。根據(jù)亞磺酰鹵試劑和溶劑的沸點(diǎn)，在約-25℃和約100℃之間進(jìn)行反應(yīng)?；蛘?，亞磺?；磻?yīng)可在約5℃和約100℃之間，在有機(jī)溶劑如冰醋酸中進(jìn)行。
中間體羧酰胺是在約-78℃和約50℃之間的溫度下，在路易斯酸催化劑如三甲基鋁的存在下，在惰性有機(jī)溶劑中，從中間體酯5經(jīng)與氨氣反應(yīng)而制成的?；蛘?，用已知化學(xué)方法將中間體酯5水解成相應(yīng)的酸，再轉(zhuǎn)化成?；?。然后將酰基氯和氨氣反應(yīng)，生成中間體羧酰胺6。
然后，用標(biāo)準(zhǔn)脫水劑如磷酰氯或五氧化二磷將中間體羧酰胺6脫水得到腈7，反應(yīng)可選擇地在惰性有機(jī)溶劑中，一般在溶劑的回流溫度下(典型地為約30℃和約180℃之間)進(jìn)行。
使用諸如適量的過(guò)乙酸、三氟過(guò)乙酸、間氯過(guò)苯甲酸、過(guò)氧化氫，合并使用過(guò)乙酸和過(guò)氧化氫或過(guò)氧單硫酸鉀(市售品為Oxonc )，將硫化物7進(jìn)行氧化，得到亞砜(n＝1)和砜(n＝2)。反應(yīng)通常在惰性有機(jī)溶劑中，典型地在約-30℃和約180℃之間進(jìn)行。
b)在另一途徑-圖解1途經(jīng)B中，在環(huán)境溫度下在烷基醇中，通過(guò)中間體酯4與諸如氫氧化銨這樣的堿的反應(yīng)，先將中間體酯4轉(zhuǎn)化為中間體羧酰胺9。然后按途經(jīng)A中對(duì)于6至7所描述的類(lèi)似的方法，將中間體羧酰胺9脫水生成中間體腈10?？蛇x擇地，在惰性有機(jī)溶劑如二噁烷或四氫呋喃中，在約-30℃和約100℃之間的溫度下，用酸酐如三氟乙酸酐和有機(jī)堿如吡啶使進(jìn)行脫水生成10。
將腈10硫基化生成7是按途經(jīng)A中對(duì)于化合物4生成5所描述的類(lèi)似方法進(jìn)行的。
方法Ⅱ通過(guò)如上所定義的分子式4的中間體化合物的直接鹵化或硝化，接著按如下步驟酰胺化和脫水而制備通式(Ⅰ)的化合物，進(jìn)而制備相繼定義的分子式(Ⅰa)的化合物，更具體地制備分子式13的化合物，其中X為鹵素或硝基，Y為氨基(或被護(hù)氨基)，Z為氰基，R為C1-4低級(jí)烷基R2、R3、R4和R5如式(Ⅰ)所定義。
a)首先，將分子式4的中間體化合物(其中X為氫)與鹵化劑如磺酰氯、亞硫酰氯、N-鹵代琥珀酰亞胺、氯或溴，可選擇地與酸接受體或催化劑如路易斯酸進(jìn)行反應(yīng)，得到分子式11的中間體化合物(其中X為鹵素)。反應(yīng)在惰性非質(zhì)子傳遞溶劑如氯化烴，醚或丙酮中進(jìn)行。根據(jù)吡唑的反應(yīng)性和所用鹵化劑的反應(yīng)性，反應(yīng)在約-50℃和約150℃之間，最好在約-10℃和約110℃之間進(jìn)行。
b)首先，將分子式4的中間體化合物(其中X為氫)與硝化劑如濃硝酸和硫酸在乙酸或乙酸酐中的混合物、五氧化二氮在鹵代烷中的混合物、硝酸酯如硝酸乙酯、混合酸酐如乙酰硝酸或硝酰鹵，可選擇地與Friedel-Crafts催化劑如三氯化鐵或硝酸甲酯，或硝鎓鹽如四氟硼酸硝鎓進(jìn)行反應(yīng)，得到分子式11的中間體化合物(其中X為硝基)。反應(yīng)在合適的溶劑，如乙酸、乙酸酐、四氫噻吩砜、四氫呋喃或水中，在中性、堿性或酸性條件下，在約-50℃至約155℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。一個(gè)較佳的方案是在約-10℃和約25℃之間的反應(yīng)溫度下，在四氫噻吩砜中，有四氯化鈦存在時(shí)，用硝酰氯進(jìn)行硝化。
c)按方法Ⅰa中5向6轉(zhuǎn)化上所述的步驟，通過(guò)使烷氧基羰基酰胺化為羧酰胺基，而使分子式11的中間體化合物(其中X為鹵素或硝基)轉(zhuǎn)化為分子式12的中間體化合物。
d)按方法Ⅰa中關(guān)于6向7轉(zhuǎn)化所述的步驟，通過(guò)分子式12的中間體化合物的脫水，而制得分子式13即式(Ⅰa)的化合物，其中X為鹵素或硝基。
方法Ⅲ按如下步驟，從方法Ⅰa所得的分子式5的中間體化合物(其中Z為烷氧基羰基，X為烷硫基或鹵代烷硫基，Y為氨基)或從方法Ⅱa所得的分子式11的中間體化合物(其中X為鹵素或硝基，Z為烷氧基羰基，Y為氨基)制備通式(Ⅰ)的化合物，進(jìn)一步制備相繼定義的分子式(Ⅰa)的化合物，更具體地制備分子式16或16a的化合物，其中Z為鹵素，Y為氨基(或被護(hù)氨基)，R為C1-4低級(jí)烷基，X、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義的。
a)按已知文獻(xiàn)的方法，在酸或堿催化下，分子式5或11的中間體化合物(其中Z為烷氧基羰基，即為一酯)水解生成分子式14的中間體化合物(其中Z為羧基);
b)按Hunsdiecker反應(yīng)，先將分子式14的中間體化合物(其中Y為氨基，或可選擇地為被護(hù)氨基)轉(zhuǎn)化為中間體分子式15的干銀鹽化合物，后者再經(jīng)反應(yīng)，得到分子式16即分子式(Ⅰa)的化合物，其中X為鹵素。反應(yīng)是用鹵素，特別是用溴，在諸如四氯化碳的惰性有機(jī)溶劑中，一般在溶劑的回流溫度下(反應(yīng)溫度在約50℃和約200℃之間)進(jìn)行的;
c)按方法Ⅰa中關(guān)于7向8轉(zhuǎn)化所述的氧化方法，可選擇地將分子式16的化合物(其中X為烷硫基或鹵代烷硫基(硫化物，n＝0))氧化分子式16a的相應(yīng)亞硫?；?亞砜，n＝1)或磺?；?砜，n＝2)類(lèi)似物。
方法Ⅳ通過(guò)相應(yīng)于分子式7、8、13、16或16a化合物(其中Y為氨基，其它取代基為所定義的)的分子式(Ⅰa)化合物的適當(dāng)?shù)难苌?，制備通?Ⅰ)化合物，進(jìn)而制備式17或(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，X、Z、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義。
一般地，分子式(Ⅰa)化合物的衍生化是通過(guò)烷基化來(lái)完成的，例如，在惰性有機(jī)溶劑中，可選擇地在作為酸接受體的一種堿的存在下或在催化劑的存在下，用一種合適的取代的鹵代烷(如，其中鹵化物為Cl、Br或I)或一種合適的取代的酰基鹵(如?；?進(jìn)行烷基化。反應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)方法進(jìn)行，按溶劑和所用烷化劑或酰化基的本質(zhì)，通常在約0℃和約100℃之間的溫度下進(jìn)行。典型的步驟如下
a)在惰性溶劑如乙腈、四氫呋喃或二甲氧乙烷中，在約0℃和約160℃之間的反應(yīng)溫度下可選擇地在一種堿如碳酸鉀或三乙胺的存在下，用一種合適的未取代或取代烷基化劑如碘代烷或硫酸二烷酯，通過(guò)一烷基化、二烷基化和三烷基化反應(yīng)，可方便地制備分子式17或(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨基、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基?；蛘撸瑢?duì)于甲基化反應(yīng)，可利用Eschweiler-Clark反應(yīng)，獲得所需的N-甲基化。此還原甲基化可通過(guò)將分子式(Ⅰa)即式7、8、13、16或16a的胺與甲醛和甲酸反應(yīng)而方便地進(jìn)行。此方法與Clark等J.Am.Chem.Soc.，55，4571，1933報(bào)導(dǎo)的相似。
b)在合適的有機(jī)溶劑如二氯甲烷、乙醚或四氫呋喃中，可選擇地在酸接受體如吡啶或三乙胺的存在下，在約-10℃和約100℃的反應(yīng)溫度下(最好在約-10℃和約50℃之間)，通過(guò)和合適的鹵代烷或鹵代烷基羰基鹵化物反應(yīng)，可方便地從分子式(Ⅰa)即式7、8、13、16或16a的化合物來(lái)制備分子式17或(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y為烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基。
c)用光氣處理將分子式(Ⅰa)即式7、8、13、16或16a(其中Y為氨基)的化合物轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)的氯代羰基氨基或異氰酸酯中間體，通過(guò)涉及這第一步的相繼兩步，可容易地制備分子式17或(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷氨基羰基氨基。反應(yīng)在惰性有機(jī)溶劑如甲苯、二氯甲烷或四氫呋喃中，在約-15℃和約100℃的反應(yīng)溫度下(最好在約-15℃和約50℃之間)進(jìn)行。在第二步中，將氯代羰基氨基或異氰酸酯中間體化合物與相應(yīng)的烷基醇、烷胺或二烷胺反應(yīng)。反應(yīng)在惰性有機(jī)溶劑如鹵代烷、甲苯、乙醚或四氫呋喃中，在約-20℃和約100℃之間的反應(yīng)溫度下(最好在約0℃和約50℃之間)，可選擇地在一種堿如胺的存在下進(jìn)行;
d)將分子式(Ⅰa)即式7、8、13、16或16a化合物(其中Y為氨基)與適當(dāng)?shù)脑姿嵬轷シ磻?yīng)，制備分子式17或(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基亞烷基亞氨基。所用催化劑通常為無(wú)機(jī)酸如鹽酸或有機(jī)酸如對(duì)甲苯磺酸。反應(yīng)在約-20℃和約180℃之間的溫度下(最好在約0℃和約120℃之間)，在惰性有機(jī)溶劑如烴、氯化烴、芳烴、醚、醇或類(lèi)似化合物存在下進(jìn)行;或原甲酸烷酯本身可被用作溶劑。
方法Ⅴ通過(guò)使式(Ⅰa)化合物，即式7、8、13、16或16a化合物(其中的取代基定義同上)進(jìn)行脫氨基反應(yīng)或取代性脫氨基反應(yīng)而制得式(Ⅰ)化合物，進(jìn)一步地為式(Ⅰc)化合物，更特定的為式18化合物，其中Ysub為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫酰基或烷基磺?；琗、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，方法過(guò)程如下所示
a)其中Ysub為氫的式18脫氨基吡唑可通過(guò)在諸如四氫呋喃的惰性有機(jī)溶劑中，在約-20-180℃較好地在約10-100℃溫度下使式(Ⅰa)，即將式7、8、13、16或16a的氨基吡唑(其中Y是氨基)與諸如亞硝酸叔丁酯的有機(jī)亞硝酸烷酯或任意地與亞硝酸進(jìn)行反應(yīng)而制得;或者b)使式(Ⅰa)，即式7、8、13、16或16a的化合物用如上所述的方法Ⅴa進(jìn)行脫氨基，然后用諸如溴仿、氯化銅、氰化銅或二甲基二硫化物的試劑猝冷而使其進(jìn)行瞬間反應(yīng)而制得式18的化合物，其中Ysub是鹵素、氰基或烷硫基。該反應(yīng)常在諸如無(wú)水乙腈的惰性溶劑中，典型地于約20-180℃溫度下，較好地在約10-100℃溫度下進(jìn)行。用方法Ⅰa所述的常規(guī)對(duì)7至8的相似方法進(jìn)行氧化反應(yīng)然后制得進(jìn)一步的化合物，其中Ysub為烷基亞硫?；蛲榛酋；?即n＝1時(shí)為烷基亞砜，n＝2時(shí)為烷基砜)。
方法Ⅵ從方法Ⅴb中制得的式18化合物(其中Ysub為鹵素)中制得式(Ⅰ)化合物，在式Ⅰ化合物中進(jìn)一步地為式18或(Ⅰc)的化合物，其中Ysub為烷氧基，X、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同。該過(guò)程如下所示
按普通已知方法將Ysub為鹵素的式18化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的Grignard試劑或相應(yīng)的鋰衍生物，然后用N.J.Lewis等在J.Org.Chem.，42.1479(1977)中所述的相似方法用氧代二過(guò)氧鉬(吡啶)六甲基磷三酰胺)(MoOPH)處理而制得式19的中間品羥基化合物?？商鎿Q的是，使上述Grignard試劑或鋰衍生物與硼酸三烷酯反應(yīng)，然后，根據(jù)M.F.Hawthorne，J.Org.Chem.，22 1001，(1957)或R.W.Hoffmann和K.Ditrich，Synthesis，(1983)，107報(bào)告的相似用過(guò)氧化氫或另外的氧化試劑氧化產(chǎn)生羥基同型物;以及b)用種種標(biāo)準(zhǔn)烷基化方法，如用烷基鹵化物或二烷基硫酸酯，在惰性熔劑中于約-20-2000℃溫度下從式19的中間產(chǎn)物羥基化合物中制得Y為烷氧基的式18或式(Ⅰc)化合物。
方法Ⅶ式(Ⅰ)化合物，進(jìn)一步為式(Ⅰd)化合物、更特定地依次定義化合物24或24a或26或26a，(其中X為S(O)nR1(R1和n的定義同上)，它為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺酰基或鹵代烷基磺?；?，Y、Z、R2、R3、R4和R5的含義與通式(Ⅰ)中的定義相同)可通過(guò)下列方法替換地制得以式(Ⅴ)的中間化合物(其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同)為起始化合物得到X為氯代磺?；闹虚g產(chǎn)物21或X為硫氰酸基的中間產(chǎn)物25。使這些中間產(chǎn)物中的一個(gè)轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的二硫化物中間產(chǎn)物22，然后再將其轉(zhuǎn)化成烴硫基化合物24或26(其中X為SR1，R1的定義同上)，它們?cè)倏杀谎醮上鄳?yīng)的亞砜化合物或砜化合物24a或26a(X為S(O)nR1，n為1或2)。該過(guò)程如下所示a)根據(jù)方法Ⅰb，Ⅲa-b、Ⅳa-d、Ⅴa-b及Ⅵa-b并將一些操作結(jié)合起來(lái)以導(dǎo)入Y和Z取代基而從式4化合物中制得式(Ⅴ)的中間化合物(其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義同上)，將式(Ⅴ)的中間化合物用氯磺酸或二氯磺酸處理而制得式21的中間產(chǎn)物，其中X為氯磺?；琘、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同。使反應(yīng)在諸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二甲基甲酰胺等的惰性溶劑存在下或用氯磺酸作為溶劑在約-10℃-160℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。在J.March“Advanced Organic Chemistry”Mc Graw-Hill出版(1968)第402頁(yè)報(bào)告了芳族化合物的氯磺?；拇磉^(guò)程方法
(b)在諸如四氫呋喃、二氯甲烷或甲苯的有機(jī)溶劑存在下于約-10-120℃反應(yīng)溫度下，用諸如三苯膦的還原劑處理式21化合物而制得式22的中間品二硫化合物，其中X是二硫化物部分，Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同，在J.Org Chem45，4792(1980)中報(bào)告了還原對(duì)-甲苯基二硫化物的代表實(shí)例?？商鎿Q的是，用諸如六羰基鉬的金屬羰基物在無(wú)水四甲基脲中物進(jìn)行二亞磺酰化是有效的。Alper.Angew Chem Internat Edit.8，677，(1969)報(bào)告了該反應(yīng)的過(guò)程，本發(fā)明的反應(yīng)如下所示
(c)使式22的化合物及式23的全鹵代烷化合物Halo-CFR7R8(其中Halo為Cl、Br或I，R7為F、Cl或Br，R8為F、Cl、Br或全氟烷基)與可促進(jìn)形成游離基R6、CFR7R8(來(lái)自23，Halo-CFR7R8)的還原試劑進(jìn)行反應(yīng)從而制得了式(Ⅰ)化合物，即式24化合物，其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同，X為鹵代烷硫基，較好地為全鹵代烷硫基，R6S(其中R6為CFR7R8)，R7和R8為F、Cl、Br或全氟烷基，還原試劑較好地為選自由鋅、鋁、鎘、錳構(gòu)成的金屬或選用帶有氧化硫的化合物，如連二亞硫酸鹽或羥甲基亞硫酸酯。堿金屬連二亞硫酸鹽、堿土金屬連二亞硫酸鹽或金屬連二亞硫酸鹽相應(yīng)于式Mm(S2O4)，其中m按金屬價(jià)數(shù)可為1或2。當(dāng)使用連二亞硫酸鹽或羥甲基亞硫酸酯時(shí)，需要用堿物質(zhì)。堿類(lèi)物質(zhì)的例子是堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、氨、烷基胺、三乙基芐基銨或諸如磷酸氫二鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硼酸鈉的弱酸鹽。用作反應(yīng)的溶劑為可溶解連二亞硫酸鹽或羥甲基亞硫酸酯及化合物22、23的溶劑。有用的溶劑是乙腈、二甲基甲酰胺、甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、N-甲基吡唑啉酮、二甲亞砜或環(huán)丁砜。反應(yīng)溫度在約10-100℃間。典型的操作過(guò)程與A.Maggcolo在J.Am Chem.Soc.(1951)，5815中及P.W.Feit在Acta.Chem Sean.，16，297(1962)中所報(bào)告的相似。本發(fā)明的反應(yīng)由下列反應(yīng)式表示
(d)在諸如甲醇的合適溶劑中，于約-78℃至室溫的溫度下用溴及諸如硫氰酸鉀的堿金屬硫氰酸鹽處理式(Ⅴ)化合物，從而制得式25化合物，其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同。溶劑應(yīng)為惰性且能使反應(yīng)物溶解。
(e)可替換的是，使式25化合物形成式22的中間品二硫化物化合物、然后再轉(zhuǎn)變成相應(yīng)于式24的鹵代烷基硫化物的式25化合物的連續(xù)氧化反應(yīng)而制成了式24化合物，其中X為鹵代烷硫基，較好地為全鹵代烷基硫基。在諸如氫氧化鈉的堿金屬氫氧化物或諸如氨的胺類(lèi)物質(zhì)存在下，在合適的溶劑中，如在醇類(lèi)、水、四氫呋喃、鹵代烷或它們的混合溶劑中，于約-70℃-55℃的反應(yīng)溫度下用諸如過(guò)氧化氫的氧化劑而進(jìn)行氧化反應(yīng)。A.Maggiolo在J.Am.Chem.Soc.(1951)5815及P.W.Feit在Acta.Chem.Scan.16，297(1962)中報(bào)告了典型過(guò)程。任意地在諸如由鋅、鋁、鎘或錳構(gòu)成金屬的還原劑存在下，使式22的二硫化物中間化合物與合適的全鹵代烷反應(yīng)，從而制得了式24的鹵代烷硫基化合物
(f)在諸如醇類(lèi)的合適溶劑中，較好地是在有關(guān)的烷基醇類(lèi)溶劑中并有諸如堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽的堿性催化劑存在下，于約-20-75℃的反應(yīng)溫度下使式25化合物用適當(dāng)?shù)耐榛u代物R1Halo處理(其中R1為如前所定義的烷基或鹵代烷基)，較好地用烷基碘或烷基溴處理，從而制得了式(Ⅰ)的進(jìn)一步化合物，即式26化合物，其中X為烷基烴硫基或鹵代烷基烴硫基，Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同;或者
(g)用方法Ⅰa的實(shí)例中所述的氧化方法從式24或26化合物中制得有式24a或26a的式(Ⅰ)化合物，其中X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；⑼榛酋；螓u代烷基磺?；?X＝S(O)nR1，n＝1或2以及Y、Z、R2、R3、R4及R5是同式(1)的定義)方法概括上述的合成方法不能認(rèn)作為限定，因此，本發(fā)明的化合物及中間產(chǎn)物和起始物質(zhì)(特別是吡啶)可用實(shí)用的或合適的合成方法而制得，它們是對(duì)該技術(shù)領(lǐng)域人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)的，一般已知的，在化學(xué)文獻(xiàn)中使用過(guò)或闡述過(guò)的合成方法，就此而言，應(yīng)當(dāng)明白，例如當(dāng)使用合適的保護(hù)基團(tuán)時(shí)，可按不同的次序進(jìn)行連續(xù)的化學(xué)步驟，并可摻入適宜的取代基。
前述合成方法的總的/概括的方法可由如下所示的本發(fā)明方法來(lái)代表。
P1·一種制備有式(Ⅰa)結(jié)構(gòu)的式(Ⅰ)化合物的方法，
其中R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同，X為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺?；?、鹵代烷基磺酰基、鹵素或硝基，Z為氰基或鹵素，其中中間的式4酯化合物中，
R為C1-4低級(jí)烷基，氨基可按需任意地進(jìn)行保護(hù)(a)在有機(jī)反應(yīng)介質(zhì)中，任意地在諸如季胺類(lèi)的酸接受劑存在下使式4中間化合物首先與硫基鹵化物R1SHalo反應(yīng)(其中R1是烷基或鹵代烷基)而得到式5的烴硫化化合物的中間產(chǎn)物，其中X為烷硫基或鹵代烷硫基，然后在惰性有機(jī)溶劑中于催化劑存在下，在-78-50℃溫度下用氨水使式5化合物酰胺化，或者使中間產(chǎn)物酯5水解成相應(yīng)的酸，轉(zhuǎn)化成酰氯，最后與氨水反應(yīng)得到式6的羧酰胺化合物的中間產(chǎn)物，然后任意地在有機(jī)溶劑中于約30-180℃溫度下通過(guò)脫水試劑而將其轉(zhuǎn)化為式(Ⅰa)化合物，即式Ⅰ化合物，其中Z是氰基;X是烷硫基或鹵代烷硫基，用如過(guò)氧化物的已知方法使化合物7然后氧化得到另一種式(Ⅰa)化合物，即式8化合物，其中X為S(O)nR1(n為1或2，R1的定義同上)，就是說(shuō)X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫酰基、烷基磺酰基或鹵代烷基磺?；?
(b)使式4中間化合物按上述方法P1a所述的相似方法進(jìn)行反應(yīng)，首先根據(jù)酰胺化過(guò)程得到式9的羧酰胺化合物的中間產(chǎn)物，然后根據(jù)脫水過(guò)程而將其轉(zhuǎn)化為式10的腈化合物的中間產(chǎn)物，然后根據(jù)硫化過(guò)程使其與R1SHalo反應(yīng)得到式(Ⅰa)的化合物，即式7化合物，使其任意地氧化得到一種式(Ⅰa)的化合物，即式8化合物;
(c)根據(jù)已知操作方法，首先使式4中間化合物鹵化或硝化得到式11的酯的中間化合物，(其中X為鹵素或硝基)，然后用上述方法P1a中所述的相似方法進(jìn)行反應(yīng)，首先根據(jù)酰胺化方法得到式12羧酰胺中間化合物，再根據(jù)脫氧方法將其轉(zhuǎn)化成一種式(Ⅰa)化合物，即式13化合物，其中Z為氰基，X為鹵素或硝基;或者(d)根據(jù)上述方法P1a使式4中間化合物首先轉(zhuǎn)化成式5的氧硫基化酯的中間化合物，或者根據(jù)上述P1方法使式4中間化合物轉(zhuǎn)化成鹵代或硝基化的式11酯化合物的中間產(chǎn)物，通過(guò)已知方法使式5或11化合物水解成式14的中間化合物，(其中Z為羧基)，再將其轉(zhuǎn)化成式15的無(wú)水銀鹽化合物的中間產(chǎn)物，然后根據(jù)Hunsdiecker方法與鹵素反應(yīng)得到一種式(Ⅰa)化合物，即式16化合物，其中Z是鹵素，X是烷硫基、鹵代烷硫基、鹵素或硝基、Y為氨基，根據(jù)上述方法P1a所述的方法使式16化合物(其中X為烷硫基或鹵代烷硫基)任意地氧化得到一種式(Ⅰa)化合物，即式16a化合物，其中Z為鹵素，X為烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺酰基或鹵代烷基磺?；琘為氨基。
P2·一種制備有下式(Ⅰb)結(jié)構(gòu)的式(Ⅰ)化合物的方法，
其中X、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同，氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷基季銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷基氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，通過(guò)方法P1a-P1d所述的方法可制得式(Ⅰa)化合物
其中X、Z、R2、R3、R4和R5的定義同上(a)在惰性溶劑中于約0-160℃溫度下使式(Ⅰa)化合物與諸如烷基碘或二烷基硫酸酯的未取代(或氰基取代或烷氧基取代)的烷化劑進(jìn)行反應(yīng)，任意地可在有堿性物質(zhì)存在下，或者任意地用甲醛及甲酸進(jìn)行已知的Eschwecler-Clark還原性甲基化反應(yīng)可得到式(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y是烷氨基、二烷氨基、三烷基季銨鹽、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基;
(b)在有機(jī)溶劑中于約-10-100℃溫度下，任意地在酸接受體存在下，使式(Ⅰa)化合物與烷基羰基鹵化物或鹵代烷基羰基鹵化物反應(yīng)得到式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基。
(c)使式(Ⅰa)化合物首先與光氣反應(yīng)得到氯代羰基氨基或異氰酸酯化合物的中間品，然后在有機(jī)溶劑中于約-20-100℃溫度下，任意地在堿存在下與烷基醇類(lèi)、烷基胺類(lèi)或二烷胺反應(yīng)得到式(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷基氨基羰基氨基;或者(d)在催化劑存在下于約-20-180℃溫度下，任意地在有機(jī)溶劑中，使式(Ⅰa)化合物與烷基原甲酸酯反應(yīng)得到式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基亞烷基亞氨基，特別是烷氧基亞甲基亞氨基。
P3·一種制備有式(Ⅰc)結(jié)構(gòu)的式(Ⅰ)化合物的方法，
其中X、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同，Ysub為氫、鹵素、氰基烷硫基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基或烷氧基式(Ⅰa)化合物是通過(guò)方法P1a-P1d而制得其中X、Z、R2、R3、R4和R5的定義如上。
(a)在惰性有機(jī)溶劑中于約-20-180℃溫度下用已知方法，如用烷基亞硝酸酯或任意地用亞硝酸使Y為氨基的式(Ⅰa)化合物脫氨基而轉(zhuǎn)化成其相應(yīng)的重氮鹽，然后在約-20-180℃溫度下，根據(jù)已知方法用猝冷劑驟冷重氮鹽得到式(Ⅰc)化合物，其中Ysub為氫、鹵素、氰基或烷硫基，然后根據(jù)方法P1a的過(guò)程使Ysub為烷硫基的化合物任意氧化得到Y(jié)sub為烷基亞硫?；蛲榛酋；氖?Ⅰc)化合物;或者(b)如上述方法P3a所述，使式(Ⅰa)化合物進(jìn)行取代性脫氨基反應(yīng)得到式(Ⅰc)化合物(其中Ysub為鹵素)，然后將該化合物轉(zhuǎn)化為有機(jī)鎂或有機(jī)鎂衍生物，再使所述的有機(jī)金屬衍生物與氧基二過(guò)氧鉬(吡啶)(六甲基磷三酰胺)或三烷基硼酸酯及諸如過(guò)氧化氫的氧化劑反應(yīng)得到式19的羥基中間化合物，在惰性溶劑及約-20-200℃溫度下通過(guò)已知的烷基化方法使它最后與烷化試劑反應(yīng)得到式(Ⅰc)的化合物(其中Ysub為烷氧基)。
P4·一種制備有式(Ⅰd)結(jié)構(gòu)的式(Ⅰ)化合物的方法，
其中Y、Z、R1、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，X為S(O)nR1，它為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺?；螓u代烷基磺酰基，通過(guò)一種或多種P1b、P2a-d及P3a-b的方法相結(jié)合的操作手續(xù)在Y和Z上導(dǎo)入取代基從而從式4中間化合物中制得式(Ⅴ)的中間化合物，
其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義同上，Y和Z可按需任意地保護(hù)(a)使式(Ⅴ)中間化合物首先與溴及硫氰酸金屬鹽的混合物反應(yīng)得到式25中間化合物(其中X為硫代氰基)，然后任意地在堿性物質(zhì)存在下用烷基化試劑處理直接得到式26即式(Ⅰd)的化合物，(其中酸基為烷硫基或鹵代烷硫基)，或任意地使X為硫氰的中間化合物25將25首先氧化成相應(yīng)的中間二硫化物化合物22，在還原試劑的任意存在下再與全鹵代烷反應(yīng)得到式24即式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷硫基，特別是全鹵代烷硫基，最后用方法P1a的相似已知方法使X為烷硫基或鹵代烷硫基的化合物24或26再經(jīng)任意氧化得到式24a或式26a，即式(Ⅰd)的化合物，其中X為烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺?；螓u代烷基磺酰基;或者(b)使式(Ⅴ)中間化合物首先與氯磺酸或二氯磺酸反應(yīng)得到式21的中間化合物(其中X為氯磺?；?，然后使氯磺酰基化合物21與諸如三苯膦的還原試劑反應(yīng)得到如方法P4a中所述相同的二硫化物中間產(chǎn)物22，最后根據(jù)方法P4a所述的方法將二硫化物22轉(zhuǎn)化成式24化合物，即式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷硫基，特別為全鹵代烷硫基，或任意地使烷硫基化合物24氧化得到式24a，即式(Ⅰd)的化合物，其中X為鹵代烷基亞硫?；?，特別為過(guò)鹵代烷基亞硫?；?，或鹵代烷基磺?；貏e為過(guò)鹵代烷基磺?；?，這樣制得的式(Ⅰ)化合物可根據(jù)已知方法而轉(zhuǎn)化成其酸加成鹽。
P5·一種制備式4酯化合物的方法
其中R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，R為C1-4低級(jí)烷基，該方法包括使從其烯醇鹽酸中和中所得的式2 C1-4烷基2-氧基-3-氰基丙酸酯化合物與式3 2-吡啶基肼化合物反應(yīng)(R2-R5的取代基定義同上)得到式4化合物。
P6·一種制備式9的羧酰胺化合物的方法，
其中R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，該方法包括用氨使方法P5所得的式4酯化合物酰胺化。
P7·一種制備式10腈類(lèi)化合物的方法
其中R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，該方法包括用脫水劑使方法P6所得的式9的羰酰胺化合物脫水。
P8·一種制備式(Ⅰ)化合物(其中X、Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同)的方法，它包括根據(jù)方法P1-P4的任一個(gè)制備方法使式4化合物反應(yīng)以導(dǎo)入X、Y和Z取代基。
P9·一種制備式(Ⅰ)化合物，(其中X、Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同)的方法，它包括根據(jù)方法P1-P8的任一種制備方法使中間化合物4、5、6、9、10、11、12、14、19、21、22、25、或(Ⅴ)進(jìn)行反應(yīng)。
表1列出了上述通式(Ⅰ)或(Ⅱa)或(Ⅱb)范圍內(nèi)的較好化合物，它們可用這里所述的合成方法，通過(guò)該技術(shù)領(lǐng)域中顯而易見(jiàn)的一般已知的合適反應(yīng)試劑、條件及過(guò)程進(jìn)行制備。
下列實(shí)施例1-27、28-33進(jìn)一步闡述了一些制得的本發(fā)明式(Ⅰ)及(Ⅱ)的較好化合物。在化合物實(shí)施例1-7中特別提出了制備本發(fā)明中間產(chǎn)物及化合物所用的典型合成方法的細(xì)節(jié)。用相似的合成方法或?qū)嵱脮r(shí)對(duì)細(xì)節(jié)方法作出修改的合成方法可制得其它化合物。這些化合物的例子例于表2(其中R2為Cl，R3和R5為H，R1、n、Y和R4的定義同上)，及表2A中(其中R2為Cl，R4為CF3，R3和R5為H，Z、X和Y定義同上)。所報(bào)告的化合物熔點(diǎn)代表測(cè)定化合物所觀察到熔點(diǎn)范圍的平均值，它進(jìn)一步代表許多分開(kāi)熔點(diǎn)測(cè)定的平均值。另外，為了定出并確認(rèn)化學(xué)結(jié)構(gòu)，對(duì)每種化合物進(jìn)行了一種或多種色譜分析(IR、NMR、GC/MG等)。
實(shí)施例11-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶]-3-氰基-4-氯代二氟甲硫基-5-氨基吡唑的制備反應(yīng)式1-途徑Aa)中間產(chǎn)物的制備1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶]-3-乙氧基羰基-5-氨基吡唑在大燒杯中放入250ml H2O、250g冰及2-氧基-3-氰基-2-丙酸乙酯的鈉鹽(26.8g 164.8mmol)。用烯H2SO4水溶液將混懸物pH調(diào)至2。加入氯化鈉(40g)，溶液用EtoAc萃取。有機(jī)層用MgSO4干燥，過(guò)濾并濃縮。馬上用EtOH(175ml)稀釋粗制的乙酰酯并將其加至盛有2-肼基-3-氯-5-三氟甲基吡啶(22.5g，106.3mmol)的圓底燒瓶中。使反應(yīng)加熱回流2小時(shí)，然后加入碳酸氫鈉(9.8g，116mmol)并再繼續(xù)回流2小時(shí)。此時(shí)，冷卻反應(yīng)混合物，用600ml醚稀釋并通過(guò)硅藻土濾墊過(guò)濾。濾液用水、10%HCl水溶液及水洗滌。有機(jī)物用MgSO4干燥，過(guò)濾并濃縮。用EtOH使所得的固體重結(jié)晶并用醚洗滌兩次得到所需的深褐色固體產(chǎn)物(25.63g，72%得率)m.p.157.5℃。1H NMR(CDCl3)、δ1.35(t，3H，J＝7Hz)，4.38(q，2H，J＝7Hz)，4.62(br s，2H)6.12(s，1H)，8.19(s，1H)及8.68(s，1H)。
b)中間產(chǎn)物1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶基]-3-乙氧羰基-4-氯代二氟甲硫基)-5-氨基吡唑的制備。
將在30ml乙酸中的吡唑(實(shí)施例1a)(10.0g，29.9mmol)在N2下進(jìn)料至裝有冷凝管的圓底燒瓶中。然后立即加入所有的氯二氟甲基硫氯化物(3.3ml，32.9mmol)。使反應(yīng)在室溫下攪拌過(guò)夜。TLC分析表明不存在起始物質(zhì)。反應(yīng)物用CH2Cl2(200ml)稀釋并用H2O(2×100ml)、碳酸氫鈉水溶液(2×50ml)及飽和NaCl水溶液洗滌。使有機(jī)層干燥(MgSO4)，過(guò)濾并濃縮得到13.08g(97%)所需產(chǎn)物。m.p.142.5℃。
1H NMR(CDCl3)-δ1.39(t，3H，J＝7Hz)、4.42(q，2H，J＝7Hz)5.4(br，s2H)，8.2(s，1H)和8.72(s，1H)。
c)1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑的制備如文獻(xiàn)中所述(Tetrahedron Ltters，1979 4907)來(lái)制備二甲基氨基鋁的新鮮溶液。在N2氣氛下將吡唑(實(shí)施例1b)(12.1g，26.8mmol)在裝有冷凝管的圓底燒瓶中溶于200ml CH2Cl2中。加入二甲基氨基鋁(45ml，1.2M在CH2Cl2)，使反應(yīng)物在室溫下攪拌一個(gè)半小時(shí)并回流加熱過(guò)夜。冷卻反應(yīng)物并倒入大燒杯中。仔細(xì)加入冰和H2O(300ml)。然后加入10%HCl水溶液直至水層酸化。分離各層，水層用CHCl3(200ml)和EtOAC(100ml)萃取。合并的有機(jī)層用H2O及飽和NaCl水溶液洗滌，用MgSO4干燥，過(guò)燥并濃縮得到10.79g褐色固體。
將褐色固體放入有60ml POCl3的圓底燒瓶中。回流反應(yīng)物5小時(shí)并在室溫下攪拌過(guò)夜。真空除去POCl3。向殘留物中加入300mlH2O及200ml EtOAc。分離各層，水層用EtOAc萃取。合并的有機(jī)層用飽和NaHCO3洗滌。用MgSO4干燥并濃縮得到7.48g粗制產(chǎn)物。用10%NaOH水溶液使水層調(diào)至pH8，用EtOAC萃取得到3.14g粗制產(chǎn)物。
在硅膠上的快速色譜層析(用20%CH2Cl2/己烷-75%CH2Cl2/己烷洗脫)得到25%得率的所需產(chǎn)物。m.p.122℃。
1H NMR(CDCl3)δ5.76(br s，2H)，8.26(s，1H)，及8.73(s，1H)實(shí)施例21-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯-二氟甲亞硫酰基-5-氨基吡唑的制備在N2下向帶有冷凝管的圓底燒瓶進(jìn)料1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑(0.5g，1.24mmol)、TFA(10ml)及30%H2O2(120μl)，使反應(yīng)在室溫下攪拌6天。然后將反應(yīng)混合物倒入冰中(25g)并用EtOAc萃取。有機(jī)層用10%Na2S2O3水溶液、NaHCO3水溶液(4×)及水洗滌，用MgSO4干燥，過(guò)濾并濃縮。用硅膠上的快速色譜層析(用75%CH2Cl2/己烷洗脫)純化粗制亞砜得到粗制產(chǎn)物的白色結(jié)晶固體(0.43g，83%)m.p.155.5℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.00(br s，2H)，8.33s，1H)及8.76(s，1H)實(shí)施例31-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲基磺?；?5-氨基吡唑的制備在N2下向帶有冷凝管的圓底燒瓶中進(jìn)料在25ml CHCl3中的1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑(0.5g，1.24mmol)。將間-氯過(guò)氧苯甲酸(80-85%純度)0.75g3等當(dāng)量)一次加至反應(yīng)物中并加熱回流過(guò)夜。反應(yīng)為用50mlCHCl3稀釋?zhuān)?0%NaOH水溶液2×25ml)及水(25ml)洗滌，用MgSO4干燥，過(guò)濾并濃縮。粗制砜用CH2Cl2∶己烷(1∶9)重結(jié)晶得到0.35g(65%)白色固體，熔點(diǎn)154.5℃。
1H NMR(CDCl3)-δ6.58(br s，2H)，8.32(s，1H)及8.74(s，1H)。
實(shí)施例41-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基吡唑的制備在N2氣氛下向帶有冷凝管的圓底燒瓶中進(jìn)料氨基吡唑，實(shí)施例1c，(1.32g，3.27mmol)，亞硝酸叔丁酯(1.9ml，16.3mmol)及60ml THF。讓反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。真空除去溶劑，用在硅膠上的快速色譜層析(用75%CH2Cl2/己烷洗脫)純化油狀殘留物得到1.02g油狀物(80%)。油狀物用石油醚重結(jié)晶得到淺黃色固體，m.p.53℃。
1H NMR(CDCl3)-δ8.26(s，1H)，8.63(s，1H)及8.73(s，1H)。
實(shí)施例51-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-氨基吡唑的制備反應(yīng)式Ⅰ-途徑Ba)中間產(chǎn)物1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氨基羰基-5-氨基吡唑的制備在N2下向帶有冷凝管的圓底燒瓶中加入1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-乙氧基羰基-5-氨基吡唑(25g，74.7mmol)。100mlNH4OH水溶液，300ml MeOH及1ml H2O。在室溫下將反應(yīng)物攪拌3天。然后向反應(yīng)混合物中加入水，水溶液用10%HCl小心酸化至pH 1-2。水層用CH2Cl2(3X)及EtOAc(1X)萃取。有機(jī)層用MgSO4干燥，過(guò)濾并濃縮得到20.4g(90%)褐色固體，它可用于下步反應(yīng)中。
1H NMR(CDCl3/DMSO-d6)-δ 5.3(br s，2H)，6.02(s，1H)，6.48(br s，1H)，6.75(br s，1H)，8.13(m，1H)，和8.62(m，1H)。
b)中間產(chǎn)物1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氰基-5-氨基吡唑的制備將實(shí)施例5a中制得的酰胺(13.4g，43.8mmol)放在裝有加料漏斗、溫度計(jì)及N2入口的圓底燒瓶中。向內(nèi)加入THF(75ml)及吡啶(11ml，135.8mmol)，使溶液在冰浴中冷卻。通過(guò)加料漏斗將三氟乙酸酐(13ml，91.98mmol)慢慢加入使溫度保持在低于-10℃。讓溶液慢慢溫?zé)岵嚢柽^(guò)夜。反應(yīng)物用CHCl3(150ml)稀釋?zhuān)肏2O(2×50ml)及10%HCl水溶液(50ml)洗滌。有機(jī)層用MgSO4干燥，過(guò)濾并濃縮得到17.03g黑色油，并將它放在裝有300ml MeOH及100ml NH4OH水溶液的燒瓶中回流8小時(shí)。蒸去溶劑，使殘留物溶于EtOAc中，用H2O及飽和NaCl洗滌，用MgSO4干燥并濃縮。粗制物用冷CH2Cl2洗滌并在漏斗中收集得到4.3g白褐色固體。濃縮濾液并用冷CH2Cl2洗滌2得到1.7g純產(chǎn)物(總得率48%)。
1H NMR(CDCl3/DMSO-d6)-δ 5.8(br s，2H)，5.9(s，1H)，8.34(m，1H)，和8.73(m，1H)。
c)1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-氨基吡唑的制備向裝有N2入口及回流冷凝管的圓底燒瓶中加入氨基腈，實(shí)施例5b(3.58g，12.5mmol，及30ml乙酸。將二氯氟甲硫基氯化物(1.44ml，13.7mmol)通過(guò)注射器加入，讓反應(yīng)物回流加熱2小時(shí)并在室溫下攪拌過(guò)夜。加入二氯甲烷，有機(jī)相用H2O、飽和NaHCO3水溶液(2X)及H2O洗滌。有機(jī)相用MgSO4，過(guò)濾并濃縮，用在硅膠上的快速色譜層析(用8∶1己烷/EtOAc洗脫)純化粗制固體得到3.19g(61%)粗制產(chǎn)物，m.p.133℃。
1H NMR(CDCl3)-δ 5.76(br s，2H)8.22(d，1H，J＝2Hz)，和8.66(d，1H，J＝2Hz)。
實(shí)施例61-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-乙氧基甲氨基吡唑的制備向裝有溫度計(jì)及簡(jiǎn)單蒸餾裝置的圓底燒瓶中加入起始物料氨基吡唑(實(shí)施例5c)(1.0克，2.4mmol)及25ml三乙基原甲酸酯，使其加熱至沸點(diǎn)過(guò)夜。真空除去三乙基原甲酸酯，殘留物在真空烘箱中干燥。NMR表明了它為所需的乙氧基亞甲基亞氨基中間產(chǎn)物。在N2下讓殘留物溶于在圓底燒瓶中的EtOH(20ml)中并在冰/鹽浴中冷至5℃。加入硼氫化鈉(24mg，0.63mmol)，讓反應(yīng)物在5℃下攪拌3小時(shí)。通過(guò)加入飽和NH4Cl使反應(yīng)驟冷。真空除去溶劑得到黃色油狀物。該油裝物用在硅膠上的快速色譜層析純化(用7∶1己烷/EtOAc洗脫)得到570mg(55%)所需產(chǎn)物的米色固體。m.p.118.5℃。
1H NMR(CDCl3)δ 1.06(t，3H，J＝7Hz)，3.38(q，2H，J＝7Hz)，4.75(d，2H，J＝7Hz)，6.7(br t，1H，J＝7Hz)，8.2(d，1H，J＝2Hz)，和8.7(d，1H，J＝2Hz)。
實(shí)施例71-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-三氟甲硫基-5-溴代吡唑的制備向1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-三氟甲硫基-5-氨基吡唑(1.0g，2.58mmol)在25ml溴仿中的溶液內(nèi)加入亞硝酸叔丁脂。讓反應(yīng)物在室溫下攪拌過(guò)夜，真空除去溴仿，用在硅膠上的快速色譜層析純化油狀殘留物(用50%CH2Cl2/己烷洗脫)得到1.06g(91%)所需產(chǎn)品。m.p.54.5℃。
1H NMR(CDCl3)-δ 8.31(m，1H)及8.90(m，1H)用實(shí)施例1-7的相似方法可得到表2中實(shí)施例8-27的化合物及表2A中實(shí)施例28-33化合物。
實(shí)施例28用于螨、昆蟲(chóng)和線蟲(chóng)下列試驗(yàn)過(guò)程采用了實(shí)施例1-27的化合物，用來(lái)測(cè)定其殺蟲(chóng)用途及本發(fā)明化合物對(duì)螨;某些昆蟲(chóng)包括蚜蟲(chóng)、兩種鱗翅目幼蟲(chóng)、蠅及兩種甲殼幼蟲(chóng)(一種食葉，另一種食根)的特定昆蟲(chóng)，以及對(duì)線蟲(chóng)的活性。被試驗(yàn)的特定種類(lèi)如下所示
屬，種 一般名稱(chēng) (簡(jiǎn)稱(chēng))Tetranychus urticae 兩點(diǎn)蜘蛛螨 TSMAphis nasturtii 鼠李蚜蟲(chóng) BASpodoptera eridania 南方粘蟲(chóng) SAWEpilachna varivestis 墨西哥大豆甲蟲(chóng) MBBMusca domestica 家蠅 HFDiabrotica u.howardi 南方谷根蟲(chóng) SCRWMeloidogyne incognita 南方根節(jié)線蟲(chóng) SRKNAphis gossypii 棉蚜蟲(chóng) CASchizaphis graminum 綠色臭蟲(chóng)(蚜蟲(chóng)) GBNephotettix cincticeps 綠葉跳蟲(chóng) GLHNilaparvata lugens 棕色植物跳蟲(chóng) BPHHeliothis virescens 煙草臭蟲(chóng) TBW配方根據(jù)下列方法來(lái)配制試驗(yàn)化合物(實(shí)施例1-27)以用作每個(gè)試驗(yàn)。
對(duì)于螨、蚜蟲(chóng)、南方粘蟲(chóng)和墨西哥大豆甲蟲(chóng)試驗(yàn)，通過(guò)將10mg試驗(yàn)化合物加至160mg二甲基甲酰胺、838mg丙酮、2mg3∶1比率的Triton X-172Triton X-152(依次地，主要為陽(yáng)離子和非離子的低泡乳化劑，它們各自是帶有有機(jī)磺酸鹽的烷芳基聚醚醇的無(wú)水混合物)和98.99g水的溶液中。所得的試驗(yàn)化合物濃度為100ppm。
對(duì)于家蠅試驗(yàn)，最初用上述所述的相似方法配方，但相應(yīng)于調(diào)節(jié)其它組份可調(diào)節(jié)為16.3g水，以達(dá)到200ppm濃度。最終用等體積20%(重量)蔗糖溶液稀釋?zhuān)缘玫?00ppm濃度的試驗(yàn)化合物。如果需要，進(jìn)行超聲波以期完全分散。
對(duì)于南方谷根蟲(chóng)試驗(yàn)，用與對(duì)于家蠅的最初200ppm的相似方法來(lái)制備溶液或懸浮液。其中取出等分部份根據(jù)所需的試驗(yàn)濃度來(lái)用水稀釋該200ppm配方。
對(duì)于南方根節(jié)線蟲(chóng)以及對(duì)于南方粘蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)甲蟲(chóng)和棉蚜蟲(chóng)的系統(tǒng)試驗(yàn)，通過(guò)將15mg試驗(yàn)化合物加至250mg二甲基甲酰胺、1250mg丙酮和3mg上述列出的乳化劑摻合物中而制得貯存溶液或懸浮液，然后加入水使總體積達(dá)45ml，試驗(yàn)化合物濃度為333ppm。需要時(shí)，進(jìn)行超聲波以保證分散完全。
對(duì)于綠葉跳蟲(chóng)及棕色植物蟲(chóng)試驗(yàn)，通過(guò)將10mg試驗(yàn)化合物加至50%丙酮水溶液中而制得100ppm的貯存溶液或混懸液，需要時(shí)進(jìn)行超聲波處理。用50%丙酮水溶液按需進(jìn)行稀釋而得到所需的試驗(yàn)濃度。
試驗(yàn)操作過(guò)程根據(jù)下列試驗(yàn)操作步驟，然后對(duì)上述配好的試驗(yàn)化合物在其特定濃度下ppm(百萬(wàn)分之份數(shù)重量)評(píng)估其殺蟲(chóng)活性?xún)牲c(diǎn)蜘蛛螨使葉子被貯藏培養(yǎng)得到的成蟲(chóng)和若蟲(chóng)狀態(tài)的兩點(diǎn)蜘蛛螨所侵染，將被浸染的葉子放在生長(zhǎng)于6cm泥煤罐兩株豆植物的初葉子上。在24小時(shí)內(nèi)將試驗(yàn)用的足量螨(150-200)轉(zhuǎn)移至新鮮植物上。將罐裝植物放在旋轉(zhuǎn)臺(tái)上并噴灑(每罐一種化合物)，使植物淋透，用De Vilbiss噴霧槍以40psig空氣壓力將100ml 100ppm試驗(yàn)化合物配方噴出，作為未處理對(duì)照，對(duì)侵染植物也噴灑100ml不含試驗(yàn)化合物的水-丙酮-DMF-乳化劑溶液。用相似方法將開(kāi)樂(lè)散或六噻坐(hexythiazox)的市售化合物進(jìn)行配制作為處理對(duì)照進(jìn)行試驗(yàn)而得到一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，將噴灑過(guò)的植物保存6天，然后計(jì)數(shù)其可動(dòng)形式的死亡率。
兩點(diǎn)蜘蛛螨(殺卵試驗(yàn))從來(lái)自貯存培養(yǎng)的兩點(diǎn)蜘蛛螨的成蟲(chóng)中取卵。將采自貯存培養(yǎng)的重度侵染的葉子放在未侵染的豆種植物上。讓雌蟲(chóng)在24小時(shí)內(nèi)產(chǎn)卵，然后將植物的葉子浸在TEPP(四乙基二磷酸酯)溶液中以殺死活體并防止進(jìn)一步產(chǎn)卵。植物干燥后再重復(fù)浸蘸操作，它不影響卵的存活性。將罐內(nèi)植物(一罐每種化合物)放在旋轉(zhuǎn)臺(tái)上，用DeVilbiss噴霧槍于40psig空氣壓力將100ml100ppm試驗(yàn)化合物配方淋透植物。作為未處理對(duì)照，對(duì)侵染植物噴灑100ml不含試驗(yàn)化合物的水-丙酮-DMF-乳劑溶液。用市售化物，典型地用內(nèi)吸磷按相擬方法配制，然后進(jìn)行試驗(yàn)作為標(biāo)準(zhǔn)。將噴灑植物保持七天，然后計(jì)算卵的死亡率并同時(shí)對(duì)孵出幼蟲(chóng)的殘留活性進(jìn)行標(biāo)記。
北美鼠李蚜蟲(chóng)將成蟲(chóng)和若蟲(chóng)階段的北美國(guó)鼠李蚜蟲(chóng)放在罐內(nèi)的矮小早金蓮植物上培養(yǎng)。用100-150個(gè)蚜蟲(chóng)侵染的罐內(nèi)植物(一罐每種試驗(yàn)化合物)放在旋轉(zhuǎn)臺(tái)上并用DeVilbiss噴灑槍在40psig空氣壓力下將100ml 100ppm試驗(yàn)化合物進(jìn)行噴灑。作為未處理的對(duì)照，對(duì)侵染植物用不含試驗(yàn)化合物的100ml水-丙酮-DMF-乳化劑溶液噴灑。用市售化合物，馬拉松(malathion)以相似方法配方作為處理的對(duì)照，進(jìn)行試驗(yàn)而作為標(biāo)準(zhǔn)。噴灑后，將罐貯存一天，然后計(jì)算死亡的蚜蟲(chóng)數(shù)。
南方粘蟲(chóng)將罐裝的大豆植物放在轉(zhuǎn)臺(tái)上，用DeVilbiss噴霧槍以40psig空氣壓力將100ml 100ppm試驗(yàn)化合物對(duì)其進(jìn)行噴灑，作為未處理對(duì)照，對(duì)植物也噴灑100ml不含試驗(yàn)化合物的水-丙酮-DMF-乳化劑溶液。用市售化合物，塞帕菊酯(Cypermethin)或硫普羅弗(Sulprofos)按相似方法配制的處理對(duì)照試驗(yàn)作為標(biāo)準(zhǔn)。干燥時(shí)，將葉子放在襯有潮濕濾紙的塑料杯內(nèi)。將五個(gè)隨機(jī)選取的第二齡期南方粘蟲(chóng)幼蟲(chóng)引入每個(gè)關(guān)閉的杯中并保持五天。即使針刺刺激幼蟲(chóng)也不能移動(dòng)身長(zhǎng)的被認(rèn)為是死的。
煙草臭蟲(chóng)將罐裝的棉花植物放在轉(zhuǎn)臺(tái)上，用DeVclbiss噴霧槍以40psig空氣壓力將100ml 100ppm試驗(yàn)化合物對(duì)其進(jìn)行噴灑。作為未處理對(duì)照，對(duì)植物也噴灑100ml不含試驗(yàn)化合物的水丙酮-DMF-乳化劑溶液，用市售化合物，塞帕菌酯(Cypermethin)或硫普羅弗(Sulprofos)按相似方法配制的處理對(duì)照試驗(yàn)作為標(biāo)準(zhǔn)。干燥時(shí)，將葉子放在襯有濾紙和潮濕的紗布的塑料碟子中。將第二齡期煙草臭蟲(chóng)幼蟲(chóng)中隨機(jī)選取一個(gè)放在每個(gè)關(guān)閉的杯中并保持5天，即使用針刺刺激幼蟲(chóng)也不能移動(dòng)身長(zhǎng)的被認(rèn)為是死的。
綠葉跳蟲(chóng)及棕色植物跳蟲(chóng)將罐裝的稻植物放在旋轉(zhuǎn)臺(tái)上，用旋轉(zhuǎn)噴霧器將60ml 0.5-100ppm試驗(yàn)化合物配方淋透植物。作為未處理對(duì)照，對(duì)植物也噴灑等體積的不含試驗(yàn)化合物的丙酮水溶液(50∶50)。用市售化合物，氯派弗斯(Chlorpyrifos)或塞帕菊酯按相似方法配制而作為試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。干燥時(shí)，將20個(gè)隨機(jī)選取的跳蟲(chóng)(大多數(shù)為若蟲(chóng)階段)加入罐中，將罐放在26℃的溫室中。罐用通氣傳播物覆蓋頂部(繞在頂部使其關(guān)閉)并保持4-5天，然后檢查跳蟲(chóng)的死亡率。
在西紅柿上的南方粘蟲(chóng)系統(tǒng)評(píng)估該試驗(yàn)結(jié)合南方根節(jié)線蟲(chóng)評(píng)估(如下討論)而進(jìn)行。將用作線蟲(chóng)評(píng)估的種子土壤中(最初化合物試驗(yàn)篩選率為13.2ppm土培濃度或約330ppm溶液濃度)的西紅柿然后用來(lái)評(píng)估化合物通過(guò)根及依次的輸送體系至西紅柿葉內(nèi)的攝入。在線蟲(chóng)試驗(yàn)?zāi)┢?，摘下西紅柿葉子放在塑料容器中并用第二齡的南方粘蟲(chóng)幼蟲(chóng)侵染。約5天后，檢查幼蟲(chóng)的死亡率。
(在棉花和蜀黍上的)南方粘蟲(chóng)和棉花蚜蟲(chóng)及(在蜀黍上的)綠臭蟲(chóng)的系統(tǒng)評(píng)估如上述系統(tǒng)試驗(yàn)中那樣制備化合物的貯存溶液，并適當(dāng)?shù)叵♂專(zhuān)〕?ml 10ppm土壤濃度劑量(150ppm溶液濃度)以浸透含有棉花和蜀黍植物的6cm罐。棉花植物在處理前兩天棉花蚜蟲(chóng)處理，而在處理前一天用綠臭蟲(chóng)處理。使植物保持4天后，數(shù)出棉蚜蟲(chóng)及綠臭蟲(chóng)，估算出其死亡率。摘下棉花和蜀黍葉子，分別放在塑料容器內(nèi)用第二齡期的南方粘蟲(chóng)的幼蟲(chóng)侵染。5天后，檢查幼蟲(chóng)的死亡百分率。
墨西哥豆甲蟲(chóng)將罐裝的豆植物放在旋轉(zhuǎn)臺(tái)上，用DeVilbiss噴槍以40psig空氣壓力噴灑100ml 100ppm試驗(yàn)化合物配方以充分淋濕植物。作為未處理對(duì)照，也對(duì)植物噴灑不含試驗(yàn)化合物的100ml水-丙酮-DMF-乳化劑溶液，用市售化合物，Cypermethrin或sulprofos以相似方法配制而用于處理對(duì)照試驗(yàn)作為標(biāo)準(zhǔn)。干燥時(shí)，將葉子放在襯有潮濕濾紙的塑料杯中。將5個(gè)隨機(jī)選取的第二齡墨西哥豆甲蟲(chóng)幼蟲(chóng)引入每個(gè)關(guān)閉的杯中并保持5天。甚至在針刺刺激下也不能移動(dòng)身體的幼蟲(chóng)被認(rèn)為已死亡。
家蠅根據(jù)Chemical Specialties Manufacturing Association(BlueBook，McNair-Dorland Co.，紐約1954;第243-244，261)所述的控制條件培育4-6天大的成年家繩。通過(guò)用二氧化碳麻醉而使蠅不能移動(dòng)。將25個(gè)不能移動(dòng)的雌繩和雄蠅轉(zhuǎn)移至裝有標(biāo)準(zhǔn)食物篩網(wǎng)和紙環(huán)繞表面的籠子內(nèi)，將10ml 100ppm試驗(yàn)化合物配方加至含有吸附棉墊的蛋奶酥杯中。作為未處理對(duì)照，將不含試驗(yàn)化合物的10ml水-丙酮-DMF-乳化劑-蔗糖溶液以相似方法使用。用馬拉松的市售化合物按相似方法配制而進(jìn)行處理對(duì)照試驗(yàn)作為標(biāo)準(zhǔn)。在放入麻醉蠅前就將餌杯放入食物篩中。24小時(shí)后，刺激下不移動(dòng)的蠅就被認(rèn)為已死亡。
南方谷根蟲(chóng)在含60克沙壤土的罐中加入1.5ml由200ppm試驗(yàn)化合物的等分部分加水稀釋至最低試驗(yàn)化合物土壤濃度組成的水配方，3.2ml水及5個(gè)發(fā)芽前谷種子。徹底振搖罐子得到均勻分散的試驗(yàn)配方。然后在土壤的凹穴內(nèi)放入20個(gè)南方谷根蟲(chóng)卵。然后向該凹穴中加入蛭石(1ml)和水(1.7ml)，用相似的方法，通過(guò)用同樣量的不含試驗(yàn)化合物的水-丙酮-DMF-乳化劑溶液而準(zhǔn)備未處理對(duì)照。另外，用市售化合物(典型地選自特布弗(terbufos)、地蟲(chóng)磷、甲拌磷、毒死蜱、蟲(chóng)螨威、伊殺羅弗斯(isarophos)或滅克磷)以相同方法配制進(jìn)行處理對(duì)照試驗(yàn)而作為標(biāo)準(zhǔn)。7天后，用已知的“Berlose”漏斗萃取洗數(shù)出活著的根幼蟲(chóng)數(shù)。
南方根節(jié)蠕蟲(chóng)從貯存培養(yǎng)物上移出含有南方根節(jié)蠕蟲(chóng)卵團(tuán)的被侵染的西紅柿植物根，用自來(lái)水振搖和清洗土壤。從根組織中分離出蠕蟲(chóng)卵并用水淋洗，將卵懸浮液樣品放在收集碗上的細(xì)篩上，在碗中的水調(diào)至與篩面相接觸。從碗中收集細(xì)篩上的幼小者。錐形容器的底部用粗蛭石塞住，然后將其過(guò)濾至帶有200ml體積的消毒土壤的1.5cm的頂部?jī)?nèi)。然后在錐形土壤中心挖個(gè)洞，灌入333ppm試驗(yàn)化合物配方的等分部分。用市售化合物番那米弗(fenamifos)，以相似方法配制進(jìn)行處理對(duì)照試驗(yàn)而作為標(biāo)準(zhǔn)，作為未處理對(duì)照，用相似方法使用不含試驗(yàn)化合物的水-丙酮-DMF-乳化劑溶液的等分部分，土壤用試驗(yàn)化合物處理后馬上在每個(gè)錐形的頂部加上1000個(gè)第二齡期的較小的南方根節(jié)線蟲(chóng)。3天后將一粒好的西紅柿種子植入錐形土中。將包含侵染土壤及西紅柿種子的錐形在溫室中放3周。在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)從錐形土中挖出西紅柿種子的根，與未處理對(duì)照作出損傷級(jí)別的相應(yīng)評(píng)估如下1-嚴(yán)重?fù)p傷，與未處理對(duì)照相同3-輕度損傷4-極輕損傷5-無(wú)損傷，即完全控制然后將這些結(jié)果轉(zhuǎn)化成ED3或ED5值(3或5損傷級(jí)的有效劑量)。
使用結(jié)果上面所討論的本發(fā)明代表性化合物實(shí)施例1-27及下表3列出的一些化合物實(shí)施例對(duì)指定的試驗(yàn)種類(lèi)(BA、SAW、MBB、HF、TSM一般名稱(chēng)縮寫(xiě))及其化合物的使用劑量比例表明它們均具有殺螨、殺蟲(chóng)和殺線蟲(chóng)活性，表3中的結(jié)果代表化合物(X)對(duì)指定試驗(yàn)種類(lèi)產(chǎn)生了70-100%死亡率?；衔镆材芸刂茻煵莩粝x(chóng)，如實(shí)施例1、5、6、8及9在以100ppm餌施用時(shí)有70-100%死亡率。
另外一些化合物以上述方案中在所定的土壤濃度從根攝入時(shí)，它們對(duì)昆蟲(chóng)幼蟲(chóng)和蚜蟲(chóng)有系統(tǒng)的控制作用。結(jié)果如下對(duì)在西紅柿上的南方粘蟲(chóng)控制30-100%(實(shí)施例2、3、9、10、14、18和22的化合物)，對(duì)棉花上的南方粘蟲(chóng)控制30-69%(實(shí)施例2化合物);對(duì)棉花上的棉花蚜蟲(chóng)控制30-100%(實(shí)施例1、9、14和21化合物);以及對(duì)蜀黍上的綠臭蟲(chóng)控制30-100%(實(shí)施例9、10、14、21、30、31、32和33化合物。
本發(fā)明的一些化合物對(duì)某些谷類(lèi)害蟲(chóng)有控制作用，例如以約5-10ppm葉簇濃度在葉上施用試驗(yàn)化合物，實(shí)施例2和10的化合物對(duì)綠葉跳蟲(chóng)控制了90-100%，實(shí)施例1、2、5、10和18的化合物對(duì)棕色植物跳蟲(chóng)的控制為90-100%。
本發(fā)明化合物還提供了殺線蟲(chóng)活性，例如實(shí)施例22、23、和26對(duì)SRKN的EP3值為4-21kg/公頃。
此外，本發(fā)明化合物對(duì)一些害蟲(chóng)種類(lèi)，如諸如南方粘豆和墨西哥豆甲蟲(chóng)的葉子害蟲(chóng)具有減食或拒食特性。
本發(fā)明化合物在用于種種害蟲(chóng)時(shí)劑量更低，例如，以約50-0.5ppm或更低時(shí)用于葉子時(shí)也是有用的;50-0.05ppm或更低作為食餌使用是有用的;作為土壤使用時(shí)，其使用范圍為約1.0-0.01ppm或更低是有用的。
在上述討論中及表2報(bào)告的結(jié)果中可知，本發(fā)明的化合物可以不同的濃度施用，以約1000升/公頃體積為適當(dāng)噴霧體積(足以淋透)作為基礎(chǔ)，使用1ppm(采用試驗(yàn)化合物的百萬(wàn)分之幾份濃度)的葉子溶液或懸浮液或乳劑相當(dāng)于施用1g/公頃的活性組份。這樣噴灑6.25至500ppm的葉噴霧液相當(dāng)于施用約6-500g/公頃活性物質(zhì)。對(duì)于土壤使用，以7.5cm深為基礎(chǔ)，1ppm土壤濃度相當(dāng)于此處的1000克/公頃范圍土地施用。或換句話說(shuō)，上述的1ppm土壤濃度是在18cm區(qū)帶中相應(yīng)為約166g/公頃。
方法和組合物似前所述，已證明前述物質(zhì)有殺蟲(chóng)的用途。本發(fā)明提供了有效的殺蟲(chóng)化合物和所述的化合物的利用方法?？窟@些化合物，可控制一定數(shù)量害蟲(chóng)，包括節(jié)肢動(dòng)物，特別是昆蟲(chóng)或螨，植物線蟲(chóng)，或蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)。此化合物因而有利于實(shí)際應(yīng)用，例如，在農(nóng)業(yè)或園藝植物、森林業(yè)、獸醫(yī)藥學(xué)或家畜的科學(xué)管理上，或在公眾健康方面。
本發(fā)明的一個(gè)特征是提供了一個(gè)在某一地區(qū)控制害蟲(chóng)的方法，它包括應(yīng)用一定有效量的通式(Ⅰ)化合物或更好地，用公式(Ⅱ)的化合物(其取代基似前述定義)進(jìn)行(比如，運(yùn)用或服用)。施藥地區(qū)包括，比如害蟲(chóng)本身，或害蟲(chóng)棲息取食的地方(植物動(dòng)物、人、田地、建筑物、房屋、森林、果園、下水道、泥土、動(dòng)植物的產(chǎn)品等)。
本發(fā)明的化合物優(yōu)先用于控制泥土昆蟲(chóng)，比如谷物根蟲(chóng)、白蟻(特別用于保護(hù)建筑物)、根咀、切根蟲(chóng)、根象鼻蟲(chóng)，普通蛀莖夜蛾、粘蟲(chóng)亞科、根部蚜蟲(chóng)或蠐螬。它們也用于防治植物病源的線蟲(chóng)或螨。諸如根節(jié)，包囊，損傷性或莖或球莖線蟲(chóng)。對(duì)于控制泥土害蟲(chóng)，比如谷物根蟲(chóng)，此化合物以一有效的比率用于或混于莊稼生長(zhǎng)或?qū)⒁L(zhǎng)的泥土中，或種子、成長(zhǎng)植物的根上更好。
進(jìn)一步，這些化合物可通過(guò)葉簇施用，或以一些節(jié)肢動(dòng)物的內(nèi)吸作用施藥，特別是一些昆蟲(chóng)或螨的內(nèi)吸行為起作用，這些可施用在植物的著地部分。另外，植物根或種子的應(yīng)用方法是經(jīng)逐步全身性轉(zhuǎn)移至植物地上部分而用于控制葉子害蟲(chóng)。
在公共衛(wèi)生領(lǐng)域中，此化合物尤其適用于許多昆蟲(chóng)的控制，特別是污蠅或其它雙翅目昆蟲(chóng)，比如牛虻、廄蠅、水虻、蠅科、班忙、虻科、搖蚊亞科、蚊類(lèi)、蚋或蚊子。
本發(fā)明化合物在對(duì)下面的害蟲(chóng)包括節(jié)肢動(dòng)物特別是昆蟲(chóng)或螨，線蟲(chóng)或蠕蟲(chóng)或原生昆蟲(chóng)在下面運(yùn)用中起到作用
為保護(hù)儲(chǔ)存物品，比如谷物包括谷子或面粉，花生，動(dòng)物飼料，木材或家用品，比如地毯和紡織品。本發(fā)明物對(duì)于節(jié)肢動(dòng)物，尤其是甲蟲(chóng)，包括象鼻蟲(chóng)、鱗翅目或螨，比如Ehpestia spp.(面粉蟲(chóng))，Anthrenns spp.(地毯甲蟲(chóng))，Tribbliom spp.(面粉甲蟲(chóng))，Sitophilus spp.(谷象鼻蟲(chóng))或Acarus spp.(螨)的侵襲是起作用的。
對(duì)大批出沒(méi)于家里或工業(yè)房屋的蟑螂、蟻或白蟻或相似的節(jié)肢害蟲(chóng)的控制，或?qū)υ谙滤?、井、水?kù)或其它動(dòng)水或靜水區(qū)域蚊子幼蟲(chóng)的控制。
為抵制白蟻類(lèi)，比如白蟻，異白蟻，家白蟻對(duì)建筑物侵襲，對(duì)地基、建筑物或泥土的處理。
在農(nóng)業(yè)上，抵制鱗翅昆蟲(chóng)(蝴蝶和蛾)的成蟲(chóng)，幼蟲(chóng)和卵，比如蛾spp.，比如，煙芽夜蛾，棉鈴蟲(chóng)和Heliothis zea，Spodoptera spp.，比如S.exempta，S.frugiperda，S.exigua，s.littoralis(埃及棉蟲(chóng))，S.eridania(南方粘蟲(chóng))和Mamestra configurata(培蒂夜蛾蟲(chóng));Earia spp.比如E.insulana(埃及螟蛉)，Pectinophora spp.比如，Pectinophora gossypiella(粉紅圓莢蟲(chóng))，Octrinia spp.比如O.nubilalis(歐洲谷螟蟲(chóng))、Trichoplusia ni(卷心菜尺蠖)，Artogeia spp.(卷心菜蟲(chóng))，Laphygma spp.(粘蟲(chóng))，Agrotis和Amathes spp.(夜盜蛾)，Wiseana spp.(掘孔劑螬)，Chilo spp.(稻莖蛀蟲(chóng))，Tryporyza spp.和Diatraea spp.(甘蔗蛀蟲(chóng)和稻螟蟲(chóng))，Sparganothis pilleriana(葡萄干蟲(chóng))，Cydia pomonella(幼鱈)，Archips spp.(果樹(shù)黃卷蛾)，Plutellaxylostella(鉆石背蟲(chóng))，Bupalus pininarius.Cheimatobia brumata.Lithocolletis blancardella Hyponomeuta padclla Plutella maculipennis.Malacosoma neustria.Euproctis chrysorrhoea.Lymantria spp.Bucculatrix thurberiella.Phyllocnistis citrella.Euxoa spp..Feltia brassicae.Panolis flammea.Prodenia litura.Carpocapsa pomonella.Pyrausta nubilalis.Ephestia kuehniella.Galleria mellonella.Tineola bisselliella.Tinea pellionella.Hofmannophila pseudospretella.Cacoecia podana.Capus reticulana.Choristoneura fumiferana.Clvsia ambiguellis.Homona magnanime和Tortix viridana.
對(duì)于甲蟲(chóng)的或蟲(chóng)和幼蟲(chóng)，比如Hypothenemus hampei(咖啡豆蛀蟲(chóng))，Hylesinus spp.(樹(shù)皮甲蟲(chóng))，Anthonomus spp.比如grandis(棉莢象鼻蟲(chóng))。Acalymma spp.(黃瓜甲蟲(chóng))，Lema spp.Psylliodes spp.Leptinotarsa decemlineata(卡羅拉多馬鈴薯甲蟲(chóng))，Diabrotica spp.(谷根蟲(chóng))，Gonoce phalum spp.(異線蟲(chóng))，Agriotes spp.，Limonus spp.(線蟲(chóng))。Dermolepida spp.Popillia spp.，Heteronychus spp.(白蠐螬)，Phaedo cochleariae(芥末甲蟲(chóng))，Epitrix spp.(甲蚤)，Lissorhoptrus oryzophilus(稻水象鼻蟲(chóng))。Meligethes spp.(塘甲蟲(chóng))，Centorhynchus spp.，Rhynchophorns and Cosmopolites spp.(根象鼻蟲(chóng))，Anobiumpunctaum，Rhizopertha dominca.Bruchidius obtectus.Acanthoscelides obtectus.Hylotrupes bajulus.Agelastica alni.Psylliodes chrysocephala.Epilachna varivestis.Atomaria spp..Oryzaephilus surinamensis.Sitophilus spp..Otiorrhynchus sulcatus.Cosmoplites sordidus.Ceuthorrhynchus assimilis.Hypera postica.Dermestes spp..Trogoderma spp..Anthrenus spp..Attagenus spp..Lyctus spp..Maligethes aeneus.Ptinus spp..Niptus hololeucrus.Gibbium psylloides.Trbolium spp..Tenebrio molitor.Conoderus spp..Melolontha melolntha.Amphimallon solstitialis和Costelytra zealandica.
對(duì)于異翅目(半翅目和同翅類(lèi))比如Psylla spp Psylla spp.，Bemisia spp.，Trialeurodes spp.，Aphis spp.，Mzus spp.，Megoura viciae.Phyllosera spp.，Phorodon humuli(跳布拉斯李蚜蟲(chóng)，Aeneolamia spp.，Nephotettix spp，(稻葉蝗蟲(chóng))，Empoasca spp.，Nilaparvata spp.，Perkinsiella spp.，Pyrilla spp.，Aonidiella spp.(紅鱗片)，Coccus spp.，Pseuceccus spp.，Oxycarenus spp.，Nezara spp.，Eurygaster spp.，Piesma guadrata，Climex lectrlarius，Rhodnius prolixus和Triatoma spp.Arundinis，Macrosiphum avenae，Phorodon humuli，Rhopalosiphum padi，Euscelis bilobatus，Nephotettix cincticeps，Lecanium corni，Saissetia oleae.Laodelphax striatellus。
對(duì)于膜翅目，比如Athalia spp.和Cephus spp.(莖蜂屬)，Atta spp.(蝕葉蟻)，Diprion spp.，Hopolocampa spp.，Lasius spp.，Monomorium spp.，Polistes spp.，Vespa spp.，Vespula spp.和Solenopsis spp.，對(duì)于雙翅目，比如Delia spp.(根蛆)，Atherigona spp.和Chlorops spp.，Sarcophaga spp.，Musca spp，Phormina spp.，Aedes spp.，Anopheles spp.，Simulium spp.，(水蠅)，Phytomyza spp.(葉探蟲(chóng))，Ceratitis spp.(果蠅)，Culex spp.，Drosophila melanogaster，Ceratitis capitata，Dacus oleae，Tipula paludosa，Calliphora erythrocephala，Lucilia spp.，Chrysomyia spp.，Cuterebra spp.，Gastrophilus spp.，Hyppobosca spp.，Stomoxys spp.，Oestrus spp.，Hypoderma spp.，Tabanus spp.，F(xiàn)annia spp.，Bibio hortualnus，Oscinella frit，Phorbia spp.，Pegomyia Hyoscyani。
對(duì)于纓翅目比如Thrips tabaci，Hercinothrips femoralis和Frankliniella spp..
對(duì)于直翅目，比如Lousta和Schistocerca spp.，(蝗蟲(chóng)和蟋蟀)比如Gryllus spp.，和Acheta spp.，比如，Blatta Orientalis.Periplaneta americana.Leucophaea maderae.Blatella germanica.Acheta domesticus.Gryllotalpa spp..Locusta migratoria migratorioides.Melanoplus differentialis和Schistocerca gregaria。
對(duì)于彈尾目比如Sminthurus spp.，和Onychiurus spp.(彈尾目);Periplaneta spp.和Blattela spp.(蟑螂)。
對(duì)于等翅目，比如Odonto termes spp.，Reticuletermes spp.，Coptotermes spp.(白蟻)。
對(duì)于革翅目，比如Forticula spp.(地蜈蚣)。
對(duì)于有農(nóng)業(yè)上重要的節(jié)肢動(dòng)物，比如(螨)比如Tetranychus spp.，Panonychus spp.，Bryobia spp.，(蜘蛛螨)、Ornithonyssus spp、(家禽螨)、Eriophye spp.(膽螨)和Polyphadotarsonemus supp.。
對(duì)于纓尾目，比如Lepisma saccharia。
對(duì)于食毛目，比如Phylloxera vastatrix，Pemphigus spp.，Pediculus humanus corporis，Haematopinus spp.和Linognathus spp..
對(duì)于吮吸目，比如，Trichodectes spp.和Ceratophyllus spp。
對(duì)其它的節(jié)肢動(dòng)物，比如Blaniulus spp。
(千足蟲(chóng))，Scutigerella spp.(Symphilids)，Oniscus spp.(竊蟲(chóng))和Triops spp(甲蟲(chóng)綱)。
對(duì)等翅目，比如Oniseusasellus，Armadillidium Vulgare和Porcellio scaber。
對(duì)蜈蚣類(lèi)，比如Geophilus Carpophagus和Scutigeraspex。
對(duì)直接或通過(guò)傳播植物疾病的細(xì)菌、病毒、支原體或真菌來(lái)侵害有重要農(nóng)業(yè)、林業(yè)、園藝業(yè)意義的植物或樹(shù)的線蟲(chóng)。比如根結(jié)線蟲(chóng)，比如Meloidogyne spp.，(例M.incognita);胞囊線蟲(chóng)比如Globodera spp.(例G.rostochiensis);rleterodera spp.(例H.avenae);Radopholus spp.(例R.similis);損傷線蟲(chóng)，比如Pratylenchus spp.(例P.pratensis);Belonolaimus spp.(例B.gracilis);Tylenchulus spp.(例T.semipenetrans);Rotylenchulus spp.(例R.reniformis);Rotylenchus spp.(R.robustus);Helicotylenchus spp.(例H.multicinctus);Hemicyclio spp.(例H.gracilis);riconemoides spp.(例C.Similis);Trichodorus spp.(例T.primitivus);劍線蟲(chóng)例如Xiphinema spp.(例X.diversicaudatum)，Longidorus spp.(例L.elongatus);Hoplolaim us spp.(例H.coronatus);Apheleuchoides spp.(例A.ritzema-bosi，A.bessevi);基和柄饅蟲(chóng)例如Ditylenchus spp.(例D.dipsaci)。
在獸醫(yī)藥物學(xué)或家畜管理或維護(hù)人類(lèi)健康領(lǐng)域，對(duì)于寄生在脊椎動(dòng)物內(nèi)部或外部的節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)，特別是恒溫脊椎動(dòng)物，比如人或家養(yǎng)動(dòng)物，比如奶牛、羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或貓，這些寄生蟲(chóng)比如Acarina包括虱(比如lxodes spp.Boophilus spp.比如Boophilus microplus，Amblyomma spp.，Hyalomma spp.，Rhipicephalus spp.，比如Rhipicephalus appendiculatus，Haemaphysalis spp.，Derma-centor spp.，Ornithodorus spp.(比如Ornithodorus moubata)和螨(比如Damalinia spp.，Dermahyssus gallinae，Sarcoptes spp.比如Sarcoptes schbiei，Psoroptes spp.，Chorioptes spp.，Demodes spp.，Eutrombicula spp.，);Diptera(比如Aedes spp.，Anopheles spp.，Musca spp.，Hypo-derma spp.，Gasterophilus spp.，Simulium spp);Hemiptera(比如Tri-atoma spp);Phthirapter(比如Damalinia spp.，Linognathus spp.);Siphonaptera(比如Ctenocephalides spp.);Dictyoptera(比如Periplane-ta spp.，Blatella spp.);Hymenoptera.(比如Monomorium pharaonis)比如由寄生線蟲(chóng)引起的胃腸系統(tǒng)的感染，比如Trichostrongylidae，Nippostrongylus brasiliensis，Trichinella spiralis，Haemonchus contortus，Trichostrongylus colubriformis，Nematodirus batus.Ostertagis circum-cincta.trichostrongylus axei，Cooperia spp.和Hymenolepis nana;在對(duì)待和控制由下列引起的原生病，比如，Eimeria spp.比如Eimeria tenella，Eimeria acervulina，Eimeria brunetti，Eimeria maxima和Eime-ria necatrix，Trypanosoms cruzi，Leishaminia spp.，Plasmodium spp.，Babesis spp.，Trichomonadidae spp.，Histomanas spp.，Giardia spp.，Toxoplasma spp.，Entamoeba histolytica和Theileria spp..族的成員。
如上所述，本發(fā)明通過(guò)運(yùn)用或服用施用(Ⅰ)或(Ⅱ)的一定有效量的化合物，在一處理地區(qū)提供了控制害蟲(chóng)的方法。
在實(shí)際運(yùn)用中，要控制節(jié)肢動(dòng)物，特別是昆蟲(chóng)或螨，或植物線蟲(chóng)，一種方法，比如，包括施用在植物或植物生長(zhǎng)的介質(zhì)中運(yùn)用一定有效量的本發(fā)明化合物。對(duì)于這樣一個(gè)方法，在處理的土地上每公頃通常使用0.005kg到15kg比率的活性化合物，可使大量出沒(méi)的節(jié)肢動(dòng)物和線蟲(chóng)的地方和得到控制。理想狀態(tài)下，依賴(lài)于將被控制的害蟲(chóng)，更低的比率也可以提供充足的保護(hù)。另一方面，不利的氣候條件，害蟲(chóng)的耐藥性或其它因素可能要求使用更多比率的有效成分。最佳比率通常取決于多個(gè)因素，比如被控制的害蟲(chóng)類(lèi)型，大批出沒(méi)害蟲(chóng)的植物類(lèi)型或生長(zhǎng)階段，行排間距或運(yùn)用的方法?；衔镉行П嚷史秶詈檬菑募s0.1kg/ha到大約2kg/ha。
當(dāng)一種害蟲(chóng)是生長(zhǎng)在泥土中的此活性化合物通常用各種簡(jiǎn)單的方式，以一定配方的成份均勻分布到被處理的區(qū)域上。如果希望的話，通常此化合物在田野或莊稼地，或很接近于種子或植物的地方應(yīng)用，使之免遭蟲(chóng)類(lèi)襲擊?；钚越M份可被水噴灑沖入該地泥土中，或可通過(guò)降兩自然起作用。應(yīng)用時(shí)或后，此特定的化合物能夠，如果希望的話，被機(jī)械地散布在泥土中，例如通過(guò)犁地，耙地或用牽引鏈。運(yùn)用可在種植前種植時(shí)，種植后但發(fā)芽前或發(fā)芽后。另外，有一種控制方法也可用于種子的處理，最好恰在種植時(shí)或播種后進(jìn)行。
害蟲(chóng)控制方法也包括應(yīng)用或處理植物葉子來(lái)控制侵襲植物氣生部位的節(jié)肢動(dòng)物，特別是昆蟲(chóng)或螨，或線蟲(chóng)，另外，本發(fā)明化合物的害蟲(chóng)控制方法也提供了在遠(yuǎn)離應(yīng)用點(diǎn)控制以植物為食的害蟲(chóng)的方法。比如，可要求的話通過(guò)活性化合物的內(nèi)吸作用，通過(guò)對(duì)植物根或在種植前種子上運(yùn)用來(lái)控制食葉昆蟲(chóng)。進(jìn)一步，本發(fā)明化合物通過(guò)拒食或驅(qū)蟲(chóng)作用也可減少對(duì)植物的侵襲。
本發(fā)明化合物和害蟲(chóng)控制方法因此就對(duì)保護(hù)田地、草料、種植園、暖房、果園或葡萄園收成，觀賞植物或造林或森林樹(shù)木都有特殊的意義。比如谷類(lèi)(比如玉米、小麥、稻子或高梁)，棉花、煙草、蔬菜(比如蠶豆、油菜、葫蘆目、萵苣、洋蔥、西紅柿或辣椒)，田中作物(比如馬鈴薯、甜菜、花生、大豆或油菜籽)，甘蔗、牧場(chǎng)或飼料作物(比如玉米，高梁或紫苜蓿)，種植物(比如茶葉、咖啡、可可、香焦、棕櫚油、椰子、橡膠或香料)，果園或園林(比如Stone或核果、柑桔、Kiwifruit、鱷梨、芒果、橄欖或核桃)、葡萄園、觀賞植物。花或蔬菜或在暖房、花園或公園里的灌木，或森林中的樹(shù)木(脫葉和綠過(guò)的)，種植園或苗圃。
本發(fā)明對(duì)保護(hù)木材(站立的，倒下的，加工的儲(chǔ)存的或結(jié)構(gòu)用的)不受侵蝕也是有價(jià)值的，比如，對(duì)鋸蜂或甲蟲(chóng)或白蟻的侵蝕。
本發(fā)明對(duì)保護(hù)儲(chǔ)存的畜產(chǎn)品，比如谷物、水果堅(jiān)果、香料或煙草或是整個(gè)或是磨碎或是已混入其他產(chǎn)品使不受蛾、黑蟲(chóng)、螨或谷象鼻蟲(chóng)的侵襲有用處。同時(shí)也對(duì)在自然或轉(zhuǎn)化狀態(tài)儲(chǔ)存的動(dòng)物產(chǎn)品，比如皮、毛發(fā)、羊毛或羽毛，(比如地毯或紡織品)免受蛾或甲蟲(chóng)的侵襲起到象對(duì)魚(yú)肉、谷抵抗甲蟲(chóng)、螨或蒼蠅侵襲一樣的保護(hù)作用。
另外，本發(fā)明化合物和方法在控制作為人和家養(yǎng)動(dòng)物疾病傳媒的有害節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲(chóng)或原生蟲(chóng)中起到特殊的作用，比如那些前面提到的，特別是虱、螨、寄生蟲(chóng)、蚤類(lèi)、蠓或咬人的可螟蛆。本發(fā)明化合物對(duì)控制寄生在動(dòng)物體內(nèi)或在皮膚上，皮膚內(nèi)取食或吸吮動(dòng)物血液的節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲(chóng)或原生蟲(chóng)是非常有利的。為此目的，它們可經(jīng)用嘴，有經(jīng)腸胃，經(jīng)皮膚或局部的施用。
進(jìn)一步，本發(fā)明化合物對(duì)球蟲(chóng)病，一種由艾美屬的原生寄生蟲(chóng)感染引起的疾病也可有作用。這是個(gè)造成家養(yǎng)動(dòng)物和鳥(niǎo)經(jīng)濟(jì)損失的重要潛在因素，尤其對(duì)于集中飼養(yǎng)或保持密集狀態(tài)下的。比如，奶牛、羊、豬中兔子也許會(huì)被感染。這種病特別易在家禽中發(fā)生，尤其是小雞。把本發(fā)明化合物一個(gè)小部分，最好與飼料混在一起，是一個(gè)阻礙或大大降低球蟲(chóng)病發(fā)病率的有效方法。本化合物對(duì)盲腸和腸部分都是有效的。進(jìn)一步，本化合物可通過(guò)大大減少那些孢子的形成來(lái)發(fā)揮對(duì)卵母細(xì)胞的抑制作用。家禽疾病通常由停留在被污染的草、地、食物或飲用水上，攝取了感染了的有機(jī)物的鳥(niǎo)類(lèi)傳播的。此病癥狀為出血，血在盲腸中凝結(jié)，點(diǎn)狀排便帶血，虛弱并且消化紊亂。此病經(jīng)常造成動(dòng)物死亡，但從嚴(yán)重感染中幸存下來(lái)的家禽的市場(chǎng)價(jià)值大大地減少，實(shí)質(zhì)上是感染所造成的后果。
此后所述成份是用在生長(zhǎng)稼或莊稼生長(zhǎng)地上或作為種子敷料，通常人們或動(dòng)物只局部地施用于保護(hù)儲(chǔ)存的產(chǎn)品、家用物、商品或通常環(huán)境的區(qū)域。應(yīng)用本發(fā)明化合物的恰當(dāng)方法包括對(duì)于正在生長(zhǎng)的作物采用噴哂在葉簇上，也可作為細(xì)粉的懸浮液或包裹在泥土中或用液體浸透，粉末顆粒煙霧或泡沫應(yīng)用，對(duì)莊稼種子，可用液漿或粉末敷料。
對(duì)暴露于節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲(chóng)或原生蟲(chóng)而被感染的人或動(dòng)物，運(yùn)用活性有效成分顯示立即的或持續(xù)段時(shí)間來(lái)對(duì)節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲(chóng)或原生蟲(chóng)的作用，此化合物通過(guò)非腸道、口或局部地起作用。比如，通過(guò)混入食物或合適的口服藥用配方、可食誘餌、鹽舔劑、食料補(bǔ)充物、灌注配方、噴灑、洗浴、浸潤(rùn)、淋浴、噴射、粉末、油膏、洗衣膏、霜?jiǎng)?、蠟丸或家畜的自身處理系統(tǒng)。
對(duì)通常環(huán)境或害蟲(chóng)潛伏的特定地方，指儲(chǔ)存物，木材、家用品、民用或工業(yè)用建筑，可用噴灑、煙霧、粉末、塵霧、蠟丸、噴漆、顆?；蛘T餌，或放在下水道的進(jìn)入管、井、水庫(kù)或其它動(dòng)水或靜水中。
對(duì)于家養(yǎng)動(dòng)物，控制蒼蠅幼蟲(chóng)在它們的糞中取食。
實(shí)際上，本發(fā)明化合物經(jīng)常是形成各種的組份，這些成份可被用于控制節(jié)肢動(dòng)物，特別是昆蟲(chóng)或螨，線蟲(chóng)或蠕蟲(chóng)或原生害蟲(chóng)。這些組合物可以許多本技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的類(lèi)型，適用于在任何建筑物室內(nèi)或室外區(qū)域或脊椎動(dòng)物的體內(nèi)或體外施用，所希望得到控制的害蟲(chóng)。這些組合物至少包含本發(fā)明化合物的一種。如前已述，此活性的成份與一種或更多種其它可配伍的成份混合或配合使用，比如，固體或液體載體或稀釋劑，輔助劑，表面活性劑，或類(lèi)似的適于預(yù)期目的和農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥要求的。這些成份可由本技術(shù)所揭示的任何方式制備，同樣地也構(gòu)成本發(fā)明的一部分。
這些組合物也包括其它類(lèi)型的成份，比如保護(hù)膠體、粘結(jié)劑、增厚劑、搖溶劑、滲透劑、噴灑油(特別用于螨)、穩(wěn)定劑，殺菌劑(特別是殺真菌劑)，隔離劑，或類(lèi)似其它殺蟲(chóng)劑也有的活性組份(特別是昆蟲(chóng)、蠕、線蟲(chóng)或殺真菌劑)，或其它調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的物質(zhì)。更常見(jiàn)的是，本發(fā)明化合物與通常技術(shù)配方對(duì)應(yīng)的固體或液體添加劑是混合使用的。
成份適用于農(nóng)業(yè)、園藝業(yè)或類(lèi)似地，包括配方也適用于比如噴灑、粉末、顆粒、煙霧、泡沫、乳濁液等。
成份適用于人和脊椎動(dòng)物，適于口服，不經(jīng)腸胃，經(jīng)皮，比如潑灑或局部使用。
口服成份包括一種或多種通常是式(Ⅰ)的化合物和藥物上可接受的載體或包衣結(jié)合，并包括比如片劑、丸、膠囊、漿、凝膠、浸液、藥食、藥水、輔加藥物的食料、緩釋大丸劑或其它為了維持在腸胃系統(tǒng)里的緩釋方案。所有這些都和含在微膠囊內(nèi)或?qū)λ峄驅(qū)A不穩(wěn)定的包衣或其它藥劑學(xué)上適用的腸包衣內(nèi)的活性組分配合使用。也可采用食物預(yù)混和，或在動(dòng)物吃的藥食、藥水或其它物質(zhì)中運(yùn)用含本發(fā)明化合物的濃縮物。
非腸道使用的成份包括溶液，乳濁液或懸浮液，它們?cè)谝贿m當(dāng)?shù)乃幬锟山邮艿妮d體或固體或半固體的皮下植入物或藥丸。通過(guò)本技術(shù)所揭示的所有方式，它們可以在一般延續(xù)的時(shí)間里釋放活性物質(zhì)，該活性成份可使之無(wú)菌而制成合適的劑型。
經(jīng)皮和局部應(yīng)用的組分可用噴灑、粉末、沐浴、浸染、淋浴、噴射、油膏、洗衣水、霜?jiǎng)?、蠟丸或灌注，或用其他裝置(比如，用耳套使動(dòng)物得到節(jié)肢動(dòng)物的局部或系統(tǒng)控制。
適于節(jié)肢動(dòng)物的固體或液體誘餌，含有一種或多種普通配方(Ⅰ)的化合物，還含有一種包含引誘節(jié)肢動(dòng)物的食物或其它物質(zhì)的載體、稀釋物。
本發(fā)明化合物有效劑量變化很大，主要取決于要被消滅的害蟲(chóng)特性和侵?jǐn)_程度，例如，這些害蟲(chóng)對(duì)作物的侵?jǐn)_。通常本發(fā)明的組份包含約0.05-95%(重量)的一種或多種活性成份，約1%到95%的一種或多種固體或液體載體和，最佳地約0.1%到50%的一種或多種其它適當(dāng)?shù)某煞?，比如表面活性劑或?lèi)似物。
目前認(rèn)為，詞“載體”指的是一個(gè)有機(jī)或無(wú)機(jī)，天然或人工合成的成份。有效組份和它一起被用于比如植物、種子或泥土。所以載體一般是惰性的并可被接受。(比如，農(nóng)學(xué)上可接受，尤其對(duì)被處理的植物)。
載體也許是固體，比如粘土，自然或合成的硅酸鹽，二氧化硅，樹(shù)脂，蠟，固體肥料(比如銨鹽)，地下自然礦物，比如，高嶺土，粘土，滑石，白堊，石英，無(wú)水硅酸鋁礦石，高嶺土，膨潤(rùn)土或硅藻土，或地上合成礦物，比如二氧化硅，礬土，或硅酸鹽，特別是鋁或鎂的硅酸鹽。對(duì)顆粒的固體載體，下列是合適的，壓碎或分離的自然巖石，比如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石;合成有機(jī)或無(wú)機(jī)粉粒;粒狀有機(jī)物，比如鋸屑，椰子殼，玉米棒芯，玉米殼或煙草主莖;硅藻土，磷酸三鈣，軟土粉或活性碳;水溶多聚物，樹(shù)脂，蠟或固體肥料。這些固體成份如需要的話可包含一種或多種潤(rùn)濕劑，分散劑，乳化劑或著色劑，如是固體也可用作稀釋劑。
載體也可是液體，比如水，酒精，特別是丁醇或乙二醇，也可是它們的醚或酯，特別是乙醇酸甲酯乙酸鹽，酮，特別是丙酮，環(huán)己酮，甲基乙基酮，甲基異丁基甲酮或異佛爾酮，石油分餾組分，比如石蠟或芳香族烴，尤其是二甲苯或烷萘，礦物或植物油，脂肪族的氯化烴，特別是三氯乙烷或二氯甲烷，芳香氯化烴，特別是氯苯，水成強(qiáng)極性溶媒，比如N，N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮液化氣或類(lèi)似的或它們的混合物。
表面活性劑可以是離子型或非離子型的乳化劑，分散劑或潤(rùn)濕劑，或是這些表面活性劑的混合物。這些是比如聚丙烯酸的鹽，木質(zhì)磺酸鹽，苯磺酸鹽或萘磺酸鹽環(huán)氧乙烷和脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯的多聚物或脂肪胺或酯，取代的苯酚(特別是烷基苯酚或芳基苯酚)，磺基琥珀酸酯鹽磺酸衍生物(特別是烷基?；撬?，磷酸酯或環(huán)氧乙烷和苯酚的多聚物，脂肪酸和多元醇的酯或硫酸鹽、磺酸鹽或上述化合物的磷酸功能基團(tuán)的衍生物。當(dāng)活性組分或者惰性載體僅微溶于水或不溶于水，且所用化合物載體是水的時(shí)候，至少有一種表面活性劑存在是必要的。
本發(fā)明組份也可進(jìn)一步含有其它的添加物，比如膠粘劑或著色劑。膠粘劑比如羧甲基纖維素或自然、合成的粉末顆?；蚋褡訝畹亩嗑畚?，比如阿拉伯膠，聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯，天然磷脂，比如腦磷脂或卵鱗脂或是合成磷脂。這些都可用于此。也可能用著色劑比如無(wú)機(jī)顏料，例如氧化鐵，氧化鈦或普魯士藍(lán);有機(jī)染色物質(zhì)，例如茜素染色質(zhì)，偶氮染料或金屬酞菁染料，或微量營(yíng)養(yǎng)物，例如鐵，錳，硼，銅，鈷，鉬或鋅的鹽。
含普通配方(Ⅰ)化合物的組份可用于控制節(jié)肢動(dòng)物，植物線蟲(chóng)，蠕蟲(chóng)或原生蟲(chóng)，也可能含有增效劑(比如胡椒基丁醚或芝麻油)，穩(wěn)定劑，其它殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、植物線蟲(chóng)殺劑，驅(qū)蟲(chóng)藥或抗球蟲(chóng)劑，殺真菌劑(農(nóng)業(yè)或獸醫(yī)業(yè)，適當(dāng)?shù)娜鏱enomyl和iprodione)，殺菌劑，節(jié)肢動(dòng)物或脊椎動(dòng)物吸引劑或驅(qū)蟲(chóng)劑或信息素，除臭劑，調(diào)味劑，染色劑或輔助治療劑，比如微量元素。這些可用于提高效力，持續(xù)性、安全性，在需要地方的吸收性，害蟲(chóng)范圍控制;或使此成份在被處理的區(qū)域或同一種動(dòng)物上起到其它有效的作用。
另外可被包括在本發(fā)明中的殺蟲(chóng)活性化合物或與本發(fā)明的化合物組份共同應(yīng)用的有乙酰甲胺磷、毒死蜱、S-甲基內(nèi)吸磷、乙拌磷、ethoprofos、殺螟硫磷，對(duì)硫磷、地蟲(chóng)磷、isazophos、isofenphos、馬拉松、久效磷、fenamipnos、甲拌磷、伏殺磷、甲基蟲(chóng)螨磷、terbufos、三唑磷、cyfluthrin、cypermethrin、三角菊脂、fenpropa thrin、fenvalerate、芐氯菊脂、tefluthrin、涕天威、carbosulfan滅多蟲(chóng)、草氨酰、抗蚜威、惡蟲(chóng)威、teflubenzuron、開(kāi)樂(lè)散、板硫烷、林丹、苯、巴丹、環(huán)己錫、四氯殺螨、avermectins、ivermectims、milbemycins、苯硫脲酯、敵百蟲(chóng)、敵敵畏、二氨黎蘆嘧啶、dimetriadazole。
農(nóng)業(yè)上應(yīng)用的式(Ⅰ)的化合物通常以各種固態(tài)或液態(tài)的形式的組合物出現(xiàn)。
固態(tài)可被利用的組合物是粉末(有一可達(dá)80%配方(Ⅰ)的化合物含量)可濕性粉末或顆粒(包括水分散顆粒)，特別是那些由粒狀載體擠壓、顆粒載體的浸漬，或從粉末開(kāi)始?；玫降?在這些濕粉或顆粒中，式(Ⅰ)的化合物含量約在0.5到80%之間)。含有一種或多種式(Ⅰ)的化合物的固態(tài)均質(zhì)或非均質(zhì)體，比如顆粒，藥丸、煤球狀成膠囊，可用于一段時(shí)間內(nèi)靜水或動(dòng)水的處理。也可用上述的水分散濃縮物的間歇或點(diǎn)滴喂食達(dá)到相似的結(jié)果。
液態(tài)組合物，比如包括水質(zhì)或非水質(zhì)的溶液或懸浮液(比如乳濁濃縮液、乳濁液、可流動(dòng)分散系或溶液)或氣霧劑。液態(tài)組份也包括，特別是乳濁濃縮液、分散液、乳濁液、流動(dòng)劑、氣霧劑、可濕性粉末(或噴灑粉末)、干流動(dòng)劑或漿，當(dāng)需要時(shí)，這些組份就作為液態(tài)組成或?qū)⒆鳛橐簯B(tài)組份，比如對(duì)于含水噴灑劑(包括低和超低量)或煙霧或氣霧劑。
液態(tài)組合物，比如在可乳化或可溶濃縮物中，經(jīng)常含約5-80%重量的活性成份。同時(shí)含將被使用的乳膠或溶液，其中有約0.01-20%的活性組份。除了溶劑，乳膠或可溶濃縮物也包含，如果要求的活約2-50%的適當(dāng)添加劑，比如穩(wěn)定劑、表面活性劑、滲透劑、抗腐蝕劑、著色劑或膠粘劑。任何特別適于運(yùn)用的乳液濃縮液，比如對(duì)植物使用的，需要經(jīng)過(guò)稀釋后才能使用。這些組合物包括在本發(fā)明使用組合物之中。乳膠液可以以水包油或油包水中類(lèi)型出現(xiàn)，且它們可有一高的稠度。
本發(fā)明的液態(tài)組份，另外有一般的農(nóng)業(yè)用途，比如用于節(jié)肢動(dòng)物(或其它可被此組份控制的害蟲(chóng))大量出沒(méi)或易于大量出沒(méi)的地層或地點(diǎn)，包括建筑物，室內(nèi)、外的儲(chǔ)藏或加工區(qū)，包裝箱或設(shè)備，靜、動(dòng)水。
所有這些水質(zhì)分散劑、乳濁液或噴灑混和物都可以，比如用適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)莊稼使用，主要通過(guò)噴灑。以通常為約100-1200升噴灑混和物每公頃的比率，但也可根據(jù)應(yīng)用技術(shù)而有高低(比如微量或超微量)。本發(fā)明之化合物可很方便地用于蔬菜業(yè)，特別可消滅根和葉子上的害蟲(chóng)。另一個(gè)本發(fā)明化合物的使用方法是通過(guò)化學(xué)灌溉，那就是說(shuō)加入一定含活性成份的配料劑灌溉水中去。此灌溉可以是葉殺蟲(chóng)劑的噴灑，泥土或系統(tǒng)殺蟲(chóng)劑的地面，地下灌溉。
可噴灑的濃縮懸浮液可被做成不沉降(細(xì)磨)的穩(wěn)定液體產(chǎn)品，并含有約10-75%重量的活性組份，約0.5-30%的表面活性劑，約0.1-10%的搖溶劑，約0-30%合適的外加劑，比如消沫劑、抗腐蝕劑、穩(wěn)定劑、滲透劑、膠粘劑和載體。載體即是活性成份微溶或不溶的水或有機(jī)液體。一些有機(jī)固體或無(wú)機(jī)鹽也可溶于載體中，以阻止沉降或水的結(jié)冰。
可濕性粉末(或噴灑粉)通常含約10-80%重的活性組份，約20-90%的固體載體，約0-5%的潤(rùn)濕劑，約3-10%的分散劑和如果必需的話，約0-80%的一種或多種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，如滲透劑、膠粘劑、抗結(jié)塊劑、著色劑或類(lèi)似的。為得到這些可濕性粉末，活性組份和其它的物質(zhì)在一混和器中混和，浸漬在經(jīng)適當(dāng)研磨的充填物上。這樣就生產(chǎn)出了濕化度及懸浮度良好的可濕性粉末。它們可以在水中懸浮，任意濃縮且此懸浮液可被較好運(yùn)用，尤其對(duì)植物葉子。
“水分散性顆粒(WG)”(顆粒在水中自由分散)有實(shí)質(zhì)上是接近于可濕性粉末的成份。這可由所述配方的可濕性粉末的粒化來(lái)制備，或由濕法(細(xì)分散的活性成份和惰性填充劑及少許水接觸，如在干燥和篩分后用1到20%重的水或用一分散劑或膠粘劑的含水溶液)或由干法(干燥、篩分后使緊密)進(jìn)行。
活性組份的運(yùn)用劑量(有效劑量)，也作為一個(gè)配方因素，通常約在0.005到15kg/ha之間，最好約0.01-2kg/ha之間。所以，配方成份的濃度和用率可根據(jù)使用方法、成份特性或用處而變化。一般說(shuō)來(lái)，控制節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)害蟲(chóng)的成份通常含約0.00001%到95%，更具體地，約0.0005%到50%重量的一種或多種式(Ⅰ)的化合物或全部活性組份(那就是說(shuō)，式(Ⅰ)的化合物以及其它對(duì)節(jié)肢動(dòng)物或植物線蟲(chóng)，有毒的物質(zhì)、驅(qū)蟲(chóng)劑、抗球蟲(chóng)劑、增效劑、微量元素或穩(wěn)定劑)。為達(dá)到預(yù)期效果，農(nóng)場(chǎng)人員，家畜生產(chǎn)者、醫(yī)療或獸醫(yī)實(shí)踐者、害蟲(chóng)控制觀察者或其它本技術(shù)領(lǐng)域人員還可以根據(jù)實(shí)際選擇組份的比率。
局部應(yīng)用于動(dòng)物、木材、儲(chǔ)物或家用品的固體或液體組份通常包含約0.00005%到90%，具體地約0.001到約10%的式(Ⅰ)的一種或多種化合物。對(duì)動(dòng)物口服或不經(jīng)腸胃使用的，包括皮下使用的固體或液體組份，通常含約0.1-90%重量式(Ⅰ)的一種或多種化合物。藥用食物常含式(Ⅰ)的一種或多種化合物約0.001%到3%重。和飼料混和的濃縮物或補(bǔ)足物一般含約5%-90%，最好約5%到50%重的式(Ⅰ)的一種或多種化合物。礦物鹽舔劑所用通常含約0.1%-10%重的一種或多種式(Ⅰ)的化合物。
應(yīng)用于家畜、人、物、建筑物或室外區(qū)域的粉末或液體組份可含約0.0001%到15%，更具體地從約0.005%到2.0%重的一種或多種式(Ⅰ)的化合物。在水中所用式(Ⅰ)的一種或多種化合物適當(dāng)?shù)臐舛葹榧s0.0001ppm到20ppm之間，更具體地約0.001pm到5.0ppm，并可在適當(dāng)?shù)谋┞稌r(shí)間里用于漁場(chǎng)?？墒仇D料可含約0.01到5%，最好約0.01%到1.0%的式(Ⅰ)的一種或多種化合物。
當(dāng)由不經(jīng)胃腸、口服或皮下或其它方法應(yīng)用于脊椎動(dòng)物時(shí)，式(Ⅰ)化合物的劑量將取決于脊椎動(dòng)物的種類(lèi)，年齡或健康狀況，環(huán)境和事實(shí)上或潛在的節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲(chóng)或原生蟲(chóng)的出沒(méi)程度。單劑量約0.1到100mg，最好約2.0到20.0mg/每公斤動(dòng)物重，多劑量每公斤動(dòng)物重約用0.01到20.0mg，最好約0.1到5.0mg。通常由口或不經(jīng)胃腸的適當(dāng)使用是持續(xù)的治療。運(yùn)用持續(xù)釋放配方或裝置要求在幾個(gè)月的時(shí)間里每天劑量可被結(jié)合起來(lái)，并且在一個(gè)時(shí)機(jī)用于動(dòng)物。
下面組合物實(shí)施例29A-29L描述了用于抗節(jié)肢動(dòng)物，尤其是螨或昆蟲(chóng)，植物線蟲(chóng)，蠕蟲(chóng)或原生蟲(chóng)的組合物，它們都含活性組分，象在制備例1-27中提到的式(Ⅰ)的化合物和式(Ⅱ)的特別化合物。在例29A-29F中所述組份都可在水中稀釋以適于田里的噴灑。上面的例29A-29L給出組份的成份化學(xué)描述如下(所有下述百分比都是重量百分比)。
商品名稱(chēng) 化學(xué)描述Ethylan乙基BCP 壬基苯酚環(huán)氧乙烷縮合物Soprophor BSU 三苯乙烯基苯酚環(huán)氧己烷縮合物Arylan CA 一個(gè)70%W/V十二烷基苯磺酸鹽鈣溶液Solvesso 150 輕C10芳香溶劑Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan No.2號(hào) 木素磺酸鈉Celite PF 合成硅酸鎂載體Sopropon T36 聚羧酸鈉鹽
Rhodigel23 多糖黃原膠Bentone38 蒙脫土鎂的有機(jī)衍生物Aerosil 超細(xì)二氧化硅例29A一種水溶性濃縮物由下列組份組成活性成份 7%Ethylan BCP 10%N-甲基吡咯烷酮 83%將Ethylan BCP溶液溶于一部分N-甲基吡咯烷酮中加入活性組分用加熱和攪拌，直到使之溶解?；旌弦号c溶劑的剩余相合并至補(bǔ)足體積。
例29B一種乳化濃縮物(EC)由下列組份組成活性成份 7%Sopropher BSU 4%Arylan CA 4%N-甲基吡烷酮 50%Solvesso 150 35%將頭三種成份溶入N-甲基吡咯烷酮，然后加入Solvesso溶劑150，到最后的體積。
例29C一種可濕性粉末(EP)由下列組份組成活性成分40%Arylans 2%Darvan2號(hào) 5%Celite PF 53%
這些成份混合，再用錘磨磨至少于50微米顆粒尺寸的粉末。
例29D一種水質(zhì)可流動(dòng)的配料由下列組份組成活性組分 40.00%Ethylan BCP 1.00%Sopropon T360 0.20%乙二醇 5.00%Rhodigel 230 0.15%水 53.65%例29E一種可乳化懸濁液是由下列組份組成活性組份 30.0%Ethylan BCP 10.0%Bentone 38 0.5%Sobresso 150 59.0將組份在一球磨機(jī)緊密研磨至小于3微米。
將這些成份密切混合，在一球磨中磨至代表顆粒尺寸小于3微米。
例29F一種水中分散顆粒由下列組分組成活性組分 30%Darvan2號(hào) 15%Arylans 8%Celite PF 47%這些成份被混合，在一流能磨中細(xì)化，然后噴入水在旋轉(zhuǎn)成粒機(jī)制成顆粒。產(chǎn)生的顆粒在一流床干燥器上干燥除去多余的水。
例29G一種粉末由下列組分組成活性成分 1到10%滑石超細(xì)粉 99到90%這些成份被密實(shí)混合，然后進(jìn)一步粉磨到一必要的細(xì)度。此粉末可用于節(jié)肢動(dòng)物大量出沒(méi)的地點(diǎn)，比如廢料場(chǎng)，儲(chǔ)藏物或家用品，或動(dòng)物等節(jié)肢動(dòng)物大量出沒(méi)或有被侵襲危險(xiǎn)的地方。用某些分散這種粉塵的設(shè)施把組合物施至節(jié)肢動(dòng)物出沒(méi)的地區(qū)，包括機(jī)械鼓風(fēng)，手搖器或牲畜自行處理設(shè)施。
例29H一種可食的餌料可由下列組份組成活性成份 0.1到10%小麥粉 80%糖漿 19.9到19%這些成分被充分混合并組成一洱料形態(tài)。這種可食餌料可放于一地點(diǎn)，比如家里或工廠的建筑物，如廚房、醫(yī)院或商店，或室外區(qū)域，這些區(qū)域被節(jié)肢動(dòng)物，如蟻、蝗蟲(chóng)、蠊蟲(chóng)或蒼蠅所感染，并被它們口食起效。
例29I一種溶液配方由下列組份構(gòu)成活性成分 15%二甲亞砜 85%活性成分象要求的通過(guò)混合或加熱溶入二甲亞砜。此溶液可用于家養(yǎng)動(dòng)物被節(jié)肢動(dòng)物感染或者，通過(guò)一聚四氟乙烯膜(0.22微米孔徑)的過(guò)濾，消毒后再皮下注射。用量為每100公斤動(dòng)物體重用1.2到12毫升溶液。
例29J
一種濕化粉由下列組分組成活性成分 50%Ethylan BCP 5%Aerosil 5%Celite PF 40%乙基BCP被吸上Aerosil硅膠，然后與其它組分混合，在一錘磨機(jī)中粉磨成可濕性粉末后，用水稀釋至含0.001%至2%重量活性組份的溶液。用于節(jié)肢動(dòng)物大量出沒(méi)的地方，比如，雙翅目幼蟲(chóng)或植物線蟲(chóng)，通過(guò)噴灑;或用于被節(jié)肢動(dòng)物，蠕或原生蟲(chóng)感染或有感染危險(xiǎn)的動(dòng)物，通過(guò)噴灑或浸染;或放入水中讓被口服來(lái)控制這些害蟲(chóng)。
例29K一種緩慢釋放的大丸成份由含下列成分的顆粒組成，此顆粒根據(jù)需要，各種成分的比例也可有變化(類(lèi)似于那些前述的成份)活性成分密實(shí)劑緩釋劑粘結(jié)劑密實(shí)混合的成分形成顆粒后壓入一有相對(duì)比重為2或更大的大丸中。這可以通過(guò)口保留在反芻家養(yǎng)動(dòng)物的網(wǎng)狀瘤胃中一段時(shí)間，活性化合物緩慢不斷釋放，以控制家養(yǎng)反芻動(dòng)物被節(jié)肢動(dòng)物、螨或原生蟲(chóng)的感染。
例29L一種由下列組份組成的，以粒狀、丸狀、小塊狀或類(lèi)似形狀的緩釋組合物活性成分 0.5到25%聚氯乙烯 75到99.5%
鄰苯二甲酸二辛酯(增塑劑)催化量這些成份被混合然后通過(guò)熔融擠壓或模壓使之形成適當(dāng)形狀。這些組合物對(duì)于比如靜水是有用的，或放在系在動(dòng)物上的頸圈或耳套上，緩慢放藥，控制害蟲(chóng)。
對(duì)本發(fā)明給出具體、形象細(xì)節(jié)描寫(xiě)以及最佳實(shí)施的同時(shí)，在附上的權(quán)利要求書(shū)所定義的發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍中，對(duì)于熟悉本技術(shù)的人員在不違背本發(fā)明申請(qǐng)所規(guī)定的范圍和精神下可允許作出改變，修飾或變更。

表2補(bǔ)充合成的式(Ⅱ)1-吡啶基-吡唑化合物其中R2是Cl，R3及R5是H實(shí)施例的 取代基化合物 R1 n Y R4 M.P.(℃)8 CF3O NH2CF31109 CF31 NH2CF314110 CF32 NH2CF3161.511 CF30 H CF351.512 CF31 H CF3101.513 CF32 H CF382.514 CHF21 NH2CF3181.515 CF31 Br CF3115.516 CF2Cl 1 H CF253.517 CF2Cl 2 H CF385.518 CCl2F 2 NH2CF3140.519 CH30 NHCOCF3CF313920 CH30 NH2CF313221 CH31 NH2CF316922 CH32 NH2CF3187.523 CH30 H CF38524 CH30 Br CF362.525 CH30 NH2Cl 16926 CF30 NH2Cl 油狀物27 CF32 SCH3CF3110.5
表2A補(bǔ)充合成的式(Ⅱ)1-吡啶基-吡唑化合物其中R2是Cl，R3及R5是H實(shí)施例的 取代基化合物 Z X Y M. P.
(℃)28 CN SO2CF3SOCH317929 CN NO2NH215830 CN SCF3N(CH3)2油狀物31 CN SCF3NHCH3111.532 CN SO2CF3N(CH3)2119.533 CN SCHF2NH296
表3有代表性的，可提供70-100%害蟲(chóng)死亡率的吡啶基吡唑化合物的殺蟲(chóng)活性的應(yīng)用實(shí)施例實(shí)施例的 葉簇或食餌應(yīng)用在100ppm 土壤濃度-.5ppm化合物 BA SAW MBB HF TSM SCRW1 X X X X X2 X X X X X3 X X X X X4 X5 X X X X6 X X X X X8 X X X X X9 X X X X10 X X X X X X11 X12 X13 X14 X X X X16 X17 X18 X X X X X X19 X X20 X X21 X X X X22 X X X23 X26 X X27 X X X29 X30 X X31 X32 X X X X33 X X X X
權(quán)利要求
1.分子式為(Ⅰ)的1-(2-吡啶基)吡唑
其特征在于，其中X為鹵素、硝基或未被取代的或鹵素取代的烷硫基、烷基亞硫?；蛲榛酋；?，其中烷基為含1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代；Y為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺?；?、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基為直鏈或支鏈，含1-4個(gè)碳原子，鹵代烷基是被相同或不同的1個(gè)或更多個(gè)鹵原子取代直至烷基的全取代；Z為氰基或鹵素；R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為直鏈或支鏈，含1-4個(gè)碳原子，鹵素取代基是被1個(gè)或更多個(gè)相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，R2至R5中至少一個(gè)不是氫；或它們的酸加成鹽。
2.按權(quán)利要求1所述的化合物，其特征為具有分子式(Ⅱ)
其中Y如權(quán)利要求1所定義，R1為1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，被相同或不同的1個(gè)或更多個(gè)鹵原子取代，直至烷基的全取代;n為0、1或2;R2和R4為如權(quán)利要求1所限定的，R2和R4中至少一個(gè)不是氫;或其酸加成鹽。
3.按權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，其中Y為氨基、烷氨基、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺?；?、烷氧基烷氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基是直鏈或支鏈的，含1-4個(gè)碳原子，鹵代烷基為被相同或不同的1個(gè)或更多個(gè)鹵原子所取代，直至烷基的全取代;R2為氫或鹵素;R4為氫、鹵素、鹵代烷基或鹵代烷氧基，其中鹵代烷基或鹵代烷氧基為直鏈或支鏈的，含1-4個(gè)碳原子，被相同或不同的1個(gè)或更多個(gè)鹵原子取代，直至烷基和烷氧基的全取代;R2和R4中至少一個(gè)不是氫。
4.按權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，其中Y為氨基、烷氨基、烷氧基甲氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基含1或2個(gè)碳原子;R1為三氟甲基、二氯氟甲基或氯二氟甲基;R2為溴、氯或氟;和R4為溴、氯、氟、三氟甲基或三氟甲氧基。
5.按權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，為以下化合物1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-氯二氟甲硫基吡唑;1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-氯二氟甲基亞硫酰基吡唑;1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-氯二氟甲基磺?；吝?1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-二氯氟甲基亞磺?；吝?1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-乙氧基甲基氨基-3-氰基-4-二氯氟甲基亞磺?；吝?1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-三氟甲基亞磺酰基吡唑;1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-氯三氟甲基亞硫?；吝?1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基吡唑;1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-二氟甲基亞硫?；吝?1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-二氯氟甲基磺酰基吡唑;1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-甲基亞磺酰基吡唑;1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-甲基亞硫?；吝?1-〔2-(3，5-二氯)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑;或其酸加成鹽。
6.按權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，為以下化合物1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-氯二氟甲基亞硫?；吝?1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-氯二氟甲基磺?；吝?1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-氯三氟甲基亞硫?；吝?1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基吡唑;1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-二氟甲基亞硫酰基吡唑;或1-〔2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基〕-5-氨基-3-氰基-4-甲基亞硫?；吝?或其酸加成鹽。
7.按權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括A)當(dāng)分子式(Ⅰ)化合物是Y為氨基的化合物時(shí)，且a)Z為氰基、X為烷硫基或鹵代烷硫基時(shí)，將分子式6的化合物
其中R1、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，或其氨基受保護(hù)的衍生物進(jìn)行脫水反應(yīng);b)Z為氰基、X為烷基亞磺酰基或鹵代烷基亞磺?；鶗r(shí)，將分子式10的化合物
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，或其氨基受保護(hù)的衍生物與亞磺酰鹵R1SIIalo(其中R1為1-4個(gè)碳原子的烷基或鹵代烷基，Halo為鹵素)進(jìn)行反應(yīng);c)Z為氰基，X為鹵素或硝基時(shí)，將分子式12的化合物
其中X為鹵素或硝基，R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，或其氨基受保護(hù)的衍生物進(jìn)行脫水反應(yīng);d)當(dāng)Z為鹵素，X為鹵素、硝基、烷硫基或鹵代烷硫基時(shí)，將分子式15的化合物
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，或其氨基受保護(hù)的衍生物與鹵素反應(yīng)，并在恰當(dāng)之處將氨基去保護(hù)。B)當(dāng)分子式(Ⅰ)的化合物是這樣的化合物，其中a)Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基時(shí)，將分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y為氨基，與相應(yīng)的未取代或氰基或烷氧基取代的烷化劑進(jìn)行反應(yīng)，或當(dāng)Y為甲氨基時(shí)，使分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y為氨基，發(fā)生還原甲基化反應(yīng);b)Y為烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基時(shí)，將分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y為氨基，與烷基羰基鹵化物或鹵代烷基羰基鹵化物進(jìn)行反應(yīng);c)Y為烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷氨基羰基氨基時(shí)，將分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y為氨基，與光氣反應(yīng)，繼而與烷基醇、烷氨基或二烷氨基反應(yīng);或d)Y為烷氨基亞烷基亞氨基時(shí)，將分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y為氨基，與原甲酸烷酯進(jìn)行反應(yīng);C)當(dāng)分子式(Ⅰ)的化合物是這樣的化合物，其中a)Y為氫、鹵素、氰基或烷基亞磺?；鶗r(shí)，將分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y為氨基，轉(zhuǎn)化為重氮鹽，繼而轉(zhuǎn)化為分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y為氫、鹵素、氰基或烷硫基;或b)Y為烷氧基時(shí)，將分子式19的化合物
其中Z、X、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，進(jìn)行烷基化反應(yīng);D)當(dāng)分子式(Ⅰ)的化合物是這樣的化合物，其中a)X為烷硫基或鹵代烷硫基時(shí)，將分子式25的化合物
其中Z、Y、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，與鹵代烷R1Halo反應(yīng)，R1Halo中，R1為1-4個(gè)碳原子的烷基或鹵代烷基，Halo為鹵素;或b)當(dāng)X為鹵代烷基亞磺?；鶗r(shí)，將分子式22的化合物
其中Z、Y、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，與含2個(gè)或2個(gè)以上鹵原子的鹵代烷反應(yīng);或E)當(dāng)分子式(Ⅰ)的化合物是這樣的化合物，其中X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺酰基或鹵代烷基磺?；鶗r(shí)，將相應(yīng)的分子式(Ⅰ)的化合物，其中X為烷硫基或鹵代烷硫基，進(jìn)行氧化;并且可選擇地將這樣得到的分子式(Ⅰ)的化合物轉(zhuǎn)化為酸加成鹽。
8.按權(quán)利要求1所述的制備具有分子式(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物的方法
其中R2、R3、R4和R5如式(Ⅰ)所定義，X為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫?；Ⅺu代烷基亞硫?；?、烷基磺?；Ⅺu代烷基磺?；Ⅺu素或硝基，Z為氰基或鹵素，該方法的特征在于，將分子式4的酯化合物中間體
其中R為C1-4低級(jí)烷基，若有需要，氨基可選擇地被保護(hù)a)在有機(jī)反應(yīng)介質(zhì)中，可選擇地在酸接受體的存在下，與亞磺酰鹵R1SHalo(其中R1為烷基或鹵代烷基)進(jìn)行反應(yīng)，得到分子式5的亞磺?；衔镏虚g體
其中R和R1如上文所定義，R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，然后在惰性有機(jī)溶劑中，在催化劑的存在下，在-78℃-50℃的溫度下，將分子式5的中間體化合物用氨氣進(jìn)行酰胺化，或者可選擇地將中間體酯5水解成相應(yīng)的酸，轉(zhuǎn)化為酰氯化物，再與氨氣反應(yīng)，得如權(quán)利要求7所定義的式6的羧酰胺化合物中間體，然后，可選擇地在有機(jī)溶劑中，在30℃-180℃的溫度下，用脫水劑將該化合物轉(zhuǎn)化為分子式(Ⅰa)的化合物，其中Z為氰基，X為烷硫基或鹵代烷硫基，然后可選擇地將該化合物氧化，得到分子式(Ⅰa)的化合物，其中X為S(O)nR1，其中n為1或2，R1定義所上;b)按與上述a)類(lèi)似的方法，根據(jù)酰胺化步驟進(jìn)行反應(yīng)，得到分子式9的羧酰胺化合物中間體
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，然后按上述a)中限定的脫水步驟進(jìn)行轉(zhuǎn)化，得到如權(quán)利要求7所定義的分子式10的腈化合物中間體，然后按上述a)中限定的亞磺?；襟E與R1SHalo反應(yīng)，得分子式(Ⅰa)的化合物，其中Z為氰基，X為烷硫基或鹵代烷硫基，然后可選擇地進(jìn)行氧化，得分子式(Ⅰa)化合物，其中X為S(O)nR1，其中n為1或2，R1定義如上;c)按已知的方法進(jìn)行鹵化或硝化，得分子式11的酯化合物中間體
其中R如上文所定義，R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，X為鹵素或硝基，然后按與上述a)類(lèi)似的方法，根據(jù)酰胺化步驟進(jìn)行反應(yīng)，得到如權(quán)利要求7所定義的分子式12的羧酰胺化合物中間體，然后按a)的脫水步驟進(jìn)行轉(zhuǎn)化，得分子式(Ⅰa)的化合物，其中Z為氰基，X為鹵素或硝基;或d)按上述a)轉(zhuǎn)化為亞磺?；姆肿邮?酯化合物中間體，或按上述c)轉(zhuǎn)化為鹵化或硝化的分子式11酯化合物中間體，然后將分子式5或11的化合物水解成分子式14的中間體化合物
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，X為烷硫基、鹵代烷硫基、鹵素或硝基，然后轉(zhuǎn)化成如權(quán)利要求7所定義的分子式15的干銀鹽化合物中間體，然后按Hunsdiecker法與鹵素反應(yīng)，得分子式(Ⅰa)化合物，其中Z為鹵素，X為烷硫基、鹵代烷基亞磺?；Ⅺu素或硝基，X為氨基，并且可選擇地按上述a)步驟將分子式16化合物，其中X為烷硫基或鹵代烷硫基，進(jìn)行氧化，得分子式(Ⅰa)化合物，其中Z為鹵素，X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺?；螓u代烷基磺?；?，Y為氨基;并且將這樣得到的分子式(Ⅰ)化合物可選擇地轉(zhuǎn)化為其酸加成鹽。
9.按權(quán)利要求7所述的制備具有分子式(Ⅰb)的式(Ⅰ)化合物的方法
其中X、Z、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義，氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，該方法的特征在于，將如權(quán)利要求8所定義的分子式(Ⅰa)的化合物a)與未取代的或氰基或烷氧基取代的烷化劑反應(yīng)，反應(yīng)在惰性溶劑中，在0℃-160℃溫度下，可選擇地在堿的存在下進(jìn)行，或可選擇地按已知的Eschweiler-Clark還原甲基化反應(yīng)，用甲醛或甲酸反應(yīng)，生成分子式(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基;b)與烷基羰基鹵化物或鹵代烷基羰基鹵化物反應(yīng)，反應(yīng)在有機(jī)溶劑中，在-10℃-100℃的溫度下，可選擇地在酸接受體的存在下進(jìn)行，得分子式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基;c)與光氣反應(yīng)生成中間體氯羰基氨基或異氰酸根合化合物，然后在有機(jī)溶劑中，在-20℃-100℃溫度下，可選擇地在堿的存在下，與烷基醇、烷基胺或二烷基胺反應(yīng)，得分子式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷氨基羰基氨基;或d)在催化劑存在下，-20℃-180℃的溫度下，可選擇地在有機(jī)溶劑中，與原甲酸烷酯反應(yīng)，得分子式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基亞烷基亞氨基;并且這樣得到的分子式(Ⅰ)的化合物可選擇地被轉(zhuǎn)化為其酸加成鹽。
10.按權(quán)利要求7所述的制備具有分子式(Ⅰc)的式(Ⅰ)化合物的方法
其中X、Z、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義，Ysub為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺?；蛲檠趸?，該方法的特征在于，將如權(quán)利要求8所定義的分子式(Ⅰa)的化合物a)在惰性有機(jī)溶劑中，在-20℃-180℃溫度下脫去氨基，以將分子式(Ⅰa)化合物，其中Y為氨基，轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)的重氮鹽，接著在-20℃-180℃的溫度下用粹滅劑粹滅重氮鹽，得到分子式(Ⅰc)的化合物，其中Ysub為氫、鹵素、氰基或烷硫基，然后將Ysub為烷硫基的該化合物按權(quán)利要求8a)的步驟，可選擇地氧化為分子式(Ⅰc)的化合物，其中Ysub為烷基亞硫?；蛲榛酋；?或b)用上述a中的選擇脫氨基反應(yīng)，得分子式(Ⅰc)化合物，其中Ysub為鹵素，然后將該化合物轉(zhuǎn)化為有機(jī)鎂或有機(jī)鋰衍生物，再將所述有機(jī)金屬衍生物與氧合過(guò)二氧化鉬(吡啶)(六甲基磷三酰胺)或硼酸三烷酯和一種氧化劑如過(guò)氧化氫進(jìn)行反應(yīng)，得分子式19羥基化合物中間體
其中Z、X、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，然后在惰性溶劑中，在-20℃-200℃溫度下，與烷化劑反應(yīng)，得到分子式(Ⅰc)化合物，其中Ysub為烷氧劑;這樣得到的分子式(Ⅰ)化合物可選擇地被轉(zhuǎn)化為其酸加成鹽。
11.按權(quán)利要求7所述的制備具有分子式(Ⅰd)的式(Ⅰ)化合物的方法
其中Y、Z、n、R1、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義，X為如權(quán)利要求2所定義的S(O)nR1，該方法的特征在于，將分子式(Ⅴ)中間體化合物
其中Y、Z、n、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，Y和Z在需要時(shí)可選擇地被保護(hù)。a)與溴和金屬硫氰酸鹽的混合物反應(yīng)，生成如權(quán)利要求7所定義的分子式25中間體化合物，該化合物可選擇地在堿的存在下用烷化劑加以處理，生成分子式(Ⅰd)化合物，其中X為烷硫基或鹵代烷硫基，或可選擇地將中間體化合物25，其中X為硫氰基，氧化成如權(quán)利要求7所定義的相應(yīng)中間體二硫化物22，然后可選擇地在還原劑的存在下，與含1個(gè)以上鹵原子的鹵代烷進(jìn)行反應(yīng)，得分子式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷硫基，這樣生成的化合物可選擇地被氧化，生成分子式(Ⅰd)化合物，其中X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；⑼榛酋；螓u代烷基磺?；?或b)與氯磺酸或二氯磺酸反應(yīng)，生成分子式21中間體化合物
其中Z、Y、R2、R3、R4和R5如上文所定義，然后將氯磺?；衔?1與還原劑反應(yīng)，生成如a)中所定義的二硫化物中間體22，并如a)中所述，將二硫化物22轉(zhuǎn)化，以得到分子式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷硫基，可選擇地將這樣產(chǎn)生的硫基化合物氧化，得到分子式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷基亞硫酰基或鹵代烷基磺?；?并且，這樣得到的分子式(Ⅰ)化合物可選擇地被轉(zhuǎn)化為它的酸加成鹽。
12.控制節(jié)肢動(dòng)物、線蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)的組合物，其特征在于，包含有效量的分子式(Ⅰ)的化合物及其酸加成鹽作為活性成分，和一種或一種以上農(nóng)學(xué)上或醫(yī)藥學(xué)上適合的成分，包括一種或一種以上固體或液體載體、稀釋劑、佐劑和/或表面活性劑。
13.按權(quán)利要求12所述的組合物，其特征在于包含0.05-95%重量分子式(Ⅰ)的化合物或其酸加成鹽。
14.按權(quán)利要求12或13所述的組合物，其特征在于，包含1-95%重量固體或液體載體，0.5-50%重量稀釋劑、佐劑和表面活性劑。
15.控制所在地節(jié)肢動(dòng)物、線蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)的方法，其特征在于，用有效量的分子式(Ⅰ)化合物或其酸加成鹽處理該地點(diǎn)。
16.按權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所在地包括農(nóng)業(yè)或園藝植物或植物生長(zhǎng)于其中的介質(zhì)，害蟲(chóng)為節(jié)肢動(dòng)物或植物線蟲(chóng)，處理是將有效量的分子式(Ⅰ)化合物或其酸加成鹽施用于植物或其生長(zhǎng)的介質(zhì)中。
17.按權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，分子式(Ⅰ)的化合物或其酸加成鹽以每公頃被處理地0.005kg-15kg的比率被施用到控制節(jié)肢動(dòng)物或線蟲(chóng)的地點(diǎn)。
18.按權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，分子式(Ⅰ)的化合物或其酸加成鹽是以每公頃0.02kg-2kg的比率施用的。
19.按權(quán)利要求17或18所述的方法，其中所述害蟲(chóng)為螨蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)、昆蟲(chóng)或植物線蟲(chóng)或其合并感染，該方法的特征在于，包括將化合物摻入種有植物或?qū)⒎N植物的土壤，或?qū)⒒衔锸┯糜谥参锓N子、植物根部或植物的葉子。
20.按權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述昆蟲(chóng)為鞘翅目、鱗翅目或雙翅目中的土壤昆蟲(chóng)或鱗翅目、鞘翅目、同翅目或纓翅目中的葉子昆蟲(chóng);所述螨蟲(chóng)為蜱螨目亞目;所述蚜蟲(chóng)為同翅目蟲(chóng)。
21.按權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法應(yīng)用于獸醫(yī)或畜牧業(yè)或維持公共衛(wèi)生上，用以對(duì)抗寄生于溫血脊椎動(dòng)物體內(nèi)外的節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)或原蟲(chóng)。
22.按權(quán)利要求7、8或11所定義的化合物，其特征為，該化合物為分子式4、5、6、9、10、11、12或Ⅴ的化合物。
23.按權(quán)利要求22所述的化合物，其特征在于，其中Y為氨基、烷氨基、烷氧基甲氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基含1或2個(gè)碳原子;R2為溴、氯或氟;R3和R5各為氫;R4為溴、氯、氟、三氟甲基或三氟甲氧基。
24.按權(quán)利要求22或23所述的化合物即分子式4、9或10的化合物的制備方法，其特征在于包括a)當(dāng)化合物為分子式4化合物時(shí)，將2-氧-3-氰基丙酸C1-4烷酯與分子式3的2-吡啶肼化合物反應(yīng)
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義;b)當(dāng)化合物為分子式9化合物時(shí)，用氨氣將分子式4化合物酰胺化;或c)當(dāng)化合物為分子式10化合物時(shí)，用脫水劑將分子式9羧酰胺化合物脫水。
全文摘要
本發(fā)明提供分子式(I)的新穎1-(2-吡啶基)吡唑類(lèi)化合物其中，X、Y、Z、R
文檔編號(hào)A01N43/56GK1063283SQ92100330
公開(kāi)日1992年8月5日 申請(qǐng)日期1992年1月18日 優(yōu)先權(quán)日1991年1月18日
發(fā)明者珍妮弗L·菲利普斯, 菲利普R·蒂蒙斯, 蓋爾S·鮑威爾, 邁克爾T·派拉特, 大衛(wèi)T-W·周, 黃家民 申請(qǐng)人:羅納普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司