，加入漠化銅（11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚（12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應(yīng)18~24小時(shí)后， 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍，有機(jī)層合并旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn) 物。淡黃色固體。產(chǎn)率58%。
[0043] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：3-(4-氯苯甲酯基)-7-甲基-1-(S氣甲基)化咯并[l，2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名：methyl 3-(4-chlorobenzoyl)-7-methyl-1-(trifIuoromethyl)pyrrolo [I,2-a] quinoline-2-c過rboxyl過te 分子量:445.06 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜巧OOMHz, CDCU 內(nèi)標(biāo)：TMS):S 2.46 (S，細(xì)），3.49 (S，細(xì)），7.38 -7.47 (m, 4H), 7.52 (s, IH), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜（125MHz, CDCI3，內(nèi)標(biāo)：TMS):S 20.78，52.59，114.26，114.77 (q, ^Jc-F= 39.7 Hz), 117.20, 117.99 (q, ^Jc-F= 6.8 Hz), 121.42 (q, ^Jc-F= 268.8 Hz), 125.63, 126.77, 127.80, 128.69, 128.95, 130.26, 130.83, 136.33, 136.61, 137.96, 138.70, 164.26, 189.24 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz，CDCI3，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -53.1 (s，C的）卵m。
[0044] 實(shí)施例十屯： 在圓底燒瓶中加入哇嘟(65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol)，2,3-二氯苯乙烘(85 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋（114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑，室溫下反應(yīng)24~30小時(shí);然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑，加入漠化銅（11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚（12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應(yīng)18~24小時(shí)后， 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍，有機(jī)層合并旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn) 物。淡黃色固體。產(chǎn)率52%。
[0045] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:3-(2,4-二氯苯甲酯基)-1-(S氣甲基)化咯并[l，2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名：methyl 3-(2,4-dichlorobenzoyl)-1-(trifIuoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoline-2-C曰rboxyl曰te 分子量:465. Ol 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS):S 3.54 (S, 3H), 7.30 - 7.37 (m, 2H), 7.48 (d, J = 1.8 Hz, IH), 7.55 (t, J = 7.5 Hz, IH), 7.62 (d, J = 9.4 Hz, IH), 7.66 - 7.70 (m, IH), 7.81 (d, J = 7.9 Hz, IH), 8.05 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.25 (d, J = 8.8 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜（125MHz, CDCI3，內(nèi)標(biāo)：TMS):S 52.86，113.46，115.23 (q, Ijc-F= 39.6 Hz), 117.42, 118.00 (q, ^Jc-F= 7.3 Hz), 121.35 (q, ^Jc-F= 268.8 Hz), 125.70, 126.45, 126.95, 127.27, 129.46, 129.48, 129.88, 130.09, 130.38, 132.67, 132.93, 136.84, 137.69, 137.83, 164.30, 187.42 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz，CDCI3，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -53.2 (s，C的）卵m。
[0046] 實(shí)施例十八： 在圓底燒瓶中加入哇嘟（65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol), I-乙烘糞（76 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋（114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑，室溫下反應(yīng)24~30小時(shí);然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑，加入漠化銅（11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚（12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應(yīng)18~24小時(shí)后， 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍，有機(jī)層合并旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn) 物。淡黃色固體。產(chǎn)率54%。
[0047]結(jié)構(gòu)式：
中文命名：3-(1-糞甲酯基)-1-(S氣甲基)化咯并[l，2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名：methyl 3-(l-n3phthoyl)-1-(trifluoromethyl)pyrrolo[l,2-3]quinoline-2-c3rboxyl3te 分子量:447.11 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜（500MHz, CDCh,內(nèi)標(biāo)：TMS):S 3.12 (S, 3H), 7.44 - 7.49 (m, 1H), 7.52 - 7.61 (m, 5H), 7.67 - 7.73 (m, 1H), 7.82 (d, J = 9.2 Hz, IH), 7.90 -7.96 (m, 2H), 7.99 (d, J = 8.2 Hz, IH), 8.29 (d, J = 8.8 Hz, IH), 8.35 (d, J = 7.1 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜（125MHz, CDCh，內(nèi)標(biāo)：TMS):S 52.39，114.93 (q, Ijc-F= 39.5 Hz),115.79, 117.64, 118.10 (q, ^Jc-F= 7.0 Hz), 121.49 (d, ^Jc-F= 268.9 Hz), 124.42, 125.64, 125.66, 126.27, 126.67, 127.65, 127.69, 127.76, 128.31, 128.44, 129.3, 129.61, 130.56, 131.67, 132.81, 133.77, 137.30, 137.57, 164.40, 191.40 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz，CDCh，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -53.1 (s，CF3)卵m。
[004引實(shí)施例十九： 在圓底燒瓶中加入哇嘟（65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol), 2-乙烘嚷吩（54 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋（114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑，室溫下反應(yīng)24~30小時(shí);然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑，加入漠化銅（11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚（12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應(yīng)18~24小時(shí)后， 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍，有機(jī)層合并旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn) 物。淡黃色固體。產(chǎn)率60%。
[0049] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：3-(嚷吩-2-幾基)-1-(=氣甲基)化咯并[l，2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名：methyl 3-(thiophene-2-c曰rbonylIuoromethyl)pyrrolo[1,2-曰]quinoline-2- C曰rboxyl曰te 分子量:403.05 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜巧OOMHz, CDCU 內(nèi)標(biāo)：TMS):S 3.60 (S, 3H), 7.10-7.12 (m, 1H), 7.47 - 7.57 (m, 3H), 7.64 - 7.71 (m, 2H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz, IH), 7.86 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.24 (d, J = 8.8 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜（125MHz, CDCI3，內(nèi)標(biāo)：TMS):S 52.75，115.07 (q, Ijc-F= 39.8 Hz), 115.35, 117.36, 118.45 (q, ^Jc-F= 6.8 Hz), 121.47 (d, ^Jc-F= 269.0 Hz), 125.72, 126.34, 126.60, 127.36, 127.84, 129.36, 129.43, 132.96, 133.45, 133.92, 136.06, 145.23, 164.35, 182.21 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz，CDCI3，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -52.9 (s，C的）卵m。
[(K)加 ] 實(shí)施例二十： 在圓底燒瓶中加入哇嘟(65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol),4-乙烘基-2-甲基化晚巧8.5 mg, 0.5 1111]1〇1)，^氣甲基烘酸甲醋（114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅（9.5 mg, 10〇/〇 mol), 二氯甲燒巧mL)為溶劑，室溫下反應(yīng)24~30小時(shí)；然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑，加入漠 化銅（11.2 111邑，10〇/〇111〇1)，4-二甲氨基化晚（12.2 111邑，20〇/〇111〇1)升溫至100~120°(：反應(yīng)18~ 24小時(shí)后，冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍，有機(jī)層合并旋干，柱層析分離 得純凈產(chǎn)物。淡黃色固體。產(chǎn)率50%。
[0化1] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：3-(2-甲基異煙)-1-(S氣甲基)化咯并[l，2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名：methyl 3-(2-methylisonicotinoyl)-1-(trifIuoromethyl)pyrrolo[l,2-a]quinoline-2-c 曰rboxyl曰te 分子量:412.10 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜巧OOMHz, CDCU 內(nèi)標(biāo)：TMS):S 2.64 (S, 3H), 3.54 (S, 3H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, IH), 7.53-7.56 (m 2H), 7.66-7.70 (m, IH), 7.80 (d, J = 6.5 Hz, IH), 7.87 (d, J = 9.4 Hz, IH), 7.93-7.95 (m, IH), 8.25 (d, J = 8.7 Hz, IH), 8.84 (s, IH) ppm; 核磁共振碳譜（125MHz, CDCI3，內(nèi)標(biāo)：TMS):S 24.77，52.80，114.28，115.14 (q ,^Jc-F= 39.7 Hz), 117.24, 118.21 (q, ^Jc-F= 6.9 Hz), 121.37 (q, ^Jc-F= 268.9 Hz), 122.91, 125.60, 126.35, 127.06, 128.17, 129.35, 129.58, 132.46, 132.77, 136.53, 136.83, 149.48, 162.62, 164.23, 188.63 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz，CDCI3，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -53.1 (s，C的）卵m。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種三氟甲基吡咯并喹啉衍生物及其合成方法，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為：2. -種合成根據(jù)權(quán)利要求1所述的三氟甲基吡咯并[l，2-a]喹啉衍生物的合成方法，其 特征在于該方法具有如下步驟：以二氯甲烷作為溶劑，碘化亞銅作為催化劑，將喹啉、端炔 和三氟烷基炔酸酯按1.0~1.3:1.0:1.5的摩爾比溶于溶劑中，室溫?cái)嚢?4~30小時(shí)，TLC跟蹤 反應(yīng)體系中端炔反應(yīng)完全并生產(chǎn)中間體新點(diǎn)；然后旋干溶劑換成二甲基亞砜作為溶劑，加 溴化銅作為催化劑，4-二甲氨基吡啶作為堿，在空氣下從室溫加熱到100~120 °C攪拌18~24 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)體系中第一步產(chǎn)生的中間體消失且有另一新點(diǎn)產(chǎn)生;反應(yīng)結(jié)束后，將反 應(yīng)液用乙酸乙酯和水萃取，并用MgS0 4干燥，去除溶劑，經(jīng)分離提純得到淡黃色固體即為三 氟甲基吡咯并喹啉衍生物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種三氟甲基吡咯并喹啉衍生物及其合成方法，該化合物的結(jié)構(gòu)為：本發(fā)明方法以多取代喹啉、芳香端炔及合成手法成熟的三氟甲基炔酸酯作為原料，三組分分步一鍋法合成含三氟甲基多取代吡咯并喹啉衍生物。反應(yīng)氧化過程中該方法拋去傳統(tǒng)意義上的氧化劑，利用空氣中的氧氣作為氧化劑，體現(xiàn)了綠色和可持續(xù)性化學(xué)的理念。區(qū)域選擇性高，產(chǎn)率良好。因此本方法是合成含三氟甲基多取代吡咯并喹啉衍生物的有效新方法。
【IPC分類】C07D471/04
【公開號】CN105669667
【申請?zhí)枴緾N201610119992
【發(fā)明人】徐志亮, 陳杰, 韓靖, 張慧, 曹衛(wèi)國
【申請人】上海大學(xué)
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年3月3日