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三氟甲基吡咯并喹啉衍生物及其合成方法_3

文檔序號:9903371閱讀:來源:國知局
= 9.4 Hz, IH), 7.70 (t, J = 8.8 Hz, IH), 7.83 (d, J = 9.3 Hz, IH), 8.04 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.28 (d, J = 8.8 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜(125MHz,CDCI3,內標:TMS):S 52.68,114.37,115.06 (q, Ijc-F= 39.6 Hz), 117.32, 118.24 (q, ^Jc-F= 6.8 Hz), 121.39 (q, ^Jc-F= 268.9 Hz), 125.60, 126.31, 127.04, 127.39, 127.94, 129.32, 129.52, 130.38, 131.71, 132.77, 136.77, 138.29, 164.17, 189.37 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz,CDCI3,內標:C6F6):S: -53.0 (s,C的)卵m。
[0032] 實施例^--: 在圓底燒瓶中加入哇嘟(65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol),鄰氣苯乙烘(60 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑,室溫下反應24~30小時;然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑,加入漠化銅(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應18~24小時后, 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍,有機層合并旋干,柱層析分離得純凈產 物。淡黃色固體。產率57%。
[0033] 結構式:
中文命名:3-(2-氣苯甲酯基)-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl 3-(2-fIuorobenzoy1)-1-(trifIuoromethyl)pyrrolo[1,2-曰]quinoline-2-C曰rboxyl曰te 分子量:415.08 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜(500MHz, CDCh,內標:TMS):S 3.50 (S,3H), 7.14 (t,J = 9.1 Hz, IH), 7.23 (t, J = 7.5 Hz, IH), 7.47-7.54 (m, 4H), 7.62 (t, J = 7.7 Hz, IH), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, IH), 7.95 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.17 (d, J = 8.7 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜(125MHz,CDCh,內標:TMS):S 52.71,114.86,114.99 (q,Ijc-F= 39.7 Hz), 116.25, 116.42, 117.32, 117.99 (q, ^Jc-F= 7.1 Hz), 121.41 (q, ^Jc-F= 268.8 Hz), 124.22 (d, J = 3.6 Hz), 125.60, 126.27, 127.24, 128.66, 128.55, 128.72, 129.34, 129.61, 130.29 (d, J = 2.4 Hz), 132.66, 133.15 (d, J = 8.3 Hz), 137.08,161.02,164.:34 卵m; 核磁共振氣譜(470MHz,CDCh,內標:C6F6):S: -53.0 (s,CF3)卵m。
[0034] 實施例十二: 在圓底燒瓶中加入5-甲氧基哇嘟(80~104 mg, 0.5~0.65 mmol),苯乙烘巧I mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑,室溫下反應24~30小時;然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑,加入漠化銅(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應18~24小時后, 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍,有機層合并旋干,柱層析分離得純凈產 物。淡黃色固體。產率50%。
[0035] 結構式:
中文命名:3-苯甲酯基-6-甲氧基-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl S-benzoyl-B-methoxy-1-(trifIuoromethy1)pyrrolo[l,2-a]quinoline-2-carboxylate 分子量:427.10 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜巧OOMHz, CDCU 內標:TMS):S 3.45 (S, 3H), 3.99 (S, 3H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, IH), 7.46 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.57 (q, J = 7.7, 6.9 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 8.00 (d, J = 9.7 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜(125MHz, CDCI3,內標:TMS):S 52.59,56.20,106.30,110.57 (q, Ijc-F= 7.0 Hz), 114.50,115.87 (q, 2Jc_f= 39.5 Hz), 116.33,116.89,121.57 (q, ^Jc-F= 268.9 Hz), 121.88, 127.61, 128.50, 128.95, 129.73, 132.46, 133.68, 137.19, 139.72, 156.22, 164.47, 190.76 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz,CDCI3,內標:C6F6):S: -52.4 (s,C的)卵m。
[0036] 實施例十S: 在圓底燒瓶中加入6-甲基哇嘟(72~94 mg, 0.5~0.65 mmol),苯乙烘(51 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑,室溫下反應24~30小時;然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑,加入漠化銅(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應18~24小時后, 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍,有機層合并旋干,柱層析分離得純凈產 物。淡黃色固體。產率64%。
[0037] 結構式:
中文命名:3-苯甲酯基-7-甲基-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl 3-benzoyl-7-methyl-1-(trifIuoromethyl)pyrrolo[1,2-曰]quinoline-2-C曰rboxyl曰te 分子量:411.11 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜巧OOMHz, CDCU 內標:TMS):S 2.47 (S, 3H), 3.44 (S, 3H), 7.38 -7.48 (m, 4H), 7.53-7.57 (m, 2H), 7.76 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.10 (d, J = 8.7 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜(125MHz,CDCI3,內標:TMS):S 20.76,52.47,114.60 (q,Ijc-F= 39.9 Hz), 114.70, 117.34, 117.96 (q, ^Jc-F= 6.8 Hz), 121.48 (q, ^Jc-F= 268.8 Hz), 125.63, 126.95, 127.54, 128.41, 128.84, 128.91, 130.71, 130.84, 132.39, 136.22, 136.54, 139.62, 164.35, 190.63 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz,CDCI3,內標:C6F6):S: -53.0 (s,CF3)卵m。
[00;3 引 實施例十四: 在圓底燒瓶中加入6-甲氧基哇嘟(80~104mg,0.5~0.65 mmol),苯乙烘巧I mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑,室溫下反應24~30小時;然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑,加入漠化銅(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應18~24小時后, 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍,有機層合并旋干,柱層析分離得純凈產 物。淡黃色固體。產率46%。
[0039] 結構式:
中文命名:3-苯甲酯基-7-甲氧基-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl 3-benzoyl-7-methoxy-1-(trifIuoromethyl)pyrrolo[l,2-a]quinoline-2-C曰rboxyl曰te 分子量:427.10 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜巧OOMHz, CDCU 內標:TMS):S 3.42 (S, 3H), 3.93 (S, 3H), 7.18 (d, J = 2.9 Hz, IH), 7.23 - 7.30 (m, IH), 7.45-7.48 (m, 3H), 7.56 (t, J = 7.4 Hz, IH), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.17 (d, J = 9.4 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜(125MHz, CDCh,內標:TMS):S 52.56,55.79,110.31,114.60 (q, Ijc-F= 39.7 Hz), 114.85,118.05,118.25,119.84 (q, 2Jc_f= 6.9 Hz), 121.56 (q, ^Jc-F= 268.7 Hz), 126.79, 127.24, 127.38, 127.48, 128.51, 128.93, 132.47, 136.18, 139.74, 157.39, 164.42, 190.85 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz,CDCh,內標:C6F6):S: -53.2 (s,CF3)卵m。
[0040] 實施例十五: 在圓底燒瓶中加入6-甲基哇嘟(72~94 mg, 0.5~0.65 mmol),苯乙烘(51 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑,室溫下反應24~30小時;然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑,加入漠化銅(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反應18~24小時后, 冷卻至室溫后用飽和食鹽水和乙酸乙醋萃取=遍,有機層合并旋干,柱層析分離得純凈產 物。淡黃色固體。產率66%。
[0041] 結構式:
中文命名:3-苯甲酯基-7-甲氧基-1-(S氣甲基)化咯并[I,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名:methyl 7-methyl-3-(4-methylbenzoylIuoromethyl)pyrrolo [I,2-a] quinoline-2-c曰rboxyl曰te 分子量:425.12 外觀:淡黃色固體 核磁共振氨譜巧OOMHz, CDCU 內標:TMS):S 2.41 (S, 3H), 2.46 (S, 3H), 3.48 (s, 3H), 7.25 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 9.3 Hz, IH), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, IH), 7.51 (s, IH), 7.67 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 9.3 Hz, IH), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳譜(125MHz, CDCh,內標:TMS):S 20.87,21.73,52.57,114.61 (q, Ijc-F= 39.8 Hz), 115.14,117.51,118.09 (q, 2Jc_f= 6.9 Hz), 121.56 (q, 3Jc_f= 268.7 Hz), 125.71, 127.31, 126.93, 128.98, 129.16, 130.73, 136.21, 130.99, 136.36, 136.98, 143.28, 164.49, 190.41 ppm; 核磁共振氣譜(470MHz,CDCh,內標:C6F6):S: -53.0 (s,CF3)卵m。
[0042] 實施例十六: 在圓底燒瓶中加入6-甲基哇嘟(72~94 mg, 0.5~0.65 mmol),對氯苯乙烘(68 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),艦化亞銅(9.5 mg, 10% mol),二氯甲燒 巧mL)為溶劑,室溫下反應24~30小時;然后旋干改用二甲基亞諷為溶劑
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