9.24 (s，lH，NH)，7.76 (s，lH，NH)，7.39 (d，J= 8. 4Hz，2H，Ar-H)，7.25 (d，J =8. 4Hz, 2H,Ar-H), 5. 14(d,J= 3. 0Hz, 1H,CH), 3. 98 (q,J= 7. 2Hz, 2H, 0CH2CH3) ,2. 25(s, 3H,CH3), 1. 08(t,J= 7. 2Hz, 3H, 0CH2CH3)；13CNMR(151MHz,DMS〇-d6, 8p pm) : 165. 7, 152. 4, 149. 2, 144. 3, 132. 3, 128. 9, 128. 7, 99. 3, 59. 7, 53. 9, 18. 3, 14. 5 ；IR(KBr ):v(cm1)3241, 3114, 2968, 1713, 1645, 1469〇
[0039]實(shí)施例6
[0040] 用乙酰乙酸甲酯代替乙酰乙酸乙酯，其他同實(shí)施例1。得到目標(biāo)化合物（VI)，產(chǎn) 率83%，Mp212~213°C。苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和脲的反應(yīng)方程式如下：
[0041 ]
[0042]產(chǎn)物（VI )的波譜數(shù)據(jù)為NMR(DMS〇-d6,6〇OMHz，Me4Si，25 °C ) : S ppm=10. 35(s,1H, NH), 9. 67(s,1H, NH), 7. 21-7. 36(m,5H, Ar-H), 5. 18 (d,J= 3. 6Hz, 1H, CH), 3. 56(s,3H, CH3), 2. 30(s,3H, CH3) ；13C NMR (151MHz, DMS〇-d6,8p pm):174. 8, 166. 1, 145. 8, 143. 8, 129. 1, 128. 2, 126. 8, 100. 9, 54. 4, 51. 6, 17. 7；IR(KBr):v( cm:) 3313, 3184, 3000, 1667, 1575, 1448〇
[0043] 實(shí)施例7
[0044] 用乙酰乙酸甲酯代替乙酰乙酸乙酯，其他同實(shí)施例3。得到目標(biāo)化合物（W)，產(chǎn) 率88%，Mp197~200°C。對(duì)甲氧基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和脲的反應(yīng)方程式如下：
[0045]
[0046]產(chǎn)物（W)的波譜數(shù)據(jù)為NMR(DMS0-d6, 600MHz,Me4 Si, 25°C) : 8ppm= 9. 17(s,lH,NH),7.68(s, 1H,NH),7. 14(d,J= 9. 0Hz, 2H,Ar-H), 6. 87 (d,J= 8. 4Hz, 2H,Ar-H), 5. 09 (d,J= 3. 6Hz, 1H,CH), 3. 72 (s, 3H,CH3), 3. 52 (s, 3H,CH3), 2. 24 (s, 3H,CH3)；13CNMR(151MHz,DMS〇-d6, 8p pm) : 166. 3, 158. 9, 152. 6, 148. 8, 137. 3, 127. 8, 114. 2, 99. 8, 55. 5, 53. 7, 51. 2, 18. 3 ；IR(KBr ):v(cm1)3246, 3111, 2949, 2840, 1720, 1655〇
[0047] 實(shí)施例8
[0048] 用對(duì)溴苯甲醛（5mmol)代替苯甲醛，其他同實(shí)施例1。得到目標(biāo)化合物（W)，產(chǎn) 率92%，Mp223~225°C。對(duì)溴苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和脲的反應(yīng)方程式如下：
[0049]
[0050]產(chǎn)物（VID)的波普數(shù)據(jù)為NMR(DMS〇-d6,6〇OMHz，Me4Si，25°C) :Sp pm= 9. 23 (s, 1H,NH), 7. 76 (s, 1H,NH), 7. 53 (d,J= 8. 4Hz, 2H,Ar-H), 7. 18 (d,J =8. 4Hz, 2H,Ar-H), 5. 12 (d,J= 3. 6Hz, 1H,CH), 3. 98 (q,J= 7. 2Hz, 2H, 0CH2CH3) ,2. 24(s, 3H,CH3), 1. 09(t,J= 7. 2Hz, 3H, 0CH2CH3)；13CNMR(151MHz,DMS〇-d6, 8p pm) : 165. 7, 152. 4, 149. 2, 144. 7, 131. 8, 129. 0, 120. 8, 99. 2, 59. 7, 54. 0, 18. 3, 14. 6 ；IR(KBr ):v(cm1)3244, 3116, 2968, 1717, 1648, 1471〇
[0051] 實(shí)施例9
[0052] 用乙酰乙酸甲酯代替乙酰乙酸乙酯，其他同實(shí)施例8。得到目標(biāo)化合物（IX)，產(chǎn) 率93%，Mp225~227°C。對(duì)溴苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和脲的反應(yīng)方程式如下：
[0053]
[0054]產(chǎn)物（IX)的波譜數(shù)據(jù)為NMR(DMS0-d6, 600MHz,Me4 Si, 25°C) : 8ppm= 9.27(s,lH,NH),7.78(s,lH,NH),7.52(d,J= 8. 4Hz, 2H,Ar-H) , 7. 18 (d,J= 9. 0Hz, 2H,Ar-H) ,5. 12 (d,J= 3.0Hz, 1H ,CH) , 3. 53 (s, 3H, 0CH3) , 2. 25 (s, 3H,CH3) ；13CNMR(1 5 1MHz，DMS〇-d6，8p pm) :166. 2, 152. 4, 149. 5, 144. 5, 131. 6, 129. 0, 120. 8, 99. 0, 53. 8, 51. 3, 18. 3 ；IR(KBr) :v( cm43363, 3222, 3106, 2953, 1720, 1633。
[0055] 實(shí)施例10
[0056] 用乙酰乙酸甲酯代替乙酰乙酸乙酯，硫脲代替脲，其他同實(shí)施例2。得到目標(biāo)化合 物（X)，產(chǎn)率84%，Mp246~248°C。對(duì)羥基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和硫脲的反應(yīng)方程式 如下：
[0057]
[0058]產(chǎn)物（X )的波譜數(shù)據(jù)為：1!! NMR(DMS〇-d6,6〇OMHz，Me4Si，25 °C ) :8ppm= 10. 26 (s, 1H,NH) , 9. 5 7(brs, 1H,NH) , 9. 42 (s, 1H,OH) , 7. 0 1 (d,J=8. 4Hz, 2H,Ar-H) , 6. 71 (d,J= 8. 4Hz, 2H,Ar-H) , 5. 06 (d,J= 3. 6Hz, 1 H,CH) , 3. 55 (s, 3H, 0CH3) , 2. 28 (s, 3H,CH3)；13CNMR(1 5 1MHz，DMS〇-d6, 8p pm) :174. 4, 166. 2, 157. 4, 145. 3, 134. 4, 128. 1, 115. 7, 101. 3, 53. 9, 51. 5, 17. 7 ；IR(KBr) :v( cm:) 3310, 3124, 1665, 1567, 1448, 1341, 1192〇
[0059] 上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的 限制，其它的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化， 均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物的合成方法，其特征在于：所述合成方法 是以木糖酸為催化劑，催化芳香醛、P_羰基化合物和脲或硫脲反應(yīng)，生成3,4-二氫嘧啶酮 /硫酮類雜環(huán)化合物，其反應(yīng)方程式如下：所述R1為H、F、Cl、Br、OH、NO2或CH3基團(tuán)；所述R2為CH3或CH3CH2;所述X為O或S。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物的合成方法，其特 征在于：所述的反應(yīng)是指在無(wú)添加額外溶劑的條件下進(jìn)行。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物的合成方法，其特 征在于：所述的反應(yīng)是指在60~120°C溫度下反應(yīng)2~6小時(shí)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物的合成方法，其特 征在于：所述的芳香醛、P_羰基化合物和脲或硫脲的物質(zhì)的量之比為1:1. 2:1. 5。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物的合成方法，其特 征在于：所述的催化劑木糖酸的用量為2. 85wt%~28. 5wt%。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物的合成方法，其特 征在于：所述的3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物通過(guò)以下方法分離提純： 將反應(yīng)完成后的產(chǎn)物分散到冷水體系中，過(guò)濾后所得固體用超純水多次洗滌，得到粗 產(chǎn)物，然后對(duì)所得粗產(chǎn)品進(jìn)行重結(jié)晶純化，即得到純化的目標(biāo)化合物。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種3，4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物的合成方法。所述合成方法是以木糖酸為催化劑，催化芳香醛、β-羰基化合物和脲或硫脲反應(yīng)，生成3，4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物。本發(fā)明的合成方法采用木糖酸作為催化劑，并在無(wú)溶劑的條件下進(jìn)行，具有原料易得、工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高和綠色環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)；而且本發(fā)明的合成方法底物適用性廣，可用不同的底物合成多種3，4-二氫嘧啶酮/硫酮類雜環(huán)化合物，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D239/22
【公開(kāi)號(hào)】CN105037277
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510402183
【發(fā)明人】彭新文, 馬紀(jì)亮, 張秀東, 鐘林新, 孫潤(rùn)倉(cāng)
【申請(qǐng)人】華南理工大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年11月11日
【申請(qǐng)日】2015年7月9日