專利名稱：：2,6－雙取代的吡啶和2,4－雙取代的嘧啶除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及某些2，6-雙取代的吡啶和2，4-雙取代的嘧啶，它們的制備及其作為除草劑的應(yīng)用。吡啶、嘧啶及其衍生物在藥學(xué)領(lǐng)域和農(nóng)業(yè)(除草劑、殺真菌劑、殺螨劑、驅(qū)蟲藥、驅(qū)鳥劑)、以及用于聚合物和紡織工業(yè)的試劑、中間體和化學(xué)物品中具有許多用途。例如，(分別在DE4029654和JO2131-480中)披露將2-芳基嘧啶和2-嘧啶基-6-芳基吡啶用作殺真菌劑。EP263,958涉及除草劑2，6-二苯基吡啶；EP354,766和425,247分別描述了結(jié)構(gòu)相關(guān)的2，4-二苯基嘧啶類化合物，它們也被說成是除草劑。另一個例子是2，6-二苯氧基吡啶，在EP572,093中它被作為除草劑。在DE2935578中揭示4-苯氧基-2-吡唑-1-基嘧啶具有殺真菌活性。Huelsen(Diplomarbet，Konstanz1993)描述了四種不同性質(zhì)的2-(1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-5-基氧基)-6-苯基吡啶，但沒有披露生物活性。業(yè)已驚奇地發(fā)現(xiàn)在同時具有一個芳基和一個芳氧基或雜芳氧基的相關(guān)的新吡啶和嘧啶衍生物中，存在著良好的除草活性。在雜草出現(xiàn)前和出現(xiàn)后這些化合物對闊葉和禾草種類雜草都顯示出未曾預(yù)料的優(yōu)良的活性和良好的作物選擇性。因此，本發(fā)明提供通式I的2,6-取代的吡啶和2，4-取代的嘧啶其中A代表任意取代的芳基或任意取代的五元或六元含氮雜芳基或二氟苯并二氧基(benzodioxolyl)；m代表0-5的整數(shù)；n代表0-2的整數(shù)；R1(或各個R1)分別代表氫原子、鹵原子、任意取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、二烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基-烷氧基氨基或亞胺甲基氨基基團(tuán)；R2(或各個R2)分別代表氫原子、鹵原子、任意取代的烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、或硝基、氰基、SF5或烷基磺?；蛲榛鶃喕酋；籜代表氧或硫原子；Z代表氮原子或CH基團(tuán)；條件是(a)在Z為N時，A代表被鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基中的至少一個所取代的吡啶基；或者(b)在Z為CH時，m和n為1，R1是連接在4-位上的烷基、烷氧基或烷基氨基并且R2代表三氟甲基。作為取代基或其它取代基的部分或在A定義中的芳基為任意取代的苯基或萘基。在A的定義中，五元或六元雜芳基包括任意取代的含有一個或多個氮和/或氧和/或硫原子(最好為1-3個氮原子)的五元或六元雜環(huán)。這些基團(tuán)的例子有吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、異噁唑基、異噻唑基和三嗪基。就A被定義為“芳基”而言，該芳基還包括由上述五元或六元雜環(huán)與苯環(huán)縮合組成的二環(huán)體系，并且該五元或六元雜環(huán)可依次縮合有另一個苯環(huán)。A的另一個較好的實例是下式二氟苯并二氧基一般來說，如果上述任何部分包括烷基、烯基或炔基，除非另有規(guī)定，這些基團(tuán)可以是直鏈的或支鏈的并可含有1-12個，最好是1-4個碳原子。這些基團(tuán)的例子有甲基、乙基、丙基、乙烯基、烯丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基。鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基或烷氧基中的烷基部分適合于具有1-4個碳原子，最好為1或2個碳原子。在烷氧基烷基、烷氧基烷氧基或二烷氧基烷基中的碳原子數(shù)可高達(dá)6個，最好高達(dá)4個，例如甲氧基甲基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙氧基、二甲氧基甲基?！胞u”是指氟、氯、溴或碘原子，最好為氟、氯或溴。鹵代烷基、鹵代烷硫基和鹵代烷氧基最好為單、二或三氟烷基、烷硫基和烷氧基，特別是三氟甲基、二氟甲氧基、-三氟甲硫基和三氟甲氧基。當(dāng)任何基團(tuán)被指明為任意取代的時，則該任選存在的取代基可以是習(xí)慣上用于改進(jìn)和/或發(fā)展農(nóng)藥化合物的任何取代基，特別是保持或增強(qiáng)本發(fā)明化合物除草活性的取代基，或者影響藥效的持久性、土壤或植物的滲透性或這種除草化合物其它要求的性能的取代基。在分子的各個部位可存在一個或多個相同或不同的取代基。對于上面限定的含有任意取代的烷基的部分來說，所述烷基包括鹵代烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷氧基、烷基氨基和二烷基氨基的烷基部分，這種取代基的具體例子包括苯基、鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基和C1-4烷氧基羰基。對于上面限定的含有任意取代的芳基或雜芳基的部分來說，任選的取代基包括鹵素、特別是氟、氯和溴原子和硝基、氰基、氨基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷硫基和鹵代硫烷基(halosulfanyl)如SF5。使用1-5個取代基是合適的，最好使用1-2個取代基。典型的鹵代烷基、鹵代烷氧基和鹵代烷硫基是三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲硫基。數(shù)字m最好為1-3的整數(shù)，n最好為1(此時R1不是氫)。通式I的化合物是油狀物、樹膠狀或主要為結(jié)晶的固體物質(zhì)，可將它們用于農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域中，在雜草出現(xiàn)前或出現(xiàn)后使用以控制不合需求的植物，如看麥娘(Alopecurusmyosuroides)、稗(Echinochloacrus-galli)、狗尾草(Setariaviridis)、豬殃殃(Galiumaparine)、繁縷(Stellariamedia)、阿拉伯婆婆納(Veronicapersica)、小野芝麻(Lamiumpurpureum)、田堇(Violaarvensis)、苘麻(Abutilontheophrasti)、園葉牽牛(Ipomoeapurpurea)和反枝莧(Amaranthusretroflexus)。本發(fā)明通式I的化合物在寬的濃度區(qū)域具有高的除草活性，并可在農(nóng)業(yè)中使用。較好的化合物是其中的A代表被一個或多個選自鹵原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基和五鹵代硫烷基的相同或不同的取代基取代的苯基、吡啶基或吡唑基。最好的化合物是A帶有一個取代基，該取代基位于A基團(tuán)連接位置的間位。當(dāng)A被氯原子或三氟甲基間位取代，特別當(dāng)A是2-氯吡啶-4-基，1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基或3-三氟甲基苯基時，可獲得良好的控制不合要求的植物生長的結(jié)果。使用X代表氧原子的化合物可獲得特別好的控制雜草的結(jié)果。使用Z代表氮原子的化合物可獲得最好的結(jié)果。下面通式IA、IB、IC代表本發(fā)明較好的實例在式IA中，A代表2-三氟甲基吡啶-4-基或2-二氟甲氧基吡啶-4-基，R1的含義同上；R2、R2’、和R2”分別代表氫原子、氟、氯、或溴原子，它們中的一個或兩個還可以是三氟甲基、三氟甲氧基或氰基，R2”還可以是C1-C4烷基，特別是叔丁基。在式IB中，X代表鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基，最好是二氟甲氧基，R1指鹵原子或烷基或烷氧基。在式式IC中，R1指烷基、烷氧基或烷基氨基，A的含義同上。本發(fā)明可例舉出下列化合物6-乙基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-三氟甲基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-乙基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-(2，2，2-三氟乙基)-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-乙基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-甲氧基甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-甲氧基甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-[2”-(2，2，2-三氟乙基)-吡啶-4”-基氧基]嘧啶6-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-[2”-(1，1，2，2-四氟乙基)-吡啶-4”-基氧基]嘧啶5-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-[2”-(1，1，2，2-四氟乙基)-吡啶-4”-基氧基]嘧啶6-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲硫基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶5-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲硫基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-甲氧基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲硫基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶4-乙基-2-(4’-三氟甲基苯基)-6-(1”-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基)吡啶4-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-6-(2”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基氧基)吡啶4-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-6-(2”-三氟甲基-吡啶-4”-基氧基)吡啶4-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-6-(3”-三氟甲基苯氧基]吡啶本發(fā)明化合物可使用常規(guī)方法制得。制備通式I化合物的合適的方法包括使通式III化合物與通式IV化合物A-XM(IV)反應(yīng)，其中Z、A、R1、R2、m、n和X與上面的定義相同。Hal代表鹵原子；m代表金屬原子。鹵原子Hal可以是任何鹵原子，適宜的有氟、氯或溴原子。金屬原子M可以是任何金屬原子，較好使用堿金屬原子，最好是鈉和鉀?；蛘?，最好在堿的存在下，可以使通式XV的化合物其中A、R2和m如上所定義，與R1-H(如果R1是任意取代的烷氧基、烷氧基烷氧基、-烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或烷氧基氨基)反應(yīng)，形成通式I的化合物。烯丙基型或炔丙基型化合物I(其中R1是炔基或烯基)可以最好在過渡金屬催化劑或堿的存在下通過R1-H或其有機(jī)金屬衍生物的反應(yīng)由化合物I(其中R1是鹵原子，最好是氯或溴)制得?；衔颴V可以通過III(其中R1是Hal，Z是氮、Hal，R2和m如上所定義)與約2當(dāng)量如上所述的IV(其中X指氧)反應(yīng)制得。在實踐中，該反應(yīng)可在促進(jìn)或至少不影響反應(yīng)的溶劑的存在或不存在下進(jìn)行。較好的溶劑是極性的、非質(zhì)子傳遞溶劑或質(zhì)子傳遞溶劑，合適的溶劑有N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜或環(huán)丁砜，或者是醚，如四氫呋喃或二噁烷，或者是醇，或者是水，或其混合物。該反應(yīng)是在環(huán)境溫度和反應(yīng)混合物的回流溫度之間的溫度下，較好在升溫下，最好在回流溫度下進(jìn)行的。Z代表C-H基團(tuán)并且n為0的通式III化合物可如下獲得由通式V的化合物(其中R2和m如上所定義)與醛(較好是甲醛)和二烷基胺(較好是二甲胺)根據(jù)Org.SynthesisCol.Vol.III，305f所述在溶劑中(合適的是醇，較好為乙醇)反應(yīng)，獲得通式VI化合物隨后根據(jù)DBP2147288(1971)使該化合物與銨鹽(合適的是醋酸銨)和通式VII化合物(其中Y是烷氧基或NH2基團(tuán)，最好是乙氧基)在溶劑(合適的醇，最好為乙醇)反應(yīng)，生成通式VIII化合物接著在升溫下理想的是回流溫度使VIII與磷酰鹵(Muller，E.，Chem.Ber.42，423(1909)；Katrizkyetal.，J.Chem.Soc.，PerkinTrans.Prat1，1980，2743-2754)，最好是磷酰溴或磷酰氯反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，生成通式III化合物。或者，Z代表C-H基團(tuán)的通式III化合物的較好制備方法包括任選地在過渡金屬催化劑的存在下，以適當(dāng)?shù)哪柋仁雇ㄊ絀X的2，6-二鹵吡啶(其中R1和n如上所定義，各個Hal1和Hal2分別代表鹵原子)與通式(X)的有機(jī)金屬苯衍生物(其中R2和m如上所定義，M代表堿金屬原子或硼、錫、鎂、鋅或銅)反應(yīng)，所述堿金屬可以是任何堿金屬，最好是鋰，反應(yīng)可在非質(zhì)子傳遞的極性溶劑中，最好在醚中進(jìn)行，(參見CookandWakefieldJ.Chem.Soc.，1969，2376)生成通式III化合物，或者在非極性溶劑或水中進(jìn)行反應(yīng)，例如可參見Ali，N.M.etal，Tetrahedron，1992，8117?？捎妙愃朴贕ungor，T，Marsais，F(xiàn)和Queguiner，G，J.OrganometallicChem.，1981，139-150所述的方法，進(jìn)一步將Z是CH、Hal是氟、R1是氫、R2和m如上所定義的式III化合物轉(zhuǎn)化成n＝1、Z是CH、Hal是氟、R2和m如上所定義并且R1是位于3位的甲硫基(或選自前面所述的可以以親電子試劑的形式引入的另一個基團(tuán))的式III化合物。Z代表氮原子的式III化合物的制備方法包括使通式XI的鹽酸苯甲脒(其中R2和m如上所定義)與式XII化合物或其鹽(其中R11和R22分別如上所定義，O-烷基較好是甲氧基或乙氧基)反應(yīng)，生成通式XIII的嘧啶酮(其中R1還可以是羥基)，通式XI化合物是已知的，或者可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)描述的方法，如描述在Tetrahedron，33，1675f(1979)和J.Org.Chem.，26，412f(1960)中的方法制得?？稍谟袡C(jī)溶劑(合適的是醇，最好為乙醇)中，在堿，合適的是金屬烷氧化物，最好是乙氧化鈉的存在下根據(jù)LiebigsAnn.1980，1392f進(jìn)行式XI和XII化合物的反應(yīng)?？苫靖鶕?jù)Davies和Pigott在J.Chem.Soc.，1945，347中的描述，通過與磷酰鹵、亞硫酰鹵或光氣，最好是磷酰氯、磷酰溴，最好無溶劑的存在下，在升溫下的反應(yīng)使式XIII化合物隨后轉(zhuǎn)化成式III化合物。可使用現(xiàn)有技術(shù)中已知的，如TullockC.W.等在J.Am.Chem.Soc.1960，5197或者KiburisJ.KlisterJ.在J.Chem.SocChem.Com.1969，381中所述的方法，由R1是氯或氨基的式III化合物制得R1＝F的上述式III化合物。通式IV化合物是已知的或可用已知的方法制得?？煞謩e對其進(jìn)行制備和分離，或者可以就地進(jìn)行制備。通常，使通式XIV的化合物(其中A和X如上所定義)A-XH(XIV)與合適的金屬堿，如金屬碳酸鹽或氫化物進(jìn)行反應(yīng)。較好的金屬鹽是鈉鹽或鉀鹽。如有必要，可使用常規(guī)的技術(shù)對通式I的化合物進(jìn)行分離和純化。本發(fā)明還提供通式I化合物作為除草劑的用途。另外，通過用本發(fā)明組合物或式I化合物處理不合要求的植物生長場所，本發(fā)明還提供一種在該場所抑制(combating)不合要求植物生長的方法。一種合適的操作是葉面噴射，該場所最好是作物區(qū)的植物，具體的作物可以是谷物，玉米、大豆、向日葵或棉花，還可向該土壤施用具有預(yù)防性(pre-emergence)除草作用的化合物。所使用的活性成分的劑量可為0.01-10kg/ha，最好為0.05-1kg/ha。本發(fā)明還包括本發(fā)明除草組合物的制備方法，所述方法包括將式I化合物摻混入至少一種載體中。較好的是本發(fā)明組合物中至少有兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。本發(fā)明組合物中的載體可以是任何能與活性成分配制以有助于對要處理的場所(可以是植物、種子或土壤)進(jìn)行施用、或有助于儲存、運輸或操作的物質(zhì)。載體可以是固體或液體，包括通常是氣態(tài)的但壓縮成液態(tài)的物質(zhì)，并可使用通常用于配制儲存組合物的載體。本發(fā)明較好的組合物含有0.5-95重量％活性成分。合適的固態(tài)載體包括天然或合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅酸鹽如硅藻土；硅酸鎂如滑石粉；硅酸鋁鎂如硅鎂土和蛭石；硅酸鋁如高嶺土、蒙脫土和云母；碳酸鈣；硫酸鈣；硫酸銨；水合二氧化硅和和合成的硅酸鈣或硅酸鋁；單質(zhì)如碳或硫；天然和合成的樹脂，如氧茚樹脂、聚氯乙烯樹脂和苯乙烯聚合物和共聚物；固態(tài)聚氯酚類；瀝青；蠟；固態(tài)肥料如過硫酸鈣。合適的液態(tài)載體包括水；醇如異丙醇和甘醇；酮如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮；醚；芳族或芳脂族烴類如苯、甲苯和二甲苯；石油餾分如汽油和輕質(zhì)礦物油；氯化烴類如四氯化碳，全氯乙烯和三氯乙烷。各種液體的混合物通常是合適的。農(nóng)用組合物通常以濃縮物的形式配制和運輸，用戶在隨后的使用中對其進(jìn)行稀釋。存在有少量的表面活性劑載體有助于該稀釋過程。因此本發(fā)明組合物中最好至少有一種載體是表面活性劑。例如，組合物可至少含有兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或濕潤劑；它可以是離子的或非離子的。合適的表面活性劑的離子包括多丙烯酸和木素磺酸的鈉鹽或鈣鹽；分子中至少含有12個碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物；甘油、山梨醇、蔗糖或五赤蘚醇的脂肪酸酯；它們與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物；脂肪醇或脂肪酚的縮合產(chǎn)物如對辛基苯酚或?qū)π粱追优c環(huán)氧乙烷和/環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物；這些縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽；堿金屬或堿土金屬鹽，最好是鈉鹽或分子中至少含有10個碳原子硫酸或磺酸酯，例如十二烷基硫酸鈉，仲烷基硫酸鈉，磺化蓖麻油的硫酸鹽，以及烷芳基磺酸鈉，如十二烷基苯磺酸鹽；以及環(huán)氧乙烷聚合物和環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。本發(fā)明除草組合物還可含有其它活性成分，如具有殺蟲或殺真菌性能的化合物，或其它除草劑。含有本發(fā)明化合物的制劑可有100g活性成分(式I化合物)、30g分散劑(dispergingagent)、3g消泡劑、2g構(gòu)造劑(structureagent)、50g防凍劑、0.5g殺生物劑和加至1000ml的水。使用前用水對其進(jìn)行稀釋，形成要求的活性成分的濃度。下列實施例用于說明本發(fā)明。下列實施例制得的化合物結(jié)構(gòu)再用NMR和質(zhì)譜進(jìn)行確認(rèn)。實施例實施例1鹽酸β-二甲基氨基苯丙酮將苯乙酮(29.1ml，0.25mol)、仲甲醛(12.0g，0.40mol)和鹽酸二甲胺(28.5g，0.35mol)懸浮在乙醇(50ml)中。加入0.5ml濃鹽酸并將混合物加熱回流4小時。隨后加入200ml丙酮并使生成的透明溶液冷卻至環(huán)境溫度。過濾收集沉淀并在乙醇中結(jié)晶之，得到無色晶狀的標(biāo)題化合物(40.7g，76％理論產(chǎn)率)，m.p.158℃。實施例2-4如實施例1所述制得通式VI的其它試樣。詳情列于表1。表1實施例R2mp(℃)產(chǎn)率％23-三氟甲基1576332，4-二氯1365142，4-二甲基13472實施例56-苯基-2-吡啶酮緩慢地將2-氯乙酸乙酯(10.6ml，0.1mol)加至熱(105℃)吡啶(8.9ml，0.11mol)中并將溫度保持在100-110℃。將生成的棕色油狀物溶解在乙醇(60ml)中，加入鹽酸β-二甲基氨基苯丙酮(17.7g，0.1mol；由實施例1制得)和醋酸銨(60g)并使混合物沸騰回流4小時。冷卻后，過濾混合物并在真空中蒸去溶劑。殘余物在水中結(jié)晶，過濾收集晶體并在甲苯中重結(jié)晶純化之。獲得無色晶狀標(biāo)題化合物(4.7g，28％理論產(chǎn)率)，m.p.200℃。實施例6-8用類似于實施例5的方法制得其它試樣，詳情列于表II。表II實施例R2mp(℃)產(chǎn)率％63-三氟甲基1743672，4-二氯2555682，4-二甲基20923實施例92-溴-6-苯基吡啶將6-苯基吡啶酮(3g，17.5mmol，由實施例6制得)和磷酰溴(7.2g，25.0mmol)的混合物在100℃加熱5小時。將冷卻后的混合物倒入水(40ml)中并加入碳酸氫納飽和水溶液將pH調(diào)節(jié)至9。隨后將各相分離，用50ml乙酸乙酯萃取水相。合并的有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥并在真空中蒸去溶劑。粗產(chǎn)物在乙醇水溶液中結(jié)晶。接著用閃蒸色譜(硅膠，己烷/乙酸乙酯體積比9/1)純化，得到2-溴-6-苯基吡啶淺棕色晶體(3.1g，76％理論產(chǎn)率)，m.p.50℃。實施例10-12用相似于實施例9的方法制得通式III的其它化合物，詳情列于表III表III實施例R2mp(℃)產(chǎn)率％103-三氟甲基油狀82112，4-二氯12388122，4-二甲基油狀68實施例132-(1’-甲基-3’-三氟甲基吡唑-5’-基氧基)-6-苯基吡啶將2-溴-6-苯基吡啶(0.5g，2.1mmol；實施例9制得)、1-甲基-3-氟甲基-5-羥基吡唑(0.65g，3.9mmol)、碳酸鉀(0.6g，4.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的混合物加熱回流12小時。隨后直接將反應(yīng)混合物施加至閃蒸色譜柱(硅膠)上。用己烷/乙酸乙酯(9/1v/v)洗脫，得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(0.35g，52.0％理論產(chǎn)率)。實施例14-16用相似于實施例13的方法制得表IV所列的化合物表IV實施例AR2mp(℃)產(chǎn)率％141’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基3’-CF311393151’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基2”，4”-二氯9178161’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基2”，4”-二甲基油狀95實施例172-氟-6-(4’-氟苯基)-吡啶在-20℃向1-溴-4-氟苯(34.3ml，0.31mol)在無水乙醚(200ml)中的溶液中加入丁基鋰(105.0ml，0.26mol，2.5M的己烷溶液)。將混合物攪拌60分鐘，隨后冷卻至-40℃。加入2，6-二氟吡啶(22.7ml，0.25mol)并將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度。接著，用氯化銨飽和水溶液(300ml)洗滌該混合物。進(jìn)行相分離，水相用乙醚洗滌3次(每次100ml)。用無水硫酸鎂干燥合并的有機(jī)相，在真空中除去溶劑，用閃蒸柱色譜法(硅膠，己烷/乙酸乙酯8/2)純化粗產(chǎn)物，得到2-氟-6-(4’-氟苯基)-吡啶無色晶體(19.8g，41.0％理論產(chǎn)率)，m.p.34℃。實施例182-氟-6-(4’-氟苯基)-4-甲基吡啶在氮氣氛中將2-溴-6-氟-4-甲基吡啶(9.5g，50mmol)、4-氟苯硼酸(7.8g，56mmol)、碳酸氫鈉(12.6g，150mmol)、水(200ml)和和催化量的四(三苯膦)合鈀(0)在DME中的混合物加熱回流過夜。將反應(yīng)混合物過濾后，在減壓下除去溶劑。使殘余物在水和乙酸乙酯中進(jìn)行分配。相分離并用乙酸乙酯洗滌水相。用無水硫酸鎂干燥合并的有機(jī)相，在真空中除去溶劑。用閃蒸柱色譜法(硅膠，戊烷/乙酸乙酯9/1)純化粗產(chǎn)物，得到2-氟-6-(4’-氟苯基)-4-甲基吡啶無色晶體(3.7g，36.1％理論產(chǎn)率)，m.p.49℃。實施例192-氟-6-)4’-三氟苯基〕-3-甲硫基吡啶在-70℃向2-氟-6-(4’-氟苯基)吡啶(2.4g，10mmol，實施例17制得)在無水THF(35ml)中的溶液中滴加2MLDA在THF中的溶液(7.5ml，15mmol)。2小時后，在-70℃加入二甲二硫醚(disulfide)(1.41g，15mmol)并將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?20℃。使反應(yīng)混合物水解并用乙醚萃取之。分離后有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥。除去溶劑并用閃蒸色譜法(硅膠)純化粗產(chǎn)物。用己烷/乙酸乙酯(20/1v/v)洗脫，得到標(biāo)題化合物(1.2g，42％)。m.p.70-73℃。實施例20-23用相似于實施例17的方法，制得列于表V的通式III的試樣表V實施例R1R2mp(℃)產(chǎn)率％20--油狀4721-4’-三氟甲基587522-3’-三氟甲基油狀7223-3，4-二氟油狀24實施例242-(3’-氯吡啶-5’-基氧基)-6-(4”-氟苯基氧基)吡啶將2-氟-6-(4’-氟苯基)吡啶(1.9g，10.0mmol，實施例17制得)、3-氯-5-羥基吡啶(1.4g，11.0mmol)和碳酸鉀(1.5g，11.0mmol)在環(huán)丁砜(10ml)中的混合物加熱回流8小時。將混合物冷卻至環(huán)境溫度，隨后用硅膠墊過濾之，并用乙酸乙酯洗滌該硅膠墊。合并有機(jī)溶液并在真空中除去溶劑。將殘余的物質(zhì)施加至閃蒸色譜柱(硅膠)的頂部并用己烷/乙酸乙酯洗脫。用己烷/乙酸乙酯(8/2v/v)洗脫得到2-(3’-氯吡啶-5’-基氧基)-6-(4”-氟苯基氧基)吡啶淺棕色晶體(1.4g，46％理論產(chǎn)率)。m.p.139℃。實施例25-43用相似于實施例24的方法制得其它化合物，詳情列于表VI表VI實施例R1AR2mp(℃)產(chǎn)率％25-3’-CF3-苯基4”-氟油狀4826-2’-氯吡啶-4’-基4”-氟1373727-2’-氯吡啶-4’-基-1093528-2’-氯吡啶-4’-基4”-三氟甲基1055129-1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基4”-氟874430-1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基4”-三氟甲基945931-1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基3”-三氟甲基1124432-2’-氯吡啶-4’-基3”-三氟甲基925433-2’，4’-二氟苯基3”-三氟甲基油狀7234-3’-CF3-苯基4”-三氟甲基油狀44354-CH31’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基4”-氟8543364-CH32’-氯吡啶-4’-基4”-氟11535373-CH3S3’-CF3-苯基4”-三氟甲基133-13667383-CH3S1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基4”三氟甲基154-15641391’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基3”，4”-二氟油狀29實施例40鹽酸4-氟苯甲脒將4-氟芐腈(10g，83mmol)溶解在無水乙醇(5ml)和乙醚(70ml)的混合溶劑中。將反應(yīng)混合物冷卻至冰浴溫度并用氯化氫氣體鼓泡90分鐘使之飽和。將混合物溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度并攪拌過夜。濾出無色沉淀，用乙醚洗滌后將其溶解在無水乙醇(20ml)中。加入氨氣飽和的乙醚(100ml)并將溶液攪拌3小時。過濾生成的懸浮液，在真空中除去濾液中的溶劑。殘余物用二異丙醚洗滌。干燥后得到熔點為210℃的元色晶體(5.15g，35.5％)。實施例41-50用與實施例40相同的方法制得通式XI的其它化合物。詳情列于表VII。表VII實施例R2mp(℃)產(chǎn)率％414-三氟甲基16721.4423-甲基24329.7433-氯14817.5443，4-二氟18517.4453-三氟甲基18117.6463-氟14320.0474-溴24539484-氯＞25085494-叔丁基15392504-三氟甲氧基21057實施例512-(4’-氟苯基)-5-甲基-4-嘧啶酮在環(huán)境溫度將氫化鈉(0.52g，13mmol)加入20m1無水乙醇中并攪拌30分鐘。向其中加入鹽酸4-氟苯甲脒(1.47g，8.5mmol，實施例40制得)并將混合物再攪拌30分鐘。滴加2-甲?；峒柞?1g，10.6mmol)并在環(huán)境溫度將反應(yīng)混合物攪拌4天。冷卻后，在真空中除去溶劑，將殘余物溶解在氫氧化鈉水溶液(10ml，1M)中。隨后用2M鹽酸將混合物的pH調(diào)節(jié)至5。濾出沉淀，用二異丙醚洗滌之。干燥后，得到熔點＞250℃的無色晶體(0.44g，10.3％)。實施例526-羥基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-嘧啶酮在甲醇鉀(0.22mol)的無水乙醇(65ml)溶液中加入鹽酸4-三氟甲基苯甲醚(22.4g，0.1mol，來自實施例41)，在環(huán)境溫度下攪拌15分鐘。加入二甲基丙二酸(12.6ml，0.11mol)，將混合物加熱回流4小時。冷卻后，用甲醇(50ml)稀釋生成的懸浮液。真空蒸發(fā)溶劑，將殘留物溶解在水(50ml)中。然后用濃鹽酸將混合物調(diào)節(jié)至pH1。濾出沉淀，用水洗滌。干燥后，獲得淺黃色晶體(15.1g，59％)，其熔點＞200℃。實施例535-甲氧基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-嘧啶酮在氫化鈉(60％，6g，0.15mol)的無水THF(225ml)懸浮液中用30分鐘加入甲氧基乙酸甲酯(14.9ml，0.15mol)的甲酸甲酯(11.1ml，0.18mol)溶液。在環(huán)境溫度下攪拌混合物2小時。加入乙醚(300ml)后，通過抽濾可獲得生成的甲氧基丙酸甲酯單醛鈉鹽?，F(xiàn)在，將鈉鹽(0.075mol)加入鹽酸4-三氟甲基苯甲醚(16.8g，0.075mol，來自實施例41)的無水乙醇(150ml)溶液中，環(huán)境溫度下攪拌混合物48小時。加熱回流1小時后，加入水(100ml)，然后過濾混合物溶液。用乙酸將濾液調(diào)至pH5，真空蒸發(fā)乙醇。濾出沉淀用乙醇洗滌。干燥后，得晶體(13.7g，68％)，其熔點＞200℃。實施例54至78利用實施例53中的方法，制備具有通式III的其它化合物。具體見表VIII。表VIII實施例R1R2mp(℃)得率(％)546-甲基4’-氟26756.8555-甲基4’-三氟甲基＞25058.7566-甲基4’-三氟甲基20982.2575-甲基3’-甲基16934.3586-甲基3’-甲基18541.6595-甲基3’-氯26061.4606-甲基3’-氯21851615-甲基3’，4’-二氟＞25059.4626-甲基3’，4’-二氟22551.3635-甲基3’-三氟甲基20439.8646-甲基3’-三氟甲基10926.6655，6-二甲基3’-三氟甲基21570.4665，6-二甲基4’-三氟甲基24263.5675-甲基4’-氯＞25027.2686-甲基4’-氯2276.8695-甲基3’-氟23856706-甲基3’-氟19448.4716-乙基4’-三氟甲基18187725-甲基4’-溴＞25020736-甲基4’-溴24539745-甲基4’-叔丁基21881756-甲基4’-叔丁基21375765，6-二甲基4’-氯27644775，6-二甲基4’-三氟甲氧基22870786-甲基4’-三氟甲氧基19695實施例792-(4’-氟苯基)-4-氯-5-甲基嘧啶將2-(4’-氟苯基)-5-甲基-4-嘧啶酮(0.79g，3.9mmol)(來自實施例55)和磷酰氯(3ml)的混合物加熱回流1小時。真空蒸發(fā)掉大部分的過量磷酰氯，用水(10ml)萃滅殘留物以水解殘留的反應(yīng)試劑。中和混合物，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取。用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層后，真空蒸發(fā)去除溶劑。得到無色晶體狀標(biāo)題化合物(0.63g，72.6％)，其熔點為133℃。實施例802-(4’-氯苯基)-4，5-二氯-6-甲氧基嘧啶在2-(4’-氯苯基)-4，5，6-三氯嘧啶(1.85g，6.3mmol)的甲醇(30ml)和THF(60ML)溶液中加入鈉(0.145g，6.3mmol)的甲醇(10ml)溶液，在環(huán)境溫度下通宵攪拌混合物。真空蒸發(fā)溶劑后，在殘留物中加入二氯甲烷，用水洗滌形成的混合物。用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層后，去除溶劑。用戊烷處理殘留物，得無色晶體狀標(biāo)題化合物(1.75g，96％)，其熔點為157℃-159℃。實施例81-108用實施例83的方法制備表IX中具有通式(XIII)的化合物。表IX實施例R1R2mp(℃)得率(％)816-甲基4’-氟14397826-甲基4’-三氟甲基6271.8835-甲基4’-三氟甲基10987.3845-甲基3’-甲基15498.8856-甲基3’-甲基13473.7865-甲基3’-氯8794.1876-甲基3’-氯10126.1885-甲基3’，4’-二氟11492896-甲基3’，4’-二氟9490.7905，6-二甲基3’-三氟甲基8381.6915，6-二甲基4’-三氟甲基5754.5925-甲基3’-三氟甲基10181.4936-甲基3’-三氟甲基6287.3945-甲基4’-氯16285.2956-甲基4’-氯10183.6965-甲基3’-氟9583.7976-甲基3’-氟8671.5986-乙基4’-三氟甲基3586995-甲基4’-溴156-158941006-甲基4’-溴110-112941015-甲基4’-叔丁基103-105981026-甲基4’-叔丁基70-72991035，6-二甲基4’-氯87711045，6-二甲基4’-三氟甲氧基76811055-甲基4’-三氟甲氧基129911066-甲基4’-三氟甲氧基64941076-氯4’-三氟甲基80331085-甲氫基4’-三氟甲基10831實施例1092-(4’-氟苯基)-4-(3”-三氟甲基苯氧基)-6-甲基嘧啶將2-(4’-氟苯基)-4-氯-6-甲基吡啶(0.6g，2.7mmol)(來自實施例85)，α，α，α-3-羥基三氟甲苯(0.49g，3mmol)和碳酸鉀(0.41g，3mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中形成的溶液加熱回流2小時。冷卻后，加入乙酸乙酯(10ml)，以乙醇為洗液令懸浮液濾過硅膠床。真空蒸發(fā)濾液中的溶劑，濾液快速硅膠柱色譜純化殘留物，以7/2的己烷/乙酸乙酯洗脫。去除溶劑后得熔點為58℃的無色晶體(0.53g，56.4％)。實施例110-183利用實施例109的方法制備通式I的其它化合物。具體見表X。表X實施R1R2Amp(℃)得率例(％)1105-甲基4’-氟1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基13354.71116-甲基4’-氟1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基123211126-甲基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基9839.51136-甲基4’-CF33”-CF3-苯基8979.91145-甲基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基14727.61155-甲基4’-CF33”-CF3-苯基9597.61165-甲基3’-CH31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基12174.91175-甲基3’-CH33”-CF3-苯基7174.51186-甲基3’-CH31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基11374.91196-甲基3’-CH33”-CF3-苯基6073.21205-甲基3’-氯1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基11635.41215-甲基3’-氯3”-CF3-苯基10552.41226-甲基3’-氯1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基9627.11235-甲基2’，4’-二氟3”-CF3-苯基6840.41245-甲基2’，4’-二氟2”-氯吡啶-4”-基14658.81256-甲基2’，4’-二氟1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基7856.41266-甲基2’，4’-二氟3”-CF3-苯基6465.31276-甲基2’，4’-二氟2”-氯吡啶-4”-基16231.71285-甲基4’-CF32”-氯吡啶-4”-基9944.11295，6-二甲基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-”基13613.21305，6-二甲基4’-CF33”-CF3-苯基7365.61315，6-二甲基3’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-”基13230.31325，6-二甲基3’-CF33”-CF3-苯基10567.51336-甲基4’-CF31”-CH3-3”-C2F5-吡唑-5”-基128411346-甲基4’-CF32”，2”-二氟-1”，3”-苯并間二氧雜8685環(huán)戊烯-4”-基1356-乙基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基75461366-乙基4’-CF32”-氯吡啶-4”-基97411376-甲基3’-CF34”-氟苯基78921386-乙基4’-CF33”-CF3-苯基65381395-甲基3’-CF34”-氟苯基109-111861405-甲基4’-Br3”-CF3-苯基1101001416-甲基4’-Br3”-CF3-苯基86-88891425-甲基4’-叔丁基1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基149-151921436-甲基4’-叔丁基1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基119-121781445-甲基4’-叔丁基3”-CF3-苯基123-124911456-甲基4’-叔丁基3”-CF3-苯基油狀991466-甲基4’-Cl3”-CF3-苯基68291475，6-二甲基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基142491485，6-二甲基4’-Cl2”-氯吡啶-4”-基150361495，6-二甲基4’-Cl3”-CF3-苯基102661505-甲基1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基140-150751515，6-二甲基3’-F1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基117701525-甲基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基141581535-甲基4’-Cl2”-氯吡啶-4”-基125311545-甲基4’-Cl3”-CF3-苯基101521556-甲基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基99371566-甲基4’-Cl2”-氯吡啶-4”-基15181575-甲基3’，4’-二氟2”-氯吡啶-4”-基146591586-甲基3’，4’-二氟1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基78561596-甲基3’，4’-二氟3”-CF3-苯基64651606-甲基3’，4’-二氟2”-氯吡啶-4”-基162321615-甲基4’-CF3O1”-CH3-3”-CH3-吡唑-5”-基117-121581626-甲基4’-CF3O1”-CH3-3”-CH3-吡唑-5”-基102-104461635-甲基4’-CF3O1”-CH3-3”-叔丁基-吡唑-5”-基96-98581646-甲基4’-CF3O1”-CH3-3”-叔丁基-吡唑-5”-基88-89781656-甲基4’-CF31”-CH3-3”-叔丁基-吡唑-5”-基87-90831666-甲基4’-CF3O3”-CF3-苯基52731676-甲基4’-CF3O2”-氯吡啶-4”-基72321685-甲基4’-CF3O3”-CF3-苯基83801695-甲基4’-CF3O2”-氯吡啶-4”-基82431705，6-二甲基4’-CF3O3”-CF3-苯基75661715，6-二甲基4’-CF3O2”-氯吡啶-4”-基107541725-甲基3’，4’-二氟3”-CF3-苯基68401736-甲基4’-CF3O1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基116431745-甲基4’-CF3O1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基98671755，6-二甲基4’-CF3O1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基128451766-甲氧基甲基4’-Cl2”-氯吡啶-4”-基89-911001776-甲氧基甲基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基113-115941786-甲氧基甲基4’-Cl3”-CF3-苯基140-142921795-甲氧基4’-CF32”-氯吡啶-4”-基96921805-甲氧基4’-CF33”-CF3-苯基80951815-氯-6-甲氧基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基173-176951825-氯-6-甲氧基4’-Cl3”-CF3-苯基95-981001835-甲氧基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基80180實施例1844，6-二(2”-氯吡啶-4”-基氧基)-2-(4’-三氟甲基苯基)嘧啶4，6-二氯-2-(4’-三氟甲基苯基)嘧啶(2.93g，10mmol)(來自實施例111)，2-氯-4-羥基吡啶(2.85g，22mmol)和碳酸鉀(3.04g，22mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的混合物在80℃加熱1小時。冷卻后，真空蒸發(fā)溶劑，加入1/1的乙酸乙酯/己烷(10ml)，懸浮液經(jīng)硅膠床過濾。得到的溶液用水洗滌3次。用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層后，去除溶劑，用快速硅膠柱色譜純化殘留物，用8/2的己烷/乙酸乙酯洗脫。去除溶劑后熔點為141的無色晶體(4.1g，86％)。實施例185-187按照實施例184的方法，制備表XI中通式(XVa)的化合物。表XI實施例R2Amp(℃)得率(％)1854’-三氟甲基1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基168861864’-三氟甲基3”-CF3-苯基92881874’-氯1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基15693實施例1886-甲氧基-4-(2”-氯吡啶-4”-基氧基)-2-(4’-三氟甲基苯基)嘧啶4，6-二(2”-氯吡啶-4”-基氧)-2-(4’-三氟甲基苯基)嘧啶(2.0g，4.2mmol來自實施例184)溶解在無水甲醇(5ml)中，在此溶液中滴加甲醇鉀(4.2mmol)的甲醇(1.2ml)溶液，將化合物加熱回流30分鐘。真空蒸發(fā)溶劑，用快速硅膠柱色譜純化殘留物，用9/1的己烷/乙酸乙酯洗脫。去除溶劑后得熔點為128℃的無色晶體(1.0，62％)。實施例1894，6-二溴-2-(4’-三氟甲基苯基)嘧啶4，6-二羥基-2-(4’-三氟甲基苯基)嘧啶(5.12g，20mmol)和磷酰溴(10ml)的混合物在100℃加熱3小時。將形成的熱懸浮液加入冰中，可抽濾得到產(chǎn)物。干燥后，獲得幾乎無色的熔點為87℃的晶體(6.5g，86％)。實施例190-203按照實施例188或109的方法制備通式I的化合物。具體見表XII。表XII實施例R1R2Amp(℃)得率(％)1906-甲氧基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基130641916-甲氧基4’-CF33”-CF3-苯基94941926-甲硫基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基127551436-甲硫基4’-CF32”-氯吡啶_4”-基106411946-二甲基氨基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基148901956-乙基氨基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基102231966-甲氧基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基144801976-甲氧基氨基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基178161986-二甲基氨基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基143131996-氨基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基149802006-甲基氨基4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基114972016-溴4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基110572026-氯4’-Cl1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基122262036-氯4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基11369實施例2046-乙烯基-4(1”-甲基-3”-三氟甲基吡唑-5”-基)-2-(4”-三氟甲基苯基)嘧啶6-溴-4(1”-甲基-3”-三氟甲基吡唑-5”-基)-2-(4”-三氟甲基苯基)嘧啶(2g，4.3mmol，來自實施例201)，三丁基錫酸乙烯酯(1.4ml，4.7mmol)，四(三苯基膦)鈀(0)(0.1g，0.09mmol)，甲苯(20ml)和3晶體2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚的混合物加熱回流90分鐘。冷卻后，加入氟化吡啶鎓在THF/吡啶(4ml)中形成的1.2N溶液和吡啶(2ml)。在環(huán)境溫度下攪拌溶液17小時。在形成的混合物中加入乙酸乙酯(100ml)，溶液用水和飽和碳酸氫鈉溶液洗滌2次。用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層后，去除溶劑，用7/3己烷/乙酸乙酯洗脫的快速硅膠柱色譜純化殘留物。去除溶劑后得幾乎無色的晶體(1.45g，82％)，熔點為112℃。實施例205-214按照實施例24的方法制備其它化合物。具體見表XIII。表XIII實施例R1AR2得率(％)2053-乙基3’-CF3-苯基4”-三氟甲基72-752065-乙基3’-CF3-苯基4”-三氟甲基44-462074-甲基1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基4”-三氟甲基982084-甲基3’-CF3-苯基4”-三氟甲基油狀2094-甲基1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基3”，5”-二氯1172104-甲基1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基3”，5”-二(三氟甲基)1262114-甲基1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基3”-氯-4”-氟1012124-甲基1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基3”，4”-二氯972133-甲基3’-CF3-苯基4”-三氟甲基71-732143-甲基1’-CH3-3’-CF3-吡唑-5’-基4”-三氟甲基130-133實施例215-221按照實施例188的方法，從2，4-二芳基氧基-6-芳基吡啶開始制備其它化合物。具體見表XIII。表4實施例222-300按照實施例113的方法制備其它通式I所示的化合物。詳見表XIV。表XIV實施例R1R2Amp(℃)2225-甲基4’-CF34”-氯-嘧啶-6”-基1072236-甲硫基4’-氯1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1312246-溴4’-CF32”-氯-吡啶-4”-基1082256-溴4’-CF33”-CF3-苯基962266-(二甲基氨基)-亞甲基氨基4’-氯1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1262276-乙炔基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1172286-甲氧基甲基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基114-1162296-甲氧基甲基4’-CF33”-CF3-4”-氟苯基71-732306-甲氧基甲基4’-CF32”-氯-吡啶_4”-基100-1022314，5-二氯4’-氯1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基156-1601326-甲基4’-SO2CH31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1322336-甲基4’-SO2CH33”-CF3-苯基1622346-甲基4’-8O2CH32”-氯-吡啶-4”-基1682354-氟4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1242366-乙基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基902376-乙基4’-CF33”-CF3-苯基772386-乙基4’-CF32”-氯-吡啶-4”-基972396-乙基4’-CF34”-氯-嘧啶-6”-基862406-乙基4’-CF36-(2，2，2-三氟乙氧基)-嘧啶-4”-基1052416-乙基4’-CF32”，6”-二氯-吡啶-4”-基1582426-乙基4’-CF36”-氰基-吡啶-4”-基1302436-乙基4’-CF33”-CF3-4”-氟苯基622444-氯4’-CF33”-CF3-苯基892454-氯4’-CF32”-氯-吡啶-4”-基1042464-氯4’-CF31”-CH3-3”-C2H5-吡唑-5”-基1082476-甲基4’-CF32”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基89-922484-甲基氨基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1672496-乙氧基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1622506-(2-氟乙氧基)4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1482516-(2，2，2-三氟乙氧基)4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1332526-烯丙基氧基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1272535，6-二乙氧基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基932546-甲氧基甲基4’-CF33”-CF3-苯基56-592556-氰基甲基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基127-1302566-肼基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1872574-氟4’-CF33”-CF3-苯基油狀2584-氟4’-CF32”-氯-吡啶-4”-基1362594-碘4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1082606-甲基4’-CHC121”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1162616-二氟甲氧基4’-CF33”-CF3-苯基92-952624-氯-5-甲基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1462634-氟-5-甲基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1502644-氟-5-甲基4’-CF33”-CF3-苯基692654-氟-5-甲基4’-CF32”-氯-吡啶-4”-基1292666-甲基4’-CF32”-三氟甲基吡啶-4”-基1052676-甲基4’-CN1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1772685-氯4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基135-1402696-甲基4’-CF32”-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-4”-基104-1062704-氯4’-CF32”-二氟甲基吡啶-4”-基101-1042716-甲基4’-CF33”-CN-苯基1382725-異丙基4’-CF33”-CF3-苯基662736-甲氧基4’-CF32”-三氟甲基吡啶-4”-基842745-甲基4’-CF32”-三氟甲基吡啶-4”-基1092754-氯4’-CF32”-三氟甲基吡啶-4”-基972766-甲基4’，5’-二(CF3)1”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基1322776-甲基4’，5’-二(CF3)3”-CF3-苯基932786-甲基4’，5’-二(CF3)2”-氯吡啶-4”-基1282794-二氟甲氧基4’-CF31”-CH3-3”-CF3-吡唑-5”-基108-1102806-甲氧基4’-CF32”-二氟甲基吡啶-4”-基88-912815-甲基4’-CF32”-二氟甲基吡啶_4”-基101-1032824-氯4’-CF32”-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-4”-基98-1012836-甲氧基4’-CF32”-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-4”-基91-942845-甲基4’-CF32”-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-4”-基74-762855-甲基4’-CF33”-CF3O-苯基732866-甲基4’-CF33”-CF3O-苯基632875-甲基4’-CF32”-氰基吡啶-4”-基1332885-甲基4’-CF32”-五氟乙基吡啶-4”-基1342896-甲基4’-CF32”-五氟乙基吡啶-4”-基912906-甲氧基甲基4’-CF32”-三氟甲基吡啶-4”-基702916-甲氧基4’-CF32”-五氟乙基吡啶-4”-基1002926-乙基4’-CF32”-三氟甲基吡啶-4”-基592936-乙基4’-CF32”-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-4”-基862946-乙基4’-CF32”-二氟甲氧基吡啶-4”-基922956-甲氧基甲基4’-CF32”-二氟甲氧基吡啶-4”-基1182966-甲氧基甲基4’-CF32”-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-4”-基1032976-甲基4’-CF32”-(1，1，2，2-四氟乙基)吡啶-4”-基2986-甲基4’-CF32”-二氟甲硫基吡啶-4”-基70-732995-甲基4’-CF32”-二氟甲硫基吡啶-4”-基80-953006-甲氧基4’-CF32”-二氟甲硫基吡啶-4”-基67-70實施例301除草活性為了評價化合物的除草活性，用以下植物對本發(fā)明化合物進(jìn)行試驗。TRZAS小麥HORVW大麥GOSHI陸地棉HELAN向日葵ORYSA稻GLXMA大豆BEAVA甜菜ZEAMX-玉蜀黍ALOMY看麥娘AVEFA野燕麥ECHCG錫蘭稗SETVI狗尾草GALAP豬殃殃STEME繁縷CHEAL藜VERPE阿拉伯婆婆納LAMPU小野芝麻VIOARViolaarvensis田堇SIDSPSidaspinosaAMBAR豚草ABUTH苘麻IPOPU園葉牽牛SINAL歐白芥AMARE反枝莧試驗可分為兩類，出芽前和出芽后。出芽前試驗為在剛播撒了上述植物的種子的土地上噴灑化合物的水性制劑。出芽后試驗為用所示溶液噴灑上述植株的幼苗。試驗所用的土是制備好的園藝肥土。試驗所用的配制劑是用試驗化合物的丙酮溶液制備的，其中含油按重量計0.4％烷基苯基/環(huán)氧乙烷縮合表面活性劑，其商品名為TRITONX155。丙酮溶液用水稀釋，形成的制劑其劑量水平相當(dāng)于每公頃(ha)1000g或300g活性物質(zhì)，按體積計相當(dāng)于每公頃400L。作為對照，在出芽前試驗中使用未處理的播種后土地，在出芽后試驗中使用未處理的但已出芽的土地。在對葉和土地噴灑后20天(如果是實施例13-16化合物，則在噴灑后13天)，目測評價試驗化合物的除草效果，并記錄為0-9級。0級表示雜草生長情況與未處理的對照相同，9級表示雜草死亡。線性級數(shù)中每增加1個單位就表示效果水平增加約10％。星號表示該種植株在試驗中沒有經(jīng)過處理。試驗結(jié)果見下表，其中，用前述實施例表示化合物。星號表示該種植株在試驗中沒有經(jīng)過處理。表XV出芽前和出芽后施用本發(fā)明化合物的效果</tables></tables>表XVI出芽前施用本發(fā)明化合物的效果</tables>X表示無法進(jìn)行評價。表XVII出芽后施用本發(fā)明化合物的效果</tables>權(quán)利要求1.通式(I)的化合物其中A代表任意取代的芳基或任意取代的五元或六元含氮雜芳基或二氟苯并二氧基；m代表0-5的整數(shù)；n代表0-2的整數(shù)；R1分別代表氫原子、鹵原子、任意取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、二烷氧基烷基、烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基氨基或亞胺甲基氨基基團(tuán)；R2分別代表氫原子、鹵原子、任意取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；蛳趸⑶杌?、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基或SF5基團(tuán)；X代表氧或硫原子；Z代表氮原子或CH基團(tuán)；條件是(a)在Z為N時，A代表被至少一個鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基所取代的吡啶基；或者(b)在Z為CH時，m和n為1，R1是連接在4-位上的烷基、烷氧基或烷基氨基并且R2代表三氟甲基。2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于A代表被一個或多個選自鹵原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基和SF5的相同或不同的取代基取代的苯基、吡啶基或吡唑基。3.式IA化合物其中，A代表2-三氟甲基吡啶-4-基或2-二氟甲氧基吡啶-4-基，R1的含義同上；R2、R2’、和R2”分別代表氫原子、氟、氯或溴原子，它們中的一個或兩個還可以是三氟甲基、三氟甲氧基或氰基，R2”還可以是C1-C4烷基，特別是叔丁基。4.式IB化合物其中，X代表鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基，R1指鹵原子或烷基或烷氧基。5.選自下列化合物的式IB化合物6-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-乙基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-三氟甲基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-乙基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-(2，2，2-三氟乙基)-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-乙基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-甲氧基甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-甲氧基甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-[2”-(2，2，2-三氟乙基)-吡啶-4”-基氧基]嘧啶6-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-[2”-(1，1，2，2-四氟乙基)-吡啶-4”-基氧基]嘧啶5-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)_4-[2”-(1，1，2，2-四氟乙基)-吡啶-4”-基氧基]嘧啶6-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲硫基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶5-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲硫基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶6-甲氧基-2-(4’-三氟甲基苯基)-4-(2”-二氟甲硫基-吡啶-4”-基氧基)嘧啶。6.式IC化合物其中R1是烷基、烷氧基或烷基氨基，A的含義同前面任何一個權(quán)利要求中所述者。7.選自下列化合物的式IC化合物4-乙基-2-(4’-三氟甲基苯基)-6-(1”-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基)吡啶4-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-6-(2”-二氟甲氧基-吡啶-4”-基氧基)吡啶4-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-6-(2”-三氟甲基-吡啶-4”-基氧基)吡啶4-甲基-2-(4’-三氟甲基苯基)-6-(3”-三氟甲基苯氧基]吡啶。8.一種除草組合物，包括至少一種如權(quán)利要求1-14所述的化合物和載體和/或表面活性劑。9.在植物生長場所抑制不需要的植物生長的方法，包括用有效量的至少一種如權(quán)利要求1-14所述的化合物處理該場所。10.使用有效量的如權(quán)利要求1-14所述的化合物抑制不需要的植物的生長。全文摘要可用常規(guī)方法制得通式(Ⅰ)衍生物:其中A為任意取代的芳基或五、六元含氮雜芳基等;m為0—5、n為0—2的整數(shù);R文檔編號C07D239/30GK1175578SQ97117398公開日1998年3月11日申請日期1997年8月7日優(yōu)先權(quán)日1996年8月7日發(fā)明者A·克萊曼,H·S·巴爾球施恰特,T·梅爾,S·沙伊貝里奇申請人:美國氰胺公司