專利名稱：吡啶酰胺衍生物除草劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一些吡唑基氧基取代的吡啶酰胺衍生物及其制備方法、含有這些化合物的組合物，以及其作為除草劑抑制不希望的植物生長的用途。
眾所周知，2-苯氧基-3-吡啶甲酰胺化合物具有除草活性。1981年和1982年，三篇美國公開專利說明書，專利號為4251263、4270946和4327218，即是A.D.Gutman關于2-苯氧基煙酰胺除草劑的成果。他后來在美國化學會出版的“Synthesis and Chemistny of Agrochemicals”(1987)第五章中發(fā)表的綜述文章表明他的研究工作從2-苯氧基煙酸(發(fā)現(xiàn)無除草活性)開始，發(fā)展到N-烷基酰胺衍生物(有低的除草活性)，然后把N-苯基和N-芐基酰胺作為活性最高的化合物類型集中研究。事實上，diflufenican〔N-(2，4-二氟-苯基)-2-(3-三氟甲基苯氧基)-3-吡啶甲酰胺〕后來被另一研究小組開發(fā)為商品化的除草劑，用以除去冬麥和大麥之類的冬季谷類植物中的闊葉雜草。
美國專利說明書4251263是關于Gutman的N-烷基酰胺和相應的N-烯基和N-炔基酰胺。其中證實制備和試驗的脂肪族酰胺中活性最高的化合物是N-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2-(3-三氟甲基苯氧基)-3-吡啶甲酰胺，對規(guī)定的窄葉和闊葉雜草，在雜草出現(xiàn)前使用這種除草劑，其抑制率為85%，在雜草出現(xiàn)后使用，其抑制率僅為57%。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種新的吡唑基氧基吡啶酰胺化合物，在典型的窄葉和寬葉試驗雜草出現(xiàn)關和/或出現(xiàn)后使用，它呈現(xiàn)出極好的除草活性。一些例子顯示出在試驗的雜草出現(xiàn)前和出現(xiàn)后，它的有效率都是90-100%。
本發(fā)明因此涉及通式Ⅰ的化合物
其中Z代表氧或硫原子，R1和R2各自獨立代表一個氫原子或一個選擇性取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、羥基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷基羰基、氨基、單或雙烷基氨基、烷氧基羰基氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基或雙烷基氨基甲?；?，或R1，R2共同代表一個亞烷基鏈，此鏈可選擇性地被一氧或硫原子或基團-NR-間斷，其中R代表一個氫原子或一個烷基，R3或每個R3獨立代表一個鹵原子或一個烷基、烷氧基、烷基巰基、雙烷基氨基或鹵烷基，R4，R5和R6各自獨立代表一個氫或鹵原子，一個選擇性取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷氧基、氨基、單或雙烷基氨基、烷氧基羰基氨基、芳氨基、雙烷基氨基甲?；Ⅴ；蝓；０被蚯杌⒌歊5和R6不代表一個?；?、?；０被蚯杌?，且n代表0，1，2，或3本發(fā)明尤其涉及通式Ⅰ的化合物，其中R1到R6任一取代基中的任一烷基，烯基、炔基部分含有的碳原子數(shù)不超過12，最好不超過10，R1到R6任一取代基中的環(huán)烷基含3到10個碳原子，更可取的是3-8個碳原子。任何亞烷基鏈含有2-8個鏈節(jié)，最好是2-6個鏈節(jié)，此烷基鏈可選擇性地被一個氧或硫原子或-NR-基間斷，其中的R代表一個氫原子或一個烷基。R1到R6任何取代基中的任一芳基部分含有6、10或14個碳原子，最好是6或10個碳原子，并且每個取代基可單獨由下列原子或基團取代一個或多個鹵原子或硝基、氰基、烷基，最好是C1-6的烷基，或鹵烷基，C1-6鹵烷基最好，或烷氧基，最好是C1-6的烷氧基，或鹵代烷氧基，C1-6的鹵代烷氧基最好，或選擇取代氨基、甲?；?、烷氧基羰基，最好是C1-6的烷氧基羰基，羧基、苯基或鹵代或二鹵代苯基。選擇取代的氨基包括由一個或兩個下列基團取代的氨基烷基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基烷基和芳烷基。特別是烷基氨基，雙烷基氨基，芳基甲基氨基和芳基氨基。?；柞；?、選擇性取代的烷基羰基和選擇取代的芳基羰基。烷基、烯基或炔基可以是直鏈的或支鏈的。較好的烷基取代基至少是甲基、乙基、丙基、丁基和戊基。苯基是較好的芳基取代基。合適的鹵原子是氟、氯或溴原子。
本發(fā)明特別是涉及通式Ⅰ中Z為一個氧原子的化合物。
本發(fā)明尤其涉及通式澡R1和R2各自獨立代表下列基團的化合物一個氫原子或一個C1-8的烷基、C1-8的烯基、C1-8的炔基、C3-6的環(huán)烷基、(C3-6的環(huán)烷基)C1-8烷基、C1-6的烷氧基、苯基、萘基、苯基取代的C1-6烷基、C1-8的烷基氨基、C1-6的雙烷基氨基或苯基氨基。每個基團可由下列基團選擇性取代一個或多個鹵原子或C1-4的烷基、C1-4的鹵代烷基、C1-4的烷氧基、C1-4的烷基氨基、C1-4的雙烷基氨基、氰基或苯基氨基，或同時代表C2-6的亞烷基鏈。R1最好代表一個C1-6的烷基、C1-4的烯基、C1-6的炔基、C3-6的環(huán)烷基、苯基、芐基、C1-4的烷基氨基、C1-4的雙烷基氨基或苯基氨基，每個取代基選擇性地由下列基團取代一個或多個氟，氯或溴原子，特別是氟或氯原子，或一個氰基、C1-4的烷基或C1-4的烷氧基。R2最好代表一個氫原子或一個C1-4的烷基。
本發(fā)明通式Ⅰ中R3代表下列基團的化合物一個甲基、甲氧基、甲巰基或二甲基氨基，最好是甲基。取代基R3(一個或幾個)可以在吡啶環(huán)在一空位或結合位置，4位最好。
本發(fā)明進一步通式Ⅰ中R4、R5和R6各自獨立代表以下基團的化合物一個原子、一個氰基或一個C1-4的烷基、C3-6的環(huán)烷基、C1-4的?；?、C1-4的烯基、苯基或萘基，每個基團可選擇性地由下列其團取代一個或多個鹵原子，特別是氟原子，或C1-4的烷基，C1-4的鹵代烷基、C1-4的烷氧基、C1-4的烷基氨基、C1-4的雙烷基氨基或芳基氨基。
本發(fā)明又涉及通式Ⅰ中的化合物其中R4代表一個氫原子、一個C1-4的烷基或一個被鹵原子選擇性取代的苯基，R5代表一個氫原子或一個C1-6的烷基或苯基，每個基團可選擇性地由一個或多個鹵原子取代，特別是氟原子，或R5代表一個C3-6的環(huán)烷基，R6代表一個氫原子或一個C1-4的烷基，此烷基可由一個或多個鹵原子取代。
本發(fā)明主要是涉及通式Ⅰ中n代表0或1的化合物。
通式Ⅰ中的化合物特別優(yōu)選的亞基是其中的R1代表一個甲基、乙基、丙基、烯丙基、丁基、戊基，包括新戊基、甲基烯丙基、丙炔基、二甲基丙炔基、甲氧基乙基、氰基甲基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、氯乙基、三氟乙基、環(huán)丙基甲基、二氯環(huán)丙基甲基、叔丁氧基、苯基、氟苯基、二氟苯基、三氟乙基氨基、丁基氨基、二甲基氨基、苯基氨基或氟苯基氨基。通式Ⅰ的化合物特別優(yōu)選的亞基是其中的R2代表氫、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或環(huán)丙基甲基，或R1和R2共同代表一個亞乙基鏈。
通式Ⅰ的化合物進一步優(yōu)選的亞基是其中的R4代表甲基、乙基或苯基，R5代表氫、甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或環(huán)丙基，R6代表氫或甲基。
本發(fā)明也提供了一種制備前述定義通式Ⅰ的化合物的方法，其包括通式Ⅱ的一種化合物或其活性衍生物與通式Ⅲ的一種化合物反應。通式Ⅱ中的R3和 HNR1R2Ⅲ
n如前所述，Q為一個離去基團或基團
其中的取代基如前所述。若通式Ⅲ中的取代基如前所述，且Q為一個離去基團時，Ⅱ與Ⅲ反應的產物與一種通式為
的化合物反應得到Ⅰ，此通式中的取代基如前所述，同時，當通式Ⅲ中的R1和/或R2為一個氫原子時，此氫原子可以通過與合適的試劑反應，被R1和/或R2定義中的另一取代基置換，合適的試劑如烷基化試劑。
離去基團是在反應條件下，能從原料中裂開，使取代發(fā)生在特定位置上的任何基團。合適的離去基團Q可是一鹵原子，例如溴原子，或特別是氯原子，烷氧基，適宜的C1-4的烷氧基，特別是甲氧基、烷基锍基或芳基锍基，尤其是C1-6的烷基锍基、苯基锍基或甲苯基锍基，或烷基磺酸基或芳基磺酸基，尤其是C1-6的烷基磺酸基、苯基磺酸基或甲苯基磺酸基。
通式Ⅱ的化合物的活性衍生物是這樣一些化合物其中酸官能團中的羥基已被合適的離去基團取代，例如離去基團為鹵原子，如溴原子，或尤其是氯原子、烷氧基，合適的C1-4的烷氧基，尤其是甲氧基、或咪唑基。
制備過程適宜在有機溶劑中進行。例如二甲基甲酰胺或二甲亞砜，或一種芳香烴，例如苯或甲苯，或鹵代烴，如二氯甲烷，或醚，如乙醚，或酯，如乙酸乙酯。
制備過程適宜在0-100℃的溫度范圍內進行，最好在反應混合物的回流溫度下。并且此過程適宜在堿的存在下進行，如氫氧化鉀，以及在銅催化劑的存在下進行，如氯化亞銅。
基本上適當?shù)闹苽浞磻玫饶柫糠磻镞M行。但最好一種反應物過量。
通式Ⅰ中Z代表硫原子的化合物適宜通過下述反應制備在常規(guī)反應條件下，如加熱，合適的回流情況下在一種惰性有機溶劑中，合適的有機溶劑如苯、甲苯、吡啶或喹啉，一種通式Ⅰ中Z代表氧原子的化合物或其前體與五硫化二磷反應。若用前體反應，還要進一步或多步附加反應。
本發(fā)明中的化合物可用一些常規(guī)方法進行分離和純化，如溶劑萃取，蒸發(fā)后重結晶，或用硅膠或氧化鋁柱色譜法。
把得到的通式Ⅰ的產物轉批成通式Ⅰ的進一步化合物可通過前者與鹵代烷反應進行。合適的鹵代烷是烷基碘、烷基溴或烷基氯。
通式為
的化合物的取代基如前所述，可以買到此商品，或者按列舉的文獻方法制備得到，如J.Het.Chem.28(1991)，P.1971ff，筆J.Het.Chem.27(1990)，P.243ff。氯代吡啶甲酸的合成參考J.Pharm.Belg.35(1980)，5-11。
用通式Ⅱ中Q為一離去基團的化合物反應得到的化合物與取代的羥基吡唑反應適宜在有機溶劑中時行。例如，二甲基甲酰胺或二甲亞砜，或苯、甲苯之樣的芳香烴，或二氯甲烷之類的鹵代烴，或醚，例如乙醚，或酯，例如乙酸乙酯。此反應適于在0-100℃的溫度范圍內進行，最好在反應混合物的回流溫度下進行，及適于在堿，例如氫氧化鉀的存在下和氯化亞銅之類的銅催化劑存在下進行。
通式Ⅱ化合物的活性衍生物可用常規(guī)方法由相應的酸制得。例如，酯衍生物用相應的酸與醇和酸催化劑或亞硫酰氯反應制得，?；群王；逖苌镉孟鄳乃崤c亞硫酰氯或亞硫酰溴反應制得，咪唑衍生物用相應的酸與二咪唑酮反應制得。酸化合物本身可用常規(guī)方法由氯代吡啶甲酸或其酯制得。
通式Ⅲ的取代胺用或是已知的或通過常規(guī)方法制得。
通式Ⅱ中Z代表一氧原子和Q表示基團
(下面用通式Ⅵ表示)化合物適于通過水解通式Ⅴ的化合物而制得，
通式Ⅴ中的R3到R6和n如上所述。此反應適于在水或乙二醇之類的溶劑中，用鹽酸、硫酸之類的酸或氫氧化鉀或氫氧化鈉之類的堿作反應物，在0-150℃的溫度范圍內進行。
我們發(fā)現(xiàn)通式Ⅴ化合物具有除草活性，這構成本發(fā)明的另一方面。
通式Ⅴ化合物的可通過一種通式為
的化合物與一種通式為
的化合物反應而制得。通式中的Q和其它取代基如上所述。
此反應適于在下列條件下進行，在二甲基甲酰胺之類的有機溶劑中，最好在反應混合物的回流溫度下及在碳酸鉀之類的堿存在下。
我們發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中的化合物對草具有令人吃驚的高效廣譜除草活性，尤其對闊葉雜草。實例表明本發(fā)明化合物對玉米。小麥、大麥和稻谷等谷類作物以及大豆、向日葵和棉花之類的闊葉作物具有選擇性。這說明本發(fā)明中的化合物可用于抑制這些物中的雜草生長。
本發(fā)明還提供了一種前述的通式Ⅰ的化合物或通式Ⅴ的化合物與載體結合的除草劑組合物，以及配制這樣一個組合物的方法，其包括使通式Ⅰ或Ⅴ的化合物與載體結合的方法。
本發(fā)明也給出了本發(fā)明中的化合物或組合物作為除草劑的用途。而且本發(fā)明也提供了在一地區(qū)施用本發(fā)明中的化合物或組合物來抑制該地區(qū)不希望的植物生長的方法?？梢栽谠摰貐^(qū)的雜草出現(xiàn)前或出現(xiàn)后施用除草劑。所用活性組分的劑量范圍是0.01-10千克/公頃，0.05-4千克/公頃合適。該地區(qū)可以是作物區(qū)的土壤，或植物。典型的作物是小麥和大麥之類的谷類及大豆。向日葵和棉花之類的闊葉作物。
本發(fā)明組合物中的載體是便于在所施用地區(qū)與活性組分進行配制的任何材料，例如，可以是作物，種子或土壤，或者便于貯存，運輸或處理。載體可以是固體或液體，包括常態(tài)下為氣體，但經(jīng)壓縮成為液體的材料，通常用于配制除草劑組合物的任何載體都可應用。按本發(fā)明組合物中最好含有重量百分比為0.5-95%的活性組分。
合適的固體載體包括天然的和人造的粘土和硅酸鹽。例如，硅藻土之類的天然硅石;硅酸鎂，如滑石;鎂鋁硅酸鹽，如硅鎂土和蛭石;硅酸鋁，如高嶺土、蒙脫土和六母類;碳酸鈣;硫酸鈣，硫酸銨;人造的水合硅氧化物和人造的硅酸鈣或硅酸鋁;單質，如碳和硫;天然的和合成樹脂，如苯并呋喃樹脂，聚氯乙烯和聚苯乙烯及其共聚物;固體多氯酚;瀝青;臘;固體肥料，如過磷酸鈣。
合適的液體載體包括水;醇，如異丙醇和乙二醇;酮，如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚;芳香烴或芳代脂肪烴，如苯、甲苯和二甲苯;石油餾分，如煤油和輕質礦物油;氯代烴，如四化碳，全氯乙烯和三氯乙烷。通常，各種液體的混合物也適合作載體。
農用制品通常以濃縮形式配制和運輸，用戶在使用前進行稀釋。少量的表面活性劑載體的存在有利于此稀釋過程的進行。本發(fā)明組合物中最好至少有一種載體是表面活性劑，例如，組合物中可至少含有兩種載體，至少其中的一種是表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑。分散劑或潤濕劑;可以是非離子型的或離子型的。合適的表面活性劑包括聚丙烯酸和木質素磺酸的鈉鹽或鈣鹽;分子中至少含有12個碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;脂肪酸某油酯、山梨醇酯、蔗糖酯或季戊四醇酯;及其與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;指肪醇或烷基苯酚，如對-辛基苯酚或對-辛基甲酚，與環(huán)氧乙烷和/和環(huán)氧丙烷的縮合物;這些縮合產物的硫酸酯或磺酸酯;分子中至少有10個碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿金屬或堿土金屬鹽，最好是鈉鹽，如十二烷基硫酸鈉、仲烷基硫酸鈉、磺化蓖麻油鈉鹽和十二烷基苯磺酸鈉之類的烷基芳香磺酸鈉;環(huán)氧乙烷聚合物以及環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明制品可制成可濕性粉、塵粒、溶液、可乳化的濃縮物、乳液、懸浮體濃縮物和煙霧劑。可濕性粉通常含有重量百分數(shù)為25、50或75%的活性組分，并且除常含有固體惰性載體以外，還含有3-10%重量的分散劑，如必要的話，還含有0-10%重量的穩(wěn)定劑和/或滲透劑或粘著劑之類的其它添加劑。塵狀制品通常制成與可濕性粉狀制品類似組成的塵狀濃縮物，但不含分散劑。使用進在另一固體載體里稀釋，得到通常含1/2-1%重量的活性組分的制品。粒狀制品可用附聚或浸漬方法制成大小為10-100目(1.676-0.152mm)的顆粒。一般地說，粒狀制品將含有1/2-75%重量的活性組分和0-10%重量的穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩釋調節(jié)劑和粘著劑之類的添加劑。所謂有“可流動性干粉”含有較少量的粒狀制品，此粒狀制品，含有較高濃度活性組分。除了溶劑、有時須為共熔劑之外，可乳的濃縮物通常含有10-50%重量/體積的活性組分，2-20%重量/體積的乳化劑和0-20%重量/體積的其它添加劑，如穩(wěn)定劑、滲透劑和防腐劑。為了得到穩(wěn)定的、不沉降的流動產品，懸浮體濃縮物通常是混合物，它通常含有10-75%重量的活性組分，0.5-15%重量的分散劑，0.1-10%重量的懸浮劑，如膠體保護劑和觸變劑，0-10%重量的其它添加劑，如消泡劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑，以及活性組分基本不能在其中溶解的水或一種有機液體;某些有機固體或無機鹽溶解在制品中有助于防止沉降，或作為水的防凍劑。
水分散體系和乳狀液也屬本發(fā)明的范圍，例如，用水稀釋本發(fā)明的可濕性粉末或濃縮物而改劑的制品。該乳狀液可以是油包水型的或是水包油型的，并且具有象粘蛋黃醬一樣的稠度。
本發(fā)明的組合物中也可含有其它組分，如具有殺蟲性或殺真菌性的化合物或其它的除草劑。
以下舉例用以說明本發(fā)明，例1-9說明通式Ⅳ中間體的制備;例41-52說明通式Ⅴ中間體的制備;例53-59說明通式Ⅵ中間體的制備;例10-40和例60-117說明通式Ⅰ的化合物的制備。所有結構用質譜和/或300兆NMR驗證。
實施例1N-(4-氟苯基)-2-氯-6-吡啶甲酰胺的制備在50ml亞硫酰氯中加入6-氯吡啶甲酸(25g)，攪拌，加熱回流兩小時。減壓蒸出過量的亞硫酰氯，向殘余的6-氯吡啶甲酰氯中加入200ml乙醚。邊攪拌邊加入含18.5g4-氟苯胺的20ml乙醚溶液，保持溫度低于20℃。加完后，室溫下攪拌反應混合物過夜，向反應混合物中加入100ml水并分離出有機層。進一步水洗后，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸去溶劑，得到熔點為98℃的淡棕色固體主題化合物(30g，75%)。
實施例2-9用類似于實施例1的方法，通過通式Ⅲ的化合物與6-氯吡啶甲酸反應制得另一些通式Ⅳ的化合物。詳見表Ⅰ。
表Ⅰ
實施例序號 R1R2熔點(℃) 收率(%)2 苯基 氫 90 873 2-氟-苯基 氫 88 914 2,2,2-三氟乙基 氫 82 955 異丙基 氫 油 826 環(huán)丙基 氫 77 717 乙基 氫 油 888 2,4-二氟苯基 氫 102 699 苯基 乙基 油 52實施例10
N-(4-氟苯基)-2-(1′，3′-二甲基吡唑-5′-基氧基)-6-吡啶甲酰胺的制備向1.1g氫氧化鉀的40ml甲醇溶液中加入2.2g1，3-二甲基-5-羥基吡唑。加入甲苯后減壓蒸出溶劑，得到無水鉀鹽。將其重新溶于15ml無水N，N-二甲基甲酰胺中，加入5gN-(4-氟苯基)-2-氯-6-吡啶甲酰胺和0.2g氯化亞銅后，加熱混合物使其回流6小時。冷卻后，將反應混合物倒入200ml水和200ml乙酸乙酯中，分離出有機層，水相再用乙酸乙酯萃取一次。合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸去溶劑。用閃式硅膠柱色譜、己烷/乙酸乙酯(7/3)作洗脫劑純化粗產品，得到白色的、熔點為114℃的固體目的化合物(2g，31%)。
實施例11-40用類似于實施例10的方法，通過通式Ⅳ的化合物與取代的5-羥基吡唑反應而制的另一些通式Ⅰ的化合物。詳見表Ⅱ。
表Ⅱ
例子序號 R R1R2熔點(℃) 收率(%)11 1,3-二甲基-吡唑-5-基氧基 苯基 氫 115 6212 1,3-二甲基-吡唑-5-基氧基 2-氟苯基 氫 119 2813 1,3-二甲基-吡唑-5-基氧基 2,2,2-三氟乙基 氫 105 3414 1-甲基-3-亞丙基吡唑-5-基氧基 異丙基 氫 油 8315 1-甲基-3-正丙基-吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 氫 56 80
16 1-甲基-3-正丙基吡唑-5-基氧基 乙基 氫 油 4117 1-甲基-3-正丙基-吡唑-5-基氧基 2,4-二氟苯基 氫 100 7818 1-甲基-3-正丙基-吡唑-5-基氧基 苯基 氫 115 8019 1-甲基-3-正丙基-吡唑-5-基氧基 2,2,2-三氟乙基 氫 84 7420 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 2,4-二氟苯基 氫 95 6721 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 2,2,2-三氟乙基 氫 81 6122 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 苯基 氫 109 7823 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 氫 95 3524 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 氫 104 9225 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 異丙基 氫 油 5926 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 乙基 氫 油 3027 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 2-甲基烯丙基 氫 51 4328 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 氫 105 8829 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 2,4-二氟苯基 氫 97 8130 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 苯基 氫 112 8031 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 氫 64 3032 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 異丙基 氫 油 8233 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 乙基 氫 57 5634 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 2,2,2-三氟乙基 氫 78 47
35 1-甲基-3-異丙基吡唑-5-基氧基 2-甲基烯丙基 氫 油 7636 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 2-用基烯丙基 氫 38 3237 1-甲基-3-環(huán)丙基-吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 氫 139 4538 1-甲基-3-正丙基-吡唑-5-基氧基 乙基 氫 69 7739 1-甲基-3-乙基-吡唑-5-基氧基 乙基 氫 83 4040 1-甲基-3-異丙基-吡唑-5-基氧基 乙基 氫 62 44實施例412-(1′，3′-二甲基吡唑-5-基氧基-吡啶-6-腈的制備向7.7g 2-氯-6-氰基吡啶(55mmol)和7.6g K2CO3(55mmol)的50ml N，N-二甲基甲酰胺懸浮液中加入5.6g 1，3-二甲基-5-羥基吡唑(50mmol)，加熱回流并劇烈攪拌5小時。冷卻后，將混合物倒入水中(100ml)，每次用100ml乙酸乙酯萃取水層三次。合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸去溶劑。殘余物用閃式硅膠柱色譜法。用己烷/乙酸乙酯7/3作洗脫劑進行純化。用異丙醇重結晶后得到5.9g、熔點為95℃的白色晶體狀目標化合物。
實施例42-52用類似于實施例41的方法，通過取代的5-羥基吡唑與2-氯-6-氰基吡啶反應制得另一些通式Ⅴ的化合物。詳見表Ⅲ。
例子序號 R 熔點(℃) 收率(%)42 1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-5-基氧基 112 7243 1-甲基-3-苯基-吡唑-5-基氧基 109 6644 1-(3-氯-苯基)-3-甲基-吡唑-5-基氧基 95 2445 1-甲基-3-正丙基-吡唑-5-基氧基 80 6446 1-甲基-3-叔丁基-吡唑-5-基氧基 81 8247 1-苯基-3-甲基-吡唑-5-基氧基 109 5848 1,3-二苯基-吡唑-5-基氧基 124 1849 1-苯基-3-三氟甲基-吡唑-5-基氧基 165 6250 1-苯基-3,4-二甲基-吡唑-5-基氧基 82 3451 1,3,4-三甲基-吡唑-5-基氧基 92 6452 1-乙基-3-三氟甲基-吡唑-5-基氧基 95 83實施例532-(1′，3′-二甲基-吡唑-5-基氧基)-吡啶-6-羧酸的制備。
將2-(1′，3′-二甲基-吡唑-5-基氧基)-吡啶-6-腈(25g，0.11mol)(從實施例41中得到的)懸浮于濃鹽酸(100ml)中，加熱回流30分鐘，冷卻后，用400ml水稀釋混合物，沉淀得到目的化合物的白色固體(14.1g，52%)，熔點為182℃。
實施例54-59用類似于實施例53的方法，通過水解通式Ⅴ的化合物而制得另一些通式Ⅵ的化合物。詳見表Ⅳ。
例子序號 R 熔點(℃) 收率(%)54 1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-5-基氧基 161 4055 1-甲基-3-苯基-吡唑-5-基氧基 161 5056 1-苯基-3-甲基-吡唑-5-基氧基 156 5057 1-苯基-3,4-二甲基-吡唑-5-基氧基 165 5058 1-甲基-3-叔丁基-吡唑-5-基氧基 145 2559 1-乙基-3-三氟甲基-吡唑-5-基氧基 163 67實施例60N-(4-氟苯基)-2-(1′-甲基-3′-三氟甲基-吡唑-5-基氧基)-6-吡啶甲酰胺的制備(方法A)將亞硫酰氯中的2-(1′-甲基-3′-三氟甲基吡唑-5-基氧基)-吡啶-6-羧酸(2.9g，10mmol)(從實施例54中得到的)加熱回流30分鐘。減壓蒸去過量的亞硫酸氯，向殘余物中加入乙腈(30ml)，室溫下邊攪拌邊加入4-氟苯胺(1.1ml，11mmol)和三乙胺(3ml)的溶液，混合物放置過夜。減壓蒸去溶劑，將殘余物重新溶于乙酸乙酯中(50ml)，用稀氫氧化鈉水溶液萃取，用無水硫酸鎂干燥有機層，減壓蒸去溶劑。粗產品用閃式硅膠柱色譜法、用己烷/乙酸乙酯1/1作洗脫劑進行純化，得到目的化合物的白色固體(2.9g，76%)，熔點為136℃。
實施例61-109用類似實施例60的方法，通過把通式Ⅵ的化合物轉變成其活性衍生物，然后與通式Ⅲ的化合物反應，得到通式Ⅰ中R2為氫的另一些化合物。詳見表Ⅴ。
表Ⅴ
79 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 乙基 89 5480 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 苯基 199 1281 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 2,4-二氟苯基 135 6382 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 112 1483 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 正丁基 67 5684 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 正戊基 62 5185 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 3,4-二氟苯基 140 6086 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 叔丁氧基 108 1287 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 新戊基 89 4388 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 2,2,2-三氟乙基 93 3989 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 仲丁基 68 990 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 異丙基 82 691 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 2,2,2-三氟乙基 147 5092 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 104 5893 1-甲基-3-正丙基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 120 3994 1,3,4-三甲基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 125 4695 1,3,4-三甲基吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 油 1496 1,4-二甲基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 132 4197 1-乙基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 116 6598 1-乙基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 苯基 126 4199 1-乙基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 80 52100 1-乙基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 仲丁基 油 63
101 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基甲基 78 71102 1-乙基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 環(huán)丁基 45 27103 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 環(huán)丁基 93 40104 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 2-甲基烯丙基 油 67105 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 油 73106 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 異丙基 油 76107 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 乙基 油 26108 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 苯基 104 40109 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 2,4-二氟苯基 133 54實施例110-114用類似于實施例60的方法，通過把通式Ⅵ的化合物轉變成它的活性衍生物，然后與通式Ⅲ的化合物反應，得到另一些通式Ⅰ的化合物。詳見表Ⅵ。
表Ⅵ
例子序號 R R1/R2熔點(℃) 收率(%)110 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 甲基/甲基 油 57111 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 乙基/乙基 74 44112 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 1,2-亞乙基(環(huán)) 71 21(環(huán))
113 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 正丙基/環(huán)丙基甲基 油 64114 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 乙基/苯基 85 24實施例115N-(3-氟苯基)-2-(1′，3′-二甲基吡唑-5-基氧基)-6-吡啶甲酰胺的制備(方法B)向2-(1′，3′-二甲基吡唑-5-基氧基)-吡啶-6-羧酸(2.2g，9.6mmol)(從實施例53中得到的)的無水四氫呋喃(20ml)溶液中加入二咪唑酮(1.6g，10.6mmol)，攪拌30分鐘，保持溫度不高于40℃。加入3-氟苯胺(1.1ml、10.6mmol)，反應混合物加熱到50℃。2小時后，將混合物清液倒入水中(100ml)，用乙酸乙酯萃取三次(每次用50ml)，合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸去溶劑。粗產品用閃式硅膠柱色譜法、用己烷/乙酸乙酯1/1作洗脫劑進行純化，得到目的化合物的白色固體(1.7g，54%)，熔點為110℃。
實施例116-126用類似于實施例115的方法，通過把通式Ⅵ的化合物轉變成其活性衍生物，然后與通式為NH2R1的化合物反應，制得另一些通式Ⅰ中的R2為氫的化合物。詳見表Ⅶ。
表Ⅶ
例子序號 R R1熔點(℃) 收率(%)116 1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 117 76117 1,3-二甲基吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基 106 46118 1,3-二甲基吡唑-5-基氧基 2,4-二氟苯基 114 54119 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 131 44120 1-苯基-3-甲基吡唑-5-基氧基 3-氟苯基 134 70121 1,3-二甲基吡唑-5-基氧基 烯丙基 76 22122 1-甲基-3-甲基吡唑-5-基氧基 異丁基 93 26123 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 正丙基 油 21124 1-苯基-3,4-二甲基吡唑-5-基氧基 苯基 76 48125 1-苯基-3,4-二甲基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基 147 77126 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 烯丙基 油 25實施例127N-(4-氟苯基)-N-甲基-2-(1′-甲基-3′-三氟甲基吡唑-5-基氧基)-6-吡啶甲酰胺的制備將氫化鈉(0.12g，3mmol)加到攪拌著的N-(4-氟苯基)-2-(1′-甲基-3′-三氟甲基吡唑-5-基氧基)-6-吡啶甲酰胺(1.14g，3mmol)(從實施例60中得到的)的無水四氫呋喃溶液中(10ml)，當不再放出氣體時，加入碘甲烷(0.37ml，6mmol)。將混合物加熱回流10分鐘。冷卻后，把混合物倒入水(50ml)和乙酸乙酯(50ml)中，分離出有機層，水相加入乙酸乙酯(50ml)萃取。合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸去溶劑。粗產品用閃式硅膠柱色譜法、用己烷/乙酸乙酯1/1作洗脫劑進行純化，得到黃色透明的油狀目的化合物(0.8g，68%)。
實施例128-169用類似于實施例127的方法，把通式Ⅰ中R2為氫的化合物轉烴成通式Ⅰ中另外的化合物。詳見表Ⅷ。
表Ⅷ
例子序號 R R1/R2熔點(℃) 收率(%)128 1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-基氧基 環(huán)丙基/甲基 油 73129 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基/乙基 油 38130 1,3-二甲吡唑-5-基氧基 苯基/甲基 油 45131 1,3-二甲吡唑-5-基氧基 3-氟苯基/甲基 油 75132 1,3-二甲吡唑-5-基氧基 4-氟苯基/甲基 油 75133 1,3-二甲吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基/甲基 油 48134 1,3-二甲吡唑-5-基氧基 2,4-二氟苯基/甲基 油 48135 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 2,4-二氟苯基/乙基 78 56136 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基/乙基 87 69137 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 苯基/甲基 71 74138 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 苯基/乙基 92 77139 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 3-氟苯基/甲基 油 61140 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 烯丙基/甲基 油 71
164 1-甲基-3-叔丁基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基/ 油 75甲基165 1-甲基-3-正丙基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基/ 油 79甲基166 1,3,4-三甲基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基/甲 116 40基167 1,3,4-三甲基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基/乙 油 41基168 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 甲基/叔丁基 81 32169 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 烯丙基/苯基 77 42實施例170-175用類似于實施例60的方法，通過通式為H2NNR7R8的化合物與通式Ⅵ的化合物反應，制得另一些通式Ⅰ中R2為氫的化合物。詳見表Ⅸ。
173 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 氫/3-氟苯 141 46基174 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 甲基/甲基 72 20175 1-甲基-3-苯基吡唑-5-基氧基 氫/叔丁基 110 5實施例176N-(4-氟苯基)-2-(1′-甲基-3′-三氟甲基吡唑-5-基氧基)-4-甲基-6-吡啶甲酰胺的制備(a)6-氨基-2-溴-4-甲基吡啶的制備在冰浴溫度下，向50g 2-甲基-2-氯甲基環(huán)氧乙烷的23ml濃鹽酸溶液中加入27.4g氰化鈉的23ml鹽酸溶液，在上述溫度下攪拌10小時后，將反應混合物加熱到40℃，加入33.8g氰化鉀的50ml水溶液，將得到的混合物加熱到50℃，并攪拌4小時。冷卻后，中和溶液，并每次用150ml乙酸乙酯萃取三次。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，除去溶劑，得到56.4g(96%)1，3-二氰基-2-甲基-2-羥基丙烷。此粗原料很純凈，可直接用于下面的閉環(huán)反應中。
在冰浴溫度下，將56.4g 1，3-二氰基-2-甲基-2-羥基丙烷小心加到33%的溴化氫冰醋酸溶液中，然后在室溫下將反應混合物攪拌3天，減壓蒸去溶劑，用10摩爾濃度的氫氧化鈉水溶液將剩余油的pH調到12。每次用100ml乙酸乙酯將堿液萃取三次，合并有機層，用硫酸鎂干燥后減壓蒸去溶劑，得到56g(66%)6-氨基-2-溴-4-甲基吡啶的無色固體，其熔點為99℃。分析碳 計算值:38.5 實測值38.3氫 計算值:3.8 實測值3.6氮 計算值:15.0 實測值14.7(b)2-溴-6-氯-4-甲基吡啶的制備
將56g 6-氨基-2-溴-4-甲基吡啶的500ml濃鹽酸溶液冷卻到-50℃，并用導氣管通入氯化氫氣體至溶液飽和。在繼續(xù)冷卻下，慢慢加入25g硝酸鈉的60ml水溶液。在-50℃下，再攪拌反應混合物2小時。使混合物熱至室溫，用50%的氫氧化鈉水溶液調至堿性，每次用200ml二氯甲烷萃取水相三次，合并萃取液，用氯化鈣干燥后，減壓蒸去溶劑，得到22.5g(40%)2-溴-6-氯-4-甲基吡啶的淡棕色固體，其熔點為76℃。
分析碳 計算值:34.9 實測值34.6氫 計算值:2.4 實測值2.2氮 計算值:6.8 實測值6.9(c)2-氯-6-氰基-4-甲基吡啶的制備向20.7g 2-溴-6-氯-4-甲基吡啶的100ml無水N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入9.9g氰化銅，將反應混合物加熱回流7小時，冷卻后，混合物經(jīng)過硅膠柱，用500ml乙酸乙酯洗脫。洗脫液用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，減壓蒸去溶劑，剩余物用硅膠柱色譜法、以己環(huán)/乙酸乙酯1∶1作洗脫劑進行純化，得到7.6g(54%)目的化合物的白色固體，其熔點為133℃。
分析碳 計算值:51.3 實測值50.9氫 計算值:3.6 實測值3.5氮 計算值:19.9 實測值19.7(d)2-(1′-甲基-3′-三氟甲基吡唑-5-基氧基)-6-氰基-4-甲基吡啶的制備將7.6g 2-溴-6-氰基-4-甲基吡啶、9g1-甲基-3-三氟甲基-5-羥基吡唑和9.7g碳酸鉀混合于30ml N，N-二甲基甲酰胺中，加熱回流5小時。冷卻后，將反應混合物倒入300ml水中，每次用100ml乙酸乙酯萃取水層，共萃取三次。合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸去溶劑，用硅膠柱色譜法、以己烷/乙酸乙酯7∶3作洗脫劑純化粗產品，得到8.1g(50%)目的化合物淡棕色固體，其熔點為88℃。
分析碳 計算值:51.1 實測值:51.0氫 計算值:3.2 實測值:3.0氮 計算值:19.8 實測值:19.7(e)2-(1′-甲基-3′-三氟甲基吡唑-5-基氧基)-4-甲基吡啶-6-羧酸的制備將100ml濃鹽酸與7.6g 2-(1′-甲基-3′-三氟甲基吡唑-5′-基氧基)-6-氰基-4-甲基吡啶混合后，加熱回流6小時。冷卻后，用100ml二氯甲烷萃取反應混合物水溶液三次。合并萃取液，用無水氯化鈣干燥后，減壓蒸去溶劑，得到6.3g(77%)目的化合物，其熔點為168℃。
分析碳 計算值:47.8 實測值:47.6氫 計算值:3.3 實測值:3.3氮 計算值:14.0 實測值:14.2然后將上述(e)的產品用實施例60的方法轉變成最終產品。該最終產品用類似方法得到另一化合物的情況詳見表Ⅹ。
表Ⅹ
例子序號 R R1176 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 4-氟苯基177 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基氧基 環(huán)丙基以上化合物的元素分析數(shù)據(jù)列在下表Ⅺ中。
表Ⅺ
表Ⅺ分析(%)C H N實施例號 計算值 實驗值 計算值 實驗值 計算值 實驗值1 57.5 57.6 3.2 3.4 11.2 11.22 62.0 62.1 3.9 4.1 12.0 12.13 57.5 57.3 3.2 3.5 11.2 11.14 40.3 40.6 2.5 2.8 11.7 11.65 64.1 64.0 6.6 6.4 8.3 8.36 55.0 54.5 4.6 5.0 14.3 14.17 62.1 62.2 5.9 5.8 9.1 9.18 53.6 53.6 2.6 2.9 10.4 10.49 72.9 72.5 5.7 5.4 6.1 5.810 62.6 62.2 4.6 4.5 17.2 17.211 66.3 66.1 5.2 5.2 18.2 17.912 62.6 62.3 4.6 4.7 17.2 16.813 49.7 50.0 4.2 4.0 17.8 17.714 63.8 64.0 7.0 6.9 18.6 18.415 70.0 69.7 6.7 6.7 18.6 18.516 62.7 62.6 6.7 6.9 18.8 18.917 61.3 61.2 4.9 4.5 15.1 15.018 67.8 67.7 6.0 6.0 16.7 16.519 52.6 53.1 5.0 5.4 16.4 16.020 60.3 60.3 4.5 4.6 15.6 15.621 51.2 51.0 4.6 4.9 17.0 16.622 67.1 66.6 5.6 5.5 17.4 16.923 62.9 62.9 6.3 6.4 19.6 19.424 63.5 63.6 5.0 5.0 16.5 16.325 62.5 62.4 7.0 7.1 19.4 19.126 61.3 61.3 6.6 6.6 20.4 19.827 64.0 63.8 6.7 6.6 18.6 18.228 64.4 64.4 5.4 5.4 15.8 15.8
29 61.3 61.4 4.9 4.8 15.0 15.030 67.8 67.9 6.0 6.1 16.7 16.631 64.0 63.7 6.7 6.6 18.6 18.532 63.6 63.0 7.3 7.2 18.5 18.633 62.5 62.2 7.0 6.6 19.4 18.934 52.6 53.0 5.0 5.6 16.4 16.735 64.9 64.8 7.0 7.1 17.8 17.536 64.9 64.9 7.0 6.9 17.8 17.637 64.8 64.4 4.9 4.8 15.9 15.538 69.2 69.7 6.6 6.7 15.4 15.439 68.4 68.4 6.6 6.3 15.9 15.940 69.2 68.9 6.6 6.2 15.4 15.341 61.7 62.0 4.7 4.9 26.1 26.542 49.3 49.0 2.6 2.6 20.9 20.843 69.6 70.0 4.4 4.5 20.3 20.344 61.8 62.3 3.6 3.3 18.0 18.145 64.4 64.0 5.8 5.6 23.1 23.246 65.6 65.5 6.3 6.2 21.9 21.947 69.6 69.4 4.4 4.4 20.3 20.048 74.5 74.2 4.2 4.2 16.6 16.449 58.2 58.2 2.7 2.8 17.0 16.750 70.2 70.3 5.0 4.9 19.0 19.351 63.2 63.0 5.3 5.6 25.5 25.452 51.1 50.9 3.2 3.6 19.8 19.453 56.6 56.1 4.7 4.4 18.0 17.854 46.0 46.2 2.8 2.7 14.6 14.655 65.1 64.7 4.5 5.0 14.2 14.456 65.1 64.7 4.4 4.6 14.2 13.957 66.0 66.0 4.9 4.9 13.6 13.658 61.1 61.0 6.2 6.2 15.3 15.459 48.0 47.6 3.4 3.2 14.0 13.860 53.7 53.4 3.2 3.0 14.7 14.861 76.3 76.0 5.1 5.2 11.8 11.762 56.4 56.2 3.6 3.9 15.5 15.663 53.7 54.0 3.2 3.4 14.7 14.8
64 51.5 52.0 4.0 4.2 17.2 17.165 42.4 42.8 2.7 2.9 15.2 15.366 51.3 50.9 2.8 2.9 14.1 14.067 51.2 50.8 4.6 4.7 17.1 17.068 51.2 51.0 4.6 4.8 17.1 17.269 52.6 52.6 5.0 5.1 16.4 16.270 52.6 52.7 5.0 5.1 16.4 16.371 44.8 44.8 3.5 3.5 16.1 15.872 48.1 47.2 3.1 3.3 21.5 21.073 54.2 54.0 4.8 4.8 15.8 15.674 48.8 48.8 4.4 4.3 16.3 16.175 54.5 54.1 4.3 4.3 15.9 15.276 48.1 48.1 3.7 3.7 18.7 18.577 44.1 43.9 3.0 3.3 13.8 13.678 51.9 51.8 3.4 3.5 17.3 17.179 48.7 48.9 4.2 4.1 17.8 17.880 66.4 66.8 4.9 4.6 15.1 14.081 65.0 64.8 4.0 4.1 13.8 13.782 68.3 68.3 5.4 5.3 16.8 16.483 52.6 52.6 5.0 5.1 16.4 16.284 53.9 53.5 5.4 5.4 15.7 15.185 51.3 51.2 2.8 2.9 14.1 13.986 49.1 49.4 5.0 5.0 16.3 16.687 53.9 54.1 5.4 5.4 15.7 15.588 56.9 57.3 5.4 5.5 15.7 15.889 67.5 67.7 6.3 6.4 16.0 15.990 67.8 67.9 6.0 6.1 16.7 16.691 57.4 57.3 4.0 4.0 14.9 15.092 65.2 65.4 5.7 5.8 15.2 15.493 64.4 64.8 5.4 5.8 15.8 15.994 63.5 63.2 5.0 5.1 16.5 16.395 62.9 62.7 6.3 6.1 19.6 19.596 62.6 62.8 4.6 4.7 17.2 17.197 54.8 54.8 3.6 3.9 14.2 13.998 57.4 57.4 4.0 4.2 14.9 14.7
99 52.9 52.9 4.4 4.9 16.5 16.1100 53.9 53.7 5.4 5.1 15.7 15.6101 52.9 52.5 4.4 5.0 16.5 16.4102 54.2 54.2 4.8 4.7 15.8 15.8103 52.9 52.6 4.4 4.4 16.5 16.3104 52.9 52.8 4.4 4.3 16.5 16.5105 64.9 64.5 7.0 7.2 17.8 17.6106 64.7 64.6 7.4 7.6 17.8 17.6107 63.8 63.8 7.0 6.7 18.6 18.4108 68.5 68.9 6.3 6.3 16.0 16.4109 62.2 61.8 5.2 5.1 14.5 14.4110 49.7 49.4 4.2 4.1 17.8 17.3111 52.3 52.7 5.0 5.1 16.3 16.3112 51.0 51.0 3.6 4.2 15.9 16.0113 56.5 56.2 5.5 5.4 14.6 14.5114 69.8 69.6 6.9 6.8 14.8 14.7115 62.5 62.1 4.6 4.4 17.2 17.1116 51.5 51.4 4.0 4.1 17.2 17.0117 61.8 61.9 5.9 5.9 20.6 20.7118 59.3 59.1 4.1 4.0 16.3 16.0119 68.0 68.3 4.4 4.6 14.4 14.3120 68.0 68.0 4.4 4.5 14.4 14.4121 61.7 61.5 5.9 5.9 20.6 20.4122 62.5 62.0 7.0 7.2 19.4 19.3123 67.8 67.4 6.0 6.1 16.7 16.2124 71.8 71.8 5.2 5.3 14.6 14.5125 68.6 68.2 4.8 4.9 13.9 13.5126 68.2 68.0 5.4 5.7 15.8 15.9127 54.8 54.9 3.6 3.4 14.2 14.2128 52.9 52.5 4.4 4.1 16.5 16.4129 54.2 54.0 4.8 5.0 15.8 15.6130 67.1 66.7 5.6 5.4 17.4 17.1131 63.5 63.5 5.0 4.9 16.5 16.6132 63.5 63.3 5.0 4.8 16.5 16.0133 62.9 62.8 6.3 6.2 19.6 19.3
134 60.3 59.9 4.5 4.7 15.6 15.5135 52.5 52.2 4.5 4.8 13.1 13.2136 55.9 56.5 4.0 4.3 13.7 13.8137 57.5 58.0 4.0 4.2 14.9 14.9138 58.6 59.2 4.4 4.6 14.4 14.5139 54.8 54.9 3.6 3.7 14.2 14.2140 52.9 52.6 4.4 4.4 16.5 16.4141 44.0 44.1 3.2 3.2 14.7 14.6142 45.5 45.2 3.6 3.5 14.1 14.2143 52.4 52.6 3.2 3.4 13.6 13.3144 52.6 52.5 5.0 5.4 16.4 16.7145 53.9 53.7 5.4 5.3 15.7 15.7146 52.6 52.2 5.0 5.5 16.4 16.1147 53.9 54.3 5.4 5.6 15.7 15.4148 54.0 53.7 5.4 5.8 15.7 15.4149 55.1 55.4 5.7 6.2 15.1 15.1150 53.9 54.2 5.4 5.5 15.7 15.6151 55.1 55.5 5.7 5.7 15.1 15.2152 69.2 68.8 5.1 5.2 13.4 13.0153 66.3 65.9 4.6 4.9 12.9 12.8154 69.2 68.7 5.1 5.2 13.4 13.3155 71.9 71.7 5.2 5.6 14.6 14.3156 63.5 63.4 7.3 7.2 18.5 18.1157 55.1 55.1 5.7 5.6 15.1 15.0158 50.8 51.0 4.6 4.8 16.9 16.7159 45.5 45.0 3.3 3.5 13.3 13.3160 53.4 53.3 5.0 5.5 14.6 14.7161 58.5 58.7 4.4 4.4 14.3 14.4162 71.9 72.2 5.2 5.4 14.6 14.4163 72.3 72.5 5.6 5.6 14.1 13.9164 65.8 65.4 6.3 6.6 14.6 14.3165 65.2 65.0 5.7 6.0 15.2 14.9166 64.4 64.0 5.4 5.3 15.8 15.9167 65.2 65.5 5.7 6.0 15.2 15.0168 53.9 53.7 4.3 4.0 13.9 13.8
169 59.7 59.4 4.3 4.2 13.9 13.6170 54.1 54.1 3.7 3.8 18.6 18.2171 47.4 47.0 4.3 4.6 21.3 21.4172 40.7 40.3 2.9 2.9 18.3 18.2173 51.6 51.0 3.3 3.3 17.7 17.4174 64.1 64.1 5.7 5.8 20.8 21.0175 65.7 65.5 6.3 6.4 19.1 18.7176 54.8 54.8 3.6 3.5 14.2 14.0177 52.9 52.6 4.4 4.2 16.5 16.6
實施例178除草活性為了評價本發(fā)明化合物的除草活性，用下列范圍的代表性植物進行了試驗玉米，Zea mays(Mz);稻，Oryza sativa(R);稗，Echinochloa crusgalli(BG);燕麥，Avena sativa(O);亞麻子，linum usitatissimum(L);芥末，Sinapsis alba(M);甜菜，Beta vulgaris(SB);和大豆，Glycine max(S)。
試驗分為雜草出現(xiàn)前和出現(xiàn)后兩種。雜草出現(xiàn)前試驗包括播種上述作物種子后不久，在土壤上噴灑化合物的液體制品。雜草出現(xiàn)后試驗包括兩種，即土壤浸液試驗和葉子噴灑試驗。土壤浸液試驗是用本發(fā)明化合物的液體制品，浸濕生長著上述種類植物秧苗的土壤。葉子噴灑試驗是向植物秧苗上噴哂這種制品。
試驗所用的土壤是特別處理過的園藝沃土。
試驗所用制品是用測試化合物的丙酮溶液制備的，其中含0.4%重量的烷基苯酚/環(huán)氧乙烷縮合物，其通用商標為TRITON X-155。用水稀釋這些丙酮溶液得到制品，在土壤噴灑和葉子噴灑試驗中，所用劑量為每公頃5千克-1千克活性物質，即每公頃噴灑600升液體制品。在土壤浸液試驗中，所用劑量為每公頃10千克活性物質，即每公頃施用約3000升液體制品。
在雜草出現(xiàn)前試驗中，用未施除草劑的播種土壤和在雜草出現(xiàn)后試驗中，用未施除草劑、生長著作物秧苗的土壤作為對照。
噴灑葉子和土壤后12天和浸濕土壤后13天，通過觀察來評價被測試化合物的除2菪
｛，此除草效果分0-9級。級別0代表未施除草劑的雜草生長情況，級別9表明雜草全死，在線性范圍上級別每增加一個單位，除草效果近似增高一個10%。
試驗結合列在下表Ⅻ中。表中的化合物與前述實施例中的化合物一致。表中無數(shù)字表明除草效應為0級，＊表明沒得到實驗結果。
表Ⅻ
權利要求
1.通式Ⅰ化合物，
其中，Z代表氧或硫原子，R1和R2各自獨立代表氫原子或選擇性取代的烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳烷基，烷芳基，羥基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，烷基羰基，氨基，單或雙烷基氨基，烷氧基羰基氨基，芳氨基，芳基烷基氨基或雙烷基氨甲酰基；或者R1和R2共同代表一亞烷基鏈，此鏈可被一氧或硫原子或-NR-基團選擇性間斷，其中的R代表氫原子或代表烷基，R3或每個R3獨立代表鹵原子或烷基，烷氧基，烷巰基，雙烷基氨基或鹵烷基，R4，R5和R6各自獨立代表氫或鹵原子，或選擇取代的烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳烷基，烷芳基，烷氧基，氨基，單或雙烷基氨基，烷氧基羰基氨基，芳氨基，雙烷基氨基甲酰基；?；蝓；０坊蚯杌?，但須R5和R6不代表?；?，?；０坊蚯杌?，且n代表0，1，2，或。
2.權利要求1中化合物，其中R1到R6任一基團中的任一烷基，烯基，炔基部分含有不超過10個碳原子;R1到R6任一基團中的任一環(huán)烷基部分含有3到8個碳原子;可被氧或硫原子或被-NR-基團，其中R代表氫原子或烷基，選擇間隔的任一亞烷基鏈含有2至6個鏈單元以及R1到R6任一基團中的任一芳基部分含有6個或10個碳原子，其中的每一個選擇地取代基可獨立地被下列基團取代;一個或多個鹵原子或者硝基，氰基，C1-6的烷基，C1-6的鹵烷基，C1-6的烷氧基，C1-6鹵代烷氧基，選擇性取代的氨基，甲?；?，C1-6的烷氧基羰基，羧基或苯基。
3.權利要求1或2中的化合物，其中Z代表氧原子。
4.權利要求1到3的中任何一項的化合物，其中R1和R2各自獨立代表氫原子或C1-8的烷基，C1-8的烯基，C1-8的炔基，C3-6的環(huán)烷基，(C3-6的環(huán)烷基)C1-8的烷基，C1-6的烷氧基，苯基，萘基，苯-C1-6的烷基，C1-8的烷基氨基，C1-6的雙烷基氨基或者苯基氨基，每一基團可選擇性地被下列基團取代一個或多個鹵原子或C1-4的烷基，C1-4的鹵代烷基，C1-4的烷氧基，C1-4的烷基氨基，C1-4的雙烷基氨基，氰基或苯基氨基，或者R1和R2共同代表C2-6的亞烷基鏈。
5.權利要求1到4中任何一項的化合物，其中R3代表甲基，甲氧基，甲基巰基或二甲氨基。
6.權利要求1到5中任何一項的化合物，其中R4，R5和R6各自獨立代表氫原子，氰基或者C1-4的烷基，C3-6的環(huán)烷基，C1-4的?；珻1-4的烯基，苯基或萘基，每個基團可選擇性地被下列基團取代一個或多個鹵原子或者C1-4烷基，C1-4的鹵代烷基，C1-4的烷氧基，C1-4的烷基氨基，C1-4的雙烷基氨基或者芳基氨基。
7.制備前面任一權利要求中定義的通式Ⅰ化合物的方法，其包括通式Ⅱ的化合物，或者其活化的衍生物與通式Ⅲ的化合物反應
其中R3和n與前述任一權利要求中定義的相同，Q代表一個離去基團或者基團
其中的取代基與前述任一權利要求中的定義相同，HNR1R2Ⅲ其中的取代基與前述任一權利要求中的定義相同，如果Q為一離去基團，反應得到的產物要接著與通式為
的化合物反應，此通式中的取代基與前述任一權利要求中的定義相同，同時如果R1和/或R2代表氫原子，這個氫原子可通過與合適的試劑，例如烷基化試劑反應被R1和/或R2定義中的另一取代基置換。
8.通式Ⅴ中的化合物
其中R3到R6和n與權利要求1到6中的定義相同。
9.一種除草劑組合物，其包括作為活性組分的權利要求1到6及8的任何一項中要求保護的化合物，和至少一種載體，當至少含有兩種載體時，至少其中的一種是表面活性劑。
10.在一區(qū)域抑制不希望的植物生長的方法，其包括施用權利要求1到6或8的任何一項中要求保護的化合物，或者施用權利要求9中要求保護的組合物來處理這個區(qū)域。
全文摘要
新型除草劑吡啶酰胺衍生物用通式Ⅰ表示。其中式(Ⅰ)中各取代基定義詳見說明書。本發(fā)明還涉及上述的吡啶酰胺的制備，和制備這些化合物的中間體，含有這些化合物的組合物，及其用作除草劑控制不希望的植物生長的用途。
文檔編號C07D401/12GK1086516SQ9311914
公開日1994年5月11日 申請日期1993年10月21日 優(yōu)先權日1992年10月22日
發(fā)明者A·克利曼, R·J·G·希爾 申請人:國際殼牌研究有限公司