一種新型羧酰胺衍生物殺菌劑及其制備方法和用圖
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型羧酰胺衍生物殺菌劑，其結(jié)構(gòu)通式如下所示：通式I；其中R1、R2分別為氫、鹵素、氰基、C1?C6的烷基或C1?C6的烷氧基；?Het表示含有一個、兩個或三個相同或不同雜原子的五、六或七元非稠合雜環(huán)，?Het通過碳原子連接且至少在鄰位上被取代；本發(fā)明的新型羧酰胺衍生物殺菌劑在低濃度下具有優(yōu)異的活性，良好的植物耐受性和環(huán)境安全性，能夠抑制或破壞多種植物或土壤中出現(xiàn)的治病真菌和細(xì)菌；本發(fā)明的新型羧酰胺衍生物殺菌劑的制備方法采用的原料經(jīng)濟(jì)易得，制備方法產(chǎn)率高，合成工藝成本低，具有良好的殺菌活性和殺菌譜。
【專利說明】
一種新型羧酰胺衍生物殺菌劑及其制備方法和用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及農(nóng)化與醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新型羧酰胺衍生物殺菌劑及其制 備方法和用途。 技術(shù)背景
[0002] 自萎銹靈和氧化萎銹靈標(biāo)志著內(nèi)吸性殺菌劑在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域應(yīng)用防治植物病害方面 的一大突破，由傳統(tǒng)保護(hù)性殺菌劑轉(zhuǎn)入內(nèi)吸性殺菌劑的突破，由于目前的殺菌劑已經(jīng)產(chǎn)生 了較大的抗藥性，長期使用對環(huán)境污染較大，對人畜的毒性較高，因此研究一種對環(huán)境友 好，人畜無毒，高效，廣譜，低殘留和抵抗性的殺菌劑是目前農(nóng)藥領(lǐng)域亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種新型羧酰胺衍生物殺菌劑及其制備方 法和用途。
[0004] 本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0005] -種新型羧酰胺衍生物殺菌劑，其結(jié)構(gòu)通式I如下所示：
[0006]
[0007] 其中辦、1?2分別為氫、鹵素、氰基的烷基或&_(：6的烷氧基；
[0008] -Het表示含有一個、兩個或三個相同或不同雜原子的五、六或七元非稠合雜環(huán)，_ Het通過碳原子連接且至少在鄰位上被取代。
[0009] 優(yōu)選的，Ri、R2分別為氫、溴、氯、氟、氰基、&-C3-烷基，&-C3-烷氧基。
[0010]優(yōu)選的，辦、此分別為氫、溴、氯、氟。
[0011]優(yōu)選的，辦、此分別為溴。
[0012]優(yōu)選的，-Het)
[0013]
[0014]
[0015] 進(jìn)一步優(yōu)選的，Het為
[0016] 本發(fā)明還包括新型羧酰胺衍生物殺菌劑的制備方法，包括以下步驟：
[0017] ①$
和有機(jī)溶劑加入反應(yīng)釜中，在攪拌下升溫至回流，滴加氯化亞砜， 得到混合液，將混合液繼續(xù)回流1小時，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑和氯化亞砜，得到
用;所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷和二氯乙烷按照3:1的體積比混合所得;所 述、
I"機(jī)溶劑和氯化亞砜的質(zhì)量體積比為lg:5~8ml: 1~3ml ;-Het表示含有一 個、兩個或三個相同或不同雜原子的五、六或七元非稠合雜環(huán)，-Het通過碳原子連接且至少 在鄰位上被取代；
[0018] ②向步驟①所得&
加入N，N_二甲基乙酰胺，攪拌15~20分鐘，滴加
I到混合液a，控制混合液a的溫度在20~30 °C攪拌反應(yīng)8~10小時，反 應(yīng)結(jié)束向混合液a中滴加蒸餾水，得到混合液b，混合液b的溫度為20~25°C ;所述N，N-二甲 基乙酰胺、蒸餾水和步驟①的有機(jī)溶劑的體積比為1:4~5:3~4;R1、R2分別為氫、鹵素、氰 基、C1-C6的烷基或C1-C6的烷氧基；
[0019] ③向步驟②所得混合液b中滴加碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)混合液b的pH至8~9,然后減壓 抽濾，得到濾餅，將所得濾餅用蒸餾水洗滌，真空干燥得到
④向步驟③所：
中加入二氯乙烷和三乙胺，降溫至 0~10°C后向其中滴加全氯甲硫醇，滴加結(jié)束后升溫至20~30°C反應(yīng)8~10小時，得到反應(yīng) 液，向反應(yīng)液中加入蒸餾水，攪拌20~30分鐘，靜置后分液，得到有機(jī)層，將所得有機(jī)層減壓 蒸餾除去溶劑，加入乙酸乙酯重結(jié)晶，抽濾，干燥，得到新型羧酰胺衍生物殺菌劑;所述的
二氯乙烷、三乙胺、蒸餾水和乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為3~ 4g:20~30ml: lml: 10~15ml: 10~15ml;所述
和全氣甲硫 醇的摩爾比為1:1~2。
[0021] 本發(fā)明還包括新型羧酰胺衍生物殺菌劑的用途為用于防治農(nóng)業(yè)菌類病害。
[0022] 本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0023] 本發(fā)明的新型羧酰胺衍生物殺菌劑在低濃度下具有優(yōu)異的活性，良好的植物耐受 性和環(huán)境安全性，能夠抑制或破壞多種植物或土壤中出現(xiàn)的治病真菌和細(xì)菌;本發(fā)明的新 型羧酰胺衍生物殺菌劑的制備方法采用的原料經(jīng)濟(jì)易得，制備方法產(chǎn)率高，合成工藝成本 低，具有良好的殺菌活性和殺菌譜。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 本發(fā)明的目的是提供一種新型羧酰胺衍生物殺菌劑及其制備方法和用途，通過以 下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0025] -種新型羧酰胺衍生物殺菌劑，其結(jié)構(gòu)通式I如下所示：
[0026]
[0027]其中辦、1?2分別為氫、鹵素、氰基的烷基或&_(：6的烷氧基；
[0028] _Het表示含有一個、兩個或三個相同或不同雜原子的五、六或七元非稠合雜環(huán)，_ Het通過碳原子連接且至少在鄰位上被取代。
[0029]依據(jù)本發(fā)明，通式（（I)的化合物的Het可以是五元雜環(huán)。其中Het是五元雜環(huán)的本 發(fā)明化合物的具體例子包括：
[0030] Het表示通式(Het_l)的雜環(huán)
[0031]
[0032] 式中：
[0033] _R3和R4相同或不同，可以是氫原子、鹵素原子、氨基、硝基、Q-C4-烷基或具有1到5 個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基；
[0034] -R5可以是鹵素原子、硝基、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷 基。
[0035] Het表示通式(Het-2)的雜環(huán)
[0036]
[0037] 式中：
[0038] -R6可以是氫原子、鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷 基；
[0039] -R7和R8可相同或不同，可以是氫原子、??素原子、氨基、C1-C4-烷基或具有1至1」5個 鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基；
[0040] 前提是R6和R8不都是氛原子。
[0041 ] Het表示通式(Het_3)的雜環(huán)
[0042]
[0043] 式中：
[0044] -R9可以是鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基；
[0045] -R1Q可以是氫原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0046] Het表示通式(Het_4)的雜環(huán)
[0047]
[0048] 式中：
[0049] -Rii和Ri2可以相同或不同，可以是氫原子、鹵素原子、氨基、C1-C4-烷基、具有1到5 個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺?；?、任選被鹵素原子或C1- C4-烷基取代的苯基，或任選被鹵素原子或C1-C4-烷基取代的吡啶基；
[0050] _1?13可以是鹵素原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基 或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷氧基。
[0051 ] Het表示通式(Het-5)的雜環(huán)
[0052]
[0053] 式中：
[0054] -R14和R15可以相同或不同，可以是氫原子、鹵素原子、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、 具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基；
[0055] -Ri6可以是氫原子、鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷 基；
[0056] 前提是Rl5和Rl6不都是氛原子。
[0057] Het表示通式(Het_6)的雜環(huán)
[0058]
[0065]
[0066] 式中：
[0067] -R21可以是氫原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基、 C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、羥基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基磺?；?、二(C1-C4-烷基)氨基磺 酰基、C1-C6-烷基羰基、任選被鹵素原子或C1-C4-烷基取代的苯基磺?；?，或任選被鹵素原 子或C1-C4-烷基取代的苯甲?；?；
[0068] -R22、R23和R24可相同或不同，可以是氫原子、鹵素原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到 5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基或C1-C4-烷基羰基；
[0069] 前提是R21和R24不都是氛原子。
[0070] Het表示通式(Het-8)的雜環(huán)
[0071]
[0072] 式中：
[0073] _1?25可以是氫原子或C1-C4-烷基；
[0074] _R26可以是鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0075] Het表示通式(Het_9)的雜環(huán)
[0076]
[0077] 式中：
[0078] -R27可以是氫原子或C1-C4-烷基；
[0079] -R28可以是鹵素原子、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基或任選 被鹵素原子或C1-C4-烷基取代的苯基。
[0080] Het表示通式(Het-?ο)的雜環(huán)
[0081]
[0082] 式中：
[0083] -R29可以是氫原子、鹵素原子、氨基、氰基、C1-C4-烷基氨基、二-(C1-C4-烷基)氨 基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基，或任選被鹵素原子或C1-C4-烷基 取代的苯基；
[0084] -R3Q可以是鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0085] Het表示通式(Het-ΙΙ)的雜環(huán)
[0086]
[0087] 式中：
[0088] -R31可以是氫原子、鹵素原子、氨基、氰基、C1-C4-烷基氨基、二-(C1-C4-烷基)氨 基、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基；
[0089] -R32可以是鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0090] Het表示通式(Het-12)的雜環(huán)
[0091]
12345 式中： 2
[0093] -R33可以是鹵素原子、氰基、硝基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代 烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4- 烷硫基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷硫基、氨基羰基或氨基羰基-C1-C4-烷基； 3 -R34可以是氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷 硫基； 4 -R35可以是氫原子、苯基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的Cl-C4_^代烷基、羥 基-Cl -C4-烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-環(huán)烷基、Cl -C4-烷硫基-Cl -C4-烷基、具有1到5個鹵素 原子的C1-C4-鹵代烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子 的C1-C4-鹵代烷氧基-C1-C4-烷基。 5 Het表示通式(Het-13)的雜環(huán)
[0097]
[0098] 式中：
[00"] -R36可以是氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的Cl? ef 鹵代烷基、 C3-C6-環(huán)烷基、 C1-C4-烷氧基、具有 1-到 5 個鹵素原子的 C1-C4-鹵代烷氧基、 C1-C4-烷硫基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷硫基、氨基羰基或氨基羰基-C1-C4-烷 基；
[0?00] -R37可以是氫原子、鹵素原子、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1到5個鹵素 原子的C1-C4-鹵代烷氧基或C1-C4-烷硫基；
[0101] -R38可以是氫原子、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基、羥基- C1-C4-烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-環(huán)烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子 的C1-C4-鹵代烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1- C4-鹵代烷氧基-C1-C4-烷基或任選被鹵素原子、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基烷基或硝基取 代的苯基；
[0102] 前提是R36和R37不都是氫原子。
[0103] Het表示通式(Het-14)的雜環(huán)
[0104]
12345 式中： 2
[0106] -R39可以是氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1- C4-鹵代烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷氧基、 C1-C4-烷硫基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷硫基、氨基羰基或氨基羰基-C1-C4-烷 基； 3 -R40可以是氫原子、鹵素原子、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或 具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基； 4 -R41可以是氫原子、苯基、芐基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷 基、羥基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-環(huán)烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基、具有1到5個 鹵素原子的C1-C4-鹵代烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素 原子的C1-C4-鹵代烷氧基-C1-C4-烷基； 5 前提是R4Q和R41不都是氛原子。
[0110] Het表示通式(Het-15)的雜環(huán)
[0111]
[0112] 式中：
[0113] -R42可以是氫原子、鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷 基。
[0114] -R43可以是鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0115] Het表示通式(Het-16)的雜環(huán)
[0116]
[0117]式中：
[0118] -R44和R45可以相同或不同，可以是氫原子、lif素原子、C1-C4-烷基、具有1至1」5個齒 素原子的C1-C4-鹵代烷基、任選被鹵素原子或C1-C4-烷基取代的苯基，或任選被鹵素原子 或C1-C4-烷基取代的雜環(huán)基；
[0119] 前提是R44和R45不都是氫原子。
[0120] Het表示通式(Het-17)的雜環(huán)
[0121]
[0122] 式中：
[0123] -R46可以是鹵素原子、C1-C4烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基；
[0124] -R4?可以是鹵素原子、C1-C4烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0125] Het表示通式(Het-18)的雜環(huán)
[0126]
[0127] 瓦甲：
[0128] -R48可以是鹵素原子、C1-C4烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0129] Het表示通式(Het-19)的雜環(huán)
[0130]
[0131] 式中：
[0132] -R49可以是鹵素原子、C1-C4烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基；
[0133] -R5Q可以是氫原子、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的Cl-C4_^代烷基或任選被 鹵素原子或C1-C4-烷基取代的苯基。
[0134] Het表示通式(Het-20)的雜環(huán)
[0135]
[0136] 式中：
[0137] _R51可以是鹵素原子、C1-C4烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0138] 依據(jù)本發(fā)明，通式（I)的化合物的"Het"可以是六元雜環(huán)。其中Het為六元雜環(huán)的本 發(fā)明化合物的具體例子包括：
[0139] Het表示通式(Het-21)的雜環(huán)
[0140]
[0141] 式中：
[0142] -R52可以是鹵素原子、羥基、氰基、C1-C4烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代 烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷硫基或具有1到5 個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷氧基；
[0143] -R53，R54和R55可相同或不同，可以是氫原子、鹵素原子、氛基、C1-C4-烷基、具有1到 5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5個鹵素原子的 C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷基亞磺?；駽1-C4-烷基磺酰基。
[0144] Het表示通式(Het-22)的雜環(huán)
[0145]
[0146] 式中：
[0147] -R56可以是氫原子、鹵素原子、羥基、氰基、C1-C4烷基、具有1到5個鹵素原子的C1- C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C5-烷硫基、C2-C5-烯硫基、。。具有1到5個鹵素原子的C1- C4-鹵代烷硫基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷氧基、任選被鹵素原子或C1-C4-烷基 取代的苯氧基，或任選被鹵素原子或C1-C4-烷基取代的苯硫基；
[0148] -R57，R58和R59可相同或不同，可以是氫原子、鹵素原子、氛基、C1-C4-烷基、具有1到 5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5個鹵素原子的C1- C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷基亞磺?；1-C4-烷基磺?；蛉芜x被鹵素原子或C1-C4烷基 取代的N-嗎啉，或任選被鹵素原子或C1-C4-烷基取代的噻吩基；
[0149] 前提是R56和R59不都是氫原子。
[0150] Het表示通式(Het-23)的雜環(huán)
[0151]
123456789 式中： 2 -R6Q，R61，R62和R63可相同或不同，可以是氫原子、鹵素原子、羥基、氛基、C1-C4-燒 基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5個鹵 素原子的C1-C4-鹵代烷硫基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷基亞磺 酰基或C1-C4-烷基磺?；?； 3
[0?54] 前提是R6Q和R63不都是氛原子。 4 Het表示通式(Het-24)的雜環(huán) 5
[0156]
6 式中： 7
[0158] -R64可以是鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基； 8 -R65可以是氫原子、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C6- 烷氧基羰基、任選被1到3個鹵素原子取代的芐基、任被選1到3個鹵素原子或取代的芐氧基 羰基或雜環(huán)基。 9 Het表示通式(Het-25)的雜環(huán)
[0161]
[0162] xvT :
[0163] _R66可以是鹵素原子、羥基、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代 烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷硫基或具有1到5 個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷氧基；
[0164] -R67可以是氫原子、C1-C4-烷基、具有1到5個?'素原子的Cl_C4-|^i'代烷基或芐基。
[0165] Het表示通式(Het-26)的雜環(huán)
[0166]
[0167]式中：
[0168] -XI 可以是硫原子、-S〇-、-S〇2_ 或-CH2-;
[0169] -R68可以是C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基；
[0170] -R69和R7〇可相同或不同，可以是氫原子或C1-C4-烷基。
[0171] Het表示通式(Het-27)的雜環(huán)
[0172]
[0173] 式中：
[0174] _R71可以是C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0175] Het表示通式(Het-28)的雜環(huán)
[0176]
[0177] 式中：
[0178] -R72可以是C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0179] Het表示通式(Het-29)的雜環(huán)
[0180]
[0181] 式中：
[0182] -R73可以是鹵素原子、C1-C4-烷基或具有1到5個鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基。
[0183] 依據(jù)本發(fā)明，通式（I)的化合物的"Het"可以是苯環(huán)。其中Het為苯環(huán)的本發(fā)明化合 物的具體例子包括：
[0184] Het表示通式(Het-30)的苯環(huán)
[0185]
[0186] _1?74、1?75、1?76、1?77、1?78可以是氫原子、|^素原子、〇1-〇4-烷基或具有1到5個|^素原子 的C1-C4-鹵代烷基。
[0187] 優(yōu)選的，Ri、R2分別為氛、漠、氣、氣、氛基、C1-C3-烷基，C1-C3-烷氧基。
[0188] 優(yōu)選的，Ri、R2分別為氫、溴、氯、氟。
[0189] 優(yōu)選的，Ri、R2分別為溴。
[0190] 優(yōu)選的，-Het為
[0191]
^ :， ^ ?? ^ ο
[0192]
[0193] 進(jìn)一步優(yōu)選的，Het為，
[0194] 本發(fā)明還包括新型羧酰胺衍生物殺菌劑的制備方法，包括以下步驟：
[0195] ①)Η
有機(jī)溶劑加入反應(yīng)釜中，在攪拌下升溫至回流，滴加氯化亞砜， 得到混合液，將混合液繼續(xù)回流1小時，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑和氯化亞砜，得到
F用;所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷和二氯乙烷按照3:1的體積比混合所得;所
述 有機(jī)溶劑和氯化亞砜的質(zhì)量體積比為lg:5~8ml: 1~3ml ;-Het表示含有 - -..對'、 一個、兩個或三個相同或不同雜原子的五、六或七元非稠合雜環(huán)，-Het通過碳原子連接且至 少在鄰位上被取代；
[0196] ②向步驟①所得?
I加入Ν，Ν_二甲基乙酰胺，攪拌15~20分鐘，滴加
I到混合液a，控制混合液a的溫度在20~30°C攪拌反應(yīng)8~10小時，反 應(yīng)結(jié)束向混合液a中滴加蒸餾水，得到混合液b，混合液b的溫度為20~25°C ;所述N，N-二甲 基乙酰胺、蒸餾水和步驟①的有機(jī)溶劑的體積比為1:4~5:3~4;R1、R2分別為氫、鹵素、氰 基、C1-C6的烷基或C1-C6的烷氧基；
[0197] ③向步驟②所得混合液b中滴加碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)混合液b的pH至8~9,然后減壓 抽濾，得到濾餅，將所得濾餅用蒸餾水洗滌，真空干燥得到
④向步驟③用
中加入二氯乙烷和三乙胺，降溫至0 ~10°C后向其中滴加全氯甲硫醇，滴加結(jié)束后升溫至20~30°C反應(yīng)8~10小時，得到反應(yīng) 液，向反應(yīng)液中加入蒸餾水，攪拌20~30分鐘，靜置后分液，得到有機(jī)層，將所得有機(jī)層減壓 蒸餾除去溶劑，加入乙酸乙酯重結(jié)晶，抽濾，干燥，得到新型羧酰胺衍生物殺菌劑;所述的 二氯乙烷、三乙胺、蒸餾水和乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為3~4g:
et 20~30ml: lml: 10~15ml: 10~15ml;所述的
和全氯甲硫醇的 摩爾比為1:1~2。
[0199] 本發(fā)明新型羧酰胺衍生物殺菌劑的制備原理為：
[0200] 包括通式（Π )的化合物與通式（ΙΠ )的羧酸衍生物在催化劑存在下反應(yīng)，且如果L2 是羥基，則還在縮合劑存在下反應(yīng)，生成通式(IV):
[0201]
[0202]
[0203] r2 (II)
[0204] 式中，Ri和R2如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所定義；
[0205] 其中通式（ΙΠ ):
[0206]
[0207] 式中：
[0208] -Het如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所定義；
[0209] -L2是離去基團(tuán)，選自鹵素原子、羥基、-0R6、-0C0R6，R6為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷 基、芐基、4-甲氧基芐基、五氟苯基或通式為
[0210]
[0211] 的基團(tuán)。
[0212] 通式(IV)與全氯甲硫醇反應(yīng)生成產(chǎn)物通式(I)。
[0213]以類似的方式，使用類似的方法可以制備得到表1 一種新型羧酰胺衍生物殺菌劑， 如通式(I)所示：
[0220]
[0222]本發(fā)明還包括新型羧酰胺衍生物殺菌劑的用途為用于防治農(nóng)業(yè)菌類病害。
[0223] 實(shí)施例1
[0224] 制備表1中序號13的化合物包括下述步驟：
[0225] 1)制備2-甲基-4-三氟甲基-5-( 2 '，6二溴-4三氟甲氧基苯胺羰基)噻唑100ml 燒瓶加入2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸4.2g(0.02mol)，分別加入二氯甲燒24ml、二氯乙 烷8ml，攪拌，加熱升溫至回流，回流狀態(tài)下滴加氯化亞砜4ml，回流至溶液變澄清，再繼續(xù)回 流1小時，脫溶劑至釜溫達(dá)60 °C，再減壓蒸餾殘留的氯化亞砜和二氯乙烷，釜溫不大于45°C， 真空度大于〇.〇9MPa。
[0226] 釜?dú)堉屑尤隢，N-二甲基乙酰胺12ml，攪拌15分鐘。分批加入2，6-二溴-4-三氟甲氧 基苯胺6.7g(0.02mol)。常溫攪拌過夜，冰水降溫，滴加水48ml，控制釜溫25°C以下。滴加碳 酸鈉溶液調(diào)pH為8-9。減壓抽濾，水洗濾餅，干燥得樣品9.2g，收率86.2%。
[0227] 2)化合物13的合成
[0228] 500ml燒瓶中加入2-甲基-4-三氟甲基-5-(2'，6'-二溴-4'-三氟甲氧基苯胺羰基） 噻唑13.2g(0.025mol)，二氯乙烷100g，三乙胺3.6g，降溫至10°C下滴加全氯甲硫醇7.2g (0.039mo 1)，升溫至室溫攪拌過夜，加水30g攪拌30min，靜置分層，有機(jī)層負(fù)壓脫干溶劑，加 乙酸乙酯1 〇ml重結(jié)晶，抽濾得到樣品，干燥后重12.9g，收率75.8 %。
[0229] 經(jīng)分析：m/z :677.71 (100.0% )，675.71 (88.2%)，673· 71 (29.4%)，679· 71 (28.3 % ),679.70(27.0% ),678.71 (17.0% ),676.71 (15.4% ),681.70(14.7 % ),680.71 (8.7% ),674.72(4.5% ),682.71 (2.0% ),683.70(2.0% ),677.72(1.2% )〇
[0230] 元素分析：C，24.83 ;Η，0· 74 ;Br，23.59 ;C1，15.71 ;F，16.82 ;Ν，4· 13 ;0,4· 72; S， 9.46〇
[0231] 實(shí)施例2
[0232] 制備表1中序號21的化合物包括下述步驟：
[0233] 1)制備Ν-(2,6_二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
[0234] 100ml燒瓶加入鄰三氟甲基苯甲酸3.8g(0.02mol)，分別加入二氯甲烷24ml、二氯 乙烷8ml，攪拌，加熱升溫至回流，回流狀態(tài)下滴加氯化亞砜4ml，回流至溶液變澄清，再繼續(xù) 回流1小時，脫溶劑至釜溫達(dá)60°C，再減壓蒸餾殘留的氯化亞砜和二氯乙烷，釜溫不大于45 °C，真空度大于0.09MPa。
[0235] 釜?dú)堉屑尤隢，N-二甲基乙酰胺12ml，攪拌15分鐘。分批加入2，6-二溴-4-三氟甲氧 基苯胺6.7g(0.02mol)。常溫攪拌過夜，冰水降溫，滴加水48ml，控制釜溫25°C以下。滴加碳 酸鈉溶液調(diào)pH為8-9。減壓抽濾，水洗濾餅，干燥得樣品8.7g，收率85.0%。
[0236] 2)化合物21的合成
[0237] 500ml燒瓶中加入N-(2,6_二溴-4-(三氟甲氧基）苯基）-2-(三氟甲基）苯甲酰胺 12.6g(0.025mol)，二氯乙烷100g，三乙胺3.6g，降溫至10°C下滴加全氯甲硫醇6.9g (0.037mo 1)，升溫至室溫攪拌過夜，加水30g攪拌30min，靜置分層，有機(jī)層負(fù)壓脫干溶劑，加 乙酸乙酯1 〇ml重結(jié)晶，抽濾得到樣品，干燥后重12.7g，收率76.8 %。
[0238] 經(jīng)分析：m/z :656.74(100.0%) ,654.74(90.7%) ,658.74(52.1%) ,652.75 (30.8%) ,657.74(18.5%) ,655.75(15.6%) ,660.74(9.6%) ,659.74(9.5%) ,653.75 (5.4%) ,660.73(4.1%) ,661.74(2.3%) ,656.75(1.8%) ,658.75(1.6%) ,662.73 (1.5%),655.74(1.3%)
[0239] 元素分析：C，29.27 ;Η，0· 92 ;Br ,24.34 ;C1,16.20 ;F，17.36 ;N，2 · 14 ;0,4· 86; S， 4.88
[0240] 實(shí)施例3
[0241] 制備表1中序號1的化合物包括下述步驟：
[0242] ①將1.25;
和6ml二氯甲烷、2ml二氯乙烷加入反應(yīng)釜中，在攪拌下升溫 至回流，滴加2.5ml氯化亞砜，得到混合液，將混合液繼續(xù)回流1小時，減壓蒸餾除去有機(jī)溶 劑和氯化亞砜，得到〔&用； Z
-- ，
[0243] ②向步驟①所得的
中加入2mlN，N-二甲基乙酰胺，攪拌15~20分 鐘，滴力
得到混合液a，控制混合液a的溫度在25°C攪拌反應(yīng)9小時，反 應(yīng)結(jié)束向混合液a中滴加10ml蒸餾水，得到混合液b，控制混合液b的溫度在為22 °C ;
[0244] ③向步驟②所得混合液b中滴加碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)混合液b的pH至8~9,然后減壓 抽濾，得到濾餅，將所得濾餅用蒸餾水洗滌，真空干燥得：
12 ④向步驟③所得
加入14ml二氯乙烷和0.5ml三乙胺，降 溫至0~10°C后向其中滴加1.4g全氯甲硫醇，滴加結(jié)束后升溫至20~30°C反應(yīng)8~10小時， 得到反應(yīng)液，向反應(yīng)液中加入6ml蒸餾水，攪拌20~30分鐘，靜置后分液，得到有機(jī)層，將所 得有機(jī)層減壓蒸餾除去溶劑，加入5ml乙酸乙酯重結(jié)晶，抽濾，干燥，得到新型羧酰胺衍生物 殺菌
2 以類似的方式，使用類似的方法可以制備得到表1中的新型羧酰胺衍生物殺菌劑 化合物。
[0247] 實(shí)施例4
[0248] 針對葉銹病(小麥褐霉病)的作用
[0249]用置于噴霧室中配制好的本發(fā)明的化合物(0.02%活性成分)處理1星期大的小麥 植株cv. Arina，施用一天后，通過在試驗(yàn)植株上噴孢子懸浮液（105夏孢子/ml)對小麥植株 進(jìn)行接種，在20 °C，95 %的相對濕度下，接種兩天后，在20 °C，60 %的相對濕度的溫室中保存 8天，評定接種10天后的發(fā)病率，在該實(shí)驗(yàn)中表1中的化合物1~41均顯示出優(yōu)良的活性，尤 其是化合物1、4、8、13、21和34的感染率<10%，顯示出強(qiáng)殺菌效力。
[0250]針對蘋果黑星病的作用
[0251]用置于噴霧室中配制好的本發(fā)明的化合物(0.02%活性成分)處理4星期大的蘋果 秧苗cv. Melntosh。施用一天后，通過在試驗(yàn)植株上噴孢子懸浮液(4 X 105分生孢子/ml)對 蘋果植株進(jìn)行接種。在21°C，95 %的相對濕度下培育4天后，植株置于21°C，60 %的相對濕度 的溫室中保存4天，在21°C，95%的相對濕度下另外培育4天后，評定發(fā)病率。
[0252]在該實(shí)驗(yàn)中，表1~41的化合物表現(xiàn)出優(yōu)良的活性，尤其是化合物2，9，13，21和37 的的感染率<10%，顯示出強(qiáng)殺菌效力。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種新型簇酷胺衍生物殺菌劑，其特征在于:其結(jié)構(gòu)通式I如下所示：其中化、R2分別為氨、面素、氯基、打-C6的烷基或Cl-Cs的烷氧基； -Het表示含有一個、兩個或Ξ個相同或不同雜原子的五、六或屯元非稠合雜環(huán)，-化t通 過碳原子連接且至少在鄰位上被取代。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型簇酷胺衍生物殺菌劑，其特征在于:Ri、R2分別為氨、 漠、氯、氣、氛基、〔廣仿-烷基，打-仿-烷氧基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型簇酷胺衍生物殺菌劑，其特征在于:Ri、R2分別為氨、 漠、氯、氣。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型簇酷胺衍生物殺菌劑，其特征在于:Ri、R2分別為漠。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型簇酷胺衍生物殺菌劑，其特征在于：-Het為 6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型簇酷胺衍生物殺菌劑，其特征在于：-Het為7.權(quán)利要求1所述的新型簇酷胺衍生物殺菌劑的制備方法，其特征在于：包括W下步 驟： ① 將，和有機(jī)溶劑加入反應(yīng)蓋中，在攬拌下升溫至回流，滴加氯化亞諷，得到 混合液，將混合液繼續(xù)回流1小時，減壓蒸饋除去有機(jī)溶劑和氯化亞諷，得到備用；所述的有機(jī)溶劑為二氯甲燒和二氯乙燒按照3: 1的體積比混合所得；所述有機(jī)溶劑和氯化亞諷的質(zhì)量體積比為lg:5~8ml: 1~3ml胎t表示含有一個、 兩個或Ξ個相同或不同雜原子的五、六或屯元非稠合雜環(huán)，-化t通過碳原子連接且至少在 鄰位上被取代； ② 向步驟①所得的中加入N，N-二甲基乙酷胺，攬拌15~20分鐘，滴加得到混合液a,控制混合液a的溫度在20~30°C攬拌反應(yīng)8~10小時，反 ，. 應(yīng)結(jié)束向混合液a中滴加蒸饋水，得到混合液b，混合液b的溫度為20~25°C ;所述N，N-二甲 基乙酷胺、蒸饋水和步驟①的有機(jī)溶劑的體積比為1:4~5:3~4;R1、R2分別為氨、面素、氯 基、C1-C6的烷基或C1-C6的烷氧基； ③ 向步驟②所得混合液b中滴加碳酸鋼溶液，調(diào)節(jié)混合液b的pH至8~9，然后減壓抽濾， 得到濾餅，將所得濾餅用蒸饋水洗涂，真空干燥得到④向步驟③所加入二氯乙燒和Ξ乙胺，降溫至ο~l〇°C 后向其中滴加全氯甲硫醇，滴加結(jié)束后升溫至20~30°C反應(yīng)8~10小時，得到反應(yīng)液，向反 應(yīng)液中加入蒸饋水，攬拌20~30分鐘，靜置后分液，得到有機(jī)層，將所得有機(jī)層減壓蒸饋除 去溶劑，加入乙酸乙醋重結(jié)晶，抽濾，干燥，得到新型簇酷胺衍生物殺菌劑；所述的二氯乙燒、Ξ乙胺、蒸饋水和乙酸乙醋的質(zhì)量體積比為3~4g: 20~30ml: 1ml: 10~15ml: 10~15ml;所述的 陽全氯甲硫醇的摩爾 比為1:1~2。8.權(quán)利要求1所述的新型簇酷胺衍生物殺菌劑的用途，其特征在于：用于防治農(nóng)業(yè)菌類 病害。
【文檔編號】C07D285/06GK105837491SQ201610259242
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年4月22日
【發(fā)明人】唐劍峰, 潘光民, 劉杰, 張 杰, 額爾敦巴特爾, 吳建挺, 喬思佳
【申請人】山東省聯(lián)合農(nóng)藥工業(yè)有限公司