一種3?芳基異喹啉化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種3?芳基異喹啉化合物的制備方法，包括如下步驟：將2?喹啉甲酰芐胺衍生物、α?溴代芳香乙酮、催化劑以及添加劑加入到鹵代烴類溶劑中，加熱至80～90℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理純化得到中間體；隨后，將中間體、酸加入到醚類溶劑中，加熱至110～120℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，減壓蒸餾除去溶劑；向混合物中加入醇和堿，加熱至60～70℃繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理得到所述的3?芳基異喹啉化合物；該制備方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)不需要在無(wú)水無(wú)氧條件下進(jìn)行，而且原料商業(yè)可用，簡(jiǎn)單得到。
【專利說(shuō)明】
-種3-芳基異喧嘟化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種3-芳基異哇嘟化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 3-芳基異哇嘟化合物作為一種重要的含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)單元，廣泛存在于具有多種生 物活性的兩類季錠型異哇嘟生物堿一一原小築堿(有機(jī)化學(xué)，2012,32,677-685)和苯并啡 晚類生物堿（有機(jī)化學(xué)，2012,32，1605-1619)。例如具有抗菌（Proc.化tl. Acad. Sci. USA 2000,97,1433-1437)、抗炎（Cancer Lett. 2004,203,127-137)、抗糖尿?。∕etabolism 2010,59,285-292)、抗追疾化ur.J.Med.Chem. 1998,33,65-69)等生理活性的小築堿;具有 抗菌活性(Proc .化11. Acad. Sci . USA 2000，97，1433-1437)的黃藤素、屈菜紅堿和血根堿 巧eterocycles 2006,68,2403-2422)。
[0003]
[0004] 目前，文獻(xiàn)所報(bào)道的3-芳基異哇嘟合成所用的方法主要有四種，第一種合成方法 主要義用Bischler-NapieralskKChem Ber 1893,26,1903-1908.), Pictet-Spengler (Qiem Ber 1911,44,2030-2036)和化meranz-RritscKQiem Ber 1893,26,419-422)反應(yīng)。 然而，運(yùn)些反應(yīng)條件劇烈，底物適用性有限，具有比較大的局限性。第二種合成方法為鈕催 化鄰艦亞胺衍生物與末端芳香烘控的反應(yīng)(J. Org. Chem. 2002，67，86-94)。然而，該方法必 須使用預(yù)先面化的亞胺和昂貴的末端烘控底物，底物存在較大的局限性，限制該方法的進(jìn) 一步應(yīng)用。第Ξ種合成方法為鈕催化鄰漠縮醒衍生物與芳香乙酬的偶聯(lián)反應(yīng)。隨后，偶聯(lián)產(chǎn) 物與氨氣通過(guò)氮雜環(huán)化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)3-芳基異哇嘟衍生物的合成(Angew.化em.Int.Ed. 2014， 53,14555-14558)。然而，該方法使用預(yù)先面化的的鄰漠縮醒W及需額外步驟引入氮原子使 合成策略繁瑣。而且，必須使用α-無(wú)取代的芳香乙酬底物限制了該方法的應(yīng)用。第四種合成 方法為錠催化目虧與乙酸締醋的反應(yīng)(Qiem. Commun .2015,51,13327-13329)。然而，該方法使 用昂貴的錠催化劑，并且所合成的3-芳基異哇嘟1位必須連有取代基，存在較大的局限性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種3-芳基異哇嘟的制備方法，該制備方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)不需要 在無(wú)水無(wú)氧條件下進(jìn)行，而且原料商業(yè)可用，簡(jiǎn)單得到。
[0006] -種3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，包括如下步驟：
[0007] (1)將2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物、α-漠代芳香乙酬、催化劑W及添加劑加入到面代控 類溶劑中，加熱至80~90°C進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理純化得到中間體；
[000引 （2)將步驟(1)得到的中間體、酸加入到酸類溶劑中，加熱至110~120°C進(jìn)行反應(yīng)， 反應(yīng)完全后，減壓蒸饋除去溶劑，得到混合物；
[0009] (3)向步驟(2)得到的混合物中加入醇和堿，加熱至60~70°C繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完全 后，后處理得到所述的3-芳基異哇嘟化合物；
[0010]所述的2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物的結(jié)構(gòu)如式（II)所示：
[001引式（I)~(IV)中，R為打~C日烷基、Cl~C日烷氧基、面素；
[0019] R功氨、Cl~C日烷氧基；
[0020] 所述的催化劑和添加劑的摩爾比為0.1:1.0~2.0。
[0021] 反應(yīng)式如下：
[0022]
[0023] 反應(yīng)中可能是催化劑在2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物(II)的N，N雙齒馨合的作用下催化 活化鄰位的碳氨鍵。緊接著，活化中間體與α-漠代芳香乙酬通過(guò)偶聯(lián)反應(yīng)得到烷基化產(chǎn)物 (IV)。然后，烷基化產(chǎn)物(IV)在酸性條件下酷胺水解，隨后在堿性條件下發(fā)生亞胺關(guān)環(huán)/氧 化芳構(gòu)化形成最終的3-芳基異哇嘟化合物。其中，添加劑作為反應(yīng)的促進(jìn)劑。
[0024] 本發(fā)明中，可選用的后處理過(guò)程包括:過(guò)濾，硅膠拌樣，最后經(jīng)過(guò)柱層析純化得到 相應(yīng)的3-芳基異哇嘟化合物，采用柱層析純化為本領(lǐng)域常用的技術(shù)手段。
[0025] 作為優(yōu)選，R為甲基、甲氧基、氣，此時(shí)，所述的2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物容易得到，并 且反應(yīng)的區(qū)域選擇性好，反應(yīng)產(chǎn)率較高。
[00%]作為優(yōu)選，町為氨、甲氧基，此時(shí)，所述的α-漠代芳香乙酬容易得到，并且反應(yīng)的產(chǎn) 率較高。
[0027] 所述的α-漠代芳香乙酬的價(jià)格較便宜，商業(yè)可用，相對(duì)于所述的2-哇嘟甲酯節(jié)胺 衍生物的用量為過(guò)量，作為優(yōu)選，W摩爾量計(jì)，α-漠代芳香乙酬:2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物:催 化劑:添加劑=2:1:0.1:2。
[0028] 在合成關(guān)鍵中間體(IV)的反應(yīng)中，添加劑對(duì)反應(yīng)進(jìn)行起著至關(guān)重要的作用，作為 優(yōu)選，所述的添加劑為苯甲酸鐘或碳酸鋼。
[0029] 作為優(yōu)選，所述的反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)增加反應(yīng)成本，相反則難W保 證反應(yīng)的完全。
[0030] 本發(fā)明中，能將原料充分溶解的有機(jī)溶劑都能使反應(yīng)發(fā)生，但反應(yīng)效率差別較大； 在合成烷基化產(chǎn)物(IV)的反應(yīng)中，作為優(yōu)選，所述的面代控類溶劑為1,2-二氯乙燒;在酸性 水解的反應(yīng)中，作為優(yōu)選，所述的酸類溶劑為1,4-二氧六環(huán);在合成3-芳基異哇嘟化合物的 反應(yīng)中，作為優(yōu)選，所述的醇溶劑為甲醇。
[0031] 所述的有機(jī)溶劑的用量能將原料較好的溶解即可a.Ommol的2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍 生物使用的有機(jī)溶劑的量約為8mL。
[0032] 作為優(yōu)選，所述的催化劑為醋酸鈕。
[0033] 作為優(yōu)選，所述的酸為鹽酸。
[0034] 作為優(yōu)選，所述的堿為碳酸鐘。
[0035] 作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述的2-哇嘟甲酯節(jié)胺中間體為式(IV-1)-式(IV-4)所示化 合物中的一種：
[0036]
[0037] 作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述的3-芳基異哇嘟為式（1-1)-式（1-4)所示化合物中的一 種：
[00；3 引
[0039]
[0040] 如式(1-1)-(1-4)所示的化合物中，（1-1)為已知的化合物。
[0041] 上述制備方法中，所述的α-漠代芳香乙酬W及金屬鹽一般采用市售產(chǎn)品，都能從 市場(chǎng)上方便地得到，所述的2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物可由相應(yīng)的節(jié)胺與2-哇嘟甲酸簡(jiǎn)便快捷 的制備得到。
[0042] 同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：
[0043] (1)本發(fā)明通過(guò)易得的2-哇嘟甲酯節(jié)胺和α-漠代芳香乙酬為原料制備得到3-芳基 異哇嘟類化合物，反應(yīng)原料容易得到，底物可設(shè)計(jì)性強(qiáng)，可根據(jù)實(shí)際需要設(shè)計(jì)合成出所需結(jié) 構(gòu)的化合物，應(yīng)用價(jià)值較高；
[0044] (2)本發(fā)明所述的制備方法無(wú)需無(wú)水無(wú)氧條件，易于操作，后處理簡(jiǎn)便；
[0045] (3)發(fā)明所述的制備方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)產(chǎn)率高，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的后 處理就能得到產(chǎn)物。
【具體實(shí)施方式】
[0046] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述。
[0047] 按照表1的原料配比在35ml的Schlenk管中加入催化劑、添加劑、2-哇嘟甲酯節(jié)胺 衍生物（II)、α-漠代芳香乙酬（III)和面代控類溶劑8ml，混合攬拌均勻，按照表1的反應(yīng)條 件反應(yīng)完成后，過(guò)濾，硅膠拌樣，經(jīng)過(guò)柱層析(洗脫劑為石油酸和乙酸乙醋，體積比= 6:1)純 化得到相應(yīng)的烷基化中間產(chǎn)物(IV)。然后，按照表2的原料配比在35ml的Schlenk管中加入 烷基化中間產(chǎn)物（IV)、酸和酸類溶劑9ml，混合攬拌均勻，按照表2的反應(yīng)條件一反應(yīng)完成 后，減壓蒸饋除去酸類溶劑。隨后，在后處理的剩余物中加入醇溶劑25mL和堿，按照表2的反 應(yīng)條件二反應(yīng)完成后，過(guò)濾，硅膠拌樣，經(jīng)過(guò)柱層析(洗脫劑為石油酸和乙酸乙醋，體積比= 20:1)純化得到相應(yīng)的3-芳基異哇嘟化合物。反應(yīng)過(guò)程如下式所示：
[004引
[0化3]
[0054] 表1和表2中，Τ為反應(yīng)溫度，t為反應(yīng)時(shí)間，Me為甲基，OMe為甲氧基。
[0055] 實(shí)施例1~4制備得到化合物的結(jié)構(gòu)確認(rèn)數(shù)據(jù)：
[0056] 由實(shí)施例1制備得到的2-哇嘟甲酯節(jié)胺中間體為式(IV-1)的核磁共振州NMR、Uc NMR和HRMS)檢測(cè)數(shù)據(jù)為：
[0化7] (於-1.》
[005引 1h NMR(500MHz，CDCl3)δ8.33(s，lH)，8.11(d，J = 8.甜z，lH)，8.09(d，J = 8.5Hz， lH)，8.01(d J = 8.5Hz, 1H), 7.89(dJ = 8.0Hz，2H) ,7.71 (dJ = 8.0Hz，lH) ,7.62( tj = 7.甜z，lH)，7.47(t，J = 7.甜z，lH)，7.39(t，J = 7.5Hz，lH)，7.26(t，J = 7.5Hz，2H)，7.10(m， 2H)，6.96(d，J = 7.0Hz，lH)，4.59(d，J = 5.5Hz，2H)，4.45(s，2H)，2.38(s，3H) ;1化匪R (125MHz，CDCl3)Sl98.0,164.2,149.6,146.5,138.3,137.3,136.7,134.8,134.7,133.2， 130.0,129.9,129.2,129.1,128.6,128.5,128.4,128.1,127.9,127.6,118.8,43.5,38.5, 20.1;HRMS(APCI)Calcd for C26也2N202[M+扣+395.1754，found395.1744.
[0059] 由實(shí)施例2制備得到的2-哇嘟甲酯節(jié)胺中間體為式(IV-2)的核磁共振州NMR、Uc NMR和HRMS)檢測(cè)數(shù)據(jù)為：
[0060] (1V-2)
[0061 ] 1h NMR(500MHz，CDCl3)δ8.70(s，lH)，8.22(t，J = 8.甜z，lH)，8.20(t，J = 8.5Hz， lH)，8.08(m，3H)，7.83(d，J = 8.0Hz，lH)，7.73(t，J = 8.0Hz，lH)，7.58(t，J = 7.5Hz，lH)， 7.52(t J = 7.甜z，lH)，7.41(tJ = 8.0Hz，2H)，7.24(tJ = 7.5Hz，lH)，6.88(dJ = 8.5Hz, IH) ,6.79( t，J = 7.5Hz, IH) ,4.72( s，2H)，4.69(d，J = 6.5Hz, 2H) ,3.96( s，3H) ;1化匪 R (125MHz，CDCl3)Sl98.0,164.2,158.6,150.0,146.5,137.2,136.9,135.4,133.1,129.9， 129.8,129.2,128.7,128.6,128.4,127.7,127.6,125.9,123.4,118.8,109.6,55.7,43.3, 35.7;HRMS(APCI)Calcd for C26也2N203[M+扣+411.1703，found411.1691.
[0062]由實(shí)施例3制備得到的2-哇嘟甲酯節(jié)胺中間體為式(IV-3)的核磁共振州NMR、Uc NMR和HRMS)檢測(cè)數(shù)據(jù)為：
[0063]
M\ 3)
[0064] 1h 醒R(600MHz，CDCl3)S8.64(s，lH)，8.23(d，J = 8.4Hz，lH)，8.15(d，J = 8.4Hz， lH)，8.13(d J = 7.細(xì)z，lH)，8.02(dJ = 8.4Hz，2H)，7.85(dJ = 7.Wz，lH)，7.76(tJ = 7.8Hz，lH)，7.61(t J = 7.細(xì)z，lH)，7.53(tJ = 7.細(xì)z，lH)，7.40(tJ = 7.8Hz，2H)，7.27(m， lH)，7.07(t，J = 7.細(xì)z，lH)，6.99(d，J = 7.細(xì)z，lH)，4.73(d，J = 6.0Hz，2H)，4.72(s，2H);Uc 匪R(150MHz，CDC13)S197.6,164.3,163.2,161.6,149.5,146.5,137.6,136.7,133.4， 130.3,129.9,129.4,129.3,129.2,128.8,128.5,128.1,127.8,127.1,124.9,124.8, 118.9，114.6，114.5，43.1，：M.9，34.8;HRMS(APCI)calcd forC2出i9F化02[M+H]+399.1503， found 399.1495.
[0065] 由實(shí)施例4制備得到的2-哇嘟甲酯節(jié)胺中間體為式(IV-4)的核磁共振(iH NMR、"C NMR和HRMS)檢測(cè)數(shù)據(jù)為：
[0066] ??ν-4)
[0067] 1η NMR(600MHz，CDCl3)S8.51(s，lH)，8.30(d，J = 9.0Hz，lH)，8.27(d，J = 9.0Hz， lH)，8.18(d J = 8.4Hz，lH)，7.86(d J = 7.2Hz，lH)，7.74(t J = 7.8Hz，lH)，7.66(d J = 7.細(xì)z，lH)，7.60(tJ = 7.2Hz，lH)，7.40(tJ = 7.2Hz，lH)，7.22(tJ = 7.8Hz，lH)，7.18(d, J = 7.2Hz，lH)，7.09(d J = 7.細(xì)z，lH)，6.95(dJ = 8.4Hz，lH)，6.84(tJ = 7.2Hz，lH)，4.70 (d，J=5.4Hz，2H)，4.57(s，2H)，3.93(s，3H)，2.47(s，3H).Uc NMR(150MHz，CDCl3)S200.4, 163.9,158.8,149.6,146.2,138.5,137.8,135.5,134.8,133.7,130.7,130.3,129.9， 129.7,129.4,129.3,128.3,128.1,128.0,127.7,120.8,119.1,111.7,55.7,48.8,38.8, 20.2;HRMS化SI)calcd for C27出4N203[M+H]+4化.1860，found 4化.1859.
[006引由實(shí)施例1制備得到的3-芳基異哇嘟產(chǎn)物為式（1-1)的核磁共振(1hNMR、Uc NMR和 HRMS)檢測(cè)數(shù)據(jù)為：
[0069] (1-1)
[0070] 1h NMR(500MHz，CDCl3)δ8.33(s，lH)，8.11(d，J = 8.甜z，lH)，8.09(d，J = 8.5Hz， lH)，8.01(d J = 8.5Hz, 1H), 7.89(dJ = 8.0Hz，2H) ,7.71 (dJ = 8.0Hz，lH) ,7.62( tj = 7.甜z，lH)，7.47(t，J = 7.甜z，lH)，7.39(t，J = 7.5Hz，lH)，7.26(t，J = 7.5Hz，2H)，7.10(m， 2H)，6.96(d，J = 7.0Hz，lH)，4.59(d，J = 5.5Hz，2H)，4.45(s，2H)，2.38(s，3H) ;1化匪R (125MHz，CDC13)S198.0,164.2,149.6,146.5,138.3,137.3,136.7,134.8,134.7,133.2， 130.0,129.9,129.2,129.1,128.6,128.5,128.4,128.1,127.9,127.6,118.8,43.5,38.5, 20.l;HRMS(APCI)Calcd for C26出2N202[M+H]+395.1754,found 395.1744.
[0071] 由實(shí)施例2制備得到的3-芳基異哇嘟產(chǎn)物為式(1-2)的核磁共振(1hNMR、Uc NMR和 HRMS)檢測(cè)數(shù)據(jù)為：
[0072] (1-2)
[007；3] 1h NMR(500MHz，CDCl3)δ8.70(s，lH)，8.22(t，J = 8.甜z，lH)，8.20(t，J = 8.5Hz， lH)，8.08(m，3H)，7.83(d J = 8.0Hz, 1H),7.73(tJ = 8.0Hz,ΙΗ) ,7.58(tJ = 7.5Hz，lH), 7.52(t J = 7.甜z，lH)，7.41(tJ = 8.0Hz，2H)，7.24(tJ = 7.5Hz，lH)，6.88(dJ = 8.5Hz, IH) ,6.79( t，J = 7.5Hz, IH) ,4.72( s，2H)，4.69(d，J = 6.5Hz, 2H) ,3.96( s，3H) ;1化匪 R (125MHz，CDC13)S198.0,164.2,158.6,150.0,146.5,137.2,136.9,135.4,133.1,129.9， 129.8,129.2,128.7,128.6,128.4,127.7,127.6,125.9,123.4,118.8,109.6,55.7,43.3, 35.7;HRMS(APCI)Calcd for C26出2N203[M+H]+411.1703，found411.1691.
[0074] 由實(shí)施例3制備得到的3-芳基異哇嘟產(chǎn)物為式(1-3)的核磁共振(1hNMR、Uc NMR和 HRMS)檢測(cè)數(shù)據(jù)為：
[0075] (1-3)
[0076] 1h 醒R(600MHz，CDCl3)S8.64(s，lH)，8.23(d，J = 8.4Hz，lH)，8.15(d，J = 8.4Hz， lH)，8.13(d J = 7.細(xì)z，lH)，8.02(dJ = 8.4Hz，2H)，7.85(dJ = 7.Wz，lH)，7.76(tJ = 7.8Hz，lH)，7.61(t J = 7.細(xì)z，lH)，7.53(tJ = 7.細(xì)z，lH)，7.40(tJ = 7.8Hz，2H)，7.27(m， lH)，7.07(t，J = 7.細(xì)z，lH)，6.99(d，J = 7.細(xì)z，lH)，4.73(d，J = 6.0Hz，2H)，4.72(s，2H);Uc 匪R(150MHz，CDC13)S197.6,164.3,163.2,161.6,149.5,146.5,137.6,136.7,133.4， 130.3,129.9,129.4,129.3,129.2,128.8,128.5,128.1,127.8,127.1,124.9,124.8, 118.9，114.6，114.5,43.1，：M.9，34.8;HRMS(APCI)calcd for C2出i9FN2〇2[M+H]+399.1503， found 399.1495.
[0077] 由實(shí)施例4制備得到的3-芳基異哇嘟產(chǎn)物為式(1-4)的核磁共振(1HNMR、Uc NMR和 HRMS)檢測(cè)數(shù)據(jù)為：
[007引 (1-4)
[0079] 1h NMR(600MHz，CDCl3)S8.51(s，lH)，8.30(d，J = 9.0Hz，lH)，8.27(d，J = 9.0Hz， lH)，8.18(d J = 8.4Hz，lH)，7.86(d J = 7.2Hz，lH)，7.74(t J = 7.8Hz，lH)，7.66(d J = 7.細(xì)z，lH)，7.60(tJ = 7.2Hz，lH)，7.40(tJ = 7.2Hz，lH)，7.22(tJ = 7.8Hz，lH)，7.18(d, J = 7.2Hz，lH)，7.09(d J = 7.細(xì)z，lH)，6.95(dJ = 8.4Hz，lH)，6.84(tJ = 7.2Hz，lH)，4.70 (d，J=5.4Hz，2H)，4.57(s，2H)，3.93(s，3H)，2.47(s，3H).Uc NMR(150MHz，CDCl3)S200.4, 163.9,158.8,149.6,146.2,138.5,137.8,135.5,134.8,133.7,130.7,130.3,129.9， 129.7,129.4,129.3,128.3,128.1,128.0,127.7,120.8,119.1,111.7,55.7,48.8,38.8, 20.2;HRMS化SI)calcd for C27出4N203[M+H]+4化.1860，found 4化.1859。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 將2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物、α-漠代芳香乙酬、催化劑W及添加劑加入到面代控類溶 劑中，加熱至80~90°C進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理純化得到中間體； (2) 將步驟（1)得到的中間體、酸加入到酸類溶劑中，加熱至110~120°C進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng) 完全后，減壓蒸饋除去溶劑，得到混合物； (3) 向步驟(2)得到的混合物中加入醇和堿，加熱至60~70°C繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后 處理得到所述的3-芳基異哇嘟化合物； 所述的2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物的結(jié)構(gòu)如式(II)所示：式（I)~(IV)中，R為Cl~C5烷基、打~C5烷氧基、面素； 化為氨、Cl~C5烷氧基； 所述的催化劑和添加劑的摩爾比為0.1:1.0~2.0。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，R為甲基、甲氧 基或氣。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，Ri為氨、甲 氧基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，W 摩爾量計(jì)，α-漠代芳香乙酬:2-哇嘟甲酯節(jié)胺衍生物:催化劑:添加劑=2:1:0.1:2。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所 述的添加劑為苯甲酸鐘或碳酸鋼。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)~(3) 中，所述的面代控類溶劑為1,2-二氯乙燒，所述的酸類溶劑為1,4-二氧六環(huán)，所述的醇為甲 醇。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所 述的催化劑為醋酸鈕。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所 述的酸為鹽酸。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所 述的堿為碳酸鐘。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基異哇嘟化合物的制備方法，其特征在于，所述的3-芳 基異哇嘟化合物為式(1-1)-式(1-4)所示化合物中的一種：
【文檔編號(hào)】C07D217/16GK106083716SQ201610401974
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月7日
【發(fā)明人】黃樂(lè)浩, 宋嬌, 陳文波, 梁廣
【申請(qǐng)人】溫州醫(yī)科大學(xué)仁濟(jì)學(xué)院