一種高濃度堿液的制備方法以及應(yīng)用
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種高濃度堿液的制備方法，具體是向有機(jī)相中加入適量增溶劑和相轉(zhuǎn)移催化劑，經(jīng)改良得到改性溶劑，然后加入一定量的無(wú)機(jī)堿攪拌溶解得到溶液。本發(fā)明涉及的高濃度堿液主要用于精細(xì)化工中，如控制有機(jī)相堿性環(huán)境，中和高濃度非水酸溶液等多種用途。本發(fā)明制備的高濃度無(wú)機(jī)堿液可以在有機(jī)精細(xì)化工中廣泛地取代有機(jī)堿。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
-種高濃度堿液的制備方法從及應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種高濃度無(wú)機(jī)堿液的制備方法，具體是在有機(jī)相中加入適量增溶劑 和相轉(zhuǎn)移催化劑，得到改性溶劑，然后將一定量的無(wú)機(jī)堿溶解在其中得到溶液。本發(fā)明設(shè)及 的高濃度無(wú)機(jī)堿液主要用于精細(xì)化工中，替代有機(jī)堿在有機(jī)合成單元反應(yīng)的應(yīng)用，如作為 縛酸劑中和反應(yīng)新生成的質(zhì)子，控制堿性pH進(jìn)行反應(yīng)，中和高濃度非水酸溶液等。
【背景技術(shù)】
[0002] 在大多數(shù)精細(xì)化工合成單元反應(yīng)中，如面化，消去，酷化，縮合等常見(jiàn)的反應(yīng)類(lèi)型 中等常需要縛酸劑來(lái)完成反應(yīng)的進(jìn)行。為了能進(jìn)行均相反應(yīng)，目前在很多實(shí)際生產(chǎn)的情況 下還要采用成本較高的有機(jī)縛酸劑(Ξ乙胺、化晚、醇鋼等）。基于成本和環(huán)境等因素的考 慮，為了回收循環(huán)利用Ξ乙胺、化晚等有機(jī)堿，一般需要將生成的Ξ乙胺或者化晚的無(wú)機(jī)鹽 與工業(yè)燒堿的濃液充分混合，上層有機(jī)相經(jīng)分液，洗涂，干燥，蒸饋等精制操作得到回收。
[0003] 但是，目前在實(shí)際生產(chǎn)中用到的工業(yè)堿主要有Ξ堿:工業(yè)純堿(碳酸鋼）、工業(yè)燒堿 (氨氧化鋼）、工業(yè)重堿(碳酸氨鋼），W及碳酸鐘等。
[0004] -方面，廣泛的無(wú)機(jī)縛酸劑雖然低廉易得，但因?yàn)闊o(wú)機(jī)堿在有機(jī)溶劑中差的溶解 性而不能應(yīng)用。多數(shù)精細(xì)化工合成反應(yīng)只能在有機(jī)相中進(jìn)行，運(yùn)就限制了上述Ξ堿在有機(jī) 化工中的使用。
[0005] 另一方面，為了利用低廉易得的無(wú)機(jī)堿取代有機(jī)縛酸劑，也做了很多嘗試，如采用 加入相轉(zhuǎn)移催化劑等方法來(lái)改善溶解性，但很多情況下，水溶液的大量增加同樣影響了合 成單元反應(yīng)的正常進(jìn)行，該方法就受到了很多限制。
[0006] 例如，在生產(chǎn)甲橫酸達(dá)比加群醋脈化中間體過(guò)程中，一般利用經(jīng)典的pinner反應(yīng)， 首先在有機(jī)溶液中進(jìn)行酸解(通肥1氣體），再將酸除去，進(jìn)行氨解(加入碳酸錠，通入氨氣等 方法)得到產(chǎn)品。
[0007] 其制備路線如下所示：
[000引 二
[0009]但是，經(jīng)過(guò)我方實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，上述合成方法在具體操作過(guò)程中暴露了很多缺陷，如： HC1氣體乙醇溶液由于形成氨鍵的原因，沸點(diǎn)高，后續(xù)減壓蒸饋過(guò)程延長(zhǎng)，嚴(yán)重制約了生產(chǎn) 效率;并且該過(guò)程長(zhǎng)期的酸性環(huán)境對(duì)設(shè)備(真空累、反應(yīng)蓋)腐蝕加劇，對(duì)設(shè)備的真空度（>- 0.095MPa)、設(shè)備耐壓能力、耐腐蝕性(耐酸)要求很高。因此，脈化反應(yīng)的效率一直是制約達(dá) 比加群醋脈化中間體生產(chǎn)的瓶頸問(wèn)題。
[0010] 目前我方主要采用兩條途徑避免:減少使用HCl氣體乙醇溶液量;通入氨氣來(lái)中和 反應(yīng)液中剩余的HC1氣體。但是在實(shí)踐操作時(shí)，隨之而帶來(lái)的問(wèn)題包括使用大量的N曲(成 本升高），生成NH4C1(不溶解于乙醇，密度低，反應(yīng)體系攬拌困難)等，都對(duì)該技術(shù)的順利實(shí) 施提出了新的挑戰(zhàn)。
[0011] 總而言之，在很多有機(jī)合成反應(yīng)生產(chǎn)條件下需要無(wú)機(jī)堿取代有機(jī)堿。截止目前，還 沒(méi)有很好的途徑來(lái)解決本技術(shù)問(wèn)題。
[0012] 因此本發(fā)明結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計(jì)并進(jìn)行試驗(yàn)將無(wú)機(jī)堿溶解在改性的有機(jī) 相中得到溶液，用W取代有機(jī)縛酸劑。
[0013] 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明有W下優(yōu)勢(shì)：
[0014] 1)本系列產(chǎn)品可作為有機(jī)縛酸劑(Ξ乙胺、化晚等)的良好替代品，成本降低，環(huán)境 污染小，Ξ廢排放少；
[0015] 2)本系列產(chǎn)品縛酸后生成無(wú)機(jī)鹽，在有機(jī)相中溶解度很小，可直接過(guò)濾除去，操作 方便，簡(jiǎn)化了后處理過(guò)程，工時(shí)縮短；

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明設(shè)及一種高濃度無(wú)機(jī)堿液的制備方法，具體是將有 機(jī)相加入適量水和相應(yīng)量的相轉(zhuǎn)移催化劑改良，得到改性溶劑，然后將一定量的無(wú)機(jī)堿溶 解得到乳濁液。本發(fā)明設(shè)及的高濃度無(wú)機(jī)堿液主要用于精細(xì)化工中，如控制有機(jī)相堿性環(huán) 境，中和高濃度非水酸溶液等多種用途。
[0017] 例如，本發(fā)明應(yīng)用于達(dá)比加群醋脈化中間體生產(chǎn)過(guò)程中，采用了低廉易得的無(wú)機(jī) 堿液來(lái)中和大部分殘余的HC1乙醇饋液，可W縮短減壓蒸饋時(shí)間，抑制該過(guò)程中醇解雜質(zhì)的 產(chǎn)生，并能減少長(zhǎng)時(shí)間強(qiáng)酸性環(huán)境對(duì)設(shè)備和管線的腐蝕;反應(yīng)后直接過(guò)濾反應(yīng)液，操作方 便，簡(jiǎn)化了后處理過(guò)程，工時(shí)縮短。
[0018] 實(shí)驗(yàn)表明：本發(fā)明可有效替代有機(jī)堿，在保證產(chǎn)率的前提下，降低成本，更適合工 業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】 [0019]實(shí)施例1
[0020] 制備無(wú)機(jī)堿液
[0021] 在50L干燥的玻璃雙層反應(yīng)蓋中，加入1化無(wú)水乙醇，攬拌下加入芐基Ξ甲基氨氧 化錠甲醇溶液1.2L (40 % )，加入純化水1.5L，分四批加入化0H 4.0kg。室溫?cái)埌杷?，得到?色乳濁液，待用。
[0022] 無(wú)機(jī)堿液應(yīng)用
[0023] 在50L干燥的玻璃雙層反應(yīng)蓋中，加入底物3-(3-(2-(4-氯基苯胺基）乙酷氨基)4- (甲胺基)-N-川比晚-2-基)苯甲酯胺基)-丙酸乙醋1kg，加入化無(wú)水乙醇，打開(kāi)低溫冷卻循環(huán) 累，攬拌降溫至-l〇°C。開(kāi)始通入干燥氯化氨氣體，控制溶液溫度低于25°C，至溶液中氯化氨 達(dá)到飽和。停止通入氯化氨氣體，升溫至30°C。3 . Oh后冊(cè)LC監(jiān)控，剩余底物約為8.9%，升溫 至40°C，開(kāi)始減壓蒸饋過(guò)量的氯化氨氣體，至檢測(cè)溢出氣體抑>2.0，停止減壓蒸饋。
[0024] 向反應(yīng)蓋中加入化無(wú)水乙醇，繼續(xù)降溫至-5°C，攬拌下加入上述制備的無(wú)機(jī)堿白 色乳濁液，控制溶液溫度25-30°C。檢測(cè)反應(yīng)液至抑=7. ο，停止加入堿液。
[00巧]開(kāi)始通入氨氣，檢測(cè)反應(yīng)液至抑=9.0，停止通入氨氣，升溫至30°C。經(jīng)HPLC監(jiān)控， 由底物轉(zhuǎn)化生成的亞氨基乙醋中間體剩余約5%時(shí)，加入二氯甲燒1L，并開(kāi)始減壓蒸饋過(guò)量 的氨氣，至檢測(cè)溢出氣體抑<9.0，停止減壓蒸饋。
[0026] 將反應(yīng)混合液過(guò)濾，1L無(wú)水乙醇洗涂濾餅，合并濾液并轉(zhuǎn)移到20化反應(yīng)蓋中，攬拌 下加入乙酸乙醋50L，析出大量固體，25°C攬拌12h，抽濾，濾餅用無(wú)水乙醇/乙酸乙醋= 1/4 (體積比）的溶液20L來(lái)洗涂。真空干燥濾餅，得到產(chǎn)品0.89kg。
[0027] 產(chǎn)品用化純化水8(TC溶解，溶解后慢慢攬拌冷卻，2(TC攬拌析晶12h，離屯、，濾餅用 1L純化水洗涂，60°C真空干燥1化得到3-(3-(2-(4-脈基-苯胺基）乙酷氨基)4-(甲胺基)-N- 川比晚-2-基)苯甲酯胺基)-丙酸乙醋鹽酸鹽，共0.84kg，HPLC檢測(cè)純度> 99 %。
[0028] 實(shí)施例2-實(shí)施例8均采用如上工藝步驟，僅僅試驗(yàn)參數(shù)數(shù)值有別，故W列表方式呈 現(xiàn)。
[0029]
[0030] 經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本發(fā)明制備的高濃度無(wú)機(jī)堿液在精細(xì)化工中可W替代有機(jī)堿，運(yùn) 用到各種有機(jī)合成單元反應(yīng)中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于制備高濃度堿液的方法，具體是向有機(jī)相中加入適量增溶劑和相轉(zhuǎn)移催化 劑，經(jīng)改良得到改性溶劑，然后將一定量的無(wú)機(jī)堿攪拌溶解在其中得到溶液。本發(fā)明制備的 高濃度無(wú)機(jī)堿液可以在有機(jī)精細(xì)化工中廣泛地取代有機(jī)堿。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中無(wú)機(jī)堿是指氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀， 碳酸氫鈉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中有機(jī)相是指乙醇，甲醇，四氫呋喃，二氧六環(huán)。其中 優(yōu)選乙醇，甲醇。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中加入的增溶劑是指水，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基 亞砜。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的方法，其中加入適量的增溶劑與有機(jī)相體積比例為0-15%〇6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中加入相應(yīng)的相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽類(lèi)，優(yōu)選為芐基 三乙基氫氧化銨、甲基三乙基氫氧化銨、芐基三甲基氫氧化銨、四丁基氫氧化銨、十二烷基 三甲基氫氧化銨、十四烷基三甲基氫氧化銨等。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中相轉(zhuǎn)移催化劑的質(zhì)量濃度為0-5 %。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中堿液質(zhì)量濃度為10-50 %。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中制備的高濃度無(wú)機(jī)堿液主要用于有機(jī)精細(xì)化工中， 替代有機(jī)堿在有機(jī)合成單元反應(yīng)的應(yīng)用，如作為縛酸劑中和反應(yīng)新生成的質(zhì)子，控制堿性 pH進(jìn)行反應(yīng)，中和高濃度非水酸溶液等。
【文檔編號(hào)】C07D213/75GK106083709SQ201610392165
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年5月27日 公開(kāi)號(hào)201610392165.7, CN 106083709 A, CN 106083709A, CN 201610392165, CN-A-106083709, CN106083709 A, CN106083709A, CN201610392165, CN201610392165.7
【發(fā)明人】劉兆貴, 祁靜, 仰振球, 呂慧忠, 由守誼
【申請(qǐng)人】煙臺(tái)東誠(chéng)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司