專利名稱：用于大腦疾病的治療和預防的吲哚和吲唑衍生物，它們的制備及應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一系列新的吲哚和吲唑衍生物，它們具有抑制乙酰膽堿酯酶活性的能力，因此能用來改善大腦功能，特別是能用于大腦疾病，例如老年性癡呆或早老性(Alzheimer)類型的癡呆的治療和預防。本發(fā)明還提供了這些化合物的使用方法和它們的組合物，以及它們的制備方法。
癡呆癥，包括真正的老年性癡呆和其類似癥狀，如Alzheimer病和由大腦損傷引起的癡呆。在現代社會中癡呆癥是一個日益增加的問題。有報告說Alzheimer病是以諸如形態(tài)學變化，如老年性疾病，神經原纖維的變化和很多神經細胞的退化，和/或其功能的損壞為特征的。特別是對乙酰膽堿神經系統(tǒng)功能的退化和損壞進行了較多的研究，這種功能的退化和損壞被認為是有過Alzheimer癥的病人其記憶和學習能力減退的原因。與此相適應的是，要研究治療或預防早老性癡呆的方法顯然應尋找活化其功能已受到損壞的乙酰膽堿神經系統(tǒng)的手段，要達到此目的可能的方法包括1)給藥乙酰膽堿前體，以提高患者的乙酰膽堿水平;
2)給藥乙酰膽堿酯酶抑制劑，此酶能夠分解乙酰膽堿，以此阻止乙酰膽堿的分解，從而提高其水平;以及3)給藥受體顯效劑，它直接刺激乙酰膽堿受體。
其中，目前最有希望的似乎是第二種，對Alzheimer病用乙酰膽堿酯酶抑制劑的治療研究已進入臨床研究。
已經發(fā)明許多化合物具有抑制乙酰膽堿酯酶活性的能力，其結構/活性關系沒有任何通用的理論原則，有此用途的化合物具有各種不同的結構。目前就我們所知，在用于治療老年性癡呆類的癡呆癥的現有技術化合物中還沒有與本發(fā)明化合物結構是相關的，這些現有技術的實例包括歐洲專利公開441517中的三環(huán)胺和歐洲專利公開378207，日本公開特許昭64-79151，及日本公開特許平2-169569中的三環(huán)胺衍生物。
因此，對于治療和預防這些令人痛苦的疾病還需更多的藥物。
本發(fā)明的目的是提供一系列新的吲哚和吲唑衍生物。
本發(fā)明的另一目的和更具體的目的是提供一類化合物，它們能用于治療和預防如老年性癡呆、Alzheimer病和其它的大腦疾病。
本發(fā)明的化合物是式(Ⅰ)化合物和其藥學上可接受的鹽
其中Z表示式-N＝或-CH＝基團，或所述的-CH＝基團中的氫原子被式(Ⅰ)中所示的基團-U-V-W所取代;
p是0，1，2或3;
R1表示氫原子或R2所表示的任何基團或原子;
R2表示氫原子;
Ra表示的任何基團和原子;
芳基，如下文定義;
芳烷基，如下文定義芳烷氧羰基，其中的芳烷基部分如下文定義;
芳氨基，其中的芳基部分如下文定義;
芳氨基烷基，其中的芳基部分如下文定義，烷基部分有1-6個碳原子;
雜環(huán)基，具有3-8個環(huán)原子，其中有1-4個選自氮、氧和硫的雜原子，該基團可以是未取代的或被至少一個選自由Ra表示的基團和原子的取代基所取代;
烷基，具有1-6個碳原子并且是被單個雜環(huán)基所取代的，所說的雜環(huán)基具有3-8個環(huán)原子，其中有1-4個選自氮、氧和硫的雜原子，是未取代的或者是被至少一個選自由Ra表示的基團和原子的取代基所取代的;或烷氨基，具有1-6個碳原子并由單個雜環(huán)基所取代，所述雜環(huán)基具有3-8個環(huán)原子，其中有1-4個選自氮、氧和硫的雜原子，并且是未取代的或被至少一個選自由Ra表示的基團和原子的取代基所取代的;
U表示式-CO-或-CH(OR3)-基團，其中R3表示氫原子或羥基保護基;
V表示式-(CRe＝CRf)m-(CRgRh)n-
基團，其中m是0，1或2，n是0或1-7的整數，條件是(m+n)＞0，以及Re，Rf，Rg和Rh獨立地選自氫原子和具有1-4個碳原子的烷基;
W表示雜環(huán)基，具有3-14個環(huán)原子，其中一個是氮，和1-3個另外選自氮、氧和硫的雜原子，其余是碳原子，此雜環(huán)基是通過所述氮原子連接于V表示的基團，此基團是未取代的或被至少一個選自氧原子和由Ra表示的基團和原子的取代基所取代的;
式(Ⅱ)基團
所說式(Ⅱ)基團其中的環(huán)與一個或二個苯環(huán)稠合的上述式(Ⅱ)基團，或者式(Ⅲ)基團-(Ar)j-(CH2)i-NR4R5(Ⅲ)其中k和l獨立的選自0和1-4的整數，條件是(k+1)至少為1;
i是0或1-4的整數;
j是0或1;
Ar表示下文所述芳基或具有5-7個環(huán)原子的芳香雜環(huán)基，其中有1-3個雜原子，0-3個雜原子為氮原子，0或1個雜原子選自氧和硫，所述芳香雜環(huán)基是未取代的或是被至少一個選自由Ra表示的基團和原子的取代基所取代的;
R4和R5各自獨立的選自下述基團氫原子;
Ra表示的基團和原子;
芳基，如下文定義;
芳烷基，如下文定義;
芳基羰基，其中芳基部分如下文定義;和雜環(huán)基，有3-8個環(huán)原子，其中1-4個選自氮、氧和硫的雜原子，該基團是未取代的或被至少一個選自Ra所示基團和原子的取代基所取代;
所述芳基是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基基團，是未取代的或被至少一個選自Ra所示基團和原子的取代基所取代;
所述芳烷基是具有1-6個碳原子的烷基，該基團被1-3個上述芳基所取代;
Ra表示具有1-6個碳原子的烷基;
芳基，為具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基基團，是未取代的或被至少一個Rc所示基團和原子的取代基所取代，環(huán)烷基，在其一個或多個環(huán)中有3-14個環(huán)碳原子;
環(huán)烷基烷基，在其一個或多個環(huán)中環(huán)烷基部分具有3-14個環(huán)碳原子和烷基部分具有1-4個碳原子;
雜環(huán)基，具有3-14個環(huán)原子，其中的1-4個是選自氮、氧和硫的雜原子，該基團是未取代的或被至少一個由Rb表示的基團和原子的取代基所取代;
芳烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子以及芳基部分為具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并且是未取代的或被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代的;
鹵原子;
氨基;
烷氨基，其中烷基部分有1-6個碳原子;
二烷氨基，其中每個烷基部分獨立地選自具有1-6個碳原子的烷基;
一或二芳氨基，其中每個芳基是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并且是未取代的或是由至少一個選自由Rc表示的基團或原子所取代;
氨烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子和氨基部分是未取代的或被由Rd表示的單個?；〈?
烷氨基烷基，其中每一個烷基部分各自獨立地選自具有1-6個碳原子的烷基;
炔氨基烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子和炔基部分具有2-6個碳原子;
硝基;
氰基;
磺?；?
烷基磺?；?，其中烷基部分具有1-6個碳原子;
鹵代烷基磺?；渲型榛糠志哂?-6個碳原子;
具有1-6個碳原子的鏈烷?；?
芳基羰基，其中芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并且是未取代的或被至少一個選自Rc表示的基團和原子所取代;
芳基鏈烷酰基，其中芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子碳環(huán)芳基，并且是未取代的或被至少一個由Rc表示的基團和原子取代的，以及鏈烷酰基部分具有2-6個碳原子;
具有1-6個碳原子的烷氧基;
具有2-7個碳原子的烷氧羰基;
具有1-6個碳原子的鹵代烷基;
在與氮原子相接基團的情況下為氰基氨基;
Rb表示具有1-6個碳原子的烷基;
芳基，為具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳香族基團，并且是未取代的或是被至少一個選自Rc表示的基團和原子的取代基所取代的;
芳烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子，芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基并且是未取代的或是被至少一個選自Rc表示的基團和原子的取代基所取代的;
鹵原子;
氨基;
烷氨基，其中烷基部分具有1-6個碳原子;
二烷基氨基，其中各個烷基部分獨立地選自具有1-6個碳原子的烷基基團;
芳氨基，其中芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基并且是未取代的或是被至少一個選自Rc表示的基團和原子的取代基所取代;
氨基烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子;
烷氨基烷基，其中每個烷基部分獨立地選自具有1-6個碳原子的烷基基團;
硝基;
氰基;
具有1-6個碳原子的鏈烷酰基;
芳基羰基，其中芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基并且是未取代的或是被至少一個選自Rc表示的基團和原子的取代基所取代的;
芳基鏈烷酰基，其中芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基并且是未取代的或被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代;
具有1-6個碳原子的烷氧基;
具有2-7個碳原子的烷氧羰基;
具有1-6個碳原子的鹵代烷基;
Rc表示具有1-6個碳原子的烷基;
芳基，為具有6-10個環(huán)碳原子的未取代碳環(huán)芳族基團;
芳烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子，芳基部分是具有6-10個環(huán)碳原子的未取代碳環(huán)芳基;
鹵原子;
氨基;
烷氨基，其中烷基部分具有1-6個碳原子;
二烷基氨基，其中各個烷基部分獨立地選自具有1-6個碳原子的烷基基團;
芳氨基，其中芳基部分是具有6-10個環(huán)碳原子的，未取代碳環(huán)芳基;
氨基烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子;
烷氨基烷基，其中每個烷基部分獨立的選自具有1-6個碳原子的烷基基團;
硝基;
氰基;
具有1-6個碳原子的鏈烷?；?
芳基羰基，其中芳基部分是具有6-10個環(huán)碳原子的未取代碳環(huán)芳基;
具有1-6個碳原子的烷氧基;
具有2-7個碳原子的烷氧羰基;
具有1-6個碳原子的鹵代烷基;
Rd表示具有1-6個碳原子的鏈烷?；?
具有3-6個碳原子的烯酰基或炔?；?
芳香族酰基，其中芳基部分具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并且是未取代的或是被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代的;
雜環(huán)?；渲须s環(huán)基具有3-8個環(huán)原子，其中的1-3個雜原子是選自氮、氧、硫雜原子，所說的雜環(huán)基是未取代的或是被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代;
烷氧羰基，其中的烷氧基部分具有1-6個碳原子;
芳氧羰基，其中的芳基部分具有6-10個環(huán)碳原子并且是未取代的或是被至少一個選自由Rc表示的基團或原子的取代基所取代;或者芳烷氧基羰基，其中芳烷基部分是被1-3個芳基取代的具有1-6個碳原子的烷基，該芳基具有6-10個環(huán)原子并且是未取代或是被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代。
本發(fā)明還提供了治療或預防大腦損傷的藥物組合物，該組合物中包括了有效量的乙酰膽堿脂酶抑制劑，它與藥學上可接受的載體或稀釋劑形成混合物，其中所述乙酰膽堿酯酶抑制劑是至少一種式(Ⅰ)化合物或其藥學上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供了治療或預防哺乳動物，可以是人類的大腦損傷的方法，該方法包括給所說的哺乳動物施用有效量的乙酰膽堿酯酶抑制劑，所說的乙酰膽堿酯酶抑制劑是至少一種式(Ⅰ)化合物或其藥學上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供了制備這些化合物的方法，它們將在下文更詳盡的描述。
在本發(fā)明化合物中，當Ra(這里還指R1和/或R2)表示具有1-6個碳原子的烷基時，它可以是具有1-6，優(yōu)選1-4個碳原子的直鏈或支鏈基團，實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、己基和異己基基團。其中優(yōu)選具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和異丁基基團，最優(yōu)選甲基基團。
當R1、R2或Ra表示芳基時，它是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并且是取代的或是未取代的。在R1和R2的情況下，取代基選自Ra表示的基團和原子，在Ra的情況下，取代基選自Rc表示的基團和原子。對取代基的數目沒有特別的限制，除了例如受到可取代位置的限制(例如苯基的情況下有5個位置，在萘基的情況下為7個位置)或可能受到空間的限制。但一般來說優(yōu)選1-5個，更優(yōu)選1-3個，最優(yōu)選1個取代基。包括在Ra和Rc中的取代基實例在本說明書中另外列出。芳基優(yōu)選具有6-10個環(huán)碳原子更優(yōu)選具有6或10個環(huán)碳原子。未取代芳基的具體例子包括苯基、萘基(1-或2-萘基)、茚基、菲基、蒽基、并環(huán)戊二烯基、庚間三烯并庚間三烯、苊基和芴基，其中優(yōu)選苯基、萘基、茚基、菲基和蒽基，更優(yōu)選苯基和萘基，最優(yōu)選苯基。如上所述，這些基團中的任意一個都可以是未取代的或取代的。
當Ra，這里還有R1、R2、R3或R4代表環(huán)烷基時，具有3-14個環(huán)碳原子，可以有一個或多個環(huán)，它們可以是稠合的或以其它方式彼此相連。優(yōu)選基團是在環(huán)上具有3-10個碳原子的飽和環(huán)烴基，它們被任意地橋接。這些基團的具體實例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、降冰片烷基和金剛烷基基團。其中優(yōu)選具有5-10個環(huán)碳原子的飽和環(huán)烴基，較優(yōu)選環(huán)己基和金剛烷基。
當R1、R2或Ra表示芳烷基時，它是被至少一個，優(yōu)選被1-3個芳基取代基取代的具有1-6個碳原子的烷基。該烷基具有1-6個碳原子并且如在關于R1、R2或Ra表示的烷基中所定義和舉例。芳基是取代或未取代的，具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基。對于R1和R2，取代基選自Ra表示的基團和原子;對于Ra，取代基選自Rc表示的基團和原子。這些芳基如在關于R1、R2或Ra表示的芳基中的定義和舉例。未取代的芳烷基的實例包括芐基、萘甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、并戊二烯基甲基、并環(huán)庚三烯基甲基、苊甲基、芴甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯基乙基、苯乙基(2-苯基乙基)、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯丙基、2-苯丙基、3-苯丙基、1-萘丙基、2-萘丙基、3-萘丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基、6-萘基己基、二苯基甲基和三苯基甲基基團，其中優(yōu)選具有1-6個碳原子，更優(yōu)選具有1-4個碳原子的烷基與具有6-10個環(huán)碳原子，更優(yōu)選6或10個碳原子的芳基鍵連的芳烷基。特別優(yōu)選的芳烷基是芐基、2-苯基乙基、3-丙基苯基和4-丁基苯基基團，最優(yōu)選芐基。如上文所述，這些基團中的任意一個可以是未取代的或是取代的。
當Ra(這里還包括R1和/或R2)表示雜環(huán)基時，它具有3-14個環(huán)原子，可以是稠合的或用其它方式彼此連接的一個或多個環(huán)系。在環(huán)原子之中，有1-4個是選自氮、氧和硫的雜原子。而且當有4個環(huán)雜原子時，優(yōu)選4個都是氮原子;當有3個環(huán)雜原子時，優(yōu)選有1、2或3個是氮原子，相應的有2、1或0個是氧或硫原子;當有2或1個雜原子時，它們可以隨意地選自前述的氮、氧和硫原子。該雜環(huán)環(huán)可以是完全飽和或部分飽和的，或者是完全不飽和的(即芳香族的)。不飽和雜環(huán)基的實例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、氮雜
基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、1，2，3-噁二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、嘌呤基和苯并噻吩基;飽和或部分飽和的雜環(huán)基實例包括嗎啉基(特別是嗎啉代)、硫代嗎啉代(特別是硫代嗎啉代)、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、4，5-二氫咪唑基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌嗪基、二氫苯并噻吩基和二氫吲哚基。其中優(yōu)選具有5-7個環(huán)原子，包括有至少一個氮或硫原子并選擇性地有一個氧原子的不飽和或部分飽和的雜環(huán)基。更優(yōu)選的是噻吩基、呋喃基、4，5-二氫咪唑基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基和二氫吲哚基基團。如上文所述，這些基團中的任意一個可以是未取代的或被取代的，就是說對于R1或R2，是被Ra表示的基團和原子所取代的，對于Ra來說，是被Rb所表示的基團和原子所取代的。
當Ra(這里還有R1和/或R2)表示鹵原子時，它們可以是氟、氯、溴或碘原子，優(yōu)選氟或氯原子。
當Ra(這里還有R1和/或R2)表示烷氨基或二烷基氨基時，每個烷基都具有1-6個碳原子并且任何一個此類烷基如上文所例舉。對于二烷基氨基，二個烷基可以相同或不同。這些基團的具體實例包括甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、丁氨基、異丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、異戊氨基、2-甲基丁氨基、新戊氨基、1-乙基丙氨基、己氨基、4-甲基戊氨基、3-甲基戊氨基、2-甲基戊氨基、1-甲基戊氨基、3，3-二甲基丁氨基、2，2-二甲基丁氨基、1，1-二甲基丁氨基、1，2-二甲基丁氨基、1，3-二甲基丁氨基、2，3-二甲基丁氨基、2-乙基丁氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二異丙基氨基、二丁基氨基、二異丁基氨基、二仲丁基氨基、二叔丁基氨基、二戊基氨基、二異戊基氨基、二(2-甲基丁基)氨基、二新戊基氨基、二(1-乙基丙基)氨基、二已基氨基、二(4-甲基戊基)氨基、二(3-甲基戊基)氨基、二(2-甲基戊基)氨基、二(1-甲基戊基)氨基、二(3，3-二甲基丁基)氨基、二(2，2-二甲基丁基)氨基、二(1，1-二甲基丁基)氨基、二(1，2-二甲基丁基)氨基、二(1，3-二甲基丁基)氨基、二(2，3-二甲基丁基)氨基和二(2-乙基丁基)氨基。其中優(yōu)選每個烷基中具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈單和二烷基氨基基團，更優(yōu)選的是二乙基氨基和二甲基氨基。
當Ra(以及R1和/或R2)表示單或二芳基氨基時，每一個芳基部分如上文定義和舉例。這些芳氨基實例包括苯氨基、茚基氨基、萘氨基、菲氨基、蒽氨基、二苯基氨基、二茚基氨基、二萘基氨基、二菲基氨基和二蒽基氨基基團。其中優(yōu)選每個芳基部分有6-10個環(huán)碳原子的芳氨基，更優(yōu)選有6或10個環(huán)碳原子的芳氨基，最優(yōu)選苯氨基。如上文定義，這些基團中的任何一個可以是未取代的或是取代的，就是說，對于R1和R2來說是被Ra表示的基團或原子所取代，對于Ra來說是被Rc表示的基團或原子所取代。
當Ra(以及R1和/或R2)表示氨基烷基時，烷基部分是上面列舉的任一烷基。具體的實例包括氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、1-氨基丙基、2-氨基丙基、3-氨基丙基、1-氨基-1-甲基乙基、1-氨基丁基、2-氨基丁基、3-氨基丁基、4-氨基丁基、3-氨基-2-甲基丙基、1-氨基戊基、2-氨基戊基、3-氨基戊基、4-氨基戊基、5-氨基戊基、4-氨基-2-甲基丁基、3-氨基-1-乙基丙基、5-氨基-4-甲基戊基、5-氨基-3-甲基戊基、5-氨基-2-甲基戊基、5-氨基-1-甲基戊基、4-氨基-3，3-二甲基丁基、4-氨基-2，2-二甲基丁基、4-氨基-1，1-二甲基丁基、4-氨基-1，2-二甲基丁基、4-氨基-1，3-二甲基丁基、4-氨基-2，3-二甲基丁基、4-氨基-2-乙基丁基和6-氨基己基基團。其中優(yōu)選具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈氨基烷基，優(yōu)選氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基和 4-氨基丁基，最優(yōu)選氨基甲基。該氨基可以是未取代的或是被一個或二個選自Rd表示的基團的取代基所取代的，Rd基團例如具有1-6個碳原子的鏈烷?；?，例如甲?；⒁阴；?、丙?；⑽祯；愇祯；?、叔戊?；蚣乎；鶊F，其中優(yōu)選乙?；?、丙酰基和叔戊?；?
具有3-6個碳原子的鏈烯酰基或炔?；?，例如丙烯?；惗∠；⒈蝉；?、巴豆?；虍惏投辊；?，其中優(yōu)選丙烯?；彤惗∠；?
芳族?；渲蟹甲宀糠质巧衔年P于芳基定義和例舉的碳環(huán)芳族基團;具體的實例是苯甲?；?、萘甲?；图妆锦；?，如上定義，其中的任意一個可以是未取代的或取代的;
雜環(huán)酰基，其中的雜環(huán)部分具有3-8個環(huán)原子，其中有1-3個選自氮、氧和硫的雜原子，所說的雜環(huán)基可以是未取代的或是被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代的;實例包括呋喃甲?；?、噻吩甲酰基、煙酰基和異煙?；?，如上文定義其中的任何一個都可以是未取代的或取代的;
烷氧羰基，其中的烷氧基部分具有1-6個碳原子，例如這些基團可以由上文所列舉的任一烷基衍生;具體的實例包括甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、異戊氧羰基、2-甲基丁氧羰基、新戊氧羰基、己氧羰基、4-甲基戊氧羰基、3-甲基戊氧羰基、2-甲基戊氧羰基、3，3-二甲基丁氧羰基、2，2-二甲基丁氧羰基、1，1-二甲基丁氧羰基、1，2-二甲基丁氧羰基、1，3-二甲基丁氧羰基和2，3-二甲基丁氧羰基;優(yōu)選甲氧羰基或乙氧羰基;
芳氧羰基，其中芳基部分具有6-10個環(huán)碳原子，且是未取代的或被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代，芳基部分可以是上文例舉的任何一個芳基;具體實例包括苯氧羰基和萘氧羰基基團，如上文所述二者都可以是未取代的或取代的;以及芳烷氧羰基，其中的芳烷基部分可以是上文定義和例舉的任何芳烷基，但優(yōu)選芐氧羰基，它可以是取代的或未取代的。
當Ra(這里還包括R1和/或R2)表示烷氨基烷基時，每個烷基部分有1-6個碳原子并且可獨立地選自上文例舉的那些烷基基團，優(yōu)選每個烷基部分有1-4個碳原子。這些烷氨基烷基的具體實例包括甲氨基甲基、乙氨基甲基、丙氨基甲基、丁氨基甲基、異丙氨基甲基、異丁氨基甲基、仲丁氨基甲基、叔丁氨基甲基、戊氨基甲基、己氨基甲基、2-甲氨基乙基、2-乙氨基乙基、2-丙氨基乙基、2-丁氨基乙基、2-異丙氨基乙基、2-異丁氨基乙基、2-仲丁氨基乙基、2-叔丁氨基乙基、2-戊氨基乙基、2-己氨基乙基、3-甲氨基丙基、3-乙氨基丙基、3-丙氨基丙基、3-丁氨基丙基、3-異丙氨基丙基、3-異丁氨基丙基、3-仲丁氨基丙基、3-叔丁氨基丙基、3-戊氨基丙基、3-己氨基丙基、4-甲氨基丁基、4-乙氨基丁基、4-丙氨基丁基、4-丁氨基丁基、4-異丙氨基丁基、4-異丁氨基丁基、4-仲丁氨基丁基、4-叔丁氨基丁基、4-戊氨基丁基、4-己氨基丁基、5-甲氨基戊基、5-乙氨基戊基、5-丙氨基戊基、5-丁氨基戊基、5-異丙氨基戊基、5-異丁氨基戊基、5-仲丁氨基戊基、5-叔丁氨基戊基、5-戊氨基戊基、5-己氨基戊基、6-甲氨基己基、6-乙氨基己基、6-丙氨基己基、、6-丁氨基己基、6-異丙氨基己基、6-異丁氨基己基、6-仲丁氨基己基、6-叔丁氨基己基、6-戊氨基己基、和6-己氨基己基基團，其中優(yōu)選在每個烷基上有1-4個碳原子，特別是甲氨基甲基和乙氨基甲基基團。
當Ra(這里還包括R1和/或R2)表示炔氨基烷基時，烷基部分具有1-6個碳原子，且可選自上文例舉的烷基。優(yōu)選烷基部分有1-4個碳原子。炔基部分有2-6個碳原子，并且可以是有2-6個碳原子的直鏈或支鏈基團，優(yōu)選有3或4個碳原子，實例包括乙炔基、炔丙基(2-丙炔基)、1-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基，優(yōu)選丙炔基和丁炔基，最優(yōu)選炔丙基和2-丁炔基，這種炔氨基烷基的實例包括(乙炔氨基)甲基、(炔丙氨基)甲基、N-(2-丁炔基)氨基甲基、2-(乙炔氨基)乙基、2-(炔丙氨基)乙基、2-[(2-丁炔基)氨基]乙基、3-(乙炔氨基)丙基、3-(炔丙氨基)丙基、3-[(2-丁炔基)氨基]丙基、4-(乙炔氨基)丁基、4-(炔丙氨基)丁基、4-[(2-丁炔基)氨基]丁基、5-(乙炔氨基)戊基、5-(炔丙氨基)戊基、5-[(2-丁炔基)氨基]戊基、6-(乙炔氨基)己基、6-(炔丙氨基)己基和6-[(2-丁炔基)氨基]己基，其中優(yōu)選在烷基部分有1-4個碳原子和炔基部分有2-4個碳原子(特別是3或4個碳原子)的那些基團，特別優(yōu)選炔丙氨基甲基和(2-丁炔)氨基甲基。
當Ra(以及R1和/或R2)表示烷基磺酰基時，烷基部分有1-6個碳原子并且可以是上文所例舉的任一烷基。這些烷基磺?；木唧w實例包括甲磺?；?、乙磺?；?、丙磺酰基、異丙磺?；⒍』酋；惗』酋；?、仲丁磺?；?、叔丁磺?；?、戊磺?；?、異戊磺?；?、2-甲基丁基磺?；⑿挛旎酋；?、1-乙基丙基磺酰基、己磺?；?-甲基戊基磺?；?、3-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺?；?-甲基戊基磺?；?，3-二甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丁基磺?；?、1，1-二甲基丁基磺?；?、1，2-二甲基丁基磺?；?、1，3-二甲基丁基磺酰基、2，3-二甲基丁基磺?；?-乙基丁基磺?；鶊F。優(yōu)選其中具有1-4個碳原子的支鏈或直鏈烷基磺?；?，更優(yōu)選甲磺?；?。
當Ra(以及R1和/或R2)表示鹵代烷基磺?；鶗r，烷基部分有1-6個碳原子且可以是上文例舉的任一烷基，鹵素與上文例舉的相同。除了例如可取代位置以外對有鹵原子的數目沒有特別的限制;但以此限定為條件，優(yōu)選1-5個鹵原子，更優(yōu)選1-3個鹵原子。這些鹵代烷基磺?；木唧w實例包括三氟甲磺酰基、三氯甲磺酰基、二氟甲磺酰基、二氯甲磺酰基、二溴甲磺?；?、氟甲基磺?；?，2，2-三氯乙基磺?；?，2，2-三氟乙基磺酰基、2-溴乙基磺?；?、2-氯乙基磺?；?、2-氟乙基磺酰基和2，2-二溴乙基磺酰基，其中優(yōu)選具有1或2個碳原子的鹵代烷基磺酰基，更優(yōu)選三氟甲磺?；?br> 當Ra(以及R1和/或R2)表示鏈烷?；鶗r，它們是有1-6個碳原子的直鏈或支鏈基團，這些基團的實例包括甲?；⒁阴；⒈；⒍□；?、異丁?；?、戊酰基、異戊?；图乎；鶊F，其中優(yōu)選具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；鶊F，更優(yōu)選乙酰基。
當Ra(以及R1和/或R2)表示芳基羰基時，芳基部分可以是上文定義和例舉的任一芳基，這類基團的具體實例包括苯甲?；?-萘基羰基、2-萘基羰基、1-菲基羰基、1-蒽基羰基和1-茚基羰基基團。其中優(yōu)選苯甲?；?、1-萘基羰基和1-菲基羰基，更優(yōu)選芳基部分有6-10個環(huán)碳原子的芳基羰基，還更優(yōu)選6或10個環(huán)碳原子的芳基羰基，最優(yōu)選的此類基團是苯甲?；?。任何此類基團都如上文定義，可以是未取代的或取代的。
當Ra(以及R1和/或R2)表示芳鏈烷?；鶗r，芳基部分是如上文定義和例舉的有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，鏈烷?；糠忠踩缟衔亩x和例舉的一樣，有2-6個碳原子?？捎幸换蚨鄠€芳基作為鏈烷?；娜〈嬖冢瑑?yōu)選有1-3個芳基，更優(yōu)選有1個芳基。這類芳基鏈烷?；木唧w實例包括苯基乙酰基、2-(1-萘基)乙酰基、2-苯基丙?；?、3-苯基丙?；?、2-苯基丁?；?-苯基丁?；?、4-苯基丁?；?、2-苯基戊?；?-苯基戊?；?、4-苯基戊?；?、5-苯基戊?；?-苯基己?；?、3-苯基己酰基、4-苯基己酰基、5-苯基己?；?-苯基己?；?。其中優(yōu)選芳基部分有6-10個，更優(yōu)選6或10個環(huán)碳原子和在鏈烷?；糠钟?-4個碳原子的芳基鏈烷酰基。特別是優(yōu)選芳基部分是苯基，最優(yōu)選苯基乙?；?。如上文定義所有這些基團可以是未取代的或取代的。
當Ra(以及R1和/或R2)表示具有1-6個碳原子的烷氧基時，它可以是有1-6個碳原子優(yōu)選1-4個碳原子的直鏈或支鏈基團，實施例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基和2，3-二甲基丁氧基基團。其中優(yōu)選具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，更優(yōu)選甲氧基和乙氧基。
當Ra(以及R1和/或R2)表示烷氧羰基時，它具有2-7個碳原子，也就是說烷氧基部分有1-6個碳原子，并且是直鏈或支鏈基團。這些基團的具體實例包括甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、異戊氧羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基和2，3-二甲基丁氧基羰基基團。其中，優(yōu)選有2-5個碳原子的烷氧羰基，更優(yōu)選甲氧羰基或乙氧碳基。
當Ra(以及R1和/或R2)表示鹵代烷基時，鹵原子和烷基各自分別如上文定義和例舉。除了例如可以取代的位置以外，鹵原子的數目沒有限制。但是，以此限制為條件，一般選擇1-5個鹵原子，更優(yōu)選1-3個鹵原子。這類鹵代烷基的具體實例包括三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯乙基、二溴甲基、氟甲基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基和2，2-二溴乙基基團。其中優(yōu)選有1-4，更優(yōu)選有1或2個碳原子的鹵代烷基，最優(yōu)選三氟甲基。
當R1和R2表示芳烷氧羰基時，芳烷基部分如上文所定義和舉例，具體實例包括芐氧羰基、萘基甲氧基羰基、茚基甲氧基羰基、菲基甲氧基羰基、蒽基甲氧基羰基、并環(huán)戊二烯基甲氧基羰基、并環(huán)庚三烯基甲氧基羰基、苊基甲氧基羰基、芴基甲氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、三苯基甲氧基羰基、1-苯基乙氧基羰基、2-苯基乙氧基羰基、1-萘基乙氧基羰基、2-萘基乙氧基羰基、1-苯基丙氧基羰基、2-苯基丙氧基羰基、3-苯基丙氧基羰基、1-萘基丙氧基羰基、2-萘基丙氧基羰基、3-萘基丙氧基羰基、1-苯基丁氧基羰基、2-苯基丁氧基羰基、3-苯基丁氧基羰基、4-苯基丁氧基羰基、1-萘基丁氧基羰基、2-萘基丁氧基羰基、3-萘基丁氧基羰基、4-萘基丁氧基羰基、1-苯基戊氧基羰基、2-苯基戊氧基羰基、3-苯基戊氧基羰基、4-苯基戊氧基羰基、5-苯基戊氧基羰基、1-萘基戊氧基羰基、2-萘基戊氧羰基、3-萘基戊氧羰基、4-萘基戊氧羰基、5-萘基戊氧羰基、1-苯基己氧羰基、2-苯基己氧羰基、3-苯基己氧羰基、4-苯基己氧羰基、5-苯基己氧羰基、6-苯基己氧羰基、1-萘基己氧羰基、2-萘基己氧羰基、3-萘基己氧羰基、4-萘基己氧羰基、5-萘基己氧羰基、6-萘基己氧羰基、二苯基甲氧羰基和三苯基甲氧羰基基團。其中優(yōu)選有1-6，更優(yōu)選有1-4個碳原子的烷基與有6-10個，更優(yōu)選6或10個環(huán)碳原子的芳基鍵連的芳烷氧基羰基。特別優(yōu)選的芳烷氧羰基基團是芐氧羰基、2-苯乙氧基羰基、3-丙基苯氧基羰基和4-丁基苯氧基羰基，芐氧羰基是最優(yōu)選的。如上文定義，任何上述基團可以是未取代的或取代的。
當R1和R2表示芳氨基烷基時，它們可以是上文定義的任一氨基烷基，但其氨基被1或2，優(yōu)選1個芳基取代。這類基團的具體實例包括N-苯氨基甲基、2-(N-苯氨基)乙基、2-(N-萘氨基)乙基、1-(N-苯氨基)乙基、1-(N-苯氨基)丙基、2-(N-苯氨基)丙基、3-(N-苯氨基)丙基、1-(N-苯氨基)-1-甲基乙基、1-(N-苯氨基)丁基、2-(N-苯氨基)丁基、3-(N-苯氨基)丁基、4-(N-苯氨基)丁基、3-(N-苯氨基)-2-甲基丙基、1-(N-苯氨基)戊基、2-(N-苯氨基)戊基、3-(N-苯氨基)戊基、4-(N-苯氨基)戊基、5-(N-苯氨基)戊基、4-(N-苯氨基)-2-甲基丁基、3-(N-苯氨基)-1-乙基丙基、5-(N-苯氨基)-4-甲基戊基、5-(N-苯氨基)-3-甲基戊基、5-(N-苯氨基)-2-甲基戊基、5-(N-苯氨基)-1-甲基戊基、4-(N-苯氨基)-3，3-二甲基丁基、4-(N-苯氨基)-2，2-二甲基丁基、4-(N-苯氨基)-1，1-二甲基丁基、4-(N-苯氨基)-1，2-二甲基丁基、4-(N-苯氨基)-1，3-二甲基丁基、4-(N-苯氨基)-2，3-二甲基丁基、4-(N-苯氨基)-2-乙基丁基和6-(N-苯氨基)己基基團。其中優(yōu)選有1-4個碳原子的直鏈或支鏈芳氨基烷基基團，優(yōu)選N-苯氨基甲基、2-(N-苯氨基)乙基、3-(N-苯氨基)丙基和4-(N-苯氨基)丁基，最優(yōu)選(N-苯氨基)甲基。如上文定義，任一上述基團可以是未取代的或取代的。
當R1和R2代表有1-6個碳原子并且是被一個單一雜環(huán)基所取代的烷基時，雜環(huán)基和烷基各自分別如上文定義和舉例。這些基團的具體實例包括2-呋喃甲基、2-噻吩甲基(即2-thieny methyl)、2-(2-噻吩基)乙基、2-吡咯基甲基、3-吡唑基甲基、2-咪唑基甲基、3-噁唑基甲基、2-異噁唑基甲基、2-噻唑基甲基、3-異噻唑基甲基、1，2，3-噁二唑-4-基甲基、1，2，3-三唑-2-基甲基、1，2，4-三唑-1-基甲基、四唑-4-基-甲基、1，3，4-噻二唑-2-基甲基、2-吡喃基甲基、2-吡啶基甲基、2-噠嗪基甲基、2-嘧啶基甲基、2-吡嗪基甲基、2-吲哚基甲基、4-喹啉基甲基、4-異喹啉基甲基、8-嘌呤基甲基、2-苯并噻吩基甲基、2-嗎啉基甲基、2-硫代嗎啉基甲基、2-吡咯烷基甲基、2-吡咯啉基甲基、2-咪唑基甲基、4，5-二氫咪唑-2-基甲基、3-吡唑烷基甲基、3-吡唑啉基甲基、4-哌啶基甲基、2-哌嗪基甲基和2-二氫苯并噻吩基甲基基團。其中，優(yōu)選其中的雜環(huán)基是有5-7個環(huán)原子，它們之中有至少一個氮原子或硫原子并選擇性有氧原子的未飽和或部分飽和的雜環(huán)基，最優(yōu)選的是2-噻吩基甲基、2-呋喃基甲基、4，5-二氫咪唑-2-基甲基、四氫喹啉-2-基甲基和四氫喹啉-2-基甲基。
當R1和R2表示有1-6個碳原子并且被一個雜環(huán)基取代的烷氨基時，雜環(huán)基和烷基各自分別如上文定義和舉例。這類基團的具體實例是2-呋喃基甲氨基、2-噻吩基甲氨基、2-(2-噻吩基)乙氨基、2-吡咯基甲氨基、3-吡唑基甲氨基、2-咪唑基甲氨基、3-噁唑基甲氨基、2-異噁唑基甲氨基、2-噻唑基甲氨基、3-異噻唑基甲氨基、1，2，3-噁二唑-4-基甲氨基、1，2，3-三唑-2-基甲氨基、1，2，4-三唑-1-基甲氨基、四唑-4-基甲氨基、1，3，4-噻二唑-2-基甲氨基、2-吡喃基甲氨基、2-吡啶基甲氨基、2-噠嗪基甲氨基、2-嘧啶基甲氨基、2-吡嗪基甲氨基、2-吲哚基甲氨基、4-喹啉基甲氨基、4-異喹啉基甲氨基、8-嘌呤基甲氨基、2-苯并噻吩基甲氨基、2-嗎啉基甲氨基、2-硫代嗎啉基甲氨基、2-吡咯烷基甲氨基、2-吡咯啉基甲氨基、2-咪唑烷基甲氨基、4，5-二氫咪唑-2-基甲氨基、3-吡唑烷基甲氨基、3-吡唑啉基甲氨基、4-哌啶基甲氨基、2-哌嗪基甲氨基和2-二氫苯并噻吩基甲氨基基團。在這些基團中優(yōu)選其中的雜環(huán)有5-7個環(huán)原子，其中含有至少一個氮或硫原子并選擇性地有氧原子的不飽和或部分飽和的雜環(huán)基團，最優(yōu)選的基團是2-噻吩基甲氨基、2-呋喃基甲氨基、4，5-二氫咪唑-2-基甲氨基、四氫喹啉-2-基甲氨基和四氫喹啉-2-基甲氨基。
當U表示式-CO或-CH(OR3)-，R3表示氫或羥基保護基時，羥基保護基的性質不是本發(fā)明的關鍵，在本領域中任何已知的此類基團都同樣可以使用。僅有的限制是當化合物是用于治療或預防目的時，該基團必須是藥學上可以接受的。但是，如果化合物是用于其它目的，例如用作制備其它化合物，可能是活性更好的化合物時，就不適用于這個限制了。
優(yōu)選的保護基是成酯基團，這些基團的實例包括具有1-6個碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基;
鏈烷磺?；?，其中的鏈烷部分有1-6個碳原子，例如甲磺?；?、乙磺?；?-丙磺?；?
氟化的鏈烷磺?；?，其中鏈烷部有有1-6個碳原子，例如三氟甲磺?；臀宸一酋；?
芳基磺?；?，其中芳基部分如上文所定義和舉例，例如苯磺?；蛯妆交酋；?
脂族酰基，優(yōu)選具有1-25個碳原子的鏈烷?；?，較優(yōu)選1-20，更優(yōu)選1-6，最優(yōu)選1-4個碳原子的鏈烷?；?例如甲?；?、乙?；?、丙?；?、丁?；?、異丁?；?、叔戊酰基、戊?；?、異戊?；?、己?；?、庚酰基、辛?；?、月桂酰基、肉豆蔻?；?、十三烷?；?、棕櫚?；陀仓；?，其中乙?；亲顑?yōu)選的);具有2-6個碳原子的鹵代烷?；貏e是鹵代乙?；?例如氯乙?；⒍纫阴；?、三氯乙?；腿阴；?;低級烷氧基鏈烷酰基，其中烷氧基部分有1-5個，優(yōu)選1-3個碳原子，以及烷?；糠钟?-6個碳原子，優(yōu)選乙酰基(例如甲氧基-乙?；?;以及這些基團的未飽和類似物，特別是具有3-6個碳原子的烯基?；蛉不；?例如丙烯酰基、異丁酰基、丙炔?；投辊；?、異巴豆?；?E)-2-甲基-2-丁烯?；?;
芳族?；?，優(yōu)選芳基羰基，其中的芳基部分有6-14個，較優(yōu)選6-10，更優(yōu)選6或10個，最優(yōu)選6個環(huán)碳原子，是碳環(huán)基，是未取代的，或有1-5個，優(yōu)選有1-3個取代基，取代基選自Rc表示的基團和原子，優(yōu)選未取代的基團(例如苯甲酰基、α-萘甲酰基和β-萘甲?；?;鹵代芳基羰基(例如2-溴苯甲酰基和4-氯苯甲?；?;低級烷基取代的芳基羰基，其中每個烷基取代基優(yōu)選有1-5個，更優(yōu)選1-4個碳原子(例如2，4，6-三甲基苯甲?；?-甲苯?；?;低級烷氧基取代的芳基羰基，其中的每個烷氧基取代基優(yōu)選有1-5，更優(yōu)選有1-4個碳原子(例如4-茴香酰);硝基取代的芳基?；?例如4-硝基苯甲酰基和2-硝基苯甲?；?;低級烷氧羰基取代的芳基?；?，其中的每個烷氧羰基取代基有2-6個碳原子(例如2-(甲氧羰基)苯甲?；?;以及芳基取代的芳基羰基，其中的芳基取代基如上文定義，除非是在如果是被另外的芳基取代時，該芳基本身不能被芳基所取代(如4-苯基苯甲酰基);
具有5或6個環(huán)原子的雜環(huán)基，環(huán)原子中有1或2個是選自氧、硫、氮，優(yōu)選氧或硫原子的雜原子，該基團可以是未取代的或被至少一個選自由Rb表示的基團和原子所取代;實例包括四氫吡喃基，它可是取代或未取代的，例如四氫吡喃-2-基、3-溴四氫吡喃-2-基和4-甲氧基四氫吡喃-4-基;四氫硫代吡喃基，它可以是取代或未取代的，例如四氫呋喃-2-基;以及四氫噻吩基，它是取代或未取代的，例如四氫噻吩-2-基;
三取代甲硅烷基，在所有取代基中有三或二或一個取代基是有1至5個，優(yōu)選1至4個碳原子的烷基，以及沒有，或一個，或二個取代基是上文定義的芳基，但優(yōu)選苯基或取代苯基，優(yōu)選的是三(低級烷基)甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、異丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二異丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基和三異丙基甲硅烷基);和其中有一或二個烷基基團被芳基替代的三(低級烷基)甲硅烷基(例如二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基叔丁基甲硅烷基、二苯基異丙基甲硅烷基和苯基二異丙基甲硅烷基);
烷氧基烷基，其中的烷氧基和烷基部分各自有1-5，優(yōu)選1-4個碳原子，特別優(yōu)選烷氧基甲基，以及這些基團有至少一個，優(yōu)選1-5個，更優(yōu)選1-3個，最優(yōu)選1個取代基，優(yōu)選的是低級烷氧基甲基和其它烷氧基烷基基團(例如甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔丁氧基甲基);低級烷氧基取代的低級烷氧基甲基(例如2-甲氧基乙氧基甲基);鹵代低級烷氧基甲基[例如2，2，2-三氯乙氧基甲基和雙(2-氯乙氧基)甲基]和低級烷氧基取代的乙基(例如1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基和1-異丙氧基乙基);
其它取代乙基，優(yōu)選鹵代乙基(如2，2，2-三氯乙基);和芳基硒基取代的乙基，其中的芳基部分如上文定義[例如2-(苯硒基)乙基];
芳烷基，優(yōu)選被1-3個上文定義并舉例的芳基取代的烷基，該烷基優(yōu)選有1-4個，更優(yōu)選有1-3個，最優(yōu)選有1或2個碳原子，該基團是未取代的(例如芐基、苯乙基、1-苯乙基、3-苯丙基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘基二苯基甲基和9-蒽甲基)或是在芳基部分被取代基例如低級烷基、低級烷氧基、硝基、鹵原子、氰基或有1-3個碳原子的亞烷基二氧基，優(yōu)選亞甲基二氧基的取代基所取代(例如4-甲基芐基、2，4，6-三甲基芐基、3，4，5-三甲基芐基、4-甲氧基芐基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基芐基、4-硝基芐基、4-氯芐基、4-溴芐基、4-氰基芐基、4-氰基芐基二苯基甲基、雙(2-硝基苯基)甲基和胡椒基);
烷氧羰基，特別是具有2-7，更優(yōu)選有2-5個碳原子的此類基團，它們可以是未取代的(例如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基和異丁氧羰基)或是由鹵原子或三取代甲硅烷基，例如三(低級烷基)甲硅烷基所取代的(例如2，2，2-三氯乙氧基羰基和2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基);
鏈烯氧基羰基，其中鏈烯基部分有2-6，優(yōu)選有2-4個碳原子(例如乙烯氧基羰基和烯丙氧基羰基);和磺基;
芳烷氧基羰基，其中芳烷基部分如上文定義和舉例，其中的芳環(huán)如果是取代的，優(yōu)選有一或二個低級烷氧基或硝基取代基(例如芐氧基羰基、4-甲氧基芐氧基羰基、3，4-二甲氧基芐氧基羰基、2-硝基芐氧基羰基和4-硝基芐氧基羰基基團);
鏈烷酰氧基烷氧基羰基和鏈烯酰氧基烷氧基羰基，其中鏈烷?；㈡溝；屯檠趸髯苑謩e同上文定義和舉例，例如乙酰氧基甲氧羰基、2-乙酰氧基乙氧羰基、3-乙酰氧基丙氧羰基、4-乙酰氧基丁氧羰基、新戊酰氧基甲氧羰基、2-新戊酰氧基乙氧羰基、3-新戊酰氧基丙氧羰基、4-新戊酰氧基丁氧羰基、丙酰氧基甲氧羰基、2-丙酰氧基乙氧羰基、3-丙酰氧基丙氧羰基和4-丙酰氧基丁氧羰基，優(yōu)選新戊酰氧基甲氧羰基;
以及氨基酸殘基，例如甘氨?；捅滨；?br> 具體的說，特別優(yōu)選在體內和羥基分裂給出含有游離羥基和脂族?；幕衔?，這就形成了前體藥物。
V表示下式基團-(CRe＝CRf)m-(CH2)n-當m是0、1或2時，n是0或1-7的整數，條件是(m+n)＞0，Re和Rf獨立地選自氫原子和具有1-4個碳原子的烷基。Re和Rf表示的烷基基團的實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、和叔丁基，其中優(yōu)選甲基。優(yōu)選Re和Rf之一表示氫原子而另一個表示烷基，更優(yōu)選Rf表示氫原子。
當W表示有3-14個環(huán)原子的雜環(huán)基時，這些環(huán)原子之一是氮原子，雜環(huán)基通過這個氮原子與V表示的基團連接，還有1-3個選自氮、氧和硫的其它雜原子，其余為碳原子。當有三個另外的雜原子時，優(yōu)選三個都是，或者是2或1個是氮原子，相應的，沒有，或有1個或2個選自氧的硫原子;當有2個或1個另外的雜原子時，它們可隨意選自氮、氧和硫雜原子。但是優(yōu)選此基團含有1-3個氮原子和選擇性地含有1個氧或硫原子。雜環(huán)基可以是未取代的或是有選自由Ra表示的基團和原子和/或氧取代基(形成氧代基)的取代基。這些雜環(huán)基的例子有完全飽和的含氮雜環(huán)基，例如嗎啉基、硫代嗎啉基、吡咯烷基、吡唑烷基、哌啶基和哌嗪基;部分飽和的含氮雜環(huán)基，例如3-氧代異噁唑基、2-氧代吡啶基、4，5-二氫咪唑基、四氫異喹啉基和四氫喹啉基;以及未飽和的含氮雜環(huán)基，例如尿嘧啶基、咪唑基、嘌呤基和苯并咪唑基。其中優(yōu)選有6-10個環(huán)原子的，完全飽和和部分飽和的含氮雜環(huán)基;更優(yōu)選1-四氫喹啉基、2-四氫喹啉基、1-哌嗪基和1-吡咯烷基;最優(yōu)選2-四氫異喹啉基。
當W表示式(Ⅱ)基團時，k和l各是0或1-4的整數，優(yōu)選(k+l)為1-5的整數。式(Ⅱ)表示的基團的實例包括氮丙啶基、吡咯烷基、哌啶基、吖庚因基、吖辛因基、偶氮寧基和azecinyl基團，其中優(yōu)選吡咯烷基和哌啶基。
當Ar表示芳基時，它可以是上文定義并舉例的任一芳基，優(yōu)選苯基，它們可以如上文定義是未取代的或取代的。當它表示芳族雜環(huán)基是上文對W所定義和舉例的任何基團，它是芳族的并且有5-7個環(huán)原子。優(yōu)選的實例包括噻吩基、呋喃基、吡啶基和吖庚因基。它們同樣如上文定義是未取代的或取代的。
當R4和R5表示芳基、芳烷基、芳基羰基或雜環(huán)基時，它們可以是上文中對R1或R2表示的相應基團所定義和舉例的。
Rb和Rc表示的基團和原子的實例與上文中關于Ra表示的相應基團相同。
Rd表示的基團的實例與包括在羥基保護基中給出的相應基團相同。
本發(fā)明化合物可以形成鹽。這些鹽的例子包括與堿金屬，如鈉、鉀或鋰的鹽;與堿土金屬，如鋇或鈣的鹽;與其它金屬，如鎂或鋁的鹽;銨鹽;有機堿鹽，例如與三乙胺、二異丙胺、環(huán)己胺或二環(huán)己胺的鹽;以及與堿性氨基酸，如賴氨酸或精氨酸的鹽。以及，當本發(fā)明化合物分子中含有堿性基團時，可以形成酸加成鹽，這些酸加成鹽的例子包括與無機酸，特別是氫鹵酸(例如氫氟酸、氫溴酸、氫碘酸或鹽酸)、硝酸、碳酸、硫酸或磷酸的鹽;與低級烷基磺酸，如甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸的鹽;與芳基磺酸，如苯磺酸或對甲苯磺酸鹽;與有機羧酸，如乙酸、富馬酸、酒石酸、草酸、馬來酸、蘋果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗壞血酸、乳酸、葡糖酸或檸檬酸的鹽;與氨基酸，如谷氨酸或天冬氨酸的鹽。
本發(fā)明化合物的分子中可有數個不對稱碳原子，這取決于由R1、R2、R3、R4、R5、Ra、Rb、Rc和Rd所表示的基團性質，因此能形成光學異構體。雖然這些都由單一的分子式表示，但本發(fā)明既包括了單一的、分離的異構體，也包括混合物，這包括了其外消旋體。當采用立體有擇合成技術和用光學活性的化合物作為起始物時，可直接制得單一異構體;另一方面，如果制得了異構體混合物時，用常規(guī)的拆分技術可得到單一的異構體。
在Z表示-CH＝基團的本發(fā)明化合物中，優(yōu)選的化合物組是下面的式(Ⅰ)化合物，其中(1)R1表示氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、具有3-10個碳原子的環(huán)烷基、上文定義的芳基、上文定義的芳烷基、上文定義的鏈烷酰基、上文定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷氧基、具有1-6個碳原子的烷氧羰基或具有1-6個碳原子的鹵代烷基;
(2)R2表示氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基、上文定義的芳基、上文定義的芳烷基、鹵原子、氨基、上文定義的一或二烷基氨基、每個烷基部分有1-4個碳原子的烷氨基烷基、炔基部分有2-4個碳原子和烷基部分有1-4個碳原子的炔氨基烷基、上文定義的芳氨基、硝基、氰基、磺?；?、上文定義的烷基磺?；?、上文定義的鹵代烷基磺酰基、上文定義的鏈烷?；?、上文定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷氧基、上文定義的烷氧羰基或具有1-6個碳原子的鹵代烷基;
(3)U表示通式-CO-或-CH(OR3)-的基團，其中R3表示氫原子、上文定義的鏈烷?；⑸衔亩x的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷基磺酰基或上文定義的芳基磺?；?
(4)R3表示氫原子或前體藥物的羥基保護基;
(5)V表示通式-(CH＝CH)m-(CH2)n-基團，其中m是0、1或2，n是0或1-7的整數;
(6)W表示，上文定義的含氮雜環(huán)基，或上文定義的式(Ⅱ)基團，其中k和l相同或不同，各是0或1-4的整數;R4表示氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、上文定義的環(huán)烷基、上文定義的芳基、上文定義的芳烷基、上文定義的鏈烷酰基、上文定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷氧基、具有2-7個碳原子的烷氧羰基或具有1-6個碳原子的鹵代烷基;
(7)W表示式-NR4R5基團，其中R4和R5相同或不同，各自獨立地表示氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、上文定義的環(huán)烷基、上文定義的芳基、上文定義的芳烷基、上文定義的鏈烷?；?、上文定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷氧基、具有2-7個碳原子的烷氧羰基或具有1-6個碳原子的鹵代烷基，或者含有氮原子和上文定義的原子的飽和或未飽和雜環(huán)基。
在Z表示-N＝基團的本發(fā)明化合物中，優(yōu)選的化合物組是下面的式(Ⅰ)化合物，其中(1)R1和R2彼此相同或不同，各自表示氫原子;
具有1-4個碳原子的烷基;
具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基;
鹵原子;
磺?；?
氨基;
一或二烷氨基，其中每個烷基有1-4個碳原子;
烷氨基烷基，其中每個烷基部分有1-4個碳原子;
炔氨基烷基，其中炔基部分有2-4個碳原子，烷基部分有1-4個碳原子;
硝基、氰基;
具有1-4個碳原子的鏈烷?；?
具有1-4個碳原子的烷氧基;
具有2-5個碳原子的烷氧羰基;
具有1-4個碳原子的鹵代烷基;
具有6-10個環(huán)碳原子的芳基，該基團是未取代的，或是有1或2個選自取代基A的取代基取代基A選自基團具有1-4個碳原子的烷基、具有3-6個環(huán)碳原子的環(huán)烷基、鹵原子、每個烷基部分有1-4個碳原子的一或二烷氨基、有1-4個碳原子的烷基磺?；?、具有1-4個碳原子的鹵代烷基磺?；⒕哂?-4個碳原子的鏈烷?；⒕哂?-4個碳原子的烷氧基、具有2-5個碳原子的烷氧羰基、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、鹵原子、氨基、硝基、氰基和磺酰基;
在烷基部分有1-3個碳原子和在芳基部分有6-10個環(huán)碳原子的芳烷基，該基團是未取代的或至少由一個選自取代基A的取代基所取代;
一或二芳基氨基，其中每一個芳基有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或被至少一個選自取代基A的取代基所取代;
芳基羰基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或被至少一個選自取代基A的取代基所取代;
芳基鏈烷酰基，在鏈烷?；糠钟?-4個碳原子，芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個選自取代基A的取代基所取代;
(2)U表示式-CO-或-CH(OR3)-基團，其中R3表示氫原子;
具有2-4個碳原子的鏈烷?；?
具有1-4個碳原子的烷基磺酰基;
芳基羰基，在芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，該基團是未取代的或是有1或2個選自取代基B的取代基;
取代基B選自具有1-4個碳原子的烷基、具有1-4個碳原子的烷氧基、鹵原子和硝基;
芳基磺?；?，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或是被至少一個選自取代基B的取代基所取代;
前體藥的羥基保護基;
(3)V表示下式基團-(CH＝CH)m-(CH2)n-其中m是0、1或2，n是0或1-5的整數，條件是(m+n)＞0;
(4)W表示部分飽和或完全飽和的含氮雜環(huán)基團，該基團有包括氮原子在內的5-10個環(huán)原子，通過上述氮原子連接于V表示的基團上，優(yōu)選1-哌啶基、1-哌嗪基、1-嗎啉基、1-四氫喹啉基或2-四氫異喹啉基;
(5)W表示如上所定義的式(Ⅱ)基團，其中k和l彼此相同或不同，各自是1-3的整數，且環(huán)氮原子被上文定義的R4所取代;
(6)W表示上文定義的，具有5或6節(jié)環(huán)的式(Ⅱ)基團，其中在5或6節(jié)環(huán)上的亞乙基基團與1或2個苯環(huán)縮合，且環(huán)氮原子由被上文定義的R4取代，優(yōu)選四氫喹啉基、四氫異喹啉基和吖啶基;
(7)在上述(5)和(6)中優(yōu)選的R4表示氫原子;
具有1-4個碳原子的烷基;
具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基;
具有1-4個碳原子的鏈烷酰基;
具有1-4個碳原子的烷氧基;
具有2-5個碳原子的烷氧羰基;
具有6-10個環(huán)碳原子的芳基，是未取代的或有1或2個選自取代基C的取代基;
取代基C選自下述基團具有1-4個碳原子的烷基、鹵原子、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、具有2或3個碳原子的鏈烷?；?、具有1-4個碳原子的烷氧基、其中每個烷基有1-4個碳原子的一或二烷氨基、硝基或氰基;
芳基鏈烷?；?，烷?；糠钟?-4個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個選自取代基C的取代基所取代;
芳基羰基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子并且是未取代的或是被至少一個選自取代基C的取代基所取代的;
芳烷基，烷基部分有1-3個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說基團是未取代的或是被至少一個選自取代基C的取代基所取代的;
具有5-10個環(huán)原子的含氮雜環(huán)基，所說基團是未取代的或被至少一個選自取代基C的取代基所取代;
以及含氮雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)部分有5-10個環(huán)原子，所說的基團是未取代的或是被至少一個選自取代基C的取代基所取代，以及烷基部分具有1-4個碳原子;
(8)W表示式-NR5R6基團，其中R5和R6可以彼此相同或不同，各自表示氫原子;
具有1-4個碳原子的烷基;
具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基;
具有1-4個碳原子的鏈烷?；?
具有1-4個碳原子的烷氧基;
具有6-10個環(huán)碳原子的芳基，它是未取代的或有1或2個選自取代基D的取代基所取代的取代基D選自下述基團具有1-4個碳原子的烷基、鹵原子、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、具有2-3個碳原子的鏈烷酰基、具有1-4個碳原子的烷氧基、烷基和烷氧基部分各含有1-4個碳原子的烷氧基烷基、硝基和氰基;
芳基鏈烷?；阪溚轷；糠钟?-4個碳原子，在芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或是被至少一個選自取代基D的取代基所取代的;
芳基羰基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子且是未取代的或至少被一個選自取代基D的取代基所取代;
芳烷基，在烷基部分有1-3個碳原子，芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個選自取代基D的取代基所取代;
具有5-10個環(huán)原子的含氮雜環(huán)基，所說的基團是未取代的或被至少一個選自取代基D的取代基所取代;
含氮雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)基有5-10個環(huán)原子，所說的基團是未取代的或被至少一個選自取代基D的取代基所取代，以及烷基部分有1-4個碳原子;
芳氧基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或至少被一個選自取代基D的取代基所取代;
以及有5-10個環(huán)原子的不飽和或飽和的雜環(huán)基，如哌嗪基、喹啉基、噻吩基或呋喃基;
更優(yōu)選的本發(fā)明化合物是這樣一些式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中(1)R1表示氫原子;
甲基、乙基、異丙基或異丁基;
環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基;
三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;
乙?；虮；?
甲氧基、乙氧基或異丙氧基;
甲氧羰基或乙氧羰基;
苯基，是未取代的或被1個或2個選自取代基E的取代基所取代取代基E選自下述基團甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、氯、氟、溴、三氟甲基、甲氨基、二甲氨基、乙?；⒈；⒓籽趸?、乙氧基、異丙氧基、硝基和氰基;
芐基，是未取代的或被1或2個選自取代基E的取代基所取代;
苯甲?；俏慈〈幕虮?或2個選自取代基E的取代基所取代;
或苯乙?；俏慈〈幕虮?或2個選自取代基E的取代基所取代;
(2)R2表示氫原子;
甲基、乙基、異丙基或異丁基;
環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基;
氟、氯或溴原子;
磺?；?
三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;
甲氨基、乙氨基、異丙氨基、二甲氨基、二乙氨基或二異丙氨基;
烷氨基烷基，其中每個烷基部分有1-3個碳原子;
炔氨基烷基，其中炔基部分有3或4個碳原子，烷基部分有1-3個碳原子;
乙?；虮；?
甲氧基、乙氧基或異丙氧基;
甲氧羰基或乙氧羰基;
氨基;
硝基;
氰基;
苯基，是未取代的或被1或2個選自取代基F的取代基所取代;
取代基F選自下述基團甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、氯、氟、溴、三氟甲基、甲氨基、二甲氨基、乙?；⒈；⒓籽趸?、乙氧基、異丙氧基、硝基或氰基;
或芐基，它是未取代的或被1或2個選自取代基F的取代基所取代;
(3)U表示通式-CO-或-CH(OR3)-基團，其中R3表示氫原子;
乙?；?、丙?；?、甲磺?；?、乙磺?；?、丙磺?；?、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、甲氧羰基或乙氧羰基;
苯甲酰基;是未取代的或被1或2個選自取代基G的取代基所取代取代基G選自甲基、乙基、氟、氯、溴、乙酰基、甲氧基、乙氧基、硝基和氰基;
苯基磺?；俏慈〈幕虮?或2個選自取代基G的取代基所取代;
(4)V表示下式基團-(CH＝CH)m-(CH2)n-(其中m是0或1，n是0或1-3的整數，條件是(m+n)＞0);
(5)W表示含有包括氮原子在內的6-10個環(huán)原子的部分飽和或完全飽和的含氮雜環(huán)基，該基團通過上述氮原子連接到V表示的基團上，例如2-四氫異喹啉基;
(6)W表示上文定義的式Ⅱ基團，其中k和l彼此相同或不同，各自是1或2，以及R4如上文定義，例如未取代的或被R4基團取代的吡咯烷基或哌啶基;
(7)W表示具有6節(jié)環(huán)的式(Ⅱ)基團，該環(huán)是由環(huán)狀亞烷基和氮原子構成的，其中6節(jié)環(huán)上的亞乙基與1或2個苯環(huán)稠合，例如未取代的或被R4基團取代的4-(1-四氫喹啉基)基團;
(8)在上文(6)和(7)中的R4表示氫原子;
甲基、乙基或異丙基;
金剛烷基;
乙酰基、丙?；蚨□；?
甲氧基或乙氧基;
甲氧羰基或乙氧羰基;
苯基，是未取代的，或是被1或2個選自取代基H的取代基所取代取代基H選自甲基、乙基、氟、氯、溴、乙?；?、甲氧基、乙氧基、二甲氨基、硝基和氰基;
芳烷基，其烷基部分有1-3個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個選自取代基H的取代基所取代;
苯甲酰基，是未取代的或被1或2個選自取代基H的取代基所取代;
2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-二氫吲哚基、2-咪唑基或2-(4，5-二氫)咪唑基，它們是未取代的或是被1或2個選自取代基H的取代基所取代;
2-噻吩甲基、3-噻吩甲基、2-呋喃甲基、3-呋喃甲基、2-咪唑甲基或4，5-二氫咪唑-2-基甲基，它們是未取代的或是被1或2個選自取代基H的取代基所取代;
(9)W表示式-NR5R6基團，其中R5和R6可以彼此相同或不同，各自表示氫原子;
甲基、乙基或異丙基;
金剛烷基;
乙?；虮；?
甲氧基或乙氧基;
甲氧羰基或乙氧羰基;
苯基，是未取代的或被1或2個選自取代基I的取代基所取代取代基I選自甲基、乙基、氟、氯、溴、乙?；⒓籽趸?、乙氧基、硝基、氰基和二甲氨基;
芳烷基，烷基部分有1-3個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個選自取代基I的取代基所取代;
苯甲?；俏慈〈幕虮?或2個選自取代基I的取代基所取代;
2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-二氫吲哚基、2-咪唑基或2-(4，5-二氫)咪唑基，它們是未取代的或是被1或2個選自取代基I的取代基所取代;
2-噻吩甲基、3-噻吩甲基、2-呋喃甲基、3-呋喃甲基、2-咪唑甲基或4，5-二氫咪唑-2-基甲基，它們是未取代的或是被1或2個選自取代基I的取代基所取代;
本發(fā)明更為優(yōu)選的化合物是那些式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中(1)R1表示氫原子;
甲基、乙基、異丙基或異丁基;
金剛烷基;
三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;
苯基;
苯氧基;
或芐基(1)R2表示氫原子;
甲基、乙基或異丙基;
環(huán)丙基;
乙?；?
甲氧基或乙氧基;
氟、氯或溴原子;
三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;
氨基;
甲氨基或二甲氨基;
甲氨基甲基或乙氨基甲基;
炔丙基氨基甲基或[(2-丁炔基)氨基]甲基;
硝基;
氰基;
苯基或芐基;
(3)U表示式-CO-或-CH(OR3)-基團，其中R3表示氫原子、乙?；⒈；虮郊柞；?
(4)V是乙烯基、亞乙基或三亞甲基;
(5)W表示在1-位上有R4基團的3-吡咯烷基或4-哌啶基，其中R4表示氫原子;
甲基、乙基或異丙基;
環(huán)丙基或金剛烷基;
苯基，是未取代的或被1或2個選自取代基J的取代基所取代在其2-至5-位上取代基J選自甲基、氟、氯、乙?；⒓籽趸?、乙氧基、硝基、氰基和二甲氨基;
芐基、2-苯乙基、3-丙基苯基或4-丁基苯基，它們是未取代的或被1或2個選自取代基J的取代基所取代;
苯甲?；?，是未取代的或被1或2個選自取代基J的取代基所取代;
噻吩基，是未取代的或被1或2個選自甲基、氟、氯和甲氧基的取代基所取代;
和2-二氫吲哚基，是未取代的或被1或2個選自甲基、氟、氯和甲氧基的取代基所取代;
(6)W表示甲氨基、乙氨基或丙氨基;
二甲氨基或二異丙氨基;
苯胺基，是未取代的或被1或2個選自取代基K的取代基所取代在其2-至5-位上的取代基K選自甲基、氟、氯、乙?；?、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基和二甲氨基;
苯基甲基氨基，是未取代的或被1或2個選自取代基K的取代基所取代;
芐氨基，是未取代的或被1或2個選自取代基K的取代基所取代;
芐基甲基氨基，是未取代的或被1或2個選自取代基K的取代基所取代;
芐基乙基氨基，是未取代的或被1或2個選自取代基K的取代基所取代;
芐基異丙基氨基，是未取代的或被1或2個選自取代基K的取代基所取代;
或2-噻吩甲基，是未取代的或被1或2個選自甲基、氟、氯和甲氧基的取代基所取代。
本發(fā)明最優(yōu)選的化合物是那些式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中(1)R1表示氫原子、甲基、乙基、異丙基、或異丁基，或三氟甲基;
(2)R2表示氫原子、甲基或乙基、氟或氯原子、甲氧基或乙氧氨基、二甲氨基、或三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;
(3)U表示-CO-基團的化合物;
(4)V表示乙烯基或亞乙基的化合物;
(5)化合物中W表示1-芐基-3-吡咯烷基、1-苯基甲基-3-吡咯烷基、1-芐基-4-哌啶基或1-苯基甲基-4-哌啶基，其中所說的芐基或1-苯基甲基是未取代的或在2-或5-位有1或2個選自甲基、氟、氯、甲氧基、二甲氨基和三氟甲基的取代基所取代。
本發(fā)明特別優(yōu)選的化合物的實例為下面式(Ⅰ-1)和(Ⅰ-2)所示，其中的取代基在表1和表2的相應位置列出，就是說，在表1中，1A和1B是關于式(Ⅰ-1)，而在表2中，2A和2B是關于式(Ⅰ-2)。
表中使用了下面的縮寫Ac乙?；鵄dam金剛烷基Boz苯甲?；鵅u丁基Bz芐基Et乙基.HCl鹽酸化物Ind二氫吲哚基Me甲基.Ox草酸鹽或酯Ph苯基Pip哌啶基Pr丙基Prg炔丙基Pyrd吡咯烷基Quin喹啉基Then噻吩甲基Thi噻吩基i異tet.hydro四氫
表1在下面的式(Ⅰ-1)化合物中，-U-V-W基團連接在吲哚環(huán)的3-位上化合物 R1R2U V W1-1MeH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-2 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-3 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-.HCl1-4 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-.Ox1-5Me2-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-6 Me 2-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-7Me4-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-8 Me 4-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-9Me5-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-10 Me 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-11Me6-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-12 Me 6-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-13Me5-Et-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-14 Me 5-Et -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-15Me6-Et-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-16 Me 6-Et -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-17Me5-iPr-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-18 Me 5-iPr -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-19Me6-iPr-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-20 Me 6-iPr -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-21Me5-OMe-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-22 Me 5-OMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-23Me6-OMe-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-24 Me 6-OMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-25Me4-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-26 Me 4-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-27Me5-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-28 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-29Me6-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-30 Me 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-31Me7-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-32 Me 7-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-33 Me 4-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-34 Me 4-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-35 Me 5-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-36 Me 5-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-37 Me 6-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-38 Me 6-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-39Me5-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-40 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-41Me4-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-42 Me 4-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-43Me6-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-44 Me 6-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-45Me7-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-46 Me 7-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-47Me4-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-48 Me 4-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-49Me5-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-50 Me 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-51Me6-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-52 Me 6-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-53Me7-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-54 Me 7-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-55 Me 2-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-56 Me 2-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-57 Me 4-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-58 Me 4-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-59 Me 5-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-60 Me 5-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-61 Me 6-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-62 Me 6-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-63 Me 7-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-64 Me 7-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-65 Me 2-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-66 Me 2-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-67 Me 4-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-68 Me 4-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-69 Me 5-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-70 Me 5-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-71 Me 6-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-72 Me 6-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-73 Me 7-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-74 Me 7-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-75MeH-CO--CH=CH-1-(2-F-Bz)-4-Pip-1-76 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-F-Bz)-4-Pip-1-77MeH-CO--CH=CH-1-(3-F-Bz)-4-Pip-1-78 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-79MeH-CO--CH=CH-1-(4-F-Bz)-4-Pip-1-80 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Bz)-4-Pip-1-81MeH-CO--CH=CH-1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-1-82 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-1-83MeH-CO--CH=CH-1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-1-84 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-1-85 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-.HCl1-86MeH-CO--CH=CH-1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-1-87 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-1-88MeH-CO--CH=CH-1-(3-Br-Bz)-4-Pip-1-89 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Br-Bz)-4-Pip-1-90MeH-CO--CH=CH-1-(4-Br-Bz)-4-Pip-1-91 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Br-Bz)-4-Pip-1-92MeH-CO--CH=CH-1-(3-I-Bz)-4-Pip-1-93 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-I-Bz)-4-Pip-1-94MeH-CO--CH=CH-1-(2-Me-Bz)-4-Pip-1-95 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Me-Bz)-4-Pip-1-96MeH-CO--CH=CH-1-(3-Me-Bz)-4-Pip-1-97 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Me-Bz)-4-Pip-1-98MeH-CO--CH=CH-1-(4-Me-Bz)-4-Pip-1-99 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Me-Bz)-4-Pip-1-100MeH-CO--CH=CH-1-(3-Et-Bz)-4-Pip-1-101 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Et-Bz)-4-Pip-1-102MeH-CO--CH=CH-1-(3-MeO-Bz)-4-Pip-1-103 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-MeO-Bz)-4-Pip-1-104MeH-CO--CH=CH-1-(4-MeO-Bz)-4-Pip-1-105 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-MeO-Bz)-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-106 Me H -CO- -CH=CH- 1-(2-CF3-Bz)-4-Pip-1-107 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-CF3-Bz)-4-Pip-1-108 Me H -CO- -CH=CH- 1-(3-CF3-Bz)-4-Pip-1-109 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CF3-Bz)-4-Pip-1-110 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CF3-Bz)-4-Pip-.HCl1-111 Me H -CO- -CH=CH- 1-(4-CF3-Bz)-4-Pip-1-112 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-CF3-Bz)-4-Pip-1-113MeH-CO--CH=CH-1-(3-CN-Bz)-4-Pip-1-114 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CN-Bz)-4-Pip-1-115MeH-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-116 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-117Me5-F-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-118 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-119Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-120 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-121Me5-Me-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-122 Me 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-123Me5-CN-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-124 Me 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-125EtH-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-126 Et H -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-127Et5-F-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-128 Et 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-129Et5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-130 Et 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-131Et5-Me-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-132 Et 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-133Et5-CN-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-134 Et 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-135iPrH-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-136 iPr H -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-137iPr5-F-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-138 iPr 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-139iPr5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-140 iPr 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-141iPr5-Me-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-142 iPr 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-143iPr5-CN-CO--CH=CH-1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-144 iPr 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-(2-ThiMe)-4-Pip-1-145MeH-CO--CH=CH-1-Me-4-Pip-1-146 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Me-4-Pip-1-147 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Me-4-Pip-.HCl1-148MeH-CO--CH=CH-1-Et-4-Pip-1-149 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Et-4-Pip-1-150MeH-CO--CH=CH-1-iPr-4-Pip-1-151 Me H -CO- -(CH2)2- 1-iPr-4-Pip-1-152MeH-CO--CH=CH-1-iBu-4-Pip-1-153 Me H -CO- -(CH2)2- 1-iBu-4-Pip-1-154 Me H -CO- -CH=CH- 1-CF3-4-Pip-1-155 Me H -CO- -(CH2)2- 1-CF3-4-Pip-1-156 Me H -CO- -CH=CH- 1-CH2CF3-4-Pip-1-157 Me H -CO- -(CH2)2- 1-CH2CF3-4-Pip-1-158EtH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-159 Et H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-160Et2-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-161 Et 2-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-162Et5-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-163 Et 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-164Et6-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-165 Et 6-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-166Et2-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-167 Et 2-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-168Et4-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-169 Et 4-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-170Et5-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-171 Et 5-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-172Et6-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-173 Et 6-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-174Et2-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-175 Et 2-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-176Et4-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-177 Et 4-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-178Et5-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-179 Et 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-180Et6-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-181 Et 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-182Et5-Br-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-183 Et 5-Br -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-184Et6-Br-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-185 Et 6-Br -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-186Et5-I-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-187 Et 5-I -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-188Et6-I-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-189 Et 6-I -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-190Et5-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-191 Et 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-192Et6-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-193 Et 6-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-194 Et 5-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-195 Et 5-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-196iPrH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-197 iPr H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-198iPr5-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-199 iPr 5-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-200iPr5-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-201 iPr 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-202iPr5-Br-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-203 iPr 5-Br -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-204iPr5-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-205 iPr 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-206 iPr 5-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-207 iPr 5-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-208iBuH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-209 iBu H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-210iBu5-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-211 iBu 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-212iBu5-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-213 iBu 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-214 iBu 5-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-1-215 iBu 5-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-216COOBzH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-217 COOBz H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-218 H H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-219MeH-CO--CH=CH-1-Bz-3-Pyrd-1-220 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-3-Pyrd-1-221MeH-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-1-222 Me H -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-1-223Me5-Cl-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-1-224 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-1-225Me6-Cl-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-1-226 Me 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-1-227Me5-OMe-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-1-228 Me 5-OMe -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-1-229 Me 5-OMe -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-.HCl1-230MeH-CO--CH=CH-1-(2-F-Ph)Et-4-Pip-1-231 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-F-Ph)Et-4-Pip-1-232MeH-CO--CH=CH-1-(3-F-Ph)Et-4-Pip-1-233 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Ph)Et-4-Pip-1-234MeH-CO--CH=CH-1-(4-F-Ph)Et-4-Pip-1-235 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Ph)Et-4-Pip-1-236MeH-CO--CH=CH-1-(2-Cl-Ph)Et-4-Pip-1-237 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Ph)Et-4-Pip-1-238MeH-CO--CH=CH-1-(3-Cl-Ph)Et-4-Pip-1-239 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Ph)Et-4-Pip-1-240 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Ph)Et-4-Pip-.HCl1-241MeH-CO--CH=CH-1-(4-Cl-Ph)Et-4-Pip-1-242 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Ph)Et-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-243 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Ph)Et-4-Pip-.HCl1-244 Me H -CO- -CH=CH- 1-(3-CF3-Ph)Et-4-Pip-1-245 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CF3-Ph)Et-4-Pip-1-246 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CF3-Ph)Et-4-Pip-.HCl1-247EtH-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-1-248 Et H -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-1-249 Et H -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-.HCl1-250 Me H -CO- -(CH2)5- Bz(Me)N-1-251 Me H -CO- -(CH2)5- Bz(Et)N-1-252 Me H -CO- -(CH2)5- Bz(iPr)N-1-253 Et H -CO- -(CH2)5- Bz(Et)N-1-254 iPr H -CO- -(CH2)5- Bz(Et)N-1-255HH-CO--CH=CH-2-tet.hydro-iQuin-1-256 H H -CO- -(CH2)2- 2-tet.hydro-iQuin-1-257MeH-CO--CH=CH-2-tet.hydro-iQuin-1-258 Me H -CO- -(CH2)2- 2-tet.hydro-iQuin-1-259EtH-CO--CH=CH-2-tet.hydro-iQuin-1-260 Et H -CO- -(CH2)2- 2-tet.hydro-iQuin-1-261 Me H -CO- -(CH2)5- 2-tet.hydro-iQuin-1-262 Me H -CO- -(CH2)5- 2-tet.hydro-iQuin-.HCl1-263MeH-CO--CH=CH-2-Ind-1-264 Me H -CO- -(CH2)2- 2-Ind-1-265 Me H -CO- -(CH2)5- 2-Ind-1-266 Me H -CO- -(CH2)5- 2-Ind-.HCl1-267 Me H -CO- -(CH2)5- PhEtNH-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-268 Me H -CO- -(CH2)5- PhEtNH-.HCl1-269 Me H -CO- -(CH2)5- 2-(3,4-diMeOBz-1-270 Me H -CO- -(CH2)5- 2-(3,4-diMeOBz.HCl-1-271 Me H -CO- -CH2- 4-[Bz(Me)N]-Ph-1-272 Me H -CO- -CH2- 4-[Bz(Me)N]-Ph-.HCl1-273 Me H -CO- -(CH2)2- 4-Pip-1-274 Me H -CO- -(CH2)2- 4-Pip-.HBr1-275 Me H -CHOH- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-276 Et H -CHOH- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-277 iPr H -CHOH- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-278 iBu H -CHOH- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-279 Me H -CHOAc- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-280 Et H -CHOAc- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-281 iPr H -CHOAc- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-282 iBu H -CHOAc- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-283 Me H -CHOBoz- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-284 Et H -CHOBoz- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-285 Me H -CO- -(CH2)5- 4-MeBzNH-.HCl1-286 Me H -CO- -(CH2)5- Bz(Et)N-.HCl1-287 Me H -CO- -(CH2)5- PhEt(Me)N-1-288 Me H -CO- -(CH2)5- PhEt(Me)N-.HCl1-289 Me H -CO- -(CH2)5- AdamCH2NH-1-290 Me H -CO- -(CH2)5- AdamCH2NH-.HCl1-291 Me H -CO- -(CH2)5- 3,4-diMeOBzNH-1-292 Me H -CO- -(CH2)5- 3,4-diMeOBzNH-.HCl1-293 Me H -CO- -(CH2)5- 3,4-diMeOBz(Me)N-1-294 Me H -CO- -(CH2)5- 3,4-diMeOBz(Me)N-.HCl1-295 Me H -CO- -(CH2)5- 2,4-diClBzNH-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-296 Me H -CO- -(CH2)5- 2,4-diClBzNH-.HCl1-297 Me H -CO- -(CH2)5- 2,4-diClBz(Me)N-1-298 Me H -CO- -(CH2)5- 2,4-diClBz(Me)N-.HCl1-299 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-1-300Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-1-301 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-.HCl1-302 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-1-303Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-1-304 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-.HCl1-305 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-1-306Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-1-307 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-.HCl1-308Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(3-F-Bz)-4-Pip-1-309 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-1-310Me5-F-CO--CH=CH-1-(2-F-Bz)-4-Pip-1-311 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-F-Bz)-4-Pip-1-312Me5-F-CO--CH=CH-1-(3-F-Bz)-4-Pip-1-313 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-1-314 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-.HCl1-315 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-.Ox1-316 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-.MeSO3H1-317Me5-F-CO--CH=CH-1-(4-F-Bz)-4-Pip-1-318 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Bz)-4-Pip-1-319Me5-F-CO--CH=CH-(3,4-diMeOBz)-4-Pip-1-320 Me 5-F -CO- -(CH2)2- (3,4-diMeOBz)-4-Pip-1-321 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-.HCl1-322Me5-F-CO--CH=CH-1-[(3-F-Ph)Et]-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-323 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-[(3-F-Ph)Et]-4-Pip1-324 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-[(3-F-Ph)Et]-4-Pip1-325 Me H -CO- -(CH2)5- 2-(2,4-diMeOBz)-1-326 Me H -CO- -(CH2)5- 2-(2,4-diMeOBz)-1-327 Me H -CO- -C(CH3)=CH- 1-Bz-4-Pip-1-328 Me H -CO- -CH(CH3)CH2- 1-Bz-4-Pip-1-329 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip.HCl1-330MeH-CO--CH=CH-1-(3,4-diMeOBz)-4-Pi1-331 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3,4-diMeOBz)-4-Pi1-332MeH-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-333 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-334Me5-F-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-335 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-336Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-337 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-338Me5-Me-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-339 Me 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-340Me5-CN-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-341 Me 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-342EtH-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-343 Et H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-344Et5-F-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-345 Et 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-346Et5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-347 Et 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-348Et5-Me-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-349 Et 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-
表1(續(xù))化合物 R1R2U V W1-350Et5-CN-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-351 Et 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-352iPrH-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-353 iPr H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-354iPr5-F-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-355 iPr 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-356iPr5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-357 iPr 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-358iPr5-Me-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-359 iPr 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-1-360iPr5-CN-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-1-361 iPr 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-表1A在下面的式(I-1)化合物中,-U-V-W基團連接在吲哚環(huán)的5-位上化合物 R1R2U V W1-362MeH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-363 Me H -CO- (CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-364MeBzOCO(Me)NMe-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-365 Me MeNHMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-366 Me Prg(Me)NMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-
表1B在下面的式(I-1)化合物中,-U-V-W基團連接在吲哚環(huán)的4-位上化合物 R1R2U V W1-367MeH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-368 Me H -CO- (CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-369MeBzOCO(Me)NMe-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-1-370 Me MeNHMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-1-371 Me Prg(Me)NMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-
表2在下面的式(I-2)化合物中,-U-V-W基團連接在吲哚環(huán)的3-位上化合物 R1R2U V W2-1MeH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-2 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-3 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-.HCl2-4 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-.Ox2-5Me4-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-6 Me 4-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-7Me5-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-8 Me 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-9Me6-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-10 Me 6-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-11Me5-Et-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-12 Me 5-Et -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-13Me6-Et-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-14 Me 6-Et -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-15Me5-iPr-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-16 Me 5-iPr -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-17Me6-iPr-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-18 Me 6-iPr -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-19Me5-OMe-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-20 Me 5-OMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-21Me6-OMe-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-22 Me 6-OMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-23Me4-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-24 Me 4-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-25Me5-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-26 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-27Me6-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-28 Me 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-29Me7-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-30 Me 7-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-31 Me 4-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-32 Me 4-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-33 Me 5-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-34 Me 5-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-35 Me 6-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-36 Me 6-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-37Me5-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-38 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-39Me4-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-40 Me 4-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-41Me6-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-42 Me 6-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-43Me7-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-44 Me 7-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-45Me4-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-46 Me 4-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-47Me5-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-48 Me 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-49Me6-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-50 Me 6-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-51Me7-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-52 Me 7-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-53 Me 4-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-54 Me 4-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-55 Me 5-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-56 Me 5-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-57 Me 6-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-58 Me 6-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-59 Me 7-CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-60 Me 7-CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-61 Me 4-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-62 Me 4-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-63 Me 5-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-64 Me 5-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-65 Me 6-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-66 Me 6-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-67 Me 7-CH2CF3-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-68 Me 7-CH2CF3-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-69MeH-CO--CH=CH-1-(2-F-Bz)-4-Pip-2-70 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-F-Bz)-4-Pip-2-71MeH-CO--CH=CH-1-(3-F-Bz)-4-Pip-2-72 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-2-73MeH-CO--CH=CH-1-(4-F-Bz)-4-Pip-2-74 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Bz)-4-Pip-2-75Me4-F-CO--CH=CH-1-(2-F-Bz)-4-Pip-2-76 Me 4-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-F-Bz)-4-Pip-2-77Me4-F-CO--CH=CH-1-(3-F-Bz)-4-Pip-2-78 Me 4-F -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-2-79Me4-F-CO--CH=CH-1-(4-F-Bz)-4-Pip-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-80 Me 4-F -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Bz)-4-Pip-2-81Me5-F-CO--CH=CH-1-(2-F-Bz)-4-Pip-2-82 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Bz)-4-Pip-2-83Me5-F-CO--CH=CH-1-(3-F-Bz)-4-Pip-2-84 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-2-85 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-.HCl2-86Me5-F-CO--CH=CH-1-(4-F-Bz)-4-Pip-2-87 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Bz)-4-Pip-2-88Me6-F-CO--CH=CH-1-(2-F-Bz)-4-Pip-2-89 Me 6-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-F-Bz)-4-Pip-2-90Me6-F-CO--CH=CH-1-(3-F-Bz)-4-Pip-2-91 Me 6-F -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip-2-92Me6-F-CO--CH=CH-1-(4-F-Bz)-4-Pip-2-93 Me 6-F -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Bz)-4-Pip-2-94MeH-CO--CH=CH-1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-2-95 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-2-96 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-.HCl2-97MeH-CO--CH=CH-1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-2-98 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-2-99 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-.HCl2-100MeH-CO--CH=CH-1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-2-101 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-2-102 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-.HCl2-103MeH-CO--CH=CH-1-(3-Br-Bz)-4-Pip-2-104 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Br-Bz)-4-Pip-2-105MeH-CO--CH=CH-1-(4-Br-Bz)-4-Pip-2-106 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Br-Bz)-4-Pip-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-107MeH-CO--CH=CH-1-(3-I-Bz)-4-Pip-2-108 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-I-Bz)-4-Pip-2-109Me4-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-2-110 Me 4-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-2-111Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-2-112 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-2-113Me6-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-2-114 Me 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Bz)-4-Pip-2-115Me4-Cl-CO--CH=CH-1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-2-116 Me 4-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-2-117Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-2-118 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-2-119 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-.HCl2-120Me6-Cl-CO--CH=CH-1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-2-121 Me 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-2-122Me4-Cl-CO--CH=CH-1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-2-123 Me 4-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-2-124Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-2-125 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-2-126Me6-Cl-CO--CH=CH-1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-2-127 Me 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-2-128MeH-CO--CH=CH-1-(2-Me-Bz)-4-Pip-2-129 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Me-Bz)-4-Pip-2-130MeH-CO--CH=CH-1-(3-Me-Bz)-4-Pip-2-131 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Me-Bz)-4-Pip-2-132MeH-CO--CH=CH-1-(4-Me-Bz)-4-Pip-2-133 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Me-Bz)-4-Pip-2-134MeH-CO--CH=CH-1-(3-Et-Bz)-4-Pip-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-135 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Et-Bz)-4-Pip-2-136 Me H -CO- -CH=CH- 1-(2-CF3-Bz)-4-Pip-2-137 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-CF3-Bz)-4-Pip-2-138 Me H -CO- -CH=CH- 1-(3-CF3-Bz)-4-Pip-2-139 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CF3-Bz)-4-Pip-2-140 Me H -CO- -CH=CH- 1-(4-CF3-Bz)-4-Pip-2-141 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-CF3-Bz)-4-Pip-2-142MeH-CO--CH=CH-1-(3-CN-Bz)-4-Pip-2-143 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CN-Bz)-4-Pip-2-144MeH-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-145 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-146Me5-F-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-147 Me 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-148Me5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-149 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-150Me5-Me-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-151 Me 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-152Me5-CN-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-153 Me 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-154EtH-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-155 Et H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-156Et5-F-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-157 Et 5-F -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-158Et5-Cl-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-159 Et 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-160Et5-Me-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-2-161 Et 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-162Et5-CN-CO--CH=CH-1-(2-Thi)-4-Pip-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-163 Et 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-(2-Thi)-4-Pip-2-164MeH-CO--CH=CH-1-(2-MeO-Bz)-4-Pip-2-165 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-MeO-Bz)-4-Pip-2-166 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-MeO-Bz)-4-Pip-.HCl2-167MeH-CO--CH=CH-1-(3-MeO-Bz)-4-Pip-2-168 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-MeO-Bz)-4-Pip-2-169 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-MeO-Bz)-4-Pip-.HCl2-170MeH-CO--CH=CH-1-(4-MeO-Bz)-4-Pip-2-171 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-MeO-Bz)-4-Pip-2-172 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-MeO-Bz)-4-Pip-.HCl2-173MeH-CO--CH=CH-1-Me-4-Pip-2-174 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Me-4-Pip-2-175MeH-CO--CH=CH-1-Et-4-Pip-2-176 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Et-4-Pip-2-177MeH-CO--CH=CH-1-iPr-4-Pip-2-178 Me H -CO- -(CH2)2- 1-iPr-4-Pip-2-179 Me H -CO- -CH=CH- 1-CF3-4-Pip-2-180 Me H -CO- -(CH2)2- 1-CF3-4-Pip-2-181 Me H -CO- -CH=CH- 1-CH2CF3-4-Pip-2-182 Me H -CO- -(CH2)2- 1-CH2CF3-4-Pip-2-183EtH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-184 Et H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-185Et5-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-186 Et 5-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-187Et6-Me-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-188 Et 6-Me -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-189Et4-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-190 Et 4-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-191Et5-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-192 Et 5-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-193Et6-F-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-194 Et 6-F -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-195Et4-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-196 Et 4-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-197Et5-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-198 Et 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-199Et6-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-200 Et 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-201Et5-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-202 Et 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-203Et6-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-204 Et 6-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-205iPrH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-206 iPr H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-207iPr5-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-208 iPr 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-209iPr5-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-210 iPr 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-211 iPr 5-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-212 iPr 5-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-213iBuH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-214 iBu H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-215iBu5-Cl-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-216 iBu 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-217iBu5-CN-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-218 iBu 5-CN -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-219 iBu 5-NO2-CO- -CH=CH- 1-Bz-4-Pip-2-220 iBu 5-NO2-CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-221 H H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-222MeH-CO--CH=CH-1-Bz-3-Pyrd-2-223 Me H -CO- -(CH2)2- 1-Bz-3-Pyrd-2-224MeH-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-2-225 Me H -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-2-226 Me H -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-.HCl2-227Me5-Cl-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-2-228 Me 5-Cl -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-2-229Me6-Cl-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-2-230 Me 6-Cl -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-2-231Me5-OMe-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-2-232 Me 5-OMe -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-2-233 Me 5-OMe -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-.HCl2-234MeH-CO--CH=CH-1-(2-F-Ph)Et-4-Pip-2-235 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-F-Ph)Et-4-Pip-2-236MeH-CO--CH=CH-1-(3-F-Ph)Et-4-Pip-2-237 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Ph)Et-4-Pip-2-238MeH-CO--CH=CH-1-(4-F-Ph)Et-4-Pip-2-239 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-F-Ph)Et-4-Pip-2-240MeH-CO--CH=CH-1-(2-Cl-Ph)Et-4-Pip-2-241 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(2-Cl-Ph)Et-4-Pip-2-242MeH-CO--CH=CH-1-(3-Cl-Ph)Et-4-Pip-2-243 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-Cl-Ph)Et-4-Pip-2-244MeH-CO--CH=CH-1-(4-Cl-Ph)Et-4-Pip-2-245 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(4-Cl-Ph)Et-4-Pip-.HCl
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-246 Me H -CO- -CH=CH- 1-(3-CF3-Ph)Et-4-Pip-2-247 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CF3-Ph)Et-4-Pip-2-248 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-CF3-Ph)Et-4-Pip-.HCl2-249EtH-CO--CH=CH-1-PhEt-4-Pip-2-250 Et H -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-2-251 Et H -CO- -(CH2)2- 1-PhEt-4-Pip-.HCl2-252 Me H -CO- -(CH2)5- Bz(Me)N-2-253 Me H -CO- -(CH2)5- Bz(Et)N-2-254 Me H -CO- -(CH2)5- Bz(iPr)N-2-255 Et H -CO- -(CH2)5- Bz(Et)N-2-256 iPr H -CO- -(CH2)5- Bz(Et)N-2-257HH-CO--CH=CH-2-tet.hydro-iQuin-2-258 H H -CO- -(CH2)2- 2-tet.hydro-iQuin-2-259MeH-CO--CH=CH-2-tet.hydro-iQuin-2-260 Me H -CO- -(CH2)2- 2-tet.hydro-iQuin-2-260EtH-CO--CH=CH-2-tet.hydro-iQuin-2-262 Et H -CO- -(CH2)2- 2-tet.hydro-iQuin-2-263 Me H -CO- -(CH2)5- 2-tet.hydro-iQuin-2-264 Me H -CO- -(CH2)5- 2-tet.hydro-iQuin-.HCl2-265MeH-CO--CH=CH-2-Ind-2-266 Me H -CO- -(CH2)2- 2-Ind-2-267 Me H -CO- -(CH2)5- 2-Ind-2-268 Me H -CO- -(CH2)5- 2-Ind-.HCl2-269 Me H -CO- -(CH2)5- PhEtNH-2-270 Me H -CO- -(CH2)5- PhEtNH-.HCl2-271 Me H -CO- -(CH2)5- 2-(3,4-diMeOPh)Et-
表2(續(xù))化合物 R1R2U V W2-272 Me H -CO- -(CH2)5- 2-(3,4-diMeOPh)Et-.HCl2-273 Me 5-F -CHOH- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-274 Et 6-F -CHOH- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-275 iPr 5-Cl -CHOH- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-276 iBu 6-Cl -CHOH- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-277 Me 5-F -CHOAc- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-278 Me 6-F -CHOAc- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-279 iPr 5-Me -CHOAc- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-280 iBu 4-Me -CHOAc- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-281 Me 5-F -CHOBoz- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-282 Et 6-Me -CHOBoz- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-283 Me H -CO- -(CH2)2- 1-(3-F-Bz)-4-Pip.HClTAB表2A在下面的式(I-2)化合物中,-U-V-W基團連接在吲哚環(huán)的5-位上化合物 R1R2U V W2-284MeH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-285 Me H -CO- (CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-286MeBzOCO(Me)NMe-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-287 Me MeNHMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-288 Me Prg(Me)NMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-
表2B在下面的式(I-2)化合物中,-U-V-W基團連接在吲哚環(huán)的4-位上化合物 R1R2U V W2-289MeH-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-290 Me H -CO- (CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-291MeBzOCO(Me)NMe-CO--CH=CH-1-Bz-4-Pip-2-292 Me MeNHMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-2-293 Me Prg(Me)NMe -CO- -(CH2)2- 1-Bz-4-Pip-
在這些化合物中，優(yōu)選的化合物編號是1-1，1-2，1-3，1-4，1-5，1-6，1-7，1-8，1-9，1-10，1-11，1-12，1-13，1-14，1-21，1-22，1-25，1-26，1-27，1-28，1-29，1-30，1-35，1-36，1-39，1-40，1-41，1-42，1-43，1-44，1-49，1-50，1-51，1-52，1-59，1-60，1-61，1-62，1-63，1-69，1-70，1-71，1-72，1-77，1-78，1-79，1-80，1-81，1-82，1-83，1-84，1-85，1-86，1-87，1-88，1-89，1-90，1-102，1-103，1-108，1-109，1-110，1-113，1-114，1-115，1-118，1-117，1-118，1-119，1-120，1-123，1-124，1-127，1-128，1-129，1-130，1-133，1-134，1-137，1-139，1-140，1-143，1-144，1-145，1-146，1-158，1-159，1-170，1-171，1-172，1-173，1-178，1-179，1-180，1-181，1-182，1-183，1-190，1-191，1-192，1-193，1-194，1-195，1-198，1-199，1-200，1-201，1-204，1-205，1-208，1-209，1-215，1-216，1-217，1-222，1-223，1-224，1-225，1-226，1-233，1-236，1-241，1-243，1-244，1-245，1-246，1-247，1-248，1-249，1-250，1-251，1-261，1-262，1-265，1-267，1-268，1-269，1-270，1-272，1-273，1-279，1-301，1-303，1-304，1-308，1-309，1-313，1-314，1-315，1-316，1-317，1-321，1-363，1-366，2-1，2-2，2-3，2-4，2-7，2-8，2-23，2-24，2-25，2-26，2-27，2-28，2-29，2-30，2-37，2-38，2-39，2-40，2-41，2-42，2-43，2-44，2-56，2-57，2-69，2-70，2-71，2-72，2-73，2-74，2-75，2-76，2-77，2-78，2-79，2-80，2-81，2-82，2-83，2-84，2-85，2-86，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-144，2-145，2-164，2-165，2-166，2-167，2-168，2-169，2-170，2-171，2-172，2-183，2-184，2-205，2-206，2-213，2-214，2-224，2-225和2-226。更優(yōu)選的化合物編號是1-1，1-2，1-3，1-4，1-5，1-10，1-27，1-28，1-29，1-30，1-39，1-40，1-77，1-78，1-83，1-84，1-85，1-116，1-233，1-279，1-303，1-304，1-308，1-309，1-312，1-313，1-314，1-315，1-316，1-321，1-363，1-366，2-2，2-3，2-4，2-23，2-24，2-25，2-26，2-27，2-28，2-37，2-38，2-39，2-40，2-41，2-42，2-69，2-70，2-71，2-72，2-73，2-74，2-75，2-76，2-77，2-78，2-79，2-80，2-81，2-82，2-83，2-84，2-85，2-86，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100和2-101。
最優(yōu)選的化合物編號為1-1.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚;
1-2.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚;
1-3.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚鹽酸化物;
1-4.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙酰基]吲哚草酸鹽;
1-27.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-5-氯吲哚;
1-28.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠-5-氯吲哚;
1-30.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠-6-氯吲哚;
1-39.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯酰基]-5-氟吲哚;
1-40.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠-5-氟吲哚;
1-77.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙烯?；胚?
1-78.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙酰基｝吲哚;
1-84.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙?；胚?
1-85.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙酰基｝吲哚鹽酸化物;
1-233.1-甲基-3-｛3-[1-[2-(3-氟芐基)乙基]-4-哌啶基]丙?；胚?
1-279.1-甲基-3-[1-乙酰氧基-3-(1-芐基-4-哌啶基)丙基]吲哚;
1-303.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙烯?；?5-氯吲哚;
1-304.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙?；?5-氯吲哚鹽酸化物;
1-308.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙烯酰基｝-5-氯吲哚;
1-309.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；?5-氯吲哚;
1-312.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙烯酰基｝-5-氟吲哚;
1-313.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；?5-氟吲哚;
1-314.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙酰基｝-5-氟吲哚鹽酸化物;
1-315.1-甲基-3-[3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；鵠-5-氟吲哚草酸鹽;
1-316.1-甲基-3-[3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙酰基]-5-氟吲哚三氟甲磺酸鹽;
1-321.1-甲基-3-[3-[1-苯乙基-4-哌啶基]丙?；鵠-5-氟吲哚鹽酸化物;
1-363.1-甲基-5-[3-[1-芐基-4-哌啶基]丙酰基]吲哚;
1-366.1-甲基-5-[N-甲基-N-炔丙基氨基甲基]-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基]丙?；鵠吲哚;
2-2.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基]丙?；鵠吲唑;
2-3.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基]丙?；鵠吲唑鹽酸化物;
2-4.1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基]丙?；鵠吲唑草酸鹽;
2-95.1-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶基]-丙?；胚?
2-96.1-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶基]-丙?；胚螓}酸化物;
2-98.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]-丙?；胚?
2-99.1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]-丙?；胚螓}酸化物;
和其藥學上可接受的鹽和酯。
本發(fā)明化合物可用本領域制備此類化合物的各種已知方法制備，例如，一般來說按下面方法制備使式(A)化合物
(其中R1、R2和Z如上文定義)與可引入式-U-V-W(其中U、V和W如上文定義)基團的化合物反應，然后如果需要，將U、V或W表示的任何基團轉化為它們所表示的任何其它基團。更詳盡的說，化合物可按下面反應A至D制備。
反應A
反應C
在上式中R1、R2、R3、Re、Rf、z、p、m、和n如上文定義;
R7表示與V表示的基團相連接的含氮雜環(huán)基，它是通過環(huán)氮原子相接的，R7還表示通式-NR4R5基團，其中R4和R5如上文關于式(Ⅰ)中的W定義的基團中所定義;
R8與W定義中意義相同;
R9表示R8所代表的基團或者式-(CH2)n-R7基團，其中n和R7如上文定義;
i是1或2;以及X、Y和Y′各表示離去基團，它是一個可作為親核殘基消除的基團。
例如X表示鹵原子;低級烷基磺酰氧基;鹵代烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。Y表示鹵原子和Y′表示低級鏈烷基酰氧基或鹵原子。
在X、Y和Y′定義中的鹵原子的實例包括氟、氯、溴或碘原子，優(yōu)選氯原子。
X定義中低級烷基磺酰氧基的實例包括具有1-3個碳原子的烷基磺酰氧基，例如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基和丙磺酰氧基，優(yōu)選甲磺酰氧基。
X定義中的鹵代烷基磺酰氧基的實例包括具有1-3個碳原子，并且至少有一個鹵原子，最好有1-5個鹵原子的鹵代烷基磺酰氧基，例如三氟甲基磺酰氧基和五氟乙基磺酰氧基，優(yōu)選三氟甲基磺酰氧基。
X定義中的芳基磺酰氧基的實例包括具有6-10個環(huán)碳原子的芳基磺酰氧基，其它如Ra中的定義，例如苯磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基和萘磺酰氧基，優(yōu)選對甲苯磺酰氧基。
Y′定義中的低級烷酰氧基的實例包括具有2-6個碳原子的烷酰氧基，例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基和己酰氧基，優(yōu)選乙酰氧基。
反應A此方法制備式(Ⅰa)化合物，它是式(Ⅰ)中R1、R2和p如上文定義，U表示-CO-基團，V表示-(CRe＝CRf)m-基團(其中Re、Rf和m如上文定義)和W表示-Arj-(CH2)i-R7其中Ar、j、i和R7如上文定義的化合物。
在步驟A1中，所需式(Va)化合物可由式(A)的苯衍生物與式(Ⅳa)化合物反應來合成。
反應通常并且優(yōu)選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，條件是它對反應或反應所用試劑無相反作用，并且能夠溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適當溶劑的例子包括鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，例如二氯甲烷;醚，例如四氫呋喃;以及芳烴，例如苯和甲苯。
反應一般也在路易斯酸(例如金屬氯化物，如氯化鐵、氯化銨、氯化亞錫、氯化錫、氯化鈦或三氟化硼)存在下進行。
此反應可在很寬的溫度范圍內進行，確切的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般來說，反應在-30℃至50℃的溫度下(更優(yōu)選在-10℃至30℃)進行更好。反應所需時間也可有很大變化，這取決于很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是如果反應是在上文所列優(yōu)選條件下進行，則1至3小時(更優(yōu)選1至2小時)的時間就足夠了。
在完成反應以后，所需化合物可由反應混合物中用常規(guī)手段回收。例如一種適宜的回收方法包括把與水不混溶的有機溶劑與反應混合物混合;用水洗滌有機層;然后蒸餾去除溶劑，這可在減壓或不減壓下進行。必要時，所得到的式(Va)化合物可用常規(guī)方法進一步純化，例如用重結晶、再沉淀或各種色譜技術，特別是柱色譜技術。
在步驟A2中，所需式(Ⅰa)化合物可用在步驟A1中制得的式(Ⅴa)化合物與式(Ⅵ)含氮衍生物反應來合成。
反應通常并且優(yōu)選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，條件是它對反應或反應所用試劑無相反作用，并且能夠溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適當溶劑的例子包括鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，例如二氯甲烷;醚，例如四氫呋喃;以及芳烴，例如苯和甲苯。
反應一般在有堿存在下進行，堿例如有機堿，如吡啶、三乙胺或4-二甲氨基吡啶;金屬醇鹽，例如甲醇鈉;或堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀。另外，可以在有碘化鉀存在下進行。
此反應可在很寬的溫度范圍內進行，確切的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般來說，反應在-10℃至150℃的溫度下(更優(yōu)選在0℃至80℃)進行更好。反應所需時間也可有很大變化，這取決于很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是如果反應是在上文所列優(yōu)選條件下進行，則1至30小時(更優(yōu)選2至10小時)的時間就足夠了。
反應完成以后，可用常規(guī)方法由反應混合物中回收本發(fā)明化合物，例如，可在反應混合物中加入與水不相混溶的有機溶劑，用水洗滌有機層和蒸出溶劑可以回收所需化合物。
如果必要，得到的所需式(Ⅰa)化合物可用常規(guī)方法進一步純化，例如用重結晶、再沉淀或各種色譜技術，特別是柱色譜技術純化。
反應B本方法制備式(Ⅰb)化合物，它是式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2和p如上文定義;U表示式-CO-基團;V表示下式基團-(CRe＝CRf)m-(CH2)n-(其中m是1，n是0和Re和Rf都是氫);以及R7如上定義。
在步驟B1中，式(A)化合物與式(Ⅳb)化合物反應，給出式(Ⅴb)化合物。此反應與反應A的步驟A1所述基本相同，可以在相同條件下，用相同的溶劑和其它試劑進行。
在步驟B2中，得到的式(Ⅴb)化合物與式(Ⅶ)的醛化合物反應，此反應是一醛醇(aldol)縮合，是制備此類化合物的一般方法。反應優(yōu)選先使式(Ⅴb)化合物與堿反應生成陰離子，然后使陰離子與式(Ⅶ)的醛縮合。
對所用堿的性質沒有特別的限制，條件是對分子的其它部分沒有相反的作用。適宜的堿的實例包括有機堿，如吡啶、三乙胺和4-二甲氨基吡啶;烷基金屬化合物，如甲基鋰和丁基鋰;或者氨的金屬鹽，如二異丙基氨化鋰，它由所述烷基金屬化合物和二異丙基胺衍生得到。
反應通常并且優(yōu)選在溶劑存在下進行，對所用溶劑的性質沒有特別的限制，條件是對反應或參與反應的試劑無相反影響，并且可以溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適宜溶劑的實例包括鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷;醚，如乙醚和四氫呋喃;以及芳烴，如甲苯。
該反應可在寬的溫度范圍內進行，確切的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般來說，該反應在-78℃至150℃(更優(yōu)選-78℃至30℃)下易于進行。反應所需時間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，如果反應是在上面所列優(yōu)選條件下進行，由30分鐘至30小時的時間(更優(yōu)選1至10小時)通常就足夠了。
反應完成后，可用常規(guī)方法由反應混合物中回收所需的本發(fā)明化合物，這些技術的一種實例包括在反應混合物中加入與水不溶混的溶劑，用水洗滌有機層;以及最后蒸出有機溶劑。
如果必要，得到的化合物可用常規(guī)方法進一步純化，例如用重結晶、再沉淀或各種色譜技術，特別是柱色譜技術純化。
反應C此方法由式(Ⅰc)化合物制備式(Ⅰd)化合物，該化合物是式(Ⅰa)或式(Ⅰb)化合物，其中R1如上文定義;i是1或2;R9表示R8或由-(CH2)n-R7表示的基團。在式(Ⅰd)化合物中，R1、i和R9的定義同式(Ⅰc)化合物中定義。
在步驟C1中，還原在有關的反應A或B中已制得的式(Ⅰc)化合物，得到式(Ⅰd)化合物。還原作用在氫氣存在下，通常在氫氣氛中用催化劑進行，催化劑如可催化的金屬(特別是鈀、釕或鉑)，或這些金屬之一氯化物或氧化物，在有或沒有載體，如炭存在的情況下。
反應通常并且優(yōu)選在溶劑存在下進行，對所用溶劑的性質沒有特別的限制，條件是對反應或參與反應的試劑無相反影響，并且可以溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適宜溶劑的實例包括醇，如甲醇和乙醇;醚，如四氫呋喃和二噁烷;或是水與上述一種或多種有機溶劑的混合物。
對于催化還原來說，所用氫的壓力優(yōu)選在大氣壓至150Kg/cm2范圍內。
該反應可在寬的溫度范圍內進行，確切的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般來說，該反應在0℃至50℃的溫度下易于進行。反應所需時間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應溫度和所用試劑、催化劑和溶劑的性質。但是，如果反應是在上面所列優(yōu)選條件下進行，由10分鐘至18小時的時間通常就足夠了。
另外，要代替催化還原，此反應也可以用還原劑進行，例如用氫硼化鈉或氫硼化鋰。
這種替代的反應也是通常并且優(yōu)選在溶劑存在下進行，對所用溶劑的性質沒有特別的限制，條件是對反應或參與反應的試劑無相反作用，并且可以溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適宜溶劑的實例包括醇，如甲醇和乙醇;醚，如四氫呋喃和二噁烷;以及水與上述一種或多種有機溶劑的混合物。
反應可在寬溫度范圍內進行，確切的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，發(fā)現在-10℃至50℃(更優(yōu)選由0℃至10℃)的溫度下更易于進行。反應所需時間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應溫度和所用試劑、還原劑和溶劑的性質，但是，如果反應是在上面所列優(yōu)選條件下進行，則10分鐘到18小時(更優(yōu)選30分鐘到10小時)的時間就足夠了。
在反應完成以后，可用常規(guī)方法由反應混合物中回收本發(fā)明所需化合物，如有必要，得到的化合物可用常規(guī)方法進一步純化，例如用重結晶、再沉淀或各種色譜技術，特別是柱色譜技術。
反應D在此反應中，由式(Ⅰc)化合物制備式(Ⅰe)化合物，然后選擇性地將其轉化為式(Ⅰf)化合物。式(Ⅰe)化合物通常包括R1、i和R9如式(Ⅰc)中定義的式(Ⅰc)化合物。
在步驟D1中，還原式(Ⅰc)化合物得到式(Ⅰe)化合物。該還原作用可用還原劑，如氫硼化鈉、氫硼化鋰、氫化鋁鋰、氫化二異丁基鋁或異丙醇鋁。反應通常并且優(yōu)選在溶劑存在下進行，對所用溶劑的性質沒有特別的限制，條件是對反應或參與反應的試劑無相反作用，并且可以溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適宜溶劑的實例包括醇，如甲醇和乙醇;醚，如四氫呋喃和二噁烷;以及水與上述一種或多種溶劑的混合物。反應可在寬溫度范圍內進行，確切的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般來說，發(fā)現在-10℃至50℃(更優(yōu)選由0℃至10℃)的溫度下更易于進行。反應所需時間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應溫度和所用試劑、還原劑和溶劑的性質，但是，如果反應是在上面所列優(yōu)選條件下進行，則10分鐘到18小時(更優(yōu)選30分鐘到10小時)的時間就足夠了。
在步驟D2，由式(Ⅰe)化合物制備式(Ⅰf)化合物。式(Ⅰe)和(Ⅰf)化合物通常包括了R1、i和R9如式(Ⅰc)中定義;R3如式(Ⅰ)的相同定義的式(Ⅰc)化合物。
步驟D2中，使按步驟D1所述已制得的式(Ⅰe)化合物在堿存在下與式(Ⅷ)化合物反應，以引入保護基R3。
反應通常且優(yōu)選在溶劑存在下進行，對所用溶劑沒有特別的限制，條件是它對反應或參與反應的試劑無相反作用，并且能溶解，至少一定程度的溶解試劑。適宜溶劑的實例包括鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷和氯仿;醚，如乙醚、二異丙醚和四氫呋喃;芳香烴，如甲苯;腈，如乙腈;水;以及任意一種或多種上述有機溶劑與水的混合物。
當然，正如本領域中所熟知的，所用化合物(Ⅷ)的性質取決于希望引入的保護基的性質?？墒褂玫氖?Ⅷ)試劑的實例包括烷基鹵，如甲基氯、甲基碘、乙基碘和丙基碘;芳烷基鹵化物，如芐基氯、芐基溴和芐基碘;烷基磺酰氯，如甲磺酰氯和乙磺酰氯;芳基磺酰鹵，如苯磺酰氯和對甲苯磺酰氯;三烷基鹵代甲硅烷，如三甲基氯代甲硅烷、三甲基碘代甲硅烷和二甲基叔丁基氯代甲硅烷;脂肪族?；u，如乙酰氯和丙酰氯;芳族鹵化物，如苯甲酰氯和甲苯甲酰氯;鏈烷酸酐和取代鏈烷酸酐，如乙酸酐、三氟乙酸酐和丙酸酐;或芳族酸酐，如苯甲酸酐。它們之中優(yōu)選乙酰氯。
反應通常在有堿存在的情況下進行，堿的性質不是本發(fā)明的關鍵，條件是對試劑分子的其它部分沒有相反作用。可以使用的這種堿的實例包括堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉和碳酸鉀;堿金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀;堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰;叔低級烷基胺，如三乙胺和乙基二異丙基胺;吡啶，如吡啶和4-二甲氨基吡啶;三元脂環(huán)胺，如1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)。它們之中優(yōu)選吡啶。
反應可在寬的溫度范圍內進行，確定的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，在0℃到50℃的溫度下反應易于進行。反應所需時間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應溫度和所用試劑的性質。但是，如果在上面所列優(yōu)選條件下進行反應，則10分鐘到15小時的時間就足夠了。
反應完成后，可用常規(guī)方法由反應混合物中回收本發(fā)明所需化合物，如有必要，可用常規(guī)技術進一步純化得到的化合物，例如用重結晶、再沉淀或各種色譜技術，特別是柱色譜。
用常規(guī)的成鹽反應，如本領域熟知的技術將本發(fā)明化合物轉化為它們相應的鹽。
生物學活性本發(fā)明化合物及其鹽對乙酰膽堿酯酶顯示了優(yōu)良的抑制活性，因此，作為改善Alzheimer病或其它形式的老年性癡呆癥患者的癥狀的新治療劑是很有用的，如下面的試驗說明。
乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶抑制活性用5-7周齡的雄性ddy小鼠(JapanSLC)作為試驗動物。
將鼠腦用5倍量的100mM磷酸鹽緩沖液(PH8.0)均化制備酶樣品。把10μl均化的樣品和3ml同樣的磷酸鹽緩沖液放入試管，加入10μl試驗化合物。然后將得到的混合物在室溫下孵育30分鐘。接著，加入30mM乙酰硫代膽堿(Sigma產品)作為乙酰膽堿酯酶抑制活性試驗的底物。另外，加入50μl30mM丁酰基硫代膽堿制劑(Sigma產品)作為丁酰膽堿酯酶抑制活性試驗的底物。加入50μl10mM二硫代二硝基苯甲酸(Sigma產品)引發(fā)反應。
按照Elman′s方法觀察試驗樣品在412μm吸收的變化2至3分鐘以試驗抑制活性。試驗中試驗化合物是溶于100%二甲亞砜中使用的。
抑制乙酰膽堿酯酶活性50%時所需試驗化合物的量(IC50)如表3所示。本發(fā)明的化合物是由前文表1和表2中給定的編號表示的。
表3乙酰膽堿酯酶抑制活性(IC50)試驗化合物編號No. IC50(nM)1-23.31-410.01-164.01-284.01-309.01-404.01-788.01-856.51-11610.01-3047.51-3098.21-3132.01-3143.41-3152.32-210.02-312.02-813.02-914.02-2311.02-2410.02-9613.92-9931.7Tacrine153.0Eseline10.0
但是本發(fā)明化合物顯示了很弱的丁酰膽堿酯酶抑制活性。
由于上述所列本發(fā)明化合物具有優(yōu)良的乙酰膽堿酯酶抑制作用，弱的丁酰膽堿酯酶抑制活性和低的毒性，它們可用作癡呆、大腦局部缺血損傷和各種神經損傷的治療劑。
本發(fā)明化合物可以任何具有此類活性的化合物常用的給藥途徑給藥，并可為此目的與常規(guī)的添加劑或賦形劑一起以混合物形式制劑。例如，對口服用藥，可以制成片劑、膠囊劑、粒劑、粉劑或糖漿;而對于腸胃外用藥，它們可以制成注射劑或栓劑。
這些藥物制劑可以用常規(guī)方法用這些添加劑作為載體、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑和矯正劑。
雖然劑量是可變的，它取決于患者的年齡體重和癥狀，對成年患者適當的日劑量可以是每天由1至1000mg/Kg體重，可以是一次劑量用藥，也可以分為數次劑量。
制劑實施例下面二個實施例敘述了含有本發(fā)明化合物的膠囊劑的制備，所用篩目大小是按照Tyler標準。
實施例A實施例1化合物25mg乳糖154mg玉米淀粉100mg硬脂酸鎂1mg總計280mg
把上述組分充分混合，之后使混合物通過60目篩，再把篩過的粉末(280mg)裝入3號明膠膠囊。
實施例B實施例116化合物25mg乳糖154mg玉米淀粉100mg硬脂酸鎂1mg總計280mg把上述組分充分混合，之后使混合物通過60目篩，再把篩過的粉末(280mg)裝入3號明膠膠囊。
一些本發(fā)明化合物的制備由下面的實施例進一步說明。后續(xù)的制備例說明了在這些實施例中所用的一些起始原料的制備，化合物的Rf值用薄層色譜硅膠板測定(Merck&Co.的產品)。
實施例11-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚(化合物號1-1)1(1)1-甲基-3-乙?；胚嵩?0分鐘內將5.3g四氯化錫于15ml苯中的溶液滴加到1.5g乙酰氯和1.3g1-甲基吲哚在20ml苯的溶液中，同時用冰冷卻。然后把得到的反應混合物攪拌30分鐘，之后將其用50ml水稀釋，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸除溶劑，得到的殘余物用硅膠柱色譜法純化，用梯度淋洗方法，以乙酸乙酯和己烷體積比由1∶9至10∶0的混合物作淋洗劑，得到1.1g油狀標題化合物。
1(2)1-芐基-4-甲氧基亞甲基哌啶把70ml15%W/V丁基鋰的己烷溶液加入26g甲氧基甲基三苯膦氯化物和200ml無水乙醚的混合物，同時攪拌并用冰冷卻，把得到的混合物攪拌30分鐘并冷卻至-10℃，之后在混合物中加入14g1-芐基-4-哌啶酮于無水乙醚的溶液。然后，在0℃下攪拌反應混合物2小時，過濾，濾液用1N鹽酸水溶液萃取，加入碳酸鉀使得到的酸溶液成堿性，用乙酸乙酯萃取得到的混合物。把乙酸乙酯萃取液用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘余物用硅膠柱色譜法純化，用梯度淋洗法，以乙酸乙酯和己烷體積比為1∶9至10∶0的混合物為淋洗劑，給出6.1g油狀標題化合物。
1(3)1-芐基-4-哌啶甲醛把按上述步驟(2)制得的全部1-芐基-4-甲氧基亞甲基哌啶溶于40ml甲醇，然后在此溶液中加入40ml1N鹽酸溶液。把混合物加熱回流3小時，減壓蒸除溶劑，殘余物與乙醚和飽和碳酸鈉水溶液混合，之后混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取液用無水碳酸鉀干燥，減壓蒸除溶劑。殘余物用硅膠柱色譜法純化，用梯度淋洗方法，以乙酸乙酯和己烷體積比為1∶9至10∶0的混合物為淋洗劑，給出3.1g油狀標題化合物。
1(4)1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚在-10℃將7ml15%W/V丁基鋰的己烷溶液加入到1g二異丙胺的10ml無水四氫呋喃溶液中，同時攪拌?；旌衔镌谟帽鋮s的同時攪拌10分鐘，之后被冷卻至-78℃。然后加入1.8g1-甲基-3-乙?；胚醄按步驟(1)所述制備]的10ml無水四氫呋喃溶液，將混合物攪拌30分鐘。在混合物中加入2.7g1-芐基-4-哌啶甲醛[按上述步驟(3)制備]的20ml無水四氫呋喃溶液。攪拌反應混合物，先在0℃攪拌3小時，再在室溫攪拌2小時。攪拌結束時，在混合物中加入氯化銨水溶液。移去有機層，水層用乙酸乙酯萃取。把乙酸乙酯萃取液與前面步驟移出的有機層合并。得到的混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸除溶劑，殘余物用硅膠柱色譜法純化，用梯度淋洗方法，以乙酸乙酯和己烷體積比為1∶9至10∶0的混合物為淋洗劑，得到3.1g油狀標題化合物，Rf值為0.40，以乙酸乙酯為展開劑。
實施例21-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚(化合物號1-2)把1g1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚[按實施例1所述制備]溶解于30ml甲醇，之后混合物在大氣壓下，于室溫，在0.1g10%W/W鈀-碳催化劑存在下，在氫氣氛中氫化。然后，過濾除去催化劑，減壓蒸除溶劑。殘余物用硅膠柱色譜法純化，用梯度淋洗法，以乙酸乙酯和己烷體積比為1∶9至10∶0的混合物為淋洗劑，給出0.9g油狀標題化合物，Rf值為0.27，以乙酸乙酯為展開劑。
實施例31-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚鹽酸化物(化合物號1-3)在0.3g1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙酰基]吲哚[按實施例2所述制備]的5ml二氯甲烷溶液中加入0.3ml4N鹽酸的二噁烷溶液，同時用冰冷卻。然后減壓蒸除溶劑，殘余物用甲醇和乙醚的混合物重結晶，給出0.21g標題化合物，m.p.147-148℃。
實施例41-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚草酸鹽(化合物號1-4)把0.9g草酸的10ml甲醇溶液加入到0.36g1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙酰基]吲哚鹽酸化物[按實施例3所述制備]于5ml二氯甲烷中的溶液，同時用冰冷卻。減壓蒸發(fā)除去溶劑，殘余物用體積比為1∶1的甲醇和乙醚的混合物重結晶，給出0.34g標題化合物，在150-151℃熔解。
實施例51，2-二甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚(化合物號1-5)重復與實施1所述類似的步驟，但用1，2-二甲基吲哚代替1-甲基吲哚，采用與該實施例中相似的相對比例，得到標題化合物，在101-102℃熔解。
實施例61，2-二甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚(化合物號1-6)重復與實施例2所述類似的步驟，但用1，2-二甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯酰基]吲哚[按實施例5所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚，按照與該實施例中所用類似的相對比例，得到油狀標題化合物，Rf值0.50，使用體積比1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作展開劑。
實施例71，5-二甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚(化合物號1-9)重復與實施例1所述類似的步驟，但以1，5-二甲基吲哚代替1-甲基吲哚，采用與該實施例所用的相似的相對比例，得到標題化合物，m.p.145-146℃。
實施例81，5-二甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚(化合物號1-10)重復與實施例2所述類似的步驟，但以1，5-二甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚[按實施例7所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚，采用與該實施例所用相似的相對比例，得到油狀標題化合物，Rf值0.50，以乙酸乙酯作展開劑。
實施例91-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-5-甲氧基吲哚(化合物號1-21)重復與實施例1所述類似的步驟，但以1-甲基-5-甲氧基吲哚代替1-甲基吲哚，采用與該實施例中所用相似的相對比例，得到標題化合物，m.p.121-122℃。
實施例101-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠-5-甲氧基吲哚(化合物號1-22)重復與實施例2所述類似的步驟，但用1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-5-甲氧基吲哚[按實施例9所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯酰基]吲哚，采用與該實施例中所用相似的相對比例，得到油狀標題化合物，Rf值為0.21，以乙酸乙酯為展開劑。
實施例111-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-5-氯吲哚(化合物號1-27)重復與實施例1所述類似的步驟，但以5-氯-1-甲基吲哚代替1-甲基吲哚，采用與該實施例所用相似的相對比例，得到標題化合物，在107-108℃熔解。
實施例121-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠-5-氯吲哚(化合物號1-28)重復與實施例2所述類似的步驟，但以1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-5-氯吲哚[按實施例11所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯酰基]吲哚，采用與該實施例所用相似的相對比例，得到油狀標題化合物，用體積比9∶1的乙酸乙酯和甲醇的混合物作展開劑，其Rf值為0.26。
實施例131-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-6-氯代吲哚(化合物1-29)重復與實施例1所述相似的方法，但以6-氯-1-甲基吲哚代替1-甲基吲哚，采用與該實施例相似的相對比例，得到標題化合物，在122-123℃熔解。
實施例141-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠-6-氯吲哚(化合物號1-30)重復與實施例2所述類似步驟，但以1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-6-氯吲哚[按實施例13所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯酰基]吲哚，采用與該實施例中類似的相對比例，得到標題化合物，熔點90-91℃。
實施例151-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]-5-氟吲哚(化合物1-39)以相同的相對比例使用5-氟-1-甲基吲哚代替1-甲基吲哚，重復與實施例1所描述的相同的操作，得到油狀的標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.23。
實施例161-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠-5-氟吲哚(化合物1-40)以相同的相對比例使用1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]-5-氟吲哚[按照實施例15所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所描述的相同的操作，得到油狀的標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.17。
實施例171-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚(化合物1-77)17(1)8-(3-氟芐基)-1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4，5]癸烷將4.3g碳酸鈉在20ml水中的溶液加入2.86g1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷在20ml甲苯的溶液中。在0℃，攪拌下，將1.9g3-氟芐基溴的甲苯溶液緩慢滴入該混合物中。室溫下攪拌40分鐘后，移出甲苯層并依次用碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后將反應混合物用無水硫酸鈉干燥。隨后濾去干燥劑。減壓蒸餾濾液除去溶劑，以1∶9到10∶0的體積比的乙酸乙酯和己烷的混合液體為洗脫劑，用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到3.3g油狀標題化合物。
17(2)1-(3-氟芐基)-4-哌啶酮將1ml2N鹽酸水溶液加入1.8g8-(3-氟芐基)-1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4，5]癸烷[按上述步驟(1)制備]在15ml丙酮的溶液中，并將所得混合物在35℃攪拌90分鐘。然后將其用15ml水稀釋，在這之后，將稀釋過的混合物通過減壓蒸餾除去一半溶劑。將濃縮物用乙醚萃取，并依次用碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌萃取液，然后將其用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑。減壓蒸餾濾液除去溶劑。以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和已烷混合液作為洗脫劑，用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到1.3g油狀標題化合物。
17(3)1-(3-氟芐基)-4-甲氧基亞甲基哌啶以相同的相對比例，使用1-(3-氟芐基)-4-哌啶酮[按上述步驟(2)制備]代替1-芐基-4-哌啶酮，重復與實施例1步驟(2)相同的操作，得油狀的標題化合物。
17(4)1-(3-氟芐基)-4-哌啶甲醛以相同的相對比例，用1-(3-氟芐基)-4-甲氧基亞甲基哌啶[按上述步驟(3)制備]代替1-芐基-4-甲氧基亞甲基哌啶，重復與實施例1步驟(3)所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
17(5)1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚用1-(3-氟芐基)-4-哌啶甲醛[如上面步驟(4)所述制備]代替1-芐基-4-哌啶甲醛，重復與實施例1步驟(4)所述相同的操作，得到油狀的標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.31。
實施例181-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物1-78)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚[按實施例17所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例191-甲基-3-｛3-[1-(2-噻吩甲基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚(化合物1-115)以相同的相對比例，用2-噻吩甲基氯代替3-氟芐基溴化物，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.32。
實施例201-甲基-3-｛3-[1-(2-噻吩甲基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物1-116)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(2-噻吩甲基-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚[按實施例19所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰｝吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀的標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.25。
實施例211-甲基-3-｛3-[1-(3-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚(化合物1-102)以相同的相對比例用3-甲氧芐基氯代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀的標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.15。
實施例221-甲基-3-｛3-[1-(3-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物1-103)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-甲氧芐基-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚[按實施例21所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.14。
實施例231-甲基-3-[3-(1-甲基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-145)以相同的相對比例，用碘甲烷代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到玻璃狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.11。
實施例241-甲基-3-[3-(1-甲基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚(化合物1-146)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-甲基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例23所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀的標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.27。
實施例251-甲基-3-[3-(1-異丁基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-152)以相同的相對比例，用異丁基碘代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.13。
實施例261-甲基-3-[3-(1-異丁基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚(化合物1-153)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-異丁基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例25所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.15。
實施例271-乙基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-158)以相同的相對比例，用1-乙基吲哚代替1-甲基吲哚，重復與實施例1所述相同的操作，得到標題化合物，熔點125-127℃。
實施例281-乙基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚(化合物1-159)以相同的相對比例，用1-乙基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例27所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.37。
實施例291-異丁基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-208)以相同的相對比例，用1-異丁基吲哚代替1-甲基吲哚，重復與實施例1所述相同的操作，得到標題化合物，熔點98-99℃。
實施例301-異丁基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚(化合物1-209)以相同的相對比例，用1-異丁基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例29所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.45。
實施例311-芐氧羰基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-216)31(1)1-芐氧羰基-3-乙?；胚嵩诒鋮s和攪拌下，將1.5g氫化鈉(為50%礦物油中的分散體)加入3.5g3-乙酰基吲哚在50ml二甲基甲酰胺的溶液中。將所得混合物攪拌30分鐘，然后，滴入5.3g芐氧羰基氯。將混合物攪拌一小時后，將其倒入冰水中并用乙醚萃取，用無水硫酸鈉干燥乙醚層，并通過減壓蒸餾除去溶劑。以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和已烷混合液為洗脫劑，用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到5.1g油狀標題化合物。
31(2)1-芐氧羰基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚以相同的相對比例，用1-芐氧羰基-3-乙?；胚醄按步驟(1)所述制備]，重復與實施例1步驟(4)所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物為展開劑，其Rf值為0.52。
實施例323-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰基]吲哚(化合物1-218)以相同的相對比例，用1-芐氧羰基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例31所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，熔點129-131℃。
實施例331-甲基-3-[3-(1-芐基-3-吡咯烷)丙烯酰]吲哚(化合物1-219)33(1)1-芐基-3-吡咯烷酮甲醛以相同的相對比例，用1-芐基-3-吡咯烷酮代替1-芐基-4-哌啶酮，重復與實施例1步驟(2)和(3)所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物為展開劑，其Rf值為0.16。
33(2)1-甲基-3-[3-(1-芐基-3-吡咯烷)丙烯酰]吲哚以相同的相對比例，用1-芐基-3-吡咯烷酮甲醛[按步驟(1)所述制備]和3-乙?；?1-甲基吲哚作為原料，重復與實施例1步驟(4)所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以2∶1體積比的已烷和乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.39。
實施例341-甲基-3-[3-(1-芐基-3-吡咯烷)丙?；鵠吲哚(化合物1-220)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-芐基-3-吡咯烷)丙烯酰]吲哚[按實施例33所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值0.05。
實施例351-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-221)以相同的相對比例，用三氟甲磺酸苯乙酯代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.58。
實施例361-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚(化合物1-222)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例35所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇作為展開劑，其Rf值為0.55。
實施例371-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]-5-氯吲哚(化合物1-223)37(1)1-苯乙基-4-哌啶甲醛以相同的相對比例，用1-苯乙基-4-哌啶酮代替1-芐基-4-哌啶酮，重復與實施例1步驟(2)和(3)所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.27。
37(2)1-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]-5-氯吲哚以相同的相對比例，用1-苯乙基-4-哌啶甲醛[按上述步驟(1)所述制備]代替1-芐基-4-哌啶甲醛，重復與實施例1步驟(4)所述相同的操作得到油狀標題化合物，以9∶1體積比二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.60。
實施例381-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙?；鵠-5-氯吲哚(化合物1-224)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]-5-氯吲哚[按實施例37所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到標題化合物，熔點129-131℃。
實施例391-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]-6-氯吲哚(化合物1-225)以相同的相對比例，用6-氯-1-甲基吲哚代替3-乙?；?5-氯-1-甲基吲哚，重復與實施例37所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.43。
實施例401-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙?；鵠-6-氯吲哚(化合物1-226)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]-6-氯吲哚[按實施例39所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到標題化合物，熔點179-180℃(分解)。
實施例411-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]-5-甲氧基吲哚(化合物1-227)以相同的相對比例，用5-甲氧基-1-甲基吲哚代替3-乙?；?5-氯-1-甲基吲哚。重復與實施例37所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物為展開劑，其Rf值為0.65。
實施例421-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙酰基]-5-甲氧基吲哚(化合物1-228)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯?；鵠-5-甲氧基吲哚[按實施例41所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.56。
實施例431-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]-5-甲氧基吲哚氫氯化合物(化合物1-229)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]-5-甲氧基吲哚[按實施例42所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.50。
實施例441-甲基-3-｛3-[1-(3-氯苯基)乙基-4-哌啶]丙?；胚?化合物1-238)以相同的相對比例，用2-(3-氯苯基)乙基三氟甲磺酸酯代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比二氯甲烷和甲醇作為展開劑，其Rf值為0.51。
實施例451-甲基-3-｛3-[1-(3-氯苯基)乙基-4-哌啶]丙?；胚?化合物1-239)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯苯基)乙基-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚[按實施例44所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
實施例461-甲基-3-｛3-[1-(3-氯苯基)乙基-4-哌啶]丙酰｝吲哚氫氯化物(化合物1-243)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯苯基)乙基-4-哌啶]-丙酰｝吲哚[按實施例45所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物，以9∶1體積比二氯甲烷和甲醇混和物為展開劑，其Rf值為0.51。
實施例471-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基苯基)乙基-4-哌啶基]丙烯酰｝吲哚(化合物1-244)以相同的相對比例，用2-(3-三氟甲基苯基)乙基三氟甲磺酸酯和1-甲基吲哚作為原料，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
實施例481-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基苯基)乙基-4-哌啶基]丙烯酰｝吲哚(化合物1-245)以相同的相對比例，用2-(3-三氟甲基苯基)乙基三氟甲磺酸酯和1-甲基吲哚作為原料，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.54。
實施例491-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基苯基)乙基-4-哌啶基]丙烯酰｝吲哚氫氯化物(化合物1-246)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基苯基)乙基-4-哌啶基]丙?；胚醄按實施例48所述方法制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的方法，得到無定形固體狀標題化合物，以9∶1體積比二氯甲烷和甲醇混合物為展開劑，其Rf值為0.54。
實施例501-乙基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-247)以相同的相對比例，用1-乙基吲哚代替3-乙?；?5-氯-1-甲基吲哚，重復與實施例37所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.59。
實施例511-乙基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙酰基]吲哚(化合物1-248)以相同的相對比例，用1-乙基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例50所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇作為展開劑，其Rf值為0.45。
實施例521-乙基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙酰基]吲哚氫氯化物(化合物1-249)
以相同的相對比例，用1-乙基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙酰基]吲哚[按實施例51所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.45。
實施例531-甲基-3-[6-(N-甲基-N-芐氨基)己酰]吲哚(化合物1-250)53(1)1-甲基-3-(6-溴己酰)吲哚以相同的相對比例用6-溴己酰氯和1-甲基吲哚作為原料，重復與實施例1步驟(1)所述相同的操作，得到標題化合物，熔點63-64℃。
53(2)1-甲基-3-[6-(N-甲基-N-芐氨基)己酰]吲哚將1g1-甲基-3-(6-溴己酰)吲哚[按步驟(1)所述制備]，0.7gN-甲基-N-芐胺和0.3g碘化鉀在20ml四氫呋喃中的混合物加熱回流8小時。然后通過減壓蒸餾去除反應混合物中的溶劑，之后，用5ml水稀釋殘留物，并將所得溶液用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鈉干燥萃取液，并通過減壓蒸餾除去溶劑。以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷作為洗脫劑。用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到1.1g油狀標題化合物，以1∶1體積比乙酸乙酯和已烷作為展開劑，其Rf值為0.31。
實施例541-甲基-3-[6-(N-乙基-N-芐氨基)己酰]吲哚(化合物1-251)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)-吲哚和N-乙基-N-芐胺作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和已烷作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例551-甲基-3-[6-(2-四氫異喹啉)己酰]吲哚(化合物1-261)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)-吲哚和四氫異喹啉作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以(19∶1)體積比乙酸乙酯和甲醇作為展開劑，其Rf值為0.45。
實施例561-甲基-3-[6-(2-四氫異喹啉)己酰]吲哚氫氯化物(化合物1-262)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[6-(2-四氫異喹啉)己酰]吲哚[按實施例55所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物，熔點174-175℃。
實施例571-甲基-3-[6-(1-吲哚基)己酰]吲哚(化合物1-265)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)-吲哚和二氫吲哚作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.40。
實施例581-甲基-3-[6-(1-吲哚哚)己酰]吲哚氫氯化物(化合物1-266)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[6-(1-吲哚基)-己酰]吲哚[按實施例57所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)-丙酰基]吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物，熔點169-170℃。
實施例591-甲基-3-[6-(N-苯乙氨基)己酰]吲哚(化合物1-267)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)-吲哚和N-苯乙胺作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例601-甲基-3-[6-(1-苯乙氨基)己酰]吲哚氫氯化物(化合物1-268)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[6-(1-苯乙氨基)己酰]吲哚[按實施例59所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，得到無定形固體狀標題化合物，熔點172-173℃。
實施例611-甲基-3-[6-(3，4-二甲氧苯乙基)己酰]吲哚(化合物1-269)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)-吲哚和3，4-二甲氧苯乙胺作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇作為展開劑，其Rf值為0.50。
實施例621-甲基-3-[6-(3，4-二甲氧苯乙基)己酰]吲哚氫氯化物(化合物1-270)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[6-(3，4-二甲氧苯乙基)己酰]吲哚[按實施例61所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰基]吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物，熔點226-227℃。
實施例631-甲基-3-[6-(2，4-二氯芐基)己酰]吲哚(化合物1-295)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)吲哚和2，4-二氯芐胺作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，用9∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇作為展開劑，其Rf值為0.33。
實施例641-甲基-3-[6-(2，4-二氯芐基)己酰]吲哚氫氯化物(化合物1-296)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[6-(2，4-二氯芐基)己酰]吲哚[按實施例63所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰]吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物，熔點182-183℃。
實施例651-甲基-3-[4-(N-甲基-N-芐氨基)苯乙酰]吲哚(化合物1-271)65(1)1-甲基-3-(4-硝基苯乙?；?吲哚以相同的相對比例，用4-硝基苯乙酰氯和1-甲基吲哚作為原料，重復與實施例1步驟(1)相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷作為展開劑，其Rf值為0.50。
65(2)1-甲基-3-(4-氨基苯乙酰)吲哚以相同的相對比例，用1-甲基-3-(4-硝基苯乙酰)吲哚[按步驟(1)所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.50。
65(3)1-甲基-3-[4-芐氨基]苯乙酰]吲哚將1g苯甲醛和0.5g硼氫化鈉加入1g1-甲基-3-(4-氨基苯乙酰)吲哚[按步驟(2)所述制備]在20ml甲醇中的溶液，并在室溫下將所得混合物攪拌過夜。通過減壓蒸餾除去反應混合物中的溶劑。然后，將殘留物與5ml水混合，并用乙酸乙酯萃取含水混合物。用無水硫酸鈉干燥萃取液，并減壓蒸餾除去溶劑。以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷混合液作為洗脫液，用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到0.7g油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.50。
65(4)1-甲基-3-[4-(N-甲基-N-芐氨基)苯乙酰]吲哚將0.3g碘甲烷和1g碳酸銀加入0.3g1-甲基-3-[4-(芐氨基)苯乙酰]吲哚[按步驟(3)所述制備]在5ml二甲基甲酰胺中的溶液中，并在室溫下將所得混合物攪拌過夜，然后過濾。將濾液與15ml水混合，并用乙酸乙酯萃取含水混合物。用無水硫酸鈉干燥萃取液，減壓蒸餾除去溶劑。以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷混合液作為洗脫劑，用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到0.15g油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.48。
實施例661-甲基-3-[4-(N-甲基-N-芐氨基)苯乙酰]吲哚氫氯化物(化合物1-272)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[4-(N-甲基-N-芐氨基)苯乙酰]吲哚[按實施例65所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物。
實施例671-甲基-3-[3-(4-哌啶)丙?；鵠吲哚氫溴化物(化合物1-274)67(1)8-芐氧羰基-1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷以相同的相對比例，用氯甲酸芐酯和1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷作為原料，重復與實施例17步驟(1)所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.59。
67(2)1-芐氧羰基-4-哌啶酮以相同的相對比例，用8-芐氧羰基-1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷[按步驟(1)所述制備]代替8-(3-氟芐基)-1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷，重復與實施例17步驟(2)所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.51。
67(3)1-芐氧羰基-4-甲氧基亞甲基哌啶以相同的相對比例，用1-芐氧羰基-4-哌啶酮[按步驟(2)所述制備]代替1-(3-氟芐基)-4-哌啶酮，重復與實施例17步驟(3)所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
67(4)1-芐氧羰基-4-哌啶甲醛以相同的相對比例，用1-芐氧羰基-4-甲氧基亞甲基哌啶[按步驟(3)所述制備]代替1-(3-氟芐基)-4-甲氧基亞甲基哌啶，重復與實施例17步驟(4)所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
67(5)1-甲基-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚以相同的相對比例，用1-芐氧羰基-4-哌啶甲醛[按步驟(4)所述制備]和1-甲基吲哚作為原料，重復與實施例17步驟(5)所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
67(6)1-甲基-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶)丙酰基]吲哚以相同的相對比例，用1-甲基-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶)丙酰基]吲哚[按步驟(5)所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2相同的操作，得到油狀標題化合物。
67(7)1-甲基-3-[3-(4-哌啶)丙?；鵠吲哚氮氣氛下，將4g1-甲基-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚(按步驟(6)所述制備]溶解在5ml30%溴化氫的乙酸溶液中，并在室溫下攪拌30分鐘。接著，減壓蒸餾除去溶劑得到3.4g油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇作為展開劑，其Rf值為0.08。
實施例681-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)-2-甲基丙烯酰]-吲哚(化合物1-327)68(1)1-甲基-3-丙酰基吲哚以相同的相對比例，用1-甲基吲哚和丙酰氯作為原料，重復與實施例1步驟(1)所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
68(2)1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)-2-甲基丙烯?；鵠吲哚以相同的相對比例，用1-甲基-3-丙酰基吲哚[按步驟(1)所述制備]和1-芐基-4-哌啶甲醛作為原料，重復與實施例1步驟(4)所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
實施例691-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)-2-甲基丙?；鵠吲哚(化合物1-328)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)-2-甲基丙烯?；鵠吲哚[按實施例68所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚。重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.45。
實施例701-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)-1-羥丙基]吲哚(化合物1-275)在室溫下，隨著攪拌，將0.3g硼氫化鈉加入1g1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚[按實施例2所述制備]在10ml甲醇的溶液中。將所得混合物攪拌3小時，然后加入3ml水。減壓蒸餾除去混合物中的甲醇，然后用乙酸乙酯萃取殘留物。將萃取液用無水硫酸鈉干燥，并減壓蒸去溶劑。以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和甲醇混合液作為洗脫劑，用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到0.71g標題化合物，以9∶1體積比二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.21。
實施例711-甲基-3-[6-(N-乙基-N-芐氨基)己酰]吲哚氫氯化物(化合物1-286)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[6-(N-乙基-N-芐氨基)己酰]吲哚[按照實施例54所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點125-126℃。
實施例721-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-苯乙基氨基]己酰｝吲哚(化合物1-287)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)吲哚和N-甲基-N-苯乙胺作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.21。
實施例731-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-苯乙氨基]己酰｝吲哚氫氯化物(化合物1-288)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-苯乙基)氨基]己酰｝吲哚[按實施例72所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物，以9∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.23。
實施例741-甲基-3-[6-[N-金剛烷基-N-甲氨基)己酰]吲哚(化合物1-289)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)吲哚和N-金剛烷基-N-甲胺作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.24。
實施例751-甲基-3-[6-[N-金剛烷基-N-甲氨基)己酰]吲哚氫氯化物(化合物1-290)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[6-[N-金剛烷基-N-甲氨基)己酰]吲哚[按實施例74所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點144-145℃。
實施例761-甲基-3-[6-[3，4-二甲氧芐氨基)己酰]吲哚(化合物1-291)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)-吲哚和3，4-二甲氧芐胺作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.27。
實施例771-甲基-3-[6-[3，4-二甲氧芐氨基)己酰]吲哚氫氯化物(化合物1-292)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[6-[3，4-二甲氧芐氨)己酰]吲哚[按實施例76所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點99-100℃。
實施例781-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-(3，4-二甲氧芐基)氨基]己酰｝吲哚(化合物1-293)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)吲哚和N-甲基-N-(3，4-二甲氧芐基)胺作為原料，重復與實施例53所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例791-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-(3，4-二甲氧芐基)氨基]己酰｝吲哚氫氯化物(化合物1-294)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-(3，4-二甲氧芐基)氨基]己酰｝吲哚[按實施例78所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰基]吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.20。
實施例801-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-(2，4-二氯芐基)氨基]己酰｝吲哚(化合物1-295)以相同的相對比例，用1-甲基-3-(6-溴己酰)吲哚和N-甲基-N-(2，4-二氯芐基)胺作為原料，重復與實施例53所述的相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.28。
實施例811-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-(2，4-二氯芐基)氨基]己酰｝-吲哚氫氯化物(化合物1-296)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛6-[N-甲基-N-(2，4-二氯芐基)氨基]己酰｝吲哚[按實施例80所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.22。
實施例821-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠-5-氯吲哚氫氯化物(化合物1-329)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠-5-氯吲哚[按實施例12所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點149-150℃。
實施例831-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚(化合物1-108)以相同的相對比例，用3-三氟甲基芐基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例841-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶]丙酰基｝吲哚(化合物1-109)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚[按實施例83所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.22。
實施例851-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶]丙酰基｝吲哚氫氯化物(化合物1-110)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶]丙酰基｝吲哚[按實施例84所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點202-204℃。
實施例861-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚(化合物1-83)以相同的相對比例，用3-氯芐基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例871-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物1-84)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚[按實施例86所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰｝吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.14。
實施例881-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚釟渎然?化合物1-85)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚醄按實施例87所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點128-129℃。
實施例891-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚(化合物1-300)以相同的相對比例，用2-氯芐基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.21。
實施例901-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氯吲哚(化合物1-299)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚[按實施例89所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.23。
實施例911-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氯吲哚氫氯化物(化合物1-301)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氯吲哚[按實施例90所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰基]吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點164-165℃。
實施例921-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚(化合物1-303)以相同的相對比例，用3-氯芐基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.24。
實施例931-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氯吲哚(化合物1-302)
以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚[按實施例92所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.25。
實施例941-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙酰基｝-5-氯吲哚氫氯化物(化合物1-304)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氯吲哚[按實施例93所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰基]吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，溶點164-165℃。
實施例951-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚(化合物1-306)以相同的相對比例，用4-氯芐基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.09。
實施例961-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氯吲哚(化合物1-305)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚[按實施例95所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.06。
實施例971-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚氫氯化物(化合物1-307)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氯吲哚[按實施例96所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相關的操作，得到標題化合物，熔點159-160℃。
實施例981-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]-5-三氟甲基吲哚(化合物1-59)以相同的相對比例，用5-三氟甲基吲哚代替1-甲基吲哚，重復與實施例1所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.22。
實施例991-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠-5-三氟甲基吲哚(化合物1-60)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]-5-三氟甲基吲哚[按實施例98所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.14。
實施例1001-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚(化合物1-308)以相同的比例，用3-乙?；?1-甲基-5-氯吲哚代替3-乙酰基-1-甲基吲哚，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯為展開劑，其Rf值為0.12。
實施例1011-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氯吲哚(化合物1-309)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氯吲哚[制備按實施例100所述]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.13。
實施例1021-甲基-3-｛3-[1-(2-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氟吲哚(化合物1-310)以相同的比例，用2-氟芐基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.14。
實施例1031-甲基-3-｛3-[1-(2-氟芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氟吲哚(化合物1-311)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(2-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氟吲哚[按實施例102所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.59。
實施例1041-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氟吲哚(化合物1-312)以相同的比例，用3-乙酰基-1-甲基-5-氟吲哚代替3-乙?；?1-甲基吲哚，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷的混合物作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例1051-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氟吲哚(化合物1-313)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氟吲哚[按實施例104所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到標題化合物，熔點108-109℃。
實施例1061-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙酰基｝-5-氟吲哚氫氯化物(化合物1-314)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氟吲哚[按實施例105所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰基]吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點195-196℃。
實施例1071-甲基-3-｛3-[1-(4-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氟吲哚(化合物1-317)以相同的比例，用4-氟芐基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，用乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例1081-甲基-3-｛3-[1-(4-氟芐基)-4-哌啶]丙酰基｝-5-氟吲哚(化合物1-318)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(4-氟芐基)-4-哌啶]丙?；?5-氟吲哚[按實施例107所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.45。
實施例1091-甲基-3-｛3-[1-(4-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚(化合物1-104)以相同的比例，用4-甲氧芐基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.12。
實施例1101-甲基-3-｛3-[1-(4-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物1-105)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(4-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚[按實施例109所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以10∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.61。
實施例1111-甲基-3-｛3-[1-(3，4-二甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚(化合物1-330)以相同的比例，用3，4-二甲氧芐基溴代替3-氟芐基溴，重復實施例17的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.11。
實施例1121-甲基-3-｛3-[1-(3，4-二甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物1-331)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3，4-二甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲哚[按實施例111所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰｝吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以10∶1體積比二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.37。
實施例1131-甲基-3-｛3-[1-(3-氟苯乙基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氟吲哚(化合物1-322)以相同的比例，用3-氟苯乙基溴代替3-氟芐基溴，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.13。
實施例1141-甲基-3-｛3-[1-(3-氟苯乙基)-4-哌啶基]丙?；?5-氟吲哚(化合物1-323)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟苯乙基)-4-哌啶]丙烯酰｝-5-氟吲哚[制備按實施例113所述]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同操作，得到無定形固體狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇作為展開劑，其Rf值為0.44。
實施例1151-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚氫氯化物(化合物1-324)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚[按實施例36所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點207-208℃。
實施例1161-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯酰]吲唑(化合物2-1)以相同的相對比例，用3-乙?；?1-甲基吲唑[按制備例1步驟(C)所述制備]代替1-甲基-3-乙酰基吲哚，重復與實施例1步驟(4)所述相同的操作，得到3.1g油狀標題化合物，以乙酸乙酯做為展開劑，其Rf值為0.65。
實施例1171-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲唑(化合物2-2)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲唑[按實施例116所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到0.9g油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.40。
實施例1181-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲唑氫氯化物(化合物2-3)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰基]吲唑[按實施例17所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到0.21g標題化合物。
實施例1191-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑(化合物2-94)以相同的相對比例，用2-氯芐基溴代替步驟(1)中的3-氟芐基溴，用1-甲基-3-乙?；胚騕按制備例3所述制備]代替步驟(5)中的1-甲基-3-乙酰基吲哚，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.3。
實施例1201-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物2-95)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑[按實施例119所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述的操作，得到0.9g油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.65。
實施例1211-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚驓渎然?化合物2-96)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚騕按實施例120所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點207-208℃。
實施例1221-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑(化合物2-97)以相同的相對比例，用3-氯芐基溴代替步驟(1)中的3-氟芐基溴，用1-甲基-3-乙酰基吲唑[按制備例3所述制備]代替步驟(5)中的1-甲基-3-乙?；胚?，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.32。
實施例1231-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物2-98)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑[按實施例122所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.40。
實施例1241-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙酰基｝吲唑氫氯化物(化合物2-99)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚騕按實施例123所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點186-188℃。
實施例1251-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑(化合物2-100)
以相同的相對比例，用4-氯芐基溴代替步驟(1)中的3-氟芐基溴，用1-甲基-3-乙?；胚騕按制備例3所述制備]代替步驟(5)中的1-甲基-3-乙酰基吲哚，重復與實施例17所述相同操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.32。
實施例1261-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物2-101)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙烯?；胚騕按實施例125所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為溶劑，其Rf值為0.40。
實施例1271-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙酰基｝吲唑氫氯化物(化合物2-102)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(4-氯芐基)-4-哌啶]丙酰基｝吲唑[按實施例126所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點220-222℃。
實施例1281-甲基-3-｛3-[1-(2-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑(化合物2-164)以相同的相對比例，用2-甲氧芐基氯代替步驟(1)中的3-氟芐基溴，用1-甲基-3-乙酰基吲唑[按制備例3所述制備]代替步驟(5)中的1-甲基-3-乙?；胚?，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物。以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.32。
實施例1291-甲基-3-｛3-[1-(2-甲氧芐基)-4-哌啶]丙酰基｝吲唑(化合物2-165)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(2-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑[按實施例128所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例1301-甲基-3-｛3-[1-(2-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚驓渎然?化合物2-166)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(2-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚騕按實施例129所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到油狀標題化合物。
實施例1311-甲基-3-｛3-[1-(3-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑(化合物2-167)以相同的相對比例，用3-甲氧芐基氯代替步驟(1)中的3-氟芐基溴，用1-甲基-3-乙?；胚騕按制備例3所述制備]代替步驟(5)中的1-甲基-3-乙?；胚?，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物。以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.32。
實施例1321-甲基-3-｛3-[1-(3-甲氧芐基)-4-哌啶]丙酰基｝吲唑(化合物2-168)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑[按實施例131所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.48。
實施例1331-甲基-3-｛3-[1-(3-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚驓渎然?化合物2-169)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚騕按實施例132所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點125-127℃。
實施例1341-甲基-3-｛3-[1-(4-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑(化合物2-170)以相同的相對比例，用4-甲氧芐基氯代替步驟(1)中的3-氟芐基溴，用1-甲基-3-乙?；胚騕按制備例3所述制備]代替步驟(5)中的1-甲基-3-乙?；胚?，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物。以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.43。
實施例1351-甲基-3-｛3-[1-(4-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚?化合物2-171)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(4-甲氧芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑[按實施例134所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到標題化合物，熔點為212-214℃。
實施例1361-甲基-3-｛3-[1-(4-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚驓渎然?化合物2-172)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(4-甲氧芐基)-4-哌啶]丙?；胚騕按實施例135所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物。
實施例1371-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑(化合物2-71)以相同的相對比例，用3-氟芐基氯代替步驟(1)中的3-氟芐基溴，用1-甲基-3-乙酰基吲唑[按制備例3中所述制備]代替步驟(5)中的1-甲基-3-乙?；胚?，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.32。
實施例1381-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙酰｝吲唑(化合物2-72)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙烯酰｝吲唑[按實施例137所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.30。
實施例1391-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙?；胚驓渎然?化合物2-283)以相同的相對比例，用1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶]丙?；胚騕按實施例138所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物。
實施例1401-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]吲唑(化合物2-224)以相同的相對比例，用苯乙基氯代替步驟(1)中的3-氟芐基溴，用1-甲基-3-乙酰基吲唑[按制備例1所述制備]代替步驟(5)中的1-甲基-3-乙酰基吲哚，重復與實施例17所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.32。
實施例1411-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙?；鵠吲唑(化合物2-225)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙烯酰]吲唑[按實施例140所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.33。
實施例1421-甲基-3-[3-(1-苯乙基-4-哌啶)丙?；鵠吲唑氫氯化物(化合物2-226)以相同的相對比例，用1-甲基-3-[3-(3-苯乙基-4-哌啶)丙?；鵠吲唑[按實施例141所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚，重復與實施例3所述相同的操作，得到標題化合物，熔點215℃(分解)。
實施例1431-甲基-5-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-362)以相同的相對比例，用1-甲基-5-乙酰基吲哚代替1-甲基-3-乙?；胚?，重復與實施例1所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.15。
實施例1441-甲基-5-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚(化合物1-363)以相同的相對比例，用1-甲基-5-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例143所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物為展開劑，其Rf值為0.46。
實施例1451-甲基-5-[N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基]-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-364)以相同的相對比例，用1-甲基-5-[N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基]-3-乙?；胚醄按制備例2所述制備]代替1-甲基-3-乙?；胚?，重復與實施例1所述相同的操作，得到油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.09。
實施例1461-甲基-5-[甲氨基甲基)-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚(化合物1-365)以相同的相對比例，用1-甲基-5-[N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基]-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚[按實施例145所述制備]代替1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙烯酰]吲哚，重復與實施例2所述相同的操作，得到無定形固體狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.18。
實施例1471-甲基-5-[N-甲基-N-炔丙基氨甲基]-3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙?；鵠吲哚(化合物1-366)將1.0g叔丁胺加入1.0g1-甲基-5-[甲氨基甲基]3-[3-(1-芐基-4-哌啶)丙酰]吲哚[制備按實施例146]在10ml四氫呋喃的溶液中。在冰冷卻下再在所得溶液中加入0.4g炔丙基胺，并將其在室溫下攪拌2小時。然后，減壓蒸去溶劑，在殘留物中加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。將乙酸乙酯萃取液由無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去溶劑，以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為洗脫劑，采用梯度洗脫法，通過氧化鋁柱層析純化殘留物，得到無定形固體狀標題化合物，以9∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作為展開劑，其Rf值為0.22。
制備例11(a)吲唑-3-羧酸先將11.3g苛性蘇打，后將40g靛紅溶解在180ml水中。將所得溶液冷卻到0℃，然后在該混合物中加70ml(18.8g)亞硝酸鈉水溶液。然后往反應混合物中迅速滴加520ml(50g)濃硫酸水溶液，并將其攪拌15分鐘。接著，將123g氯化亞錫在230ml濃鹽酸中的溶液加入該混合物。然后將混合物攪拌1小時，逐漸加熱到室溫，而后再攪拌1小時。過濾溶液，收集沉淀。將該沉淀溶于水，除去不溶物，在水中重結晶，得到15.7g標題化合物，熔點265-266℃。
1(b)1-甲基-吲唑-3-羧酸將15.7g吲唑-3-羧酸[按步驟(a)所述制備]在200ml二甲亞砜的溶液加入11g碳酸氫鈉(55%礦物油中的分散體)在70ml二甲亞砜中的懸浮液中。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將16.6g碘甲烷加入該混合物并于室溫下再攪拌2小時。接著，將反應混合物倒入冰水中，加入1N鹽酸水溶液使其酸化。然后，用乙酸乙酯萃取該混合物，在乙酸乙酯層用飽和氯化鈉水溶液洗滌過后，用無水硫酸鈉使其干燥。減壓蒸除溶劑，用乙醇重結晶殘留物，得到11.9g標題化合物，熔點212-213℃。
1(c)3-乙?；?1-甲基吲唑將11.9g1-甲基吲唑-3-羧酸[按步驟(b)所述制備]溶于200ml四氫呋喃，再在所得溶液中加入45ml1.5M碘甲烷。將該混合物逐漸加熱到0℃，在另加入45ml1.5M碘甲烷后，將反應混合物加熱到室溫。將混合物攪拌1小時后，加入150ml1N的鹽酸水溶液使其酸化，并移出有機層。用乙醚萃取水層，將乙醚層和前步移出的有機層合并。用飽和氯化鈉水溶液洗滌所得混合物，然后用無水硫酸鈉使之干燥。減壓蒸除溶劑，以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷混合液作洗脫劑，采用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到8.8g標題化合物，以1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為展開劑，其Rf值為0.55。
制備例22(a)(N-甲基)吲哚-4-甲酰胺室溫下，將6.8gN-甲胺鹽酸鹽和10g三乙胺在40ml二甲基甲酰胺中的混合物攪拌30分鐘。冰冷卻下，將8.0g吲哚-5-羧酸和11g二環(huán)己基碳化二亞胺加入該混合物，室溫下，將所得混合物攪拌3小時。接著，減壓蒸除溶劑，以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作洗脫劑，采用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到5.2g標題化合物。該化合物未進一步純化而用于以下步驟。
2(b)5-(N-甲氨基甲基)吲哚將5.2g(N-甲基)吲哚-4-甲酰胺[按步驟(a)所述制備]和1g氫化鋁鋰加入50ml四氫呋喃中，并將所得混合物加熱回流2小時。接著，在冰冷卻下將0.5ml4N氫氧化鈉水溶液加入該溶液，將此混合物攪拌1小時。用硅藻土(Celite商標)過濾反應混合物。減壓蒸發(fā)濃縮濾液，濃縮物未進一步純化而用于以下步驟。
2(c)5-(N-甲基-N-芐氧羰基甲氨基甲基)吲哚冰冷卻下，將3.0g三乙胺加入5-(N-甲氨基甲基)吲哚[按步驟(b)所述制備]在20ml二氯甲烷的溶液中，然后加入5.5g芐氧基氯。室溫下，將該混合物攪拌2小時，然后將其用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。萃取液用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑。以1∶9到10∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物為洗脫劑，采用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到5.1g無定形固體狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.81。
2(d)1-乙?；?5-(N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基)吲哚冰冷卻下，將1.5g氫化鈉(55%礦物油中的分散體)加入5.0g5-(N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基)吲哚[按步驟(c)所述制備]在30ml二甲基甲酰胺的溶液中。將混合物攪拌30分鐘后，加入1.0g乙酰氯。室溫下，將所得混合物再攪拌1小時后，加入冰水。用乙酸乙酯萃取該混合物，并用無水硫酸鈉干燥萃取液，減壓蒸除溶劑。以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷混合物為洗脫劑，采用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到3.1g油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.52。
2(e)3-乙?；?5-(N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基)吲哚冰冷卻下，將3.0g1-乙?；?5-(N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基)吲哚[按步驟(d)所述制備]在50ml甲醇的溶液用中壓汞燈照射3小時。接著減壓蒸除溶劑，并以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷混合物為洗脫劑，采用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到1.1g油狀標題化合物，以乙酸乙酯作為展開劑，其Rf值為0.41。
2(f)1-甲基-5-(N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基)-3-乙?；胚岜鋮s下，將0.15g氫化鈉(55%礦物油中的懸浮液)加入1.0g3-乙?；?5-(N-甲基-N-芐氧羰基氨甲基)吲哚[按步驟(e)所述制備]在10ml二甲基甲酰胺的溶液中。將該混合物攪拌30分鐘后加入0.45g碘甲烷。然后，將所得混合物在室溫再攪拌1小時，加入冰水并用乙酸乙酯萃取。將萃取液用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑。以1∶9到10∶0體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作為洗脫劑，采用梯度洗脫法，通過硅膠柱層析純化殘留物，得到0.56g油狀標題化合物，以乙酸乙酯為展開劑，其Rf值為0.51。
權利要求
1.式(Ⅰ)化合物和其藥學上可接受的鹽
其中Z表示式-N=或-CH=基團，或所說的-CH=基團中的氫原子被式(Ⅰ)所示的-U-V-W基團所替代；p是0，1，2或3；R1表示氫原子或R2表示的任何基團或原子；R2表示氫原子；Ra表示的任何基團或原子；芳基，如下文定義；芳烷基，如下文定義芳烷氧基羰基，其中的芳烷基部分如下文定義；芳氨基，其中的芳基部分如下文定義；芳氨基烷基，其中的芳基部分如下文定義，烷基部分有1-6個碳原子；雜環(huán)基，具有3-8個環(huán)原子，其中有1-4個氮和/或氧和/或硫雜原子，所說的基團是未取代的或被至少一個選自由Ra表示的基團和原子的取代基所取代；烷基，具有1-6個碳原子并且是被單個雜環(huán)基所取代的，所說的雜環(huán)基具有3-8個環(huán)原子，其中有1-4個選自氮和/或氧和/或硫的雜原子，是未取代的或者是被至少一個選自由Ra表示的基團和原子的取代基所取代的；烷氨基，是具有1-6個碳原子并由單個雜環(huán)基所取代，所述雜環(huán)基具有3-8個環(huán)原子，其中有1-4個選自氮和/或氧和/或硫的雜原子，并且是未取代的或被至少一個選自由Ra表示的基團和原子的取代基所取代的；U表示式-CO-或-CH(OR3)-基團，其中R3表示氫原子或羥基保護基；V表示式-(CRe=CRf)m-(CRgRh)n-基團，其中m是0，1或2，n是0或1-7的整數，條件是(m+n)＞0，以及Re和Rf，Rg和Rh相同或不同，各表示氫原子或具有1-4個碳原子的烷基；W表示雜環(huán)基，具有3-14個環(huán)原子，其中一個是氮，和1-3個另外選自氮和/或氧和/或硫的雜原子，其余是碳原子，此雜環(huán)基是通過所述氮原子連接于V表示的基團，所說的基團是未取代的或被至少一個選自氧原子和由Ra表示的基團和原子的取代基所取代；式(Ⅱ)基團
所說式(Ⅱ)基團其中的環(huán)與一個或二個苯環(huán)稠合的上述式(Ⅱ)基團，或者下式基團-(Ar)j-(CH2)i-NR4R5(Ⅲ)其中k和1相同或不同，各自表示0或1-4的整數，條件是(k+1)至少為1；i是0或1-4的整數；j是0或1；Ar表示下文定義的芳基或具有5-7個環(huán)原子的芳族雜環(huán)基，其中有1-3個雜原子，0-3個所說的雜原子為氮原子，0或1個雜原子是氧或硫原子，所述芳族雜環(huán)基是未取代的或是被至少一個選自由R8表示的基團和原子的取代基所取代的；R4和R5相同或不同，各表示氫原子；R8表示的任何基團和原子；芳基，如下文定義；芳烷基，如下文定義；芳基羰基，其中芳基部分如下文定義；和雜環(huán)基，有3-8個環(huán)原子，其中1-4個是氨和/或氧和/或硫雜原子，該基團是未取代的或被至少一個選自R8所表示的基團和原子的取代基所取代；所述芳基是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基基團，是未取代的或被至少一個選自R8表示的基團和原子的取代基所取代；所述芳烷基是具有1-6個碳原子的烷基，該基團被1-3個上述定義的芳基所取代；R8表示具有1-6個碳原子的烷基；芳基，為具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，是未取代的或被至少一個選自Rc所示基團和原子的取代基所取代；環(huán)烷基，在一個或多個環(huán)中有3-14個環(huán)碳原子；環(huán)烷基烷基，其中環(huán)烷基部分在一或多個環(huán)中有3至14個環(huán)碳原子，環(huán)碳原子，以及烷基部分有1-4個碳原子；雜環(huán)基，具有3-14個環(huán)原子，其中的有1-4個是氮和/或氧和/或硫雜原子，所說的基團是未取代的或被至少一個選自Rb表示的基團和原子所取代；芳烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子和芳基部分為具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，它是未取代的或被至少一個選自由Rc表示的基團和原子所取代；鹵原子；氨基；烷氮基，其中烷基部分有1-6個碳原子；二烷氮基，其中每個烷基部分是各自具有1-6個碳原子的烷基；一或二芳氮基，其中每個芳基是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基；并且是未取代的或是由至少一個選自由Rc表示的基團或原子所取代；氨烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子和氨基部分是未取代的或被由Rd表示的單個?；〈?；烷氨基烷基，其中每一個烷基部分各自是具有1-6個碳原子的烷基；炔氨基烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子和炔基部分具有2-6個碳原子；硝基；氰基；磺?；煌榛酋；渲型榛糠志哂?-6個碳原子；鹵代烷基磺?；?，其中烷基部分具有1-6個碳原子；具有1-6個碳原子的鏈烷酰基；芳基羰基，其中芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并且是未取代的或被至少一個選自Rc表示的基團和原子所取代；芳基鏈烷?；渲蟹蓟糠质蔷哂?-14個環(huán)碳原子碳環(huán)芳基，并且是未取代的或被至少一個由Rc表示的基團和原子取代的，以及烷酰基部分具有2-6個碳原子；具有1-6個碳原子的烷氧基；具有2-7個碳原子的烷氧羰基；具有1-6個碳原子的鹵代烷基；在與氨原子相接基團的情況下是氰基氨基；Rb表示具有1-6個碳原子的烷基；芳基，為具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳香族基團，并且是未取代的或是被至少一個選自Rc表示的基團和原子的取代基所取代的；芳烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子，芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基并且是未取代的或是被至少一個選自Rc表示的基團和原子的取代基所取代的；鹵原子；氨基；烷氨基，其中烷基部分有1-6個碳原子；二烷基氨基，其中各個烷基是具有1-6個碳原子的烷基基團；芳氨基，其中芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基并且是未取代的或是被至少一個選自Rc表示的基團和原子的取代基所取代；氨基烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子；烷氨基烷基，其中每個烷基部分是具有1-6個碳原子的烷基基團；硝基；氰基；具有1-6個碳原子的鏈烷?；?；芳基羰基，其中芳基部分是具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基并且是未取代的或是被至少一個選自Rc表示的基團和原子的取代基所取代的；芳基鏈烷?；渲蟹蓟糠质蔷哂?-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基并且是未取代的或被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代；具有1-6個碳原子的烷氧基；具有2-7個碳原子的烷氧羰基；具有1-6個碳原子的鹵代烷基；Rc表示具有1-6個碳原子的烷基；芳基，為具有6-10個環(huán)碳原子的未取代碳環(huán)芳族基團；芳烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子，芳基部分是具有6-10個環(huán)碳原子的未取代碳環(huán)芳基；鹵原子；氨基；烷氨基，其中烷基部分具有1-6個碳原子；二烷基氨基，其中各個烷基部分是具有1-6個碳原子的烷基基團；芳氨基，其中芳基部分是具有6-10個環(huán)碳原子的，未取代碳環(huán)芳基；氨基烷基，其中烷基部分具有1-6個碳原子；烷氨基烷基，其中每個烷基具有1-6個碳原子的烷基基團；硝基；氰基；具有1-6個碳原子的鏈烷酰基；芳基羰基，其中芳基部分是具有6-10個環(huán)碳原子的未取代碳環(huán)芳基；具有1-6個碳原子的烷氧基；具有2-7個碳原子的烷氧羰基；具有1-6個碳原子的鹵代烷基；Rd表示具有1-6個碳原子的鏈烷?；?；具有3-6個碳原子的烯酰基或炔?；环枷阕艴；?，其中芳基部分具有6-14個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并且是未取代的或是被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代的；雜環(huán)酰基，其中雜環(huán)基部分具有3-8個環(huán)原子，其中的1-3個是氮和/或氧和/或硫雜原子，所說的雜環(huán)基是未取代的或是被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代；烷氧羰基，其中的烷氧基部分具有1-6個碳原子；芳氧羰基，其中的芳基部分具有6-10個環(huán)碳原子并且是未取代的或是被至少一個選自由Rc表示的基團或原子的取代基所取代；或者芳烷氧基羰基，其中芳烷基部分是被1-3個芳基取代的具有1-6個碳原子的烷基，該芳基具有6-10個環(huán)原子并且是未取代或是被至少一個選自由Rc表示的基團和原子的取代基所取代的。
2.根據權利要求1的化合物，其中R1表示氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基、權利要求1定義的芳基、權利要求1定義的芳烷基、權利要求1定義的鏈烷?；?、權利要求1定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷氧基、具有1-6個碳原子的烷氧羰基或具有1-6個碳原子的鹵代烷基。
3.根據權利要求1的化合物，其中R2表示氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基、權利要求1定義的芳基、權利要求1定義的芳烷基、鹵原子、氨基、權利要求1定義的一或二烷基氨基、每個烷基部分有1-4個碳原子的烷氨基烷基、炔基部分有2-4個碳原子和烷基部分有1-4個碳原子的炔氨基烷基、權利要求1定義的芳氨基、、硝基、氰基、磺酰基、權利要求1定義的烷基磺?；?、權利要求1定義的鹵代烷基磺?；?、權利要求1定義的鏈烷酰基、權利要求1定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷氧基、權利要求1定義的烷氧羰基或具有1-6個碳原子的鹵代烷基。
4.根據權利要求1的化合物，其中U表示式-CO-或-CH(OR3)-基團，其中R3表示氫原子、權利要求1定義的鏈烷?；?、權利要求1定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷基磺?；驒嗬?定義的芳基磺酰基。
5.根據權利要求1的化合物，其中R3表示氫或前體藥物的羥基保護基。
6.權利要求權利要求1的化合物，其中V表示通式-(CH＝CH)n-(CH2)n-基團(其中m是0、1或2，n是0或1-7的整數)。
7.根據權利要求1的化合物，其中W表示權利要求1定義的含氮雜環(huán)基，或權利要求1定義的式(Ⅱ)基團，其中k和l相同或不同，各是0或1-4的整數;R4表示氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、權利要求1定義的環(huán)烷基、權利要求1定義的芳基、權利要求1定義的芳烷基、權利要求1定義的鏈烷酰基、權利要求1定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷氧基、具有2-7個碳原子的烷氧羰基或具有1-6個碳原子的鹵代烷基。
8.根據權利要求1的化合物，其中W表示式-NR4R5基團，其中R4和R5相同或不同，各自表示氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、權利要求1定義的環(huán)烷基、權利要求1定義的芳基、權利要求1定義的芳烷基、權利要求1定義的鏈烷?；?、權利要求1定義的芳基羰基、具有1-6個碳原子的烷氧基、具有2-7個碳原子的烷氧羰基或具有1-6個碳原子的鹵代烷基，或者含有氮原子或權利要求1定義的原子的飽和或未飽和雜環(huán)基。
9.根據權利要求1的化合物，其中R1和R2彼此相同或不同，各自表示氫原子;具有1-4個碳原子的烷基;具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基;鹵原子;磺酰基;氨基;一或二烷氧基，其中每個烷基部分具有1-4個碳原子;烷氨基烷基，其中每個烷基部分有1-4個碳原子;炔氨基烷基，其中炔基部分有2-4個碳原子，烷基部分有1-4個碳原子;硝基、氰基;具有1-4個碳原子的鏈烷?；?具有1-4個碳原子的烷氧基;具有2-5個碳原子的烷氧羰基;具有1-4個碳原子的鹵代烷基;具有6-10個環(huán)碳原子的芳基，該基團是未取代的，或是被1或2個取代基A所取代取代基A選自基團具有1-4個碳原子的烷基、具有3-6個環(huán)碳原子的環(huán)烷基、鹵原子、每個烷基部分有1-4個碳原子的一或二烷氨基、有1-4個碳原子的烷基磺酰基、具有1-4個碳原子的鹵代烷基磺?；?、具有2-4個碳原子的鏈烷?；?、具有1-4個碳原子的烷氧基、具有2-5個碳原子的烷氧羰基、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、鹵原子、氨基、硝基、氰基和磺?；?在烷基部分有1-3個碳原子和在芳基部分有6-10個環(huán)碳原子的芳烷基，該基團是未取代的或至少由一個選自取代基A的取代基所取代;一或二芳基氨基，其中每一個芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或被至少一個取代基A所取代;芳基羰基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或被至少一個取代基A所取代;或者芳基鏈烷?；谕轷；糠钟?-4個碳原子，芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基A所取代。
10.按照權利要求1的化合物，其中U代表-CO-或-CH(OR3)-基團，其中的R3表示氫原子;具有2-4個碳原子的鏈烷?；?具有1-4個碳原子的烷基磺?；?芳基羰基，在芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，該基團是未取代的或是被1或2個取代基B所取代取代基B選自具有1-4個碳原子的烷基、具有1-4個碳原子烷氧基、鹵原子或硝基;芳基磺酰基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或是被至少一個取代基B所取代;或者前體藥的羥基保護基。
11.根據權利要求1的化合物，其中V表示下式基團-(CH＝CH)m-(CH2)n-其中m是0、1或2，n是0或1-5的整數，條件是(m+n)＞0。
12.根據權利要求1的化合物，其中W表示部分飽和或完全飽和的含氮雜環(huán)基，該雜環(huán)基包括有氮原子在內的5-10個環(huán)原子，并且是通過這個氮原子連接到V表示的基團上。
13.根據權利要求1的化合物，其中V表示1-哌啶基、1-哌嗪基、1-嗎啉基、1-四氫喹啉基或2-四氫異喹啉基。
14.根據權利要求1的化合物，其中W表示如權利要求1定義的式(Ⅱ)基團，其中的k和l彼此相同或不同，各自是1-3的整數，并且環(huán)氮原子被權利要求1定義的R4所取代。
15.根據權利要求1的化合物，其中W表示權利要求1定義的、具有5或6節(jié)環(huán)的式(Ⅱ)基團，其中5或6節(jié)環(huán)上的亞乙基與1或2個苯環(huán)稠合，并且環(huán)氮原子被權利要求1定義的R4所取代。
16.根據權利要求14的化合物，其中R4表示氫原子;具有1-4個碳原子的烷基;具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基;具有1-4個碳原子的鏈烷酰基;具有1-4個碳原子的烷氧基;具有2-5個碳原子的烷氧羰基;具有6-10個環(huán)碳原子的芳基，是未取代的或被1或2個取代基C所取代取代基C選自下述基團具有1-4個碳原子的烷基、鹵原子、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、具有2或3個碳原子的鏈烷?；?、具有1-4個碳原子的烷氧基、其中每個烷基部分有1-4個碳原子的一或二烷氨基、硝基或氰基;芳基鏈烷?；?，烷?；糠钟?-4個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基C所取代;芳基羰基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子并且是未取代的或被至少一個取代基C所取代;芳烷基，烷基部分有1-3個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說基團是未取代的或是被至少一個取代基C所取代;具有5-10個環(huán)原子的含氮雜環(huán)基，所說基團是未取代的或被至少一個取代基C所取代;以及含氮雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)部分有5-10個環(huán)原子，所說的基團是未取代的或是被至少一個取代基C所取代，以及烷基部分具有1-4個碳原子。
17.根據權利要求15的化合物，其中R4表示氫原子;具有1-4個碳原子的烷基;具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基;具有1-4個碳原子的鏈烷?；?具有1-4個碳原子的烷氧基;具有2-5個碳原子的烷氧羰基;具有6-10個環(huán)碳原子的芳基，是未取代的或被1或2個取代基C所取代取代基C選自具有1-4個碳原子的烷基、鹵原子、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、具有2或3個碳原子的鏈烷?；⒕哂?-4個碳原子的烷氧基、每個烷基部分有1-4個碳原子的一或二烷基氨基、硝基和氰基;芳基鏈烷?；?，在鏈烷?；糠钟?-4個碳原子，芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基C所取代;芳基羰基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或被至少一個取代基C所取代;芳烷基，在烷基部分有1-3個碳原子，芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基C所取代;有5-10個環(huán)原子的含氮雜環(huán)基，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基C所取代;含氮雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)部分有5-10個環(huán)原子，所說的基團是未取代的或是被至少一個取代基C所取代，以及烷基部分具有1-4個碳原子。
18.根據權利要求1的化合物，其中W表示式-NR5R6基團，其中的R5和R6彼此相同或不同，各自表示氫原子;具有1-4個碳原子的烷基;具有3-10個環(huán)碳原子的環(huán)烷基;具有1-4個碳原子的鏈烷?；?具有1-4個碳原子的烷氧基;具有6-10個環(huán)碳原子的芳基，它是未取代的或是被1或2個取代基D所取代取代基D選自下述基團具有1-4個碳原子的烷基、鹵原子、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、具有2或3個碳原子的鏈烷酰基、具有1-4個碳原子的烷氧基、烷基和烷氧基部分各有1-4個碳原子的烷氧基烷基、硝基和氰基;芳基鏈烷酰基，在鏈烷?；糠钟?-4個碳原子，在芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或是被至少一個取代基D所取代;芳基羰基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子且是未取代的或至少被一個取代基D所取代;芳烷基，在烷基部分有1-3個碳原子，芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基D所取代;具有5-10個環(huán)原子的含氮雜環(huán)基，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基D所取代;含氮雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)基部分有5-10個環(huán)原子，所說的基團是未取代的或是被至少一個取代基D所取代，以及烷基部分有1-4個碳原子。芳氧基，其中芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，并且是未取代的或被至少一個取代基D所取代;或者具有5-10個環(huán)原子的飽和或不飽和雜環(huán)基，如哌嗪基、喹啉基、噻吩基或呋喃基。
19.根據權利要求1的化合物，其中R1表示氫原子;甲基、乙基、異丙基或異丁基;環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基;三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;乙酰基或丙?；?甲氧基、乙氧基或異丙氧基;甲氧羰基或乙氧羰基;苯基，是未取代的或被1個或2個取代基E所取代取代基E選自下述基團甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、氯、氟、溴、三氟甲基、甲氨基、二甲氨基、乙?；?、丙酰基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、硝基或氰基;芐基，是未取代的或被1或2個取代基E所取代;苯甲?；俏慈〈幕虮?或2個取代基E所取代;或苯乙?；?，是未取代的或被1或2個取代基E所取代。
20.根據權利要求1的化合物，其中R2表示氫原子;甲基、乙基、異丙基或異丁基;環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基;氟、氯或溴原子;磺?；?三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;甲氨基、乙氨基、異丙氨基、二甲氨基、二乙氨基或二異丙氨基;烷氨基烷基，其中每個烷基部分有1-3個碳原子;炔氨基烷基，其中炔基部分有3或4個碳原子，烷基部分有1-3個碳原子;乙?；虮；?甲氧基、乙氧基或異丙氧基;甲氧羰基或乙氧羰基;氨基;硝基;氰基;苯基，是未取代的或被1或2個取代基F所取代取代基F選自下述基團甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、氯、氟、溴、三氟甲基、甲氨基、二甲氨基、乙酰基、丙?；?、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、硝基或氰基;或芐基，它是未取代的或被1或2個取代基F所取代。
21.根據權利要求1的化合物，其中V表示-CO-或-CH(OR3)-基團，其中的R3表示氫原子;乙?；?、丙?；?、甲磺?；?、乙磺?；?、丙磺酰基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、甲氧羰基或乙氧羰基;苯甲?；俏慈〈幕虮?或2個取代基G所取代取代基G選自甲基、乙基、氟、氯、溴、乙?；?、甲氧基、乙氧基、硝基和氰基;苯基磺?；?，是未取代的或被取代基G所取代。
22.根據權利要求1的化合物，其中V表示式-(CH＝CH)m-(CH2)n-基團，其中m是0或1，n是0或1-3的整數，條件是(m+n)＞0。
23.根據權利要求1的化合物，其中W表示包括氮原子在內的6-10個環(huán)原子的部分飽和或完全飽和的含氮雜環(huán)基，該基團通過上述氮原子連接到V表示的基團上。
24.根據權利要求1的化合物，其中W表示2-四氫異喹啉基。
25.根據權利要求1的化合物，其中W表示權利要求1定義的式(Ⅱ)基團，其中k和l彼此相同或不同，各自是1或2，以及R4如權利要求1定義，例如未取代的或被R4基團取代的吡咯烷基或哌啶基。
26.根據權利要求1的化合物，其中W表示具有6節(jié)環(huán)的式(Ⅱ)基團，該環(huán)是由環(huán)狀亞烷基和氮原子構成的，其中6節(jié)環(huán)上的亞乙基與1或2個苯環(huán)稠合，例如未取代的或被R4基團取代的4-(1-四氫喹啉基)基團。
27.按照權利要求25的化合物，其中R4表示氫原子;甲基、乙基或異丙基;金剛烷基;乙?；⒈；蚨□；?甲氧基或乙氧基;甲氧羰基或乙氧羰基;苯基，是未取代的，或是被1或2個取代基H所取代取代基H選自甲基、乙基、氟、氯、溴、乙?；⒓籽趸?、乙氧基、二甲氨基、硝基和氰基;芳烷基，其烷基部分有1-3個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基H所取代;苯甲?；?，是未取代的或被1或2個取代基H所取代;2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-二氫吲哚基、2-咪唑基或2-(4，5-二氫)咪唑基，它們是未取代的或是被1或2個取代基H所取代;或者2-噻吩甲基、3-噻吩甲基、2-呋喃甲基、3-呋喃甲基、2-咪唑甲基或4，5-二氫咪唑-2-基甲基，它們是未取代的或是被1或2個取代基H所取代;
28.根據權利要求26的化合物，其中R4表示氫原子;甲基、乙基或異丙基;金剛烷基;乙?；⒈；蚨□；?甲氧基或乙氧基;甲氧羰基或乙氧羰基;苯基，是未取代的或被1或2個取代基H取代取代基H選自甲基、乙基、氟、氯、溴、乙?；?、甲氧基、乙氧基、二甲氨基、硝基和氰基;芳烷基，烷基部分有1-3個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說基團是未取代的或被至少一個取代基H所取代;苯甲酰基，是未取代的或被1或2個取代基H取代;2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-二氫吲哚基、2-咪唑基或2-(4，5-二氫)咪唑基，是未取代的或被1或2個取代基H取代;或者2-噻吩甲基、3-噻吩甲基、2-呋喃甲基、3-呋喃甲基、2-咪唑甲基或4，5-二氫咪唑-2-基甲基，是未取代的或被1或2個取代基H所取代;
29.根據權利要求1的化合物，其中W表示式-NR5R6基團，其中R5和R6可以彼此相同或不同，各自表示氫原子;甲基、乙基或異丙基;金剛烷基;乙?；虮；?甲氧基或乙氧基;甲氧羰基或乙氧羰基;苯基，是未取代的或被1或2個取代基I取代取代基I選自甲基、乙基、氟、氯、溴、乙?；?、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基和二甲氨基;芳烷基，烷基部分有1-3個碳原子和芳基部分有6-10個環(huán)碳原子，所說的基團是未取代的或被至少一個取代基I取代;苯甲?；?，是未取代的或被1或2個取代基I所取代;2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-二氫吲哚基、2-咪唑基或2-(4，5-二氫)咪唑基，它們是未取代的或是被1或2個取代基I所取代;或者2-噻吩甲基、3-噻吩甲基、2-呋喃甲基、3-呋喃甲基、2-咪唑甲基或4，5-二氫咪唑-2-基甲基，它們是未取代的或被1或2個取代基I所取代;
30.按照權利要求1的化合物，其中R1表示氫原子;甲基、乙基、異丙基或異丁基;金剛烷基;三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;苯基;苯氧基;或芐基。
31.根據權利要求1的化合物，其中R2表示氫原子;甲基、乙基或異丙基;環(huán)丙基;乙?；?甲氧基或乙氧基;氟、氯或溴原子;三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;氨基;甲氨基或二甲氨基;甲氨基甲基或乙氨基甲基;炔丙基氨基甲基或[(2-丁炔基)氨基]甲基;硝基;氰基;苯基或芐基;
32.根據權利要求1的化合物，其中U表示-CO-或-CH(OR3)-基團，式中的R3表示氫原子、乙?；?、丙?；虮郊柞；?br> 33.根據權利要求1的化合物，其中V表示乙烯基、亞乙基或三亞甲基。
34.根據權利要求1的化合物，其中W表示在其1-位上有R4基團的3-吡咯烷基或4-哌啶基，其中的R4表示氫原子;甲基、乙基或異丙基;環(huán)丙基或金剛烷基;苯基，是未取代的或被1或2個取代基J所取代在其2-至5-位上取代基J選自甲基、氟、氯、乙?；?、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基和二甲氨基;芐基、2-苯乙基、3-丙基苯基或4-丁基苯基，它們是未取代的或被1或2個取代基J所取代;苯甲?；?，是未取代的或被1或2個取代基J所取代;噻吩基，是未取代的或被1或2個選自甲基、氟、氯和甲氧基的取代基所取代;或者2-二氫吲哚基，是未取代的或被1或2個選自甲基、氟、氯和甲氧基的取代基所取代;
35.根據權利要求1的化合物，其中W表示甲氨基、乙氨基或丙氨基;二甲氨基或二異丙氨基;苯胺基，是未取代的或被1或2個取代基K所取代的在其2-至5-位上的取代基K選自甲基、氟、氯、乙?；?、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基和二甲氨基;苯基甲基氨基，是未取代的或被1或2個取代基K所取代;芐氨基，是未取代的或被1或2個取代基K所取代;芐基甲基氨基，是未取代的或被1或2個取代基K所取代;芐基乙基氨基，是未取代的或被1或2個取代基K所取代;芐基異丙基氨基，是未取代的或被1或2個取代基K所取代;或2-噻吩甲基，是未取代的或被1或2個選自甲基、氟、氯和甲氧基的取代基所取代。
36.根據權利要求1的化合物，其中R1表示氫原子、甲基、乙基、異丙基或異丁基，或者三氟甲基。
37.根據權利要求1的化合物，其中R2表示氫原子、甲基或乙基、氟或氯原子、甲氧基或乙氧氨基、二甲氨基、或三氟甲基或2，2，2-三氟乙基;
38.根據權利要求1的化合物，其中U表示-CO-基團。
39.根據權利要求1的化合物，其中V表示乙烯基或亞乙基。
40.根據權利要求1的化合物，其中W表示1-芐基-3-吡咯烷基、1-苯基甲基-3-吡咯烷基、1-芐基-4-哌啶基或1-苯基甲基-4-哌啶基，其中所說的芐基或1-苯基甲基是未取代的或是在其2-5位上被1或2個選自甲基、氟、氯、甲氧基、二甲氨基和三氟甲基的取代基所取代的。
41.根據權利要求1的下述化合物1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠吲哚;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚鹽酸化物;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠吲哚草酸鹽;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-5-氯吲哚;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠-5-氯吲哚;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙?；鵠-6-氯吲哚;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙烯?；鵠-5-氟吲哚;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基)丙酰基]-5-氟吲哚;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙烯?；胚?1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙酰基｝吲哚;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙?；胚?1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙?；胚猁}酸化物;1-甲基-3-｛3-[1-[2-(3-氟苯基)乙基]-4-哌啶基]丙?；胚?1-甲基-3-[1-乙酰氧基-3-(1-芐基-4-哌啶基)丙基]吲哚;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙烯?；?5-氯吲哚;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；?5-氯吲哚鹽酸化物;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙烯酰基｝-5-氯吲哚;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；?5-氯吲哚;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙烯?；?5-氟吲哚;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；?5-氟吲哚;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；?5-氟吲哚鹽酸化物;1-甲基-3-[3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；鵠-5-氟吲哚草酸鹽;1-甲基-3-[3-[1-(3-氟芐基)-4-哌啶基]丙?；鵠-5-氟吲哚三氟甲磺酸鹽;1-甲基-3-[3-[1-苯乙基-4-哌啶基]丙?；鵠-5-氟吲哚鹽酸化物;1-甲基-5-[3-[1-芐基-4-哌啶基]丙酰基]吲哚;1-甲基-5-[N-甲基-N-炔丙基氨基甲基]-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基]丙?；鵠吲哚;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基]丙酰基]吲唑;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基]丙?；鵠吲唑鹽酸化物;1-甲基-3-[3-(1-芐基-4-哌啶基]丙?；鵠吲唑草酸鹽;1-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶基]-丙酰基｝吲唑;1-甲基-3-｛3-[1-(2-氯芐基)-4-哌啶基]丙?；胚螓}酸化物;1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙?；胚?1-甲基-3-｛3-[1-(3-氯芐基)-4-哌啶基]丙?；胚螓}酸化物;和其藥學上可接受的鹽。
42.治療和預防大腦損傷的藥物組合物，該組合物含有與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合的有效量的乙酰膽堿酯酶抑制劑，其中所說的乙酯膽堿酯酶抑制劑是至少一種如權利要求書1-41中任意一項要求保護的式(Ⅰ)化合物或其藥學上可接受的鹽。
43.治療或預防哺乳動物大腦損傷的方法，該方法包括給所說的哺乳動物施用有效量的乙酰膽堿酯酶抑制劑，其中所說的乙酰膽堿酯酶抑制劑是至少一種如權利要求書1-41中任意一項要求保護的式(Ⅰ)化合物或其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
式(Ⅰ)化合物，[其中R
文檔編號C07D231/56GK1081676SQ93105229
公開日1994年2月9日 申請日期1993年3月23日 優(yōu)先權日1992年3月23日
發(fā)明者成戶俊二, 菅野祜一, 殿廣利之, 金子次男, 松井嘉樹, 巖田宜芳 申請人:三共株式會社