包括受控干預(yù)單元的用于注射泵單元的控制單元的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本公開(kāi)涉及用于電子控制的泵單元（11）的控制單元（12），控制單元（12）被設(shè)計(jì)成控制泵單元（11）以大體上持續(xù)的方式根據(jù)作為時(shí)間的函數(shù)的預(yù)設(shè)注射安排將胰島素注射到糖尿病人的身體內(nèi)?？刂茊卧?2）包括干預(yù)單元（124），干預(yù)單元（124）被設(shè)計(jì)成持續(xù)地評(píng)估血糖指示輸入以用于檢測(cè)實(shí)際或預(yù)期的低血糖且響應(yīng)于實(shí)際或預(yù)期的低血糖而執(zhí)行臨時(shí)低血糖干預(yù)，低血糖干預(yù)包括在干預(yù)時(shí)間間隔內(nèi)通過(guò)臨時(shí)暫停胰島素注射或?qū)⒁葝u素注射臨時(shí)降低到低于預(yù)設(shè)注射安排來(lái)超控預(yù)設(shè)注射安排。干預(yù)單元（124）被設(shè)計(jì)成采用其關(guān)于根據(jù)控制信號(hào)執(zhí)行低血糖干預(yù)的操作方式，所述控制信號(hào)與血糖指示輸入分離?？刂茊卧辉O(shè)計(jì)成作為時(shí)間的函數(shù)和/或基于傳感器輸入來(lái)自動(dòng)生成控制信號(hào)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
包括受控干預(yù)單元的用于注射泵單元的控制單元
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本公開(kāi)涉及如在通過(guò)持續(xù)皮下胰島素注射(CSII)進(jìn)行的對(duì)糖尿病的治療中使用的糖尿病治療系統(tǒng)和用于這樣的系統(tǒng)的栗單元的控制單元。
[0002 ]本公開(kāi)進(jìn)一步涉及用于控制這樣的系統(tǒng)中的栗單元的操作的方法。
【背景技術(shù)】
[0003]持續(xù)皮下胰島素注射(CSII)是治療糖尿病的高級(jí)且治療上有利的方式。在CSII下，糖尿病人大體上持續(xù)地日夜攜帶小型化注射栗。注射栗以大體上持續(xù)的方式根據(jù)個(gè)人特定的通?？蓵r(shí)變的注射安排來(lái)注射最小量胰島素，從而提供用于維持正?；蚪咏Ｐ玛惔x以及特別是葡萄糖濃度的糖尿病人的身體所需的所謂基礎(chǔ)量的胰島素。對(duì)于典型的現(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)而言，基礎(chǔ)給藥安排遵循一般地生理節(jié)奏的(Carcadian)周期，并由保健專(zhuān)業(yè)人員預(yù)設(shè)。此外，胰島素栗被設(shè)計(jì)成:在短時(shí)間段內(nèi)按需給予較大胰島素量，所謂的boli，以便覆蓋糖尿病人的食物攝取，以及在諸如患病之類(lèi)的異常情形下或者在由在糖尿病人的身體內(nèi)胰島素的相對(duì)缺乏而導(dǎo)致的作為增加的葡萄糖濃度的情境的高血糖(也稱為高血糖漂移或高血糖發(fā)作))的情況下給予較大胰島素量。
[0004]在本公開(kāi)中此處以及下文，“葡萄糖”和像“葡萄糖值”或“葡萄糖濃度”之類(lèi)的短語(yǔ)指代在糖尿病人的血液中測(cè)量的葡萄糖，即葡萄糖或與葡萄糖相關(guān)的血糖，特別是皮下組織或間質(zhì)液中的葡萄糖。
[0005]與高血糖的情境相反的是由糖尿病人的身體內(nèi)胰島素的相對(duì)過(guò)量而導(dǎo)致的低血糖(也稱為低血糖漂移或低血糖發(fā)作)，其中葡萄糖水平過(guò)低，即低于一般期望的水平。高血糖和低血糖二者在未被適當(dāng)?shù)靥幚頃r(shí)均可能導(dǎo)致嚴(yán)重和潛在致命的并發(fā)癥。未治療的低血糖可以在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)特別導(dǎo)致通常因醉酒或藥物消耗而聞名和與其關(guān)聯(lián)的癥狀和行為，隨后為低血糖昏迷并最終導(dǎo)致死亡。在每天的生活期間，可能由低血糖癥狀而導(dǎo)致的潛在窘迫是恒定的擔(dān)憂來(lái)源并對(duì)許多糖尿病人引起相當(dāng)大的心理壓力。在其中完全反應(yīng)能力、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)能力和一般的意識(shí)是關(guān)鍵的情境中，像在一些運(yùn)動(dòng)中或當(dāng)駕駛汽車(chē)時(shí)，低血糖可能導(dǎo)致潛在致命的事故。夜間睡眠是對(duì)于許多糖尿病人來(lái)說(shuō)嚴(yán)重的擔(dān)憂來(lái)源，因?yàn)樵S多糖尿病人的低血糖意識(shí)在該時(shí)間段中是無(wú)能力的或在較大程度上降低。
[0006]為了一般地監(jiān)視胰島素栗的正確操作并允許在異常情形(諸如高血糖或低血糖漂移)的情況下的適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，CSII治療上的糖尿病人需要一天至少數(shù)次測(cè)試其葡萄糖水平，典型地使用基于葡萄糖的侵入式(手指刺破)點(diǎn)式測(cè)量的葡萄糖計(jì)，和/或在最近時(shí)間中使用持續(xù)葡萄糖監(jiān)視器(CGM)，典型地測(cè)量間質(zhì)組織中的葡萄糖。
[0007]在要求相當(dāng)大的技術(shù)努力以及糖尿病人(或諸如親屬之類(lèi)的人)的恒定意識(shí)時(shí)，CSII治療允許在每天的生活中維持糖尿病人的新陳代謝以及特別是他或她的葡萄糖水平在接近正常的范圍內(nèi)。然而，如之前解釋的，存在關(guān)于低血糖的意識(shí)和對(duì)低血糖的適當(dāng)反應(yīng)的一般擔(dān)憂。
[0008]除為了其它外尤其應(yīng)對(duì)這樣的情境，閉環(huán)系統(tǒng)(還已知為人工胰腺(AP))現(xiàn)在已經(jīng)處于發(fā)展中達(dá)許多年，其中CGM經(jīng)由控制算法而操作地耦合到胰島素栗以便自動(dòng)地確保適當(dāng)?shù)囊葝u素注射。然而，因其高成本、技術(shù)復(fù)雜度和安全性擔(dān)憂，沒(méi)有這樣的系統(tǒng)是商業(yè)可用的或在日常使用中。
[0009 ]然而，隨著CGM系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)中的當(dāng)前改進(jìn)，低葡萄糖暫停(LGS )系統(tǒng)已經(jīng)變得可用。在這樣的系統(tǒng)中，胰島素栗被一般地操作，并根據(jù)預(yù)設(shè)的注射安排來(lái)注射像在標(biāo)準(zhǔn)CSII治療中的基礎(chǔ)胰島素。然而，CGM附加地存在并耦合到胰島素栗的控制單元。在發(fā)生低血糖(通過(guò)葡萄糖水平下降到低于低關(guān)斷閾值而被檢測(cè)到)的情況下，栗被自動(dòng)關(guān)斷，導(dǎo)致胰島素注射被暫停，并且，警告或警報(bào)被提供。根據(jù)安排的注射可以在例如兩小時(shí)的預(yù)設(shè)的暫停時(shí)間之后、當(dāng)葡萄糖水平升高到高于閾值時(shí)自動(dòng)恢復(fù)或者在解決該情境之后由糖尿病人手動(dòng)恢復(fù)。在WO 2006/083831 Al中公開(kāi)了這樣的系統(tǒng)，商用系統(tǒng)已知為Medtronic MiniMed公司的MiniMed Paradigm VEO0
[0010]然而，實(shí)際上，如上所述的系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)被至少顯著降低實(shí)際值的缺陷所限制。當(dāng)前的LGS或類(lèi)似的方法基于預(yù)編程的葡萄糖閾值以靜態(tài)的方式運(yùn)作。為了安全地防止夜間低血糖，低關(guān)斷閾值典型地被設(shè)定成比較高的葡萄糖水平，只要糖尿病人是醒著的且有意識(shí)的，所述夜間低血糖的發(fā)生通常就不會(huì)是擔(dān)憂的理由。因此，相當(dāng)大數(shù)目的錯(cuò)誤關(guān)斷或“假警報(bào)”已知要發(fā)生。此外，固定關(guān)斷閾值不被視為在所有情境中都是適當(dāng)?shù)?。在日間期間，辦公室工作者可能例如樂(lè)于接受或甚至爭(zhēng)取比較低的葡萄糖水平以便避免長(zhǎng)期并發(fā)癥，所述長(zhǎng)期并發(fā)癥已知與頻繁的高血糖相關(guān)聯(lián)。在商業(yè)會(huì)議中或當(dāng)駕駛汽車(chē)時(shí)，她或他可能希望確保略微較高的葡萄糖水平以安全地避免其中(充其量)濃度、響應(yīng)能力和一般運(yùn)動(dòng)神經(jīng)行為被以令人厭惡的方式影響的低血糖，而當(dāng)偶然地且僅在比較短的時(shí)間段內(nèi)發(fā)生時(shí)，適中的高血糖到目前為止引起較少擔(dān)憂。
[0011]本公開(kāi)的一般目的是提供用于如在糖尿病治療系統(tǒng)中用于CSII治療的栗單元的控制單元、對(duì)應(yīng)的糖尿病治療系統(tǒng)和操作這樣的系統(tǒng)的方法，其改進(jìn)了關(guān)于處置低血糖的情境并能夠基于經(jīng)證實(shí)和建立的技術(shù)且以與當(dāng)前系統(tǒng)可比較的合理成本而提供。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]在一個(gè)方面中，公開(kāi)了用于電子控制的栗單元的控制單元，所述控制單元被設(shè)計(jì)成控制栗單元根據(jù)作為時(shí)間的函數(shù)的預(yù)設(shè)的注射安排以大體上持續(xù)的方式將胰島素注射到糖尿病人的身體內(nèi)。在典型的實(shí)施例中，控制單元還被設(shè)計(jì)成控制栗單元附加地按需注射胰島素boli，且在一些實(shí)施例中，注射過(guò)沖丸劑(bolus)，如將在下文討論的。
[0013]栗單元可以根據(jù)本領(lǐng)域中已知的原理而設(shè)計(jì)。栗單元可以尤其被設(shè)計(jì)為注射器驅(qū)動(dòng)器單元，典型地其包括耦合到線性位移軸的電動(dòng)機(jī)。在操作中，軸的端部耦合到注射器狀胰島素容器的可位移活塞。發(fā)動(dòng)機(jī)的受控操作導(dǎo)致對(duì)應(yīng)量的液體胰島素向容器外位移并被注射。例如在WO 2010/10055504 AUffO 2001/72358 AUffO 2009/077143 Al或WO 20000/25844 Al中公開(kāi)了可以在本公開(kāi)的上下文中使用的設(shè)計(jì)。可替換地，栗單元可以被設(shè)計(jì)為一次性定劑量單元，如在WO 20008/110263 Al和WO 2010/028719 Al中公開(kāi)。栗單元可以可替換地根據(jù)本領(lǐng)域中已知用于該類(lèi)型的應(yīng)用的另外的原理而設(shè)計(jì)，例如作為微型隔膜栗或微型蠕動(dòng)栗。
[0014]控制單元典型地基于固態(tài)技術(shù)，其中功能的至少部分被實(shí)現(xiàn)為一個(gè)或多個(gè)微控制器、ASIC等中的固件代碼。控制單元還可以包括諸如實(shí)時(shí)時(shí)鐘、存儲(chǔ)諸如預(yù)設(shè)注射安排之類(lèi)的信息的靜態(tài)和/或動(dòng)態(tài)存儲(chǔ)器、看門(mén)狗、電源和功率管理電路等之類(lèi)的組件?？刂茊卧€可以包括或被耦合到用戶接口和數(shù)據(jù)接口以用于經(jīng)由有線或無(wú)線連接與諸如CGM系統(tǒng)、通用葡萄糖計(jì)、標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算機(jī)(PC)、蜂窩電話等之類(lèi)的設(shè)備通信。以下將討論典型的控制單元的另外的方面?？刂茊卧绕淇梢允翘悄虿≈委熛到y(tǒng)的一部分，如將在下文更詳細(xì)地討論的，且可以完全或部分地與這樣的系統(tǒng)的另外的單元或設(shè)備成整體地實(shí)現(xiàn)。
[0015]典型地，控制單元(至少部分地)以整體的方式以通常自包含的注射栗設(shè)備的形式利用栗單元而實(shí)現(xiàn)，而控制單元的其他部分和組件可以是相同或不同的物理設(shè)備的一部分。在這樣的實(shí)施例中，控制單元和栗單元正常地處于有線或流電耦合中。然而，依賴于總體設(shè)備，功率和/或控制信號(hào)以及反饋信號(hào)的傳輸可以是無(wú)線的。
[0016]根據(jù)本公開(kāi)的方面，控制單元包括干預(yù)單元。干預(yù)被設(shè)計(jì)成持續(xù)評(píng)估葡萄糖指示輸入以用于檢測(cè)實(shí)際或預(yù)期的低血糖并響應(yīng)于實(shí)際或預(yù)期的低血糖而執(zhí)行臨時(shí)的低血糖干預(yù)。低血糖干預(yù)包括:在干預(yù)時(shí)間間隔內(nèi)，通過(guò)臨時(shí)暫停胰島素注射或?qū)⒁葝u素注射臨時(shí)降低到低于預(yù)設(shè)注射安排來(lái)超控(override)預(yù)設(shè)注射安排。此處和在下文中，在沒(méi)有明確以不同方式陳述的情況下，“干預(yù)”通常指的是低血糖干預(yù)。
[0017]干預(yù)單元被設(shè)計(jì)成采用其關(guān)于依賴于控制信號(hào)執(zhí)行低血糖干預(yù)的操作方式。控制單元被設(shè)計(jì)成作為時(shí)間的函數(shù)和/或基于傳感器輸入來(lái)自動(dòng)生成控制信號(hào)?？刂菩盘?hào)是與葡萄糖指示輸入分離的，即，不同且獨(dú)立的?？刂菩盘?hào)典型地是依賴于時(shí)間而生成的信號(hào)，或者是傳感器信號(hào)，或者是從傳感器信號(hào)導(dǎo)出的。適配可以在持續(xù)胰島素注射期間由栗單元執(zhí)行。干預(yù)單元可以采用其在規(guī)律的操作期間(即，在控制單元控制栗單元根據(jù)預(yù)設(shè)的注射安排來(lái)注射胰島素期間)的操作方式。
[0018]控制單元作為時(shí)間的函數(shù)和/或基于傳感器輸入來(lái)自動(dòng)生成控制信號(hào)意味著控制信號(hào)不同于由設(shè)備用戶進(jìn)行的例如用于一般地啟用/禁用干預(yù)單元的靜態(tài)配置參數(shù)設(shè)置和/或干預(yù)參數(shù)(諸如干預(yù)閾值)的靜態(tài)設(shè)置，如將在下文進(jìn)一步描述。
[0019]持續(xù)地接收和評(píng)估葡萄糖指示輸入意味著這些步驟可以以真實(shí)持續(xù)的方式或以幾乎或大體上持續(xù)的方式執(zhí)行，即，以下述間隔執(zhí)行:該間隔與葡萄糖動(dòng)態(tài)性(dynamics)相比較短且可以例如在最多到15分鐘的范圍內(nèi)，例如I秒、10秒、30秒、I分鐘、2分鐘、2分鐘、5分鐘、1分鐘或15分鐘。
[0020]以此方式設(shè)計(jì)干預(yù)單元允許在不同情境中以及在變化的條件下的適當(dāng)操作。如下文將在示例性實(shí)施例的上下文中討論的，干預(yù)單元的這樣的設(shè)計(jì)避免或至少顯著地降低與現(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)關(guān)聯(lián)的劣勢(shì)和缺陷，諸如如上討論的對(duì)于已知LGS特征來(lái)說(shuō)常見(jiàn)的“假警報(bào)”。
[0021]因?yàn)槔鯁卧ǔ８鶕?jù)預(yù)設(shè)安排來(lái)操作并且干預(yù)單元僅在要求明確定義的反應(yīng)性度量的特定情境中根據(jù)控制信號(hào)投入行動(dòng)，所以避免了閉環(huán)系統(tǒng)的技術(shù)復(fù)雜度和風(fēng)險(xiǎn)。此夕卜，在各種實(shí)施例中，所公開(kāi)的干預(yù)單元可以在適中的固件努力以及沒(méi)有或幾乎沒(méi)有附加硬件努力的情況下以成本高效的方式實(shí)現(xiàn)。
[0022]控制單元作為整體與低血糖干預(yù)單元之間的交互一般可以以兩種可替換的方式執(zhí)行。根據(jù)第一替換方案，控制單元一般控制栗單元根據(jù)預(yù)設(shè)注射安排來(lái)注射胰島素，并且干預(yù)觸發(fā)信號(hào)或干預(yù)觸發(fā)命令在應(yīng)當(dāng)執(zhí)行低血糖干預(yù)的情況下由干預(yù)單元生成。干預(yù)觸發(fā)信號(hào)或干預(yù)觸發(fā)命令的生成因此導(dǎo)致超控預(yù)設(shè)注射安排。該類(lèi)型的實(shí)施例具有在例如低血糖干預(yù)單元或提供血糖指示輸入的CGM的失效的情況下控制單元確保根據(jù)預(yù)設(shè)安排的正常操作的特定特性。
[0023]根據(jù)第二替換方案，控制單元一般控制栗單元通過(guò)暫停胰島素注射或?qū)⒁葝u素注射降低到低于預(yù)設(shè)注射安排來(lái)超控預(yù)設(shè)注射安排，并且只要沒(méi)有干預(yù)應(yīng)當(dāng)被發(fā)起(即，在規(guī)律的操作期間)，就由干預(yù)單元生成干預(yù)抑制信號(hào)或干預(yù)抑制命令。干預(yù)抑制信號(hào)或干預(yù)抑制命令的生成因此導(dǎo)致栗單元根據(jù)預(yù)設(shè)注射安排執(zhí)行注射。當(dāng)干預(yù)抑制信號(hào)或干預(yù)抑制命令不存在時(shí)，低血糖干預(yù)單元被自動(dòng)執(zhí)行。只要沒(méi)有干預(yù)應(yīng)當(dāng)被執(zhí)行，就有利地持續(xù)生成干預(yù)抑制信號(hào)或干預(yù)抑制命令。該類(lèi)型的實(shí)施例具有控制單元實(shí)施安全狀態(tài)的特定特性，在所述安全狀態(tài)中，在例如低血糖干預(yù)單元或提供血糖指示輸入的CGM的失效的情況下，可以不注射潛在危險(xiǎn)的量的胰島素。
[0024]干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成在糖尿病人的葡萄糖值下降到低于較低干預(yù)閾值時(shí)執(zhí)行低血糖干預(yù)。
[0025]充當(dāng)用于干預(yù)單元的葡萄糖指示輸入的葡萄糖值可以是實(shí)際的測(cè)量值或信號(hào)。然而，可替換地，其可以是預(yù)測(cè)值或信號(hào)。在該情況下，存在葡萄糖預(yù)測(cè)單元，所述葡萄糖預(yù)測(cè)單元可以例如是控制單元或CGM的一部分。在開(kāi)發(fā)用于葡萄糖預(yù)測(cè)或外推的方法和算法時(shí)已經(jīng)花費(fèi)了相當(dāng)大的努力，并且可在本公開(kāi)的上下文中使用且可基于例如線性或非線性外推的多種方法是可用的。例如在WO 2006/083831 Al中公開(kāi)了合適的算法。在本公開(kāi)的上下文中，葡萄糖預(yù)測(cè)允許在當(dāng)要求干預(yù)的低血糖的發(fā)生尚未存在但可能預(yù)期要在不久的將來(lái)發(fā)生時(shí)的時(shí)間點(diǎn)處主動(dòng)執(zhí)行低血糖干預(yù)。對(duì)可能在計(jì)算方面要求高、復(fù)雜且潛在地易受數(shù)據(jù)誤解釋影響的預(yù)測(cè)算法的替換方案是:可以使用如將在下文解釋的比較進(jìn)取的固定較低干預(yù)閾值。
[0026]完全暫停胰島素注射是比較猛烈或進(jìn)取的措施，然而在防止嚴(yán)重的低血糖(特別是在夜間期間)時(shí)，其可能預(yù)期是適當(dāng)?shù)暮陀行У摹Ｈ欢?，取決于糖尿病人的情形和細(xì)節(jié)，這可能過(guò)于猛烈并導(dǎo)致同樣不期望的接下來(lái)的高血糖。
[0027]因此，在低血糖的情境中，僅降低胰島素注射而避免完全暫停或關(guān)斷可能是適當(dāng)?shù)?。降低的胰島素注射通常可以仍遵循預(yù)設(shè)安排，其中例如以成比例的方式按小于I的降低因子降低所安排的注射率。降低因子可以例如是0.5(導(dǎo)致注射量被減半成所安排的注射率的50%)或0.3(導(dǎo)致注射量是所安排的注射率的30%)。為零的降低因子因此等效于完全暫停或關(guān)斷。對(duì)成比例的降低來(lái)說(shuō)可替換地，注射率可以在干預(yù)的時(shí)間內(nèi)被設(shè)定成低恒定值。其可以例如被設(shè)定成0.1 11]/1!到0.3 IU/h(國(guó)際單位每小時(shí))的速率。胰島素注射可被臨時(shí)設(shè)定成的降低因子和/或恒定速率可以是預(yù)設(shè)的配置參數(shù)，其典型地被保健專(zhuān)業(yè)人員設(shè)定和調(diào)諧。基于胰島素注射的連續(xù)降低的另外的變形將在下文進(jìn)一步解釋。
[0028]葡萄糖指示輸入可以是葡萄糖值。葡萄糖值可以由點(diǎn)式葡萄糖計(jì)提供，所述點(diǎn)式葡萄糖計(jì)操作地耦合到控制單元以向控制單元傳遞所測(cè)量的葡萄糖值?？商鎿Q地，葡萄糖值可以經(jīng)由用戶接口而手動(dòng)錄入。在另外的配置中，葡萄糖指示輸入可以是通過(guò)由CGM提供的葡萄糖值來(lái)給出的，所述CGM持續(xù)或準(zhǔn)持續(xù)地(例如，以幾分鐘的測(cè)量間隔)監(jiān)視糖尿病人的葡萄糖水平。雖然單點(diǎn)測(cè)量可能在日間期間通常是充足的，但如果期望自動(dòng)檢測(cè)實(shí)際或預(yù)期低血糖的情境，特別是在夜間睡眠時(shí)間期間、在延長(zhǎng)的商務(wù)會(huì)議期間、當(dāng)駕駛汽車(chē)時(shí)等等，則持續(xù)葡萄糖監(jiān)視是特別有利的。
[0029]連同低血糖干預(yù)或作為低血糖干預(yù)的一部分，可以經(jīng)由報(bào)警單元來(lái)提供通知或報(bào)警。報(bào)警單元可以例如是或包括諸如(O)LED或顯示器之類(lèi)的光學(xué)指示器、諸如蜂鳴器或擴(kuò)音器之類(lèi)的聲學(xué)指示器、或諸如尋呼機(jī)振動(dòng)器之類(lèi)的觸覺(jué)指示器。這樣的指示器典型地在糖尿病治療系統(tǒng)和設(shè)備中存在以用于報(bào)警和警報(bào)以及用于一般用戶反饋目的。報(bào)警可以被選擇性地激活或去激活，和/或報(bào)警的類(lèi)型可以通過(guò)報(bào)警控制信號(hào)而選擇?？梢栽谝归g期間提供聲學(xué)和觸覺(jué)指示，以便喚醒糖尿病人并使他或她意識(shí)到可能需要立即照顧的新陳代謝情境，諸如低血糖，雖然這在日間對(duì)于具有正常低血糖意識(shí)的糖尿病人可能不是必要的和期望的。
[0030]干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成在啟動(dòng)低血糖干預(yù)之后的給定時(shí)間間隔、或在糖尿病人的葡萄糖值上升到高于上部干預(yù)閾值時(shí)、或在由用戶提供的恢復(fù)命令時(shí)終止低血糖干預(yù)。
[0031]在啟動(dòng)低血糖干預(yù)之后的給定時(shí)間間隔終止干預(yù)的情況下，該時(shí)間間隔可以是干預(yù)時(shí)間間隔。
[0032]在終止低血糖干預(yù)之后，根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射可以被直接恢復(fù)?？商鎿Q地，可以執(zhí)行特殊步驟以防止由在干預(yù)時(shí)間間隔期間暫?；蚪档偷淖⑸涠鴮?dǎo)致的后續(xù)并發(fā)癥。那些步驟可以尤其包括給予過(guò)沖丸劑，如將在下文進(jìn)一步解釋。
[0033]充當(dāng)終止低血糖干預(yù)的基礎(chǔ)的葡萄糖值可以以如上討論的用于開(kāi)始干預(yù)的相同方式被提供為葡萄糖指示輸入。在葡萄糖值被提供為點(diǎn)式監(jiān)視值的情況下，控制單元有利地包括提醒計(jì)時(shí)器，其連同低血糖干預(yù)一起被啟動(dòng)并在例如30分鐘、45分鐘或60分鐘的報(bào)警間隔已經(jīng)流逝之后提醒糖尿病人進(jìn)行進(jìn)一步測(cè)量。依賴于葡萄糖值，干預(yù)單元可以終止低血糖干預(yù)從而導(dǎo)致根據(jù)預(yù)設(shè)安排來(lái)恢復(fù)注射，或者在葡萄糖值仍低的情況下繼續(xù)干預(yù)。在該情況下，提醒計(jì)時(shí)器有利地以相同或不同的報(bào)警間隔被再觸發(fā)。
[0034]在變形中，根據(jù)預(yù)設(shè)安排的胰島素注射在糖尿病人的葡萄糖值上升到高于上部干預(yù)閾值時(shí)但不在預(yù)設(shè)最小干預(yù)時(shí)間間隔到期之前被恢復(fù)。
[0035]在下部干預(yù)閾值和上部干預(yù)閾值二者均存在的情況下，上部干預(yù)閾值可以與下部閾值相同。可替換地，上部干預(yù)閾值可以出于安全性原因而被選擇成高于下部干預(yù)閾值，并提供關(guān)于操作穩(wěn)定性有利的一些遲滯(hysteresis)。
[0036]控制信號(hào)可以包括下部干預(yù)閾值和上部干預(yù)閾值中的至少一個(gè)。可替換地或附加地，控制信號(hào)可以包括低于預(yù)設(shè)安排的降低水平的胰島素注射和/或干預(yù)時(shí)間間隔。如前所述，降低水平的胰島素注射可以特別被定義為與預(yù)設(shè)安排相比的降低因子或被定義為固定注射率。
[0037]所有這些控制信號(hào)具有干預(yù)單元依賴于控制信號(hào)以更保守或更進(jìn)取的方式操作的結(jié)果。
[0038]在本上下文中，“保守的”通常意指:僅在(比較)低的葡萄糖水平處執(zhí)行低血糖干預(yù)，和/或低血糖干預(yù)的生理效果是比較小或受限的。干預(yù)單元因此可能僅在低血糖被幾乎確定地給出或要預(yù)期的情況下投入行動(dòng)并超控預(yù)設(shè)安排。附加地或可替換地，與沒(méi)有低血糖干預(yù)的注射相比，干預(yù)的效果可能比較小。雖然在該情況下可以安全地避免“假警報(bào)”，但在一些情況下可能未檢測(cè)到實(shí)際適中的低血糖。
[0039]“進(jìn)取的”通常意指:已經(jīng)在(比較)高的葡萄糖水平處執(zhí)行低血糖干預(yù)，和/或低血糖干預(yù)的生理效果比較大。在該情況下，可以以高確定性防止實(shí)際低血糖漂移的發(fā)生，而與“保守情況”相比，“假警報(bào)”可能略微更可能發(fā)生，潛在地導(dǎo)致不期望的高血糖。
[0040]經(jīng)由控制信號(hào)，可以選擇不同水平的“進(jìn)取性”。干預(yù)單元可以例如被控制成在日間期間以比較保守的方式行動(dòng)以便防止“假警報(bào)”，但在夜間睡眠或類(lèi)似情境期間行動(dòng)得更進(jìn)取，以便在該關(guān)鍵階段中安全地防止低血糖漂移的發(fā)生，如下文將進(jìn)一步解釋。
[0041]干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成采用其在執(zhí)行低血糖干預(yù)期間的操作方式。采用低血糖干預(yù)單元的操作方式可以尤其依賴于糖尿病人的葡萄糖過(guò)程而執(zhí)行，如下文中將解釋。
[0042]干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成當(dāng)執(zhí)行低血糖干預(yù)時(shí)連續(xù)地降低胰島素注射和/或當(dāng)終止低血糖干預(yù)時(shí)將胰島素注射連續(xù)增加回到預(yù)設(shè)安排。在執(zhí)行低血糖干預(yù)時(shí)胰島素注射的這樣的連續(xù)降低可以例如以許多離散降低水平(RL)執(zhí)行，例如:
RLl降低到預(yù)設(shè)安排的80%
RL2降低到預(yù)設(shè)安排的60%
RL3降低到預(yù)設(shè)安排的40%
RL4降低到預(yù)設(shè)安排的20%
RL5降低到0(對(duì)應(yīng)于完全暫停)。
[0043]這樣的干預(yù)單元的操作進(jìn)一步參考圖5加以解釋?zhuān)瑘D5示意性地圖示以許多離散降低水平的控制單元和干預(yù)單元的示例性操作方式。曲線200、210圖示低血糖干預(yù)單元的更適中的和可替換的更進(jìn)取的操作方式。曲線200、210示出在垂直軸上作為根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射的百分比的在執(zhí)行低血糖干預(yù)時(shí)的胰島素注射作為在水平軸上的時(shí)間的函數(shù)。低血糖干預(yù)在時(shí)間to處開(kāi)始并在時(shí)間ti處終止。
[0044]各個(gè)降低水平之間的改變可以依賴于在低血糖干預(yù)期間糖尿病人的葡萄糖過(guò)程而執(zhí)行。干預(yù)可以例如開(kāi)始于適中的水平RL1。如果葡萄糖值接下來(lái)不上升，或繼續(xù)下降，則可以執(zhí)行進(jìn)一步降低到RL2，以此類(lèi)推。對(duì)于保守曲線200，降低在最小降低水平RL3處結(jié)束?？商鎿Q地，階梯式降低可以被繼續(xù)到任何其他最小降低水平，潛在地直到潛在完全暫停。對(duì)應(yīng)于以上給出的示例性降低水平RLI……RL5的多個(gè)葡萄糖閾值GTI……GT5(在圖5中未示出)可以被控制單元或干預(yù)單元定義和存儲(chǔ)，其中作為最高葡萄糖值的GTl對(duì)應(yīng)于下部干預(yù)閾值，在所述下部干預(yù)閾值處執(zhí)行低血糖干預(yù)。雖然降低水平之間的連續(xù)被示出有相等時(shí)間間隔，但對(duì)于該類(lèi)型的實(shí)施例，它們將典型地不相等而是依賴于在低血糖干預(yù)期間糖尿病人的葡萄糖過(guò)程。此外，如果糖尿病人的葡萄糖值開(kāi)始充分快速地上升，則到降低水平RL2和/或降低水平RL3的切換可能不發(fā)生。
[0045]通過(guò)曲線210圖示的低血糖干預(yù)單元的更進(jìn)取的操作方式與更適中的行為的不同點(diǎn)主要在于注射的更急劇下降和更低最小注射水平，在曲線210中被示出為到降低水平RL5的注射的完全暫停。
[0046]注射連續(xù)增加從而返回到預(yù)設(shè)安排可以附加地或可替換地以類(lèi)似的方式執(zhí)行，如圖示，曲線200、210的上升沿。在變形中，胰島素注射恰好在低血糖干預(yù)的開(kāi)始處被降低到最小水平或被完全暫停，同時(shí)使用例如以上給出的水平連續(xù)執(zhí)行恢復(fù)根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射。對(duì)于這樣的實(shí)施例，曲線200、210的左側(cè)下降沿將是垂直的。同樣地，連續(xù)降低注射并在沒(méi)有中間步驟的情況下直接恢復(fù)根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射是可能的。對(duì)于這樣的實(shí)施例，曲線200、210的右側(cè)上升沿將是垂直的。
[0047]對(duì)依賴于糖尿病人的葡萄糖過(guò)程而進(jìn)行的連續(xù)降低和/或胰島素注射的恢復(fù)來(lái)說(shuō)可替換地，控制單元可以被設(shè)計(jì)成存儲(chǔ)預(yù)設(shè)連續(xù)降低模式(regime)和/或預(yù)設(shè)連續(xù)恢復(fù)模式，并執(zhí)行根據(jù)預(yù)設(shè)模式的低血糖干預(yù)。這樣的模式可以例如包括根據(jù)曲線200、210的左側(cè)下降沿的具有以上給出的降低水平的注射的階梯式降低。單個(gè)降低步驟之間的時(shí)間間隔可以是每個(gè)例如15分鐘。一旦低血糖干預(yù)的開(kāi)始已經(jīng)開(kāi)始，則獨(dú)立于糖尿病人的葡萄糖值的過(guò)程，根據(jù)預(yù)設(shè)降低模式執(zhí)行到最小水平的連續(xù)降低或者完全暫停?；謴?fù)可以在單個(gè)步驟中執(zhí)行，或者根據(jù)預(yù)設(shè)連續(xù)恢復(fù)模式而執(zhí)行。對(duì)于其中給出干預(yù)時(shí)間間隔的持續(xù)時(shí)間的實(shí)施例，低血糖干預(yù)可以從開(kāi)始到結(jié)束相應(yīng)地由降低相對(duì)于時(shí)間的曲線(像曲線200、210)定義。
[0048]干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成依賴于血糖指示輸入來(lái)確定低于預(yù)設(shè)安排的胰島素注射的降低水平和/或干預(yù)時(shí)間間隔。血液指示輸入可以例如是在低血糖干預(yù)的開(kāi)始處的葡萄糖水平或葡萄糖趨勢(shì)。該類(lèi)型的實(shí)施例允許自動(dòng)采用依賴于葡萄糖的低血糖干預(yù)的進(jìn)取性水平。
[0049]在示例中，針對(duì)低于如上解釋的葡萄糖閾值GTl的葡萄糖值或者葡萄糖值將緩慢下降到低于該閾值的葡萄糖趨勢(shì)指示執(zhí)行到以上定義的水平RLl的降低。對(duì)于指示例如葡萄糖值從高于GTl的值開(kāi)始已經(jīng)迅速下降或?qū)⒀杆傧陆档降陀贕T4或GT5的迅速葡萄糖降低，低血糖干預(yù)可以以到RL4或RL5的降低相應(yīng)地執(zhí)行。
[0050]控制單元可以包括時(shí)鐘單元，并可以被配置成依賴于一天中的時(shí)間來(lái)生成控制信號(hào)。
[0051]控制信號(hào)可以包括啟用信號(hào)，并且干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成依賴于啟用信號(hào)來(lái)選擇性地啟用或禁用低血糖干預(yù)的執(zhí)行。禁用低血糖干預(yù)是“保守”行為的限制情況，并導(dǎo)致控制單元和栗單元臨時(shí)以相同的方式操作，如同沒(méi)有干預(yù)單元存在一樣。對(duì)提供專(zhuān)用啟用信號(hào)來(lái)說(shuō)可替換地，在一些實(shí)施例中，通常可能的是，通過(guò)設(shè)定高于實(shí)際上可能預(yù)期發(fā)生的葡萄糖值的下部干預(yù)閾值來(lái)臨時(shí)禁用或去激活干預(yù)單元。
[0052]在其中干預(yù)單元被設(shè)計(jì)成除低血糖干預(yù)外還執(zhí)行一個(gè)或多個(gè)另外的干預(yù)(諸如高血糖干預(yù))的實(shí)施例中，或者在并行存在多于一個(gè)干預(yù)單元的情況下，相同的啟用信號(hào)可以用于啟用和禁用低血糖干預(yù)和另外的干預(yù)的執(zhí)行。可替換地，可以預(yù)見(jiàn)到分離的啟用信號(hào)。
[0053]在涉及依賴于一天中的時(shí)間的啟用信號(hào)的實(shí)施例中，執(zhí)行低血糖干預(yù)可以在夜間期間被自動(dòng)啟用，并可以在日間期間被自動(dòng)禁用，即，去激活，其中糖尿病人通常將變得意識(shí)到要求干預(yù)的情境，并且可選的伴隨報(bào)警將是煩擾的，例如在商務(wù)會(huì)議期間或在公共環(huán)境中。
[0054]被提供為到干預(yù)單元的控制信號(hào)的依賴于一天中的時(shí)間的控制參數(shù)可以被預(yù)設(shè)并存儲(chǔ)為典型地非易失性存儲(chǔ)器中的控制參數(shù)簡(jiǎn)檔，類(lèi)似于基礎(chǔ)注射安排。不同控制信號(hào)簡(jiǎn)檔還可以針對(duì)一周中的不同天而存在，例如針對(duì)工作日和周末而存在。關(guān)于周末，可以例如考慮到糖尿病人可能具有在午飯后進(jìn)行小睡的習(xí)慣，該習(xí)慣應(yīng)當(dāng)以夜間睡眠的相同方式處理。
[0055]控制單元可以包括或可以被設(shè)計(jì)成操作地耦合到物理活動(dòng)傳感器，特別是加速度計(jì)、計(jì)步器、脈搏計(jì)、血氧計(jì)、呼吸傳感器、體溫傳感器、心率傳感器、換氣率傳感器、汗量和血氧飽和度傳感器、EEG傳感器和ECG傳感器中的一個(gè)或多個(gè)，并可以被設(shè)計(jì)成依賴于糖尿病人的物理活動(dòng)來(lái)生成控制信號(hào)。
[0056]控制單元可以尤其被設(shè)計(jì)成在高物理活動(dòng)的情況下啟用低血糖干預(yù)的執(zhí)行，特別是在物理活動(dòng)傳感器指示糖尿病人的運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)或鍛煉時(shí)。
[0057]增加的物理活動(dòng)(諸如，運(yùn)動(dòng)或鍛煉)的時(shí)段關(guān)于低血糖的發(fā)生而言特別關(guān)鍵，原因在于身體的增加的能量消耗，這對(duì)于糖尿病人而言引起增加的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，低血糖意識(shí)通常減少。依賴于物理活動(dòng)控制干預(yù)單元允許例如通過(guò)設(shè)定適當(dāng)?shù)南虏扛深A(yù)閾值而不作為警惕的措施臨時(shí)減少基礎(chǔ)給予或手動(dòng)暫停胰島素給予來(lái)防止低血糖，這典型地根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)以自組織且通常不適當(dāng)?shù)姆绞酵瓿伞Ｈ欢?，臨時(shí)降低胰島素可以被附加地執(zhí)行?，F(xiàn)有技術(shù)胰島素注射設(shè)備典型地允許經(jīng)由用戶輸入應(yīng)請(qǐng)求而進(jìn)行這樣的降低。
[0058]物理活動(dòng)傳感器可以是控制單元或總體糖尿病治療系統(tǒng)的整體所必需且專(zhuān)用的部分。然而，它們還可以完全地或部分地由諸如標(biāo)準(zhǔn)脈搏計(jì)和標(biāo)準(zhǔn)計(jì)步器之類(lèi)的商用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備來(lái)實(shí)現(xiàn)，所述商用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備在每天的生活期間被許多人攜帶以監(jiān)視其健康狀態(tài)和能量消耗，或者尤其被攜帶以用于訓(xùn)練或鍛煉，且還可以是諸如智能電話之類(lèi)的每天電子設(shè)備的一部分。那些設(shè)備可以包括可有利地用于操作地耦合到控制單元的RF通信接口，諸如藍(lán)牙/藍(lán)牙低能量接口。那些設(shè)備通常具有腕表狀設(shè)計(jì)，可以在口袋中攜帶、被穿戴為項(xiàng)鏈或者可以例如在計(jì)步器的情況下被包括在功能性衣物、運(yùn)動(dòng)鞋等中。
[0059]控制單元可以包括或被設(shè)計(jì)成操作地耦合到空腹時(shí)段傳感器，所述空腹時(shí)段傳感器被設(shè)計(jì)成確定空腹時(shí)段度量，其指示啟動(dòng)的或預(yù)計(jì)的空腹時(shí)段?？刂茊卧€可以被設(shè)計(jì)成依賴于空腹時(shí)段度量來(lái)生成控制信號(hào)。
[0060]在本上下文中，短語(yǔ)“空腹時(shí)段”指的是其中在典型地為數(shù)小時(shí)的延長(zhǎng)時(shí)間間隔內(nèi)糖尿病人不消耗相當(dāng)大量的治療相關(guān)食物(特別是碳水化合物)的時(shí)段。特別地，夜間睡眠被視為空腹時(shí)段。然而，空腹時(shí)段傳感器還可以被用于指示諸如小睡之類(lèi)的較短時(shí)段，并且，可以遵循相同過(guò)程。
[0061]如上所討論，夜間低血糖是對(duì)于許多糖尿病人和/或伙伴、父母等而言的特定擔(dān)憂的來(lái)源，且在一些情況下引起嚴(yán)重的心理壓力。在低血糖干預(yù)的執(zhí)行通常在日間期間被禁用的情況下，控制信號(hào)可以啟用針對(duì)夜間睡眠時(shí)段的執(zhí)行。在執(zhí)行低血糖干預(yù)一般被啟用的情況下，控制信號(hào)可以針對(duì)夜間設(shè)定不同干預(yù)閾值，特別是與日間相比的針對(duì)下部干預(yù)閾值的略微更高的值，以便安全地防止夜間低血糖漂移。
[0062]控制單元可以被設(shè)計(jì)成在空腹時(shí)段度量指示糖尿病人已經(jīng)睡著、已經(jīng)就寢、或可以被預(yù)期為不久會(huì)睡著或就寢時(shí)啟用低血糖干預(yù)的執(zhí)行。
[0063]空腹時(shí)段傳感器不一定提供必然以因果關(guān)系與糖尿病人正在睡著或已經(jīng)睡著相聯(lián)系的度量。其還可以是指示糖尿病人不久會(huì)就寢的意圖(諸如，出現(xiàn)在臥室中、躺在床上等)和與其相關(guān)的度量。
[0064]空腹時(shí)段傳感器可以包括下述各項(xiàng)中的一個(gè)或多個(gè):地理位置傳感器、加速度計(jì)、脈搏計(jì)、糖尿病人所攜帶或附著到糖尿病人的單個(gè)或多個(gè)位置換能器、以及集成在糖尿病人的床或床墊中的單個(gè)或多個(gè)接觸傳感器?？崭箷r(shí)段傳感器可以同時(shí)是如上討論的物理活動(dòng)傳感器，且可以以相同的方式實(shí)現(xiàn)。
[0065]例如具有GPS傳感器的形式的地理位置傳感器可以存在以驗(yàn)證糖尿病人處于可以假定他或她不久將要就寢的地點(diǎn)。在糖尿病人的身體處攜帶的位置傳感器可以被用于確定糖尿病人是否處于大體上水平(即，平躺)的位置中。糖尿病人的床或床墊中的接觸傳感器提供糖尿病人是否實(shí)際上在床上的指示。
[0066]EP 1762259 Al公開(kāi)了在本上下文中可充當(dāng)空腹時(shí)段傳感器的另外的傳感器，諸如環(huán)境光傳感器。EP 1762259 Al還公開(kāi)了由糖尿病人大體上在就寢時(shí)操作的手動(dòng)操作的“就寢”按鈕的使用。這樣的按鈕也可以充當(dāng)本上下文中的空腹時(shí)段傳感器。在鍛煉或運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)的上下文中可以使用以上提及的另外的傳感器。
[0067]雖然單個(gè)空腹時(shí)段傳感器在一些情形下可能是充足的，但可以有利的是依賴于多于一個(gè)空腹時(shí)段傳感器的融合。例如，可以使用地理位置傳感器和床墊中的接觸傳感器的組合。
[0068]控制單元還可以被設(shè)計(jì)成評(píng)估由時(shí)鐘單元提供的一天中的時(shí)間的信號(hào)，并可以被配置成生成作為一天中的時(shí)間的信號(hào)與由一個(gè)或多個(gè)空腹時(shí)段傳感器提供的信號(hào)組合的組合的控制信號(hào)?？刂茊卧绕淇梢员辉O(shè)計(jì)成僅在滿足關(guān)于一天中的時(shí)間的另外的條件的情況下評(píng)估如空腹時(shí)段傳感器所提供的信號(hào)。
[0069]控制單元可以例如被設(shè)計(jì)成在預(yù)設(shè)就寢時(shí)間已經(jīng)過(guò)去并且一個(gè)或多個(gè)空腹時(shí)段傳感器(例如，地理位置傳感器)指示糖尿病人實(shí)際上要就寢、已經(jīng)就寢、在睡覺(jué)或不久將要這樣做的情況下啟用低血糖干預(yù)的執(zhí)行。如果沒(méi)有滿足一天中的時(shí)間的準(zhǔn)則，則干預(yù)單元可以被禁用或者以更保守的設(shè)置而活動(dòng)，如上所討論。
[0070]雖然如在另外的實(shí)施例的上下文中所描述的那樣，與控制信號(hào)的純時(shí)鐘控制的生成相比要求一些附加硬件和固件努力，但干預(yù)單元的控制對(duì)于包括空腹時(shí)段傳感器的那些實(shí)施例而言更準(zhǔn)確。
[0071]控制單元可以包括或可以被設(shè)計(jì)成操作地耦合到持續(xù)葡萄糖監(jiān)視器(CGM)，所述CGM提供血糖指不輸入。
[0072]控制單元可以被設(shè)計(jì)成基于將在低血糖干預(yù)后在補(bǔ)償時(shí)間間隔內(nèi)根據(jù)預(yù)設(shè)安排而注射的胰島素的量來(lái)確定過(guò)沖丸劑和補(bǔ)償率?？刂茊卧€可以被設(shè)計(jì)成在干預(yù)后控制栗單元注射過(guò)沖丸劑以及在注射過(guò)沖丸劑后控制栗單元在補(bǔ)償時(shí)間段內(nèi)臨時(shí)以該補(bǔ)償率注射胰島素。在那些實(shí)施例中的一些中，控制單元被設(shè)計(jì)成確定過(guò)沖丸劑和補(bǔ)償率，以使得過(guò)沖丸劑的總數(shù)和在補(bǔ)償時(shí)間間隔中以補(bǔ)償率給予的胰島素的量總計(jì)達(dá)將根據(jù)預(yù)設(shè)安排在補(bǔ)償時(shí)間間隔內(nèi)給予的胰島素的量。換言之，在補(bǔ)償時(shí)間間隔中實(shí)際注射的胰島素的量和過(guò)沖丸劑合計(jì)達(dá)根據(jù)預(yù)設(shè)安排在補(bǔ)償時(shí)間段中的注射量。然而，可替換地，總數(shù)可以更大或更小。補(bǔ)償率可以是固定或均一率，或者通?？梢栽谝恍┙档偷那闆r下遵循預(yù)設(shè)安排的過(guò)程。
[0073]雖然響應(yīng)于檢測(cè)到的實(shí)際或預(yù)測(cè)的低血糖，臨時(shí)暫?；蚪档鸵葝u素注射是適當(dāng)?shù)?，但已知的是，在延長(zhǎng)時(shí)間段(超過(guò)例如30分鐘到I小時(shí))內(nèi)暫?；蚪档偷那闆r下，在干預(yù)的結(jié)束處可能發(fā)生胰島素的缺乏，從而導(dǎo)致接下來(lái)的不期望的高血糖。根據(jù)該類(lèi)型的實(shí)施例在干預(yù)后提供過(guò)沖丸劑補(bǔ)償了胰島素的該缺乏。在有限的補(bǔ)償時(shí)間段內(nèi)降低所安排的注射防止了過(guò)沖丸劑免于導(dǎo)致進(jìn)一步的接下來(lái)的低血糖?？刂茊卧梢员辉O(shè)計(jì)成使得在低血糖干預(yù)的持續(xù)時(shí)間超過(guò)例如被定義為預(yù)設(shè)配置參數(shù)的例如30分鐘或I小時(shí)的時(shí)間段的情況下執(zhí)行注射過(guò)沖丸劑和以補(bǔ)償率進(jìn)行的接下來(lái)的注射的步驟。補(bǔ)償時(shí)間段還可以是預(yù)設(shè)參數(shù)，且可以在例如I小時(shí)或2小時(shí)的范圍內(nèi)。
[0074]干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成在糖尿病人的實(shí)際或預(yù)期的低血糖的情況下執(zhí)行多個(gè)可替換低血糖處置例程，其中所述多個(gè)可替換低血糖處置例程中的至少一個(gè)包括執(zhí)行低血糖干預(yù)。該類(lèi)型的實(shí)施例增加用于以在不同情境中對(duì)于糖尿病人而言既適當(dāng)又可接受的方式對(duì)實(shí)際或預(yù)期的低血糖進(jìn)行反應(yīng)的靈活性。對(duì)如到目前為止所討論的低血糖干預(yù)的替換方案可以例如是提議糖尿病人在沒(méi)有或有注射的減少臨時(shí)降低的情況下消耗適當(dāng)?shù)牡湫偷厮?jì)算的量的快速作用的碳水化合物。當(dāng)檢測(cè)到實(shí)際或預(yù)期的低血糖時(shí)，糖尿病人可以被提供有這些可替換選項(xiàng)，并選擇在特定情境中適當(dāng)?shù)臒o(wú)論什么東西。在一些實(shí)施例中，控制單元可以被設(shè)計(jì)成完全或部分地基于控制信號(hào)來(lái)選擇低血糖處置例程。例如，糖尿病人可以被提供有用于在日間期間執(zhí)行低血糖干預(yù)或消耗碳水化合物的選項(xiàng)，而低血糖干預(yù)在任何情況下可能在夜間空腹時(shí)段中執(zhí)行。在另外的實(shí)施例中，可以依賴于實(shí)際或預(yù)期的低血糖的嚴(yán)重性來(lái)選擇低血糖處置策略。例如，低血糖干預(yù)可以在適中的低血糖的情況下被執(zhí)行，并且在更嚴(yán)重的情況下低血糖干預(yù)可以與用于消耗快速作用的碳水化合物(諸如葡萄糖)的提議一起被執(zhí)行。干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成響應(yīng)于糖尿病人的實(shí)際或預(yù)測(cè)的高血糖而執(zhí)行高血糖干預(yù)，高血糖干預(yù)包括控制栗單元注射校正丸劑。
[0075]在大多數(shù)情形下，校正丸劑的給予是在高血糖情況中的適當(dāng)措施，校正丸劑被計(jì)算成將葡萄糖水平降低到目標(biāo)水平或目標(biāo)范圍。本領(lǐng)域中已知多種算法，其可以在一些計(jì)算細(xì)節(jié)方面和在所考慮的附加影響因素方面不同，但通常基于葡萄糖值應(yīng)被降低的量和糖尿病人的個(gè)體胰島素敏感度(即，給定胰島素劑量對(duì)葡萄糖水平的影響)。然而，在某些情形下，胰島素注射的臨時(shí)降低或暫停和/或附加碳水化合物的消耗可以是適當(dāng)?shù)模皇切Ｕ鑴┑淖⑸?，不管?dāng)前上升的葡萄糖值如何。以下在示例性實(shí)施例的上下文中將更詳細(xì)地討論這方面。
[0076]在另外的方面中，公開(kāi)了糖尿病治療系統(tǒng)，其包括:栗單元，所述栗單元被設(shè)計(jì)成大體上持續(xù)地由糖尿病人攜帶、附著到他或她的身體或者靠近他或她的身體并從視野中隱藏:以及控制單元，如在示例性實(shí)施例的上下文中在上文中一般公開(kāi)且在下文中進(jìn)一步公開(kāi)。糖尿病治療系統(tǒng)的控制單元操作地耦合到或被設(shè)計(jì)成操作地耦合到栗單元以控制栗單元的操作?？刂茊卧梢砸跃o湊單個(gè)設(shè)備的形式、可選地與諸如CGM之類(lèi)的另外的功能單元一起實(shí)現(xiàn)?？商鎿Q地，糖尿病治療系統(tǒng)可以由具有操作性耦合的多個(gè)不同的物理上分離的單元構(gòu)成。
[0077]糖尿病治療系統(tǒng)可以包括持續(xù)葡萄糖監(jiān)視器(CGM)。如上所討論，CGM可以操作地耦合到干預(yù)單元以向干預(yù)單元提供控制信號(hào)。
[0078]根據(jù)又另外的方面，本公開(kāi)涉及用于控制栗單元以大體上持續(xù)的方式根據(jù)作為時(shí)間的函數(shù)的預(yù)設(shè)注射安排將胰島素注射到糖尿病人的身體內(nèi)的方法。
[0079]所述方法包括在干預(yù)單元的控制下執(zhí)行低血糖干預(yù)。該干預(yù)可以包括:檢測(cè)糖尿病人的實(shí)際或預(yù)期的低血糖；以及響應(yīng)于實(shí)際或預(yù)期的低血糖而執(zhí)行低血糖干預(yù)。低血糖干預(yù)包括響應(yīng)于檢測(cè)的或預(yù)測(cè)的低血糖而通過(guò)臨時(shí)暫停胰島素注射或通過(guò)臨時(shí)將胰島素注射降低到低于預(yù)設(shè)安排來(lái)超控預(yù)設(shè)注射安排。所述方法還包括:作為時(shí)間的函數(shù)和/或基于傳感器輸入來(lái)自動(dòng)生成控制信號(hào)；以及依賴于控制信號(hào)來(lái)采用關(guān)于低血糖干預(yù)的干預(yù)單元的操作方式。
[0080]用于控制栗單元的方法尤其可以由控制單元執(zhí)行，所述控制單元包括干預(yù)單元，如在示例性實(shí)施例的上下文中在上文中一般討論以及在下文中進(jìn)一步討論的那樣。在該描述中，主要參考該方法給出本公開(kāi)的一些方面，而主要參考結(jié)構(gòu)單元或硬件單元給出其他方面，諸如如最佳地適合于清楚且簡(jiǎn)明的呈現(xiàn)的控制單元和糖尿病治療系統(tǒng)。然而，應(yīng)理解的是，硬件單元的實(shí)施例同時(shí)限定對(duì)應(yīng)的方法實(shí)施例，且反之亦然。
[0081]根據(jù)又另外的方面，本公開(kāi)涉及存儲(chǔ)可執(zhí)行代碼的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品以及涉及存儲(chǔ)該代碼的有形計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)。該代碼當(dāng)被執(zhí)行時(shí)實(shí)現(xiàn)包括干預(yù)單元的控制單元的功能和/或執(zhí)行如在示例性實(shí)施例的上下文中在上文中一般討論且在下文中進(jìn)一步討論的方法。
[0082]以上給出的公開(kāi)以及以下進(jìn)一步對(duì)示例性實(shí)施例的討論包括針對(duì)包括干預(yù)單元的控制單元的多個(gè)方面，其不一定依賴于如上討論的控制信號(hào)的存在。
[0083]在該方面中，公開(kāi)了用于電子控制的栗單元的控制單元，所述控制單元被設(shè)計(jì)成控制栗單元以大體上持續(xù)的方式根據(jù)作為時(shí)間的函數(shù)的預(yù)設(shè)注射安排將胰島素注射到糖尿病人的身體內(nèi)，所述控制單元包括干預(yù)單元，所述干預(yù)單元被設(shè)計(jì)成:持續(xù)評(píng)估血糖指示輸入以用于檢測(cè)實(shí)際或預(yù)期的低血糖；以及響應(yīng)于實(shí)際或預(yù)期的低血糖而執(zhí)行臨時(shí)低血糖干預(yù)，所述低血糖干預(yù)包括在干預(yù)時(shí)間間隔內(nèi)通過(guò)臨時(shí)暫停胰島素注射或臨時(shí)將胰島素注射降低到低于預(yù)設(shè)注射安排來(lái)超控預(yù)設(shè)注射安排。
[0084]本發(fā)明被設(shè)計(jì)成:
-采用其在低血糖干預(yù)的執(zhí)行期間的操作方式，和/或
-當(dāng)執(zhí)行低血糖干預(yù)時(shí)連續(xù)降低胰島素注射和/或當(dāng)終止低血糖干預(yù)時(shí)連續(xù)地將胰島素注射恢復(fù)回到預(yù)設(shè)安排，和/或
依賴于血糖指示輸入來(lái)確定低于預(yù)設(shè)安排的胰島素注射的降低水平和/或干預(yù)時(shí)間間隔。
[0085]附加地或可替換地，控制單元可以被設(shè)計(jì)成一般地控制栗單元通過(guò)暫停胰島素注射或?qū)⒁葝u素注射降低到低于預(yù)設(shè)注射安排來(lái)超控預(yù)設(shè)注射安排，并且干預(yù)單元可以被設(shè)計(jì)成只要沒(méi)有干預(yù)應(yīng)當(dāng)被發(fā)起就生成干預(yù)抑制信號(hào)或干預(yù)抑制命令。任何這樣的控制單元的公開(kāi)還暗含地公開(kāi)了用于控制栗單元的對(duì)應(yīng)方法，所述方法是通過(guò)操作控制單元來(lái)執(zhí)行的。
【附圖說(shuō)明】
[0086]在下文中，參考附圖更詳細(xì)地描述了根據(jù)本公開(kāi)的示例性實(shí)施例。
[0087]圖1以示意性結(jié)構(gòu)圖示出了糖尿病治療系統(tǒng)的示例性實(shí)施例。
[0088]圖2a、2b示出了示例性控制信號(hào)。
[0089]圖3示出了用于根據(jù)圖1的系統(tǒng)中的低血糖干預(yù)的示例性操作流程。
[0090]圖4以不意性結(jié)構(gòu)圖不出了糖尿病治療設(shè)備的另外的不例性實(shí)施例。
[0091]圖5圖示了根據(jù)本公開(kāi)(之前討論)的控制單元的示例性操作方式。
【具體實(shí)施方式】
[0092]圖1的示例性糖尿病治療系統(tǒng)在操作狀態(tài)中包括緊湊且自包含的注射栗設(shè)備I。注射栗設(shè)備I包括栗單元11和控制單元12。栗單元11在下文中被示例地視為具有發(fā)動(dòng)機(jī)驅(qū)動(dòng)的絲杠軸的注射器驅(qū)動(dòng)器栗。然而，栗單元11可以可替換地根據(jù)另一原理加以設(shè)計(jì)，如以上在一般描述中所討論的那樣。
[0093]控制單元12由如本領(lǐng)域中一般已知的基于微控制器的固態(tài)電路來(lái)實(shí)現(xiàn)?？刂茊卧?2包括栗驅(qū)動(dòng)器121、存儲(chǔ)器122、時(shí)鐘單元123和干預(yù)單元124。存儲(chǔ)器122是非易失性的并存儲(chǔ)生理節(jié)奏的注射安排。在其中不執(zhí)行干預(yù)的正常操作期間，由時(shí)鐘單元123提供的一天中的時(shí)間的信號(hào)和如存儲(chǔ)器122中存儲(chǔ)的注射安排被饋送到栗驅(qū)動(dòng)器121中，并且栗驅(qū)動(dòng)器121根據(jù)注射安排和一天中的時(shí)間來(lái)驅(qū)動(dòng)和操作栗單元11。
[0094]—天中的時(shí)間的信號(hào)還被從時(shí)鐘單元123饋送到干預(yù)單元124中作為控制信號(hào)，從而導(dǎo)致干預(yù)單元124的根據(jù)一天中的時(shí)間采用和改變其行為的操作，如將在下文更詳細(xì)地討論的那樣。
[0095]圖1的示例性糖尿病治療系統(tǒng)還包括由糖尿病人攜帶且以持續(xù)或準(zhǔn)持續(xù)的方式確定其葡萄糖水平的持續(xù)葡萄糖監(jiān)視器(CGM)2<XGM 2操作地耦合到干預(yù)單元124以用于將輸出信號(hào)傳送和饋送到干預(yù)單元124中作為葡萄糖指示輸入。雖然多種技術(shù)可用于建立操作性耦合，諸如有線連接、紅外(IR)連接，但在下文中假定無(wú)線短距離射頻(RF)鏈路，該RF鏈路例如根據(jù)藍(lán)牙標(biāo)準(zhǔn)而實(shí)現(xiàn)。CGM 2可以直接傳送持續(xù)測(cè)量的葡萄糖日期。然而，可替換地，可以在CGM 2中執(zhí)行某種程度的處理，諸如噪聲降低、峰值檢測(cè)、趨勢(shì)分析等。
[0096]像在另外的示例性實(shí)施例的以下討論中那樣，圖1僅示出在本公開(kāi)的上下文中具有特定相關(guān)性的那些結(jié)構(gòu)和功能特征及其交互而排除另外的特征、組件和交互的存在。注射栗設(shè)備I可以例如包括諸如可再充電和/或非可再充電電池之類(lèi)的電源、用戶接口、有線和/或無(wú)線通信接口、功率管理電路、看門(mén)狗和另外的安全電路等。
[0097]如以上在一般公開(kāi)的上下文中所討論，(未示出的)報(bào)警單元可以存在并操作地耦合到干預(yù)單元124以在干預(yù)的情況下提供用戶報(bào)警。圖1的示例性系統(tǒng)還包括可選的遠(yuǎn)程控制單元3，其有利地經(jīng)由基于例如藍(lán)牙標(biāo)準(zhǔn)等的無(wú)線通信接口而操作地耦合到注射栗設(shè)備I的控制單元12。遠(yuǎn)程控制單元3包括具有例如顯示器、音頻報(bào)警單元、觸覺(jué)報(bào)警單元、按鈕、開(kāi)關(guān)、觸摸屏等中的一些或全部的用戶接口。遠(yuǎn)程控制單元3可以被糖尿病人用于控制日常使用中的糖尿病治療系統(tǒng)的操作。遠(yuǎn)程控制單元3還可以包括用于確定要在食物攝取的上下文中注射的胰島素boli和/或用于降低已升高的葡萄糖值的高級(jí)功能，且還可以包括諸如治療統(tǒng)計(jì)量之類(lèi)的功能。遠(yuǎn)程控制單元3還可以充當(dāng)中繼以將注射栗設(shè)備I和/SCGM 2耦合到遠(yuǎn)程計(jì)算機(jī)，例如以用于配置和/或數(shù)據(jù)存檔目的。遠(yuǎn)程控制單元3的實(shí)施例還可以包括葡萄糖計(jì)。總之，遠(yuǎn)程控制單元3可以提供如例如從如Roche Di agno st i cs所提供或如EP01920640 Al中公開(kāi)的ACCU-CHEK ? Aviva Combo設(shè)備已知的功能。
[0098]如在圖1中進(jìn)一步指示，遠(yuǎn)程控制單元3可以操作地耦合到CGM2。在這樣的實(shí)施例中，遠(yuǎn)程控制單元3可以被設(shè)計(jì)成在例如最多到I小時(shí)的一些分鐘的給定時(shí)間間隔中和/或應(yīng)請(qǐng)求大體上持續(xù)地接收和評(píng)估來(lái)自CGM 2的葡萄糖數(shù)據(jù)。遠(yuǎn)程控制單元3可以存儲(chǔ)那些數(shù)據(jù)以用于日記跟蹤目的，且可以在遠(yuǎn)程控制單元3的顯示器上例如以葡萄糖相對(duì)于時(shí)間的曲線的形式顯示那些數(shù)據(jù)以及從那些數(shù)據(jù)導(dǎo)出的趨勢(shì)和/或警告。在遠(yuǎn)程控制單元3中提供的點(diǎn)式葡萄糖計(jì)還可以生成用于CGM 2的校準(zhǔn)數(shù)據(jù)。
[0099]在其中存在遠(yuǎn)程控制單元3的實(shí)施例中，一般可能的是，經(jīng)由遠(yuǎn)程控制單元3作為中繼將CGM 2操作地耦合到控制單元12。然而，在該情況下，如下討論的那樣執(zhí)行干預(yù)要求遠(yuǎn)程控制單元3—般存在和操作。因此，在CGM 2和控制單元12之間可以提供直接且獨(dú)立操作性耦合以向交互單元124提供葡萄糖指示輸入，無(wú)論是否提供CGM 2和遠(yuǎn)程控制單元3之間的操作性耦合，如圖1中所指示。
[0100]在圖1中，像在下文進(jìn)一步討論的圖4中那樣，功能單元之間的實(shí)線指示典型的流電或有線耦合，其中對(duì)應(yīng)的所連接的組件典型地在公共物理單元中實(shí)現(xiàn)。虛線指示典型地分離且遠(yuǎn)程的物理單元之間的無(wú)線操作性耦合。然而，在可替換實(shí)施例中，作為有線或無(wú)線耦合的設(shè)計(jì)可以依賴于總體架構(gòu)而不同。它們因此不應(yīng)被理解為限制性的。
[0101]進(jìn)一步應(yīng)理解的是，各個(gè)功能單元之間的所示出的區(qū)別被主要作出以澄清功能單元之間的操作關(guān)系和交互。實(shí)際上，那些單元中的一些可以由單個(gè)物理組件(諸如微控制器)來(lái)實(shí)現(xiàn)，或分布在多個(gè)物理組件之間。例如，存儲(chǔ)器122和時(shí)鐘單元123可以與干預(yù)單元124—起在一般表示控制單元12的單個(gè)微控制器中實(shí)現(xiàn)。典型地，所有或一些功能被實(shí)現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)微控制器、ASIC等中的固件代碼。
[0102]圖2a圖示了用于干預(yù)單元124的示例性控制信號(hào)。在該實(shí)施例中，控制信號(hào)由二進(jìn)制信號(hào)A給出作為啟用信號(hào)。邏輯“I”指示低血糖干預(yù)的執(zhí)行被啟用，而邏輯“O”指示干預(yù)的執(zhí)行被禁用。在圖2a中，信號(hào)“A”被示出為在從午夜到午夜的生理節(jié)奏周期內(nèi)的時(shí)間t的函數(shù)。從大約23:00到6:00啟用低血糖干預(yù)的執(zhí)行，并且否則禁用低血糖干預(yù)的執(zhí)行。執(zhí)行被啟用的時(shí)間對(duì)應(yīng)于在夜間睡眠期間糖尿病人的典型空腹時(shí)段，而其中執(zhí)行的時(shí)間對(duì)應(yīng)于糖尿病人的日間。干預(yù)分別被啟用和禁用的一天中的時(shí)間有利地是存儲(chǔ)在控制單元12的非易失性存儲(chǔ)器中(例如在存儲(chǔ)器122中)的治療參數(shù)。
[0103]如上文在一般描述的上下文中討論，低血糖干預(yù)可以引起由栗單元11完全臨時(shí)暫停胰島素注射或者以低于如存儲(chǔ)器122中存儲(chǔ)的預(yù)設(shè)注射安排的降低的速率進(jìn)行的臨時(shí)注射。對(duì)于圖2a的實(shí)施例，當(dāng)糖尿病人的葡萄糖值下降到例如70mg/dl的下部干預(yù)閾值時(shí)執(zhí)行干預(yù)，低干預(yù)閾值是存儲(chǔ)在控制單元12的非易失性存儲(chǔ)器中的預(yù)設(shè)參數(shù)。如上文在一般描述的上下文中討論，干預(yù)可以被終止，并且根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射可以在開(kāi)始干預(yù)之后的給定干預(yù)時(shí)間間隔或者在葡萄糖值上升到高于上部干預(yù)閾值時(shí)被恢復(fù)，其中干預(yù)時(shí)間間隔或上部干預(yù)閾值是所存儲(chǔ)的參數(shù)。
[0104]圖2b示意性地圖示出針對(duì)干預(yù)單元124的可替換實(shí)施例的生理節(jié)奏控制信號(hào)的過(guò)程。針對(duì)該實(shí)施例，在一天中的所有時(shí)間處啟用執(zhí)行低血糖干預(yù)。然而，控制信號(hào)使下部干預(yù)閾值依賴于一天中的時(shí)間而變化，如信號(hào)“L”的過(guò)程所反映。從大約23:00到6:00，下部干預(yù)閾值被設(shè)定成70mg/dl，且在其中糖尿病人醒著的一天中的其余時(shí)間內(nèi)被設(shè)定成50mg/dl。從6:00到23:00，當(dāng)葡萄糖值下降到低于50mg/dl時(shí)相應(yīng)地執(zhí)行低血糖干預(yù)，而從23:00到6:00當(dāng)葡萄糖值下降到低于70mg/dl時(shí)執(zhí)行低血糖干預(yù)，從而導(dǎo)致與在一天中的其余時(shí)間內(nèi)的更保守的操作相比干預(yù)單元124的更進(jìn)取的夜間操作。
[0105]除了下部干預(yù)閾值外，圖2b還示出了作為控制信號(hào)的另外的分量的用于終止低血糖干預(yù)的時(shí)變的上部干預(yù)閾值，由信號(hào)“U”的過(guò)程反映。在示例中，上部干預(yù)閾值在從23:00至Ij6:00的夜間時(shí)間內(nèi)被設(shè)定成120mg/dl，且在一天中的其余時(shí)間內(nèi)被設(shè)定成90mg/dl。對(duì)依賴于時(shí)間的上部干預(yù)閾值來(lái)說(shuō)可替換地，可以結(jié)合預(yù)設(shè)干預(yù)時(shí)間段來(lái)使用可時(shí)變的下部干預(yù)閾值。
[0106]對(duì)時(shí)鐘單元123向干預(yù)單元124提供如圖2a、2b中示出的形式的信號(hào)來(lái)說(shuō)可替換地，時(shí)鐘單元123可以如此向干預(yù)單元124提供一天中的時(shí)間的信號(hào)，其中如圖2a、2b中示出的信號(hào)被干預(yù)單元124在內(nèi)部生成。
[0107]圖3示例性地圖示出針對(duì)根據(jù)圖1的實(shí)施例的操作流程的主要步驟，具有如圖2a中示出的啟用信號(hào)。在該示例中，假定預(yù)設(shè)的下部和上部干預(yù)閾值。像在下文將討論的另外的示例中那樣，單個(gè)步驟的控制在控制單元12的控制下執(zhí)行。
[0108]在步驟SI中，根據(jù)如存儲(chǔ)器122中存儲(chǔ)的安排來(lái)控制栗單元11，并且不執(zhí)行低血糖干預(yù)。除非干預(yù)被執(zhí)行并且根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射被超控，根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射被假定為在以下步驟期間繼續(xù)。在步驟S2中，從CGM 2接收葡萄糖值作為葡萄糖指示輸入。在步驟S3中，通過(guò)確定在步驟S2中接收的值是否低于下部干預(yù)閾值來(lái)評(píng)估所接收的葡萄糖值。如果情況不是這樣，則繼續(xù)步驟SI中根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射。
[0109]如果葡萄糖值低于下部干預(yù)閾值，則步驟S4中評(píng)估啟用信號(hào)。也就是說(shuō)，確定低血糖干預(yù)的執(zhí)行是否被啟用。如果執(zhí)行被禁用，則繼續(xù)步驟Si中根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射。
[0110]如果低血糖干預(yù)的執(zhí)行被啟用，則在步驟S5中干預(yù)單元124開(kāi)始超控給藥安排。在該描述中，假定低血糖干預(yù)單元124被設(shè)計(jì)成在單個(gè)步驟中臨時(shí)暫停胰島素注射或者降低注射。然而，在變形中，干預(yù)單元124可以被設(shè)計(jì)成根據(jù)預(yù)設(shè)模式或依賴于葡萄糖過(guò)程連續(xù)降低胰島素注射，如以上在圖5的上下文中的一般描述中討論的那樣。同樣地，當(dāng)后續(xù)恢復(fù)注射(如以下討論的步驟S6)時(shí)，恢復(fù)被示例性地假定為在單個(gè)步驟中完成?？商鎿Q地，恢復(fù)注射可以被連續(xù)執(zhí)行。連續(xù)降低或恢復(fù)胰島素遞送可以例如在許多分立步驟中或以持續(xù)的方式執(zhí)行。
[0111]在步驟S6中，從CGM2接收下一個(gè)葡萄糖值。在步驟S7中，通過(guò)確定在步驟S6中接收的葡萄糖值是否低于上部干預(yù)閾值來(lái)評(píng)估葡萄糖值。如果情況不是這樣，即，如果在步驟S2和步驟S6之間葡萄糖值已經(jīng)上升到高于上部干預(yù)閾值，則終止低血糖干預(yù)，并且恢復(fù)步驟SI中根據(jù)預(yù)設(shè)安排的注射。否則，繼續(xù)干預(yù)并且在步驟S6中接收下一個(gè)葡萄糖值。
[0112]雖然圖3圖示出基本示例性操作流程，但許多修改和可替換方式以及執(zhí)行單個(gè)步驟的次序是充分可能的。在圖3的實(shí)施例中，例如，干預(yù)一旦在步驟S5中被啟動(dòng)就繼續(xù)直到在步驟S7中確定葡萄糖值已經(jīng)上升到高于上部干預(yù)閾值，而獨(dú)立于啟用信號(hào)的另外的過(guò)程。通過(guò)在干預(yù)期間評(píng)估啟用信號(hào)，可替換地可能的是，在經(jīng)由啟用信號(hào)禁用干預(yù)的執(zhí)行時(shí)終止干預(yù)。
[0113]如上所述，用戶報(bào)警還可以是通過(guò)激活報(bào)警單元連同在步驟S5中啟動(dòng)低血糖干預(yù)來(lái)提供的。
[0114]在另外的變形中，在步驟S5中啟動(dòng)干預(yù)和/或在步驟S7中終止干預(yù)之前，用戶輸入被請(qǐng)求作為確認(rèn)。在另外的變形中，在步驟S5中開(kāi)始低血糖干預(yù)之后，可以提供延遲以確保干預(yù)一旦被啟動(dòng)就執(zhí)行至少達(dá)最小干預(yù)時(shí)間段。類(lèi)似地，低血糖干預(yù)可以僅在葡萄糖值保持低于下部干預(yù)閾值達(dá)預(yù)設(shè)最小時(shí)間段的情況下才被啟動(dòng)和/或可以僅在其持續(xù)保持高于上部干預(yù)閾值達(dá)預(yù)設(shè)最小時(shí)間段的情況下才被終止。
[0115]干預(yù)單元124可以完全地或部分地與CGM 2的控制單元成整體地實(shí)現(xiàn)。特別地，將測(cè)量或預(yù)測(cè)的葡萄糖值與下部和/或上部干預(yù)閾值相比較可以在CGM 2中執(zhí)行，并且，可以僅在分別下降到低于下部干預(yù)閾值或上升到超過(guò)上部干預(yù)閾值的情況下從CGM 2向注射栗設(shè)備I傳送觸發(fā)信號(hào)。
[0116]在圖3的示例中，獨(dú)立于啟用信號(hào)，在步驟S3、S6中大體上持續(xù)地接收和評(píng)估葡萄糖值。這一般被視為有利的，由于攜帶CGM的糖尿病人典型地想要持續(xù)地跟蹤其葡萄糖水平。然而，通過(guò)交換步驟S2和步驟S3，僅在低血糖干預(yù)的執(zhí)行被啟用的情況下才接收和評(píng)估來(lái)自CGM 2的數(shù)據(jù)也是可能的。
[0117]圖4以示意性功能圖示出了糖尿病治療系統(tǒng)的另外的示例性實(shí)施例。一般設(shè)計(jì)和操作與如圖1中示出的實(shí)施例類(lèi)似，其中以下討論聚焦于有差異的方面。雖然用于圖1中的干預(yù)單元124的控制信號(hào)是通過(guò)由時(shí)鐘單元123提供的一天中的時(shí)間的信號(hào)給出的，但圖4的干預(yù)單元124a接收并評(píng)估來(lái)自傳感器4a、4b的附加輸入。
[0?18] 從該時(shí)刻起，傳感器4a、4b被視為空腹時(shí)段傳感器，如以上在本公開(kāi)的一般討論中所討論。在不排除其他類(lèi)型的傳感器的情況下，傳感器4a在下文中被示例性地假定為GPS傳感器，作為地理位置傳感器的實(shí)施例，并且，傳感器4b被假定為單個(gè)或多個(gè)接觸傳感器，其被集成在糖尿病人的床墊中。傳感器4a、4b可以經(jīng)由任何短距離通信鏈路(例如，藍(lán)牙或藍(lán)牙低能量)操作地耦合到控制單元，如以上在CGM 2的上下文中討論。在一些實(shí)施例中，GPS接收器4a還可以與注射栗設(shè)備I或遠(yuǎn)程控制單元3成整體地實(shí)現(xiàn)。GPS接收器4a還可以與智能電話等成整體。通常，GPS傳感器4a可以與大體上持續(xù)地被患者攜帶的任何設(shè)備成整體，以使得GPS傳感器4a的位置可以被假定為也指示糖尿病人的位置。
[0119]圖4中示出的實(shí)施例的干預(yù)單元124a—般可以是與先前討論的實(shí)施例的干預(yù)單元124類(lèi)似地設(shè)計(jì)和操作的，但在所接收的控制信號(hào)及其評(píng)估方面不同。干預(yù)單元124a將從時(shí)鐘單元123以及從傳感器4a、4b接收的個(gè)體輸入進(jìn)行組合，并組合地評(píng)估它們作為控制信號(hào)。
[0120]在實(shí)施例中，從時(shí)鐘單元123和從傳感器4a、4b接收的輸入均定義二進(jìn)制輸入，其中組合的輸入由個(gè)體輸入的邏輯與(AND)組合給出。如果一天中的時(shí)間超過(guò)預(yù)設(shè)的就寢時(shí)間(從時(shí)鐘單元123接收的輸入)、糖尿病人在臥室中(從GPS傳感器4a接收的輸入)以及糖尿病人的床被加載重量到或超過(guò)給定的閾值(從(一個(gè)或多個(gè))接觸傳感器4b接收的輸入)，則干預(yù)單元124a可以例如考慮糖尿病人的空腹時(shí)段的開(kāi)始。關(guān)于糖尿病人起床，從而指示空腹時(shí)段的結(jié)束，可以使用類(lèi)似的二進(jìn)制邏輯。如果一天中的時(shí)間超過(guò)預(yù)設(shè)的起床時(shí)間、他或她的位置在臥室外以及床墊沒(méi)有進(jìn)一步被加載超過(guò)閾值，則糖尿病人可以例如被視為已經(jīng)起床。
[0121]操作流程一般可以與圖3中示出和如上討論的操作流程相同，其中在步驟S4中反映了控制信號(hào)的偏差處置。
[0122]對(duì)于圖1的實(shí)施例以及圖4的實(shí)施例二者，可以由糖尿病人請(qǐng)求附加的用戶確認(rèn)。也就是說(shuō)，當(dāng)一天中的時(shí)間和/或傳感器信號(hào)指示空腹時(shí)段的開(kāi)始或結(jié)束時(shí)，他或她可以被請(qǐng)求確認(rèn)該事實(shí)，并且干預(yù)單元124a可以僅在提供了這樣的確認(rèn)的情況下才繼續(xù)進(jìn)行接下來(lái)的步驟。
[0123]可對(duì)圖1的實(shí)施例作出的變形和附加也可以對(duì)圖4的實(shí)施例作出。此外，可以存在僅單個(gè)空腹時(shí)段傳感器，或者更多地，上述兩個(gè)傳感器4a、4b可以存在并被干預(yù)單元124a評(píng)估。在另外略微不太復(fù)雜的實(shí)施例中，傳感器4a、4b被“就寢”按鈕和“起床”按鈕替代，如以上在一般公開(kāi)的上下文中討論。在另外的變形中，沒(méi)有控制信號(hào)被從時(shí)鐘單元123提供到干預(yù)單元124a，但低血糖干預(yù)的控制排他地依賴于如傳感器4a、4b所提供的控制信號(hào)。應(yīng)注意的是，在如以下將討論的糖尿病人遵循幾乎沒(méi)有每天之間的變化的相同日常例程且忽略傳感器4a/4b提供錯(cuò)誤或誤導(dǎo)信號(hào)的可能性的理想情況下，由時(shí)鐘單元123和由傳感器4a、4b二者中的任一個(gè)提供的控制信號(hào)是冗余的。因此，僅依賴于傳感器4a、4b 二者或其中任一個(gè)而不評(píng)估一天中的時(shí)間一般是可能的。
[0124]在另外的實(shí)施例中，不同邏輯可以用于傳感器評(píng)估。例如，當(dāng)由一天中的時(shí)間、GPS位置和床墊負(fù)載這三個(gè)準(zhǔn)則中的至少兩個(gè)指示時(shí)，可以假定空腹時(shí)段的開(kāi)始。類(lèi)似地，可以向傳感器4a、4b的評(píng)估添加附加智能。例如，如果在預(yù)設(shè)就寢時(shí)間處或在預(yù)設(shè)就寢時(shí)間之后發(fā)生，則指示空腹時(shí)段的開(kāi)始的由傳感器4a、4b二者中的任一個(gè)提供的指示被視為被給出，但是如果已經(jīng)存在達(dá)一些時(shí)間，則該指示可以被忽略。例如，如果GPS接收器4a被包括在智能電話中，則糖尿病人可能在日間期間已經(jīng)將其放置在床頭柜上或?qū)⑵渫浽诖差^柜上，從而導(dǎo)致GPS接收器4a錯(cuò)誤地指示臥室中的位置。類(lèi)似地，靜態(tài)負(fù)載可以在糖尿病人的床或床墊上存在，從而導(dǎo)致(一個(gè)或多個(gè))接觸傳感器4b錯(cuò)誤地指示糖尿病人躺在床上。附加地或可替換地，控制單元12可以考慮指示的持續(xù)時(shí)間。例如，糖尿病人可能進(jìn)入臥室并在預(yù)設(shè)就寢時(shí)間之后短暫地坐下在他或她的床上而不實(shí)際就寢。因此，控制單元12可以考慮僅在傳感器4a、4b在例如15分鐘的一些預(yù)設(shè)最小時(shí)間段內(nèi)提供對(duì)應(yīng)且一致的輸入的情況下才滿足的一般指示空腹時(shí)段的開(kāi)始的準(zhǔn)則。類(lèi)似方法可以用于防止控制單元12免于將臨時(shí)夜間離開(kāi)床錯(cuò)誤地誤解為終止空腹時(shí)段和起床。
[0125]在另外的變形中，傳感器4a、4b是物理活動(dòng)傳感器而不是空腹時(shí)段傳感器。應(yīng)用如上在空腹時(shí)段傳感器的上下文中討論的相同原理并使用如圖3中示出的操作流程，干預(yù)單元124a可以在這樣的實(shí)施例中依賴于物理活動(dòng)、特別是運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)或鍛煉而被控制。在這樣的實(shí)施例中，干預(yù)單元124a和時(shí)鐘單元123的操作性耦合可以存在或可以不存在，或者可以可配置成存在或不存在。
[0126]在另外的變形中，傳感器4a、4b二者或其中任一個(gè)可以充當(dāng)空腹時(shí)段傳感器和物理活動(dòng)傳感器二者。例如，傳感器4a可以是GPS接收器，其被排他地用作如上討論的空腹時(shí)段傳感器。傳感器4b可以是脈搏傳感器，其在脈搏低于例如70拍每分鐘的第一閾值的情況下指示空腹時(shí)段的開(kāi)始，且在脈沖高于例如130拍每分鐘的第二閾值的情況下指示運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.用于電子控制的栗單元(II)的控制單元(12)，控制單元(12)被設(shè)計(jì)成控制栗單元(11)以大體上持續(xù)的方式根據(jù)作為時(shí)間的函數(shù)的預(yù)設(shè)注射安排將胰島素注射到糖尿病人的身體內(nèi)， -控制單元(I2)包括干預(yù)單元(I24、124a)，干預(yù)單元(124、124a)被設(shè)計(jì)成持續(xù)地評(píng)估葡萄糖指示輸入以用于檢測(cè)實(shí)際或預(yù)期的低血糖并且響應(yīng)于實(shí)際或預(yù)期的低血糖而執(zhí)行臨時(shí)低血糖干預(yù)，低血糖干預(yù)包括在干預(yù)時(shí)間間隔內(nèi)通過(guò)臨時(shí)暫停胰島素注射或?qū)⒁葝u素注射臨時(shí)降低到低于預(yù)設(shè)注射安排來(lái)超控預(yù)設(shè)注射安排， -其中干預(yù)單元(124、124a)被設(shè)計(jì)成采用其關(guān)于根據(jù)控制信號(hào)執(zhí)行低血糖干預(yù)的操作方式，所述控制信號(hào)與血糖指示輸入分離，并且 -其中控制單元(12)被設(shè)計(jì)成作為時(shí)間的函數(shù)和/或基于傳感器輸入來(lái)自動(dòng)生成控制信號(hào)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控制單元(12)，其中干預(yù)單元(124)被設(shè)計(jì)成在糖尿病人的葡萄糖值下降到低于下部干預(yù)閾值時(shí)執(zhí)行低血糖干預(yù)。3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中干預(yù)單元(124)被設(shè)計(jì)成在啟動(dòng)低血糖干預(yù)之后的給定時(shí)間間隔或者在糖尿病人的葡萄糖值上升到高于上部干預(yù)閾值時(shí)或者在由用戶提供的恢復(fù)命令時(shí)終止低血糖干預(yù)。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中控制信號(hào)包括下部干預(yù)閾值、上部干預(yù)閾值、低于預(yù)設(shè)注射安排的胰島素注射的降低和干預(yù)時(shí)間間隔中的至少一個(gè)。5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中控制單元(12)包括時(shí)鐘單元(123)，且被配置成依賴于一天中的時(shí)間來(lái)生成控制信號(hào)。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的控制單元(12)，其中控制信號(hào)包括啟用信號(hào)，并且干預(yù)單元(214)被設(shè)計(jì)成依賴于啟用信號(hào)來(lái)選擇性地啟用或禁用第一低血糖干預(yù)的執(zhí)行。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(120)，其中控制單元(12)包括或被設(shè)計(jì)成操作地親合到物理活動(dòng)傳感器(4a、4b)，特別是加速度計(jì)、計(jì)步器、或脈搏計(jì)、血氧計(jì)、呼吸傳感器、體溫傳感器、心率傳感器、換氣率傳感器、汗量和血氧飽和度傳感器、EEG傳感器和ECG傳感器中的一個(gè)或多個(gè)，并且控制單元(12)被設(shè)計(jì)成依賴于糖尿病人的物理活動(dòng)來(lái)生成控制信號(hào)。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中控制單元(12)包括或被設(shè)計(jì)成操作地耦合到空腹時(shí)段傳感器(4a、4b)且還被設(shè)計(jì)成依賴于空腹時(shí)段度量來(lái)生成控制信號(hào)，空腹時(shí)段度量由空腹時(shí)段傳感器(4a、4b)提供。9.根據(jù)權(quán)利要求6和權(quán)利要求8所述的控制單元(12)，其中控制單元(12)被設(shè)計(jì)成在空腹時(shí)段度量指示糖尿病人已經(jīng)睡著、已經(jīng)就寢、或者能夠預(yù)期不久要睡著或就寢時(shí)啟用低血糖干預(yù)的執(zhí)行。10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中干預(yù)單元(124a)被設(shè)計(jì)成在糖尿病人的實(shí)際或預(yù)期的低血糖的情況下執(zhí)行多個(gè)可替換低血糖處置例程，所述多個(gè)可替換低血糖處置例程之一包括執(zhí)行低血糖干預(yù)。11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中控制單元(12)被設(shè)計(jì)成:基于在低血糖干預(yù)后將在補(bǔ)償時(shí)間間隔內(nèi)根據(jù)預(yù)設(shè)安排而注射的胰島素的量來(lái)確定過(guò)沖丸劑和補(bǔ)償率；以及在低血糖干預(yù)后控制栗單元(II)注射過(guò)沖丸劑并且在過(guò)沖丸劑的注射后控制栗單元(11)在補(bǔ)償時(shí)間間隔內(nèi)臨時(shí)以所述補(bǔ)償率臨時(shí)注射胰島素。12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中干預(yù)單元(124a)被設(shè)計(jì)成響應(yīng)于糖尿病人的實(shí)際或預(yù)測(cè)的低血糖而執(zhí)行高血糖干預(yù)，所述高血糖干預(yù)包括控制栗單元(I I)注射校正丸劑。13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中干預(yù)單元(124、124a )被設(shè)計(jì)成采用其在低血糖干預(yù)的執(zhí)行期間的操作方式。14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中干預(yù)單元(124、124a )被設(shè)計(jì)成當(dāng)執(zhí)行低血糖干預(yù)時(shí)連續(xù)降低胰島素注射和/或當(dāng)終止低血糖干預(yù)時(shí)將胰島素注射連續(xù)地恢復(fù)回到預(yù)設(shè)安排。15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，其中干預(yù)單元(124、124a )被設(shè)計(jì)成依賴于血糖指示輸入來(lái)確定低于預(yù)設(shè)安排的胰島素注射的降低水平和/或干預(yù)時(shí)間間隔。16.糖尿病治療系統(tǒng)，包括 a.栗單元(11)，栗單元(11)被設(shè)計(jì)成大體上持續(xù)地被糖尿病人攜帶、附著到他或她的身體或靠近他或她的身體，且從視野中隱藏，以及 b.根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求17中任一項(xiàng)所述的控制單元(12)，控制單元(12)操作地耦合到或被設(shè)計(jì)成操作地耦合到栗單元(11)以控制栗單元(11)的操作。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的糖尿病治療系統(tǒng)，還包括持續(xù)葡萄糖監(jiān)視器(2)。
【文檔編號(hào)】A61M5/142GK105899247SQ201480057850
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2014年10月13日
【發(fā)明人】I.格沙伊德, H-J.庫(kù)爾
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