通過(guò)受控冷卻對(duì)脂肪組織進(jìn)行選擇性破壞的方法和裝置的制造方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00910146673. 7,申請(qǐng)日為2003年3月17日，發(fā)明名稱(chēng)為"通 過(guò)受控冷卻對(duì)脂肪組織進(jìn)行選擇性破壞的方法和裝置"的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。申請(qǐng) 號(hào)為200910146673. 7的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?3810938. 7的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申 請(qǐng)。
[0002]相關(guān)申請(qǐng)/專(zhuān)利引用于此以供參照
[0003] 本發(fā)明請(qǐng)求美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)序列號(hào)60/365, 662,申請(qǐng)日2002年3月15日的優(yōu)先權(quán)， 該申請(qǐng)的內(nèi)容特別引入本發(fā)明以供參照。
[0004] 本文引用的各專(zhuān)利申請(qǐng)及專(zhuān)利以及各專(zhuān)利申請(qǐng)及專(zhuān)利所引述的每份文件或參考 文獻(xiàn)（包括在每個(gè)發(fā)表專(zhuān)利的執(zhí)行期間產(chǎn)生的文件或參考文獻(xiàn)；"本案引用文件"），及對(duì)應(yīng) 任何這些專(zhuān)利申請(qǐng)及專(zhuān)利和/或請(qǐng)求這些專(zhuān)利申請(qǐng)及專(zhuān)利的優(yōu)先權(quán)的PCT以及外國(guó)申請(qǐng)或 專(zhuān)利，還有在本申請(qǐng)中引用文件所引述或參照的各文件，都特別引入本申請(qǐng)以供參照。總體 而言，本文中引用的文件或參考文獻(xiàn)，或者為權(quán)利要求之前的參考文獻(xiàn)清單，或者存在于本 申請(qǐng)文本的正文中；并且，每個(gè)這些文件和參考文獻(xiàn)（"本文引述的參考文獻(xiàn)")，還有每篇本 文引述的參考文獻(xiàn)中引用的每份文件和參考文獻(xiàn)（包括任何制造商的說(shuō)明書(shū)、指導(dǎo)書(shū)等）， 都特別地引入本文以供參照。
[0005]接夸聯(lián)邦替助的研究的發(fā)明權(quán)利的陳沐 [0006] 不適用
技術(shù)領(lǐng)域
[0007] 本發(fā)明關(guān)于通過(guò)控制冷卻以選擇性破壞富含脂質(zhì)的細(xì)胞（后文稱(chēng)為"富脂細(xì)胞"） 的方法。本發(fā)明進(jìn)一步關(guān)于通過(guò)控制冷卻以選擇性破壞富含脂質(zhì)細(xì)胞的方法的裝置。本發(fā) 明的其它各方面在下列的公開(kāi)文獻(xiàn)（并且在本發(fā)明的范圍內(nèi)）中有描述或可以看出。
【背景技術(shù)】
[0008] 新生兒的皮下脂肪組織通常對(duì)冷敏感。對(duì)于新生兒，皮下脂肪細(xì)胞或稱(chēng)作"脂肪細(xì) 胞"的胞內(nèi)脂質(zhì)含量包含較高比例的高飽和甘油三酯類(lèi)。即使中等寒冷溫度也可能對(duì)含有 高飽和脂質(zhì)含量的細(xì)胞造成不良影響，讓新生兒皮下脂肪組織于暴露于冷后，容易出現(xiàn)脂 肪細(xì)胞壞死。皮下脂肪組織溫度過(guò)低，可能關(guān)聯(lián)引起真皮發(fā)炎及/或表皮發(fā)炎。例如新生 兒的冷脂層炎病癥已知會(huì)造成疼痛性皮膚病變。
[0009] 隨著新生兒的成熟，脂肪細(xì)胞的胞內(nèi)甘油三酯的飽和脂肪酸對(duì)不飽和脂肪酸比 逐漸降低。含有較高含量不飽和脂肪酸對(duì)冷較具有保護(hù)效果，因此嬰兒逐漸減少發(fā)生冷 脂層炎。有關(guān)冷脂層炎主題的細(xì)節(jié)綜論可參考Epstein等人（1970)新英格蘭醫(yī)藥期刊 (NewEnglandJ.ofMed. )282(17) :966-67;Duncan等人（1966)Arch.Derm. 94 :722-724 ; Kellum等人（1968)Arch.Derm. 97 :372-380 ;Moschella，SamuelL.等人及Hurley， HarryJ. (1985)真皮及皮下組織疾病，皮膚科學(xué)（Dermatology) (W.B.Saunders公司）： 1169-1181;JohnCMaize(1998)皮膚病理學(xué)中的脂層炎，（ChurchillLivingstone): 327-344 ;Bondei，EdwardE?及Lazarus，GeraldS. (1993)皮下脂肪病癥（冷脂層炎），一 般內(nèi)科的皮膚科學(xué)（麥克羅西爾公司，McGraw-Hill，Inc.) :1333-1334。
[0010] 對(duì)于成人，胞內(nèi)脂質(zhì)含量因細(xì)胞類(lèi)別而各異。例如真皮細(xì)胞及表皮細(xì)胞相比于形 成于皮下脂肪組織之下的下層脂肪細(xì)胞，不飽和脂肪酸含量比較低。有關(guān)哺乳類(lèi)脂肪組織組成的細(xì)節(jié)綜論可參考1^11〇1(1，4]^61^￡.及〇311；[11，]1\，66〇找6?.(1965)脂肪組織，生 理學(xué)手冊(cè)（HandbookofPhysiology)(美國(guó)生理學(xué)會(huì)）：170_176。因此，不同細(xì)胞類(lèi)別例 如富脂細(xì)胞及非富脂細(xì)胞對(duì)寒冷具有不同的敏感程度。通常，非富脂細(xì)胞可忍受比富脂細(xì) 胞更低的溫度。
[0011] 非常需要選擇性地且非侵襲性地破壞皮下脂肪組織的脂肪細(xì)胞，而不對(duì)周?chē)嫫?組織及表皮組織造成傷害。已知健康和美容品方面的好處都來(lái)源于脂肪組織的減少，但目 前采用的方法例如抽脂等，涉及采用侵襲性手術(shù)而可能有致命風(fēng)險(xiǎn)（例如過(guò)度出血、疼痛、 敗血性休克、感染及腫脹）。
[0012] 目前用于非侵襲性去除皮下脂肪組織的方法包括使用輻射能及冷卻液。美國(guó)專(zhuān)利 第5, 143, 063、5, 507, 790及5, 769, 879號(hào)說(shuō)明了使用輻射能來(lái)減少皮下脂肪組織的方法， 但能量施加程度難以控制，經(jīng)常連帶造成真皮及/或表皮的損傷。WO00/44346建議的冷卻 液無(wú)法穩(wěn)定皮膚表面溫度，也無(wú)法對(duì)附帶真皮及/或表皮損傷產(chǎn)生充分保護(hù)效果。
[0013] 先前于天竺鼠進(jìn)行的研究，描述了通過(guò)低溫?fù)p傷去除皮下脂肪組織。Burge，S.及 Dawber，R. (1990)低溫生物學(xué)（Cryobiology) 27 :153-163。但此項(xiàng)結(jié)果采用了相當(dāng)激烈的 冷卻模型（例如液態(tài)氮）達(dá)成，結(jié)果誘生表皮損傷。理想上，通過(guò)冷卻去除皮下脂肪組織不 會(huì)造成表皮的相關(guān)損傷。
[0014] 至目前為止，尚未知任何可選擇性毀損破壞富脂細(xì)胞（例如組成皮下脂肪組織的 脂肪細(xì)胞），而未對(duì)非富脂細(xì)胞（例如真皮及/或表皮）造成傷害的控溫方法及裝置。
[0015] 現(xiàn)已表明包含富脂細(xì)胞的脂肪組織可經(jīng)通過(guò)控制施加至個(gè)別組織的溫度及/或 壓力，進(jìn)行選擇性破壞，而不對(duì)周?chē)歉恢M織（例如真皮組織及表皮組織）造成傷害。
[0016] 在一個(gè)方面，本發(fā)明關(guān)于一種用于對(duì)非嬰兒人類(lèi)受試者的富脂細(xì)胞進(jìn)行選擇性破 壞的冷卻方法，該方法包含將一個(gè)冷卻組件施加到受試者皮膚附近，以在局部區(qū)域形成溫 度梯度，該溫度梯度足以選擇性破壞該區(qū)域的富脂細(xì)胞，因而減少該區(qū)的富脂細(xì)胞；以及于 此同時(shí)，維持該受試者的皮膚在一定溫度，在此溫度下，在該冷卻組件附近的非富脂細(xì)胞不 會(huì)破壞。
[0017] 在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明關(guān)于一種處理受試者身體的一個(gè)局部以實(shí)現(xiàn)所希望的皮 下脂肪組織減少量的方法，該方法包含：a)將一個(gè)冷卻組件放置在受試者皮膚上的希望減 少皮下脂肪組織的區(qū)域附近，從而在該區(qū)形成一個(gè)溫度梯度，該溫度梯度足以選擇性破壞 其中的富脂細(xì)胞，并且在該處維持受試者的皮膚在一定溫度，其中鄰近冷卻元件的非富脂 細(xì)胞不被破壞；b)重復(fù)步驟（a)中將該冷卻組件放置在受試者皮膚附近多次，直至完成皮 下脂肪組織所期望減少的量為止。
[0018] 在另一個(gè)方面，本發(fā)明關(guān)于一種對(duì)非嬰兒人類(lèi)受試者利用冷卻選擇性破壞富脂細(xì) 胞的裝置，該裝置包含：于該受試者皮膚的一個(gè)局部區(qū)域形成一個(gè)溫度梯度的裝置，該溫度 梯度可選擇性破壞該局部的富脂細(xì)胞，因而減少該局部的富脂細(xì)胞，于此同時(shí)，維持受試者 皮膚在非富脂細(xì)胞不會(huì)破壞的溫度。
[0019] 在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明關(guān)于一種局部減少富脂細(xì)胞的裝置，包含一個(gè)處理裝置， 該裝置可運(yùn)行接收一種冷卻劑；一個(gè)冷卻劑源，其連結(jié)至該處理裝置以供給該冷卻劑；一 個(gè)冷卻單元，其耦聯(lián)至該處理裝置及該冷卻劑源，來(lái)控制該冷卻劑的冷卻溫度，其中該處理 裝置將目標(biāo)組織暴露于該冷卻劑，其選擇性地對(duì)位于該目標(biāo)組織的富脂細(xì)胞誘生損傷。
[0020] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明進(jìn)一步關(guān)于一種局部減少富脂細(xì)胞的裝置，包含一個(gè) 設(shè)定方式，來(lái)設(shè)定冷卻劑到預(yù)定溫度；以及一種施用方式，以應(yīng)用該冷卻劑至目標(biāo)組織，這 樣該冷卻劑對(duì)位于該目標(biāo)組織的富脂細(xì)胞選擇性的誘發(fā)損傷。
[0021] 本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容中，"包含"、"包括"、"含有"及"具有"等具有如美國(guó)專(zhuān)利法所規(guī) 定的定義，表示"包括"、"包含"等；"主要組成"或"主要包含"等具有美國(guó)專(zhuān)利法所規(guī)定的 定義且該術(shù)語(yǔ)為開(kāi)放性含義，允許存在有多于所引述的組成，只要所引用內(nèi)容的基本特性 或新穎特性不會(huì)由于該引用之外的成員存在而造成改變即可，但排除現(xiàn)有技術(shù)的實(shí)施例。
[0022] 通過(guò)下列詳細(xì)的說(shuō)明，這些及其它目的還有實(shí)施例描述于本發(fā)明的范圍內(nèi)，或者 來(lái)自于和存在于本發(fā)明的范圍是顯然的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0023] 詳細(xì)說(shuō)明
[0024] 本發(fā)明有關(guān)一種局部減少脂肪組織的方法，包含施用冷卻組件至一受試者，該冷 卻組件的溫度足夠選擇性破壞富脂細(xì)胞，其中該溫度不會(huì)對(duì)非富脂細(xì)胞造成不期望的影 響。優(yōu)選該冷卻組件耦聯(lián)至冷卻劑或含有冷卻劑。
[0025] -方面，本發(fā)明關(guān)于一種對(duì)非嬰兒人類(lèi)受試者選擇性破壞富脂細(xì)胞的冷卻方法， 該方法包含施加一冷卻組件至受試者皮膚附近，從而在局部區(qū)域形成溫度梯度，而該溫度 梯度足夠選擇性破壞該區(qū)域的富脂細(xì)胞，因而減少該區(qū)的富脂細(xì)胞；以及于此同時(shí)，維持該 受試者皮膚于一定溫度，在該溫度下，該冷卻組件附近的非富脂細(xì)胞不會(huì)破壞。
[0026] 在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明關(guān)于一種處理受試者身體的某一局部實(shí)現(xiàn)期望的皮下脂 肪組織減少的方法，該方法包含：a)施加冷卻組件至受試者皮膚的希望減少皮下脂肪組織 的區(qū)域附近，來(lái)于該局部形成一個(gè)溫度梯度，該溫度足夠選擇性破壞其中的富脂細(xì)胞，并且 同時(shí)在此處維持受試者皮膚在一定溫度，在該溫度下接近冷卻元件的非富脂細(xì)胞未被破 壞；b)重復(fù)步驟（a)，施用該冷卻組件至受試者皮膚多次，直至達(dá)成期望的皮下脂肪組織的 減少量為止。
[0027] 本發(fā)明的冷卻組件可含有呈固體、液體或氣體形式的冷卻劑。固體冷卻劑可包含 例如導(dǎo)熱材料如金屬、金屬板、玻璃、凝膠及冰或冰漿液。液體冷卻劑可包含例如食鹽水、甘 油、醇、或水/醇混合物。若冷卻組件包括循環(huán)冷卻劑，則優(yōu)選冷卻劑溫度為恒定。鹽類(lèi)可 與液體混合物組合以獲得所需溫度。氣體冷卻劑可包括例如冷空氣或液態(tài)氮。
[0028] 在一個(gè)實(shí)施例中，冷卻組件可以通過(guò)冷卻劑或冷卻組件直接接觸受試者。另在一 個(gè)實(shí)施例中，直接接觸僅通過(guò)冷卻劑實(shí)現(xiàn)。又另在一個(gè)實(shí)施例中，未通過(guò)冷卻劑或冷卻組件 進(jìn)行直接接觸；冷卻通過(guò)冷卻劑及/或冷卻組件放置于附近位置而完成。
[0029] 優(yōu)選冷卻劑溫度低于約37°C，但不低于_196°C(亦即液態(tài)氮溫度）。
[0030] 優(yōu)選若冷卻劑為液體或固體，則應(yīng)用的冷卻組件的溫度為約40°C至-15°C的范 圍，優(yōu)選為4°C至-KTC的范圍。通常冷卻組件優(yōu)選維持在平均溫度約為-15°C至約35°C、 30°(：、25°(：、20°(：、15°(：、10°(：、或5°(：;約-10°(：至約35°(：、30°(：、25°(：、20°(：、15°(：、10°(：、或 5°C;約-15°C至約 20°C、15°C、10°C或 5°C的范圍。
[0031] 冷卻組件及/或冷卻劑可應(yīng)用長(zhǎng)達(dá)2小時(shí)時(shí)間。優(yōu)選冷卻劑的作用時(shí)間為1分鐘 至30分鐘。冷卻組件可作用至少100毫秒（例如使用噴霧劑可預(yù)見(jiàn)只需要短時(shí)間）。例如 液態(tài)氮可于極短時(shí)間間隔（例如約1秒）重復(fù)施用（例如約10-100次），并且，在各次作用 間隔維持不會(huì)造成表皮損傷的溫度（例如依據(jù)暴露深度而定約〇°C至-KTC)。于溫和冷卻 療程，例如液態(tài)氮可由一段距離（例如約10