一種藥物組合物及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有丹參素和芍藥苷的藥物組合物及其在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種含有丹參素提取物和芍藥苷提取物的藥物組合物，其中丹參素提取物中含有的大于50%小于100%的丹參素，芍藥苷提取物中含有大于50%小于100%的芍藥苷。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療心腦血管疾病中的藥物中應(yīng)用。
【專利說明】一種藥物組合物及應(yīng)用
[0001]摘要
本發(fā)明提供了一種含有丹參素提取物和芍藥苷提取物的藥物組合物，其中丹參素提取物中含有100%3丹參素3 50%，芍藥苷提取物中含有100%3芍藥苷3 50%。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療心腦血管疾病中的藥物中應(yīng)用。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種含有丹參素和芍藥苷的藥物組合物及其在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】[0003]丹參素(化學(xué)名為β - 3,4 一二羥苯乳酸)是從丹參中提取獲得的，為丹參的有效成分。文獻(xiàn)報道丹參素在心腦血管疾病方面具有一定的保護(hù)作用【江文德，陳玉華，王迎平，等.丹參素及兩種水溶性丹參成分抗心肌缺血和對冠狀動脈的研究.上海第一醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1982,9(1):13-94.;唐立輝，王孝銘，梁殿權(quán)，等.丹參素對大鼠心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用.中國病理生理雜志，1989,6(2):65-9.;張力，王孝銘，梁殿權(quán)，等.丹參素對大鼠心肌缺血/再灌注致線粒體變化的影響及其作用機(jī)理的探討.中國病理生理雜志，1990,6(6) =420-423.;常英姿，梁殿權(quán)，王孝銘，等.丹參素對氧自由基所致大鼠心肌線粒體H’ -ATP酶損傷的保護(hù)作用.中國病理生理雜志，1991，7(5) =449-452.;蘇曉華，梁殿權(quán)，王孝銘.丹參素(DS-182)對大鼠心肌線粒體氧自由基損傷的保護(hù)作用.中國病理生理雜志，1992,8(2):122-124.】。
[0004]芍藥苷是從赤芍、白芍、牡丹皮中提取得到的，成無定形粉末，具吸濕性，有鎮(zhèn)靜、解痙、抗炎、抗應(yīng)激性潰瘍病、擴(kuò)張冠脈血管、對抗急性心肌缺血以及抑制血小板聚集等多方面的作用。
[0005]本發(fā)明人通過大量的實驗研究，發(fā)明了一種含有丹參素和芍藥苷的藥物組合物，其對心腦血管疾病中的作用具有協(xié)同效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供了一種含有丹參素提取物和芍藥苷提取物的藥物組合物，其中丹參素提取物中含有100%3丹參素3 50%的丹參素，芍藥苷提取物中含有100%3芍藥苷3 50%。
[0007]本發(fā)明提供了含有丹參素和芍藥苷的藥物組合物在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明提供了含有丹參素和芍藥苷的藥物組合物在制備治療或預(yù)防心肌缺血的藥物中的應(yīng)用。
[0009]本發(fā)明提供了含有丹參素和芍藥苷的藥物組合物在制備治療或預(yù)防腦損傷的藥物中的應(yīng)用。
[0010]本發(fā)明所述的藥物組合物含丹參素和芍藥苷的比例為1: (0.01~100)，優(yōu)選為1: (0.2~10)。
[0011]本發(fā)明提供的藥物組合物可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液的形式存在，優(yōu)選為凍干粉針。本發(fā)明提供的各種劑型均可以采用藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。
[0012]本發(fā)明提供的藥物組合物在用于心腦血管疾病時，其使用劑量范圍是100 mg~3000 mg,優(yōu)選為 200 mg ~1000 mg。
[0013]本發(fā)明人進(jìn)行了下列試驗來證實含有丹參素和芍藥苷的藥物組合物在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病的藥物作用，而且其作用遠(yuǎn)強(qiáng)于單用同劑量丹參素或芍藥苷(下面的實施例用來更詳細(xì)的說明本發(fā)明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此)。
【具體實施方式】
[0014]實施例1丹參素與芍藥苷制備
取丹參10kg，用12倍量的水浸泡加熱提取二次，過濾后合并濾液，濃縮后用10%硫酸酸沉，離心并分離沉淀，沉淀用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值使其溶解，按照比吸附量1:1(樹脂量與藥材量)通過DlOl大孔吸附樹脂柱，即用20kg大孔樹脂填充柱。先以5倍體積去離子蒸餾水洗脫，再以30%乙醇溶液10倍柱體積洗脫，收集洗脫液，即得丹參素成分。35°C減壓濃縮除去乙醇，調(diào)節(jié)PH值進(jìn)行精制，濃縮液經(jīng)凍干得到棕黃色疏松結(jié)晶型粉末。其中含丹參素50%以上。
[0015]取赤芍10kg，70%乙醇分別回流提取3次，每次1.5h，每次30L，合并提取液，過濾，減壓回收至干，殘渣以適量水加熱溶解，抽濾，濾液加入一預(yù)先裝填好的大孔吸附樹脂柱上(干膏和樹脂的比例為15:20)，慢慢滴加完后，先用水洗脫至還原糖的反應(yīng)呈陰性(Molish反應(yīng)檢測)，改用20%濃度的乙醇洗脫，合并洗脫液，減壓回收至干，得赤芍總苷530g，加入一預(yù)先裝填好的硅膠柱，用氯仿-甲醇(1:10)洗脫，合并洗脫液，減壓回收至干，其中芍藥苷含量為91.4%。
[0016]實施實例2丹參素與芍藥苷組合物凍干粉針制備
取丹參素30g，芍藥苷60g混合后加注射用水2000 ml，調(diào)節(jié)pH值使其溶解，加甘露醇Sg，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，灌入10 ml西林瓶中，2 ml/只，按凍干粉針工藝凍干，制成每制含丹參素30 mg，芍藥苷60 mg的凍干粉針。
[0017]試驗例1:丹參素和芍藥苷組合物對大鼠心肌缺血損傷的影響
(I)材料。
[0018]丹參素提取物(含量50%以上)、丹參素(含量90%以上)、芍藥苷(含量90%以上)、丹參素與芍藥苷組合物:按照說明書所述方法制備。
[0019]氯化硝基四氮唑藍(lán)(N-BT)，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥材供應(yīng)站提供。
[0020]實驗動物:普通級SD大鼠，雄性，體重280 g - 350 g。
[0021](2)方法與結(jié)果。
[0022]動物隨機(jī)分為模型對照組(生理鹽水)、硝苯地平組(6mg/kg)、丹參素組(3mg/kg)、丹參素組(9mg/kg)、茍藥苷組(6mg/kg)、茍藥苷組(18mg/kg)、丹參素(3mg/kg) +茍藥苷(6mg/kg)小劑量組、丹參素提取物(以丹參素計為3mg/kg) +茍藥苷(6mg/kg)小劑量組、丹參素(6mg/kg) +茍藥苷(12mg/kg)劑量組、丹參素(20mg/kg) +茍藥苷(40mg/kg) 口服劑量組、丹參素(33mg/kg) +茍藥苷(67mg/kg)劑量組、丹參素(100mg/kg) +茍藥苷(200mg/kg)劑量組。每組10只。禁食12小時后，ip.烏拉坦(1.2 g/kg)麻醉，測肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左緣Icm處，剪開胸壁肌肉及二條肋骨，迅速打開胸腔，暴露心臟，在動脈圓錐與左心耳之間結(jié)扎左冠狀動脈，立即將心臟放回，排擠出胸腔空氣，用止血鉗閉合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。硝苯地平組在麻醉前灌胃給藥，組合物口服劑量組連續(xù)給藥3天，于第2天給藥后禁食16小時后，第3天給藥30分鐘后手術(shù)，其余各組術(shù)后隨既靜脈注射相應(yīng)藥物。記錄給藥前及給藥后1.5h、3h心電圖，測量心電圖J點的升高值，6h后取出心臟，以冷生理鹽水洗凈后，_20°C冰箱冷凍過夜。次日，將冷凍的心臟由結(jié)扎處至心尖部等厚切成5片，浸入新鮮配制的0.25% N-BT磷酸緩沖液(pH7.4)中。37°C水浴振搖10~15 min。用濾紙吸干切片表面的染色液，分離染色部分和未染色部分，稱重，記算梗死面積。梗死面積(%) =梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)X 100%。數(shù)據(jù)用X ±s表示，以組間t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
[0023]結(jié)果如表1所示，心肌缺血6小時后，模型組大鼠心肌出現(xiàn)明顯的灶狀缺血區(qū)，達(dá)到26%左右。3mg/kg丹參素與6 mg/kg茍藥苷組未能降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高、減少缺血面積；9 mg/kg丹參素與18 mg/kg茍藥苷組、組合物口服劑量組【丹參素(20 mg/kg) +芍藥苷(40 mg/kg)】均在一定程度上降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高、減少缺血面積；組合物劑量組I【丹參素(3 mg/kg) +茍藥苷(6 mg/kg)】、組合物劑量組2【丹參素提取物(3 mg/kg)+芍藥苷(6 mg/kg)】顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高、減少缺血面積(與模型組比較，Ρ〈0.01),組合物劑量組I【丹參素(3 mg/kg) +茍藥苷(6 mg/kg)】、組合物劑量組2【丹參素提取物(3 mg/kg)+芍藥苷(6 mg/kg)】對肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高、減少缺血面積與9 mg/kg丹參素比較亦有顯著性差異(p〈0.05);組合物劑量組3【丹參素(6 mg/kg)+芍藥苷(12 mg/kg)】顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高、減少缺血面積(與模型組比較，P〈0.01),對肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高、減少缺血面積與18 mg/kg茍藥苷比較亦有顯著性差異(P〈0.05);組合物劑量組4【丹參素(33 mg/kg) +芍藥苷(67 mg/kg)】極其顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高、減少缺血面積(與模型組比較，p〈0.001)；組合物劑量組5【丹參素(100 mg/kg) +茍藥苷(200 mg/kg)】非常顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高、減少缺血面積(與模型組比較，P〈0.001)。
[0024]表1丹參素、芍藥苷、丹參素和芍藥苷組合物對大鼠心肌缺血損傷的影響
【權(quán)利要求】
1.一種含有丹參素提取物和芍藥苷提取物的藥物組合物，特征在于丹參素提取物中含有100%3丹參素3 50%,芍藥苷提取物中含有100%3芍藥苷3 50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，丹參素和芍藥苷的比例為1:0.01~100。
3.權(quán)利要求1-2任一所述的藥物組合物在制備治療心腦血管疾病中的藥物中應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，藥物組合物在制備治療心肌缺血的藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán) 利要求3所述的應(yīng)用，藥物組合物在制備治療腦損傷的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/71GK103830353SQ201210486130
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月26日
【發(fā)明者】張偉福 申請人:青島百草匯中草藥研究所