1.由式(I)表示的化合物:
其中:
Y是生物活性有機(jī)核心基團(tuán),其包括一種或多種未被取代或被取代的選自芳基、雜芳基、非芳香烴基、非芳香雜環(huán)基團(tuán)的單元,每個(gè)Z獨(dú)立的共價(jià)結(jié)合至該單元;
n是1、2、3、4或5;
每個(gè)Z獨(dú)立的為O、NR或N;
當(dāng)Z是O,m是1,X1是共價(jià)鍵,并且Z共價(jià)結(jié)合至Y的芳基或雜芳香單元;
當(dāng)Z是NR,m是1,X1是共價(jià)鍵或CH2CH2,并且Z共價(jià)結(jié)合至Y的非芳香烴基、非芳香雜環(huán)基團(tuán)、芳基或雜芳基單元;
當(dāng)Z是N,則(a)m是2,X1是CH2CH2并且Z共價(jià)結(jié)合至Y的非芳香烴基、非芳香雜環(huán)基團(tuán)、芳基或雜芳基單元;或者(b)m是1,X1是共價(jià)鍵或CH2CH2,并且Z是核心基團(tuán)Y的芳香或非芳香雜環(huán)部分的氮;
每個(gè)X2獨(dú)立的為O或NR;并且
每個(gè)R獨(dú)立的包含H或被取代或未被取代的選自芳基、雜芳基芳基、非芳香烴基和非芳香雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中每個(gè)X2是O,每個(gè)Z獨(dú)立的為O、NR或N;且至少一個(gè)Z是O。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中每個(gè)X2是O,每個(gè)Z獨(dú)立的為O、NR或N;且至少一個(gè)Z是ZR。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中每個(gè)X2是O,每個(gè)Z獨(dú)立的為O、NR或N;且至少一個(gè)Z是N。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中每個(gè)X2是O,每個(gè)X1是共價(jià)鍵,且每個(gè)Z是O。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中每個(gè)X2是O,每個(gè)X1是共價(jià)鍵,且每個(gè)Z是NR。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中每個(gè)X2是O,每個(gè)X1是-CH2CH2-,且每個(gè)Z獨(dú)立的是NR或N。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的化合物,其中至少一個(gè)Z共價(jià)結(jié)合至Y的雜芳基單元。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的化合物,其中至少一個(gè)Z共價(jià)結(jié)合至Y的芳基單元。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的化合物,其中至少一個(gè)Z共價(jià)結(jié)合至Y的非芳香碳。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的化合物,其中式(I)化合物的芳基、雜芳基芳基、非芳香烴基、或非芳香雜環(huán)部分的一個(gè)或多個(gè)包括一個(gè)或多個(gè)取代基,該取代基選自烴基單元,-OR4,-N(R4)2,-N+(R4)3,-SR4,-OC(=O)R4,-N(R4)C(=O)R4,-SC(=O)R4,-OC(=O)OR5,-N(R4)C(=O)OR5,-SC(=O)OR5,-OC(=O)N(R4)2,-N(R4)C(=O)N(R4)2,-SC(=O)N(R4)2,-OC(=O)SR5,-N(R4)C(=O)SR5,-SC(=O)SR5,-C(=O)R4,-C(=O)OR4,-C(=O)N(R4)2,-C(=O)SR4,-OC(=NR4)R4,-N(R4)C(=NR4)R4,-SO2R4,-SO2OR4,-SO2(NR4)2,-N(R4)SO2OR5,-N(R4)SO2N(R4)2,-OSO2OR5,-OSO2N(R4)2,-P(=O)(OR4)2,-OP(=O)(OR4)2,-OP(=O)R5(OR4),氟代,氯代,溴代,碘代,-NO2,-N3,-N=N-Ar1,-CN,雜芳基單元(包括雜芳基材料,該雜芳基材料包括單芳香環(huán)或多稠合芳環(huán),其中至少一個(gè)稠合環(huán)包括雜原子),非芳香雜環(huán)單元,稠合五元非芳香碳環(huán),稠合五元雜環(huán),稠合6元非芳香碳環(huán),稠合六元非芳香含氮雜環(huán),以及其中兩種或更多種的組合;每個(gè)R4獨(dú)立的為H、烴基、雜芳基或非芳香雜環(huán)單元;每個(gè)R5獨(dú)立的為烴基、雜芳基或非芳香雜環(huán)單元;每個(gè)Ar1獨(dú)立的為芳基或雜芳基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是雌激素類固醇,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是皮質(zhì)類固醇,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是苯丙胺化合物,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是苯二氮化合物,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是巴比土酸鹽化合物,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是嗎啡衍生物,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是青霉烷抗生素,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是頭孢烯抗生素,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是碳青霉烯抗生素,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是四環(huán)素抗生素,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是喹諾酮抗生素,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是大環(huán)內(nèi)脂類抗菌素,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是氨基糖苷類抗菌素,包括共價(jià)結(jié)合至該物質(zhì)上的至少一個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
25.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中化合物是甲狀腺素運(yùn)載蛋白(TTR)結(jié)合化合物,由式(VI)或式(VIa)表示:
其中每個(gè)R是烷基或鹵素,并且每個(gè)通式中的-OSO2F基團(tuán)可結(jié)合至化合物“A”環(huán)的3、4或5位置。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是生物活性材料的類似物,所述生物活性材料選自抗菌劑、酶抑制劑、具有治療非細(xì)菌性疾病活性的醫(yī)療劑、靶向病原體的醫(yī)療劑、抗生素、抗原生動(dòng)物藥劑、以及靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑;所述生物活性材料的類似物包括至少一個(gè)Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中抗生素選自萬古霉素、利福霉素、利福平、替考拉寧、磺胺醋酰、阿莫西林、新生霉素、四環(huán)素化合物、四環(huán)素、氧四環(huán)素、甲烯土霉素、二甲胺四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、氫吡四環(huán)素、地美環(huán)素、磺胺、磺胺甲惡唑、諾氟沙星、加替沙星、吉米沙星、甲氧芐氨嘧啶、乙嘧啶、頭孢羥氨芐、抗結(jié)核化合物、異煙肼、利福平;鏈霉素、環(huán)丙沙星、莫西沙星、氨基水楊酸。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中抗原生動(dòng)物藥劑是抗瘧疾藥劑,選自奎寧、奎納克寧、阿托伐醌、甲氟喹、周效磺胺、羥氯喹雙碘喹啉、和巴龍霉素。
29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含非甾族的抗炎劑(NSAID),選自萘普生、布洛芬、阿司匹林、甲苯酰吡啶乙酸、氟聯(lián)苯丙酸、蘇靈大、吡羅昔康、萘丁美酮、氟芬那酸、托芬那酸、和雙氯芬酸。
30.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含抗腫瘤藥,該抗腫瘤藥選自爭(zhēng)光霉素、阿糖胞苷、達(dá)卡巴嗪、蒽環(huán)霉素、道諾霉素、阿霉素、表阿霉素、依托泊苷、氟他米特、吉西他濱、伊達(dá)比星、亮丙瑞林、巰嘌呤、甲氨蝶呤、絲裂霉素、米托蒽醌、培美曲賽、噴司他丁、甲基芐肼、蘇拉明、替尼泊苷、硫鳥嘌呤、塞替派、和尿嘧啶氮芥(uramastine)。
31.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含麻醉劑,所述麻醉劑選自丁丙諾啡、氫嗎啡酮、羥嗎啡酮、二氫嗎啡酮、和甲基二氫嗎啡酮。
32.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含鎮(zhèn)痛劑,所述鎮(zhèn)痛劑選自普瑞巴林、四氫大麻酚、芬太尼、氟吡汀、羥考酮、對(duì)乙酰氨基酚和水楊酰胺。
33.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含抗抑郁劑,所述抗抑郁劑選自氟西汀、舍曲林、度洛西汀、阿莫沙平、馬普替林、米安色林、諾米芬新、曲唑酮、維洛沙嗪、阿立哌唑、安非他酮、去甲文拉法辛、度洛西汀、帕羅西汀。
34.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含COX 2抑制劑,所述COX 2抑制劑選自塞來昔布、羅非考昔、羅美昔布、依托考昔、非羅考昔、和尼美舒利。
35.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含COX-LOX抑制劑,所述COX-LOX抑制劑選自利克飛龍和氯壓定。
36.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含阿片受體拮抗劑,所述阿片受體拮抗劑選自環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮、烯丙羥嗎啡酮、和納曲吲哚。
37.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含阿茲海默病藥物,所述阿茲海默病藥物選自表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)、美金剛、加蘭他敏。
38.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含他汀類藥物,所述他汀類藥物選自阿托伐他汀和羅素伐他汀。
39.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含勃起功能障礙藥物,所述勃起功能障礙藥物選自西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非、和阿撲嗎啡。
40.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含抗哮喘藥物,所述抗哮喘藥物選自沙丁胺醇、沙美特羅、特布他林、福莫特羅和奧西那林。
41.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含膽堿酯酶抑制劑,所述膽堿酯酶抑制劑選自滕喜龍和他克林。
42.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含擬交感神經(jīng)藥物,所述擬交感神經(jīng)藥物選自苯腎上腺素、苯丙胺、甲氧胺、普瑞特羅、特布他林和羥芐羥麻黃堿。
43.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含抗癲癇藥劑,所述抗癲癇藥劑選自拉莫三嗪和氨己烯酸。
44.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含神經(jīng)肌肉阻斷劑,所述神經(jīng)肌肉阻斷劑選自筒箭毒堿和順-阿屈庫銨。
45.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含腸道類固醇吸收抑制劑,所述腸道類固醇吸收抑制劑選自依澤替米貝和(3R,4S)-1,4-雙(4-甲氧基苯基)-3-(3-苯丙基)-2-氮雜環(huán)丁酮。
46.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含內(nèi)分泌藥物,所述內(nèi)分泌藥物選自甲狀腺素和生長(zhǎng)激素抑制素。
47.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含雌激素劑、拮抗劑或激動(dòng)劑,所述雌激素劑、拮抗劑或激動(dòng)劑選自雷洛昔芬、強(qiáng)力求偶素、炔雌醇和己烯雌酚。
48.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含抗病毒藥劑,所述抗病毒藥劑選自阿昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、西多福韋、扎西他濱、阿德福韋和恩替卡韋。
49.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中靶向宿主活性位點(diǎn)的治療劑包含色拉托寧受體激動(dòng)劑,所述色拉托寧受體激動(dòng)劑選自多拉司瓊和色拉托寧。
50.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中化合物是酪氨酸類似物、2,6二甲基酪氨酸類似物或包括一個(gè)或多個(gè)選自酪氨酸和2,6-二甲基酪氨酸的殘基的肽的類似物,其中酪氨酸或2,6二甲基酪氨酸的酚羥基被-OSO2F取代。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的化合物,其中該化合物是O-氟代磺酰酪氨酸或O-氟代磺酰-2,6二甲基酪氨酸。
52.根據(jù)權(quán)利要求50所述的化合物,其中肽選自亮丙瑞林和格拉默,并修飾為包括-OSO2F基團(tuán),該基團(tuán)取代酪氨酸殘基的酚羥基。
53.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其中該化合物包含具有親核側(cè)鏈的氨基酸類似物或者一肽的類似物,該肽包含具有親核側(cè)鏈的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基,該類似物包括SO2F或-CH2CH2SO2F基團(tuán),以取代親核側(cè)鏈的羥基上的氫或氨基取代基。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的化合物,其中氨基酸選擇賴氨酸、絲氨酸、酪氨酸、組氨酸和精氨酸。
55.根據(jù)權(quán)利要求53所述的化合物,其中該化合物是肽,所述肽包含選自下述組的氨基酸殘基:賴氨酸、絲氨酸、酪氨酸、組氨酸和精氨酸,該肽包括SO2F或-CH2CH2SO2F基團(tuán),以取代親核側(cè)鏈的羥基或氨基取代基上的氫。
56.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項(xiàng)所述的化合物,其中式(I)化合物針對(duì)與生物活性核心基團(tuán)Y靶點(diǎn)實(shí)質(zhì)相同的靶點(diǎn)條件具有生物活性。
57.根據(jù)權(quán)利要求1-56中任一項(xiàng)所述的化合物,其中一個(gè)或多個(gè)-Z-X1-(S)(X2)F基團(tuán)的氟(F)富含18F。
58.一種藥物組合物,包含根據(jù)權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體、媒介或稀釋劑。
59.制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法,其中至少一個(gè)Z是O;該方法包含在堿存在時(shí),將具有芳香和/或雜芳香OH取代基的前體和SO2F2反應(yīng)以用SO2F取代芳香和/或雜芳香OH上的H。
60.制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法,其中至少一個(gè)Z是NR;該方法包含在堿存在時(shí),將具有NHR取代基的前體和SO2F2反應(yīng)以用SO2F取代NHR上的H。
61.制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法,其中至少一個(gè)Z是N或NR;該方法包含通過邁克爾加成,將具有NH2或NHR取代基的前體和CH2=CH-SO2F反應(yīng)以用-CH2CH2-SO2F取代NH2或NHR上的H。
62.根據(jù)權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物,用于治療疾病或癥狀。
63.根據(jù)權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)所述的化合物的用途,用于治療疾病或癥狀。
64.根據(jù)權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)所述的化合物的用途,用于制備治療疾病或癥狀的藥劑。
65.包含權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)所述的多個(gè)化合物的庫的用途,用于對(duì)生物活性受體蛋白的篩選。
66.制備權(quán)利要求57所述的化合物的方法,包括用富含18F的二氟化物離子處理權(quán)利要求1-56中任一項(xiàng)所述的化合物,以用18F取代至少一部分19F。
67.下式的氨基保護(hù)的O-氟磺酰-L-酪氨酸:
其中"Fmoc"代表9-芴甲氧羰基保護(hù)基。
68.權(quán)利要求67所述的化合物的用途,用于制備包含O-氟代磺酰-L-酪氨酸殘基的多肽。
69.包含O-氟代磺酰-L-酪氨酸殘基的多肽。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述的多肽,其中所述多肽選自催產(chǎn)素類似物、牛的抗菌肽類似物、胸腺五肽類似物和精氨酸加壓素類似物,其中酪氨酸殘基被O-氟代磺酰-L-酪氨酸殘基取代。
71.根據(jù)權(quán)利要求57所述的化合物的用途,作為用于正電子發(fā)射X線體層照相術(shù)的顯像劑。
72.根據(jù)權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)敘述的化合物或權(quán)利要求69所述的肽或蛋白的用途,用于將化合物共價(jià)結(jié)合至受體分子的活性位點(diǎn)。
73.制備硫酸化多肽的方法,包含將權(quán)利要求69所述的肽接觸碳酸銫和氨甲醇溶液,以選擇性水解氟代磺酰-L-酪氨酸殘基的氟基團(tuán)并在該處形成硫酸化酪氨酸殘基。