專利名稱：一種布洛芬氨基酸注射液的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種布洛芬氨基酸注射液的制備方法。
背景技術：
布洛芬自1969年在英國問世后，已逐漸成為全球鎮(zhèn)痛領域應用最廣泛的藥 物之一。起初其主要以相對較小的劑量(1200mg/d)被用于治療慢性關節(jié)炎，隨著 人們臨床經(jīng)驗的積累，布洛芬用于慢性炎癥性疾病和嚴重骨關節(jié)炎治療時的最 大劑量不斷增加，英國和美國用該藥治療上述兩種疾病時的治療劑量分別達 2400mg/d和3600mg/d。與此同時，小劑量布洛芬(《1200mg/d)的適應證也不斷擴 展，多種疾病(包括頭痛、發(fā)熱、痛經(jīng)、肌肉骨骼損傷、感冒和流感等)引發(fā)的輕、 中度疼痛均為其適應證。
布洛芬是抗炎解熱止痛類OTC產(chǎn)品，是臨床使用最普遍的非類固醇類抗炎 藥類藥物之一，被廣大醫(yī)師廣泛地用于治療風濕或類風濕疾病，以及關節(jié)肌肉 痛、頭痛、痛經(jīng)等多種疼痛。但到目前為止，多數(shù)布洛芬都只有口服劑型，常 見的布洛芬劑型有片劑、散劑、膠囊等固體劑型，以上劑型均存在溶出慢、吸 收不完全等缺點。當患者不能口服用藥時，注射用布洛芬能夠提供給患者用于 緩解疼痛和發(fā)熱。茵此2009年6月11日美國FDA批準坎伯蘭制藥生產(chǎn)的注射用布 洛芬上市，但是布洛芬水溶性差，所以將其制成液體制劑存在一定困難，本發(fā) 明研究人員通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，先將布洛芬與氨基酸制成復合物后，再制備成 注射液，明顯的增加布洛芬的水溶性，動物實驗研究顯示將該復合物制成注射 液后具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量實驗研究，將布洛芬與氨基酸先制備成復合物，之后再與適宜輔料結合，制成注射液；本發(fā)明將布洛芬與氨基酸制成復合物， 解決了布洛芬水溶性差的缺點，再將該復合物制備成注射液，給不能口服的患 者帶來便利，同時起效快，藥理作用顯著。
本發(fā)明的目的在于提供一種布洛芬與氨基酸的復合物。
本發(fā)明的目的在于提供一種布洛芬與氨基酸復合物制備成的注射液。
本發(fā)明的目的在于提供一種布洛芬注射液的制備方法。
本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的 本發(fā)明布洛芬與氨基酸復合物的制備方法
布洛芬與氨基酸的重量份比為1: 1
分別稱取重量份比為1: 1的氨基酸和布洛芬。先將氨基酸置于100mL量瓶 中，加30mL蒸餾水于室溫下攪拌至全溶，再將布洛芬用無水乙醇溶解后緩緩加 入并攪拌0.5-2h后加蒸餾水定容至刻度，恒溫25。C加蓋攪拌10-14h，溶液澄清 后，開蓋繼續(xù)攪拌2-4h，揮散乙醇，反應完畢即得布洛芬氨基酸復合物溶液， 該溶液含布洛芬100mg/mL， pH為7.2-7.5。將布洛芬氨基酸復合物溶液于室溫 下旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色結晶粉末，即得布洛芬氨基酸復合物。
本發(fā)明所述的氨基酸可以為酪氨酸，賴氨酸，天冬酰胺，谷酰胺，絲氨 酸中的一種。
本發(fā)明布洛芬液體制劑制備方法
先將安瓿瓶洗滌滅菌后備用，稱取布洛芬氨基酸復合物、緩沖溶液加入到 80%的注射用水中，攪拌溶解，調(diào)pH在5.0-6.0之間，力卩0.1% (w/v)的活性炭 室溫下吸附30分鐘，脫炭過濾。對所得濾液進行檢驗，將檢驗合格的半成品藥 液稀釋含量至100%。用0.22pm微孔濾膜過濾后，灌裝于安瓿中，封口。 115 。C下滅菌30min。檢漏，燈檢，包裝，全檢合格后儲存
具體實施例方式
實施例l
分別稱取10g的酪氨酸和布洛芬。先將酪氨酸置于lOOmL量瓶中，加30mL 蒸餾水于室溫下攪拌至全溶，再將布洛芬用無水乙醇溶解后緩緩加入并攪拌0.5h 后加蒸餾水定容至刻度，恒溫25'C加蓋攪拌10h，溶液澄清后，開蓋繼續(xù)攪拌 2h，揮散乙醇，反應完畢即得布洛芬酪氨酸復合物溶液，pH為7.2，將布洛芬 酪氨酸復合物溶液于室溫下旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色結晶粉末，即得布洛 芬酪氨酸復合物。
先將安瓿瓶洗滌滅菌后備用，稱取布洛芬酪氨酸復合物、緩沖溶液加入到 80%的注射用水中，攪拌溶解，調(diào)pH在5.0-7.0之間，力卩0.1% (w/v)的活性炭 60-7(TC吸附30分鐘，脫炭過濾。對所得濾液進行檢驗，將檢驗合格的半成品藥 液稀釋含量至100%。用0.22pm微孔濾膜過濾后，灌裝于安瓿中，封口。 115 'C下滅菌30min。檢漏，燈檢，包裝，全檢合格后儲存。 實施例2
分別稱取8g賴氨酸和布洛芬。先將賴氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸 餾水于室溫下攪拌至全溶，再將布洛芬用無水乙醇溶解后緩緩加入并攪拌2h后 加蒸餾水定容至刻度，恒溫25"C加蓋攪拌14h，溶液澄清后，開蓋繼續(xù)攪拌4h， 揮散乙醇，反應完畢即得布洛芬賴氨酸復合物溶液，pH為7.5。將布洛芬賴氨 酸復合物溶液于室溫下旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色結晶粉末，即得布洛芬賴 氨酸復合物。
先將安瓿瓶洗滌滅菌后備用，稱取布洛芬賴氨酸復合物、緩沖溶液加入到 80%的注射用水中，攪拌溶解，調(diào)pH在5.0-7.0之間，加0."/。(w/v)的活性炭 60-7(TC吸附30分鐘，脫炭過濾。對所得濾液進行檢驗，將檢驗合格的半成品藥液稀釋含量至100%。用0.22pm微孔濾膜過濾后，灌裝于安瓿中，封口。 115 "C下滅菌30min。檢漏，燈檢，包裝，全檢合格后儲存。 實施例3
分別稱取12g的天冬酰胺和布洛芬。先將天冬酰胺置于100mL量瓶中，加 30mL蒸餾水于室溫下攪拌至全溶，再將布洛芬用無水乙醇溶解后緩緩加入并攪 拌lh后加蒸餾水定容至刻度，恒溫25"C加蓋攪拌12h，溶液澄清后，開蓋繼續(xù) 攪拌3h，揮散乙醇，反應完畢即得布洛芬天冬酰胺復合物溶液，pH為7.4。將 布洛芬天冬酰胺復合物溶液于室溫下旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色結晶粉末， 即得布洛芬天冬酰胺復合物。
先將安瓿瓶洗滌滅菌后備用，稱取布洛芬天冬酰胺復合物、緩沖溶液加入 到80%的注射用水中，攪拌溶解，調(diào)pH在5.0-7.0之間，力卩0.1% (w/v)的活 性炭60-70。C吸附30分鐘，脫炭過濾。對所得濾液進行檢驗，將檢驗合格的半 成品藥液稀釋含量至100%。用0.22pm微孔濾膜過濾后，灌裝于安瓿中，封口。 U5t:下滅菌30min。檢漏，燈檢，包裝，全檢合格后儲存。 實施例4
分別稱取9g谷酰胺和布洛芬。先將谷酰胺置于100mL量瓶中，加30mL蒸 餾水于室溫下攪拌至全溶，再將布洛芬用無水乙醇溶解后緩緩加入并攪拌0.5-2h 后加蒸餾水定容至刻度，恒溫25'C加蓋攪拌10-14h，溶液澄清后，開蓋繼續(xù)攪 拌2.5h，揮散乙醇，反應完畢即得布洛芬谷酰胺復合物溶液，pH為7.3。將布 洛芬谷酰胺復合物溶液于室溫下旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色結晶粉末，即得 布洛芬谷酰胺復合物。
先將安瓿瓶洗滌滅菌后備用，稱取布洛芬谷酰胺復合物、緩沖溶液加入到 80%的注射用水中，攪拌溶解，調(diào)pH在5.5-6.0之間，力QO.P/。 (w/v)的活性炭60-7(TC吸附30分鐘，脫炭過濾。對所得濾液進行檢驗，將檢驗合格的半成品藥 液稀釋含量至100%。用0.22pm微孔濾膜過濾后，灌裝于安瓿中，封口。 115 'C下滅菌30min。檢漏，燈檢，包裝，全檢合格后儲存。 實施例5
分別稱取9g絲氨酸和布洛芬。先將絲氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸 餾水于室溫下攪拌至全溶，再將布洛芬用無水乙醇溶解后緩緩加入并攪拌0.5-2h 后加蒸餾水定容至刻度，恒溫25'C加蓋攪拌10-14h，溶液澄清后，開蓋繼續(xù)攪 拌2.5h，揮散乙醇，反應完畢即得布洛芬絲氨酸復合物溶液，pH為7.3。將布 洛芬絲氨酸復合物溶液于室溫下旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色結晶粉末，即得 布洛芬絲氨酸復合物。
先將安瓿瓶洗滌滅菌后備用，稱取布洛芬絲氨酸復合物、緩沖溶液加入到 80%的注射用水中，攪拌溶解，調(diào)pH在5.5-6.5之間，力QO.P/。 (w/v)的活性炭 60-7(TC吸附30分鐘，脫炭過濾。對所得濾液進行檢驗，將檢驗合格的半成品藥 液稀釋含量至100%。用0.22nm微孔濾膜過濾后，灌裝于安瓿中，封口。 115 t:下滅菌30min。檢漏，燈檢，包裝，全檢合格后儲存。
權利要求
1.一種布洛芬氨基酸注射液，其特征在于該注射液是由布洛芬與氨基酸先制成復合物，再制成注射液。
2. —種布洛芬氨基酸注射液，其特征在于該注射液中布洛芬與氨基酸重量份比為1: 1。
3. 如權利要求1所述的一種布洛芬氨基酸注射液，其特征在于該注射液的制備方法步驟如下分別稱取重量份比為1: 1的氨基酸和布洛芬，先將氨基酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸餾水于室溫下攪拌至全溶，再將布洛芬用無水乙醇溶解后緩緩加入并攪拌0.5-2h后加蒸餾水定容至刻度，恒溫25'C加蓋攪拌10-14h，溶液澄清后，開蓋繼續(xù)攪拌2-4h，揮散乙醇，反應完畢即得布洛芬氨基酸復合物溶液，該溶液含布洛芬100mg/mL， pH為7.2-7.5;將布洛芬氨基酸復合物溶液于室溫下旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色結晶粉末，即得布洛芬氨基酸復合物；先將安瓿瓶洗滌滅菌后備用，稱取布洛芬氨基酸復合物、緩沖溶液加入到80%的注射用水中，攪拌溶解，調(diào)pH在5.0-6.0之間，加0.1% (w/v)的活性炭室溫下吸附30分鐘，脫炭過濾；對所得濾液進行檢驗，將檢驗合格的半成品藥液稀釋含量至100%;用0.22pm微孔濾膜過濾后，灌裝于安瓿中，封口； 115'C下滅菌30min;檢漏，燈檢，包裝，全檢合格后儲存。
4. 一種布洛芬氨基酸注射液，其特征在于該注射液中所述的氨基酸可以為酪氨酸，賴氨酸，天冬酰胺，谷酰胺，絲氨酸中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種布洛芬氨基酸注射液的制備方法，本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量實驗研究，將布洛芬與氨基酸先制備成復合物，之后再與適宜輔料結合，制成注射液；本發(fā)明將布洛芬與氨基酸制成復合物，解決了布洛芬水溶性差的缺點，再將該復合物制備成注射液，給不能口服的患者帶來便利，同時起效快，藥理作用顯著。
文檔編號A61K31/185GK101669903SQ20091009331
公開日2010年3月17日 申請日期2009年9月27日 優(yōu)先權日2009年9月27日
發(fā)明者漆新國, 王立強, 闞迎昕, 顏文革 申請人:北京博時安泰液體制劑科技有限公司