一種4,5,6-三氯-n-（2,3-二氟苯基）-2-（3-（三氟甲基）苯氧基）煙酰胺合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種4,5,6?三氯?N?(2,3?二氟苯基)?2?(3?(三氟甲基)苯氧基)煙酰胺合成方法，屬于化工合成領(lǐng)域。傳統(tǒng)生產(chǎn)4,5,6?三氯?N?(2,3?二氟苯基)?2?(3?(三氟甲基)苯氧基)煙酰胺的工藝落后、流程長、收率低、三廢量大，難以治理。本發(fā)明提供了一種反應(yīng)條件溫和、收率高的4,5,6?三氯?N?(2,3?二氟苯基)?2?(3?(三氟甲基)苯氧基)煙酰胺的合成方法。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[00011 本發(fā)明涉及一種4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)煙酰 胺合成方法，屬于化工合成領(lǐng)域。 _種4,5,6-三氯-N- (2,3-二氟苯基)-2- (3-(三氟甲基)苯氧 基)煙酰胺合成方法
【背景技術(shù)】
[0002] 4,5,6-二氯-N_(2,3-二氟苯基)-2-(3_(二氟甲基）苯氧基)煙酰胺是有機(jī)化工中 間體，廣泛的應(yīng)用于合成醫(yī)藥和農(nóng)藥，用途十分廣泛，用它合成的熒光增白劑有數(shù)十個(gè)品 種，制造的新型殺菌劑具有獨(dú)特的功能，是一種很有發(fā)展前途的殺菌、農(nóng)藥中間體，但4,5， 6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)煙酰胺一直沒有較理想的工業(yè)生產(chǎn) 方法。傳統(tǒng)生產(chǎn)4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)煙酰胺的工藝落 后、流程長、收率低、三廢量大，難以治理。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種反應(yīng)條件溫和、收率高的4,5,6_三氯-N_(2,3-二氟苯基)-2_ (3_(三氟甲基)苯氧基)煙酰胺的合成方法。
[0004] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的4，5，6-三氯-N-(2，3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基）苯 氧基)煙酰胺的合成方法的合成路線為：
[0005] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： (1) 將9 · 3g的3甲基吡啶、2 · Og的三氯化鐵和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三 口燒瓶中，隨后在200~500r/min轉(zhuǎn)速下通入氮?dú)?，隨后將其置于110°C下水浴加熱10~ 15min； (2) 待反應(yīng)穩(wěn)定后，對其通入氯氣，控制通入時(shí)間為5h，隨后停止加熱并靜置冷卻，滴加 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10 %的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)其PH為8.0，隨后對其分層并收集有機(jī)相，制備得反 應(yīng)產(chǎn)物1，2，4,5-四氯-3-甲基吡啶； (3) 在250mL的三口燒瓶中添加100~105mL的二甲基甲酰胺，隨后在600~800r/min轉(zhuǎn) 速下，依次添加21~23g的間三氟甲基苯酚、18~20g的無水碳酸鉀、15~18g的上述制備的 1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5~0.7g的氯化亞銅，待添加完成后，對其加熱升溫至130~ 135°(：，攪拌反應(yīng)5~611 ; (4) 待反應(yīng)完成后，停止加熱并使其自然冷卻至室溫，在600~800r/min下，添加100~ IlOmL的去離子水，使其攪拌反應(yīng)10~15min，隨后用質(zhì)量濃度為10%的鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.0， 對其真空抽濾并收集濾餅，用去離子水洗滌3~5次，在60~80°C烘箱中干燥6~8h，制備得 中間體； (5) 在250mL的三口燒瓶中加入100~IlOmL的甲苯，隨后在600~800r/min下依次加入 28~30g上述制備的中間體和11~13g三光氣，隨后對其加熱至回流反應(yīng)3~4h，待反應(yīng)完成 后停止加熱并靜置冷卻至20~30°C ; (6) 待冷卻完成后，在上述制備的溶液中滴加12~14 g三乙胺溶液，控制滴加時(shí)間為 30min，待滴加完成后，在20~30°C下攪拌反應(yīng)1~2h，隨后繼續(xù)添加100~IlOmL的去離子 水，使其攪拌IOmin后冷卻靜置，使其分層，收集有機(jī)相并濃縮至原有體積的1/2,隨后真空 抽濾并用甲苯洗滌濾餅，在45~65°C下干燥6~8h即可制備得4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯 基)-2-(3-(二氟甲基)苯氧基)煙酰胺。 具體實(shí)施方案
[0006] 將9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化鐵和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的 三口燒瓶中，隨后在200~500r/min轉(zhuǎn)速下通入氮?dú)?，隨后將其置于110 °C下水浴加熱10~ 15min;待反應(yīng)穩(wěn)定后，對其通入氯氣，控制通入時(shí)間為5h，隨后停止加熱并靜置冷卻，滴加 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10 %的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)其PH為8.0，隨后對其分層并收集有機(jī)相，制備得反 應(yīng)產(chǎn)物1，2,4,5_四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口燒瓶中添加100~105mL的二甲基甲酰 胺，隨后在600~800r/min轉(zhuǎn)速下，依次添加21~23g的間三氟甲基苯酚、18~20g的無水碳 酸鉀、15~18g的上述制備的1，2,4,5_四氯-3-甲基吡啶和0.5~0.7g的氯化亞銅，待添加完 成后，對其加熱升溫至130~135°C，攪拌反應(yīng)5~6h;待反應(yīng)完成后，停止加熱并使其自然冷 卻至室溫，在600~800r/min下，添加100~I IOmL的去離子水，使其攪拌反應(yīng)10~15min，隨 后用質(zhì)量濃度為10%的鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.0，對其真空抽濾并收集濾餅，用去離子水洗滌3~5 次，在60~80 °C烘箱中干燥6~8h，制備得中間體;在250mL的三口燒瓶中加入100~11OmL的 甲苯，隨后在600~800r/min下依次加入28~30g上述制備的中間體和11~13g三光氣，隨后 對其加熱至回流反應(yīng)3~4h，待反應(yīng)完成后停止加熱并靜置冷卻至20~30°C;待冷卻完成 后，在上述制備的溶液中滴加12~Hg三乙胺溶液，控制滴加時(shí)間為30min，待滴加完成后， 在20~30°C下攪拌反應(yīng)1~2h，隨后繼續(xù)添加100~IlOmL的去離子水，使其攪拌IOmin后冷 卻靜置，使其分層，收集有機(jī)相并濃縮至原有體積的1/2,隨后真空抽濾并用甲苯洗滌濾餅， 在45~65°C下干燥6~8h即可制備得4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基）苯 氧基)煙酰胺。
[0007] 實(shí)例 1 將9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化鐵和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口 燒瓶中，隨后在200r/min轉(zhuǎn)速下通入氮?dú)?，隨后將其置于IHTC下水浴加熱IOmin;待反應(yīng)穩(wěn) 定后，對其通入氯氣，控制通入時(shí)間為5h，隨后停止加熱并靜置冷卻，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10% 的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)其pH為8.0，隨后對其分層并收集有機(jī)相，制備得反應(yīng)產(chǎn)物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口燒瓶中添加100~105mL的二甲基甲酰胺，隨后在600r/ min轉(zhuǎn)速下，依次添加2 Ig的間三氟甲基苯酚、I Sg的無水碳酸鉀、15g的上述制備的1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5g的氯化亞銅，待添加完成后，對其加熱升溫至130°C，攪拌反應(yīng)5h; 待反應(yīng)完成后，停止加熱并使其自然冷卻至室溫，在600r/min下，添加 IOOmL的去離子水，使 其攪拌反應(yīng)10min，隨后用質(zhì)量濃度為10 %的鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.0，對其真空抽濾并收集濾餅， 用去離子水洗滌3~5次，在60 °C烘箱中干燥6h，制備得中間體;在250mL的三口燒瓶中加入 IOOmL的甲苯，隨后在600r/min下依次加入28g上述制備的中間體和I Ig三光氣，隨后對其加 熱至回流反應(yīng)3h，待反應(yīng)完成后停止加熱并靜置冷卻至20°C;待冷卻完成后，在上述制備的 溶液中滴加12g三乙胺溶液，控制滴加時(shí)間為30min，待滴加完成后，在20 °C下攪拌反應(yīng)Ih， 隨后繼續(xù)添加 IOOmL的去離子水，使其攪拌IOmin后冷卻靜置，使其分層，收集有機(jī)相并濃縮 至原有體積的1/2,隨后真空抽濾并用甲苯洗滌濾餅，在45°C下干燥6h即可制備得4,5,6_三 氯-N_( 2,3-二氟苯基)-2-(3-(二氟甲基)苯氧基)煙酰胺。
[0008] 實(shí)例2 將9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化鐵和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口 燒瓶中，隨后在300r/min轉(zhuǎn)速下通入氮?dú)?，隨后將其置于IHTC下水浴加熱13min;待反應(yīng)穩(wěn) 定后，對其通入氯氣，控制通入時(shí)間為5h，隨后停止加熱并靜置冷卻，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10% 的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)其pH為8.0，隨后對其分層并收集有機(jī)相，制備得反應(yīng)產(chǎn)物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口燒瓶中添加103mL的二甲基甲酰胺，隨后在700r/min轉(zhuǎn)速 下，依次添加22g的間三氟甲基苯酚、19g的無水碳酸鉀、16g的上述制備的1，2,4,5_四氯-3-甲基吡啶和0.6g的氯化亞銅，待添加完成后，對其加熱升溫至132°C，攪拌反應(yīng)5.5h;待反應(yīng) 完成后，停止加熱并使其自然冷卻至室溫，在700r/min下，添加105mL的去離子水，使其攪拌 反應(yīng)12min，隨后用質(zhì)量濃度為10%的鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.0,對其真空抽濾并收集濾餅，用去離 子水洗滌4次，在70 °C烘箱中干燥6~8h，制備得中間體;在250mL的三口燒瓶中加入100~ I IOmL的甲苯，隨后在700r/min下依次加入29g上述制備的中間體和12g三光氣，隨后對其加 熱至回流反應(yīng)3.5h，待反應(yīng)完成后停止加熱并靜置冷卻至25°C;待冷卻完成后，在上述制備 的溶液中滴加13g三乙胺溶液，控制滴加時(shí)間為30min，待滴加完成后，在25 °C下攪拌反應(yīng) 1.5h，隨后繼續(xù)添加105mL的去離子水，使其攪拌IOmin后冷卻靜置，使其分層，收集有機(jī)相 并濃縮至原有體積的1/2,隨后真空抽濾并用甲苯洗滌濾餅，在55°C下干燥7h即可制備得4， 5，6_二氯-N_( 2，3-二氣苯基)-2-(3-(二氣甲基)苯氧基)煙酰胺。
[0009] 實(shí)例3 將9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化鐵和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口 燒瓶中，隨后在500r/min轉(zhuǎn)速下通入氮?dú)?，隨后將其置于110°C下水浴加熱15min;待反應(yīng)穩(wěn) 定后，對其通入氯氣，控制通入時(shí)間為5h，隨后停止加熱并靜置冷卻，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10% 的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)其pH為8.0，隨后對其分層并收集有機(jī)相，制備得反應(yīng)產(chǎn)物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口燒瓶中添加105mL的二甲基甲酰胺，隨后在800r/min轉(zhuǎn)速 下，依次添加23g的間三氟甲基苯酚、20g的無水碳酸鉀、18g的上述制備的1，2,4,5_四氯-3-甲基吡啶和0.7g的氯化亞銅，待添加完成后，對其加熱升溫至135°C，攪拌反應(yīng)6h;待反應(yīng)完 成后，停止加熱并使其自然冷卻至室溫，在800r/min下，添加 I IOmL的去離子水，使其攪拌反 應(yīng)15min，隨后用質(zhì)量濃度為10%的鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.0,對其真空抽濾并收集濾餅，用去離子 水洗滌5次，在80 °C烘箱中干燥8h，制備得中間體;在250mL的三口燒瓶中加入I IOmL的甲苯， 隨后在800r/min下依次加入30g上述制備的中間體和13g三光氣，隨后對其加熱至回流反應(yīng) 4 h，待反應(yīng)完成后停止加熱并靜置冷卻至3 0 °C ;待冷卻完成后，在上述制備的溶液中滴加 Hg三乙胺溶液，控制滴加時(shí)間為30min，待滴加完成后，在30 °C下攪拌反應(yīng)2h，隨后繼續(xù)添 加 IlOmL的去離子水，使其攪拌IOmin后冷卻靜置，使其分層，收集有機(jī)相并濃縮至原有體積 的1/2,隨后真空抽濾并用甲苯洗滌濾餅，在65°C下干燥8h即可制備得4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(二氟甲基)苯氧基)煙酰胺。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種4，5，6-三氯-N- (2，3-二氟苯基)-2- (3-(三氟甲基)苯氧基)煙酰胺合成方法，其 特征在于具體合成步驟為： (1) 將9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化鐵和lOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三 口燒瓶中，隨后在200~500r/min轉(zhuǎn)速下通入氮?dú)?，隨后將其置于110°C下水浴加熱10~ 15min； (2) 待反應(yīng)穩(wěn)定后，對其通入氯氣，控制通入時(shí)間為5h，隨后停止加熱并靜置冷卻，滴加 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10 %的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)其pH為8.0，隨后對其分層并收集有機(jī)相，制備得反 應(yīng)產(chǎn)物1，2，4,5-四氯-3-甲基吡啶； (3) 在250mL的三口燒瓶中添加100~105mL的二甲基甲酰胺，隨后在600~800r/min轉(zhuǎn) 速下，依次添加21~23g的間三氟甲基苯酚、18~20g的無水碳酸鉀、15~18g的上述制備的 1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5~0.7g的氯化亞銅，待添加完成后，對其加熱升溫至130~ 135°(：，攪拌反應(yīng)5~611 ; (4) 待反應(yīng)完成后，停止加熱并使其自然冷卻至室溫，在600~800r/min下，添加100~ 110mL的去離子水，使其攪拌反應(yīng)10~15min，隨后用質(zhì)量濃度為10%的鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.0， 對其真空抽濾并收集濾餅，用去離子水洗滌3~5次，在60~80°C烘箱中干燥6~8h，制備得 中間體； (5) 在250mL的三口燒瓶中加入100~110mL的甲苯，隨后在600~800r/min下依次加入 28~30g上述制備的中間體和11~13g三光氣，隨后對其加熱至回流反應(yīng)3~4h，待反應(yīng)完成 后停止加熱并靜置冷卻至20~30°C ; (6) 待冷卻完成后，在上述制備的溶液中滴加12~14 g三乙胺溶液，控制滴加時(shí)間為 30min，待滴加完成后，在20~30°C下攪拌反應(yīng)1~2h，隨后繼續(xù)添加100~110mL的去離子 水，使其攪拌l〇min后冷卻靜置，使其分層，收集有機(jī)相并濃縮至原有體積的1/2,隨后真空 抽濾并用甲苯洗滌濾餅，在45~65°C下干燥6~8h即可制備得4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯 基)-2-(3-(二氟甲基)苯氧基)煙酰胺。
【文檔編號】C07D213/82GK105859613SQ201610197399
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年3月31日
【發(fā)明人】董燕敏
【申請人】常州大學(xué)