H)，I. 57-1. 51 (m，12H) · HRMS [ESI] calcd for C46H35F12N2O6 (Μ-ΗΓ939. 2309， found939. 2283.
[0063] 棉酚-3-硝基苯胺席夫堿（22)的合成：
[0064] 橘紅色固體·收率：62%;熔點(diǎn)：269-2701:;? NMR(400MHz，CDCl3) δ 15. 03 (d，J = 11. 6Hz，2H)，10. 16(d，J = 11. 6Hz，2H)，8· 15(s，2H)，8· 00(d，J = 7· 5Hz，2H)，7· 73(s，2H)， 7. 66 (s，2H)，7. 62-7. 50 (m，4H)，5. 79 (s，2H)，3. 76-3. 70 (m，2H)，2. 17 (s，6H)，I. 56 (brs， 12H).
[0065] 棉酚-1-萘胺席夫堿（24)的合成：
[0066] 橙紅色固體.收率：82% ;熔點(diǎn)：281°C JH NMR(400MHz，CDCl3) δ 15. 17 (d，J = 12. 2Hz，2H)，10. 32(d，J = 12. 2Hz，2H)，7· 92(s，2H)，7· 84(d，J = 8· 8Hz，2H)，7· 78(d，J = 7. 4Hz，4H)，7. 69(s，2H)，7. 67(s，2H)，7. 51-7. 38(m，6H)，5. 85(s，2H)，3. 82-3. 70(m，2H)， 2. 19(s,6H), I. 59-1. 55 (m, 12H).
[0067] 棉酚-2-萘胺席夫堿（25)的合成：
[0068] 橙紅色固體·收率：86% ;熔點(diǎn)：280_281°C !1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 15. 88(d，J =11. 6Hz，2H)，10. 36(d，J = 11. 6Hz，2H)，8· 36(d，J = 8· 4Hz，2H)，7· 99(s，2H)，7· 91(d，J =8. 4Hz，2H)，7. 75-7. 70(m，4H)，7. 68(s，2H)，7. 60(t，J = 7. 5Hz，2H)，7. 52(d，J = 7. 4Hz， 2H),7.44(t, J = 7. 8Hz,2H) ,5. 86(s,2H) ,3. 85-3. 73(m,2H) ,2. 20(s,6H), I. 60(t, J = 6. IHz,12H).
[0069] 實(shí)施例4 :棉酚-2-甲氧基-4-鈉磺酸苯胺席夫堿（23)的合成：通過重復(fù)實(shí)施例 2的方法完成。
[0070] 黃色固體，收率，65 % ;熔點(diǎn) >300 °C !1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ 14. 93(d，J = 12.2Hz，2H)，10.42(d，J = 12.2Hz，2H)，8.66(s，2H)，8.62(s，2H)，7.69(s，2H)，7.48(s， 2H)，7.43(d，J = 8.5Hz，2H)，7.14(d，J = 8.5Hz，2H)，3.97(s，6H)，3.80-3.68(m，2H)， I. 97 (s，6H)，I. 51-1. 41 (m，12H). HRMS [ESI] calcd for C44H43N2O14S2 (M-2Na+H)-887. 2161， found887. 2121.
[0071] 實(shí)施例5 :實(shí)施例1-4中化合物3-25的理化性質(zhì)
[0072] 本專利棉酚的芳香胺席夫堿衍生物3-25具有很好的光、熱穩(wěn)定性和水溶解性，優(yōu) 于棉酚⑴和醋酸棉酚⑵，在常規(guī)有機(jī)溶劑（如二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙醇等）中也 具有比它們更好的溶解性。在50°C條件下用白熾燈照射樣品24h后通過核磁檢測(cè)，棉酚的 芳香胺席夫堿衍生物3-25沒有變化，而棉酚有50%都已經(jīng)分解。同等體積的水中溶解棉酚 的芳香胺席夫堿衍生物3-25的質(zhì)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于棉酚。
[0073] 實(shí)施例6 :生物活性以抗煙草花葉病毒（Tobacco mosaic virus，TMV)活性為例，
[0074] 棉酚的芳香胺席夫堿衍生物3-25抗煙草花葉病毒活性的測(cè)定程序如下：
[0075] 1、病毒提純及濃度測(cè)定：
[0076] 病毒提純及濃度測(cè)定參照南開大學(xué)元素所生測(cè)室編制煙草花葉病毒SOP規(guī)范執(zhí) 行。病毒粗提液經(jīng)2次聚乙二醇離心處理后，測(cè)定濃度，4°C冷藏備用。
[0077] 2、化合物溶液配制：
[0078] 稱量后，原藥加入DMF溶解，制得I X IO5 μ g / mL母液，后用含1%。吐溫80水溶液 稀釋至所需濃度；病毒唑制劑直接兌水稀釋。
[0079] 3、離體作用：
[0080] 摩擦接種珊西煙適齡葉片，用流水沖洗，病毒濃度1〇μ g / mL。收干后剪下，沿葉 中脈對(duì)剖，左右半葉分別浸于1%。吐溫水及藥劑中，30min后取出，于適宜光照溫度下保濕 培養(yǎng)，每3片葉為1次重復(fù)，重復(fù)3次。3d后記錄病斑數(shù)，計(jì)算防效。
[0081] 4、活體保護(hù)作用：
[0082] 選長(zhǎng)勢(shì)均勻一致的3-5葉期珊西煙，全株噴霧施藥，每處理3次重復(fù)，并設(shè)1%。吐溫 80水溶液對(duì)照。24h后，葉面撒布金剛砂（500目），用毛筆蘸取病毒液，在全葉面沿支脈方 向輕擦2次，葉片下方用手掌支撐，病毒濃度IOyg / mL，接種后用流水沖洗。3d后記錄病 斑數(shù)，計(jì)算防效。
[0083] 5、活體治療作用：
[0084] 選長(zhǎng)勢(shì)均勻一致的3-5葉期珊西煙，用毛筆全葉接種病毒，病毒濃度為10μ g / mL，接種后用流水沖洗。葉面收干后，全株噴霧施藥，每處理3次重復(fù)，并設(shè)1%。吐溫80水溶 液對(duì)照。3d后記錄病斑數(shù)，計(jì)算防效。
[0085] 6、活體鈍化作用：
[0086] 選長(zhǎng)勢(shì)均勻一致的3-5葉期珊西煙，將藥劑與等體積的病毒汁液混合鈍化30min 后，摩擦接種，病毒濃度20 μ g / mL，接種后即用流水沖洗，重復(fù)3次，設(shè)1%。吐溫80水溶液 對(duì)照。3d后數(shù)病斑數(shù)，計(jì)算結(jié)果。
[0087] 抑制率（％) = [(對(duì)照枯斑數(shù)-處理枯斑數(shù)）/對(duì)照枯斑數(shù)]X 100%
[0088] 表1為部分化合物的抗煙草花葉病毒（Tobacco mosaic virus, TMV)活性測(cè)試結(jié) 果：
[0089]
[0090]
[0091]
[0092] 實(shí)施例1-5以及表1中編號(hào)所對(duì)應(yīng)的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：
[0093]
[0094] 從表1中可見，通過改進(jìn)化合物的理化性質(zhì)，絕大部分棉酚的芳香胺席夫堿衍生 物的抗TMV活性得到明顯的提高，而且大部分化合物抗煙草花葉病毒活體活性明顯優(yōu)于商 品化品種病毒唑，尤其是化合物9,19在100 μ g/mL濃度下抗煙草花葉病毒活性與母體化合 物棉酚在500yg / mL濃度下的活性相當(dāng)，具備極大的開發(fā)價(jià)值。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 棉酚的芳香胺席夫堿抗植物病毒劑，其特征在于它具有如下通式（I)所示結(jié)構(gòu)：式中，Ar代表芳香烴，包括苯，聯(lián)苯，稠芳環(huán)，芳雜環(huán)，帶有各種給電子基、吸電子基取代 的芳香環(huán)，包括單個(gè)或多個(gè)取代基的芳環(huán)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫堿抗植物病毒劑，其特征在于它可以通過 方法一制備（Schemel):醋酸棉酚與芳香胺發(fā)生縮合反應(yīng)3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫堿抗植物病毒劑，其特征在于它可以通過 方法二制備（SCheme2):芳香胺首先與氫氧化鈉發(fā)生反應(yīng)，接著再與醋酸棉酚發(fā)生縮合反 應(yīng)4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫堿抗植物病毒劑，其特征在于優(yōu)選的通式 I所示的化合物是棉酚-苯胺席夫堿（3)，棉酚-4-甲基苯胺席夫堿（4)，棉酚-4-甲氧基 苯胺席夫堿（5)，棉酚-4-氟苯胺席夫堿（7)，棉酚-4-氯苯胺席夫堿（8)，棉酚-4-硝基苯 胺席夫堿（9)，棉酚-4-三氟甲基苯胺席夫堿（10)，棉酚-4-鈉磺酸基苯胺席夫堿（11)，棉 酚-4-三氟甲氧基苯胺席夫堿（12)，棉酚-2-羥基苯胺席夫堿（13)，棉酚-3-羥基苯胺席夫 堿（14)，棉酚-2-甲氧基苯胺席夫堿（15)，棉酚-3-甲氧基苯胺席夫堿（16)，棉酚-2, 4-二 2甲氧基苯胺席夫堿（17)，棉酚-2, 5-二甲氧基苯胺席夫堿（18)，棉酚-2-三氟甲基苯胺 席夫堿（19)，棉酚-3-三氟甲基苯胺席夫堿（20)，棉酚-3, 5-二（三氟甲基）苯胺席夫 堿（21)，棉酚-3-硝基苯胺席夫堿（22)，棉酚-2-甲氧基-4-鈉磺酸苯胺席夫堿（23)，棉 酚 _2_萘胺席夫堿（25)。5. 權(quán)利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫堿抗植物病毒劑，其特征在于它作為抗植物病 毒劑，能很好地抑制煙草花葉病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、馬鈴薯病毒 和瓜類病毒及玉米矮花葉病毒等，可有效防治煙草、辣椒、水稻、番茄、甘薯、馬鈴薯、瓜類及 玉米等多種作物的病毒病，尤其適合于防治煙草花葉病。6. 權(quán)利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫堿抗植物病毒劑，其特征在于它作為抗植物病 毒劑直接使用。7. 權(quán)利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫堿抗植物病毒劑，其特征在于它作為抗植物 病毒劑和其他抗植物病毒劑如苯并噻二唑（BTH)、噻酰菌胺（TDL)、4-甲基-1，2,3-噻二 唑-5-甲酸（TDLA)、DL-P-氨基丁酸（BABA)、病毒唑、寧南霉素、菲并吲哚里西啶生物堿安 托芬、聯(lián)三唑類化合物XY-13和XY-30、病毒A、水楊酸、氨基寡糖素形成互作組合物使用。8. 權(quán)利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫堿抗植物病毒劑，其特征在于它們具有很好 的光、熱穩(wěn)定性、水溶解性、有機(jī)溶劑中的溶解性和生物活性，且易于合成，具備很好的創(chuàng)造 性。
【專利摘要】本發(fā)明涉及如通式(I)所示的棉酚的芳香胺席夫堿衍生物及其制備和在農(nóng)藥上的應(yīng)用，該類化合物代表一種新穎簡(jiǎn)潔的抗病毒結(jié)構(gòu)類型，合成方法簡(jiǎn)潔實(shí)用，易于工業(yè)化放大。棉酚的芳香胺席夫堿類化合物用作新型抗植物病毒劑，能很好地抑制煙草花葉病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、馬鈴薯病毒和瓜類病毒及玉米矮花葉病毒等，可有效防治煙草、辣椒、水稻、番茄、甘薯、馬鈴薯、瓜類及玉米等多種作物的病毒病，尤其適合于防治煙草花葉病。(其中Ar的意義見說明書)
【IPC分類】C07C249/02, A01N41/04, A01P1/00, C07C251/24, A01N35/10, C07C303/32, C07C221/00, A01N35/06, C07C225/16, C07C309/49, C07C309/46
【公開號(hào)】CN104910041
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410092207
【發(fā)明人】汪清民, 李玲, 劉玉秀, 李永強(qiáng), 李錚, 王開亮
【申請(qǐng)人】南開大學(xué)
【公開日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2014年3月12日
【公告號(hào)】WO2015135360A1