一種聯(lián)吡啶脫氫樅胺希夫堿化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及脫氫樅胺基化合物，具體涉及希夫堿化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 隨著石油等一次性資源的逐漸枯竭以及人類環(huán)境保護(hù)意識(shí)的普遍提高，利用松香 等可再生的天然資源代替石油來(lái)發(fā)展精細(xì)化工已成為國(guó)內(nèi)外的一種趨勢(shì)。我國(guó)和美國(guó)是 松香出產(chǎn)量最大的兩個(gè)國(guó)家，全世界每年生產(chǎn)120萬(wàn)噸松香，我國(guó)和美國(guó)就約占總產(chǎn)量的 50%，是世界松香市場(chǎng)主要的供應(yīng)國(guó)，印度，葡萄牙，印度尼西亞，巴西，及墨西哥等也是松 香出產(chǎn)國(guó)。改性過的松香在美國(guó)被使用和出口，而在我國(guó)則恰恰相反，原料松香被大量使用 及出口，這與我國(guó)松香產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)并不相符，這一國(guó)情更不能適應(yīng)我國(guó)化工、材料、制 藥等產(chǎn)業(yè)對(duì)松香產(chǎn)品的需求。對(duì)我國(guó)的資源保護(hù)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展也十分不利?；诖?，《國(guó)家中 長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》要求我國(guó)主要林化產(chǎn)品深加工率要提高到 60%以上，林業(yè)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值占林業(yè)總產(chǎn)值10% -15%以上。因此，急需開辟松香深加 工利用研宄，改變我國(guó)松香資源深度加工落后的不利局面?，F(xiàn)在，先天的資源優(yōu)勢(shì)以及政策 上的傾斜，使得松香改性產(chǎn)品在中國(guó)的發(fā)展具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。
[0003]
[0004] 脫氫樅胺（如式I所示）是松香重要的改性產(chǎn)品之一，原料豐富，價(jià)格相對(duì)便宜， 松香經(jīng)過一系列結(jié)構(gòu)改性得到歧化松香胺，脫氫樅胺具有一些獨(dú)特理化性質(zhì)，如有穩(wěn)定的 性質(zhì)，良好的光學(xué)活性，較大的比旋光度等，這是其它松香衍生物不具備的。近年來(lái)，隨著脫 氫樅胺的提取和純化技術(shù)的不斷增強(qiáng)，其性能得到了提高，同時(shí)進(jìn)一步擴(kuò)大了應(yīng)用范圍。脫 氫樅胺可作為良好的光學(xué)拆分劑是因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)中天然手性碳的存在。脫氫樅胺也可用作特 效的殺蟲劑、殺菌劑和防霉劑這是因?yàn)槊摎錁喊繁旧碛幸欢ǖ纳锘钚?，另外，在金屬緩蝕 劑、潤(rùn)滑油添加劑、原油破乳劑、木材防腐劑、抗靜電劑、表面活性劑、染料和涂料助劑、水處 理劑等領(lǐng)域，脫氫樅胺及其衍生物也被廣泛使用，在光化學(xué)拆分、造紙、金屬加工、選礦、紡 織印染、涂料、石油開采、醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用前景同樣不可小覷。隨著脫氫樅胺提取和 純化技術(shù)的進(jìn)步，產(chǎn)品質(zhì)量的提高，預(yù)計(jì)脫氫樅胺在醫(yī)藥、農(nóng)藥、金屬加工、選礦、表面活性 劑、染料、涂料、光化學(xué)拆分領(lǐng)域?qū)⒌玫礁鼜V泛的應(yīng)用，
[0005] 脫氫樅胺苯環(huán)改性可以引入不同的官能團(tuán)，得到不同結(jié)構(gòu)和性能的脫氫樅胺基化 合物。Tsutsumi等以脫氫樅胺為原料，經(jīng)氯甲基化、無(wú)機(jī)氰化物取代、雷尼鎳還原等反應(yīng) 合成了脫氫樅胺衍生物，這些衍生物能用于尼龍和聚亞胺酯的改性，并有殺菌和防腐活性 [Tsutsumi T,Sakata C. Novel phenanthlene der ivative and its production[P]. JP 02104565, 1990]。Wada等合成了脫氫樅胺芳環(huán)衍生物，這些化合物具有抗?jié)兓钚訹Wada H,Kodato S,Kawamori M,Morikawa T, Nakai Η, Takeda Μ, Saito S,Onoda Υ, and Tamaki Η. Antiulcer actiity of dehdroabietic acid derivaties[J]. Chem Pharm Bull (Tok yo),1985, (33):1472-1487.]
[0006] 同時(shí)，利用脫氫樅胺可生成很多N-C衍生物，這是目前對(duì)脫氫樅胺基化合物研宄 最多的結(jié)構(gòu)。例如脫氫樅胺與氯乙酸在氫氧化鈉存在下生成脫氫樅胺乙酸[宋湛謙，向鳳 仙，等.脫氫樅胺及其醋酸鹽的合成和應(yīng)用[J].林業(yè)科學(xué)，1981，（1):69-71]。脫氫樅胺 與β-丙羥酸內(nèi)酯反應(yīng)得到脫氫樅胺丙酸[宋湛謙，向鳳仙，等.脫氫樅胺及其醋酸鹽的 合成和應(yīng)用[J].林業(yè)科學(xué)，1981，（I) :69-71]。岑波等從歧化松香胺中分離提純脫氫樅胺， 經(jīng)N，N-二甲基脫氫樅胺中間體，合成了 N-脫氫樅基-N，N-二甲基羧甲基甜菜堿這種新型 兩性表面活性劑[岑波，段文貴，趙樹凱，等.N-去氫樅基新型甜菜堿類兩性表面活性劑 的合成[J] ·化學(xué)世界，2004, 45 (3) : 150-153]。
[0007] 在脫氫樅胺基N-C衍生物中，希夫堿結(jié)構(gòu)的研宄引起了廣泛關(guān)注。饒小平等報(bào)道 了脫氫樅胺與取代苯甲醛生成希夫堿的反應(yīng)[饒小平，宋湛謙，高宏.脫氫樅胺及其衍 生物的研宄與應(yīng)用進(jìn)展[J].化學(xué)通報(bào)，2006,（3) : 168-172]，E · Hadious等報(bào)道合成了脫 氫縱胺的（取代）水楊醛希夫堿[E· Hadioudis, J. Argyroglou. An Unusual Solid State Reaction Leading to the Photochromic N-(3, 5-Dichlorosal-icylidenem)-4-Aminopyr idine [J]. Opt. Mol. Cryst. Liq. Cr yst, 1986, 134 (1-4) : 245-253] 〇
[0008] 許多希夫堿化合物是具有生物活性的，例如具有抗瘧疾活性[Bohach GA, Fast DJ, Nelson RD, Schlievert PM. Malaria. In:Rodes J, Benhamou JP,Blei A, Reichen J, Rizzetto M, editors. The textbook of hepatology: from basic science to clinical practice. Oxford(UK) :Wiley Blackwell ;2007. p. 1029-34]、抗菌活性[Alekshun MN, Levy SB. Molecular mechanisms of antibacterial multidrug resistance.Cell 2007 ； 128(6) :1037-50]、抗真菌活性[Karthikeyan MS，Prasad DJ，Poojary B，Bhat KS, Holla BS,Kumari NS. Synthesis and biological activity of Schiff and Mannich bases bearing 2,4-dichlor0-5-uorophenyl moiety. Bioorg Med Chem2006 ； 14 (22):7482-9] 及抗病毒活性[Sriram D,Yogeeswari P,Myneedu NS,Saraswat V.Abacavir prodrugs:microwave-assisted synthesis and their evaluation of anti-HIV activities.Bioorg Med Chem Lett 2006 ;16(8) :2127-9]等。據(jù)報(bào)道某些氫縱胺基衍生 物具有抗癌等活性[陳泳，林中祥.樹脂酸及其衍生物的抗腫瘤和抗微生物活性研宄新進(jìn) 展[J]·林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2008, 28(5) : 113 - 119]。
[0009] 眾所周知，癌癥能夠危害人類的健康和生命，具有極高的死亡率，而化學(xué)治療則一 直被看作是治療癌癥的十分重要的手段之一，多年的研宄表明，大部分希夫堿及其衍生物 具有非常良好的殺菌抗癌活性。例如，氧自由基負(fù)離子（·〇2_)是引起腫瘤及癌變的重要 成分，在陳德余[陳德余，江銀枝.過渡金屬L-丙氨酸希夫堿配合物的合成及其抗02-性 能[J].應(yīng)用化學(xué)，1997, 14(3) :5-8.]等的研宄報(bào)道中，希夫堿鈷（II)配合物的希夫堿和 部分水溶性錳（II)的配合物[石先瑩，魏俊發(fā)，高中強(qiáng)等.水溶性希夫堿型錳配合物的 合成、表征及其模擬超氧化物歧化酶活性研宄[J].有機(jī)化學(xué)，2007, 27(8) :1027-1030.] 對(duì)氧自由基負(fù)離子（·〇2_)有清除作用；在唐慧安[唐慧安，王哲民，朱巧軍等.主族 元素 Sn的含硫希夫堿配合物的合成、表征、抗腫瘤活性[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué) 版），2001，37(1) :121-122.]等的研宄報(bào)道中，指出了某些希夫堿類配合物因含有硫原子 而具有非常良好的抗腫瘤效果。這些年來(lái)人們均廣泛關(guān)注由α-氨基酸所形成的希夫堿及 其過渡金屬配合物的抗癌活性。研宄結(jié)果表明：水楊醛-甘氨酸銅（II)配合物對(duì)小鼠艾氏 腹水癌的抑制率可達(dá)到100%，而2, 4-二羥基苯甲醛-L精氨酸與銅（II)、鎳（II)的配合 物對(duì)小鼠艾氏腹水癌的抑制率也能達(dá)到53%及51%，這一研宄表明了氨基酸希夫堿與金 屬離子生成的配合物是一類具有優(yōu)良前景的抗癌劑。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0010] 本發(fā)明的目的是提供一種具體的脫氫樅胺基希夫堿化合物，即（7-異丙 基-1，4a-二甲基-1,2, 3, 4, 4a，9, 10, IOa-八氫菲-1-亞甲基）-(4'_ 甲基-[2, 2']-聯(lián)吡 啶基-4-亞甲基）-胺，該化合物具有良好的抗肝癌活性。
[0011] 進(jìn)一步公開該化合物的合成方法，該制備方法易操作，實(shí)驗(yàn)中所需物品毒性小，結(jié) 合天然產(chǎn)物，富有創(chuàng)新性。
[0012] 本化合物拓展了脫氫樅胺基希夫堿化合物種類，為研宄脫氫樅胺基希夫堿化合物 結(jié)構(gòu)與性能之間的關(guān)系創(chuàng)造條件。同時(shí)，該4-甲基-2, 2' -聯(lián)吡啶-4' -甲醛脫