N-苯基-n’-苯基磺?；哙貉苌锛捌渲虚g體的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供在N-苯基-N'-苯基磺酰基哌嗪衍生物的制造工序中使用的中間體即2-（噁唑-2-基）苯酚衍生物的鹽及其晶體、以及該鹽的制造方法和經(jīng)由該鹽的N-苯基-N'-苯基磺?；哙貉苌锏闹圃旆椒?。式（I）：（式中，X為鹵素）所示的化合物的鹽及其晶體、以及該鹽的制造方法和經(jīng)由該鹽的N-苯基-N'-苯基磺?；哙貉苌锏闹圃旆椒?。
【專利說明】N-苯基-N' -苯基磺?；}嗪衍生物及其中間體的制造方 法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及在N-苯基-N'-苯基磺酰基哌嗪衍生物的制造工序中有用的化合物的 鹽、及其晶體。進而，本發(fā)明涉及該鹽的制造方法、以及經(jīng)由該鹽的N-苯基-N' -苯基磺酰 基哌嗪衍生物的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 已知N-苯基-N'_苯基磺?；哙貉苌铮ㄒ韵?，哌嗪衍生物)顯示各種藥物活性。 例如，專利文獻1中公開了哌嗪衍生物具有TXA2受體拮抗劑作用和血小板凝結(jié)作用。專利 文獻2中公開了哌嗪衍生物具有TXA2受體拮抗劑作用，其適用癥為血栓癥、心肌梗塞、動脈 硬化癥、高血壓癥。專利文獻3中公開了哌嗪衍生物具有羥基類固醇脫氫酶阻礙活性，其適 用癥為2型糖尿病、骨質(zhì)疏松癥。專利文獻4中公開了哌嗪衍生物具有CRTH2受體拮抗劑 作用，其適用癥為過敏性鼻炎、哮喘。專利文獻5中公開了哌嗪衍生物具有DP受體拮抗劑 作用，其適用癥為過敏性鼻炎、哮喘。專利文獻6中公開了哌嗪衍生物的制造方法。
[0003] 在這些引用文獻1飛中，作為其合成中間體，只有專利文獻6公開了 5-氯-2- (1，3_噁唑-2-基)苯酚。然而，專利文獻6中并未記載由于5-氯-2- (1，3_噁 唑-2-基）苯酚具有升華性因而難以處理。
[0004] 專利文獻1 :歐州專利申請公開第76996號說明書 專利文獻2 :日本專利特開平5-262751號公報 專利文獻3 :國際公開第2006/105127號小冊子 專利文獻4 :國際公開第2006/056752號小冊子 專利文獻5 :國際公開第2007/037187號小冊子 專利文獻6 :國際公開第2008/123349號小冊子。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 發(fā)明要解決的問題 本發(fā)明人等針對用于工業(yè)制造N-苯基-N' -苯基磺?；哙貉苌铮ㄒ韵?，哌 嗪衍生物）的有效制造方法進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，專利文獻6中用作中間體的 5-氯-2- (1，3-噁唑-2-基）苯酚具有升華性，因此探索了不具有升華性的中間體。
[0006] 用于解決問題的方案 本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)了在哌嗪衍生物的制造工序中有用且不具有升華性和吸濕性的中間 體、即2- (1，3-噁唑-2-基)苯酚衍生物的鹽及其晶體、以及該中間體的制造方法和經(jīng)由該 中間體的哌嗪衍生物的制造方法。
[0007] 8口，本發(fā)明涉及以下的（1)?（10)、（1八）、（5八）、（58)、（6八）?（6了）以及（8八）。
[0008] (1)式（I)所示的化合物的鹽，
[化1]
【權(quán)利要求】
1. 式（I)所示的化合物的鹽， [化1] 式中，X為鹵素。
2. 權(quán)利要求1所述的鹽，其為鎂鹽或堿土金屬鹽。
3. 權(quán)利要求1或2所述的鹽，其為鎂鹽或鈣鹽。
4. 權(quán)利要求廣3中任一項所述的鹽，其中，X為氯。
5. 式（I)所示的化合物的鎂鹽或堿土金屬鹽的晶體，
[化2] 式中，X為鹵素。
6. 權(quán)利要求5所述的晶體，其為X是氯的式（I)所示的化合物的鎂鹽的晶體。
7. 式（I)所示的化合物的鎂鹽或堿土金屬鹽的制造方法，其特征在于，將式（I)所示的 化合物用鎂的齒化物、鎂的氫化物、鎂的氫氧化物、鎂的含氧酸鹽、鎂的有機酸鹽、堿土金屬 的鹵化物、堿土金屬的氫化物、堿土金屬的氫氧化物、堿土金屬的含氧酸鹽、或者堿土金屬 的有機酸鹽進行處理， [化3] 式中，X為鹵素。
8. 權(quán)利要求7所述的制造方法，其包括使式（II)所示的化合物或其鹽成環(huán)來獲得式 (I)所示的化合物的工序， [化4]
式中，X為鹵素， [化5] 式中，X與前述的意義相同。
9. 權(quán)利要求8所述的制造方法，其中，使式（II)所示的化合物或其鹽在三苯基膦、鹵化 劑和堿的存在下成環(huán)。
10. 式（VIII)所示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，其經(jīng)由式（I)所示的化合 物的鎂鹽或堿土金屬鹽， [化6]
式中，X為鹵素， [化7]
【文檔編號】C07D263/32GK104321314SQ201380027749
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月29日
【發(fā)明者】北村英之, 合田哲史, 山本滿 申請人:鹽野義制藥株式會社