氟化鈉緩釋劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及氟離子緩釋劑，特指一種氟化鈉緩釋劑及其制備方法，屬于醫(yī)用化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]齲齒的復(fù)發(fā)能夠引起口腔修復(fù)失敗，預(yù)防齲齒復(fù)發(fā)的有效方法是氟化物的持續(xù)釋放，基于這一認(rèn)識，氟離子緩釋劑正不斷得到研宄和發(fā)展；近幾年介孔分子篩已經(jīng)在藥物緩釋方面得到廣泛應(yīng)用，其中SBA-15無毒，無刺激，生物相容性好，具有大孔徑，厚壁厚，均一的介孔孔道結(jié)構(gòu)以及較大的比表面具備了作為藥物緩釋載體的條件；因此，以介孔分子篩SBA-15為氟化鈉緩釋載體，與格魯瑪通用粘結(jié)劑混合光固化制備氟化鈉緩釋片，將其置于人工唾液中，研宄其緩釋性能，具有十分重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了一種氟化鈉緩釋試劑的制備方法，制得的緩釋劑具有藥物負(fù)載量大及藥物緩釋控釋性能強(qiáng)等特點(diǎn)。
[0004]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn):
一種氟化鈉緩釋劑，其特征在于:所述的氟化鈉緩釋劑是由負(fù)載氟化鈉的分子篩SBA-15均勻分散在具有光固化特性的格魯瑪通用型粘結(jié)劑中，將混合溶液倒于模具中，用光固化機(jī)光照成型，制成圓片。
[0005]所述的負(fù)載氟化鈉的分子篩SBA-15是采用浸漬法，將氟化鈉溶液在常壓環(huán)境下均勻浸濕分子篩SBA-15，超聲后抽真空干燥制得。
[0006]所述的氟化鈉溶液的濃度為0.8 mol/Lo
[0007]所述的氟化鈉與介孔分子篩SBA-15的質(zhì)量比為0.1-0.9:1o
[0008]所述的格魯瑪通用型粘結(jié)劑的加入量為:每0.6 g負(fù)載氟化鈉的分子篩SBA-15加入6 ml格魯瑪通用型粘結(jié)劑。
[0009]所述的模型圓片的直徑為14 mm，厚度為2 mm。
[0010]所述的分子篩SBA-15的制備方法為:將配有磁力攪拌子的100 mL三口燒瓶置于水浴鍋中，加入2 g三嵌段共聚物P123與75 mL 1.5 mol/L鹽酸溶液，攪拌至完全溶解；向三口燒瓶中加入2 g丙三醇，溶解完全后使用恒壓漏斗緩慢滴加4.5 mL正硅酸四乙酯，35 °0水浴下繼續(xù)攪拌24 h，將反應(yīng)產(chǎn)物及母液轉(zhuǎn)移到聚四氟乙烯水熱反應(yīng)釜中，125 °〇水熱晶化48 h;抽濾，濾餅用蒸餾水洗滌，60 °C抽真空干燥24 h，干燥后的樣品置于馬弗爐中程序升溫至550°C焙燒6h以除去模板劑，得到純硅SBA-15分子篩。
[0011]本發(fā)明提供了所述的氟化鈉緩釋劑的制備方法，還提供了氟化鈉負(fù)載量的不同對氟化鈉緩釋劑的緩釋性能的影響。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下特點(diǎn):
1.本發(fā)明提供的制備方法簡單，重復(fù)性高。
[0012]2.本發(fā)明制備的介孔材料孔道結(jié)構(gòu)完整，比表面積大。
[0013]3.本發(fā)明所用載體無毒，無副作用，具有良好的生物相容性。
[0014]4.本發(fā)明的氟化鈉緩釋劑可在人工唾液中持續(xù)緩慢的釋放氟化鈉，維持時間長，緩釋效果明顯。
[0015]5.本發(fā)明中所述的氟化鈉緩釋劑可以有效的釋放防齲活性藥物氟離子，不僅能夠抑制早起齲牙的發(fā)生和發(fā)展，而且能夠防止齲牙的復(fù)發(fā)。
【附圖說明】
[0016]圖1為本發(fā)明制備的SBA-15介孔分子篩的XRD圖譜；從圖1中可看到2 Θ =0.9°附近出現(xiàn)一個強(qiáng)衍射峰，在1°~2°間出現(xiàn)的2個較弱衍射峰，說明在本實(shí)驗(yàn)條件下可以得到二維六方有序排列的SBA-15。
[0017]圖2為本發(fā)明制備的SBA-15介孔分子篩氮?dú)馕?脫附曲線，證實(shí)合成產(chǎn)物為有序介孔材料。
[0018]圖3為本發(fā)明中測定其氟離子釋放曲線的氟標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性關(guān)系。
【具體實(shí)施方式】
[0019]以下為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，能夠更好地理解本發(fā)明，但本發(fā)明的實(shí)施例不限于此，同時其所示數(shù)據(jù)不代表對本發(fā)明特征范圍的限制。
[0020]實(shí)施例1
Cl)氟化鈉負(fù)載量為10 %的分子篩SBA-15的制備
將0.6 g制備的SBA-15分子篩置于1.8 mL 0.8 mo I/L氟化鈉溶液中，使其均勻潤濕分子篩SBA-15，攪拌超聲后得到混合溶液，抽真空，攪拌，干燥，得到氟化鈉負(fù)載量為10 %的SBA-15分子篩。
[0021 ] (2)氟化鈉緩釋劑的制備
稱取0.6 g制備的負(fù)載氟化鈉的分子篩SBA-15于6 ml格魯瑪通用型粘結(jié)劑中，攪拌均勻，混合溶液倒于模板中，用光固化機(jī)照射得模型片，制成直徑為14 mm，厚度為2 mm，質(zhì)量為0.7 g的圓片。
[0022]( 3 )氟化鈉緩釋劑體外釋放試驗(yàn)
取兩片實(shí)施例1制備的模型片置于25 mL人工唾液中，于I d、2 d、5 d、8 d、13 d后分別取樣2.0 mL于10 mL容量瓶，加總離子強(qiáng)度溶液2 mL，最后加人工唾液定容后測定電位值；測量后將該模型片重新置于更換的25 mL人工唾液中，于第1、2、3、4、5、7、12天后測定人工唾液中氟離子的濃度，從而得到累計(jì)F_釋放量，記為mg/L ;從第I天到第13天，氟化鈉的釋放百分比從21.3 %到50.2 % ;說明氟化鈉緩釋劑可在人工唾液中持續(xù)緩慢的釋放氟化鈉，維持時間長，緩釋效果明顯，能夠有效的預(yù)防齲牙的復(fù)發(fā)。
[0023]實(shí)施例2
米用實(shí)施I同樣的方法制備分子篩SBA-15，將0.6 g制備的SBA-15分子篩置于3.6ml 0.8 mol/L氟化鈉溶液中，使其均勻潤濕分子篩SBA-15，攪拌超聲后得到混合溶液，抽真空，攪拌，干燥，得到氟化鈉負(fù)載量為20 9^^SBA-15分子篩；將粉末與格魯瑪粘結(jié)劑混合均勻后倒入模板，光固化機(jī)照射制片，制成直徑為14 mm，厚度為2 mm，質(zhì)量為0.7 g的圓片；取兩片模型片于25 ml人工唾液中，于第1、2、3、4、5、7、12天后測定人工唾液中氟離子的濃度，從而得到累計(jì)F_釋放量，記為mg/L ;從第I天到第13天，氟化鈉的釋放百分比從29.9% 到 59.1 %。
[0024]實(shí)施例3
米用實(shí)施I同樣的方法制備分子篩SBA-15，將0.6 g制備的SBA-15分子篩置于7.1ml 0.8 mol/L氟化鈉溶液中，使其均勻潤濕分子篩SBA-15，攪拌超聲后得到混合溶液，抽真空，攪拌，干燥，得到氟化鈉負(fù)載量為40 9^^SBA-15分子篩；將粉末與格魯瑪粘結(jié)劑混合均勻后倒入模板，光固化機(jī)照射制片，制成直徑為14 mm，厚度為2 mm，質(zhì)量為0.7 g的圓片；取兩片模型片于25 ml人工唾液中，于第1、2、3、4、5、7、12天后測定人工唾液中氟離子的濃度，從而得到累計(jì)F_釋放量，記為mg/L ;從第I天到第13天，氟化鈉的釋放百分比從37.9% 到 59.4 %o
[0025]實(shí)施例4
采用實(shí)施I同樣的方法制備分子篩SBA-15，將0.6 g制備的SBA-15分子篩置于10.7ml 0.8 mol/L氟化鈉溶液中，使其均勻潤濕分子篩SBA-15，攪拌超聲后得到混合溶液，抽真空，攪拌，干燥，得到氟化鈉負(fù)載量為60 9^^SBA-15分子篩；將粉末與格魯瑪粘結(jié)劑混合均勻后倒入模板，光固化機(jī)照射制片，制成直徑為14 mm，厚度為2 mm，質(zhì)量為0.7 g的圓片；取兩片模型片于25 ml人工唾液中，于第1、2、3、4、5、7、12天后測定人工唾液中氟離子的濃度，從而得到累計(jì)F-釋放量，記為mg/L ;從第I天到第13天，氟化鈉的釋放百分比從41.5% 到 68.2 %o
[0026]實(shí)施例5
米用實(shí)施I同樣的方法制備分子篩SBA-15，將0.6g制備的SBA-15分子篩置于14.3 ml0.8 mol/L氟化鈉溶液中，使其均勻潤濕分子篩SBA-15，攪拌超聲后得到混合溶液，抽真空，攪拌，干燥，得到氟化鈉負(fù)載量為80 %的SBA-15分子篩；將粉末與格魯瑪粘結(jié)劑混合均勻后倒入模板，光固化機(jī)照射制片，制成直徑為14 mm，厚度為2 mm，質(zhì)量為0.7 g的圓片；取兩片模型片于25ml人工唾液中，于第1、2、3、4、5、7、12天后測定人工唾液中氟離子的濃度，從而得到累計(jì)F-釋放量，記為mg/L ;從第I天到第13天，氟化鈉的釋放百分比從49.5 %到89.6 %o
[0027]實(shí)施例6
米用實(shí)施I同樣的方法制備分子篩SBA-15，將0.6g制備的SBA-15分子篩置于16.1 ml0.8 mol/L氟化鈉溶液中，使其均勻潤濕分子篩SBA-15，攪拌超聲后得到混合溶液，抽真空，攪拌，干燥，得到氟化鈉負(fù)載量為90 %的SBA-15分子篩；將粉末與格魯瑪粘結(jié)劑混合均勻后倒入模板，光固化機(jī)照射制片，制成直徑為14 mm，厚度為2 mm，質(zhì)量為0.7 g的圓片；取兩片模型片于25ml人工唾液中于第1、2、3、4、5、7、12天后測定人工唾液中氟離子的濃度，從而得到累計(jì)F-釋放量，記為mg/L ;從第I天到第13天，氟化鈉的釋放百分比從51.2 %到91.5 %o
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種氟化鈉緩釋劑，其特征在于:所述的氟化鈉緩釋劑是由負(fù)載氟化鈉的分子篩SBA-15均勻分散在具有光固化特性的格魯瑪通用型粘結(jié)劑中，將混合溶液倒于模具中，用光固化機(jī)光照成型，制成圓片。2.如權(quán)利要求1所述的一種氟化鈉緩釋劑，其特征在于:所述的負(fù)載氟化鈉的分子篩SBA-15是采用浸漬法，將氟化鈉溶液在常壓環(huán)境下均勻浸濕分子篩SBA-15，超聲后抽真空干燥制得。3.如權(quán)利要求2所述的一種氟化鈉緩釋劑，其特征在于:所述的氟化鈉溶液的濃度為0.8 mol/Lo4.如權(quán)利要求2所述的一種氟化鈉緩釋劑，其特征在于:所述的氟化鈉與介孔分子篩SBA-15 的質(zhì)量比為 0.1-0.9:1ο5.如權(quán)利要求1所述的一種氟化鈉緩釋劑，其特征在于:所述的格魯瑪通用型粘結(jié)劑的加入量為:每0.6 g負(fù)載氟化鈉的分子篩SBA-15加入6 ml格魯瑪通用型粘結(jié)劑。6.如權(quán)利要求1所述的一種氟化鈉緩釋劑，其特征在于:所述的模型圓片的直徑為14mm,厚度為2 mm。
【專利摘要】本發(fā)明涉及氟離子緩釋劑，特指一種氟化鈉緩釋劑及其制備方法，屬于醫(yī)用化學(xué)領(lǐng)域。所述的氟化鈉緩釋劑是由負(fù)載氟化鈉的分子篩SBA-15均勻分散在具有光固化特性的格魯瑪通用型粘結(jié)劑中，將混合溶液倒于模具中，用光固化機(jī)光照成型，制成圓片。本發(fā)明的氟化鈉緩釋劑可在人工唾液中持續(xù)緩慢的釋放氟化鈉，維持時間長，緩釋效果明顯。
【IPC分類】A61J3/10
【公開號】CN104887523
【申請?zhí)枴緾N201510229177
【發(fā)明人】季玉琴, 殷恒波, 王愛麗, 沈靈沁, 劉樹信, 胡永明, 朱曉燕, 侯祥祥
【申請人】江蘇大學(xué)
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2015年5月8日