專利名稱：一種唑系化合物水溶性前藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種唑系化合物水溶性前藥的制備方法。
背景技術(shù)：
唑系化合物臨床用于治療抗真菌藥物，由于唑系化合物水溶性低，在臨床應(yīng)用上受到限制，我們通過一系列反應(yīng)得到唑系化合物的水溶性前藥，增大了藥物的水溶性，拓寬了臨床治療應(yīng)用范圍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及制備含醇的唑系化合物的藥物的水溶性膦酰氧基甲基衍生物，尤其是勝酸基 _0_ 甲基(2R, 3S) -2- (2,4 二氣苯基)-3- (5-氣基-4-卩密唳)-I- (1H-1, 2,4- 二唑-I-基)-2- 丁醇二鈉鹽的新方法。本發(fā)明具體涉及制備含醇的唑系化合物的藥物的水溶性膦酰氧基甲基衍生物，包括下列步驟第一步
權(quán)利要求
1.一種唑系化合物水溶性前藥的制備方法，其特征在于X-OH與鹵代甲烷在碘化物的催化作用下反應(yīng)制成
2.如權(quán)利要求I所述制備方法，其制
3.如權(quán)利要求I所述制備方法，其制備唑系水溶性膦酰氧基甲基衍生物是通過如下步驟取乙腈加入反應(yīng)釜中，再加入烷基胺和磷酸或烷基胺磷酸鹽，加熱攪拌，滴加
4.如權(quán)利要求1、2所述的X-OH含羥基唑系化合物，其特征在于含羥基唑系化合物為 (2R，3S) -2- (2,4 二氟苯基)-3- (5-氟基-4-嘧啶)-I- (1H-1,2,4-三唑-I-基)~2~ 丁醇、 α -(2,4- 二氟苯基)-α -(1Η-1，2，4-三唑-I-基甲基)-1Η-1，2，4_ 三唑-I-基乙醇。
5.如權(quán)利要求1、2所述制備方法，其特征在于反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷、 二甲亞砜、乙二醇醚中的一種或幾種，優(yōu)選四氫呋喃；溶劑加入量(W)為含羥基唑系化合物加入量(W)的2 15倍。
6.如權(quán)利要求1、3所述制備方法，其特征乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二甲基亞砜、四氫呋喃、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種，優(yōu)選乙腈、四氫呋喃，其加入量(W)為
7.如權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于所用到的催化劑為碘化鉀、碘化銀、碘化鈉、碘化亞酮、碘粒,其加入量為含羥基唑系化合物加入摩爾比的O. 001 O. I倍。
8.如權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于所用到的縛酸劑可為氫氧化鈉、氫氧化鉀、 氫氧化鈣，加入量為含羥基唑系化合物摩爾比的O. 5 5倍。
9.如權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于反應(yīng)加入的鹵代甲燒，可以是氯碘甲燒，二碘甲烷，氯溴甲烷，反應(yīng)加入的鹵代甲烷的量為含羥基唑系化合物摩爾比的2 30倍量。
10.如權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于用到了烷基胺或烷基胺磷酸鹽，可以是三乙胺、二乙胺、乙二胺、二異丙基乙基胺、三乙胺磷酸鹽、二乙胺磷酸鹽、乙二胺磷酸鹽、二異丙基乙基胺磷酸鹽，加入量為
全文摘要
本發(fā)明提供了一種唑系化合物水溶性前藥的制備方法，是將X-OH唑系化合物在碘化物的催化作用下和氯溴甲烷生成和磷酸反應(yīng)生成唑系化合物水溶性前藥；該合成步驟簡(jiǎn)單，加入的催化劑縮短反應(yīng)時(shí)間，反應(yīng)條件溫和，溶劑使用量少，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F9/6558GK102603798SQ201210032830
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月14日
發(fā)明者張起愿, 強(qiáng)建華, 楊成 申請(qǐng)人:陜西合成藥業(yè)有限公司