11. 6, 2. 8, 2H), 3. 78 (dd, J = 11. 2, 6. 4, 2H), 3. 29 (m, 2H), 2. 81 (t, J =4· 8, 2H), 2· 68 (m, 2H), I. 60 (s, 6H)。13C NMR (100MHz, DMS0-d6) : δ 156. 6, 143. 5, 128. 0, I 14. 5, 69. 5, 50. 3, 44. 4, 4L 8, 3 L TLC (在二氯甲烷中的 5 % 甲醇），Rf: (λ 77 (UV,對甲氧基 苯甲醛）。
[0275] (R) -BADGE(IO)
[0276]
[0277] 如以上關(guān)于外消旋BADGE所述的相同方法，但是使用（R)-表氯醇。
[0278] 外消旋 BADGE X 2HC1(11)
[0279]
[0280] 向外消旋BADGE(95mg, 0· 279mmol, 1當量）在乙腈（1.0 mL)中的溶液加入 CeCl3 · 7H20(208mg，0. 558mmol，2當量），并將混合物回流6小時。將獲得的糊狀物用二 氯甲烷過濾，并將澄清的懸浮液減壓濃縮。將獲得的殘余物通過快速柱色譜法在硅膠Sep pak 2g上純化（洗脫劑：二氯甲烷和在二氯甲烷中的10%甲醇）以提供外消旋BADGE X 2HC1 (70mg，61 % )，為無色泡沫。
[0281] 1H NMR (400MHz，DMS0-d6) : δ 7. 09 (d，J = 8. 8, 4H)，6. 83 (d，J = 8. 4, 4H)，5. 50 (d，J =5. 2, 2H), 3. 99 (m, 2H), 3. 92 (d, J = 5. 6, 4H), 3. 73 (dd, J= 11. 2, 4. 4, 2H), 3. 65 (dd, J = 11. 2, 5· 6, 2H), I. 57 (s, 6H)。13C NMR (100MHz, DMS0-d6) : δ 156. 7, 143. 4, 128. 0, 114. 5, 69. 5 ，69. 3, 47. 4, 41. 8, 31. 3. TLC(在二氯甲烷中的5%甲醇），Rf :0. 31 (UV，對甲氧基苯甲醛）。
[0282] 實施例8
[0283] (R) -BADGE x 2HC1(12)
[0284]
[0285] 如以上關(guān)于外消旋BADGE x 2HC1所述的相同方法，但是使用（R) -BADGE作為原材 料。
[0286] 實施例9
[0287] 外消旋 BADGE X 2HI(13)
[0288]
[0289] 向外消旋BADGE(60mg, 0· 176mmol, 1當量）在乙腈（1.0 mL)中的溶液加入 CeCl3 · 7H20(131mg, 0· 352mmol, 2 當量）和 NaI (53mg, 0· 352mmol, 2 當量）。在室溫攪拌 3 小時后，將獲得的黃色懸浮液減壓濃縮。將反應(yīng)混合物用二氯甲烷（3mL)溶解，并用H20(3x ImL)洗滌，將有機層通過無水硫酸鎂干燥，減壓去除溶劑。將獲得的殘余物通過快速柱色譜 法在硅膠S印pak 2g上純化（洗脫劑：二氯甲烷和在二氯甲烷中的10%甲醇）以提供外 消旋BADGE X 2HI (55mg，52% )，為棕色泡沫。
[0290] 1H NMR (400MHz，DMS0-d6) : δ 7. 09 (d，J = 8. 8, 4H)，6. 82 (d，J = 8. 8, 4H)，5. 53 (d，J =5· 2, 2H)，3· 87 (m，4H)，3· 71 (m，2H)，3· 40 (dd，J = 10. 4, 4· 8, 2H)，3· 31 (m，2H)，I. 57 (s， 6Η) 〇13C NMR(100MHz, DMS〇-d6) : δ 156. 7, 143. 5, 128. I, 114. 5, 71. 4, 68. 6, 41. 8, 31. 3, 12. 7〇
[0291] TLC(在二氯甲烷中的5%甲醇），Rf :0. 43 (UV,對甲氧基苯甲醛）。
[0292] 實施例10
[0293] (R) -BADGE x 2HI(14)
[0294]
[0295] 如以上關(guān)于外消旋BADGE x 2HI所述的相同方法，但是使用（R)-BADGE作為原材 料。
[0296] 實施例11
[0297] 外消旋 BADGE X 2HBr(15)
[0298]
[0299] 向外消旋BADGE(60mg, 0· 176mmol, 1當量）在乙腈（1.0 mL)中的溶液加入 CeCl3 ·7Η20(131π^，0· 352mmol, 2 當量）和 NaBr (36mg, 0· 352mmol, 2 當量）。在室溫攪拌過 夜后，將懸浮液用二氯甲燒過濾（6mL)并用H2O (3x 2mL)洗滌，將有機層通過無水硫酸鎂干 燥，并減壓去除溶劑。將獲得的殘余物通過快速柱色譜法在硅膠S印pak 2g上純化（洗脫 劑：二氯甲烷和在二氯甲烷中的10%甲醇）以提供外消旋BADGE X 2HBr(33mg，58%)，為 無色泡沫。
[0300] 1H NMR (400MHz，DMS0-d6) : δ 7. 09 (d，J = 8. 4, 4H)，6. 83 (d，J = 8. 8, 4H)，5. 54 (d，J =5. 2, 2H), 3. 98 (m, 2H), 3. 93 (d, J = 5. 6, 4H), 3. 62 (dd, J = 10. 0, 4. 4, 2H), 3. 53 (dd, J = 10. 4, 5· 2, 2H), I. 57 (s, 6H)。13C NMR (100MHz, DMS0-d6) : δ 156. 7, 143. 5, 128. I, 114. 5, 70. 2 ，68. 8, 41. 8, 37. 2, 31. 3. TLC(在二氯甲烷中的5%甲醇），Rf :0. 53 (UV，對甲氧基苯甲醛）。
[0301] 實施例12
[0302] 外消旋 BADGE X 2HF(16)
[0303]
[0304] 向外消旋BADGE(60mg，0· 176mmo 1，1當量）在無水甲苯（1.0 mL)中的溶液加入 TBAF在THF中的IM溶液（0. 88mL，0. 88mmol，5當量），使得混合物在80°C攪拌12小時。將 混合物進行短徑柱色譜法（洗脫劑：二氯甲烷和在二氯甲烷中的5%甲醇）以去除TBAF。 獲得的殘余物通過快速柱色譜法在硅膠Sep pak 2g上純化（洗脫劑：在己燒中的30%乙 酸乙酯）以提供外消旋BADGE X 2HF(14mg，22%)，為無色泡沫。
[0305] 1H NMR (400MHz，DMS0-d6) : δ 7. 09 (d，J = 8. 4, 4H)，6. 82 (d，J = 8. 8, 4H), 5. 40(d, J = 5. 2, 2H), 4. 50 (ddd, J = 47. 6, 9. 6, 3. 6, 2H), 4. 39 (ddd, J = 47. 6, 9. 6, 3. 6, 2H), 3. 99 (dm, J = 20. 8, 2H), 3. 90 (m, 4H), I. 56 (s, 6H) 〇 19F NMR (282. 4MHz, D MS0-d6) : δ -230. 4 (td, J = 50. 4, 22. 2)。TLC (在二氯甲烷中的 5 % 甲醇），Rf: 0· 38 (UV,對 甲氧基苯甲醛）。
[0306] 實施例13
[0307] 合成BADGE. HCl，H2O的三甘氨酸酯3
[0308]
[0309] 用于合成三-Gly-Badge, HCL. H20 (1)的 TFA 鹽 3 的實驗：向 BADGE. HCL. H2O (I) (8. 80mg，0.02mmol)在 ImL CH2Cl2中的溶液加入 BOC-GLy-OH (30. 8mg,0. 18mmol), DMAP (ca talytic amount),和DIPC(0. 03mL,0. 18mmol)。將混合物室溫攪拌2小時，然后過濾。將 濾液加至2mL TFA，室溫攪拌2小時，然后真空濃縮。將殘余物在EtOAc和水之間分配，將水 層濃縮，干燥，然后通過LH-20柱（用100% MeOH洗脫），以提供純產(chǎn)物3。在濃縮TFA鹽產(chǎn) 物后，將其溶解在2mL MeOH中，然后加入2mL的2N HCL。將混合物在室溫攪拌5分鐘，在N2 氣流下濃縮，然后在真空下干燥過夜以獲得HCl鹽。
[0310] 盡管在此公開了本發(fā)明的各種實施方案，但是可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員的公知常 識在本發(fā)明范圍內(nèi)進行許多改編和改動。這樣的改動包括用已知等價物替代本發(fā)明的任一 方面，以便以基本上相同的方式獲得相同的結(jié)果。數(shù)字范圍包括定義該范圍的數(shù)字。措詞 "包含"在本文中作為開放式術(shù)語使用，基本上等價于短語"包括、但不限于"，并且措詞"包 括"具有相應(yīng)的含義。如本文所用，單數(shù)形式"一個（a)"，" 一種（an) 〃和"所述（the) 〃包 括復(fù)數(shù)指代，除非上下文有清楚相反指示。因此，例如，提到"一個事情（a thing)"包括多于 一個這樣的事情。本文中對參考文獻的引用不是承認這些參考文獻是本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。 在本說明書中引用的任何優(yōu)先權(quán)文件和所有出版物（包括但不限于專利和專利申請）通過 參考結(jié)合于此，就像每個單獨的出版物具體地和單獨地被指示通過參考結(jié)合于此一樣，就 像在本文中充分闡述一樣。本發(fā)明包括基本上如上所述和參照實施例和附圖的所有實施方 案和變體。
【主權(quán)項】
1.具有下式結(jié)構(gòu)的化合物在制備用于通過調(diào)節(jié)雄激素受體活性從而治療至少一種選 自由以下組成的組的適應(yīng)證的藥物中的應(yīng)用：前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌，脫 發(fā)，痤瘡，多毛癥，卵巢囊腫，多囊卵巢病，性早熟，和年齡相關(guān)的黃斑變性，其中 X是CH2F,CH2Br,CH2I,CH20G，CH20G0G，，CH2SG,CH2NH2,CH2NHG,或CH2NG2; X，是H,CH3,CH2F,CHF2,CF3,CH2C1,CHC12,CC13,CH2Br,CHBr2,CBr3,CH2I,CHI2,CI3,CH20J"，，G，CH20G，CH20G0G，，GOG，，GOG，OG"，CH2SG，CH2NH2，CH2NHG,或CH2NG2;SX"是H，CH3,CH2F，CHF2,CF3,CH2C1，CHC12,CC13,CH2Br，CHBr2,CBr3,CH20J"，，G，CH20G，C H20G0G，，G0G，，G0G，OG"，CH2SG，CH2NH2，CH2NHG，或CH2NG2; j，r，J"和J" ^各自獨立是H或選自以下的結(jié)構(gòu)部分；OH 其中，aa為天然存在的氨基酸側(cè)鏈，n是1-200的整數(shù)； L,L'和L"各自獨立是 0,S,NH,NG,N+H2，或N+HG; Q,CT和Q"各自是0 ; Z,Z'和Z"各自獨立地為N,CH,CF,CC1,CBr,Cl,COH,CG,COG,CNH2,CNHG,CNG2,C0S03H,C0P03H2;CSG,CSOG,或CSO2G; RU2，!^和if各自獨立地為H，或支鏈、直鏈、取代或未取代的Q-Ci。烷基，或R1和R2 一起形成取代或未取代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)。烷基，或R^和if一起形成取代或未取 代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)。烷基； 每個G，G'和G"獨立地為支鏈、直鏈、環(huán)狀的取代或未取代的Ci-Ci。烷基或獨立地為 支鏈、直鏈、芳環(huán)或非芳環(huán)的取代或未取代的不飽和Ci-Cw 其中取代的基團中的取代基選自以下組成的組：氧代，〇J" '，COOH，R，OH，OR，F(xiàn)，Cl，Br，I，NH2,NHR,NR2,CN,SH,SR,S03H，S03R，S02R，0S03R，和N02，其中R是未取代的CfQ。烷基； 其中所述調(diào)節(jié)雄激素受體活性是用于抑制雄激素受體N-末端結(jié)構(gòu)域活性。2.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中雄激素受體活性的調(diào)節(jié)是在哺乳動物細胞中。 3?權(quán)利要求1或2的應(yīng)用，其中每個X'和X"獨立地為H，CH3,CH2F，CH2C1，CH2Br，CH2I，ch2oj"，,ch2og,ch2ogog, ,G0G，，G0G，og"，ch2sg，ch2nh2，ch2nhg,或 〇12吣2;且 每個Z,Z^，和Z"獨立地為N,CH,CF,CC1,CBr,Cl或COH。4. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中每個Z，和Z"獨立地為CH，CF，CC1，CBr，或 CI〇5. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中每個Z，Z'，和Z"是CH。6. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中每個R1，!?1'，R2和R~獨立地為H，或支鏈或 直鏈的、取代或未取代的Q-Ci。烷基。7. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中每個R1，!?1'，R2和R2'是CH3。8. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中X是CH2F，CH2Br，CH2I，CH20G，或CH20G0G'。 9?權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中X是CH2F，CH2I，CH2Br，CH20CH3,CH20 (異丙基）， 或CH20C2H40C4H9〇10. 權(quán)利要求 1-2 中任一項的應(yīng)用，其中X'是H，CH3,CH2F，CH2C1，CH2Br，CH2I，CH20J" ',ch2og,ch2ogog, ,gog，，gog，og"，ch2sg，ch2nh2，ch2nhg,或ch2ng2。11. 權(quán)利要求 1-2 中任一項的應(yīng)用，其中X'是H，CH3,CH2F，CH2C1，CH2Br，CH2I，CH20J" '，CH20G，或CH20G0G，。 12?權(quán)利要求 1-2 中任一項的應(yīng)用，其中X'是CH2C1,CH2F,CH2I,CH2Br,CH20H,CH20CH3,CH20 (異丙基），或CH20C2H40C4H9。 13?權(quán)利要求 1-2 中任一項的應(yīng)用，其中X"是H，CH3,CH2F，CH2C1，CH2Br，CH2F，CH20J" '，CH20G或a^OGOG' 〇 14?權(quán)利要求 1-2 中任一項的應(yīng)用，其中X"是CH2C1，CH2F，CH2I，CH2Br，CH20H，CH20CH3，CH20 (異丙基），或CH20C2H40C4H9。15. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中X"是CH20CH3并且X是CH20CH3。16. 權(quán)利要求i-2中任一項的應(yīng)用，其中每個j，r，J"，和J" ^當存在時獨立地為 選自以下的基于氨基酸的結(jié)構(gòu)部分或基于聚乙二醇的結(jié)構(gòu)部分：017.權(quán)利要求i-2中任一項的應(yīng)用，其中每個j，r，j"，和j" ^當存在時獨立地為 選自以下的基于氨基酸的結(jié)構(gòu)部分：is.權(quán)利要求i-2中任一項的應(yīng)用，其中每個j，r，j"，和j"'當存在時是19. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中每個J，J'J"，J"'當存在時是H。20. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中每個L，U和L"當存在時獨立地為0,或S。21. 權(quán)利要求1-2中任一項的應(yīng)用，其中每個L，L'和L"當存在時是0。22. 化合物在制備通過調(diào)節(jié)雄激素受體活性從而治療非雄激素依賴性癌癥的藥物中的 應(yīng)用，其中所述調(diào)節(jié)雄激素受體活性是用于抑制雄激素受體N-末端結(jié)構(gòu)域活性，其中所述 化合物選自以下中的一種或多種：CN105012282A _權(quán)利要求書_ _7/27頁? v.. 5? :?23. 權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述哺乳動物細胞是人細胞。24. 權(quán)利要求1或22的應(yīng)用，其中所述調(diào)節(jié)雄激素受體活性是在體內(nèi)。25. 權(quán)利要求1或22的應(yīng)用，其中所述調(diào)節(jié)雄激素受體活性是用于治療前列腺癌。26. 權(quán)利要求1或22的應(yīng)用，其中所述前列腺癌是非雄激素依賴型前列腺癌。27. 權(quán)利要求1或22的應(yīng)用，其中所述前列腺癌是雄激素依賴型前列腺癌。28. 具有式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中 X是CH20G，CH20G0G，，CH2SG,CH2NH2,CH2NHG,CH2I,CH2Br,CH2F，或CH2NG2; X，是H，CH3,CH2F，CHF2,CF3,CH2C1，CHC12,CC13,CH2Br，CHBr2,CBr3,CH2I，CHI2,CI3,CH20J "，,ch2og,ch2ogog, ,gog，，gog，og"，ch2sg，ch2nh2，ch2nhg,或ch2ng2;SX"是H，CH3,CH2F，CHF2,CF3,CH2C1，CHC12,CC13,CH2Br，CHBr2,CBr3,CH20J"，，G，CH20G，C H20G0G，，G0G，，G0G，OG"，CH2SG，CH2NH2，CH2NHG，或CH2NG2; 每個j，r，J"和J"'獨立是H或選自以下的結(jié)構(gòu)部分：其中，aa為天然存在的氨基酸側(cè)鏈，n是1-200的整數(shù)； 每個L，U和L"獨立地為0,NH，NG，N+氏或N+HG; 每個Q，Q'和Q"為0; 每個Z,Z'和Z"獨立地為N,CH,CF,CC1,Cl,COH,CG,COG,CNH2,CNHG,CNG2,C0S03H，COP03H2;CSG，CS0G,或CS02G; R1，!?2，!^和if各自獨立地為H;或支鏈或直鏈的、取代或未取代的Q-Ci。烷基，或R1和R2-起形成取代或未取代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)CfQ。烷基，或RP和if一起形成取代或未 取代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)。烷基；且 每個G，G'，和G"獨立地是支鏈或直鏈的、非芳環(huán)取代或未取代的飽和Q-Ci。烷基； 其中取代的基團中的取代基選自以下組成的組：氧代，〇J" '，C00H，R，0H，OR，F(xiàn)，Cl，Br，I，NH2,NHR,NR2,CN,SH,SR,S03H，S03R，S02R，0S03R，和N02，其中R是未取代的CfQ。烷基； 其中G，當存在于X=CH20G中時，是未取代的； 其中G，當存在于X=CH20G或r=CH20G中時，不是-(CH2)2CH3, - (CH2)3CH3,或-C(CH3)3;并且 其中GOG'，當存在于X=CH20G0G'或X' =CH20G0G'中時，不是_ (ch2) 2-o-ch3, - (ch2) 2-o-ch2ch3 或-(CH2)2-o-(ch2) 3ch3〇 29?權(quán)利要求 28 的化合物，其中X'是H,CH3,CH2F,CH2C1,CH2Br,CH2I,CH20G，CH20G0G' ，G0G,，G0G, 0G" ,CH2SG，CH2NH2，CH2NHG，CH2NG2,或7 X"是H，CH3，CH2F，CH2Cl,CH2Br，CH2I，CH20G，CH20G0G，，GOG，，GOG，0G"，CH2SG，CH2NH2 ，CH2NHG，或 012吣2;且 每個Z,Z'和Z"獨立地為N,CH,CF,CC1,CBr,Cl或COH。30. 權(quán)利要求28或29的化合物，其中每個Z，和Z"獨立地為CH，CF，CC1，CBr，或CI〇31. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個Z，Z'，和Z"是CH。32. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個R\R1'R2和f獨立地為H，或支鏈 或直鏈的、取代或未取代的Q-Ci。烷基。33. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個R1，R1'R2和Rf是CH3。 34?權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中X是CH21，CH2Br，CH2F，CH20G，或O^OGOG'〇 35?權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中X是CH2I，CH2Br，CH2F，CH20CH3,CH20 (異丙 基），或CH20C2H40C4H9〇36. 權(quán)利要求 28-29 中任一項的化合物，其中X'是H，CH3,CH2F，CH2C1，CH2Br，CH2I，CH20 G^OGOG，，G0G，，G0G，0G"，CH2SG，CH2NH2，CH2NHG，或CH2NG2〇37. 權(quán)利要求 28-29 中任一項的化合物，其中X'是H，CH3,CH2F，CH2C1，CH2Br，CH2I，CH2 0G，或a^OGOG' 〇38.權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中X'是CH21，CH2Br，CH2F，CH2C1，CH20G，或 O^OGOG'〇 39?權(quán)利要求 28-29 中任一項的化合物，其中X'是CH2I，CH2Br，CH2F，CH2C1，CH20CH3,CH2〇 (異丙基），或CH20C2H40C4H9。40.權(quán)利要求 28-29 中任一項的化合物，其中X"是H，CH3,CH2F，CH2C1，CH2Br，CH2I，CH20J"，，CH20G或CH20G0G，。 41?權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中X"是H，CH3,CH2F，CH2C1，CH2Br，CH2I，或CH20J"r〇 42?權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中X"是CH2C1，CH20H，CH20CH3,CH20 (異丙 基），或CH20C2H40C4H9〇43. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中X"是CH20CH3并且X是CH20CH3。44. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個J，r，J"，和J" ^當存在時獨立 地為選自以下的基于氨基酸的結(jié)構(gòu)部分或基于聚乙二醇的結(jié)構(gòu)部分：Q45. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個J，r，J"，和J" ^當存在時獨立 地為選自以下的基于氨基酸的結(jié)構(gòu)部分：46. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個J，J'，J"，和J"'當存在時是47. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個J，J'，J"，和J"'當存在時是H。48. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個L，U，和L"當存在時獨立地為 0，NH或N+H2。49. 權(quán)利要求28-29中任一項的化合物，其中每個L，L'，和L"當存在時是0。50. 權(quán)利要求28的化合物，其中所述化合物選自以下中的一種或多種：'，'，51.具有下式的化合物： 其中，J是選自以下的結(jié)構(gòu)部分：；其中，aa為天然存在的氨基酸側(cè)鏈，n是1-200的整數(shù)； R1和R2各自獨立地為H，或支鏈、直鏈、取代或未取代的C 。烷基，或一起形成取代或 未取代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)。烷基；且 其中取代的基團中的取代基選自以下組成的組：氧代，〇J" '，COOH，R，OH，OR，F(xiàn)，Cl，Br，I，NH2,NHR,NR2,CN,SH,SR,S03H，S03R，S02R，0S03R，和N02，其中R是未取代的CfQ。烷基。52. 權(quán)利要求51的化合物，其中J是 且 0 ：? 每個R1和R2選自H或CH3。53. 化合物，其選自以下中的一種或多種：54. 藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-53中任一項的化合物和藥用賦形劑。55. 藥物組合物，其包含具有以下結(jié)構(gòu)的化合物， 其中X是CH2F,CH2Br,CH2I,CH20G，CH20G0G，，CH2SG,CH2NH2,CH2NHG,或CH2NG2; X，是H，CH3,CH2F，CHF2,CF3,CH2C1，CHC12,CC13,CH2Br，CHBr2,CBr3,CH2I，CHI2,CI3,CH20J "'，g，ch2og，ch2ogw.⑶r/ .⑶r/orT" ch"nh". 或ch2ng2;或9 X"是H,CH3,CH2F,CHF2,CF3,CH2C1,CHC12,CC13,CH2Br,CHBr2,CBr3,CH20J"，，G,CH20G,C H20G0G，，GOG，，GOG，OG"，CH2SG，CH2NH2，CH2NHG，或CH2NG2; j，r，J"和J" ^各自獨立是H或選自以下的結(jié)構(gòu)部分：其中，aa為天然存在的氨基酸側(cè)鏈，n是1-200的整數(shù)；L,L'和L"各自獨立是 0,S,NH,NG,N+H2，或N+HG; Q,CT和Q"各自是0 ; Z,Z'和Z"各自獨立地為N,CH,CF,CC1,CBr,Cl,COH,CG,COG,CNH2,CNHG,CNG2,C0S03H,C0P03H2;CSG,CSOG,或CSO2G; RU2，!^和if各自獨立地為H，或支鏈、直鏈、取代或未取代的Q-Ci。烷基，或R1和R2 一起形成取代或未取代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)。烷基，或R^和if一起形成取代或未取 代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)。烷基； 每個G，G'和G"獨立地為支鏈、直鏈、環(huán)狀的取代或未取代的Ci-Ci。烷基或獨立地為 支鏈、直鏈、芳環(huán)或非芳環(huán)的取代或未取代的不飽和Ci-Cw 其中取代的基團中的取代基選自以下組成的組：氧代，〇J" '，COOH，R，OH，OR，F(xiàn)，Cl，Br，I，NH2,NHR,NR2,CN,SH,SR,S03H，S03R，S02R，0S03R，和N02，其中R是未取代的CfQ。烷基； 和藥用賦形劑。
【專利摘要】本發(fā)明提供具有式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物。還提供了這些化合物用于治療各種適應(yīng)證(包括前列腺癌)的應(yīng)用和涉及這些化合物的治療方法。
【IPC分類】A61P17/10, A61P35/00, A61K31/223, A61P17/00, A61K31/09, A61K31/222, C07C43/23, A61P15/00, C07C229/08, A61P17/14
【公開號】CN105012282
【申請?zhí)枴緾N201510367512
【發(fā)明人】瑪麗安娜·D·薩達爾, 納斯林·R·穆基, 王軍, 雷蒙德·J·安德森, 戴維·E·威廉姆斯, 邁克·勒布朗
【申請人】不列顛哥倫比亞癌癥局分支機構(gòu), 英屬哥倫比亞大學(xué)
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2009年7月2日
【公告號】CA2728219A1, CN102083780A, EP2307342A1, EP2307342A4, US8686050, US20110230556, US20130245129, WO2010000066A1