CHF2, CF3, CH2C I, CHCl2, CCl3, CH2Br, CHBr2, CBr3, CH2I, CHI2, CI3, CH2F, CHF2, CF3, CH2OJ^ r，CH2OG, CH2OGOG，， GOG,，GOG, OG" ,CH2SG, CH2NH2, CH2NHG, CH2NG2,或
[0093]
[0094] f和if可以每個獨立地是H，或支鏈或直鏈的、取代或未取代的C1-C1。烷基，或 f和一起形成取代或未取代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)C 3-C1。烷基；每個J"和J"'可以 獨立地是H或選自表1的結(jié)構(gòu)部分；L "可以是0, S，NH，NG，N+H2，或N+HG ;每個Z "可以獨 立地是 N，CH，CF, CC1，CBr, Cl, COH, CG，COG, CNH2, CNHG, CNG2, COSO3H, C0P03H2;CSG，CS0G，或 CSO2G ;Q "可以是 G, 0, CH2, CHG, CG2, S, NH 或 NG ;X "可以是 H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2Cl, CH Cl2, CCl3, CH2Br, CHBr2, CBr3, CH2OJ^ r , G, CH2OG, CH2OGOGr ,GOGr ,GOGr OG,CH2SG1CH2NH2jC H 2NHG,或CH2NG2;且每個G，，和G"可以獨立地是支鏈或直鏈的、非芳環(huán)取代或未取代 的飽和C1-C1。烷基；其中任選的取代基（如果存在）可以選自以下組成的組：氧代（即= 0)，OJ "，，COOH, R, OH,或，F(xiàn), Cl, Br, I，NH2, NHR, NR2, CN, SH, SR, SO3H, SO3R, SO2R, OSO3R,和 NO2，其中R可以是未取代的C1-C 1。烷基。
[0095] 按照另一個實施方案，提供一種藥物組合物，其包含按照任一種上述化合物的化 合物和藥用賦形劑。
[0096] 按照另一個實施方案，提供一種篩選調(diào)節(jié)雄激素受體的化合物的方法，其中所篩 選的化合物選自具有式III的化合物：
[0097]
[0098] 其中，Q 可以是 G，0, CH2, CHG，CG2, S，NH 或 NG ;每個 Z 可以獨立地是 N，CH，CF, CC1， CBr, Cl, COH, CG, COG, CNH2, CNHG, CNG2, COSO3H, C0P03H2;CSG，CS0G，或 CSO 2G !R1 和 R2可以每個 獨立地是H,或支鏈或直鏈的、取代或未取代的C1-C1。烷基，或一起形成取代或未取代的飽 和芳環(huán)或非芳環(huán)C 3-C1。烷基；每個G G'和G"可以獨立地是支鏈、直鏈的，或芳環(huán)或非芳 環(huán)的，取代或未取代的飽和或不飽和C1-C1。烷基；
[0099] M可以選自以下各項：
[0100]
[0101] 其中J可以是H或可以選自表1的結(jié)構(gòu)部分；L可以是0，S，NH，NG，N+H 2，或N+HG; X 可以是 H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2Br, CHBr2, CBr3, CH2I, CHI2, CI3, CH2OJ " ，，G, CH2OG, CH2OGOGr ,GOG，，GOG，0G" ,CH2SG, CH2NH2, CH2NHG,或 CH2NG2;
[0102] R3可以是H，支鏈、直鏈、取代或未取代的C ^C1。烷基，
[0103]
[0104] r可以是H或選自表1的結(jié)構(gòu)部分；L可以是0，s，nh，ng，n+h2，Sn +hg_ 個 Z '可以獨立地是 N, CH, CF, CCl，CBr, Cl, COH, CG, COG, CNH2, CNHG, CNG2, COSO3H, COPO3H2; CSG, CS0G,或 CSO2G ;Q，可以是 G, 0, CH2, CHG, CG2, S, NH 或 NG ;X，可以是 H, CH3, CH2F, CHF2, C F3, CH2CljCHCl2, CCl3, CH2Br, CHBr2, CBr3, CH2I1CHI2, CI3, CH2OJ^ r , G, CH2OG, CH2OGOGr ,GOGr , GOG，OG" ,CH2SG, CH2NH2, CH2NHG, CH2NG2,或
[0105]
[0106] Ru和R~可以每個獨立地是H，或支鏈、直鏈、取代或未取代的C1-C 1。烷基，或 一起形成取代或未取代的飽和芳環(huán)或非芳環(huán)^義。烷基；每個J"和J"'可以獨立地 是!1或選自表1的結(jié)構(gòu)部分山"可以是0,5，順，如，礦!12，或礦邪；每個2"可以獨立地是 N，CH，CF, CCl，CBr，Cl, COH，CG，COG, CNH2, CNHG，CNG2, COSO3H, COPO3H2;CSG，CS0G，或 CSO 2G ; Q "可以是 G, 0, CH2, CHG, CG2, S, NH 或 NG ;且 X "可以是 Η, CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2Br, CHBr2, CBr3, CH2I, CHI2, CI3, CH2OJ^ r , G, CH2OG, CH2OGOGr ,GOG，，GOG，OG" ,CH2 SG, CH2NH2, CH2NHG,或CH2NG2;其中任選的取代基（如果存在）可以選自以下組成的組：氧 代（即=0)，0J" C00H, R, 0H,或，F(xiàn), Cl, Br, I, NH2, NHR, NR2, CN, SH, SR, SO3H, SO3R, SO2R, OS O3R,和NO2，其中R可以是未取代的C1-C1。烷基。
[0107] 附圖簡述
[0108] 圖1顯示提取物PNG 01-185阻斷毛喉素（FSK, 50 μΜ)和R1881 (InM)誘導(dǎo)的 PSA-螢光素酶（PSA-Iuc)活性。
[0109] 圖2是流程圖，顯示將PNG 01-185化合物分級以鑒定PNG01-185-17-9。
[0110] 圖3顯示PNG 01-185-17級分對ARR3-螢光素酶（ARR3-luc)活性的影響。級分 17-3和17-8導(dǎo)致八1??3-111(3活性的50%抑制。
[0111] 圖 4 顯示 PNG01-185-17-8 級分抑制 AR-NTDGal4-luc 活性。
[0112] 圖 5 PNG01-185-17-8 的結(jié)構(gòu)衍生物，PNG01-185-17-9-2(185-9-2)阻斷 FSK (50 μ M)(左）和白介素-6 (IL-6, 50ng/ml)(右）誘導(dǎo)的AR NTD的反式激活，而抗雄激 素藥比卡魯胺（BIC 10 μM)不具有效果。
[0113] 圖6 185-9-2(5 μ g/ml)抑制AR響應(yīng)于配體的轉(zhuǎn)錄活性，如使用PSA (6. Ikb)-螢 光素酶受體基因構(gòu)建體所測量的，所述構(gòu)建體含有許多充分表征的和功能性的雄激素應(yīng)答 元件（AREs)。比卡魯胺（BIC，10 μM)作為陽性對照被包括在內(nèi)。185-9-2不抑制在LNCaP 細(xì)胞中孕酮應(yīng)答元件（PRE)-螢光素酶報道分子或糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件（GRE)-螢光素酶報 道分子的活性，所述LNCaP細(xì)胞轉(zhuǎn)染有孕酮報道基因（PR)和糖皮質(zhì)激素報道基因（GR)的 表達(dá)載體和它們相關(guān)報道基因構(gòu)建體（PRE-Iuc或GRE-Iuc)，并且暴露于它們各自的類固 醇（ΙΟηΜ，黑條）。白條表示無類固醇（乙醇對照）。
[0114] 圖 7 PNG01-185-17-9-2(185-9-2,5 μg/ml)抑制由 R1881(lnM)誘導(dǎo)的內(nèi)源性PSA 基因表達(dá)（PSA mRNA)，如通過QRT-PCR所測量。將PSA mRNA的水平對GADPH mRNA水平正 規(guī)化。MNE是平均正規(guī)化表示。
[0115] 圖8 A. ChIP分析測量在LNCaP細(xì)胞中募集到增強子區(qū)域中PSA-ARE上的AR，所述 LNCaP細(xì)胞在185-9-2 (B2, 10 μ g/ml)存在或不存在下用DHT處理0、3小時、16小時。B.在 來自用185-9-2 (B2)處理3或16小時的細(xì)胞的全細(xì)胞提取物中AR蛋白水平?jīng)]有降低。使 用針對雄激素受體的抗體對AR水平進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡分析。β -肌動蛋白的水平被包括作為 加樣對照。
[0116] 圖9在來自LNCaP細(xì)胞的全細(xì)胞裂解物中的AR在體外在存在或不存在DHT的情 況下與185-9-2 (B2)保持48小時。結(jié)果來自3次分開的實驗。
[0117] 圖10 A.在LNCaP細(xì)胞中在細(xì)胞溶膠或核中AR蛋白水平的蛋白質(zhì)印跡分析，所述 LNCaP細(xì)胞在用IOnM DHT處理15, 30, 60,或120分鐘之前用185-9-2 (B2)或DMSO (對照） 預(yù)處理1小時。B.在加入IOnM DHT之前用185-9-2 (B2)或DMSO (對照）預(yù)處理1小時并 溫育另外2小時的AR-GFP轉(zhuǎn)染的LNCaP細(xì)胞的熒光顯微鏡檢術(shù)。
[0118] 圖11 N/C相互作用。CVl細(xì)胞用VP16-ARTAD，Gal4-ARLBD，和Gal4-螢光素酶報 道分子轉(zhuǎn)染，并用R1881加上或減去185-9-2 (10 μ g/ml)或比卡魯胺（BIC，10 μ M)處理24 小時。
[0119] 圖12 PNG01-185-17-9-2(185-9-2)阻斷LNCaP細(xì)胞的雄激素依賴性增殖。在加 入 R1881(0.1 nM)之前用比卡魯胺（BIC，10 μ M)或 185-9-2 (5 μ g/ml)處理 LNCaP 細(xì)胞 1 小時。在用雄激素處理4天后，收獲細(xì)胞，并測量BrdU摻入。在185-9-2+R1881處理和僅 R1881-處理之間 p = 0. 0001。
[0120] 圖 13 PNG01-185-17-9-2(185-9-2)不阻斷 PC3 細(xì)胞的增殖（ρ〈(λ 05, t-檢驗）。 在收獲和測量BrdU摻入之前，用載體（DMSO)或185-9-2 (5 μ g/ml)處理細(xì)胞3天。條形代 表平均值土SEM(η = 3次分開的實驗，每個實驗5個平行測定）。
[0121] 圖14 Α.在去勢動物中在第一次腫瘤內(nèi)（I. Τ.)注射DMSO (載體）或185-9-2后， 來自第25天的代表性的收獲的LNCaP異種移植物的照片。黑條代表10mm。Β.顯示LNCaP 異種移植物體積在實驗期間的時程。185-9-2減小腫瘤尺寸（η = 10)，而DMSO-處理的腫 瘤繼續(xù)生長（η = 9)。將在第一次注射時的腫瘤體積設(shè)定為100%。實線代表DMSO-處理 的動物，并且虛線代表185-9-2-處理的動物。C. 185-9-2沒有降低體重。在接受載體或小 分子的攜帶LNCaP異種移植物的小鼠中，在第0天和在第25天實驗結(jié)束時測量體重。
[0122] 圖15 Α.比較靜脈內(nèi)（I. V.)注射185-9-2 (Β2) vs腫瘤內(nèi)（I. Τ.)注射185-9-2和 BADGE. 2HC1 (Β3,每5天I. Τ.注射20mg/kg體重，每組η = 3)在實驗持續(xù)期間對LNCaP異 種移植物體積的時程。185-9-2 (Β2)和BADGE. 2HC1 (Β3)減小腫瘤尺寸，而DMSO-處理的腫 瘤繼續(xù)生長。將在第一次注射時的腫瘤體積設(shè)定為100%。B.在最后一次注射后2天在去 勢動物中，來自靜脈內(nèi)注射對照（DMS0載體）或185-9-2(每隔一天，50mg/kg體重）的動物 的代表性的收獲的LNCaP異種移植物的照片。黑條代表10_。用TUNEL將所示腫瘤切片染 色作為凋亡指示，或?qū)i67作為增殖標(biāo)記。C.靜脈內(nèi)注射（I. V.) 185-9-2沒有減輕體重。
[0123] 圖16從動物收獲的主要器官的組織學(xué)，所述動物每隔一天I. V.注射 185-9-2 (50mg/kg體重），共5次注射（參見圖15)。在最后1次I. V.注射后2天收獲異種 移植物，并用H&E染色。DMSO是載體對照并且也通過I. V.施用。
[0124] 圖17在體內(nèi)，185-9-2不降低AR蛋白水平。A.從動物中收獲異種移植物，所述動 物I. V.注射185-9-2或DMSO (參見圖15)并且使用針對NTD的單克隆抗體將切片對AR進(jìn) 行染色。B.在全細(xì)胞裂解物中AR蛋白水平的蛋白質(zhì)印跡分析，所述全細(xì)胞裂解物制備自從 用185-9-21. T.注射的動物在第25天收獲的異種移植物（參見圖14)。泳道1和2是來自 用DMSO處理的2只不同動物的異種移植物（對照1和2)。泳道3和4是來自用185-9-2 處理的2只不同動物的異種移植物（B2-1和B2-2)。還對細(xì)胞角蛋白18 ( -種上皮細(xì)胞標(biāo) 記）進(jìn)行了點染色。
[0125] 圖18圖解了 185-9-2降低在LNCaP異種移植物中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)蛋白 的水平，所述LNCaP異種移植物在第25天從去勢宿主收集。VEGF是一種重要的參與血管生 成的生長因子。左欄顯示用載體對照處理的異種移植物的染色。
[0126] 圖19 A.代表性的PC3異種移植物的照片，所述PC3異種移植物在非去勢動物中 第一次腫瘤內(nèi)（I. T.)注射DMSO (載體）或185-9-2 (20mg/kg體重）后第25天收獲。黑條 代表10mm。B.PNG01-185-017-9-2對于PC3腫瘤生長具有小的影響，但是不降低腫瘤負(fù)荷。 時程顯示在實驗期間PC3異種移植物的體積。將在第一次注射時的腫瘤體積設(shè)定為100%。 實線代表DMSO-處理的動物，并且虛線代表185-9-2-處理的動物。C. 185-9-2沒有降低體 重。在接受載體或小分子的攜帶PC3異種移植物的小鼠中，在第0天和在第25天實驗結(jié)束 時測量體重。
[0127] 圖20在LNCaP細(xì)胞中測試BADGE. HCL. H20 (A)的甘氨酸醚，所述LNCaP細(xì)胞用 GaWDBD-AR1 558嵌合蛋白的表達(dá)載體轉(zhuǎn)染，所述表達(dá)載體含有Gal4-結(jié)合位點作為順式作 用元件（p5xGal4UAS-TATA-螢光素酶）（B)。185-9-2 的甘氨酸醚，Gly-B2-HCl (25 μΜ)，阻 斷IL-6(50ng/ml)誘導(dǎo)的AR NTD的反式激活。
[0128] 發(fā)明詳述
[0129] 如本文所用，措詞"Cx_Cy烷基"如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解使用，并且經(jīng)常是 指具有包含X至y數(shù)目（包括在該范圍內(nèi)的所有單個的整數(shù)，包括整數(shù)X和y)的碳 原子的碳骨架或碳主鏈的化學(xué)實體。例如，"C 1-C1。烷基"是在其碳骨架或主鏈中具有 1，2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9或10個碳原子的化學(xué)實體。
[0130] 如本文所用，術(shù)語"環(huán)狀Cx-Cy烷基"如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解使用，并且經(jīng)常 是指以下化合物或化學(xué)實體，其中化學(xué)實體的至少一部分碳骨架或主鏈以這樣一種方式鍵 合，以致于形成鍵合在一起的原子的'環(huán)（loop) '、環(huán)（circle)或環(huán)（ring)。這些原子不一 定全都直接彼此鍵合，而是可以直接鍵合至在'環(huán)'中的少至兩個其它原子。環(huán)狀烷基的非 限制性實例包括苯，甲苯，環(huán)戊烷，雙酚和1-氯-3-乙基環(huán)己烷。
[0131] 如本文所用，術(shù)語"支鏈的"如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解使用，并且經(jīng)常是指以下 化學(xué)實體，該化學(xué)實體包含分裂成多于一條連續(xù)鏈的骨架或主鏈。在多于一個方向上分裂 的骨架或主鏈的部分可以是線性的、環(huán)狀的或其任何組合。支鏈烷基的非限制性實例是叔 丁基和異丙基。
[0132] 如本文所用，術(shù)語"直鏈"如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解使用，并且經(jīng)常是指以下化 學(xué)實體，該化學(xué)實體包含不分裂成多于一條連續(xù)鏈的骨架或主鏈。直鏈烷基的非限制性實 例有甲基，乙基，正丙基，和正丁基。
[0133] 如本文所用，術(shù)語"取代的"如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解使用，并且經(jīng)常是指以下 化學(xué)實體，該化學(xué)實體的一個化學(xué)基團被不同的含有一個或多個雜原子的化學(xué)基團替代。 除非另外指出，取代的烷基是其中一個或多個氫原子被一個或多個不是氫的原子所替代的 烷基。例如，氯甲基是取代的烷基的非限制性實例，更具體地，是取代的甲基的實例。氨基 乙基是另一個取代烷基的非限制性實例，更具體地，它是取代的乙基。
[0134] 如本文所用，術(shù)語"未取代的"如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解使用，并且經(jīng)常是指以 下化學(xué)實體，該化學(xué)實體是氫原子和/或不含有雜原子。未取代的烷基的非限制性實例包 括甲基，乙基，叔丁基和戊基。
[0135] 如本文所用，術(shù)語"飽和的"，當(dāng)涉及化學(xué)實體時，如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解使 用，并且經(jīng)常是指以下化學(xué)實體，該化學(xué)實體僅包含單鍵。飽和化學(xué)實體的非限制性實例包 括乙烷，叔丁基，和N +H3。
[0136] 如本文所用，C1-C1。烷基可以非限制性地包括例如飽和C ^C1。烷基，C 2-(；。烯基和 C2-C1。炔基。飽和C1-Ciq烷基的非限制性實例可以包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，仲丙基， 正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，異戊基，仲戊基，叔戊基，正己基，異己基，1，2-二 甲基丙基，2_乙基丙基，1-甲基_2_乙基丙基，1-乙基_2_甲基丙基，1，1，2_二甲基丙 基，1，1，2-三乙基丙基，1，1-二甲基丁基，2, 2-二甲基丁基，2-乙基丁基，1，3-二甲基丁 基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，仲-己基，叔-己基，正-庚基，異-庚基，仲-庚基， 叔-庚基，正-辛基，異-辛基，仲-辛基，叔-辛基，正-壬基，異-壬基，仲-壬 基，叔-壬基，正-癸基，異-癸基，仲-癸基和叔-癸基。C 2-C1。烯基的非限制性實例 可以包括乙烯基，稀丙基，異丙烯基，1_丙稀 _2_基，1-丁稀-1-基，1-丁稀_2_基，1- 丁 稀-3-基，2-丁稀-1-基，2-丁稀-2-基，辛烯基和癸烯基。C2-C1。炔基的非限制性實例 可以包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基，庚炔基，辛炔基，壬炔基和癸炔基。飽和 C 1-C1。烷基，C 。烯基或C 。炔基可以非限制性地是例如被一個或多個獨立地為氮、硫 或氧的雜原子中斷。
[0137] 如本文所用，環(huán)狀C3-C1。烷基可以非限制性地包括例如飽和C 3-(；。環(huán)烷基，C 3_C1Q 環(huán)烯基，C3-C11^炔基，C 6 i。芳基，C 6 9芳基-C i 4烷基，C 6 s芳基-C 2 4烯基，C 6 s芳基-C 2 4炔 基，含有一個或多個獨立地為氮、硫或氧的雜原子的4-至10-元非芳族雜環(huán)基團，和含有 一個或多個獨立地為氮、硫或氧的雜原子的5-至10-元雜環(huán)基團。飽和C 3-C1。環(huán)烷基的非 限制性實例可以包括環(huán)丙烷基，環(huán)丁烷基，環(huán)戊烷基，環(huán)己烷基，環(huán)庚烷基，環(huán)辛烷基，環(huán)壬 烷基和環(huán)癸烷基。C 3-C1。環(huán)烯基的非限制性實例可以包括環(huán)丙烯基，環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán) 己烯基，環(huán)庚烯基，環(huán)辛烯基，環(huán)壬烯基和環(huán)癸烯基。C 6-C1。芳基的非限制性實例可以包括 苯基（Ph)，并環(huán)戊二烯基，印基，奈基，和甘姻環(huán)基。C 6 9芳基-C i 4烷基可以非限制性地是 例如以上任何地方定義的C1 4烷基，其具有以上任何地方定義的C 6 9芳基作為取代基。C 6 s 芳基-C2 4烯基可以非限制性地是例如以上任何地方定義的C 2 4烯基，其具有以上任何地方 定義的C6 s芳基作為取代基。C 6 s芳基-C 2 4炔基可以非限制性地是例如以上任何地方定義 的C2 4炔基，其具有以上任何地方定義的C 6 s芳基作為取代基。含有一個或多個獨立地為 氮、硫或氧的雜原子的4-10元非芳族雜環(huán)基團的非限制性實例可以包括：吡咯烷基，吡咯 啉基，哌啶基，哌嗪基，咪唑啉基，吡唑烷基，咪唑烷基，嗎啉基，四氫吡喃基，氮雜環(huán)丁烷基， 氧雜環(huán)丁烷基，氧硫雜環(huán)戊基（Oxathiolanyl)，苯鄰二甲酰亞胺和琥珀酰亞胺。含有一個或 多個獨立地為氮、硫或氧的雜原子的5-10元芳族雜環(huán)基團的非限制性實例可以包括：吡咯 基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基，咪唑基，噻唑基和噁唑基。
[0138] 每個C1-C1。烷基和環(huán)狀C3-C 1。烷基可以是未取代的或被一個或多個取代基取代， 所述取代基獨立地選自以下組成的組：氧代（=〇)，0J" '，C00H，R，0H，或，F(xiàn)，Cl, Br, I，NH2 ，NHR，NR2, CN，SH，SR, SO3H, SO3R, SO2R, OSO3R,和 NO2，其中 R 是未取代的 C1-C1。烷基。此外，所 述一個或多個取代基可以獨立地選自以下組成的組：氧代（=〇)，OJ"'，COOH，OH, F，Cl, B r，I，NH2，SH，SO3H，和NO2。此外，所述一個或多個取代基可以獨立地選自以下組成的組：氧 代（=〇)，0J" '，C00H，0H，F(xiàn)，Cl, Br,和I。此外，所述一個或多個取代基可以獨立地選自 以下組成的組：氧代（ = 〇)，〇H，F(xiàn)，Cl，Br，和I。此外，所述一個或多個取代基可以獨立地 選自以下組成的組：氧代（ = 0)，和0H。此外，R可以是未取代的(^-(：5烷基。每個C1-Cic 烷基和環(huán)狀C3-C1。烷基可以非限制性地例如被1，2, 3, 4, 5,或6個取代基取代。
[0139] 如本文所用，符號^一 （以下可以稱為"連接鍵合點"）表示以下鍵，其為兩個 化學(xué)實體之間的連接點，這兩個化學(xué)實體之一被描繪為與該連接鍵合點連接，而另一個不 被描繪為與該連接鍵合點連接。
[0140] 例如，" χγ+表示化學(xué)實體"XY"與另一個化學(xué)實體經(jīng)由連接鍵合點連接。此 外，與未描繪的化學(xué)實體連接的具體點可以通過推斷指定。例如，化合物CH 3-R3,其中R3是 H或《/XY+·，，推斷出當(dāng)R 3是"XY"時，連接鍵合點是與R3所描繪的與CH 3鍵合的鍵。
[0141] 如本文所用，術(shù)語"結(jié)構(gòu)部分"是指在以下表1中闡述的結(jié)構(gòu)部分。
[0142] 表 1
[0143]
[0144]
[0145] Lui4bJ

[0147] 結(jié)構(gòu)部分可以非限制性地例如再分為三組：1)基于氨基酸的結(jié)構(gòu)部分；2)基于聚 乙二醇的結(jié)構(gòu)部分；和3)基于磷酸酯的結(jié)構(gòu)部分。在以上表1的結(jié)構(gòu)部分中，最先的四個 結(jié)構(gòu)部分是基于氨基酸的結(jié)構(gòu)部分，第五和第六個結(jié)構(gòu)部分是基于聚乙二醇的結(jié)構(gòu)部分， 其余結(jié)構(gòu)部分是基于磷酸酯的結(jié)構(gòu)部分。
[0148] 天然存在的氨基酸的氨基酸側(cè)鏈（在本文中經(jīng)常使用"（aa) "表示）對于本領(lǐng)域 技術(shù)人員而言是熟知的，并且可以在各種教科書中找到，所述教科書諸如James Darnell 等的"Molecular Cell Biology (分子生物學(xué)）"，第3版，由科學(xué)美國人書籍（Scientific American Books)于1995年出版。通常天然存在的氨基酸由式（NH2)C(COOH) (H) (R)表示， 其中括號中的化學(xué)基團各自與不在括號中的碳鍵合。R代表該具體式中的側(cè)鏈。
[0149] 本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，該結(jié)構(gòu)部分與本文所述的化合物的共價連接點可以非限 制性地例如在特定條件下裂解。特定條件可以非限制性地包括例如體內(nèi)酶促或非酶促方 法。該結(jié)構(gòu)部分的裂解可以非限制性地例如自發(fā)發(fā)生，或者它可以是通過另一種試劑、或物 理參數(shù)或環(huán)境參數(shù)（例如酶，光，酸，溫度或pH)的變化來催化，誘導(dǎo)的。該結(jié)構(gòu)部分可以非 限制性地例如是用于掩蔽官能團的保護基、用作一種或多種主動或被動轉(zhuǎn)運機制的底物的 基團，或用于賦予或增強化合物性質(zhì)（例如溶解性，生物利用度或定位）的基團。
[0150] 在以上式I和式II的其它具體實施方案中，提供了在表2中的下列化合物：
[0151] 表 2
[0152] L0153J

[0154]
[0155]
[0156]
[0157] L0158J

[0159] 參考已知化學(xué)合成原理，本領(lǐng)域技術(shù)人員也可以理解制備或合成本發(fā)明化合物 的方法。例如，Auzou 等 1974European Journal of Medicinal Chemistry (歐洲藥物 化學(xué)雜志）9(5),548-554描述了適當(dāng)?shù)暮铣煞椒?，其可以被考慮和適當(dāng)?shù)馗膭右灾苽?式I或式II的化合物。可以有助于制備式I或式II的化合物的其它參考文獻(xiàn)包括： Debasish Das，Jyh-Fu Lee和Soofin Cheng"Sulfonic acid functionalized mesoporous MCM_41silica as a convenient catalyst for Bisphenol-A synthesis (橫酉愛官能化 中孔性MCM-41硅膠作為雙酷-A合成的方便催化劑）" Chemical Communications (化 學(xué)通訊），（2001)2178 - 2179 ;US 專利 2571217Davis，或 ris L. ;Knight，Horace S.; Skinner，John R.(殼牌發(fā)展有限公司（Shell Development Co. ))"Halohydrin ethers of phenols.(酷類的鹵代醇謎）"（1951);和 Rokicki，G. ;Pawlicki，J. ;Kuran，W. "Reactions of 4-chloromethyl-l, 3-dioxolan-2-〇ne with phenols as a new route to polyols and cyclic carbonates. (4-氯甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-酮與酷類的反應(yīng)作為多元醇和環(huán)狀碳 酸酯的新路線）" Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig) (1985) 327, 718_722〇
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