專利名稱：制備烷基醚及芳基醚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通過(guò)從醇和堿生成醇化物化合物或者使用可買到的醇化物以及它們與合適的芳基鹵化物在存在銅鹽及合適配體的情況下反應(yīng)來(lái)制備有機(jī)化合物的方法(方程式I)。
(方程式I)近年來(lái)，在有機(jī)金屬化學(xué)的普遍性熱潮進(jìn)程中銅-促進(jìn)的偶合反應(yīng)已經(jīng)變得越來(lái)越重要。這種合成方法特別在制備用于制藥及農(nóng)用化學(xué)品工業(yè)的化合物方面是至關(guān)緊要的，因?yàn)橛纱丝山M裝制藥及農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域所需要的精細(xì)化學(xué)品的越來(lái)越復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。
在這方面，所述銅-促進(jìn)C，X-連接反應(yīng)(X＝雜原子)，例如，例如，碳-氮偶合、碳-氧偶合或者碳-硫偶合，提供一種組裝復(fù)雜有機(jī)結(jié)構(gòu)的非常多用途的合成可能性。
大量偶合反應(yīng)是已知的，其中大多數(shù)連接反應(yīng)具有以下特征(1)當(dāng)進(jìn)行所述反應(yīng)時(shí)，加入與所述銅金屬形成配合物的配體。在這種情況下所述配體是芳香族或脂肪族酰胺或醇。
(2)所述反應(yīng)獲得一般為30-80％且主要在50與70％之間的轉(zhuǎn)化率(通過(guò)GC或HPLC確定)。因此，相當(dāng)大量的前體(芳基鹵化物)保留在所述反應(yīng)混合物中，必須通過(guò)復(fù)雜的后處理方法來(lái)除去。
(3)一般的反應(yīng)時(shí)間是24-48h，主要在36與42h之間。
(4)在已經(jīng)進(jìn)行所述合成之后，一般將所述反應(yīng)混合物進(jìn)行水后處理，在這種情況下所述有機(jī)配體常常與所述偶合產(chǎn)物一起存在于有機(jī)相中，經(jīng)常使得精細(xì)的處理方法例如，例如，柱色譜，成為必需的。
(5)所述反應(yīng)在有機(jī)溶劑中稀釋進(jìn)行，優(yōu)選使用溶劑例如2-丙醇、甲苯、乙二醇、甲醇、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、三乙胺或它們的混合物。
Buchwald等人描述了銅-促進(jìn)的C，O-連接反應(yīng)的一個(gè)例子(WO02/085 838 A1)。在該方法中，例如，在存在CuI、Cs2CO3及配體的情況下，從3，5-二甲基碘代苯以及正丁醇形成1-丁氧基-3，5-二甲基苯(方程式II)。在這種情況下，一般的配體是2-苯基苯酚、2，6-二甲基苯酚、2-異丙基苯酚、1-萘酚、N，N-二甲基甘氨酸、甲基亞氨基二乙酸及N，N，N′，N′-四甲基乙二胺。在這種情況下所獲得的收率為20-81％且在105℃下反應(yīng)時(shí)間為36h。
(方程式II)在這種情況下以2-苯基苯酚(＝2-羥基聯(lián)苯)獲得最好的收率，其是一種歸類為非常具環(huán)境毒性且可能致癌的化合物(R40)。這代表了該方法的重大缺點(diǎn)，并且使得很難使用該方法來(lái)制備制藥精細(xì)化學(xué)品，其超越了與這種CMR物質(zhì)在制備過(guò)程中的工業(yè)用途相關(guān)的一般性問(wèn)題。
所述方法的進(jìn)一步缺點(diǎn)在于，在通過(guò)水處理終止所述反應(yīng)之后，所述有機(jī)產(chǎn)物相被所述配體污染。配體經(jīng)常可溶于常規(guī)有機(jī)溶劑，這意味著只有通過(guò)精細(xì)的額外操作才可將它們與所述偶合產(chǎn)物分離。另外，由于所述金屬對(duì)這些配體的高親合力，所述產(chǎn)物常常含有銅殘余物。從工業(yè)制造的角度出發(fā)，這同樣是不利且不經(jīng)濟(jì)的。
在一些情況下，使用大量溶劑混合物，其中一些是配合物，來(lái)進(jìn)行所述方法，但這些對(duì)于工業(yè)制造而言代表一種相當(dāng)可觀的成本因素。將必須通過(guò)精細(xì)的、能源密集的蒸鎦方法來(lái)分離所述溶劑混合物，以致往往不可能經(jīng)濟(jì)地將其進(jìn)行分餾處理。然而，所使用溶劑的重復(fù)利用是工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)的一個(gè)不可缺少的先決條件。
所描述的反應(yīng)一般以大約2-5％的前體濃度進(jìn)行。就工業(yè)而言，這種稀釋方法是不經(jīng)濟(jì)的，因?yàn)楫?dāng)進(jìn)行制造過(guò)程時(shí)，這種低的時(shí)空收率將導(dǎo)致更高的制造成本。
Buchwald等人所描述的C，O連接一般從芳基碘化合物開(kāi)始以便能夠在所述偶合反應(yīng)中獲得60-80％的轉(zhuǎn)化率，但從成本的角度出發(fā)，將優(yōu)選使用價(jià)格更合理的溴化物及氯化物。
為了能夠?qū)⒕?xì)化學(xué)品應(yīng)用于藥物領(lǐng)域，它們常常必須滿足與化學(xué)純度及異構(gòu)體含量有關(guān)的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，使得可以將所使用的芳基鹵化物完全轉(zhuǎn)化為相應(yīng)C，O-偶合產(chǎn)物成為可能的高效催化劑體系是必需的，因?yàn)榍绑w殘余物從所述偶合產(chǎn)物中的去除常?？赡苁遣怀浞值幕騼H是盡最大努力的。Buchwald所描述的C，O-連接方法提供一般僅是60-80％的收率，這使得很難甚至在一些情況下不可能通過(guò)該方法制備高純度的且不含前體的產(chǎn)物。
由于所陳述的原因，因此將非常合乎需要的是具有一種方法，其通過(guò)使用少量無(wú)毒或無(wú)環(huán)境危害的配體使得銅-催化的C，O偶合成為可能，并且具有盡可能定量的轉(zhuǎn)化率，這意味著在所述處理期間所述配體容易從所述有機(jī)偶合產(chǎn)物中去除。在這一點(diǎn)上，還將尤其合乎需要的是可獲得比迄今為止所描述的體系明顯活性更高的銅-配體催化劑體系，從而使得減少目前一般的36-42h反應(yīng)時(shí)間以及用＞10％的前體濃度進(jìn)行所述反應(yīng)來(lái)顯著改善所述時(shí)空收率成為可能。更進(jìn)一步的意圖在于這種方法通過(guò)所使用的配體是可溶于水的且因此在水處理之后所述金屬進(jìn)入水相而提供不含銅的產(chǎn)物。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了所有這些目的并且提供一種極具吸引力的偶合醇化物來(lái)制備式(III)化合物的方法，該方法將式(II)的化合物與a)醇化物或b)醇R1-OH和堿
在存在含銅催化劑以及配體的條件下反應(yīng)，其中所述取代基R1至R6、X1至X5以及Hal具有以下含義R1是選自以下的取代基甲基、伯、仲或叔、環(huán)狀或非環(huán)狀C1至C12烷基基團(tuán)、取代的環(huán)狀或非環(huán)狀C1至C12烷基基團(tuán)或者苯基、取代苯基、雜芳基或取代雜芳基基團(tuán)。
R2-5是選自以下的取代基氫、甲基、伯、仲或叔、環(huán)狀或非環(huán)狀的且其中一或多個(gè)氫原子任選地被氟或氯替換的烷基基團(tuán)，例如，CF3、取代的環(huán)狀或非環(huán)狀烷基基團(tuán)、烷氧基、二烷基氨基、烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苯基、取代苯基、雜芳基、取代雜芳基、烷硫基、芳硫基、二芳基膦基、二烷基膦基、烷基芳基膦基、二烷基-、芳基烷基-或二芳基-氨基羰基、單烷基-或單芳基氨基羰基、CO2-、烷基-或芳氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、硝基、氰基基團(tuán)，或者兩個(gè)相鄰的基團(tuán)R2-5共同形成芳香族、雜芳香族或脂肪族稠合環(huán)；Hal是氯、溴、碘、烷基-磺酸酯或芳基磺酸酯，X1-5相互獨(dú)立地是碳或氮，或者在每種情況下由形式雙鍵連接的兩個(gè)相鄰的XiRi一起是O(呋喃)、S(噻吩)、NRH或Nri(吡咯)。
在這一點(diǎn)上所述方法的特點(diǎn)在于可以實(shí)現(xiàn)定量反應(yīng)，并且所述反應(yīng)時(shí)間一般減少至8-12h。與C，O偶合的各種常規(guī)方案相比較，本新方法進(jìn)一步顯示額外的好處，其一般用作配體的低聚乙二醇及聚乙二醇或聚胺沒(méi)有任何毒性且一般不歸類為危險(xiǎn)品。所述方法的進(jìn)一步優(yōu)點(diǎn)在于所述配體及銅化合物都可容易地從相應(yīng)的偶合產(chǎn)物中去除，因?yàn)?，一方面，它們往往非常容易溶于水，這與所述有機(jī)偶合產(chǎn)物相反，以及，另一方面，它們往往具有高沸點(diǎn)，這防止在通過(guò)蒸餾處理期間污染所述偶合產(chǎn)物。
所使用的配體是通式(IV)的非環(huán)狀和/或環(huán)狀低聚-及聚乙二醇，低聚-及聚酰胺，或者低聚-或聚氨基乙二醇。
在這一點(diǎn)上，式(IV)中的R7-8是選自以下的取代基{氫、甲基、伯、仲或叔、環(huán)狀或非環(huán)狀的且其中一或多個(gè)氫原子任選地被氟或氯替換的烷基基團(tuán)，例如，CF3、取代的環(huán)狀或非環(huán)狀烷基基團(tuán)}。所述基團(tuán)R7及YR8還可以一起形成環(huán)。
k是[CR2]單元的數(shù)目以及n是[X[CR2]k]單元的數(shù)目，其中k是＞0的整數(shù)以及n是＞1的整數(shù)。
所述雜原子X(jué)及Y相互獨(dú)立地是氧或氮(NH或NRi)，對(duì)于它們，可能同時(shí)是氮(NH或NRi)以及同時(shí)是氧或者互相分別是氧(NH或NRi)或氮。在式(IV)中的基團(tuán)R是選自以下的[CR2]單元的取代基{氫、甲基、伯、仲或叔、環(huán)狀或非環(huán)狀的且其中一或多個(gè)氫原子任選地被氟或氯替換的烷基基團(tuán)，例如，CF3、取代的環(huán)狀或非環(huán)狀烷基基團(tuán)}。在這方面，相鄰[CR2]單元的取代基R還可以一起形成雙鍵或是芳香環(huán)的一部分。
所用作催化劑的物質(zhì)由銅粉或者氧化態(tài)為0、+1或+2的銅化合物組成。
優(yōu)選使用的醇化物是其中R1是烷基基團(tuán)例如甲基、乙基、2-丙基或叔丁基的那些。這些醇化物R1-O-任選地是購(gòu)買的，如果市場(chǎng)上買得到的話，或在先前步驟中生成的或在所述反應(yīng)期間由于堿的存在而在所述反應(yīng)混合物中(隨后)形成的。在后者的情況下，將所述合適的醇R1-OH與市場(chǎng)上可買到的堿反應(yīng)，例如與碳酸鹽、氫化物、氫氧化物或者磷酸鹽反應(yīng)。
優(yōu)選的可通過(guò)本發(fā)明的方法而被反應(yīng)的式(II)鹵代芳香族化合物是，例如，苯、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、呋喃、噻吩、吡咯、任何N-取代的吡咯或萘。合適的例子是2-、3-和4-溴代三氟甲苯，2-、3-和4-碘代三氟甲苯，2-、3-溴代噻吩，2-、3-、4-溴代吡啶，3，5-二甲基溴代苯，3，5-二甲基氯代苯，3，5-二甲基碘代苯。
合適溶劑的例子是四氫呋喃、二噁烷、乙醚、二正丁基醚、二異丙基醚或醇例如甲醇、乙醇、2-丙醇或正丁醇。優(yōu)選使用甲醇、乙醇和2-丙醇。
所優(yōu)選的反應(yīng)溫度在+25℃與+200℃之間，以及特別優(yōu)選在60與120℃之間的溫度。
所使用的化合物優(yōu)選為這些，例如氯化銅(I)、溴化銅(I)、碘化銅(I)、氧化銅(I)、乙酰丙酮銅(II)、溴化銅(II)、碘化銅(II)，特別優(yōu)選氯化銅(I)及溴化銅(I)。在大多數(shù)情況下可使用非常少量的銅催化劑，一般使用的銅的量一般在20與0.01mol％之間，特別典型的量在5與0.05mol％之間。
根據(jù)式(IV)的配體的典型例子是例如十六烷氧基丙醇、十八烷氧基乙醇、十六烷氧基丙基甲基醚、十八烷氧基乙基甲基醚、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇20000、聚乙二醇35000、聚乙二醇二甲醚250、聚乙二醇二甲醚500、聚乙二醇二甲醚2000、1，4，10-三氧雜-7，1 3-二氮雜環(huán)十五烷、2-(2-氨基乙氧基)乙醇、四亞乙基五胺、以及冠醚例如12-冠-4、18-冠-6、苯并-15-冠-5、苯并-18-冠-6、癸基-18-冠-6、二苯并-18-冠-6、N-苯基氮雜-15-冠-6的化合物，可能使用一種化合物或一起使用多種化合物。在大多數(shù)情況下可使用非常少量的配體，一般使用的配體的量在40與0.02mol％之間，特別典型的量在10與0.1mol％之間。
通常使用水處理，以將水或含水無(wú)機(jī)酸計(jì)量加入反應(yīng)混合物或者將反應(yīng)混合物計(jì)量加入水或含水無(wú)機(jī)酸的方式進(jìn)行。在此通過(guò)調(diào)節(jié)將在每種情況下被分離的所述產(chǎn)物的pH值來(lái)實(shí)現(xiàn)最好的收率，即，通常是漸漸酸性pH值，以及在雜環(huán)的情況下是弱堿性pH值。在加入水之后通常過(guò)濾所述反應(yīng)混合物，以便去除不溶的銅化合物。例如通過(guò)萃取以及濃縮所述有機(jī)相來(lái)分離所述反應(yīng)產(chǎn)物?？蛇x地，可通過(guò)蒸餾從所述水解混合物中去除所述有機(jī)溶劑以及可通過(guò)過(guò)濾分離隨后沉淀的產(chǎn)物。
從本發(fā)明方法得到產(chǎn)物的純度通常是高的，但對(duì)于特殊應(yīng)用(制藥前體)，還可進(jìn)行進(jìn)一步的純化步驟，例如通過(guò)重結(jié)晶或最終的蒸餾。反應(yīng)產(chǎn)物的收率為60-99％，以及典型的收率尤其是85-99％。
本發(fā)明的方法開(kāi)拓了一種將芳香族鹵化物及磺酸酯轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的烷氧基-或芳氧基-取代的化合物的非常經(jīng)濟(jì)的方法。
本發(fā)明的方法將通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，但不限制本發(fā)明于此實(shí)施例1從2-溴代噻吩制備2-甲氧基噻吩 將300g 2-溴代噻吩(1.84mol)引入2.64g溴化銅(I)(CuBr，1mol％)、18.4g聚乙二醇二甲醚(PEG DME)500(2mol％)及660g甲醇鈉的甲醇溶液(30％強(qiáng)度)的混合物(前體濃度30.6％)中并加熱至90℃。在通過(guò)GC確定轉(zhuǎn)化率之后，其是＞98％(總計(jì)8h)，將所述反應(yīng)混合物加至500g水中。然后將其經(jīng)Decalite過(guò)濾，并萃取所述混合物兩次，每次用150g MTBE。將所合并的有機(jī)相真空分餾得到182g 2-甲氧基噻吩(1.59mo l，86.4％)，GC純度＞99％a/a。
實(shí)施例2從3-溴代噻吩制備3-甲氧基噻吩 將185g 3-溴代噻吩(1.13mol)引入3.24g溴化銅(I)(CuBr，2mol％)、14.1g PEG DME 250(5mol％)及407g甲醇鈉的甲醇溶液(30％強(qiáng)度)的混合物(前體濃度30.4％)中并加熱至90℃。在通過(guò)GC確定轉(zhuǎn)化率之后，其是＞98％(總計(jì)10h)，將所述反應(yīng)混合物加至300g水中。隨后將其經(jīng)decalite過(guò)濾，并萃取所述混合物兩次，每次用120gMTBE。將所合并的有機(jī)相真空分餾得到117.4g 3-甲氧基噻吩(1.03mol，91％)，GC純度＞99％a/a。
實(shí)施例3從1-溴代-3，5-雙(三氟甲基)苯制備3，5-雙(三氟甲基)苯甲醚 將25g 1-溴代-3，5-雙(三氟甲基)苯(85mmol)引入366mg溴化銅(I)(CuBr，3mol％)、1.57g 18-冠-6(7mol％)及92.3g甲醇鈉的甲醇溶液(30％強(qiáng)度)的混合物(前體濃度21％)中并加熱至105℃。在通過(guò)GC確定轉(zhuǎn)化率之后，其是＞97％(總計(jì)22h)，將所述反應(yīng)混合物加至175g水中。通過(guò)計(jì)量加入鹽酸而將所述混合物調(diào)節(jié)至pH值5-6，然后將其經(jīng)decalite過(guò)濾。萃取所述混合物兩次，每次用150g二氯甲烷。將所合并的有機(jī)相真空分餾得到16.5g 3，5-雙(三氟甲基)苯甲醚(6 8mmol，79.4％)，GC純度＞98.5％a/a。
實(shí)施例4從2-溴代-3-(三氟甲基)吡啶制備2-乙氧基-3-(三氟甲基)吡啶 將45g 2-溴代-3-(三氟甲基)吡啶(0.2mol)引入574mg溴化銅(I)(CuBr，2mol％)、2g(4mol％)聚乙二醇二甲醚250及136g乙醇鈉的乙醇溶液(20％強(qiáng)度)的混合物(前體濃度24.5％)中并加熱至100℃。在通過(guò)GC確定轉(zhuǎn)化率之后，其是＞99％(總計(jì)9h)，將所述反應(yīng)混合物加至125g水中。通過(guò)計(jì)量加入鹽酸而將所述混合物調(diào)節(jié)至pH值9，然后將其經(jīng)decalite過(guò)濾。萃取所述混合物兩次，每次用135g甲苯。將所合并的有機(jī)相真空分餾得到32.1g 2-乙氧基-3-(三氟甲基)吡啶(0.17mmol，84％)，Gc純度＞99％a/a。
實(shí)施例5從2-溴代-5-甲基吡啶制備2-甲氧基-5-甲基吡啶 將250g 2-溴代-5-甲基吡啶(1.45mol)引入2.1g溴化銅(I)(CuBr，1mol％)、14.5g(2mol％)聚乙二醇二甲醚500及457g甲醇鈉的甲醇溶液(30％強(qiáng)度)的混合物中(前體濃度34.5％)并加熱至90℃。在通過(guò)GC確定轉(zhuǎn)化率之后，其是＞98.5％(總計(jì)17h)，將所述反應(yīng)混合物加至750g水中。通過(guò)計(jì)量加入鹽酸而將所述混合物調(diào)節(jié)至pH值9，然后將其經(jīng)decalite過(guò)濾。萃取所述混合物兩次，每次用350g MTBE。將所合并的有機(jī)相真空分餾得到162.8g 2-甲氧基-5-甲基吡啶(1.32mol，91％)，GC純度＞98％a/a。
實(shí)施例6從2-溴代-3-甲基噻吩制備2-乙氧基-3-甲基噻吩 將45g 2-溴代-3-甲基噻吩(0.25mol)引入1.79g溴化銅(I)(CuBr，5mol％)、7.5g(12mol％)聚乙二醇二甲醚250及255g乙醇鈉的乙醇溶液(20％強(qiáng)度)的混合物(前體濃度14.5％)中并加熱至110℃。在通過(guò)GC確定轉(zhuǎn)化率之后，其是＞98.5％(總計(jì)17h)，將所述反應(yīng)混合物加至600g水中。然后將其經(jīng)decalite過(guò)濾，并萃取所述混合物兩次，每次用350g MTBE(甲基叔丁基醚)。將所合并的有機(jī)相真空分餾得到31.3g 2-甲氧基-3-甲基-吡啶(0.22mol，87％)，GC純度＞99％a/a。
權(quán)利要求
1.一種制備式(III)的化合物的方法，該方法將式(II)的化合物與a)醇化物或b)醇R1-OH和堿 在存在含銅催化劑以及配體的情況下反應(yīng)，其中所述取代基R1至R6、X1至X5以及Hal具有以下含義R1是選自以下的取代基甲基、伯、仲或叔、環(huán)狀或非環(huán)狀C1至C12烷基基團(tuán)、取代的環(huán)狀或非環(huán)狀C1至C12烷基基團(tuán)或者苯基、取代苯基、雜芳基或取代雜芳基基團(tuán)；R2-5是選自以下的取代基氫、甲基、伯、仲或叔、環(huán)狀或非環(huán)狀的且其中一或多個(gè)氫原子任選地被氟或氯替換的烷基基團(tuán)，例如，CF3、取代的環(huán)狀或非環(huán)狀烷基基團(tuán)、烷氧基、二烷基氨基、烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苯基、取代苯基、雜芳基、取代雜芳基、烷硫基、芳硫基、二芳基膦基、二烷基膦基、烷基芳基膦基、二烷基-、芳基烷基-或二芳基-氨基羰基、單烷基-或單芳基氨基羰基、CO2-、烷基-或芳氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、硝基、氰基基團(tuán)，或者兩個(gè)相鄰的基團(tuán)R2-5共同形成芳香族、雜芳香族或脂肪族稠合環(huán)；Hal是氯、溴、碘、烷基-磺酸酯或芳基磺酸酯，X1-5相互獨(dú)立地是碳或氮，或者在每種情況下由形式雙鍵連接的兩個(gè)相鄰的XiRi一起是O、S、NRH或NRi。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所使用的配體是通式(IV)的非環(huán)狀和/或環(huán)狀低聚-及聚乙二醇，低聚-及聚酰胺或者低聚-及聚氨基乙二醇 其中R7-8是選自以下的取代基氫、甲基、伯、仲或叔、環(huán)狀或非環(huán)狀的且其中一或多個(gè)氫原子任選地被氟或氯替換的烷基基團(tuán)、取代的環(huán)狀或非環(huán)狀烷基基團(tuán)或者所述基團(tuán)R7及YR8一起形成環(huán)；k是＞0的整數(shù)以及n是＞1的整數(shù)；X及Y相互獨(dú)立地是0、NH或NRi，R是選自以下的取代基氫、甲基、伯、仲或叔、環(huán)狀或非環(huán)狀的且其中一或多個(gè)氫原子任選地被氟或氯替換的烷基基團(tuán)、或取代的環(huán)狀或非環(huán)狀烷基基團(tuán)或者相鄰[CR2]單元的取代基R一起形成雙鍵以及是烯基基團(tuán)或是芳香環(huán)的一部分。
3.權(quán)利要求1和/或2的方法，其中使用一種或多種以下化合物作為配體十六烷氧基丙醇、十八烷氧基乙醇、十六烷氧基丙基甲基醚、十八烷氧基乙基甲基醚、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇20000、聚乙二醇35000、聚乙二醇二甲醚250、聚乙二醇二甲醚500、聚乙二醇二甲醚2000、1，4，10-三氧雜-7，13-二氮雜環(huán)十五烷、2-(2-氨基乙氧基)乙醇、四亞乙基五胺、冠醚。
4.前述權(quán)利要求至少一項(xiàng)的方法，其中所述催化劑包含氧化態(tài)為0、+1或+2的銅。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述催化劑包括氯化銅(I)、溴化銅(I)、碘化銅(I)、氧化銅(I)、乙酰丙酮銅(II)、溴化銅(II)、碘化銅(II)或銅粉。
6.前述權(quán)利要求至少一項(xiàng)的方法，其中所述催化劑包含范圍為20至0.01mol％的銅。
7.前述權(quán)利要求至少一項(xiàng)的方法，其中所述配體以40至0.02mol的量使用。
8.前述權(quán)利要求至少一項(xiàng)的方法，其中所使用的式(I I)起始化合物是苯、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、呋喃、噻吩或任選取代的吡咯或萘類化合物。
9.前述權(quán)利要求至少一項(xiàng)的方法，其中所述方法在選自以下的溶劑中進(jìn)行四氫呋喃、二噁烷、乙醚、二正丁基醚、二異丙基醚、甲醇、乙醇、2-丙醇或正丁醇。
10.前述權(quán)利要求至少一項(xiàng)的方法，其中所述方法在范圍為+25℃到+200℃的溫度下進(jìn)行。
全文摘要
制備式(III)的化合物的方法，該方法將式(II)的化合物與a)醇化物或b)醇R1－OH和堿在存在含銅催化劑以及配體的情況下反應(yīng)，其中X
文檔編號(hào)B01J31/30GK101085710SQ20071010657
公開(kāi)日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2007年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月7日
發(fā)明者A·穆特, B·J·勞施 申請(qǐng)人:齊明藥化