S、N0、S0和S〇2的雜原子或雜原子基團(tuán)作為 環(huán)成員的3、4、5、6或7員飽和、部分不飽和或完全不飽和雜環(huán)"[其中"完全不飽和"還包括 "芳族"]表示單環(huán)基團(tuán)，該單環(huán)基團(tuán)是飽和的、部分不飽和的或者完全不飽和的（包括芳 族）。該雜環(huán)可W經(jīng)由碳環(huán)成員或經(jīng)由氮環(huán)成員與該分子的其余部分連接。
[0545] 3、4、5、6或7員飽和雜環(huán)的實(shí)例包括:環(huán)氧乙烷基、氮丙晚基、氮雜環(huán)下烷基、四氨 巧喃-2-基、四氨巧喃-3-基、四氨嚷吩-2-基、四氨嚷吩-3-基、化咯燒-2-基、化咯燒-3-基、 化挫燒-3-基、化挫燒-4-基、化挫燒-5-基、咪挫燒-2-基、咪挫燒-4-基、n惡挫燒-2-基、巧惡 挫燒-4-基、巧惡、挫燒-5-基、異巧惡挫燒-3-基、異巧惡挫燒-4-基、異巧惡挫燒-5-基、嚷挫燒-2-基、嚷挫燒-4-基、嚷挫燒-5-基、異嚷挫燒-3-基、異嚷挫燒-4-基、異嚷挫燒-5-基、1，2，4- 巧惡二挫燒-3-基、I，2，4-^?二挫燒-5-基、I，2，4-嚷二挫燒-3-基、I，2，4-嚷二挫燒-5-基、 1，2，4-S挫燒-3-基、1，3，4-氣惡二挫燒-2-基、1，3，4-嚷二挫燒-2-基、1，3，4-S挫燒-2-基、 2- 四氨化喃基、4-四氨化喃基、1，3-二巧惠焼-5-基、1，4-二巧惡焼-2-基、贓晚-2-基、贓晚-3-基、贓晚-4-基、六氨化嗦-3-基、六氨化嗦-4-基、六氨喀晚-2-基、六氨喀晚-4-基、六氨喀 晚-5-基、贓嗦-2-基、1，3，5-六氨S嗦-2-基和1，2，4-六氨S嗦-3-基、嗎嘟-2-基、嗎嘟-3-基、硫代嗎嘟-2-基、硫代嗎嘟-3-基、1-氧硫代嗎嘟-2-基、1-氧硫代嗎嘟-3-基、1,1-二氧硫 代嗎嘟-2-基、1,1-二氧硫代嗎嘟-3-基，氮雜庚環(huán)-1-、-2-、-3-或-4-基，氧雜庚環(huán)-2-、- 3- 、-4-或-5-基，六氨-1,3-二氮雜革基、六氨-1,4-二氮雜華基、六氨-1,3-氧氮雜革基 (oxazepinyl)、六氨-1,4-氧氮雜華基、六氨-1,3-二氧雜環(huán)庚S締基(dioxepinyl)、六氨- 1,4-二氧雜環(huán)庚S締基等。
[0546] 3、4、5、6或7員部分不飽和雜環(huán)的實(shí)例包括:2，3-二氨巧喃-2-基、2，3-二氨巧喃- 3- 基、2，4-二氨巧喃-2-基、2，4-二氨巧喃-3-基、2，3-二氨嚷吩-2-基、2，3-二氨嚷吩-3-基、 2，4-二氨嚷吩-2-基、2，4-二氨嚷吩-3-基、2-化咯嘟-2-基、2-化咯嘟-3-基、3-化咯嘟-2-基、3-化咯嘟-3-基、2-異巧遷，挫嘟-3-基、3-異巧惡挫嘟-3-基、4-異巧惠，挫嘟-3-基、2-異氣惠挫 嘟-4-基、3-異PSi挫嘟-4-基、4-異挫嘟-4-基、2-異^^挫嘟-5-基、3-異^挫嘟-5-基、 4- 異挫嘟-5-基、2-異嚷挫嘟-3-基、3-異嚷挫嘟-3-基、4-異嚷挫嘟-3-基、2-異嚷挫嘟- 4-基、3-異嚷挫嘟-4-基、4-異嚷挫嘟-4-基、2-異嚷挫嘟-5-基、3-異嚷挫嘟-5-基、4-異嚷挫 嘟-5-基、2,3-二氨化挫-1-基、2,3-二氨化挫-2-基、2,3-二氨化挫-3-基、2,3-二氨化挫-4-基、2，3-二氨化挫-5-基、3，4-二氨化挫-1-基、3，4-二氨化挫-3-基、3，4-二氨化挫-4-基、3， 4- 二氨化挫-5-基、4，5-二氨化挫-1-基、4，5-二氨化挫-3-基、4，5-二氨化挫-4-基、4，5-二 氨化挫-5-基、2，3-二氨巧惡挫-2-基、2，3-二氨巧惡挫-3-基、2，3-二氨Pf、挫-4-基、2，3-二氨 巧惡挫-5-基、3，4-二氨惡嗤-2-基、3，4-二氨巧惡挫-3-基、3，4-二氨巧惡挫-4-基、3，4-二氨 巧惡挫-5-基、3，4-二氨巧惡挫-2-基、3，4-二氨巧惡挫-3-基、3，4-二氨巧惡挫-4-基，2-、3-、4-、 5- 或6-二-或四氨化晚基，3-二-或四氨化嗦基、4-二-或四氨化嗦基、2-二-或四氨喀晚基、 4-二-或四氨喀晚基、5-二-或四氨喀晚基、二-或四氨化嗦基、1，3，5-二-或四氨S嗦-2-基、 1，2,4-二-或四氨^嗦-3-基，2,3,4,5-四氨[1扣氮雜輩-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基， 3,4,5,6_四氨[甜]氮雜革-2-、- 3-、-4-、-5-、-6-或-7-基， 2,3,4,7-四氨[1扣氮雜華-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,6,7-四氨[1扣氮雜萃-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6- 或-7-基，四氨氧雜環(huán)庚S締基，如2，3，4，5-四氨[1H]氧雜環(huán)庚S締-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,4,7-四氨[1H]氧雜環(huán)庚S 締-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,6,7-四氨 [1H]氧雜環(huán)庚；締-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，四氨-1，3-二氮雜罩基，四氨-1，4-二氮 雜華基，四氨-1，3_氧氮雜萃基，四氨-1，4_氧氮雜革基，四氨-1，3_二氧雜環(huán)庚立締基和四 氨-1,4-二氧雜環(huán)庚=締基。
[0547] 3、4、5、6或7員完全不飽和(包括芳族)雜環(huán)例如為5或6員完全不飽和(包括芳族） 雜環(huán)。實(shí)例是2-巧喃基、3-巧喃基、2-嚷吩基、3-嚷吩基、2-化咯基、3-化咯基、3-化挫基、4- 化挫基、5-化挫基、2-'??挫基、4-巧惡挫基、5-巧I挫基、4-異巧藥挫基、2-嚷挫基、4-嚷挫基、 5-嚷挫基、4-異嚷挫基、2-咪挫基、4-咪挫基、1，3，4-S挫-2-基、2-化晚基、3-化晚基、4-化 晚基、3-化嗦基、4-化嗦基、2-喀晚基、4-喀晚基、5-喀晚基和2-化嗦基。
[054引本文所用術(shù)語(yǔ)"含有1、2或3個(gè)選自N、0、S、N0、S0和S02的雜原子或雜原子基團(tuán)作為 環(huán)成員的3、4、5、6、7或8員飽和或部分不飽和碳環(huán)或雜環(huán)"表示如上所定義的任選含有1-3 個(gè)選自N、0、S、N0、S0和S02的雜原子的飽和或不飽和3-8員環(huán)體系，完全不飽和環(huán)體系除外。 優(yōu)選情形
[0549] 下面就式(I)、（II)、（III)、（IV)、(A)化合物的各變量的優(yōu)選實(shí)施方案及其子方案 W及就本發(fā)明用途和方法所作說(shuō)明既單獨(dú)有效又優(yōu)選相互組合有效。
[0550] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R3為CF3。尤其是在式(1)、（11)、（111)、（1￥)、(4)化合 物及其子方案W及與它們相關(guān)的方法中，R 3為CF3。
[0551] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R3為CHF2。尤其是在式(I)、（II)、（III)、（IV)、（A)化 合物及其子方案W及與它們相關(guān)的方法中，R 3為CHF2。
[0552] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R3為式T的殘基：
[0553]
[0554] 尤其在式（1)、（11)、（111)、（1￥)、（4)化合物及其子方案^及與它們相關(guān)的方法 中，R 3為式T的殘基。
[0555] 在式（I)、（II)、（III)、（A)化合物及其子方案中，Ri為氨、面素、面代甲基或氯基， 優(yōu)選Ri為Cl或化或氯基，最優(yōu)選Cl。
[0556] R2選自面素、甲基和面代甲基;優(yōu)選選自甲基、CUBr;最優(yōu)選甲基。
[0557] 在式(A)和(V)化合物中，k優(yōu)選為0。
[055引在其中k為0的式(A)和(V)化合物中，r5和R6優(yōu)選相互獨(dú)立地選自氨、打-Cs烷基、&-Cs面代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6面代環(huán)烷基、C2-C4鏈締基、C2-C4面代鏈締基，其中后6個(gè)基團(tuán) 可W任選被一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)Ra取代；或者R6和R7 -起表示C4-C5亞烷基或C4-C5亞鏈締基鏈， 與它們所連接的硫原子一起形成5或6員飽和或部分不飽和環(huán)，其中C4-C5亞烷基鏈中的C此 基團(tuán)之一或C4-C5亞鏈締鏈中的C此或CH基團(tuán)之一可W被獨(dú)立地選自0、S、N和畑的基團(tuán)替代， 并且其中C4-C5亞烷基或C4-C5亞鏈締基鏈中的碳和/或氮原子可W被1或2個(gè)獨(dú)立地選自面 素、氯基、C1-C4烷基、C1-C4面代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面代烷氧基的取代基取代。
[0巧9] 更優(yōu)選R5和R6獨(dú)立地選自C廣Cs烷基、Ci-Cs面代烷基，或R 5和R6-起表示C4-C日亞燒 基鏈，與它們所連接的硫原子一起形成5或6員環(huán)。特別優(yōu)選R哺R6各自為Ci-Cs烷基，或者一 起表示C4-C5亞烷基鏈，與它們所連接的硫原子一起形成5-或6員環(huán)。更優(yōu)選R哺R6獨(dú)立地選 自C1-C4烷基、C1-C4面代烷基，或R哺R 6-起表示C4-C5亞烷基鏈，與它們所連接的硫原子一起 形成5或6員環(huán)。特別優(yōu)選R哺R6各自為C1-C4烷基，或者一起表示C4-C5亞烷基鏈，與它們所連 接的硫原子一起形成5或6員環(huán)。特別優(yōu)選當(dāng)t為0時(shí)，R哺R 6相互獨(dú)立地選自Ci-Cs烷基，或者 R5和R6-起表示C3-C6亞烷基鏈，與它們所連接的硫原子一起形成4、5、6或7員飽和環(huán)。具體 而言，R5和R6各自為甲基、異丙基或乙基，或者一起表示亞下基鏈，與它們所連接的硫原子一 起形成5員環(huán)。
[0560]在其中k為1的式(A)和(V)化合物中，R5和R6的優(yōu)選含義是上面在其中t為0的式 (VI)和(VII)化合物中所述優(yōu)選含義。
[05川就此而言，各變量R3、Rb、護(hù)、Rd、Rbi、護(hù)1、Rdi、Re、Rf、Rg、Rh、Ri、m和n相互獨(dú)立地優(yōu)選具 有下列含義之一：
[0562] R3選自打-C4烷基、&-C4氣烷基、C3-C跡烷基、C3-C6氣環(huán)烷基、C2-C4鏈締基、C2-C4氣 鏈締基、C1-C4烷氧基、C1-C4燒硫基、氨基、二-C1-C4烷基氨基、苯基和含有1或2個(gè)選自N、0和S 的雜原子作為環(huán)成員的5或6員飽和、部分不飽和或完全不飽和雜環(huán)，其中苯基和雜環(huán)可W 被1、2或3個(gè)選自&-C4烷基、&-C4氣烷基、C日-Cs環(huán)烷基和C日-Cs氣環(huán)烷基的基團(tuán)取代。
[0563] 更優(yōu)選R3選自C廣C4烷基、C1-C4氣烷基、C1-C4烷氧基、二-C1-C4烷基氨基、苯基和含 有1或2個(gè)選自N、0和S的雜原子作為環(huán)成員的5或6員飽和、部分不飽和或完全不飽和雜環(huán)， 尤其選自C廣C3烷基、C1-C2氣烷基和C1-C2烷氧基。
[0564] Rb選自C廣C4烷基、&-C4氣烷基、C日-Cs環(huán)烷基、C日-Cs氣環(huán)烷基、&-C4烷氧基-&-C4燒 基、C1-C4氣烷氧基-C1-C4烷基、苯基-C1-C4烷基、苯氧基-C1-C4烷基和化晚基-C1-C4烷基，其 中后提到的3個(gè)基團(tuán)中苯基和化晚基可W任選帶有1或2個(gè)選自面素、取代基C廣C4烷基、Ci-〔2氣烷基、Cl-C4烷氧基和Cl-C2氣烷氧基的基團(tuán)。
[0565] 更優(yōu)選Rb選自C廣C4烷基、C1-C4氣烷基和芐基，尤其選自C廣C3烷基、C1-C2氣烷基和 芐基。
[0566] RG、Rd相互獨(dú)立地且每次出現(xiàn)獨(dú)立地選自打-C4烷基、&-C4氣烷基、C日-C跡烷基、Cs-Cs氣環(huán)烷基，其中后提到的4個(gè)基團(tuán)可W任選帶有1或2個(gè)選自C1-C4烷氧基、C1-C4氣烷氧基、 C1-C4燒硫基、C1-C4氣燒硫基、苯基、芐基、化晚基和苯氧基的基團(tuán)，其中后提到的4個(gè)基團(tuán)可 W帶有1或2個(gè)選自面素、打-C4烷基、打-C2氣烷基、C廣C4烷氧基和C廣C2氣烷氧基的取代基;或 者r和Rd與它們所鍵合的氮原子一起形成可W另外含有1個(gè)選自N、0和S的雜原子作為環(huán)成 員的5或6員飽和、部分不飽和或完全不飽和雜環(huán)，其中該雜環(huán)可W帶有1或2個(gè)選自面素、 C1-C4烷基和C1-C4氣烷基的取代基。
[0567] 更優(yōu)選r、Rd相互獨(dú)立地且每次出現(xiàn)獨(dú)立地選自C廣C4烷基、C1-C4氣烷基和芐基，或 r和Rd與它們所鍵合的氮原子一起形成5或6員飽和或部分不飽和雜環(huán)。Re、Rd尤其相互獨(dú)立 地且每次出現(xiàn)獨(dú)立地為C1-C3烷基、C1-C2氣烷基、芐基，或者與它們所鍵合的氮原子一起形 成化咯燒或贓晚環(huán)。
[0568] Rbi為氨或具有對(duì)R。所給優(yōu)選含義之一。
[0569] RCi為氨或具有對(duì)R。所給優(yōu)選含義之一。
[0570] Rdi為氨或具有對(duì)Rd所給優(yōu)選含義之一。
[0571] RB選自面素、C1-C4烷基、C1-C4氣烷基、C2-C4鏈締基、C2-C4氣鏈締基，其中后提到的4 個(gè)基團(tuán)可W任選帶有1或2個(gè)選自C1-C2烷氧基的基團(tuán)；完氧基、C1-C4氣烷氧基、苯基、節(jié) 基、郵晚基和苯氧基，其中后提到的4個(gè)基團(tuán)可W帶有1或2個(gè)選自面素、扣-C2烷基和C1-C2氣 烷基的取代基。
[0572] 更優(yōu)選RB選自C1-C4烷基、C1-C4氣烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氣烷氧基，尤其選自Ci-〔3烷基、Cl-C2氣烷基、Cl-C2烷氧基、Cl-C2氣烷氧基。
[057引 Rf、Rg相互獨(dú)立地且每次出現(xiàn)獨(dú)立地選自&-C4烷基、C日-C跡烷基、C廣C2烷氧基-Cr C2烷基、苯基和芐基。
[0574] 更優(yōu)選Rf、Rg相互獨(dú)立地且每次出現(xiàn)獨(dú)立地選自C1-C4烷基、Cs-Cs環(huán)烷基、芐基和苯 基，尤其選自C廣C3烷基、芐基和苯基。
[05對(duì) Rh、R哺互獨(dú)立地且每次出現(xiàn)獨(dú)立地選自氨、面素、打-C4烷基、&-C4氣烷基、C日-C跡 烷基、Cs-Cs氣環(huán)烷基，其中后提到的4個(gè)基團(tuán)可W任選帶有1或2個(gè)選自Ci-C^烷基和Ci-Cs氣 烷基的基團(tuán);C1-C4烷氧基、C1-C4氣烷氧基、苯基、化晚基和苯氧基。
[0576] 更優(yōu)選Rh，Ri相互獨(dú)立地且每次出現(xiàn)獨(dú)立地選自氨、C1-C3烷基和C1-C2氣烷基。
[0577] m為1或2,其中在幾次出現(xiàn)的情況下，m可W相同或不同。更優(yōu)選m為2。
[0578] n為1或2,其中在幾次出現(xiàn)的情況下，n可W相同或不同。更優(yōu)選n為2。 實(shí)施例
[0579] 化合物例如可W通過(guò)高效液相色譜法、1H-/UC-NMR和/或其烙點(diǎn)或沸點(diǎn)表征。使用 下列分析程序：
[化80] HPLC分析柱：Zo;rbax Eclipse XDB-C18 1.祉m 50*4.6mm，Agilent、");洗脫：乙臘/ 水+0.1體積％出？04，在30°(：下比例為25:75增至100:0(7111111)和100:0(2111111)，^檢測(cè)在 208nm 處。
[0581] 1H-/UC-NMR:信號(hào)由相對(duì)于四甲基硅烷的化學(xué)位移(ppm)、其多重性及其積分(所 給氨原子的相對(duì)數(shù))表征。使用下列縮寫表征信號(hào)的多重性:m=多重峰，q=四重峰，t = S 重峰，d =雙峰和S =單峰。
[0582] m.p.為烙點(diǎn)，b.p.為沸點(diǎn)。
[化83] 室溫通常是指20-25。(：。
[0584] 原料
[化化]2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸購(gòu)自WuXi AppTec(Tianjin)Co. ,Ltd.。
[0586] 氯甲酸苯基醋購(gòu)自TCI Fine Qiemicals。
[0587] 實(shí)施例1:6-氯-8-甲基-lH-3，I-苯并巧惡嗦-2，4-二酬
[058引在25°C下將氯甲酸苯基醋(99.2g，計(jì)算100重量％ )溶于THF(80g)中。加入2-氨基- 5-氯-3-甲基苯甲酸(98.7g，計(jì)算100重量％ )在THF(520g)中的溶液。將反應(yīng)混合物加熱至 50°Cd6小時(shí)后將反應(yīng)混合物在80°C/2毫己下蒸發(fā)。在80°C下將固體殘余物懸浮于300g甲苯 中。將該懸浮液冷卻至5°C。將固體產(chǎn)物過(guò)濾，用100g冷甲苯洗涂并在真空干燥器中于50°C/ 20毫己下干燥過(guò)夜。得到109g純度為93重量％ (定量HPLC)的產(chǎn)物，即產(chǎn)率為90.2 %。Ih-NMR (400MHz，ACN-D3):S/ppm=2.3(s，3H)，7.58(s，lH)，7.86(s，lH)，8.82(s，寬，lH)，8.65(d， 1H)。
[0589] 形成的中間體5-氯-3-甲基-2-(苯氧幾基氨基)苯甲酸的表征
[0590] 在通過(guò)在真空下蒸發(fā)樣品而加熱至5(TC之前將該化合物作為類似于實(shí)施例1進(jìn)行 的試驗(yàn)的反應(yīng)混合物的主組分分離出來(lái)。
[0591] "C-醒 R( 125MHz ,THF-D8): Vppm= 18.7(q)，122.39(d，2C)，125.73(d) ,127.98 (s)，128.95(d)，129.75(d，2C)，131.16(s)，134.99(d)，136.76(s)，138.80(s)，152.44(s)， 152.84(s)，167.68(s)。
[0592] Ih-醒R(400MHz，DMS0) :S/ppm = 2.：M(s，3H) ,7.1-7.2(m，3H) ,7.25-7.35(m，2H)， 7.46(s，lH)，7.80(s，lH)，7.92(s，寬，lH)，9.18(s，寬，lH)。
[0593] 實(shí)施例2:6-氯-8-甲基-lH-3，I-苯并巧惡嗦-2，4-二酬
[0594] 將2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸(40g，計(jì)算100重量％)溶于甲苯（180g)中。在25°C 下加入氯甲酸苯基醋（40.5g，計(jì)算100重量％)。將反應(yīng)混合物加熱至回流并保持回流3小 時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至5°C。將固體產(chǎn)物過(guò)濾，用100g冷甲苯洗涂并在真空干燥器中 于50°C/20毫己下干燥過(guò)夜。得到43.5g純度為97.5重量％ (定量?jī)?cè)LC)的產(chǎn)物，即產(chǎn)率為 93.0%。
[0595] 1h-NMR(400MHz，ACN-D3): Vppm = 2.3(s，3H)，7.58(s，lH)，7.86(s，lH)，8.82(s， 寬，IH)。
[0596] 實(shí)施例3:6-氯-8-甲基-lH-3，I-苯并呼墓嗦-2，4-二酬
[化97] 將2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸（98g，計(jì)算100重量％ )懸浮于甲苯(335g)中。在25 °C下加入氯甲酸苯基醋（99.3g，計(jì)算100重量％)。將反應(yīng)混合物在25°C下攬拌1小時(shí)，然后 加熱至回流并在回流下保持2.5小時(shí)。在轉(zhuǎn)化過(guò)程中取出HPLC樣品W監(jiān)測(cè)經(jīng)由5-氯-3-甲 基-2-(苯氧幾基氨基)苯甲酸（中間體)向產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化。收集下列數(shù)據(jù)：
[059引
[0599] 在分析最后樣品之后將反應(yīng)混合物冷卻至5°C。將固體產(chǎn)物過(guò)濾，用100g冷甲苯洗 涂并在真空干燥器中于50°C/20毫己下干燥過(guò)夜。得到107.7g純度為95.6重量％ (定量 HPLC)的產(chǎn)物，即產(chǎn)率為92.2%。
[0600] iH-NMR(400MHz，TH